RU2000130189A

RU2000130189A - Новое производное i 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты

Info

Publication number: RU2000130189A
Application number: RU2000130189/04A
Authority: RU
Inventors: Кьелль АНДЕРССОН
Original assignee: Астразенека Аб
Priority date: 1998-06-04
Filing date: 1999-05-31
Publication date: 2003-01-27

Claims

1. Соединение, имеющее формулу

и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.

2. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что
а) осуществляют превращение соединения формулы II

где А представляет собой хиральную вспомогательную группу или -OR^p, где R^р представляет собой защитную группу, или
б) соединение формулы III

подвергают взаимодействию с соединением формулы IV

причем в этих формулах А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу, Х представляет собой -ОН или уходящую группу, a Q представляет собой Н, после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, или
в) осуществляют диастереоизомерное разделение соединения формулы V

где Q представляет собой -СН₂СН₂Ph-4-OSO₂СН₃, а А представляет собой хиральную вспомогательную группу, после чего полученное соединение подвергают гидролизу, или
г) осуществляют энантиомерное разделение соединения формулы V

где Q представляет собой -СН₂СН₂Ph-4-OSO₂СН₃, а А представляет собой -ОН или -OR^р, где R^p представляет собой защитную группу, после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, или
д) осуществляют асимметрическое восстановление соединения формулы VII

где Q представляет собой -СН₂СН₂Ph-4-OSO₂СН₃, а А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^р, где R^p представляет собой защитную группу, после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, или
е) алкилируют соединение формулы XII

где Q представляет собой -СН₂СН₂Ph-4-OSO₂СН₃, а А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p где R^p представляет собой защитную группу, после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, или
ж)соединение формулы XV

подвергают взаимодействию с соединением формулы IX

причем в этих формулах Х представляет собой уходящую группу, Q представляет собой -СН₂СН₂Ph-4-OSO₂СН₃, а А представляет собой хиральную вспомогательную группу, используемую для индуцирования хиральности в продукте, после чего полученное соединение подвергают гидролизу, или
з) осуществляют разделение рацемата формулы I^гас

после чего, если требуется, соединение, полученное согласно любому из способов (а)-(з), превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой как гидрат.

3. Соединение формулы IV

где Q представляет собой водород, а А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу.

4. Соединение по п. 3, где в формуле IV А представляет собой -ОН или алкокси, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.

5. Соединение по п. 1 для применения в терапии.

6. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по п. 1 в качестве активного ингредиента, возможно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом и/или разбавителем.

7. Применение соединения по п. 1 в производстве лекарства для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

8. Способ профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, при котором млекопитающему, нуждающемуся в таких профилактике и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п. 1.

9. Способ по п. 8, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение дислипидемии при таких состояниях.

10. Способ по п. 8, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение гипергликемии при инсулиннезависимом сахарном диабете.

11. Фармацевтический препарат для применения в профилактике и/или лечении клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по п. 1.