PT93030B - Processo para a preparacao de novas acilaminobenzamidas com efeito fungicida e de composicoes fungicidas que as contem - Google Patents

Processo para a preparacao de novas acilaminobenzamidas com efeito fungicida e de composicoes fungicidas que as contem Download PDF

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Description

Descrição da patente de invenção de IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC, britânica, industrial e comercial, com sede em Imperial Chemical House, Miilbank, London SW1P 3JP, Inglaterra, (inventores: Lr. Patrick Jelf Crowley, Rosamund Alison Spence e Dr. Aiasdair Thomas Glen, residentes na Inglaterra), para: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO
DE NOVAS ACILAMINOBENZAMIDAS
COM EPSITO FUNGICIDA E DE COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS QUE AS CONTEM
Descrição
A presente invenção refere-se a novas acilaminobenzamidas com efeito fungicida, a processos para a sua preparação, a composições fungicidas que as contém e a métodos para a respectiva utilização para o combate a fungos, especialmente a infestações de fungos em plantas.
GSP 2
Paz-se referência ao Pedido de Patente Britânica N2 42454/77, da qual a Patente dos E.U. N^ 4282218, por exemplo, reivindica prioridade, e da Patente EP-A-0127990. A primeira descreve acilamidas que possuem
propriedades antiandrogénicas e a última descreve derivado; de anilina que possuem propriedades fungicidas.
De acordo com a presente invenção é proporcionado um composto da fórmula (I):
X
II
\ (I) em que A e B são independentemente H, flúor, cloro, bromo, alquilo C^_^, alcoxi ou haloalquilo C^_^, conquanto que não sejam ambos H; D e E são independentemente H ou
P flúor; R é H, alquilo ou alcoxi C^_^; R“ é alquilo
G^_4» alcoxi ou fenilo opcionalmente substituido, ou
R e R em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados se juntam para formar um anel de morfolina, piperidina, pirrolid ina ou azetidina que é opcionalmente
Λ substituido com alquilo G^_^; R é H; R é triclorometilo, alquilo C2-8 (opcionalmente substituido com halogénio, alcoxi C1_g ou R'S(O)n em que R' é alquilo alcenilo ou alcinilo ^2-4 e Ω 0, 1 ou 2), ciclopropilo (opcionalmente substituido com halogénio ou alquilo C-^ ^), alcenilo ^2_β, alcinilo C2-8’ a-'-cox^- ^2-8’ mono_ ou óialquilamino 0Ί 4 ou o grupo, RON=C(CN) em que R é alquilo C-, , ;
x * 4 1-4 ou R e R em conjunto com 0 grupo C(O)N ao qual se encontram ligados se juntam para formar um anel de azetidina-2-ona que é opcionalmente substituido com halogénio ou alquilo C e X e Y são independentemente oxigénio ou enxofre.
Os grupos alquilo e a fracção alquilo de outros grupos que contém alquilo podem estar sob a forma de cadeias lineares ou ramificadas. São exemplos metilo, etilo, propilo (n- e iso-propilo), butilo (n-, sec, isoe t-butilo), 1,1-dimetilpropilo e 1,1-dimetilbutilo. Os grupos alcenilo e alcinilo podem também estar sob a forma de cadeias lineares ou ramificadas. São exemplos 1,1-dimetilbutenilo-3 e l,l-dimetilpropinilo-2.
Por halogénio entende-se flúor, cloro ou bromo.
Os substituintes opcionais de fenilo incluem: halogéneo, alquilo (por exemplo, metilo), alcoxi (por exemplo metoxi), alquiltio (por exemplo metiltio), trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano, alcoxi-C^_^-carbonilo, amino e mono- e di-alauil-C^_^-amino.
Segundo um aspecto a presente invenção proporciona um composto de fórmula I no qual A e B são independentemente H, flúor, cloro ou bromo, conquanto que não sejam ambos H; D e E são ambos H; R1 é hidrogénio ou alquilo R^ é alquilo C^_^, alcoxi C-^_^ ou fenilo, ou R1 e R em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados se juncam para formar um anel de morfolina, piperidina, pirrolidina ou azetidina; R é hidrogé4 nio; R é alquilo (opcionalmente substituído com halo génio, metoxi, metiltio ou metilsulfonilo), ciciopropiio (opcionalmente substituído com metilo), alcenilo C^_g, alcinilo alcoxi ou o grupo CH^ON=C(CN); e X e Y são ambos oxigénio.
Numã... outra perspectiva a invenção proporciona um composto da fórmula (I) em que A é cloro; B,
2 D e E são todos H; R é hidrogénio, metilo ou etilo; R é
2 metilo, etilo ou fenilo, ou R e R em conjunto com o átomo
de azoto ao qual s e encontram ligados se juntam para formar um anel de morfolina ou piperidina;
R é hidrogénio;
R^ é alquilo (por exemplo iso-propilo ou .t-butilo) ou ciclopropilo; e X e ώ Y são ambos oxigénio.
Ainda numa outra perspectiva a invenção proporciona um composto da fórmula (I) no qual A é cloro; B, D e E são todos H;
2
R e R são independentemente metilo ou etilo (mas de preferência são ambos metilo ou ambos etilo) ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados se juntam para formar um anel) de morfolina ou piperidina;
R é hidrogénio;
R^ é iso-propilo, t.-butilo ou ciclopropilo;
e X e Y são ambos oxigénio.
Ainda proporciona um composto da numa outra fórmula (I perspectiva
D:
a invenção
em que A e B são independentemente cloro, bromo ou metilo ouB é K;
e Z é fluor, cloro, bromo, metilo, etilo ou metoxi. Entre estes compostos são de notar aqueles em que B é H e aqueles em que A e B são ambos cloro ou ambos metilo. Compostos de interesse particular são aqueles em que A é cloro;
B é H; e
Z tem qualquer dos significados definidos acima;
e também aqueles em que A é cloro ou bromo; B é H, ou A e B
- 4- são ambos cloro; e Z é metilo.
A compostos listados poe
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Os compostos da presente invenção podem ser preparados, por exemplo, pelos processos ilustrados nos 12 4esquemas 1 a 11. Em todos estes esquemas R , R , R , A, B,
D e P possuem os significados anteriormente definidos.
De acordo com o esquema 1, os compostos da fórmula (II) podem ser preparados fazendo reagir compostos da fórmula (VI) com um cloreto de ácido R^COCl num solvei te orgânico adequado tal como cloreto de metileno ou tolueno na presença de uma base tal como uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou de um carbonato ou hidróxido de um metal alcalino (por exemplo bicarbonato de sódio ou hidróxido de sódio) .
Os compostos da fórmula (VI) podem ser preparados por redução de compostos nitrados da fórmula (V) usando métodos normais conhecidos na literatura como por exemplo fazendo reagir com pó de ferro em etanol aquoso.
As amidas da fórmula (V) podem ser preparadas a partir de compostos da fórmula (III) por converter em primeiro lugar um composto (III) num cloreto de ácido da fórmula (IV) por tratamento com um reagente normal como cloreto de tionilo ou cloreto de oxalilo. 0 cloreto de ácido (IV) é então feito reagir com uma amina (R^R^NH num solvente orgânico adequado, tal como cloreto de metileno ou tolueno) ou em água, na presença duma base (tal como trietilamina ou bicarbonato de sódio ou excesso de amina R R RH).
De acordo com o esquema 2, os compostos da fórmula (II) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (IX) por reacção com uma amina R R NH num solvente adequado tal como cloreto de metileno ou tetra-hidrofurano (THF) na presença duma base tal como trietilamina, bicarbona1 2 to de sódio ou excesso de R R NH.
Esauema 1
(II)
(II) (IX)
Esquema 5
(X)
V
OEA
%
s
Os cloretos de ácido da fórmula (IX) podem ser preparados a partir de ácidos carboxilicos da fórmula (VIII) por reacção com um reagente normal tal como cloreto de oxalilo num solvente seco adequado como TH? ou cloreto de metileno e sendo adicionada uma quantidade catalítica de DMF se necessário.
Os ácidos carboxilicos da fórmula (VIII) podem ser preparados a partir do ácido 4-aminobenzóico substituído de modo adequado (VII) por reacção com um cloreto de ácido R^COCl em água na presença de pelo menos dois equivalentes duma base tal como um carbonato ou um hidróxido de um metal alcalino (por exemplo bicarbonato de sódio). Os ácidos 4-aminobenzóicos substituídos (VII) podem geralmente ser preparados por métodos descritos na literatura.
De acordo com o esquema 3, os compostos 5 6 da fórmula (XI) em que R e R são hidrogénio, alquilo ^1-4 ou halogénio, são preparados a partir de compostos da fórmula (X), em que X1 é cloro, bromo ou iodo, por tratamento com uma base tal como um hidróxido de metal alcalino (por exemplo hidróxido de sódio) num sistema de duas fases constituído por um solvente orgânico tal como cloreto de metileno e água em presença dum catalisador de transferência de fase (por exemplo brometo de tetrabutilamónio).
De acordo com o e squema 4, os intermediários da fórmula (VIII) podem ser preparados por hidrólise de compostos da fórmula (XIV) por métodos normais da literatura tais como o tratamento com ácido mineral aquoso (por exemplo ácido sulfúrico aquoso) ou com alcali aquoso (por exemplo hidróxido de sódio aquoso com ou sem um co-solvente tal como etanol) ou por diazotização aquosa fpor exemplo com nitrito de sódio em ácido sulfárico aquoso), Os compostos da fórmula (XIV) podem ser preparados a partir de compostos tais como o tratamento com ácido mineral aquoso
(por exemplo ácido sulfúrico aquoso) ou alcali aquoso (por exemplo hidróxido de sódio aquoso com ou sem um co-solvente tal como etanol) ou por tratamento com peróxido aquoso alcalino (por exemplo peróxido de hidrogénio aquoso) que contém hidróxido de sódio com ou sem um co-solvente tal como etanol). Os compostos da fórmula (XIII) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XII) por reacção oom um cloreto de ácido R COCI num solvente orgânico adequado (por exemplo cloreto de metileno ou tolueno) na presença duma base tal como uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou de um carbonato ou hidróxido de metal alcalino (por exemplo bicarbonato de sódio ou hidróxido de sódio).
Esquema 4
(VIII) (XIV)
De acordo com o esquema 5, os intermediários da fórmula geral (VIII) podem ser preparados por hidrólise dum éster (XVI) em que R é alquilo C^_^, com um hidróxido de metal alcalino (por exemplo hidróxido de sódio) num solvente adequado tal como água ou etanol ou suas misturas. 0 éster de fórmula geral (XVI) pode ser preparado a partir de éster de ácido aminobenzoico de fórmula geral (XV) por diversas vias. Em primeiro lugar por reacção com um cloreto de ácido R^GOCl num solvente orgânico adequado (por exemplo cloreto de metileno ou tolueno) na presença duma base tal como uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou de um carbonato de ou hidróxido de metal alcalino (por exemplo bicarbonato de sódio ou hidróxido de sódio). Em alternativa, quando qualquer dos subscituintes A, B, D e P são aceitadores de electrões fortes o aminoéster (XV) pode ser desprotonado com uma base forte (por exemplo hidreto de sódio ou diisopropilamida de lítio) num solvente orgânico inerte (por exemplo tetra-hidrofurano ou dimetoxietano) e em seguida tratado com um cloreto de ácido R^COCl. Podem ser necessários dois equivalentes duma base forte para rendimentos satisfatórios. Os compostos da fórmula geral (XV) podem ser preparados a partir de compos7 tos de fórmula geral (VII) por reacção com um alcanol 3 OH, em que R é alquilo na presença dum catalisador de ácido (por exemplo ácido sulfúrico concentrado ou gás clorídrico).
Ο lt ζ \
Ο
4/ //
Ο -ΟΕ R
De acordo com ο esquema 6, os compostos da fórmula geral (XVIII), em que R8 e R9 são independentemente H, alquilo C1_4 ou haloalquilo podem ser preparados por tratamento de compostos da fórmula (XVII) com um reagente de transferência de fluoreto (por exemplo tetrafluoroborato) num solvente adequado (por exemplo acetonitrilo).
ESQUEMA. 6
(XVIII)
De acordo com o esquema 7, os compostos da fórmula geral (XX), em que R e P. possuem os significados definidos para o esquema ó, podem ser preparados a partir de compostos hidroxi da fórmula geral (XIX) por tratamento com um agente de fluorinação (por exemplo trifluoreto de dietilaminoenxofre) num solvente adequado (por exemplo cloreto de metileno). Os compostos da fórmula geral (XX) podem também ser preparados por reacção de compostos da fórmula geral (VI) com cloretos de ácido da fórmula geral (XXXV), nua solvente adequado (tal como cloreto de metileno ou acetato de etilo) na presença duma base (tal como trietilamina ou carbonato de potássio).
(XX)
(VI) (XXXV)
De acordo com o esquema 8 os compostos da fórmula geral (XXI) e (XXII) podem ser preparados por tratamento de compostos da fórmula geral (II) com um reagente de tionação (por exemplo pentassulfureto de fósforo ou reagente de Lawesson) num solvente adequado (por exemplo tolueno ou acetonitrilo).
Os compostos (XXI) e (XXII) podem também ser produzidos em conjunto sob a forma de uma mistura, que pode ser separada por cromatografia ou cristalização, ou o composto (XXI) pode ser produzido isolado, e pode subsequentemente ser convertido no composto (XXII).
(XXII)
Esquema 9
// R1 \ / N\ XR2
C
O // (XXIII)
(XXVII) (XXVIII)
De acordo com o esquema 9, os compostos da fórmula geral (XXIV) podem ser preparados por reacção de isotiocianatos da fórmula geral (XXIII) com reagentes organometálicos do tipo R^Li, ou R^Mghal·, em que hal é um halogénio tal como cloro ou bromo, num solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -78°C e +25°C.
Os isotiocianatos da fórmula geral (XXIII) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (VI) por processos normais, por exemplo por tratamento de compostos da fórmula geral (VI) com tiofosgénio.
Os compostos da fórmula geral (XXIV) podem também ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (XXV) por métodos normais para a preparação de amidas. Por exemplo os compostos (XCV) podem ser convertidos num cloreto de ácido da fórmula geral (XXVI) por tratamento com reagenèes de clorinação (por exemplo cloreto de oxalilo ou cloreto de tionilo), e o cloreto de ácido 1 2 (XXVI) pode ser feito reagir com uma amina R R NH na presença duma base (por exemplo trietilamina ou carbonato de potássio). Os ácidos carboxílicos da fórmula geral (XXV) podem ser preparados a partir de ésteres da fórmula geral (XXVII) por hidrólise usando métodos normais, (por exemplo hidróxido de sódio em metanol). Os ésteres (XXVII) podem por sua vez ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (XXVIII) por reacção com um reagente de tionação (por exemplo pentassulfureto de fósforo ou reagente de Lawesson) num solvente adequado (por exemplo tolueno ou acetonitrilo).
De acordo com o esquema 10, podem ser preparados compostos da fórmula geral (XXXII), em que R^ é alquilo C-, Λ, a partir de compostos da fórmula geral (XIX) por reacção com um haleto R -hal, em que hal é cloro, bromo ou iodo, na presença duma base tal como um carbonato de
ou óxido ou hidróxido de um metal alcalino (por exemplo óxido de bário) num solvente adequado (por exemplo metanol). Os compostos da fórmula geral (XIX) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (XXXI) por hidrólise com um hidróxido de metal alcalino (por exemplo hidróxido de sódio) num solvente adequado (por exemplo metanol aquoso).
Os compostos da fórmula geral (XXXI)
Esauema 10
HOCH.
O
II (XXIX \
OH
- 51 podem ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (VI) por reacção com cloretos de ácido da fórmula geral (XXX) num solvente adequado (por exemplo cloreto de metileno) na presença de uma base (por exemplo trietilamina). Os cloretos de ácido da fórmula geral (XXX) podem ser preparados por tratamento de hidroxi-ácidos da fórmula geral (XXIX) com anidridos de ácido da fórmula ρΛθΟΟ^Ο, seguido por um reagente que gera cloreto de ácido (por exemplo cloreto de tionilo ou cloreto de oxalilo).
Esquema 11
(XXXIII) (VI) ,1
De acordo com o esquema 11, os compos tos da fórmula (II) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XXXIII), em que L é um grupo destacável (leaving group), por exemplo flúor, cloro, bromo, iodo, metanossulfoniloxi, p-toluenossulfóniloxi ou trifluorometanossulfoniloxi, por reacção com um composto da fórmula geral R -CO-NH2 e uma base (por exemplo hidreto de sódio, diisopropilamida de lítio, alcóxidos de metal alcalino ou carbonatos de metal alcalino). Os compostos da fórmula (II) podem também ser preparados a partir de anilinas da fórmula geral (VI) conforme descrito no Esquema I. As anilinas da fórmula geral (VI) podem ser preparadas por reacção de compostos da fórmula geral (XXXIII) com amónia num solvente adequado (por exemplo etanol e piridina). Os compostos da fórmula (VI) podem também ser preparados a partir de compostos da fórmula geral (XXXIV), em que M é azida ou hidrazina, por tratamento com um agente redutor (por exemplo hidrogénio na presença dum catalisador). Os compostos da fórmula geral (XXXIV) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (XXXIII) por reacção com azidas de metal alcalino (por exemplo azida de sódio) ou hidrazina, em solventes adequados (por exemplo dimetilformamida ou etanol).
Numa perspectiva adicional, a presente invenção proporciona processos conforme descritos na presente memória descritiva para a preparação dos compostos da invenção.
Os compostos da presente invenção são fungicidas aotivos e podem ser usados para controlar um ou mais dos seguintes organismos patológicos:
Puocinia redondlta no trigo, Erysiphe graminis (míldio pulverizado) na cevada, Venturia inaequalis (ronha) nas maçãs, Cercospora arachidoia nos amendoins, Plasmopora viticola nas vinhas e Phytophthora infestans nas batatas. Em particular, estes compostos apresentam uma no‘b^ve-1- actividade contra Elasmopora vitícola e Phitophthora infestans como tratamento sistémicos.
A invenção proporciona para além disso um processo de combater os fungos que compreende aplicar à planta, a uma semente da planta ou no local da planta ou semente uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida dum composto conforme desorito atrás, ou uma composição que contém o mesmo.
Os compostos podem ser usados directamente para fins agrícolas mas são mais convenientemente formulados em composiçóes usando um veículo ou diluente. A invenção proporciona assim composiçóes fungicidas que compreendem um composto como atrás definido e um seu veículo ou diluente .
Os compostos podem ser aplicados de vários modos. Por exemplo, podem ser aplicados, em formulação ou sob forma isolada, directamente na folhagem da planta, as sementes ou a outro meio no qual as plantas estão a crescer ou estão plantadas, ou podem ser aspergidos sobre, pulverizados sobre ou aplicados sob a forma de uma formulação em creme ou pasta, ou podem ser aplicados sob a forma de um vapor ou de grânulos de libertação lenta.
A aplicação pode ser feita a qualquer parte da planta incluindo a folhagem, ramos ou raízes ou para o solo à volta das raízes ou para a semente antes de ser plantada ou para o solo na generalidade, à água do arroz ou a sistemas de cultura hidropónica. Os compostos da invenção podem também ser injectados em plantas ou aspergidos sobre a vegetação usando técnicas de aspersão eiectrodinâmicas ou outros métodos de baixo volume.
termo planta como é usado na presente memória descritiva inclui plantas jovens, arbustos e árvores
Para além disso, o método fungicida da invenção inclui tra tamentos preventivos, protectores, profiláticos e arradicantes.
Os compostos são usados de preferência para fins agrícolas e hortícolas sob a forma duma composi ção. 0 tipo composição usada em qualquer caso dependerá principalmente do fim particular encarado».
As composições podem apresentar-se sob a forma de pés pulverizáveis ou de grânulos contendo o ingrediente activo (composto da invenção) e um diluente ou veículo sólido, por exemplo, agentes de enchimento tais co· mo caolino, bentonite, kieselghur, dolomite, carbonato de cálcio, talco, magnésio em pó, greda de pisoeiro, gesso e terra de diatomáceas. Tais grânulos podem ser grânulos pré-formados de forma a serem adequados para aplicação ao solo sem posterior tratamento. Estes grânulos podem ser preparados quer impregnando pastilhas de uma substância de enchimento com o ingrediente activo ou fazendo em pastilhas uma mistura de ingrediente activo e de substância de enchimento pulverizada. As composições para revestir as sementes podem incluir um agente (por exemplo, um óleo mineral) para permitir a adesão da composição à semente; em alternativa o ingrediente activo pode ser formulado para a finalidade de revestir a semente usando um solvente orgânico (por exemplo, N-metilpirrolidona, propilenoglicol ou dimetilformamida). As composições podem também apresentar-se sob a forma de pós humedecíveis ou de grânulos despersáveis em água compreendendo agentes humidificantes ou dispersantes para facilitar a dispersão nos líquidos. Os pós e os grânulos podem também conter agentes de enchimento e agentes de suspensão.
Podem ser preparados concentrados emulsi ficáveis ou emulsões por dissolução do ingrediente activo
num solvente orgânico que contém opcionalmente um agente humidificante ou emulsionante e adicionando em seguida a mistura à água que pode também conter um agente humidificante ou emulsionante. Os solventes orgânicos adequados são solventes aromáticos tais como alquilbenzenos e alquilnaftalenos, c etonas tais como ciclo-hexanona e me tilcicio-hexanona, hidrocarbonetos clorados tais como ciorobenzeno e tricloroetano e álcoois tal como álcool benzíiico, álcool furfurílico, butanol e éteres glicólico.
Podem ser preparados concentrados para suspensão de sólidos essencialmente insolúveis por moagem em moinho de boias ou de esferas com um agente dispersante com um agente suspensor incluído para evitar a sedimentação do sólido.
As composições que se destinam a ser usadas como pulverização podem apresentar-se sob a forma de aerossóis em que a formulação é carregada num contentor sob pressão dum propulsor, por exemplo fluorotriclorometano ou diclorodifluorometano.
Os compostos da presente invenção podem ser misturados no estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para gerar em espaços fechados um fumo que contém os compostos.
Em alternativa, os compostos podem ser usados sob uma forma micro-encapsulada. Os compostos podem também ser formulados em formulações poliméricas biodegradáveis para obter uma libertação lenta controlada da substância activa.
Por meio da inclusão de aditivos adequados, por exemplo, aditivos para melhorar a distribuição, o poder adesivo e a resistência à chuva nas superfícies tratadas, as diferentes composições podem ser melhor adaptadas para várias
utilidades. Podem ser incluídos outros aditivos para melhorar a eficácia biológica das várias formulações. Tais aditivos podem ser substâncias com actividade de superfície para melhorar a humidificação e retenção nas superfícies tratadas com a formulação e também a apreensão e mobilidade do material activo ou adicionalmente podem incluir aditivos de aspersão baseados em óleo. Por exemplo, verificou-se que determinados óleos minerais e óleos vegetais naturais (tal como óleo de soja e óleo de semente de bagaço) reforçam várias vezes a actividade do protector folhoso con tra, por exemplo, Plasmopora viticola.
Os compostos da presente invenção podem ser usados em misturas com adubos (por exemplo adubos que contém azoto, potássio ou fósforo). São preferidas as composições que compreendem apenas grânulos de adubo incorporado o composto, por exemplo por revestimento. Tais grânulos contém de forma adequada até 25% em peso do composto. A invenção, para além disso, proporciona uma composição fertilizante que compreende um adubo e um composto de fórmula geral (I) ou um seu sal ou complexo metálico.
Os pós humedecíveis, os concentrados emulsionáveis e os concentrados para emulsão contém normalmente surfactantes, por exemplo um agente humudificante, um agente dispersante, um agente emulsificante ou um agente suspensor. Estes agentes podem ser catiónicos, aniónicos ou não iónicos.
São agentes aatiónicos adequados compostos de amónio quaternário, por exemplo brometo de cetiltrimetilamónio. São agentes aniónicos adequados por exemplo sabões, sais ou monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por exemplo, lauril-suifato de sódio) e sais de compostos aromáticos suifonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato de sódio, linhossulfonato de sódio, cálcio ou amónio, sulfonato de butilaaftaleno e uma mistura de sulfonatos de
- 57 diisopropil- e triisopropil-naftaleno). São agentes não iónicos adequados os produtos de condensação do óxido de etileno com alcoóis gordos tais como álcool oleico ou cetílico ou com alquil-fenóis tais como octilfenol ou nonilofenol e octilcresol. Outros agentes não iónicos são os ésteres parciais derivados de ácidos gordos de cadeia comprida e anidridos de hexitol, os produtos de condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno e as lecitinas.
São agentes suspensores adequados os coloides hidrofílicos (por exemplo, poiivinilpirrolidona e carboximetilcelulose de sódio) e argilas dilatantes tal como bentonite e atapulgite.
As composições para utilização sob a forma de dispersões aquosas ou emulsões são geralmente fornecidas na forma dum concentrado que contém uma elevada proporção do ingrediente activo, sendo o concentrado diluído com água antes de usar. Estes concentrados devem de preferência ser capazes de suportar a armazenagem durante longos períodos e depois desta armazenagem ser capazes de diluição com água a fim de formar preparações aquosas que permaneçam homogéneas por um tempo suficiente para as tornar capazes de ser aplicadas por equipamento de sepersão convencional. Os concentrados podem conter de modo conveniente até 95%, de preferência deiO a 85%, por exemplo de 25 a 60%, em peso do ingrediente activo. Depois da diluição para formar preparações aquosas, tais preparações podem conter quantidades variáveis do ingrediente aotivo dependendo aci ma de tudo do fim que se tem em vista, mas pode ser usada uma preparação aquosa que contém de 0,0005 % ou 0,01 % a 10 % em peso do ingrediente activo.
As composições desta invenção podem conter outros compostos que tenham actividade biológica, por exemplo compostos que têm actividade fungicida complementar
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ou semelhantes ou que possuem proprieaades de regulação do crescimento da planta, actividade herbicida ou insecticida.
Um composto fungicida que pode estar presente na composição da invenção pode ser aquele que é capaz de combater as doenças da espiga dos cereais (por exemplo trigo) tal como Septoria, Gibeerella e Helminthosporium spp., doenças da semente e do solo e míldios felpudos e pulverulentos e ronha da maçã, etc.,
Incluindo outro fungicida, a composição pode ter um espectro de actividade mais alargado que o composto da fórmula geral (I) isolado. Para além disso o outro fungicida pode ter efeito sinergístico na actividade fungicida do composto da fórmula geral (I). Exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição da invenção são tetraconazolo, ácido (RS)-l-amino-propilfosfónico, (RS)-4-(4-clorofenil)-2-fenil-2-(lH-l,2,4-triazolilmetil-1)-butironitrilo, (RS)-4-cloro-N(ciano-(etoxi)-metil)-benzamida, (Z_)-N_-2-buteniloximetil-2-cloro-2' ,6’-dietilacetanilida, 1-(2-ciano-2-metoxiiminoacetil)-3-etil-ureia, 1-/ (2RS.4RS;2RS,4RS)-4-bromo-2-(2,4-diclorofenil)-tetra-hidrofurfuril7-lH-l,2,4-triazolo, 3-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazolil-l)-quinazolina-4(3H)-ona, éter 3-cloro-4-/~4-meti1-2-(1H-1,2,4-triazol-l-metil)-l,3-dioxolanoil-2_7-fenil-4-clorofenílico, 4-bromo-2-ciano-U,N-dimetil-ó-trifluorornetil-benzimidazolo-l-sulfonamida, 4-clorobenzil-N-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazolil-l)-tioacetamida, ácido 5-etil-5,8-di-hidro-8-oxo(l,3)-dioxoio(4,5-&)quinolina-7-carboxílico, -/~N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido_7- y-butirolactona, anilazina, BAS 454, benalaxil, benomil, biloxazol, binapacril, bitertanol, blasticidina S, bupirimato, butiobato, captafol, captan, carbendazim, carboxina, clorobenzotiazona, cloroneb, clorotalonil, clorozolinato, compostos que contém cobre tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e calda bordalesa, ciclo-hexilmida, cimoxanil, ciproconazolo,
ciprofuram, 1,1'-dióxido de dissulfureto de di-2-piridilo, diclofluanida, diclona, diclobutrazol, diclomezina, dicioran dimetamorfo, dimetiriaiol, diniconazolo, dinocape, ditalimfos, ditianon, dodemorfo, didina, edifentos, etaconazole, etirimol, (Z)-N-benzil-N-(metiltioetilidenoamino-oxicarbonil)-amino_y~tio)- ó-alaninato de etilo, etridiazole, fenapanil, fenarimol, fenfuram, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorfo, acetato de fentina, hidróxido de fentina, flutolanil-flutriafol, fluzilazolo, felpet, fosetil-alumínio,fuberidazolo, furalaxi, furconazolo-cis, guazatina, hexaconazolo, hidroxiisoxazolo, imãzalil, iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, casugamicina, mancozeb, maneb, mepronil,metalaxil, metfuroxam, metsulvofax, miclobutanil, N-(4—metii-6-propinil-l-pirimidinil-2)-anilina, neoasozin, dimetil-ditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compostos organomercúricos, oxadixil, oxicarboxina, penconazolo, pencicuron, perfurazoato, oxido de fenazina, ftalida, poiioxina D, poliram, probenazolo, procloraz, pirocimidona, propamocarbo, propiconazolo, propineb, protiocarb, pirazofos, pirifenox, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrina, quinometionato, quintozeno, estreptomicina, enxofre, tecloftalam, tecnazeno, tebuconazolo, tiabendazoio, tiofanato-metilo, tiram, tolclofos-metilo, triacetato de 1,1'-iminodi-(octametileno )-diguanidina, triadimefon, triadimenol, triazbutii, triciclazolo, tridemorfo, triforina, validamicina A, vinclozolina e zineb. Os compostos da formula geral (I) podem ser misturados com terra, turfa ou outros meios de enraizamento para a protecção de plantas contra doenças provocadas por fungos com origem nas sementes ou no solo ou que adsacam a folhagem.
Os insecticidas adequados que podem ser incorporados na composição da invenção incluem buprofenin, carbaril, carbofurano, carbosulfan, clorpirifos, cicloprotri na, demeton-s-metilo, diazinon, dimetoato, etofenprox, fenitrotião, fenobucarb, fentião, formotião, isoprocarb, profa40
fos e XMC.
Os compostos reguladores do crescimento da planta são compostos que controlam a formação de ervas daninhas ou de cabeça de semente ou controlam selectivamente o crescimento de plantas menos desejáveis (por exemplo ervas).
São exemplos de compostos reguladores do crescimento da planta para utilização com os compostos da presente invenção, por exemplo, ácido 3,6-dicloropicoiínico, ácido l-(4-clorofenil)-4,6-dimetil-2-oxo-l,2-di-hidropiridina-3-carboxílico, metil-dicloroanisato, ácido àbscísico,asulam, benzoilprop-etil, carbetamida, daminozida, difenzoquat, diquegulac, etefon, fenpentezol, fluoridamida, glifosato, giifosina, hidroxibenzonitrilos (por exemplo bromoxinil), inabenfida, isopirimol, alcoóis gordos e ácidos de cadeia longa, hidrazida, maieica, mefluidida, morfactinas (por exemplo clorofluoroecol), paclobutrazol, ácidos fenoxiacéticos (por exemplo 2,4-3 ou MCPA), ácido benzóico substituído (por exemplo ácido triiodobenzóico), amónio quaternário substituído e compostos de fosfónio (por exemplo cloromequat, clorfónio ou mepiquatcloreto), tecnazeno, os auxinas (por exemplo ácido indoloacético, ácido indolobutírico, ácido naftilacético ou ácidonaftoacético), as citoquininas (por exemplo benzimidazolo, benziladenina, benzilaminopurina, difenilureia ou quinetina), as giberelinas (por exemplo GA^ , GA^ ou GA r ) e triapentenol.
Os exemplos que se seguem ilustram a invenção.
Nos exemplos o termo 'éter' refere-se a éter dietílico, usou-se sulfato de magnésio para secar as soluções e as soluções foram concentradas sob pressão reduzida. As reacções que envolveram intermediários sensíveis à água foram levadas a efeito sob uma atmosfera de azo- 41 -
to e os solventes foram secos antes de utilização, quando necessário. Quando apresentados, os dados de infravermelho e de NMR são selectivos; não foi feita qualquer tentativa para listar todas as absorções em todos os casos. Os espectros de NMR foram regisiados usando soluções em CDCl^ sempre que nada em contrário seja especificado. São frequen temente usados as seguintes abreviaturas:
THE = tetra-hidrofurano
DMF = Ν,Ν-dimetilformamida
NMR = ressonância magnética nuclear
IV = infravermelho
p.f. = ponto de fusão s = simpleto d = dobleto t = tripleto m = multipleto b = largo
EXEMPLO 1
Este exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida (composto N5 5 do Quadro 1).
Ease 1
Preparação de 2-cloro-4-nitro-N,N-dimetilbenzamida
Manteve-se sob refluxo ácido 2-cloro-4-nitrobenzóioo (25,0 g) em cloreto de tionilo (80 g) contendo algumas gotas de DME, durante 3 horas. Evaporou-se em seguida o excesso de cloreto de tionilo e adicio nou-se gota a gota o cloreto de 2-cloro-4-nitrobenzoílo bruto a dimetilamina aquosa a 40^ (70 ml) a uma temperatura de 0 a 5°C. Depois de agitar durante 0,5 horas filtrou-se o precipitado amarelo cristalino, lavou-se com água e se- 42 -
cou-se para dar 2-cloro-4-nitro+N,R-dimetilbenzamida, sob a forma de um sólido cristalino amarelo (24,97 g), p.f. 116-117°0.
NMR (CDC13, 90MHz) & : 2,90 (3H, s), 3.20 (3H, s), 7.49 (IH, d), 8,12 (IH, d), 8,27 (IH, m).
IV (suspensão em nujol) : 3100, 1640 cm-\
Fase 2
Preparação de 4-amino-2-cloro-N,R-dimetilbenzamida.
Suspendeu-se pó de ferro (pré-reduzido com hidrogénio, 10,0 g) em etanol (80 ml) e adicionou-se água (10 ml) e ácido clorídrico concentrado (4 ml) com agita ção forte. Adicionou-se emseguida em pequenas porções 2-cloro-4-nitro-R,R-dimetilbenzamida (7,50 g) durante 15 minu tos e em seguida aqueceu-se a mistura até 50 a 60°C e agito -se durante 5 horas. Filtrou-se a mistura através de Celite e evaporou-se 0 etanol. Adicionaram-se água (200 mi) e ácido clorídrico concentrado (20 ml) e lavou-se a reacção com acetato de etilo e em seguida alcalinizou-se até pH 8 com bicarbonato de sódio e extraíu-se com cloreto de metileno.
extracto orgânico foi seco e evaporado para dar 4-amino-2-cloro-R,N-dimetilbenzamida sob a forma de um sólido cristalino cinzento (5,21 g) que foi recristalizado a partir de clorofórmio/acetato de etilo para dar cristais esbranquiçados (5,46 g, p.f. 17O-173°C).
KRR (HDCl^, 270 MHz) S .· 2,89 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3,87 (2H, bs), 6.57 (IH, dd), 6.67 (IH, s), 7.07 (IH, d),
IR (película líquida) 3440-3340, 1640 cm\ l—
Fase 3
Preparação de 2-cloro-4-(2’,2’-dimetilpro pionamido)-R,N-dimetilbenzamida.
Dissolveram-se 4-amino-2-cioro-N,N-dimetilbenzamida (1,0 g) e trietilamina (1,21 g ) em cloreto de metileno (20 ml) e arrefeceu-se a solução até 0 a 5°C. Adicionou-se gota a gota cloreto de 2,2-dimetilpropionilo (1,21 g) mantendo a temperatura abaixo de 10°C e agitou-se a solução laranja resultante a uma temperatura de 0 a 10°G durante 0,5 horas. A solução orgânica foi em seguida lavada com bicarbonato de sódio aquoso e em seguida água, seca e evaporada para dar um sólido laranja. Este foi recristalizado a partir de acetato de etilo:clorofórmio para dar 2-cloro-(2',2'-dimetilpropionamido)-D,N-dimetil benzamida sob a forma de um sólido cristalino esbranquiçado (1,027 g), p.f. 202-205°C.
NMR (CDClj, 270 MHz) $ 1,32 (9H, s), 2,86 (3H, s), 3,13 (3H, s), 7,16 (1H, d), 7.34 (1H, d), 7,68 (1H, s), 7.72 (1H, bs).
IV (suspensão em nujol): 3340, 1690, 1650 cm\
EXEMPLO 2
Este exemplo ilustra a preparaçao de 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido)-X,N-dietilbenzamida (composto X2 1 do Quadro I).
Fase 1
Preparação de ácido 2-cloro-4-(2'-metil -propionamido)-benzóico.
Agitou-se ácido 4-amino-2-clorobenzóico em água (60 mi) e 1,2-cLimetoxietano (25 ml) com bicarbonato de sódio (5,04 g) e arrefeceu-se a suspensão castanha resultante até 0 a 5°0.
Adicionou-se cloreto de 2-metilpropionilo (4,26 g) gota a gota durante 10 minutos com agitação forte e agitou-se a mistura a uma temperatura de 0 a 10°q durante 2 horas. Colocou-se a mistura dentro de ácido clorídrico 2 íl, lavou-se o precipitado castanho com água, fil trou-se e secou-se para dar ácido 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido )-benzóico sob a forma de um sólido cristalino castanho pálido (6,30 g), p.f. 206-209°C.
M (d6-DMS0, 270 MKz) ê : 1.05 (6H, d), 2.53 (1H, septeto), 7.51 (1H, dd), 7.78 (1H, d), 7.86 (1K, s), 10.19 (1H, s), 14-12 (1H, muito largas).
IV (suspensão em nujol)): 3320. 1705, 1670 cm-1.
Pase 2
Preparação de cloreto de 2-cloro-4-(2 -metil-propionamido)-benzoílo
Adicionou-se cloreto de oxaiido (0,63 g) em THP seco (5 ml) gota a gota durante 5 minutos a uma solução de ácido 2-cioro-4-(21-metilpropionamido)-benzóico (1,0 g) em Dí-IP seco (5 ml) à temperatura ambient Depois de terminada a adição, adicionou-se, DMP seca (1 gota) causando forte efervescência e uma ligeira subida de temperatura. Depois de agitar 4 horas e adicionar uma outra gota de DMP, evaporou-se o THP para dar cloreto de 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido)-benzoílo sob a forma de uma goma viscosa castanha que foi utilizada sem posterior purificação.
IV (película líquida): 3320, 3260, 3160, 3070, 1780, 1710, 1680 cm-1.
Pase 3
Preparação de 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido ) -D,Ν-dietilbenzamiaa.
cloreto de 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido )-benzoílo proveniente da reacção precedente em THP seco (10 ml) foi adicionado gota a gota com agidação durante 10 a 15 minutos a uma solução de dietilamina (1,46
g) em TH? seco (10 ml), a uma temperatura de 0 a 5°G. Depois da agitação a 0 a 10°C, a mistura reaccional foi mantida toda a noite à temperatura ambiente, deitando em água fria e extraída com aoetato de etilo. Este extracto foi seco e evaporado para dar uma goma viscosa que cristalizou lentamente e foi em seguida recristalizada a partir do acerato de etilo para dar 2-cloro-4-(2'-metilpropionamido)-N,N-dietilbenzamida sob a forma de cristais brancos (0,507 g).
NMR (CDC13, 270 MHz) δ : 1.04 (3H, t), 1.21 (6H, d),
1.26 (3H, t), 2.58 (1H, septeto), 3,15 (2H, q), 3.39 (1H, bm), 3.74 (1H, bm), 7.04 (1H, d), 7.30 (1H, dd)
7.51 (1H, s), 8.58 (1H, bs).
IV (suspensão em nujol): 3300. 3250, 3165, 1685 cq\
EXEMPLO 3
Este exemplo ilustra a preparação de 13'-cloro-4 ’-(Ν,Ν-dimetilcarbamoil )-fenil_/-3,3-dimetilazetidina-2-ona (composto N2 11 do Quadro I).
Fase 1
Preparação de 2-cloro-4-(3'-cioro-2',
2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida.
Adicionou-se gota a gota cloreto de 3-cloro-2,2-dimetilpropionilo (1,86 g) durante 5 minutos a 4-amino-2-cloro-H,Ν-dimetilbenzamida (2,00 g) suspenso em cloreto de metileno seco (40 ml) e trietilamina seca (1,21 g) com agitação mantendo a temperatura abaixo de 10°C. Depois de agitar durante 1 hora e de aquecer à temperatura ambiente adicionou-se cloreto de metileno (40 ml) e lavou-se a solução com ácido clorídrico 2 Ii, bicarbonato de sódio aquoso saturado e em seguida salmoura saturada. A solução foi em seguida seca e evaporada para dar um sólido pegajoso amarelo que foi recristalizado a partir de acetato de etilo/ /clorofórmio para dar 2-cioro-4-(3’-cloro-2',2'-dimetilpro- 46 -
pionamido)-N,N-dimetilbenzamida, sob a forma de um sólido cristalino branco (2,349 g) p.f. 179-181°C).
NMR (CDC15, 270 MHz) S : 1.42 (6H, s), 2.86 (3H, s),
3,14 (3H, s), 3.73 (2H, s), 7.06 (1H, d), 7.26 (1H, dd), 7.50 (1H, s), 8.48 (1H, bs),
IV (suspensão em nujol·): 3310, 1670, 1620 cm-1.
fase 2 l-/( 3'- cloro-4'-(N,N-dimetilcarbamoil)-fenil_/-3,3-dimetilazetidina-2-ona.
Adicionou-se uma solução de hidróxido de sódio (4,00 g) e brometo de tetrabutilamónio (0,10 g) em água (10 ml) a uma suspensão de 2-cloro-4-(3'-cloro-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida (1,00 g) em cloreto de metileno (10 ml) e agitou-se o sistema de duas fases à temperatura ambiente durante 1 hora. Em seguida adicionou-se água (10 ml) e cloreto de metileno (10 ml) e lavou-se a camada de cloreto de metileno total com salmoura, secou-se e evaporou-se para dar um sólido amarelo pálido. Este foi recristalizado a partir do acetato de etilo/hexano para dar l-/-3'-cloro-4'-(Ν,Ν-dimetilcarbamoil) -fenil_/-3,3-dimetilazetidinina-2-ona sob a forma de um sólido branco cristalino (0,516 g), p.f. 122-123°C.
NMR (CDCl^, 270 MHz) £ : 1.42 (6H, s), 2.87 (3H, s),
3.13 (3H, s), 3,46 (2H, s), 7.27 (2H, t), 7.39 (1H, s),
IV (suspensão em nujol): 3600-3100, 1625 cm~\
EXSMRLO 4
Este exemplo ilustra a preparação de 2-metoxi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida (composto N2 1 do Quadro II).
- 47 Pase 1
Preparação de 2-metoxi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoato de metilo.
Agitaram-se 2-metoxi-4-aminobenzoato de metilo (3,03 g) e trietilamino (1,83 g) em cloreto de metileno seco (50 ml), A esta solução adicionou-se gota a gota cloreto de 2,2-dimetilpropionilo (6,07 g) em cloreto de metileno seco (10 ml). Depois de completada a adição a mistura foi agitada toda a noite à temperatura ambiente e vertida sobre ácido clorídrico diluído. Separada a fase orgânica e lavou-se com bicarbonato de sódio aquoso e em seguida água, secou-se e evaporou-se para dar um óleo que cristalizou. Depois de aquecimento com hexano, o produto foi filtrado sob a forma de um sólido branco (3,61 g).
NMR £CDC15, 270 MHz) 5 : 1.33 (9H, s), 3.86 (3H, s),
3.94 (3H, s), 6.79 (1H, dd), 7.45 (1H, s), 7.79 (1H, d),
7.82 (1H, d).
Pase 2
Preparação de ácido 2-metoxi-4-(21,2' -dimetilpropionamido)-benzóico
Agitou-se 2-metoxi-4-(2',21-dimetilpropionamido)-benzoato de metilo (2,98 g) à temperatura ambiente com hidróxido de potássio (0,725 g) em metanol (50 ml) durante 3 horas e em seguida submeteu-se a refluxo durante 8 horas, e em seguida verteu-se sobre água. A mistura foi extraída com acetato de etilo e em seguida acidificada com ácido clorídrico. Esta fracção acidificada foi extraída com acetato de etilo e e extracto foi seco e evaporado para dar o produto sob a forma de um sólido (1,24 g).
NMR (CDC15, 270 MHz) ê : 1.36 (9H, s), 4.10 (3H, s),
6.78 (1H, dd), 8.10 (2H, m) 10.61 (1H, s).
Preparação de cloreto de 2-metoxi-4-(2',21-dimetilpropionamido)-benzoílo .
A ácido 2-metoxi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzóico (1,04 g) agitado em éter seco (25 ml) adicionou-se gota a gota cloreto de oxalilo (1,4 g) em éter seco (5 ml) à temperatura ambiente, com um traço de DMF. Depois de completada a adição a mistura foi agitada durante 4 horas e deixada descansar toda a noite. Àdicionou-se uma pequena qdanmidade de cloreto de metileno e evaporou-se a mistura para dar o cloreto de ácido sob a forma de um sólido amarelo (1,12 g).
Fase 4
Preparação de 2-metoxi-4-(2’,2’-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida
Adicionou-se cloreto de 2-metoxi-4-(21,21-dimetilpropionamido)-benzoilo (1,12 g) em THF seco (10 ml) gota a gota durante 50 minutos a uma solução agitada de dimetiiamina (1,17 g duma solução aquosa a 40 %) em THF' (15 ml) a uma temperatura de 0 a 5°C. Depois de completada a adição agitou-se a solução durante 1 hora entre 5 e 10°C, manteve-se em repouso à temperatura ambiente durante toda á noite, verteu-se sobre água e extraíu-se com acetato de etilo. 0 extracto foi seco e evaporado para dar o produto sob a forma de um sólido amarelo (0,889 g), p.f. 143 - 144°O.
NMR (CDC13, 270 MHz) Ó : 1.55 (9H, s), 2.85 (5H, s),
5.11 (5H, s), 6.75 (1H, dd), 7.15 (1H, d), 7.48 (1H, s),
7.65 (1H, d).
EXEMPLO 5
Este exemplo ilustra a preparação de 2-trif luorometil-4-( 2’ , 2' -dimetilpropionamido )-Ν,Ν-άιιηβϋ1benzamida (composto ηδ 7 do Quadro II).
Pase 1
Preparação de 2-trifluorometil-4-(2’, 2'-dimetilpropionamido)-benzonitrilo.
Adicionou-se cloreto de 2,2-dimetilpropionilo (3,79 g) em cloreto de metileno seco (5 ml) lentamente gota a gota a 4-ciano-3-trifluorometilamina (3,02 g) e trietilamina (3,34 g) em cloreto de metileno seco (50 ml) a uma temperatura de 0 a 5°C. Depois de completada a adição agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante
1,5 horas e em seguida verteu-se sobre ácido clorídrico diluído. Lavou-se a fracção orgânica com bicarbonato de sódio aquoso diluído e água e em seguida secou-se e evaporou-se para dar um sólido laranja. Este foi recristalizado para dar o produto sob a forma de um pó amarelo.
NMR (CDC15, 270 MHz) 5 : 1.35 (9H, s), 7.61 (1H, s),
7.78 (1H, d), 7.93 (1H, dd), 8.03 (1H, d).
Pase 2
Preparação de 2-trifluorometil)-4-(2',2’ -dimetil-propionamido)-benzamida.
Adicionaram-se peróxido de hidrogénio (85 ml) duma solução aquosa a 30^) e hidroxido de sódio (8,5 ml duma solução aquosa a 20 %) a 2-trifluorometil-4-(2’-2'-dimetilpropionaoida)-benzonitrilo (5,03 g) em etanol (140 ml), e a mistura reaccionai foi agitada durante 5 dias à temperatura ambiente, adicionando-se durante este tempo mais etanol (100 ml). Aqueceu-se em seguida a reacção
até 50°C durante 24 horas e verteu-se sobre água e extraiu-se com acetato de etilo. A camada orgânica foi em seguida seca e evaporada para dar um óleo que foi submetido a cromatografia de relâmpago sobre sílica para dar o produto pretendido (2,89 g).
NKR (CDCl^, 270 KHz) : 1.35 (9H, s), 5-80 (2H, bs),
7.54 (1H, s), 7.59 (1H, d), 7.82 (1H, dd), 7.90 (1H, d).
Fase 3
Pfeparação de ácido 2-trifluorometi 1- (.
-4-(21,2’-dimetilpropionamido)-benzóico.
Adicionou-se ácido clorídrico concentrado (15 ml) a 2-trifiuorometil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzamida (2,35 g) em ácido acético glacial (35 ml) a uma temperatura de -5 a 0°G. Adicionou-se em seguida uma solução de nitrilo de sódio (1,807 g) em água (10 ml) gota a gota à mistura e em seguida agitou-se durante 1 hora a uma temperatura de -5 a 0°C. Depois de aquecer à temperatura ambiente agita-se a reacção durante 24 horas, verteu-se sobre água e extraíu-se com cloreto de metileno. A fracção de cloreto de m tileno foi lavada com hidróxido de sódio <
aquoso diluído. A camada acidificada foi extraída com cloreto de metileno, e a camada orgânica foi seca e evaporada para dar 0 pretendido ácido sob a forma de um sólido branco (0,926 g).
NMR (CDC15, 270 MHz) : 1.20 (9H, s), 7.79 (1H, d),
8.02 (1H, dd), 8,19 (1H, d), 9,69 (1H, s).
Fase 4
Preparação de 2-trifluorometi1-4-(22'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida
Adicionou-se cloreto de oxaliio (0,64 g) em éter seco (7 ml) gota a gota com agitação a ácido 2-trifluorometi1-4-(2’,2'-dimetiipropionamido)-benzói co (0,926 g) em éter seco (40 ml·) à temperatura ambiente. Adicionou-se uma gota de DME durante a adição. Depois de duas horas adicionou-se mais cloreto de oxaliio (0,257 g) e agitou-se a reacção durante mais duas horas.
A solução orgânica foi em seguida decantada para separação de um precipitado, e evaporada para dar cloreto de 2-trifluormetil-4-(2',21-dimetiipropionamido)-benzoiio sob a forma de um líquido (1,136), que foi usado sem purificação .
cloreto de ácido (1,136 g) em THE (10 ml) foi adicionado gota a gota com agidação durante 30 minutos a dimetilamina (1,0 g de uma solução a auosa a 40 em THE (15 ml) a uma temperatura de 0 a 5°G. A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e deixada em repouso durante 2 1/2 dias e em seguida vertida sobre água e extraída com acetato de etilo. A fracção de acetato de etilo foi lavada com bicarbonato de sódio aquoso, seguido por ácido clorídrico diluído e em seguida por água. Depois de seca a solução orgânica foi evaporada para dar 2-trifiuorometil-4-(2',2’-dimetilpropion mido)-N,N-dimetilbenzamida sob a forma de um sólido branco (0,576 g), p.f. 198,7-199,6°C.
NMR (CDC15, 270 MHz) 5 : 1.35 (9H, s), 2.80 (3H, s),
3,12 (3H, s), 7.22 (1H, d), 7.72 (1H, s), 7.75 (1H, dd), 7.85 (1H, d).
EXEMPLO 6
Este exemplo ilustra a preparação de
2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2',2'-dimetiipropionamido)-N,N-dimetilbenzamida (composto N2 6 do Quadro II).
Pase 1
Preparação de 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoato de metilo.
Adicíonou-se 2,3,5,6-tetrafluoro-4-aminobenzoato de metilo (1,887 g) em THF seco (5 ml) a uma suspensão de hidreto de sódio (0,764 g duma dispersão em óleo a 55 %) em THF seco (70 ml) agitada à temperatura ambiente. Depois de terminada a afervescéncia, adicionou-se lentamente gota a gota com arrefecimento cloreto de 2,2-dimetilpropionilo (1,127 g) em ΤΉΡ (5 ml). Agitou-se a reacção a 10°C durante 1 hora e em seguida verteu-se sobre água e extraíu-se com acetato de etilo. Lavou-se a fracçâo de acetato de etilo com ácido clorídrico diluído e bicarbonato de sódio aquoso diluído, secou-se e evaporou-se para dar o produto sob a forma de um sólido branco, (2,44 g).
NMR (CDC15, 270 MHz) S : 1.36 (9H, s), 3.97 (3H, s),
7.05 (1H, s).
Fase 2
Preparação de ácido 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzóico.
Agitou-se durante toda a noite 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2' , 2 ' -dimetil-propionamido )-be.nzoato de metilo (1,83 g) com hidróxido de potássio (0,669 g dissolvidos na mínima quantidade de água) em dimetoxietano (DME) (60 ml) e em seguida verteu-se sobre água. A mistura foi extraída com acetato de etilo e este acetato de etilo foi secj e evaporado para dar o ácido sob a forma de um sólido amarelo pálido (1,538 g).
NMR (CDC13, 270 MHz) : 1.19 (9H, s), 9.65 (1H, s).
Fase 3
Preparação de 2,3,5,6-tetrafiuoro-4-(2', 2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida.
Adicionou-se cloreto de oxaliio (1,00 g) em éter seco (3 ml) gota a gota com agitação a ácido 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzóico (1,47 g) em éter seco (35 ml), ao qual· uma gota de DMP tinha sido adicionada. Depois de agitar durante 2 horas à temperatura ambiente, a solução etérea foi decantada do material insolúvel e evaporada para dar o cloreto de ácido sob a forma de um óleo (1,494 g), que foi usado sem purificação.
cloreto de ácido (1,494 g) em THP seco (10 ml) foi adicionado lentamente gota a gota durante 30 minutos a dimetilamina (1,563 g) em THP (10 ml) a uma temperatura de 0 a 5°C. Depois de agitar a 10°C durante
1,5 horas a mistura reacc ional foi vertida sobre água e extraída com acetato de etilo. Lavou-se o extracto com bicarbonato de sódio aquoso e em seguida com ácido clorídrico diluído, secou-se e evaporou-se para dar o produto sob a forma de um sólido pulverulento branco (1,279 g), p.f.
187 - 189°C.
NMR (CDCl^, 270 MHz) S : 1.35 (9H, s), 2.97 (3H, s),
3.17 (3H, s), 7.82 (1H, s).
ΕΧειΊΡιιΟ 7
Este exemplo ilustra a preparação de 2-c1oro-4-(2’-fluoro-21-metilpropionamido)-N,N-dimeti1benzamida (composto n9 38 do Quadro I).
Adicionou-se tetrafluoroborato de prata (0,60 g) em acetonitrilo (5 ml) a 2-cloro-4-(2'-bromo-2'54
-metil-propionamido)-N,N-dimetilbenzamida (1,065) em acetonitrilo (150 ml) e a mistura reaccional foi agitada sob azoto ao abrigo da luz durante 6,5 horas. Adicionou-se acetato de etilo, filtrou-se a solução através de celite e evaporou-se. 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilooutra vez e filtrado através de celite e evaporado. 0 resíduo foi purificado por HPLC (eluente cloreto de metileno : acetonitrilo , 2:1) para dar o produto sob a forma de um sólido cristalino (0,319 g), p.f. 125-128°C.
NMR (CDG13, 270 MHz) 5 : 1.67 (6H, d), 2.87 (3H, s),
3,13 (3H, s), 7.27 (1H, d), 7.45 (1H, dd), 7.80 (1H, d),
8.18 (1H, d).
EXEMPLO 8
Este exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-4-(3'-fluoro-2', 2'-dimetilpropionamido)-X,N-dimetilbenzamida (composto 42 do Quadro I).
Preparação de 2-cioro-4-(3'-acetoxi-2',2'-dimetilpropionamido)-X,N-dimetilbenzamida.
Adicionou-se cloreto de 3-acetoxi-2,2-dimetilpropionilo (7,84 g) a uma solução agitada de 4-amino-2-cloro-X,X-dimetilbenzamida (5,88 g) e trietiiamina (5,99 g) em cloreto de metileno seco (15 ml) a uma temperatura de 0 a 5°C. Depois de agitação durante 30 minutos a mistura reaccional foi lavada com bicarbonato de sódio aquesc· diluído, hidróxido de sódio diluído e ácido clorídrico diluído, e em seguida água. A camada orgânica foi seca e evaporada para dar um sólido laranja que foi triturado com hexano para dar o produto pretendido (9,08 g), p.f. 117 - 120°C.
□0#“
NMR (CDClp 270 MHz) S : 1.33 (6H, s), 2.10 (3K, s), 2.86 (3H, a), 3.13 (3H, s), 4.20 (2H, s), 7.11 (1H, d), 7.29 (1H, dd), 7.60 (1H, d), 8.21 (1K, s)
IV (suspensão em nujol) : 1740, 1680, 1630 cm ?ase 2
Preparação de 2-cloro-4-(3'-hidroxi-2', 2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamida.
Agitou-se 2-cloro-4-(3'-acetoxi-2', 2 '-dimetilpropionamido)N,N-dimetilbenzamida (8,14 g) em metanol (100 ml) contendo hidróxido de potássio (2,68 g) à temperatura ambiente durante 2 horas. 0 metanol foi evaporado e o resíduo extraído com acetato de etilo. 0 acetato de etilo foi seco e evaporado para dar o produto pretendido (5,03 g), p.f. 137-159°C.
NMR (CDClp 270 MHz), 1.17 (ÓH, s), 2.89 (3H, s),
3.15 (3H, s), 3.56 (3H, d), 5.12 (1H, t), 7.17 (1H, d),
7.30 (1H, dd), 7.69 (1H, d), 9.49 (1H, s).
Fase 3
Preparação de 2-cioro-4-(3'-flaoro-2 ' , 2 ' -dimetilpropionamido )-N,N-dimetiibenzamida.
Adieionou-se 2-cloro-4-(3'-hidroxi-22'-dimetilpropionamido)-H,N-dimetiibenzamida (1,008 g) em cloreto de metileno seco (40 ml) gota a gota durante 3 horas a uma solução de trifluoreto de dietilaminoenxofre (DAST) (0.68 g) em cloreto de metileno seco (20 ml) a -70°C. Depois de 1/2 hora, foi adicionada uma quantidade adicional de DAST (0,128 g) e a solução foi agitada a -70°C durante 1/ hora e em seguida aquecida à temperatura ambiente durante toda a noite. A mistura reaccional foi lavada com água, seca e evaporada para dar uma espuma. Esta foi triturada com
hexano para dar o produto pretendido sob a forma de um pó laranja pálido (0,269 g), p.f. 152-4°C.
NMR (CDCl^, 270 MHz) 5 : 1.32 (6H, d), 2,86 (3H, s),
3.12 (3H, s), 4.48 (2H, d), 7.23 (1H, d), 7.39 (1H, dd), 7.75 (1H, d), 7.77 (1H, s).
EXEMPLO 9
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-4-(31-metoxi-2',2'-dimetilpropionamido)-X,N-dimetilbenzamida, (composto 40 do Quadro I).
Adicionaram-se óxido de bário (2.608 g) e hidróxido de bário (0,540 g) a uma solução de 2-cloro-4-(3'-hidroxi-2',2'-dimetilpropionamido)-X,N-dimetilbenzamida (0,510 g) em LMP (20 ml) a 0°C. Depois de agitação a 0°C durante 15 minutos adicionou-se iodeto de metilo (3,64 g) gota a gota. Depois de deixar aquecer à temperatura ambiente durante duas horas adicionou-se cloreto de metileno à reacção e em seguida fiitrou-se a mistura através de celite.
A fracção orgânica foi seca e evaporada para dar um líquido fluído que foi purificado por HPLO (eluente: acetato de etilo) para dar o produto pretendido sob a forma de um sólido (0,101 g), p.f. 101-103°C.
Μ (CLC13, 270 MHz) 5 : I.24 (6H, s), 2,86 (3H, s),
3.12 (3H, s), 3.43 (2H, s), 3,51 (3H, s), 7.21 (1H, d),
7.39 (1H, dd), 7.75 (1H, d/, 9.05 (1H, s).
EXEMPLO 10
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-4-(2',2'-dimetil-tiopropionamido)-X,X-dimetil-tiobenzamida e 2-cloro-4-(21,2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimeti1 tiobenzamida (composto 3 θ 1, respectivamente, do Quadro III)
Suspendeu-se 2-cloro-4-(2’,2’-dimetilpropionamido )-X,N-dimetilbenzamida (1,00 g) em tolueno seco
(10 ml) e adicionou-se reagente de Lawesson (0,73 g) em pequenas porções durante 5 minutos à temperatura ambiente.
A suspensão foi submetida a refluxo durante 1 hora, dando uma solução limpida e o tolueno foi em seguida evaporado para dar uma goma viscosa que foi cromatografada sobre sílica gel para dar os dois produtos:
1. 2-cloro-4-(2',2'-dimetil-tiopropionamido)-N,N-dimetii-tiobenzamida (0,104 g), p.f. 154-156OC.
SIffi (CDC15, 270 MHz), 1.47 (9H, s), 3.14 (3H, s), 3.60 (3H, s), 7.29 (IH, d), 7.52 (IH, dd), 7.82 (IH, s), 8.85 (IH, bs).
2. 2-cloro-4-(2',2'-dimetiIpropionamido)-N,N-dimetil·tiobenzamida (0,475 g), p.f. 164-167°C
NMR (CDC15, 270 MHz) 5 : 1.31 (9H s), 3.11 (3H, s), 3.58 (3H, s), 7.25 (IH, d), 7.33 (IH, dd), 7.38 (IH, bs), 7.74 (IH, s).
EXEMPLO 11
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-4-(2',2'-dimetil-tiopropionato)-N,Ν-dimetilbenzamida (composto 2 do Quadro 3).
Pase 1
Preparação de 3-cloro-4-(N,N-dimetilcarbamoil-fenil isotiocianato.
Adicionou-se tiofosgénio (1,15 g) gota a gota durante três minutos a bicarbonato de sódio (1,68 g) suspenso e agitado em água à temperatura ambiente. Adicionou-se em seguida 4-amino-2-cloro-N,N-dimetilbenzamida (1,00 g) em porções durante 20 minutos mantendo a temperatura entre 20 e 25°0. Depois de mais 15 minutos a suspensão
castanho foi extraída com cloreto de metileno e a camada orgânica foi seca e evaporada para dar o produto pretendido sob a forma de um sólido amarelo alaranjado (1,18 g), que foi usado sem posterior purificação.
NIB. (CDCl^, 270 MHz) 5 ; 2.86 (3H, s), 3.13 (3H, s),
7.17 (1K, dd), 7.26 (1H, s), 7.28 (1H, d).
IV (suspensão em nujol) : 2140-2080(bs), 1630
Fase 2
Preparação de 2-cloro-4-(2',2’-dimetil-tio-propionamido)-ú,X-dimetilbenzamida
Adicionou-se terc-butil-lítio (3,2 ml dama solução em pentano) durante 20 minutos a uma solução em agitação de 3-cloro-4-N,N-dimetilcarbamoii-fenilo isotiocianato (1,17 g) em THF sob atmosfera de azoto a -70°0. Depois de agitar durante 20 minutos à mesma temperatura adicionou-se água cuidadosamente seguida de ácido clorídrico concentrado. A mistura foi extraída com cloreto de metileno que foi em seguida seco e evaporado para dar um sólido castanho pegajoso (1,23 g). Este foi purificado por HPLC (eluente: acetato de etilo) para dar uma goma amarela (0,099 g). A trituração com éter/toiueno deu o produto pretendido sob a forma de um sólido amarelo, p.f. 120°C (dec.).
NMR (CDC15, 270 MHz) $ : 1.66 (9H, s), 2.88 (3H, s),
3.14 (3H, s), 7.25 (1K, d), 7-45 (1H, dd), 7.64 (1H, d),
8.82 (1H, bs).
EXEMPLO 12
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-olorO-4-(2',2'-dimeti1-4'-pentinamido)-H,N-dimetilbenzamida (composto 66 do Quadro I).
Pase 1
Preparação de 2,2-dimetil-4-pentinoato de etilo.
Adicionou-se diisopropilamida de lítio (13,7 ml duma solução de complexo de mono-TKP em ciclo-hexano) gota a gota durante 20 minutos a uma solução em agitação de isobutirato de etilo (2,38 g) em PH? seco (10 mi) sob azoto mantendo a temperatura abaixo de -60°C. Depois de 1 hora adicionou-se brometo de propargilo (2,45 g) em THP seco (5 ml) gota a gota mantendo a temperatura abaixo de -60°C. A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente durante 2 horas e foi em seguida colocada em água e extraída com acetato de etilo. A fracção de acetato de etilo foi seca e evaporada para dar um líquido castanho amarelado, que foi destilado (Kugelrohr, 115°O/6O mm) para dar o produto pretendido (1,39 g).
KMR (CDC15, 270 MHz) 5 : 1.19 (3K, t), 1.21 (ÓH, s),
1.93 (1H, t), 2.38 (2H, d), 4.08 (2H, q).
Pase 2
Preparação de ácido 2,2-dimetil-4-pentinóico.
Pôs-se em agitação 2,2-dimetil-4-pentinoato de etilo (1,39 g) com hidróxido de potássio (1,07 g) em metanol (20 ml) durante 7 1/2 horas a 40°G e em seguida deixou-se em repouso toda a noite. A mistura reaccional foi vertida sobre água e lavada com acetato de etilo. A fase aquosa foi acidificada e extraída com acetato de etilo. Esta camada foi em seguida seca e evaporada para aar o ácido pretendido sob a forma de um líquido (1,05 g).
KMR (CDC15, 270 MHz) 5 : 1.32 (6H, s), 2.04 (1H, t),
2.47 (2H, d).
Fase 3
Preparação de 2-cloro-4-(2',2'-dimeti -4-pentinamido)-N,N-dimetilbenzamida.
Agitou-se ácido 2,2-dimetil-4-pentinói co en éter seco (15 ml) à temperatura ambiente enquanto se adicionou cloreto de oxalilo (1,53 g) em éter seco gota a gota com agitação. Depois de terminada a reacção a mistura foi agitada durante 1/2 hora.
A mistura foi decantada e o éter evaporado para dar o cloreto de ácido (0,417 g) sob a forma de um líquido pálido que foi usado sem posterior purificação .
A uma solução em agitação em cloreto de metileno de 4-aaino-2-cloro-N,N-dimetilbenzamida (0,524 g) e trietilamina (0,534 g) adicionou-se o cloreto de ácido 2,2-dimetil-4-pentinóico carboxílico (0,417 g) a uma temperatura entre 0 e 5°C. Depois de agitar durante 1 1/2 hora a mistura reaccional foi lavada com ácido clorídrico diluído, bicarbonato de sódio e água. A solução de cloreto de metileno foi seca e evaporada para dar uma espuma que foi cristalizada para dar o produto pretendido sob a forma de um sólido laranja pálido (0,606 g), p.f. 154-5°C.
DMR (CDCi5, 270 MHz) S : 1.40 (6H, s), 2.17 (ln, t),
2.52 (2H, d), 2.87 (3H, s), 3.13 (3H, s), 7.05 (1H, d),
7.33 (1H, dd), 7.64 (1H, d).
Os exemplos que se seguem são exemplos de composições acequadas para fins agrícolas e de horticultura que podem ser formulados a partir dos compostos da invenção. Estas composições formam outro aspecto da invenção As percentagens são em peso.
Preparou-se um concentrado emulsionável por mistura e agitação dos ingredientes até todos estarem dissolvidos.
Composto N2 1 do Quadro I 10 %
Álcool benzilico 30 %
Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5 %
Nonilfenoletoxilato (13 mole de óxido de etileno) 10 %
Alquilbenzenos 45 %
EXEMPLO 14 ingrediente activo é dissolvido em dicloreto de metileno e o líquido resultante é aspergido sobre grânulos de argila de atapulgite. 0 solvente é em seguida deixado evaporar para produzir uma composição granular.
Composto N2 2 do Quadro I 5 %
Grânulos de atapulgite 95 %
EXEMPLO 15
Preparou-se uma composição adequada para uso como revestimento de sementes por moagem e mistura dos três ingredientes.
Composto 3 do Quadro I 50 %
Oleo mineral 2 %
Caulino 48 %
EXEMPiiO lò
Preparou-se um pó pulverizável por moagem e mistura do ingrediente activo com talco.
- 62 Composto Νδ 4 Quadro I Talco £
EXSHPLO 17
Preparou-se um concentrado para suspensão por moagem num moinho de bolas dos ingredientes para formar uma suspensão aquosa da mistura moída com água.
Composto N2 5 do Quadro I 40 % Linhosulfonato de sódio 10 % Argila de bentonite 1 0 Agua 49 A
Esta formulação pode ser usada sob a forma de uma pulverização por diluição em água ou pode ser aplicada directamente nas sementes,
EXEMPLO 18
Preparou-se uma formulação por mistura em conjunto dos ingredientes até todos estarem intimamente misturados.
Composto Νδ 6 do Quadro I 25 % Lauril-sulfato de sódio 2 % Linhossulfonato de sódio 5 % Sílica 25 % Caolino 45 $
EXEMPLO L9
Os compostos foram testados contra várias doenças fúngicas foliares de plantas. A técnica utilizada foi a seguinte.
As plantas foram cultivadas em Composto de Vasos John Innes (NS 1 ou 2) em minivasos de 4 cm de diâ-
metro. Os compostos em ensaio foram formulados quer por moagem em moinho de bolas com Dispersol T aquoso quer sob a forma de uma solução em acetona ou acetona/etanol que foi diluída até a concentração pretendida imediatamente antes do uso. Para as doenças de folhagem, as formulações (ingrediente activo 100 ppm) foram aspergidas sobre a folhagem e aplicadas nas raízes das plantas no solo. As pulverizações foram aplicadas para retenção máxima e as doses das raízes para uma concentração final equivalente a aproximadamente 40 ppm a.i. em solo seco. Adicionou-se Tween 20 para dar uma concentração final de 0,059 quando as pulverizações foram aplicadas a cereais.
Para a maioria dos ensaios e composto foi aplicado ao solo (raízes e à folhagem (por aspersão)um ou dois dias antes da a planta ser inoculada com a doença. Uma excepção foi o ensaio com Erysiphe graminis no qual as plantas foram inoculadas 24 horas antes do tratamento. Os agentes patogénicos foliares foram aplicados por aspersão sob a forma de suspensões de esporos sobre as folhas das plantas em ensaio. Depois da inoculação as plantas foram colocadas num ambiente apropriado para permitir que a infecção prosseguisse e em seguida incubadas até a doença estar pronta para apreciação. 0 período entre a inoculação e a apreciação variou desde quatro até catorze dias de acordo com a doença e o ambiente.
controlo da doença foi registado pela seguinte classificação:
= nenhuma doença = traço a 5 9 de doença nas plantas não tratadas = 6 a 25 9 be doença nas plantas não tratadas = 26 a 59 9 de doença nas plantas não tratadas = 60 a 1009 de doença nas plantas não tratadas
Os resultados são apresentados nos Quadros IV, V e VI.
QUADRO IV
ca P o Λ ra P> C CO Λ ca qj ft -P -P O 03 ca -P 03 S >5 P O Λ a -p H to Ρ Ρ ί<λ P CM Ο Ρ Ρ p P~ p-
Plasmopora Viticola (vinhas) xj- xf· O 'd- ^d 'd Κλ ro ^d- ''d- ^d“ *d”
ca l—1 ca o Ρ Ο Ξ Ο Ρ -H Oh Ό O Cfl P 73 Ο Λ C O O QJ P ca s ω ρ ca O <Sj ο ο o ic\joop-rpooo
03 *P ca <—ι •p ca z · P d ω 3 o* ffl -P 03 O> c ca ca Q) G E > PI O d 'd- d- 1 d O O t7\ O O r-í
Erysiphe Graminis (cevada) OOOPO CMPOOOOO
ca ca -p •Ρ ·ρ o a -d so •P £3 P OOP O O EP d 03 fP « CAI <\1 O Cd p tr\ to c\J O O O O
tP o -p ca 03 ι—I O 03 p4 Ol ,Q S S ffi o en o — O P CM p om mp-LiAcoc-cocn,—ι ρ p
QUADRO IV (continuação)
® Fm O x; ra —. p c ra Δ íO D CU -P +> ora® p ra S >3 μ-m o M C P PM (—1 ' -+-+ + -=+ + -+-=+-=+^-^-+-+
® Fm o ® cu rp ra o o ® ã o CC ra -η c ® P -H i—1 -rM r* CL| > — ’ν!- ·=3 ^d* <- 'xj- 'xh Ό
1-——— Cercospora Arachidicoia (amendoim) lOHOOJOOOOOO 1
ra Ή ® i—1 -H ® Fm d m O O1 2® -p ra o c ffl ® o c S fc> Η '-χ 1 1 IO+OOO CJOOíO
Erysiphe Gramini s (cevada) r4 O O O O OJ XI O O O O p
Puccinia Recôndita (trigo) + + roOOOOOOOAJ +
1—1 o P o ra ci O =O PU οι co S 3 3 o cy o κ-\ xí- in xo o-oo cn o γ-í oj y\ r~4 i—f (—1 i—1 i—I r—1 r—{ ?\J oj C\J C\j OQ
QUA-JAO IV (continuação)
Phytophthora Infestans (tomates) t<\ O O 'Et 'd' •'pj- (<λ O O
Plasmopora Viticola (vinhas) 1 < G a G V ra G -r G ra
Cerospora Arachidicola (amendoim) OtOC\JCOO ’3JOOOtOtOOO
ra •H CO -—1 Ή CO s G 3 ra ο σ1 ω -P ra rara CO CO ra α a >1-4 --- OOO^OOT-J^O^OM- xf*
Erysiphe Graminis (cevada) Γ-4ΟΟΟΟΟΟΟ —<OOtoO
CO CO -P •H -G s C G O •H G bO O O -H ra ra G 3 ra -p PG « O O O O ro GJ O -G 'V O O O O
(—1 o P o ra g ο oi ra PG Í5 CO S 3 O ÇJf o — m-GOococnOi-iej^G-LfAioi^ OJC\ie\IC\IC\l iO tO tO tO CO tO tO CO - - -J
QUADRO IV (continuação)
Phytophthora ra c ca -P ra CD Pt G Pt ra CD •P ca g o -P co ΡΛ ΓΟ
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QUADRO
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- 69 QUADRO VI

Claims (1)

  1. REIVINDICAÇÕES
    Processo para a preparação de um compos to da fórmula (I) (I) em que A e B são indepenaentemente um do outro E, fluor, cloro, bromo, alquilo ¢4..4, alcoxi ou halo-alquilo
    Cp_4> conquanto que ambos aãosejam H; D e Ξ são independente mente um do outro H ou fluor; R1 é E, alcuilo C, ., ou aico2 t-4 xi Cq-zp R é alquilo C^_4» alcoxi C^_^ ou fenilo opcionalmente substituído, ou R e R em conjunto com o átomo de nitrogénio ao qual eles estão ligados se reúnem para formar um anel de morfolina, piperidina, pirrolidina ou azetidina, o qual é opcionalmente substituído por alquilo C-, .; R^ é H;
    z|. J-—hR é triclorometilo, alquilo 0?_θ (opcionalmente substituido por haiogéneo, alcoxi C^_Q ou R'S(O) em que R' é alquilo
    Cj__4, alcenilo C2_^ ou alcinilo C2_4 e n é 0, 1 ou 2), ciclopropilo (opcionalmente substituido por halogénio ou alquilo (4..4), alcenilo C^-S’ alcioilo C2_q, alcoxi C2_g, mono ou dialquil-(C-, ,)-amino ou 0 gruco ROE=C(CE) em que x p 4
    R é alquilo 0ρ_4» ou R e R em conjunto com 0 grupo C(O)N ao qual estão ligados reunem-se para formar um anel de 2-azetidinona, 0 qual é opcionalmente substituido por hal génio ou alquilo C^_4; e X e Y são independentemente um do outro oxigénio ou enxofre, caracterizado por
    71 a) quando X e Y são ambos oxigénio e R-
    I) fazer-se reagir um composto da féria geral (VI):
    (VI) ,4r com um cloreto de ácido R COC1 num solvent orgânico adequado na presença de uma base; ii) fazer-se reagir um comoosto da fórmula geral (IX) (IX) .com uma amina nico adequado de excesso de
    R R NH num solvente orgâna presença de uma base ou R1R2I1H; ou iii) fazer-se reagir um composto da fórmula geral (XXXIII);
    b) com um composto de fórmula geral R^-CO-NH? e uma base;
    Ί A quando X e Y são ambos oxigénio e R e R em conjunto oom o grupo C(0)N formam um anel da fórmula
    R-
    R
    i)
    MCH<
    tratar um composto (X):
    da fórmula geral com uma base num sistema de duas fases que é constituido por um solvente orgânico e água na presença de um catalisador de transferência de fase;
    c) quando X e Y são ambos oxigénio, R^ é H e R^ é o gru;o
    i) tratar um composto da fórmula geral (XIX):
    PCH2C - C - Cl (XXXV)
    e) num solvente adequado na presença de uma base, quando X é oxigénio ou enxofre, Y é enxofre e R^ é H, - 75 i) tratar um composto da fórmula geral (II):
    //
    G - R
    R2 (II) com um reagente de tionação num solvente adequado para formar quer um composto de fórmula geral (I) no qual X é oixgénio, Y é enxofre e R é hidrogénio quer uma mistura dum composto de fórmula (I) no qual X é oxigénio, Y é enxofre e R é hidrogénio com um composto da fórmula geral (I) no qual X e Y são 3 ambos enxofre e R é hidrogénio;
    f) quando X é enxofre, Y é oxigénio e R é H,
    i) fazer-se reagir um isotiocianato de fórmula geral (XXIII):
    (XXIII) com um reagente organometálico R^Li ou R 'Ilghal num solvente adequado a uma temperatura entre -78°G e +25°G; ou ii) fazer-se reagir um cloreto de ácido (XXIV);
    - 76 (XXVI)
    g) quando X grupo
    1 2 com uma amina R R XH na presença de uma base; ou
    Y são ambos oxigénio, R^ é H e R^ é o
    R-^OCHg-CRi) fazer-se reagir um composto da fórmula geral (XIX);
    hoch2 (XIX) em que A, B, D, E contrário) tem os são H, alquilo Ccom um halogeneto R-hal na presença de uma base num solvente adequado;
    12 4
    R , R e R (excepto se estabelecido em significados dados anteriormente, R^ e Rb p Q .4 ou halogénio, R e Ry são H, alquilo ou haloalquilo ρΛ1 é alquilo X' é cloro, brumo ou iodo hal é halogénio e L é um grupo destacável.
    - 2& Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por se obter um composto da fórmula (I) em que A e B sao independentemente um do outro H, flúor, cloro ou bromo, conquanto que ambos sejam H; D e E são ambos Η; R1 é hidrogénio ou alquilo C-, . ; R~ é alquilo 1 '
    C-|_4, alcoxi Cq_4 ou fenilo, ou R e R em conjunxo com o átomo de azoto ao qual estão ligados se reúnem para formar um anel de morfolina, niperidina, pirrolidina ou azetidina;
    R é hidrogénio; R é alquilo (opcionalmente subszituido por halogénio, metoxi, metiltio ou metilsulfonilo), ciclopropilo (opcionalmente substituido por metilo), alcenilo C^_<, alcinilo C^_g, alcoxi ou o grupo CH^ON=C(CN) e X e Y são ambos oxigénio.
    _ 3§ _
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por se obter um composto da fórmula geral (I) em que A é cloro; B, D e E são todos H; R^ é hidrogé2 1 nio, metilo ou etilo; R é metilo, etilo ou fenilo, ou R e R em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados se reúnem para formar um anel de morfolina ou piperidina; R^ é hidrogénio; R^ é alquilo ou ciclopropilo;
    e X e Y são ambos oxigénio.
    _ 4ã _
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por se obter um composto da fórmula geral
    1 ο (I) em que A é cloro; B, D e 3 são todos H; Rx e ?/ são independentemente um do outro metilo ou etilo ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados se reúnem para formar um anel de morfolina ou piperidina; R^ é hidrogénio; R^ é isopropilo, t-butilo ou ciclopropilo; e X e Y são ambos oxigénio.
    Processo de acordo oom a reivindicação 1 caracterizado por se obter um composto com a fórmula (1.1);
    (1.1) em que A e B são independentemente um do outro cloro, bromo ou metilo ou B é H; e Z é fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo ou metoxi.
    Processo de acordo com a reivindicação 5 caracterizado por se obter um composto com a fórmula (1.1) em que 3 é H ou A e B são ambos cloro ou ambos metilo.
    - 7^ Processo de acordo com a reivindicação 5 caracterizado por se obter um composto com a fórmula (1.1) em que A é cloro ou bromo; B é H, ou A e B são ambos cloro; e Z é metilo.
    - 8â Processo para a preparação de uma composição fungicida caracterizado por se incorporar como ingrediente activo uma quantidade eficaz do ponto de vista fungicida dum composto da fórmula (I) ou (i.l) quando obtido de acordo com qualquer das reivindicações anteriores juntamer te com um veículo ou diluente adequado aceitável do ponto de vista fungicida.
PT93030A 1989-02-02 1990-02-01 Processo para a preparacao de novas acilaminobenzamidas com efeito fungicida e de composicoes fungicidas que as contem PT93030B (pt)

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