PT98462A

PT98462A - Processo para a preparacao de acilaminobenzamidas com propriedades fungicidas e de composicoes fungicidas que as contem

Info

Publication number: PT98462A
Application number: PT98462A
Authority: PT
Inventors: Patrick Jelf Crowley; Kevin Robert Lawson; Rosamumd Alison Spence
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1990-07-27
Filing date: 1991-07-26
Publication date: 1992-05-29
Also published as: EP0468683B1; GB9016581D0; AU8043891A; MY106515A; CS232591A3; AP9100303A0; MX9100391A; DE69110365D1; AU634667B2; EP0468683A1; ATE123762T1; DE69110365T2; JPH05155837A; HUT58182A; NZ238952A; CN1058392A; HU912443D0; PL291256A1; AP276A; CA2047509A1

Description

í

Descrição referente à patente de invenção de IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC, britânica, industrial e comercial, com sede em Imperial Chemical House, Millbank, London SW1P 3JF, Inglaterra, (inventores: Patrick Jelf Crowley, Kevin Robert Lawson e Rosamund Alison Spence, residentes na Inglaterra), para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE ACILAMINOBENZAMIDAS COM PROPRIEDADES FUNGICIDAS E DE SOMPOSIÇÕES FUNGICIDAS QUE AS CONTEM"

DESCRIÇÃO A presente invenção refere-se a novas acilaminobenzamidas com propriedades fungicidas, aos processos para a sua preparação, e composições fungicidas que contêm estes compostos e aos métodos de utilização das mesmas para combater fungos, especialmente infecçoes de plantas causadas por fungos.

Referem-se o pedido de Patente do Reino Unido na 42454/77 do qual a Patente Americana n2 4 282 218, por exemplo, reclama prioridade, e a Especificação EP-A-0 127 990. A primeira descreve acilanilidas que têm propriedades antiandrogéneas e a última descreve derivados de anilina que têm propriedades fungicidas.

De acordo com a presente invenção revela-se um composto de fórmula (I)

SB

na qual A e B, independentemente um do outro, representam hidrogénio, iodo, nitro, ciano, alcoxicarbonilo, alcoxi-alqui-lo, alquiltio-alquilo, formilo, alquiltio, halogenoalquiltio, halogenoalcoxi, alquilcarbonilo, possuindo cada um dos grupos alquilo ou alcoxi mencionados anteriormente 1 a 4 átomos de carbono, representa -CR^=NOR^ (em que R"* R^ independentemente um do outro representam hidorgénio ou alquilo com 1 a 4 átomos de carbono), alcenilo ou alcinilo possuindo cada um 2 a 4 átomos de carbono, desde que A e B nao representam ambos hidrogénio ;

D e E independentemente um do outro representam hidrogénio ou fluor; R^ representa hidrogénio, alquilo ou alcoxi possuindo cada um 1 a 4 átomos de carbono; 2 R representa alquilo, alcoxi, possuindo cada um 1 a 4 átomos de carbono, ou representa fenilo eventualmente substituído, ou 12 R e R em conjunto com o atomo de azoto ao qual estão ligados formam em conjunto um anel morfolino, piperidino, pirrolidino ou azetidino que está eventualmente substituído por alquilo com 1 a 4 átomos de carbono; 3 R representa hidrogénio; 2

J lo, alquilo com 2 a 8 stituido por hal * ogénec 3, R’S(0)n 1 em que R repre- carbono, alcenilo com 2 senta alquilo com 1 a 4 átomos d a 4 átomos de carbono ou alcinilo com 2 a 4 átomos de carbono e n é 0, 1 ou 2), ciclopropilo (eventualmente substituído por halogeneo ou alquilo com 1 a 4 átomos de carbono) alcenilo com 2 a 8 átomos de carbono, alcinilo com 2 a 8 átomos de carbono ou alcoxi com 2 a 8 átomos de carbono (cada um dos quais está eventualmente susbtituído por halogeneo) monoalquil-amino ou dialquilamino possuindo cada um dos grupos alquilo 1 a 4 átomos de carbono, ou o grupo R"0N=C(CN) em que R" representa alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, 3 4 ou R e R em conjunto com o grupo C(0)N ao qual estão ligados formam em conjunto um anel azetidino-2-ona que está eventualmente substituído por halogeneo ou alquilo com 1 a 4 átomos de carbono; e X e Y independentemente um do outro representante oxigénio ou enxofre.

Os grupos alquilo e a parte alquilo de outros grupos contendo radicais alquilo, podem ter a forma de cadeias lineares ou ramificadas. Os exemplos sao metilo, etilo, propilos (n-propilo e isopropilo), butilos (n-butilo, s-butilo, isobutilo e t-butilo), 1,1-dimetilpropilo e 1,1— -dimetilbutilo. Os grupos alcenilo e alcinilo podem também ter a forma de cadeias lineares ou ramificadas. Os exemplos sao 1,l-dimetilbuta-3-enilo e 1,l-dimetilpropa-2-inilo. ,4 -

Um grupo alquilo apropriado para R e RÍCH^^C, em que R representa halogeneo, alquilo ou alcoxi possuindo cada um 1 a 4 átomos de carbono, e especialmente o grupo F(CHo)oC. Outro grupo alquilo apropriado para R^ é 8 o $ 1 g g F(R ) (R^)C, no qual R e R independentemente um do outro representam hidrogénio, alquilo ou halogeneoalquilo possuindo os grupos alquilo, cada um, 1 a 4 átomos de carbono.

Halogéneo inclui fluor, cloro e bromo 3

Os eventuais substituintes de fenilo incluem: halogéneo, alquilo (por exemplo metilo) alcoxi (por exemplo metoxi) alquiltio (por exemplo metiltio) trifluorome-tilo, trifluormetoxi, nitro, ciano, alcoxicarbonilo, amino e monoalquilamino e dialquilamino, possuindo cada um dos grupos alquilo e alcoxi destes substituintes 1 a 4 átomos de carbono.

Num seu aspecto a presente invenção revela um composto de fórmula (I) no qual A representa iodo, ciano, nitro, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alcoxi-alquilo, alquiltio, formilo, alquiltio-alquilo ou -CH=N0Ru (em que 0 R representa alquilo), possuindo cada um dos grupos alquilo 12 ou alcoxi mencionados 1 a 4 átomos de carbono; R e R repre- 3 sentam alquilo (especialmente metilo ou etilo); R , B, D e , 4 E representam hidrogénio; R representa alquilo com 2 a 6 átomos de carbono eventualmente substituído por halogéneo ou alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono; e X e Y representam ambos oxigénio. A invenção é ilustrada pelos compostos enumerados no quadro I que se segue. Estes compostos têm , 12 4 a formula (I) na qual R , R R , A e B têm os valores indicados no quadro. R , D e E representam hidrogénio, e X e Y representam oxigénio.

QUADRO I

Composto ne R1 R2 R4 A B p.f.(°C) 1 ch3 ch3 (ch3)c I H 228.5-230.5 2 ch3 ch3 CH^CH9(CH^)9C I H 3 ch3 ch3 (C1(CH3)2C I H 4 ch3 ch3 Br(CH3)2c I H 5 ch3 CH3 F(GH3)2C I H 165.5-168 6 ch3 oh3 CH30(CH3)2C I H 4

QUADRO I (continuação) Composto na R1 R2 R4 A B p.f. (°C) 7 CH3 ch3ch9 (CH3)3C I H 8 CH3 ch3ch9 ch3ch9(ch3)9c I H 9 ch3 ch^ch9 C1(CH3)2C I H 10 ch3 ch?ch9 Br(CH3)2C I H 11 ch3 ch3ch9 F(CH3)2C I H 12 ch3 CHqCH9 CH^O(CH^)?C I H 13 ch3 CH3 (CH3)3c CN H 145-148.5 14 ch3 ch3 F(CH3)2C CN H 15 CH3 ch3 (ch3)3c no2 H 189-194 16 CH3 ch3 (ch3)3c cooch3 H 260(decomp) 17 CH3 CH3 (ch3)3c COCH3 H 18 ch3 CH3 (ch3)3c ch9och3 H 19 ch3 ch3 (CH3)3C sch3 H «V» 20 ch3 ch3 F(CH3)2C cooch3 H 21 ch3 ch3 F(CH3)2C coch3 H 22 ch3 ch3 F(CH3)2C ch9och^ H 23 ch3 ch3 F(CH3)2C sch3 H ΊΓ» 24 ch3 ch3 (CH3)3C CHO H 25 ch3 ch3 (ch3)3c CH2SCH3 H 26 ch3 ch3 (ch3)3c ch=noch3 H 27 ch3 ch3 F(CH3)2C SCF3 H O. •V» 28 CH3 CH3 (ch3)3c cooch2 ch3 H 208-209 29 ch3 ch3 (CH3)3C CHO H 186-187 30 ch3 ch3 F(CH3CH9)9C I H 143-145 31 ch3 ch3 F(CH3)(CH3CH9)C I H 146-147 32 ch3 ch3 f(fch2)(ch3)c I H 140-144 33 CH3 ch3 F(CH3)2c -C=CH H llO(decomp) 34 ch3 ch3 F(CHs)2C -HC=CH2 H 164-165 35 ch3 ch3 (CH3)3C -C=CH H 130(decomp) - 5 -

Composto ns 19 1H NMR (270MHz; CDC13) 1.33(9H,s), 2.50(3H,s), 2.85(3H,s) 3.10(3H,s), 7.13(2H,d), 7.40(lH,s), 7.74(lH,s) ppm. *Composto ns. 23 2.85(3H,s), 8.15(lH,bs) 1R NMR (270MHz; CDC13) 1.68(6H,d), 2.50(3H,s), 3.12(3H,s), 7.18(1H,d), 7.25(lH,dd), 7.72(lH,d), ppm. *Composto n6 27 1H NMR (270MHz; CDC13) 1.68(6H,d), 2.87(3H,s), 3.15(3H,s), 7.35(1H,d), 7.85(lH,dd), 7.95(lH,s), 8.22(lH,6s) ppm.

Os compostos da invenção podem ser preparados, por exemplo, pelos processos ilustrados nos 1 2 esquemas reactivos 1 e 2. Nestes esquemas reactivos R , R , 4 R , A, B, D e E sao definidos como anteriormente.

No esquema 1 os compostos de fórmula (II) na qual A é por exemplo ciano, ou alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, podem ser preparados fazendo reagir compostos de iodo de fórmula (IX) com um sal de metal de transiçao, por exemplo cianeto cuproso, ou metanotiolato cuproso, num dissolvente apropriado como por exemplo N,N,dimetilformamida ou sulfoxido de dimetilo.

Os compostos de iodo de fórmula (IX) podem ser preparados a partir de anilinas de fórmula (VIII) por tratamento com acido nitroso (produzido por exemplo a partir de nitrito de sódio e ácido sulfúrico) e uma fonte de iodeto, tal como iodeto de potássio.

As anilinas de fórmula (VIII) podem ser preparadas a partir de compostos de fórmula (VII) na qual P representa um grupo de bloqueio. Por exemplo, quando P representa um grupo trifluoracetilo, este pode ser removido por tratamento de compostos de fórmula (VII) com uam base num dissolvente hidroxílico, tal como carbonato de potássio em emtanol.

Os compostos de fórmula (VII) podem ser preparados a partir das anilinas de fórmula (VI) por reac- 6

y 4 Λ çao com um cloreto de acilo R C0C1 num dissolvente orgânico apropriado, tal como cloreto de metileno, na presença de uma base tal como uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou de um carbonato ou hidróxido de metal alcalino (po exemplo carbonato de sódio ou hidróxido de sódio).

As anilinas de fórmula (VI) podem ser preparadas a partir de compostos de nitro de fórmula (V) por redução utilizando métodos convencionais, tais como hidro-genaçao na presença de um catalisador de metal precioso (por exemplo paládio sobre carvao activado) num dissolvente apropriado (por exemplo acetato de etilo) ou ferro, ou cloreto estanoso em ácido clorídrico.

As nitroamidas de fórmula (V) podem ser preparadas a partir de ácidos nitro de fórmula (VI) por tratamento primeiro com um reagente habitual, tal como cloreto de tionilo ou cloreto de oxalilo, obtendo-se o cloreto de acilo que é depois submetido a reacçao com uam amina de fórmula 1 2 R R NH num dissolvente apropriado, tal como cloreto de metileno na presença de uma base como por exemplo uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou um carbonato ou hidróxido de metal alcalino (por exemplo carbonato de potássio ou hidróxido de sódio) .

Os ácidos nitro de fórmula (IV) podem ser preparados a partir dos compostos de fórmual (III) por bloqueio do grupo amino com um grupo de bloqueio P, tal como trifluoracetilo, por reacçao com anidrido do acido tri-fluoracetico.

No esquema 2 os compostos de formula (II) podem ser preparados a partir de amino-amidas de fórmula (XIX) por reacçao com um cloreto de acilo R^COCl num dissolvente orgânico apropriado, tal como diclorometano, na presença de uma base tal como uma amina terciárias (por exemplo trietilamina) ou um carbonato ou hidroxido de metal alcalino (por exemplo carboanto de sódio ou hidróxido de sódio).

As amino-amidas de fórmula (XIX) , podem ser preparadas a partir dos compostos de nitro de fór- 7

mula (XXVII) por redução utilizando métodos convencionais, tais como hidrogenaçao sobre um catalisador de metal precioso (po exemplo paladio sobre carvao activado) num dissolvente apropriado (po exemplo acetato de etilo) ou ferro, ou cloreto estanhoso em ácido clorídrico. A via descrita no esquema 2 é particularmente útil para a preparaçao de compostos de fórmula (II) nos quais A representa iodo, alceno-l-ilo com 2 a 4 átomos de carbono ou alcino-l-ilo com 2 a 4 átomos de carbono. No caso em que A representa alceno-l-ilo ou alcino-l-ilo possuindo cada um 2 a 4 átomos de carbono, os compostos de nitro de fórmula (XXVII) podem ser preparados a partir de iodetos de formula (XXVI) por reacçao com um alcino com 2 a 4 átomos de carbono ou um 1-tri-n-butilestanil-alceno com 2 a 4 átomos de carbono na parte alceno, num dissolvente apropriado (po exemplo N,N-dimetilformamida ou acetonitrilo) na presença de um catalisador (por exemplo dicloreto de bis-(trifenilfos-fino)-paládio-II) eventualmente na presença de um sal de cobre 1 (por exemplo iodeto cuproso). Quando A representa etilino o grupo alcino com 2 a 4 átomos de carbono utilizado é trime-tilsililetino, e o grupo trimetilsililo pode ser removido num passo posterior por tratamento com carbonato de potássio num dissolvente apropriado, tal como metanol. No caso em que A representa iodo, os iodetos de fórmula (XXVI) sao usados directamente como os compostos de nitro de fórmula (XXVII).

Os iodetos de fórmula (XXVI) podem ser preparados a partir de ácidos de nitro de fórmula (XXV) por tratamento primeiro com um reagente habitual, tal como cloreto de tionilo ou cloreto de oxalilo, obtendo-se o cloreto de acilo, o qual é depois submetido a reacçao com uma amina 12 de fórmula R R NH num dissolvente apropriado, tal como dicloro-metano, na presença de uma base, tal como uma amina terciária (por exemplo trietilamina) ou de um carboanto ou hidróxido de metal alcalino (por exemplo carbonato de potássio ou hidróxido de sódio).

Os ácidos de nitro de fórmula (XXV) 8

podem ser preparados a partir de anilinas de fórmula (III) por tratamento com ácido nitroso (produzido por exemplo a partir de nitrito de sódio e ácido sulfúrico) e de uma fonte de iodeto, tal como iodeto de potássio.

Os compostos da presente invenção também podem ser preparados utilizando métodos e técnicas descritas na Especificação EP-A-0 381 330 e nos Pedidos de

Patente Britânica nQs. 9 016 577.0, 9 016 580.4 e 9 016 582.0 e Pedidos de Patente que reivindicam pridoridades destes, cujo conteúdo e aqui incorporado para referência.

Num seu outro aspecto a invenção revela processos tal como sao aqui descritos para a preparaçao dos compostos da invenção, incluindo o processo descrito na

Especificação EP-A-0 381 330 quando utilizado para a preparaçao dos compostos da invenção. Neste último processo os compostos da invenção sao preparados do seguinte modo: a) quando X e Y representam ambos oxigénio e 3 R representa hidrogénio, 1) pela reacçao de um composto de fórmula geral (X) com um cloreto de acilo de fórmula R G0C1 num dissolvente orgânico apropriado, an presença de uam base; ou III) pela reacçao de um composto de fórmula geral (XI) com uma amina de fórmula R1R2NH dum dissol vent e orgânic o ap iropria- do na presença de uma base ou de um excess o da amina r*r2 NH; ou pela reacçao de um composto de fórmula geral (XII) com um composto de fórmula geral R4-C0-NH2 e uma base; ou do X e Y repres sentam ambos oxi genio e o gru po C(0)N formam um anel de fórmula II) b) R R e (XIII), I) tratando-se um compsoto de fórmula geral 9

(XIV) com uma base num sistema difásico consistindo num dissolvente orgânico e água, na presença de um catalisador de transferência de fase; ou φ 3 c) quando X e Y representam ambos oxigénio, „ 4 representa hidrogénio e R representa o grupo (XV), I) tràtando-se um composto de fórmula geral (XVI) com um reagente de transferência de fluoreto num dissolvente apropriado; ou

d) quando X e Y representam ambos oxigénio, R 4 representa hidrogénio e R representa o grupo (XVII) I) tratando-se um composto de fórmual geral (XVIII) com um agente de fluoraçao num dissolvente apropriado; ou e) quando X representa oxigénio ou enxofre, Y representa enxofre e R representa hidrogénio, I) tratando-se um composto de formula geral (II) com um reagente de tionaçao num dissolvente apropriado de modo a formar- -se ou um compsoto de fórmula geral (I) no qual X representa oxigénio, Y represen- ta enxofre e R representa hidrogénio, ou uma mistura de um composto de fórmula geral (I) no qual X representa oxigénio 3 Y representa enxofre e R representa hidrogénio e de um composto de fórmula geral (I) no qual X e Y representam ambos 3 f) .3 enxofre e R representa hidrogénio; ou quando X representa enxofre, Y representa oxigénio e R representa hidrogénio, isotiocianato de um I) fazendo-se reagir formula geral (XXI) com um reagente orga- - , - 4 4 nometalico de formula R Li ou R Mg-hal num dissolvente apropriado a uma tempera- 10

entre -78°C e + 25°C; ou tura compreendida II) fazendo-se reagir um cloreto de acilo 1 2 (XXII) com uma amian R R NH na presença de uma base; ou * 3 g) quando X e Y representa ambos oxigénio, R - 4 representa hidrogénio e R representa o grupo (XXIII), I) fazendo-se reagir um composto de fórmula geral (XXIV) com um halogeneto R^-hal na presença de uma base dissolvente apropriado ; 12 4 possuindo A, B, D, E, R R e R (excepto foi indicado o contrário) os significados indicados an Reivindicação 1, R^ e R independentemente um do outro representam hidrogénio, alqui- * , 8 9 lo com 1 a 4 átomos de carbono ou halogeneo, R e R independentemente um do outro representam hidrogénio, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, R^ representa alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, X' representa cloro, bromo ou iodo, hal representa halogéneo e L é um grupo dissociável.

Os compostos da presente invenção exibem actividade fungicida numa vasta gama de doenças de plantas. Sao todavia particularmente activos contra as classes de fungos patogénicos conhecidos como ficomicetos (equivalentes a comicetos). Estes incluem espécies de phytophthora, Plasmo-para, Peronospora e Pseudoperonospora. Os exemplos de fungos patogénicos para cujo controle os compostos da presente invenção sao particularmente úteis sao: Plasmopara viticola em videiras; outros míldeos moles tais como Bremia lactucae em alface; Peronospora spp. em soja tabaco, cebolas e outros hospedeiros; Pseudoperonospora humuli em lúpido e Pseudoperonospora cubensis em pepino; Phytophthora infestans em batatas r tomates e outros Phytophthora spp, em hortaliças, morangos, abacate pimenta planats ornamentais, tabaco, cacau e outros hospedeiros; e Pythium spp. no arroz, plantas hortículas, hortaliças e turfa. 11

A invenção revela por conseguinte um processo para combater fungos, o qual compreende a aplicaçao a uma planta, a uma semente de uma planta ou ao habitat da planta ou da semente, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto tal como foi definido anteriormente, ou de uma composição cue o contenha.

Os compostos podem ser usados direc-tamente para fins agrícolas, mas sao formulados mais convenientemente em composiçoes utilizando uma substância veicular ou diluente. A invenção revela pois composiçoes fungicidas compreendendo um composto tal como foi definido anteriormente e uma substância veicular ou diluente aceitavel para o mesmo.

Os compostos podem ser aplicados numa diversidade de vias. Por exemplo, podem ser aplicados, formulados ou nao formulados, directamente sobre a folhagem de uma planta, as sementes ou a outros meios nos quais as plantas cresçam plantadas, ou podem ser pulverizados ou espalhados em pó sobre as plantas ou aplicados na forma de formulações em creme ou paste, ou podem ser aplicados como vapor ou como grânulos de libertação lenta. A aplicaçao pode ser efectuada em qualquer parte da planta incluindo a folhagem, hastes, ramos ou raizes, ou ao solo que envolve as raizes, ou às sementes antes destas serem plantadas, ou ao solo genericamente, à água de rega ou a sistema de culturas hidropónicas. Os compostos da invenção também podem ser injectados nas plantas ou pulverizados sobre a vegetaçao utilizando técnicas de pulve- rizaçao electrodinâmica ou outros métodos de baixo volume. 0 termo "planta” tal como é aqui usado inclui rebentos, arbustros e árvores. Além disso o pro- cesso fungicida da invenção inclui tratamentos preventivos, da protecçao, profilácticos e eradicativos.

Os compostos sao usados preferivelmente para fins agrícolas e hortículas, na forma de uma composição. 0 tipo de composição usada em qualquer caso depende 12

do fim particular em vista,

As composiçoes podem apresentar--se na forma de pós pulverizáveis ou grânulos compreendendo o ingrediente activo (composto da invenção) e uma substância veicular ou diluente sólido, por exemplo cargas tais como caolino, bentonite, Kieselguhr, dolomite, carbonato de cálcio, talco, magnésia em pó, argilas Mfuller'sM, gesso, terra de diatomáceas e caolino. Este grânulos podem formar um granulado pré-formado apropriado para aplicaçao ao solo sem qualquer outro tratamento. Esses grânulos podem ser produzidos quer immpregnando um granulado de carga com o ingrediente activo, ou granulando uma mistura de ingrediente activo e carga em pó. As composiçoes para revestimento de sementes podem incluir um agente (por exemplo um óleo mineral) para auxiliar a adesao da composição â semente; como alternativa o ingrediente activo pode ser formulado para fins de revestimento de sementes utilizando um dissolvente orgânico (por exemplo N-metilpirrolidona, propilenoglicol ou N,N-dimetilformamida). As composiçoes podem também apresentar-se na forma de pós molháveis ou de grânulos dispersíveis em água, compreendendo agentes humectantes ou dispersantes para facilitar a dispersão em líquidos. Os pós e grânulos também podem conter cargas e agentes de suspensão.

Os concentrados emulsionáveis ou emulsões podem ser preparados dissolvendo o ingrediente activo num dissolvente orgânico contendo eventualmente um agente humectante ou emulsionante e adicionando depois a mistura a água que também pode conter um agente humectante ou emulsionante. Os dissolventes orgânicos apropriados sao dissolventes aromáticos, tais como alquilbenzenos e alquilnaftalenos, ceto-nas tais como ciclohexanona e metilciclohexanona, hidrocarbone-tos clorados tais como clorobenzeno e tricloroetano, e álcoois tais como o álcool benzílico, álcool furfurílico, butanol e éteres de glicol.

Os concentrados na forma de suspensão, de sólidos predominantemente insolúveis, podem ser prepa-. rados por moenda em moinhos de esferas ou graos com um agente 13 *

um agente de suspensão para impe- disper dir a sante, incorporando-se sedimentação do sólido

As composiçoes para serem usadas como "sprays" podem apresentar-se na forma de aerossois em que a formulação é mantida dentro de um recipiente sob a pressão de um agente propulsante, por exemplo fluortriclorometano ou diclorodifluormetano.

Os compostos da invenção podem ser misturados no estado solido com uma mistura pirotécnica, de modo a formar uma composição apropriada para produzir em espaços fechados um fumo contendo os compostos.

Como alternativa os compostos podem ser utilizados na forma microencapsulada. Também podem ser formulados em formulações poliméricas biodegradáveis para se obter uma libertação lenta e controlada da substância ac- tiva • Incluindo aditivos apr opriad os, por exemplo a ditivos para melhorar a distribuição, o po der ades ivo e a r esistência á chuva sobre superfícies tratad as, as diferentes composiçoes podem ser melhor adapta das p ara vár i as utilizai çoes. T ambém podem ser in cluidos outros aditi VOS para melhorar a ef ic acia biológica das > diversas formulaço es. Este s aditivos podem ser agentes tensd .oactivos para melho rar a mo lhagem e r« stençao sobre superfícies tratadas com a f ormu la- çao e também a abso: rçao e > mobilidade do material activo, ou adie ionalmente podem incluir aditivos para "spray" de b ase oleo sa. Por ex emplo, verificou-se que c ertos aditivos de ól eos minerais e óleos vegetais naturais (tais como óleo de soja e óelo de colza) ampliam diversas vezes e actividade protectora foliar, por exemplo contra Plasmopara vitícola.

Os compostos da invenção podem ser utilizados como misturas com fertilizantes (por exemplo fertilizantes contendo azoto, potássio ou fósforo). As composiçoes compreendendo apenas grânulos de fertilizante incorporando o composto, por exemplo revestidos, sao as preferidas. Estes 14 grânulos contêm de preferência até 25% em peso do composto. A invenção revela também, por conseguinte, uma composição fertilizante compreendendo um fertilizante e o composto de fórmula geral (I) ou um seu sal ou complexo metálico.

Os pés molháveis, os concentrados emulsionáveis e os concentrados de suspensão contêm normalmente agentes tensioactivos, por exemplo um agente humectante, um agente dispersante, um emulsionante ou agente de suspensão. Estes agentes podem ser agentes catiénicos, aniónicos ou nao iónicos.

Os agentes cationicos apropriados são compostos de amónio quaternário, por exemplo brometo de cetil-trimetilamónio. Os agentes aniónicos adequados sao por exemplo sabões, sais de monoésteres alfáticos do ácido sulfúri-co (por exemplo laurilsulfato de sódio) e sais de compostos aromáticos sulfonatados (por exemplo dodecilbenzenossulfonato de sódio, lenhinossulfonato de sódio, de cálcio ou de amónio, sulfonato de butilnaftaleno, e uam mistura de diisopropil-e triisopropil-naftaleno-sulfonato de sodio).

Os agentes nao iónicos apropriados sao os produtos de condensação de óxido de etileno com álcoois gordos, tais como álcool oleílico ou álcool cetílico, ou com alquilfenois, tais como octifenol ou nonilfenol e octilcresol. Outros agentes nao iónicos sao os ésteres parciais derivados de ácidos gordos de cadeia longa e de anidridos de hexitol, os produtos de condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno, e as lecitinas. Os agentes de suspensão apropriados sao coloides hidrofxlicos (por exemplo polivinil-pirrolidona e carboximetilcelulose de sódio) e argilas entumes-cíveis, tais como bentonite ou atapulgite.

As composiçoes para utilização como dispersões ou emulsões aquosas são fornecidas geralmente an forma de um concentrado contendo uma elevada proporção do ingrediente activo, sendo o concentrado diluido com água antes da utilização. Estes concentrados devem de preferência 15

e depois desta armazenagem deverão ser capazes de se diluir com água a fim de formar composiçoes aquosas que permanecem homogéneas durante um periodo de tempo suficiente para permitir que sejam aplicadas por equipamento de pulverização convencional. Os concentrados podem conter preferivelmente até 95%, mais preferivelmente 10 1 85%, por exemplo 25 a 60% em peso do ingrediente activo. Depois da diuluiçao formando composiçoes aquosas, estas composiçoes podem conter quantidades variáveis do ingrediente activo consoante o fim pretendido, mas poderá ser utilizada uma composição aquosa contendo de 0,0005% ou 0,01% a 10% em peso do ingrediente activo.

As composiçoes da presente invenção podem conter outros compostos que tenham actiivdade biológica, por exemplo compostos possuindo actividade fungicida semelhante ou complementar, ou que possuam actividade de regulaçao do crescimento de plantas, herbicida ou insecticida.

Uma composição fungicida que pode estar presente na composição de acordo com a invenção pode ser uma composição capaz de combater doenças das espigas de cereais (por exemplo trigo), tais como Septoria, Gibberella e Helminthosporium spp., doenças provenientes das sementes e do solo, e míldeos penugentos e pulverulentos em uvas, e míldeo pulverulento e crosta de maça, etc. Incluindo outros fungicidas a composição pode ter um espectro mais vasto de actividade do que o composto de fórmula geral (I) isoladamente. Para além disso o outro fungicida pode ter um efeito sinergético sobre a actividade fungicida do composto de fórmula geral (I). Os exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição de acordo com a invenção sao ácido (RS)--1-aminopropil-fosfónico, (RS)-4-(4-clorofenil)-2-fenil-2- —(1H—1,2,4-triazol-l-il-metil)-butironitrilo, (Z)-N-buta-2- -eniloximetil-2-cloro-2',6'-di-etilacetanilida, l-(2-ciano- -2metoxiiminoacetil)-3-etil-ureia, 3-(2,4-diclorofenil)-2- -(1H-1,2,4-triazol-l-il)-quinazolino-4(3H)-ona, 4-bromo-2- -ciano-N,N-dimetil-6-trifluormetilbenzimidazol-l-sulfonamida, ácido 5-etil-5,8-dihidro-8-oxo(1,3)-dioxol-(4,5-g)-quinolino- 16

-7-carboxílico, cK. -|jN-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxi-acetamido]-- “^-butirolactona, aldimorfe, anilazina, benalaxil, benomil, biloxazol, binapacril, bitertanol, blasticidina S, bromucona-zole, bupirimate, butiobate, captafol, captano, carbendazim, carboxina, clorobenzotiazone, cloroneb, clorotalonil, clorozo-linate, compostos contendo cobre, tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e calda bordalzsa, cicloheximida, cimoxanil, ciproconazole, ciprofuram, dissulfureto de di-2--piridilo 1,1’-dióxido, diclofluanida, diclone, diclobutrazol, diclomezine, diclorano, difenoconazole, dimetamorfo, dimetiri mol, diniconazole, dinocap, ditalimfos, ditianao, dodemorfo, dodine, edifenfos, etaconazole, etirimol, (Z^-N-benzil-N-([me-til-tioetillidenoamino-oxicarbonil)-amino]]-tio ) - β -alaninato de etilo, etridiazole, fenapanil, fenarimol, fenfuram fenpiclo-nil, fenpropidin fenpropimorfo acetato de fentina, hidróxido fentina, flutolanil, flutriafol, flusilazole, folpet, fosetil--aluminio, fuberidazole, furalaxil, furconazole-cis, guazatine, hexaconazole, hidroxiisoxazole, imazalil, imibenconazole, iprobenfos, iprodione, isoprotiolano, kasugamicina, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metafuroxam, metsul-fovax, miclobutanil, neoasozin, dimetilditiocarbamate de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compostos organo-mercúricas, oxadixil, oxicarboxina, perfurazoate, penconazole, pencicurao, óxido de fenazina, pftalide, polioxon D, poliram, probenzole, procloraz, procimidone, propamocarb, propiconazole, propineb, protiocarb, pirazofos, pirifenox, piroquilon, piroxi-fur, pirrolnitrina, quinometionate, quintozene, SSF-109, es-treptomicina, enxofre, tebuconazole, tecloftalam, tecnazene, tetraconazole, tiabendazole, ticiofene, tiofanato de metilo, tiram, tolclofos-metilo , triacetato de 1,1'-iminodi(octametil-leno)diguanidina, triadimefon, triadimenol, triabutil, tricic-lazole, tridemorfo, triforine, validamicina A, vinclozolina, zarilamida e zineb. Os compostos de fórmula geral (I) podem ser misturados com o solo, turfa ou outros meios de enraizamento para protecçao das plantas contra doenças transmitidas pelas sementes, pelo solo ou doenças fúngicas foliares.

Os insecticidas apropriados que 17

podem ser incorporados na composição de acordo com a invenção incluem buprofezina, carbaril, carbofurano, carbosulfano, clorpirifos, cicloprotrina, demeton-s-metilo, diazinao, dime-toato, etofenprox, fenitrotiao, fenobucarb, fentiao, formotiao, isoprocarb, isoxatiao, monocrotofos fentoato, pirimicarb, propafos e XMC.

Os compostos reguladores do cresci-plantas sao compostos que controlam os rebentos ou a sua formaçao, ou controlam selectivamente o cresci-plantas menos desejáveis (por exemplo ervas).

Os exemplos de compostos reguladores de crescimento de plantas apropriados para uso com os compostos da invenção sao ácido 3,6-dicloropicolínico, ácido l-(4-cloro-enil)-4,6-di-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridino-3-carboxílico,

mento de gérmens, mento de 3,6-dicloroanisato de metilo, ácido abcíssico, azulame, ben-zoilpropa-etilo, carbetamide, daminozide, difenzoquato, dikegu-lac, etepon, fenpentezol, fluoridamid, glifosate, glifosine, hidroxibenzonitrilos (por exemplo bromoxinil), inabenfide, isopirimol, álcoois e ácidos gordos de cadeia longa, hidrazida de ácido maleico, mefluidida, morfactinas (por exemplo cloro-fluoroecol) paclobutrazol, ácidos fenoxiaceticos (por exemplo 2,4-D ou MCPA), ácido benzoico substituído (por exemplo ácido triiodobenzoico), compostos de amónio e fosfónio quaternários substituídos (por exemplo cloromequato, clorofónio ou cloreto de mepiquato) tecnazena, auxinas (por exemplo ácido indolacé-tico, ácido indolbutirico, ácido naftilacético ou ácido nafto-xiacético) citoquininas (por exemplo benzimidazol, benzilade-nina, benzilaminopurina, difenilureia ou cinetina), gibbereli-nas (por exemplo GA^, GA^ ou GA^) e triapentenol.

Os exemplos que se seguem ilustram a invenção.

Em todos os exemplos o termo "éter" refere-se ao éter dietxlico, usou-se sulfato de magnésio para secar as soluçoes e estas foram concentradas a pressão reduzida. Quando estão indicados, os dados de espectros infravermel- 18

hos e RMN sao selectivos; nao se tentou enumerar todas as absorções em todos os casos. Sao usadas no texto as seguintes abreviaturas: s = singuleto d = dubleto dd = dubleto de dubletos t = tripleto m = multipleto b = largo mp = ponto de fusão DMF = N_, N-dimetil- formamida NMR = ressonância magnética nuclear EXEMPLO 1 Este exemplo ilustra a preparaçao de 4-trimetilacetamido-2-iodo-N,N-dimetilbenzamida (composto ne 1 do Quadro 1). do ácido 4-nitro-2-trifluoracetamido-

Passo 1 Preparaçao benzoico. A uma suspensão homogeneizada por agitaçao, de ácido 4-nitroantranílico (10 g) em éter anidro (6oo ml) adicionou-se carbonato de sódio (80 g). A suspensão foi arrefecida a 2°C e adicionou-se gota a gota anidrido do ácido trifluoracético (85 ml). A mistura amarelo esverdeada resultante foi aquecida até à temperatura ambiente a agitou--se durante 5 horas antes de se verter em clorofórmio. 0 excesso de anidrido foi destruído com gelo e a fase orgânica foi lavada com água, secou-se, filtrou-se e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um sólido de cor laranja. A cromatografia sobre sílica-gel, eluindo-se com acetato de etilo/hexano/ácido acético (50:60:5) produziu ácido 4-nitro-2-trifluoacetamidobenzoico (4 g) na forma de um sólido amarelo; ^NMR (CDCl^, 270 MHz) <$8.06(lH,d), 8.38(1H,d), 9.47(1H,bs), 13.22(lH,bs) ppm; pf 130°C (decompo sição )

Passo 2

Preparaçao de 4-nitro-2-trifluoracetamido-N,N-dime- 19 tilbenzamida A uma suspensão homogeneizada por agitaçao, de ácido 4-nitro-2-trifluoracetamidobenzoico (3,5 g) e dimetilformamida (3 gotas) em diclorometano (30 ml) adicionou-se lentamente cloreto de oxalilo (1,1 ml). Adicionou-se mais diclorometano (70 ml) para solubilizar a mistura que foi agitada durante 1,5 horas antes de ser adicionada lentamente a dimetilamina (40% p/p aq.; 14 ml) e 4-dimetilaminopiri-dina (quantidade catalítica) a 5°C. A mistura amarelo brilhante resultante foi agitada durante 1,5 horas a 5°C, depois foi lavada com ácido clorídrico aquoso diluido, com solução saturada de bicarbonato de sódio e água. A fase orgânica foi seca, filtrada e concentrada a pressão reduzida, obtendo-se um óleo amarelo (3 g) que solidificou por tratamento com acetato de etilo/hexano (1:1). A trituração com uma pequena quantidade de acetato de etilo/hexano (1:1) originou a 4-nitro-2-trifluo-racetamido-N,N-dimetilbenzamida na forma de um sólido amarelo pálido (1,85 g); 1H NMR (CDClg, 270 MHz) á : 3.15(6H,bs), 7.55 (1H,d), 8.08(lH,dd), 9.18(lH,s), 10.55(lH,s) ppm; pf 139.5--140.5°C.

Passo 3

Preparaçao de 4-amino-2-trifluoracetamido-N,N-dimetilbenzamida

Paládio sobre carvao activado (10% sobre carvao activado; quantidade catalítica) foi passado com argon abundantemente. Adicionou-se 4-nitrο-2-trifluoracetamido-N ,N-dimetilbenzamida (1,3 g) em metanol (4,5 ml) e o reactor foi passado por três vezes com hidrogénio e mantido sob atmosfera de hidrogénio durante 3 horas. A mistura foi filtrada duas vezes através de "hyflo" e através de papel de filtro para remover o catalisador. A concentração a pressão reduzida produziu 4-amino-2-trifluoracetamido-N,N-dimetilbenza-mida na forma de um sólido amarelo pálido (1,09 g); NMR (CDC13, 270 MHz) á: 3.1(6H,s), 4.7(2H,s), 6.45(lH,dd), 7.17 (lH,d), 7.68(1H,s), 11.4(lH,s) ppm; pf 170-171°C.

Passo 4 20

Preparaçao de 4-trimetilacetamido-2-trifluoracetamido-N ,N-dimetilbenzamida

Adicionou-se gota a gota cloreto de trimetilacetilo (384 ^μΐ) a uma solução homegeneizada por agitaçao de 4-amino-2-trifluoracetamido-N,N-dimetilbenzamida (800 mg), trietilamina (610 ^il) e 4-dimetilaminopiridina (quantidade catalítica) em diclorometano (40 ml). Passadas 18 horas a mistura reactiva foi lavada com ácido clorídrico aquoso diluido, com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água, secou-se, filtrou-se e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um óleo alaranjado que cristalizou por trituração com hexano. A cromatografia por silica-gel, eluindo-se com hexano/acetato de etilo (1:1), produziu 4-trimetilacetami-do-2-trifluoracetamido-N,N-dimetilbenzamida na forma de cristais brancos; XH NMR (CDC13, 270MHz) á: 1.3(9H,s), 3.1(6H,s), 7.45(lH,d), 7.68(lH,s), 7.96(lH,dd), 8.1(lH,s), ppm; pf 190- -191°C.

Passo 5

Preparaçao de 4-trimetilacetamido-2-amino-N,N-dime- tilbenzamida A uma solução homogeneizada de carbonato de potássio em emtanol aquoso (40 ml; 7%; 2:5 v/v) adicionou-se 4-trimetilacetamido-2-trifluoracetamido-N,N-dimetilbenzamida (360 mg). Passadas 32 horas a mistura reactiva foi vertida em água e o produto foi extraído com éter (2 vezes). Os extractos orgânicos depois de combinados foram secos, filtrados, e concentrados a pressão reduzida, obtendo-se 4- -trimetilacetamida-2-amino-N,N-dimetilbenzamida na forma de um sólido amarelo (164 mg); NMR (CDCl^, 270MHz) $ : 1.3 (9H,s), 3.05(6H,s), 4.65(lH,bs), 6.85(lH,dd), 7.03(lH,d), 7.22(1H,s) ppm; pf 175-175.5°C.

Passo 6

Preparaçao de 4-trimetilacetamido-2-iodo-N,N-dimetilbenzamida .

Uma solução de nitrito de sódio 21

(220 mg) em água (1 ml) foi adicionada a uma solução homogeneizada de 4-trimetilacetamido-2-amino-N,N-dimetilbenzamida (740 mg) em ácido clorídrico aquoso concentrado (5 ml) mantendo--se a temperatura abaixo de 0°C. Passados 15 minutos em que a temperatura se manteve a -2°C, a mistura reactiva foi adicionada a iodeto de potássio em solução aquosa (560 mg em 2 ml) e agitou-se por uma noite. A mistura foi dissolvida em acetato de etilo e lavada com solução aquosa de hidróxido de sódio (10%), água, solução aquosa de sulfato de sódio (5%) e água. 0 extracto orgânico foi seco, filtrado e concentrado a pressão reduzida obtendo-se um sólido amarelo (610 mg). A cromatografia po sílica-gel, eluindo-se com acetato de etilo, produziu 4--trimetilacetamido-2-iodo-N,N-dimetilbenzamida na forma de um sólido amarelo pálido (22 mg); NMR (CDCl^, 270 MHz) 1.3(9H,s), 2.85(3H,s), 3.12(3H,s), 7.02(lH,d), 7.47(lH,s), 7.9(1H,s), 8.0(1H,s) ppm; pf 228.5-230.5°C.

Seguem se exemplos de composiçoes apropriadas para fins agrícolas e hortículas, que podem ser formuladas a partir dos compostos da invenção. Estas composiçoes formam um outro aspecto da invenção. As percentagens sao ponderais. EXEMPLO 2

Este exemplo ilustra a preparaçao de 4-(2-fluor--2-metil-propanamido)-2-iodo-N,N-dimetilbenzamida (composto ne 5 do quadro 1).

Passo 1

Preparaçao do acido 2-iodo-4-nitrobenzoico. A uma solução homogeneizada por agitaçao, de ácido 4-nitroantranílico (1,82 g) em ácido clorídrico aquoso concentrado (30 ml) arrefecido a -5°C, adicionou--se nitrito de sódio (760 mg) dissolvido em água (3 ml) mantendo-se a temperatura inferior a 0°C. A mistura foi arrefecida a -5°C e apos 15 minutos foi adicionada a uma solução de iodeto de potássio (2 g) em água (10 ml) e agitou-se durante 20 horas. A mistura foi diluida com acetato de etilo e a fase orgânica • foi lavada com solução aquosa a 10% de tiossulfato de sódio, 22 secou-se

reduzida, obtendo-se um solido amarelo (1,83 g) que foi utili- 1 zado sem outra purificação no passo 2; H NMR (270MHz; (CDCl^) J8.12(lH,d), 8.3(lH,dd), 8.88(lH,d) ppm

Passo 2

Preparaçao de 2-iodo-4-nitro-N,N-dimetilbenzamida.

Adicionou-se gota a gota cloreto de oxalilo (6,7 ml) a uma suspensão homogeneizada de ácido 2-iodo-4-nitrobenzoico (23 g) em diclorometano (200 ml) sob atmosfera de azoto. Passadas 2,5 horas todo o sólido tinha dissolvido. A solução foi adicionada a dimetilamina (40% em água; 41 ml) e a mistura resultante foi agitada durante 4,5 horas. A solução em diclorometano foi lavada com ácido clorídrico aquoso diluído, com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água, secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se o produto na forma de um sólido amarelo escuro (22,09 g); XH NMR (270MHz; CDC13 S 2.85(3H,s ) , 3.18(3H,s), 7.39(lH,d), 8.28(lH,dd), 8.69 (1H,dd) ppm.

Passo 3

Preparaçao de 4-amino-2-iodo-N,N-dimetilbenzamida.

Adicionou-se âs porçoes 2-iodo--4-nitro-N,N-dimetilbenzamida (1,28 g) a uam solução de cloreto de estanho-II (2,3 g) em ácido clorídrico concentrado a 0°C. A mistura foi aquecida até à temperatura ambiente passados 0 minutos. Decorrida 1 hora a mistura foi vertida em água, foi alcalinizada com hidróxido de sódio aquoso e extraida 2 vezes com diclorometano. Os extractos orgânicos depois de combinados foram secos com sulfato de magnésio e concentrados a pressão reduzida, obtendo-se o produto na forma de um sólido amarelo (950 mg); XH NMR (270MHz; CDC13) J 2.88(3H,s) , 3.10 (3H,s), 3.79(2H,s), 6.65(lH,dd), 6.97(lH,d), 7.12(lH,dd) ppm.

Passo 4

Preparaçao de 4-(2-fluor-2-metilpropanamido)-2--iodo-N,N-dimetilbenzamida. 23

Preparou-se uma solução de cloreto de 2-fluor-2-metilpropanoilo por tratamento de ácido 2-fluor--2-metilpropanoico (426 mg) e dimetilformamida (2 gotas) em diclorometano (5 ml) com cloreto de oxalilo (350 ^il) e agitação durante 1,5 horas. A solução foi adicionada gota a gota a uma solução homogeneizada de 4-amino-2-iodo-N,N-dimetilbenza-mida (950 mg), trietilamina (0,7 ml) e N,N-dimetilaminopiridina (quantidade catalítica) em diclorometnao (45 ml) e a mistura foi agitada 2 horas. A solução foi lavada com ácido clorídrico diluido, com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se uma espuma amarela (985 mg). A cromatografia por sílica-gel, eluindo-se com acetato de etilo, produziu o composto na forma de um solido de cor creme (850 mg); pf. 165.5-168°C. EXEMPLO 3

Este exemplo ilustra a preparaçao de 4-(2-fluor--2-metil-propanamido-2-etinil-N,N-dimetilbenzamida (composto ne 33 do quadro 1).

Passo 1

Preparaçao de 4-nitro-2-(2-trimetilsililetinil)- -N,N-dimetilbenzamida.

Uma mistura de 2-iodo-4-nitro-N,N--dimetilbenzamida (do exemplo 2, passo 2) (1,92 g) trimetilsi-liletino (1 ml), cloreto de bis-(trifenilfosfino)-palâdio--II (192 mg), iodeto de cobre-I (192 mg) e trietilamina (1,3 ml) em acetonitrilo (40 ml) foi agitada sob atmosfera de azoto durante 2 horas. A mistura reactiva foi diluida com éter lavada com ácido clorídrico diluido, água e amónia aquosa, secou--se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se o produto na forma de um sólido amarelo; RMN (270MHz; CDC13) (inter alia) 2.90(3H,s), 3.15(3H,s), 7.50 (1H,d), 8.20(lH,dd), 8.32(lH,d) ppm.

Passo 2

Preparaçao de 4-nitro-2-etinil-N,N-dimetilbenzamida. 24

-sililetinil)-N,N-dimetilbenzamida (1,58 g) em metanol (30 ml) e adicionou-se carbonato de potássio (200 mg) numa so porção. Passada 1 hora o sólido foi removido por filtraçao e o concentrado foi filtrado a pressão reduzida e redissolvido em diclorometano. A solução foi lavada com agua, secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um solido amarelo escuro que foi usado no passo 3 sem outra purificação; NMR (270MHz; CDCl^) & 2.90(3H,s), 3.35(1H,s), 3.18(3H,s), 7.50(lH,d), 8.25(lH,dd), 8.39(lH,d) ppm.

Passo 3

Preparaçao de 4-amino-2-etinil-N,N-dimetilbenzamida.

Adicionou-se 4-nitro-2-etinil-N,N- -dimetilbenzamida (960 mg) à porçoes a uma solução de cloreto de estanho-II (2,5 g) em ácido clorídrico concentrado (30 ml) a 0°C. Passada 1 hora a mistura foi vertida em água e alcalinizada com hidróxido de sódio aquoso.A fase aquosa foi extraída com diclorometano, secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um óleo amarelo (760 mg) que foi usado sem outra purificação no passo 4; NMR (270MHz; CDC13) S 2.90(3H,s), 3.10(3H,s), 3.10(lH,s), 3.80(2H,bs), 6.68(1H,dd), 6.79(lH,d), 7.10(lH,d) ppm.

Passo 4

Preparaçao de 4-(2-fluor-2-metilpropanamido)-2- -etinil-N,N-dimetilbenzamida.

Preparou-se uma solução de cloreto de 2-fluor-2-metilpropanoilo por tratamento de ácido 2-fluor--2-metilpropanoico (263 mg) e dimetilformamida (3 gotas) em diclorometano (10 ml) com cloreto de oxalilo (215 ^1) e agita-çao durante 1,5 horas. A solução foi adicionada gota a gota a uma solução homogeneizada de 4-amino-2-etinil-N,N-dimetilben-zamida (360 mg), trietilamina (0,6 ml) e N,N-dimetilaminopiri-dina (quantidade catalítica) em diclorometano (25 ml) e a mistura foi agitada durante 1,5 horas. A solução foi lavada 25

com ácido clorídrico diluído, com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água, secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um óleo castanho (590 mg) que cristalizou por repouso. A cromatografia através de sílica-gel, eluindo-se com acetato de etilo produziu o composto puro na forma de um óleo amarelo que cristalizou por repouso (317 mg); pf. 110°C (decomposição). EXEMPLO 4

Este exemplo ilustra a preparaçao de 4-(2-fluor--2-metilpropanamido-2-etenil-N,N-dimetilbenzamida (composto ne 34 do quadro 1)

Passo 1 preparaçao de 4-nitro-2-etenil-N,N-dimetilbenzamida.

Uma mistura homogeneizada de 2--iodo-4-nitro-N,N-dimetilbenzamida (do exemplo 2, passo 2) (1 g) cloreto de bis-(trifenilfosfino)-paládio-II (80 mg) e viniltributil-estanho (915 ^1) em dimetilformamida anidra (20 ml) foi aquecida a 70°C sob atmosfera de azoto durante 12 horas. A mistura arrefecida foi adicionada a uma solução aquosa de fluoreto de potássio (10%) e éter, e a mistura resultante foi agitada 1 hora antes da sua filtraçao através de "hyflo”. A fase em éter foi separada e a fase aquosa foi extraída posteriormente com éster. Os extractos em éter depois de combinados foram lavados com solução saturada de cloreto de sódio, secaram-se com sulfato de magnésio e concentraram--se a pressão reduzida, obtendo-se um óleo de cor laranja que foi triturado com hexano. 0 resíduo foi utilizado sem outra purificação no passo 2; NMR (270MHz; CDCl^) J2.50 (3H,s), 3.16(3H,s), 5.52(lH,d), 5.95(lH,d), 6.73(lH,dd), 7.40 (1H,d), 8.15(lH,dd), 8.44(lH,d) ppm.

Passo 2

Preparação de 4-amino-2-etenil-N,N-dimetilbenzamida.

Adicionou-se as porçoes 4-nitro--2-etenil-N,N-dimetilbenzamida (690 mg) e uma solução de cloreto de estanho-II (1,8 g) em ácido clorídrico concentrado (30 26

ml) a 0WC alcalinizada com hidróxido de sodio em solução aquosa. Os insolúveis foram removidos por filtraçao. A fase aquosa foi extraída com diclorometano, secou-se com sulfato de magnésio e concentrou-se a pressão reduzida, obtendo-se um óleo amarelo (457 mg) que foi utilizado no passo 3 sem purificação adicional; 1H NMR ( 270MHz ; CDC13) <5 2.80 ( 3H, s ) , 3.11(3H,s), 3.78(2H,s) 5.26(1H,d), 5.67(1H, d), 6.61(lH,dd), 6.65(lH,dd), 6.85(lH,d), 7.03(1H,d) ppm.

Passo 3

Preparaçao de 4-(2-fluor-2-metilpropanamido)-2- -etenil-N,N-dimetilbenzamida.

Preparou-se uma solução de cloreto de 2-fluor-2-metilpropanoilo por tratamento de ácido 2-fluor-2-metilpropanoico (300 mg) e dimetilformamida (2 gotas) em diclorometano (5 ml) com cloreto de oxalilo (250 ^il) e agitaçao durante 1 hora. A solução foi adicionada gota a gota a uma solução homogeneizada de 4-amino-2-etenil-N,N-dimetilbenzamida (450 mg), trietilamina (0,5 ml) e N,N-dimetilaminopiridina (quantidade catalítica) em diclorometano (20 ml) e agitou--se a mistura durante 1 hora. A solução foi lavada com acido clorídrico diluído, solução saturada de bicarbonato de sódio e água, foi seca com sulfato de magnésio e concentrada a pressão reduzida, obtendo-se um óleo amarelo que cristalizou por repouso. A recristalizaçao com acetato de etilo/hexano originou o produto na forma de cristais amarelos (327 mg); pf. 164--165°C. EXEMPLO 5

Prepara-se um concentrado emulsioná-vel por mistura e agitaçao dos ingredientes até estarem todos dissolvidos composto ns 1 do quadro I 10% álcool benzílico 30% dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5% nonilfenoletoxilato (13 mol de óxido de etileno) 10% alquilbenzenos 45% - 27 -

EXEMPLO 6 O ingrediente activo é dissolvido em dicloreto de metileno e o liquido resultante é pulverizado sobre os grânulos de argila atapulgite. Deixa-se depois evaporar e dissolvente, produzindo-se uma composição granular.

Composto ns 1 do quadro I 5% grânulos de atapulgite 95% EXEMPLO 7

Uma utilização como revestimento de a mistura de três ingrediente. Composto n9 1 do quadro I óleo mineral argila tipo caolino composição apropriada para sementes è preparada por moenda 50%2% 48% EXEMPLO 8

Prepara-se um pó para pulverização por moenda e mistura do ingrediente activo com talco.

Composto η9 1 do quadro I talco EXEMPLO 9

5% 95%

Prepara-se um concentrado de suspensão moendo em moinho de bolas os ingredientes de modo a formarem uma suspensão aquosa da mistura moida com água.

Composto η9 1 do quadro I 40% linhinossulfonato de sódio 10% argila de bentonite 1% água 49%

Esta formulação pode ser utilizada pulverizada por diluição com água ou aplicada directamente ás sementes. EXEMPLO 10 28

Prepara-se uma formulação de pó molhável misturando e moendo em conjunto estarem todos perfeitamente misturados. os ingredientes até Composto η2 1 do quadro I 25% laurilsulfato de sódio 2% linhinossulfonato de sódio 5% sílica 25% argila tipo caolino 43% EXEMPLO 11

Os compostos foram ensaiados contra uma diversidade de doenças de plantas causadas por fungos foliares. A técnica empregue foi a seguinte.

As plantas foram cultivadas em nutriente John Innes Potting Compost (nas 1 ou 2) em pequenos vasos de 4 cm de diâmetro. Os compostos ensaiados foram formulados quer por moenda por esferas com Dispersol T em solução aquosa, ou como uma solução em acetona ou em acetona/etanol, que foi diluida até à concentração pretendida imediatamente antes da utilização. Para as doenças foliares as formulações (100 ppm de ingredientes activo) foram pulverizadas sobre a folhagem e aplicadas ás raizes das plantas no solo. Os "sprays" foram aplicados até à retenção máxima e a imersão das raizes ate uma concentração final equivalente a aproximada-mente 40 ppm do ingrediente activo em solo seco. Adicionou--se Tween 20 para se obter uma concentração final de 0,05%, quando os "sprays" foram aplicados a cereais.

Na maioria dos ensaios e composto foi aplicado ao solo (raizes) e à folhagem (por pulverização) 1 ou 2 dias antes da planta ser inoculada com a doença. Uma excepçao foi o ensaio com Erysiphe graminis no qual as plantas foram inoculadas 24 horas antes do tratamento. Os patogéneos foliares foram aplicados por pulverização na forma de suspensão dos esporos sobre as folhas das plantas ensaiadas. Depois da inoculação as plantas foram colocadas num ambiente apropria- 29 3

do para permitir a propagaçao da infecçao e depois roram incubadas ate a doença estar apta para avaliação. 0 período entre a inoculação e a avaliaçao variou de 4 a 14 dias, de acordo com a doença e o ambiente. U controle das doenças foi registado de acordo com a seguinte escala:

4 = ausência de doença 3 = vestígios até 5% da doença em plantas nao tratadas 2 = 6 a 25% de doença em plantas nao tratadas 1 = 26 a 59% da doença em plantas nao tratadas 0 = 60 a 100% da doença em plantas nao tratadas • Os resultados sao apresentados no quadro II. QUADRO II Composto Pr Egt Sn Po Vi Pv Pil n2 1 0 0 0 0 0 4 4 5 0a oa 0a 0a 0a 4a 4a 13 0 3 3 3 4 3 3 19 oa oa 0a 0a 3a oa oa 23 oa 0a 0a 0a 0a 4a 0a 29 1 1 — 0 0 0 30 _ _ — — 4b 0» 31 _ _ 4b 3b 32 - - - - 4b 3b 33 0 - 0 0 4 4 34 0 - 0 4 4 4 35 0 - 0 0 4 4 a ► ► = aplicaçao por imersão das raizes apenas g. 25 ppm ► - 30 - aplicaçao por imersão das raízes apenas <a 100 ppm

Significações das doenças

Pr - Puccinia recôndita Egt Erysiphe graminis tritici

Sn Septoria nodorum

Po Pyricularia oryzae

Vi Venturia inaequalis

Pv Plasmopara vitícola

Phytophthora infestans lycopersici

Pil

FÓRMULAS QUlfílCAS (na descrição)

Esquema 1

D B (VII) NH-P -> o2n

P χ / L R1

r4_C-NH- ^ A-COíf^ (II) (IX) 32

Esquema 2

(XIX) (II) 33

:τ?ΐΐΐθ^ι**^»*νιιι’.’-τ.ι T-.wraanwani·· &í^v?3S^'32aiE,

(XIII) (XIV) 34 (XV)

(XVI) FCH, r I c (XVII) HOCH2—

(XVIII)

(XIX) FGI1 R8 0,<Ll

Cl (XX) 35

(XXII) RUOCH2 -Ç- (XXIII) hoch2 —

(XXIV) 36

Claims

REIVINDICAÇÕES s - Ia - Processo para a preparaçao de acilaminobenzamidas cora propriedades fungicidas de formula (I) X II Ex Γ, . 7- γ V -C 3 \ - -/ R X N-R D B R2 (I) na qual iodo, nitro, C-^-C^-alquilo formilo, al A e B, um independentemente do outro, sao H, ciano, alcoxi em C^-C^-carbonilo, alcoxi em em C^-C^, alquiltio em C^-C^-alquilo em C^-C^, quiltio em C^-C^, halogenoalquiltio em C^-C^, halogenoalcoxi em C^-C^, alquilo em C^-C^-carbonilo, CR~*=N0R^ (em que R^ e R^ sao, um independentemente de outro H, ou alquilo em C^-C^), alcenilo em C2~C^ ou alcinilo em com a condição de que A e B nao sejam ambos H; D e E sao independentemente H ou flúor; R é H alquilo em C-^-C^ °u alcoxi em C^-C^; RR é alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^ ou fenilo opcionalmente substituído; ou R^ e R^, em conjunto com o átomo de azoto a que se encontram ligados, juntam-se para formar um anel de morfolina, piperidina, pirrolidina ou azetidina que é opcionalmente substituído por alquilo em C,-C,; q 14 R é H; 37

R e triclorometilo, alquilo em ^-Cg (opcionalmente susbti- tuído por halogéneo, alcoxi em C1-CQ ou R'S(0) em que R' Io n é alquilo em C^-C^, alcenilo em 0U alc:*-nil0 em ^2-^4 e n é 0, 1 ou 2), ciclopropilo (opcionalmente substituído por halogéneo ou alquilo em C^-C^, alcenilo em C^-Cg, alci-nilo em C^-Cg ou alcoxi em C2~Cg (cada um dos quais é opcionalmente substituído por halogéneo), monoalquilamina em C^--C^ ou di-(alquilo em C^-C^)-amina ou o grupo R"0N=:C(CN) em que R" é alquilo em ou 3 k R e R em conjunto com o grupo C(0)N a que se encontram ligados reunem-se para formar um anel de azetidin-2-ona que é opcionalmente substituído por halogéneo ou alquilo em C-^-C^; e Xe Y sao, independentemente, oxigénio ou enxofre, 3 caracterizado por, no caso de A ser iodo, R ser H e X e Y serem ambos oxigénio, se tratar um composto de fórmula (VIII)

acima cita- na qual B, D, E, R*, R^ das, com ácido nitroso e e R têm as significações com uma fonte de iodeto. - 2â - composto de fórmula (I) Processo para a preparaçao de de acordo com a reivindicação 1, um em 38 "* 3 que A e ciano ou alquiltio em C^-C^, κ é H e oxigénio, caracterizado por se fazer reagir fórmula (IX) X e Y sao ambos um composto de

(ix) na qual B, D, E, R1, R2 e R4 çao 1, com um sal d alcanotiolato em ex tern significações referidas na reivi e um metal de transiçao de cianeto , no seio de um dissolvente aprop ndica-ou de riado. - 3ã - Processo para a preparaçao de um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, em que X e Y sao ambos oxigénio, caracterizado por se fazer reagir um composto de fórmula geral (XIX)

(XIX) com um cloreto de ácido de fórmula nas quais nadas na R4C0C1 A, B, D, E, R1, R2 e R4 reivindicação 1, no seio têm as significações mencio-de um dissolvente apropriada 39 e na presença duma base. 4â - Processo para a preparaçao de um compost.o de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado por, a) quando Xe Y sao ambos oxigénio e R é H, i) se fazer reagir um composto de formula geral (X)

com um cloreto de ácido R4C0C1 no seio de um dissolvente apropriado e na presença de uma base; ii) se fazer reagir um composto de fórmula geral (XI) 0

\ 0 ((xi) Cl com uma amina de fórmula

(XIV) com uma base num sistema bifásico que consiste num dissolvente orgânico e água na presença de um catalisador de transferência de fase; c) quando X e Y sao oxigénio, R^ é H e R^ é o grupo de fórmula (XV) (XVI) i) R 8 R 9 (XV) se tratar um composto de fórmula geral

(XVI) com um reagente de transferência de fluoreto no seio de um dissolvente apropriado;

42

. . 3 ' 4 d) quando X e Y sao ambos oxigénio, R e H e R é o grupo de fórmula (XVII) (XVII) FCH2 —c R· i) se tratar um composto de formula geral (XVIII) HOCH,

(XVIII) com um agente de fluoraçao no seio de um dissolvente apropriado ; e)se tratar um compsoto de fórmula geral (II) R

\ com um reagente de tionaçao no seio de um dissolvente apropriado, para formar ou um composto de fórmula geral (I) em que X é oxigénio, Y é enxofre e R é hidrogénio ou uma mistura de um composto de fórmula geral (I) em que X é oxigénio, Y - 43

(D* enxofre e RJ é hidrogénio com um compsoto de formula geral — 3 ^ (I) em que X e Y sao ambos enxofre e κ é hidrogénio; 3 f) quando X é enxofre, Y é oxigénio e R e H, i) se fazer reagir um isotiocianato de formula geral (XXI)

com um reagente organometalico de umas das fórmulas R^Li ou R^Mg-Hal dida entre -78°C e +25°C; ou no seu de um dissolvente apropriado a uma temperatura compreen-°C e +25°C; ou ii) se fazer reagir um cloreto de ácido de fórmula geral (XXII)

\ 0 Cl (XXII) com uma amina de formula r1r2nh na presença de uma base; ou g) quando Xe Y sao ambos oxigénio, R2 é H e 44 (XXIII)

R^ é o grupo de fórmula (XXIII) R 11 R OCH, R' i) se fazer reagir um composto de fórmula geral (XXIV)

(XXIV) com um halogeneto de formula RU-Hal na presença de uma base e no seio de um dissolvente apropriado; em que A, B, D, E, R^, R^ (excepto quando se referem outras significações) têm as significações acima mencionadas, R e R^ sao H, alquilo em C.-C, ou halogéneo, R^ e R^ sao H, 1 ^ 11 ' alquilo em C^-C^ ou halogenoalquilo em C^-C^, R e alquilo em C^-C^, X' é cloro, bromo ou iodo, Hal é halogéneo e L é um grupo de saída fácil. - 5a - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por se obter rt>* , 4 , um composto de formula (I) em que R e RÍCH^^C em que R halogéneo, alquilo em C^-C^ ou alcoxi em C^-C^. - 6â - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R^ ser F)CHg)2C. 45 - 7a - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado por se obter um composto de fórmula (I) em que é F(R8)(R^)C, em que R8 e R^, independentemente um do outro, sao H, alquilo em C^-C^ ou halogenoalquilo em C^-C^. - 8a - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado por A ser iodo, ciano, nitro, alcoxi, em C^-C^-carbonilo, alquil em C^-C^-carbonilo, alcoxi em C^-C^-alquilo em alquiltio em C^-C^, formilo, alquiltio em C,-C,-alquilo em C.-C, ou -CH==NOR8 (em que R8 φ ^ ^ 1 o ^ ^ o ^ é alquilo em R e R sao alquilo; RJ, B, D e E sao H; R e alquilo em Copcionalmente substituído por haloge-neo ou alcoxi em C^-C^; e X e Y sao ambos oxigénio. - 9a - Processo para a preparaçao de compo-xiçoes fungicidas, caracterizado por se incorporar uma quanti-dadee fungicidamente efectiva de um composto de fórmula geral (I), quando preparado de acordo com qualquer das reivindicações anteriores num veículo ou diluente fungicidamente aceitável. A requerente reivindica a prioridade do pedido britânico apresentado em 27 de Julho de 1990, sob o Ns. 9016581.2. Lisboa, 26 de Julho de 1991.

46