PT638317E - Composicao farmaceutica contendo inibidores de glucosidade e/ou de amilase e um inibidor de lipase - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO INIBIDORES DE GLUCOSIDASE E/OU DE AMILASE E UM INIBIDOR DE LIPASE" A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas que contêm, como substâncias activas, um inibidor de glucosidase e/ou de amilase e um inibidor de lipase e substâncias veiculares farmacêuticas usuais.

Descobriu-se que essas composições podem ser utilizadas para o tratamento da hipertrofia do tecido adiposo. São exemplos de inibidores de glucosidase e/ou de amilase utilizáveis de acordo com a presente invenção Acarbose, Adiposina, Voglibose (AO-128), Miglitol (Bay-m-1099), Emiglitate (Bay-o-1248), MDL-25637, Camiglibose (MDL-73945), Tendamistate, AI-3688, Trestatina, Pradimicina-Q e Salbostatina. São exemplos de inibidores de lipase Tetrahidrolipstatina, Lipstatina,FL-386, WAY-121898, Bay-N-3176, Valilactona, Esterastina, Ebelactone A, Ebelactone B e RHC 80267.

Como inibidores de lipase pode-se também utilizar biomassas ou bolos de fermentação obtidas na preparação fermentativa de inibidores de lipase como Lipstatina ou Esterastina. Os últimos são por exemplo descritos na EP-A 129 748 e na USP 4 189 438.

Conhecem-se inibidores de glucosidase e/ou amilase, como Acarbose. que prolongam a digestão dos hidratos de cabono. E ainda conhecido que inibidores de

lipase, como Tetrahidrolipstatina (Orlistat), originam uma inibição parcial da lipase no intestino.

Em terapia individual, em geral os inibidores de lipase mesmo em combinação com uma dieta de redução originam apenas uma relativamente pequena perda de peso e os inibidores de glucosidase e/ou de amilase não originam praticamente perdas de peso. Surpreendentemente, verificou-se que uma utilização combinada de um inibidor de glucosidase e/ou de amilase e de um inibidor de lipase origina uma perda de peso essencialmente maior do que no caso da terapia individual. Isto foi demonstrado no seguinte ensaio: O ensaio realizou-se em dois períodos de ensaio com dois pacientes (A e B). Num ensaio prévio de 7 dias, em que os pacientes não receberam medicação, determinou-se uma quantidade média de calorias diária de 2560 ou 1850 Kcal para A e B. No ensaio subsequente durante 14 dias, os pacientes receberam em cada refeição 120 mg de Orlistat e 100 mg de Acarbose. Não se adoptou qualquer dieta especial e a actividade física foi reduzida a um mínimo. Assim, tal como no ensaio prévio, determinaram-se também as quantidades de calorias diárias de 2185 e 2050 Kcal para A e B.

No seguinte Quadro evidencia-se a perda de peso de ambos os pacientes.

Dia do ensaio Peso corporal (Kg) A B 1 74,3 88,7 2 74,1 88,5 3 74,6 89,1 4 73,9 88,0 5 73,5 88,4 6 73,3 88,2 7 73,0 87,7 8 73,6 87,8 9 73,3 87,7 10 73,1 87,4 11 72,8 87,2 12 72,4 ' 87,5 13 72,4 87,2 14 72,2 86,4 15 71,9 86,1 Perda de peso 2,4 2,6

Em comparação com estes valores, a perda de peso de pacientes no caso de terapia individual com Orlistat (3 x 120 mg/dia) um ensaio de 12 semanas controlado com placebo montou em média a 1,8 Kg (ou seja 0,3 Kg/14 dias) (Int. J. Obesity 1992; 16(Supl. 1): 16, Abstr. 063).

De acordo com a invenção pode utilizar-se um imbidor de glucosidase e/ou amilase sob a forma de composição farmacêutica que contém também um inibidor de lipase ou composições farmacêuticas que contêm uma combinação ad hoc com inibidor de lipase.

Prefere-se a utilização de Acarbose e Orlistat. 4

Para o tratamento da hipertrofia do tecido adiposo, as substâncias activas são administradas por via oral.

Nesse caso podem-se administrar diariamente em dosagens de aproximadamente 0,003 mg até aproximadamente 20 mg, preferivelmente 0,015 mg a 10 mg de inibidor de glucosidase e/ou de amilase e de aproximadamente 0,15 mg a 20 mg, preferivelmente de 0,5 mg a 10 mg de inibidor de lipase por Kg de peso corporal.

As composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção para a administração oral podem estar sob a forma de comprimidos, cápsulas, soluções ou emulsões.

As formas de apresentação sólidas, como compridos e cápsulas, contêm por unidade de dosagem convenientemente cerca de 0,2 a cerca de 100 mg de inibidor de glucosidase e/ou de amilase e 10 mg a 200 mg de inibidor de lipase.

Além disso, para o tratamento da hipertrofia do tecido adiposo, as composições farmacêuticas ou a combinação de substâncias activas de acordo com a presente invenção podem ser utilizadas para o tratamento e a prevenção de doenças que frequentemente estão associadas com o excesso de peso, com diabetes, hipertensão, hiperlipedemia e síndroma de resistência à insulina.

Em todas estas indicações, as substâncias activas podem ser utilizadas nas gramas de dosagem mencionadas antes, em que a dosagem individual é dependente do tipo da doença a tratar assim como da idade e do estado do paciente e pode ser determinada pelo quadro dos conhecimentos médicos. A invenção é esclarecida por meio dos seguintes exemplos.

De maneira em si conhecida, preparam-se composições farmacêuticas com 5 a seguinte composição:

Exemplo A Cápsulas de gelatina macia:

Quantidades por cápsula Orlistat 60 mg Triglicérido de cadeia média 450 μΐ Acarbose 50 mg Exemplo B Cápsulas de gelatina dura: Acarbose 25.0 mg Orlistat 30,0 mg Lactose cristalizada 37,0 mg Celulose microcristalina 20,0 mg Polivinilpolpirrolidona 8,5 mg Sal de sódio de carboximetilamido 8,5 mg Talco 4,5 mg Estearato de magnésio 1.5 mg

Peso da cápsula cheia 135,0 mg 6

Exemplo C

Comprimido:

Acarbose 25,0 mg Orlistat 30,0 mg Lactose isenta de água 118,8 mg Celulose microcristalina 30,0 mg Polivinilpirrolidona 10,0 mg Carboximetilcelulose 10,0 mg Estearato de magnésio 1,2 mg Peso de cada comprimido 225,0 mg Exemplo D

Comprimido com administração de substância activa controlada e elevada permanência no estômago:

Acarbose 50,0 mg Orlistat 60,0 mg Lactose pulverizada 70,0 mg Hidroxipropilmetilcelulose 52,5 mg Polivinilpirrolidona 7,5 mg Talco 8,0 mg Estearato de magnésio 1,0 mg Acido sílicico coloidal 1,0 mg

Peso do núcleo 250,0 mg 7

Hidroxipropilmetilcelulose 2,5 mg

Talco 1,25 mg

Dióxido de titânio 1,25 mg

Peso da película de revestimento 5,0 mg

Exemplo E Pó reconstituível: 100.0 mg 120.0 mg 10.0 mg 30.0 mg 4740.0 mg 5000.0 mg

Acarbose

Orlistat

Etilbaumlha

Aspartame Pó de leite magro pulverizado

Total

Lisboa, 19 de Abril de 2000

Claims (8)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica que contém como substâncias activas um inibidor de glucosidase e/ou de amilase e um inibidor de lipase e substâncias veiculares farmacêuticas usuais.
2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que o inibidor de glucosidase e/ou de amilase é Acarbose, Adiposine, Voglibose (AO-128), Miglitol (Bay-m-1099), Emiglitate (Bay-o-1248), MDL-25637, Camiglibose (MDL-73945), Tendamistate, AI-3688, Trestatina-Q ou Salbostatina ist.
3. 3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação l, na qual o inibidor de lipase é Tetrahidrolipstatin, Lipstatin, FL-386, WAY-121898, Bay-N-3176, Valilactone, Esterastin, Ebelactone A, Ebelactone B ou RHC 80267 ist.
4. 4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, que contém Acarbose e Tetrahidrolipstatina como substâncias activas.
5. 5. Produtos que contêm um inibidor de glucosidase e/ou amilase e um inibidor de lipase como composição de combinação para a utilização simultânea, separada ou sequencial no tempo para o tratamento da hipertrofia do tecido adiposo. 2
6. 6. Produtos de acordo com a reivindicação 5 que contêm um dos inibidores de glucosidase e/ou amilase ou inibidor de lipase mencionados na reivindicação 2 ou 3, especialmente Acarbose e Tetrahidrolipstatina.
7. 7. Utilização de um inibidor de glucosidase e/ou de amiíase em combinação com um inibidor de lipase para a preparação de uma composição farmacêutica para o tratamento de hipertrofia do tecido adiposo.
8. 8. Utilização de Acarbose em combinação com Tetrahidrolipstatina de acordo com a reivindicação 7. Lisboa, 19 de Abril de 2000

   1 RESUMO "COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO INIBIDORES DE GLUCOSIDASE E/OU AMILASE E UM INIBIDOR DE LIPASE" Composição farmacêutica que contém como substâncias activas um inibidor de glucosidase e/ou amilase e um inibidor de lipase e substâncias veiculares farmacêuticas usuais. Lisboa, 19 de Abril de 2000

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