JPS5953920B2 - 新規なアミノ糖化合物およびその製法 - Google Patents
新規なアミノ糖化合物およびその製法Info
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- JPS5953920B2 JPS5953920B2 JP52157328A JP15732877A JPS5953920B2 JP S5953920 B2 JPS5953920 B2 JP S5953920B2 JP 52157328 A JP52157328 A JP 52157328A JP 15732877 A JP15732877 A JP 15732877A JP S5953920 B2 JPS5953920 B2 JP S5953920B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C12R2001/465—Streptomyces
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ストレプトマイセス属に属するアミノ糖化合
物生産菌による新規なアミノ糖およびその製法に関する
ものである。
物生産菌による新規なアミノ糖およびその製法に関する
ものである。
本発明者らは、靜岡県掛川市下俣の水田土壊より分離し
た放線菌Ａ２３９６株が有用なアミラーゼ阻害物質であ
る新規アミノ糖を生産することを見出した。
た放線菌Ａ２３９６株が有用なアミラーゼ阻害物質であ
る新規アミノ糖を生産することを見出した。
本発明は上記の知見に基づいて後述する。
新規アミノ糖化合物〔１〕、およびストレプトマイセス
属に属するアミノ糖化合物〔１〕生産菌を培地に培養し
、その培養物よりアミノ糖化合物〔１〕を採取すること
を特徴とするアミノ糖化合物〔１〕の製法に係るもので
ある。
属に属するアミノ糖化合物〔１〕生産菌を培地に培養し
、その培養物よりアミノ糖化合物〔１〕を採取すること
を特徴とするアミノ糖化合物〔１〕の製法に係るもので
ある。
その目的は、アミラーゼ、サツカラーゼ、マノレターゼ
などのグルコシドラーゼに対する強力な特異的阻害作用
を有するアミノ糖化合物〔１〕およびその製法を提供す
るもので、更にこのアミノ糖化合物〔１〕の有する作用
は人間および動物の炭水化物の代謝抑制を生ぜしめるた
めに例えば糖尿病、肥満症、過脂肪症、更に上記の代謝
異常により帰因する二次的疾病の処理に、また口腔内微
生物による糖代謝に帰因する疾病例えば虫歯の処理に有
用な化合物である。
などのグルコシドラーゼに対する強力な特異的阻害作用
を有するアミノ糖化合物〔１〕およびその製法を提供す
るもので、更にこのアミノ糖化合物〔１〕の有する作用
は人間および動物の炭水化物の代謝抑制を生ぜしめるた
めに例えば糖尿病、肥満症、過脂肪症、更に上記の代謝
異常により帰因する二次的疾病の処理に、また口腔内微
生物による糖代謝に帰因する疾病例えば虫歯の処理に有
用な化合物である。
該アミノ糖化合物〔１〕は次の一般式〔１〕（但し、式
中ｍは０ないし８までの整数、ｎは１ないし８までの整
数、ｍ＋ｎは１ないし８までの整数である〕で表わされ
る新規なアミノ糖化合物（以下アミノ糖化合物〔１〕
と称す）であることを見出した。
中ｍは０ないし８までの整数、ｎは１ないし８までの整
数、ｍ＋ｎは１ないし８までの整数である〕で表わされ
る新規なアミノ糖化合物（以下アミノ糖化合物〔１〕
と称す）であることを見出した。
新規アミノ糖化合物〔１〕の理化学的性状本発明のアミ
ノ糖化合物〔１〕は以下に示す理化学的性状を有するも
のである。
ノ糖化合物〔１〕は以下に示す理化学的性状を有するも
のである。
（１） 一般式〔１〕 で表わされるアミノ糖化合物（
ただし式中ｎ＝１，ｍ＝０である。
ただし式中ｎ＝１，ｍ＝０である。
１）分子式Ｃｌ９ＨＯＯ，，Ｎ
２）分子量４９９（質量スベクトル法による）３）紫外
線吸収スペクトル（溶媒水、濃度１０ｒ／ｄ）エンド型
吸収を示す。
線吸収スペクトル（溶媒水、濃度１０ｒ／ｄ）エンド型
吸収を示す。
４）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）
スペクトル線図は第１図に示す。
５）溶剤に対する溶解性
水、メタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、熱エタノールに可溶、アセトン、酢酸エチル
、クロロホルムに不溶。
ホキシド、熱エタノールに可溶、アセトン、酢酸エチル
、クロロホルムに不溶。
６）呈色反応
アンスロン、過マンガン酸カリ、硫酸に陽性、ニンヒド
リン反応、塩化第二鉄反応陰性。
リン反応、塩化第二鉄反応陰性。
７）弱塩基性を示し、白色粉末である。
８）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５Ａ（タルク製）に
より硝酸銀一水酸化ナトリウムにて検出する。
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５Ａ（タルク製）に
より硝酸銀一水酸化ナトリウムにて検出する。
ＲｆＯ．３２を示す。９）質量スペクトル
アセチル体（ピリジン一無水酢酸法）
主なピーク９６１（ウンデカアセチル体）、９０２，９
０１，８４２，８４１，８１７メチル体（ジメチルスル
ホキシド−ＣＨ３ｌ／ＮａＨ法）６６７（ドデカメチル
体）、６６３（ウンデカメチル体）５６５１０）核磁気
共鳴スペクトル １００ＭＨｚ１内部標準物質、ＤＳＳｌ溶剤］Ｄ２Ｄに
よる本化合物の核磁気共鳴スペクトルは第２図に示す通
りである。
０１，８４２，８４１，８１７メチル体（ジメチルスル
ホキシド−ＣＨ３ｌ／ＮａＨ法）６６７（ドデカメチル
体）、６６３（ウンデカメチル体）５６５１０）核磁気
共鳴スペクトル １００ＭＨｚ１内部標準物質、ＤＳＳｌ溶剤］Ｄ２Ｄに
よる本化合物の核磁気共鳴スペクトルは第２図に示す通
りである。
１１）メチル化→加水分解→ＮａＢＨ４還元、アセチル
化後ガスクロマトグラフイ一分析により１，４，５−ト
リ−０−アセチル−２，３，６−トリ−０−メチル−Ｄ
−グルシトールを与える。
化後ガスクロマトグラフイ一分析により１，４，５−ト
リ−０−アセチル−２，３，６−トリ−０−メチル−Ｄ
−グルシトールを与える。
１２）施光性
〔α〕Ｄ＋１５３チ（溶媒水、濃度１％）１３）元素分
析 Ｃ：４２．８６Ｈ：６．４４Ｎ：２．４２１４）アンス
ロン法による糖含量 ６０％１５）アミラーゼインヒビ
ターユニツト（ＡＩＵ／ＴＩ９）３．４Ｘ１０２上記ス
ペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次の構造
式を与える。
析 Ｃ：４２．８６Ｈ：６．４４Ｎ：２．４２１４）アンス
ロン法による糖含量 ６０％１５）アミラーゼインヒビ
ターユニツト（ＡＩＵ／ＴＩ９）３．４Ｘ１０２上記ス
ペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次の構造
式を与える。
（２） 一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（た
だし式中ｎ二２，ｍ：Ｏ）。
だし式中ｎ二２，ｍ：Ｏ）。
１）分子式Ｃ２，Ｈ４，Ｏｌ，Ｎ
２）分子量６６１（質量スペクトル法による）３）紫外
線吸収スペクトル、エンド型吸収を示す４）溶剤に対す
る溶解性 水、メタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホオキシド、熱エタノールに可溶アセトン、酢酸エチル
、クロロホルムに不溶。
線吸収スペクトル、エンド型吸収を示す４）溶剤に対す
る溶解性 水、メタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホオキシド、熱エタノールに可溶アセトン、酢酸エチル
、クロロホルムに不溶。
５）呈色反応：アンスロン、過マンガン酸カリ、硫酸に
陽性、ニンヒドリン反応，、塩化第二鉄反応陰性６）弱
塩基性を示し、白色粉末である。
陽性、ニンヒドリン反応，、塩化第二鉄反応陰性６）弱
塩基性を示し、白色粉末である。
７）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５４（タルク製）に
より硝酸銀一水酸化ナトリウムにて検出する。
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５４（タルク製）に
より硝酸銀一水酸化ナトリウムにて検出する。
ＲｆＯ．２５を示す。８）質量スペクトル
メチル体（ジメチルスルホキシド−ＣＨ，ｌ／ＮａＨ法
）主なピーク、８７１（１５メチル体）、８５７（１４
メチル体）、７６９，６２２，５６５，４１８，４１６
，３１５，２１７，２０１，１３１，１１８，１０５ア
セチル体（ピリジン一無酢法）１２４９（１４−アセチ
ル体）、１１９０，１１８９，１１３１，１１３０，１
１０５，９０２，８４２，７８２，７３９，６１４，５
５４，９）元素分析Ｃ：４２．７８Ｈ：６．６５Ｎ：１
．８１１０）施光性〔α〕Ｄ＋１２７：（水、濃度１％
）１１）アンスロン法による糖含量 ６７％１２）メチ
ル化→加水分解→ＮａＢＨ４還元→アセチル化後ガスク
ロマトグラフイ一により１，４，５−トリ−０−アセチ
ル−２，３，６一トリ−０−メチル−Ｄ−クルシトール
のみを与える。
）主なピーク、８７１（１５メチル体）、８５７（１４
メチル体）、７６９，６２２，５６５，４１８，４１６
，３１５，２１７，２０１，１３１，１１８，１０５ア
セチル体（ピリジン一無酢法）１２４９（１４−アセチ
ル体）、１１９０，１１８９，１１３１，１１３０，１
１０５，９０２，８４２，７８２，７３９，６１４，５
５４，９）元素分析Ｃ：４２．７８Ｈ：６．６５Ｎ：１
．８１１０）施光性〔α〕Ｄ＋１２７：（水、濃度１％
）１１）アンスロン法による糖含量 ６７％１２）メチ
ル化→加水分解→ＮａＢＨ４還元→アセチル化後ガスク
ロマトグラフイ一により１，４，５−トリ−０−アセチ
ル−２，３，６一トリ−０−メチル−Ｄ−クルシトール
のみを与える。
１３）酸による部分加水分解により生ずる化合物薄層ク
ロマトグラフイ一分析により一般式〔１〕（式中ｎ＝１
，ｍ＝０）で表わされる化合物とグルコースとを与える
。
ロマトグラフイ一分析により一般式〔１〕（式中ｎ＝１
，ｍ＝０）で表わされる化合物とグルコースとを与える
。
１４）アミラーゼ インヒビター ユニツト（ＡＩＵ／
１！１ｆｉ）３．６Ｘ１０２上記スペクトルのデータと
化学的性質とはこの化合物に次の構造式を与える。
１！１ｆｉ）３．６Ｘ１０２上記スペクトルのデータと
化学的性質とはこの化合物に次の構造式を与える。
（３） 一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（た
だし式中ｎ＝３，ｍ＝０）。
だし式中ｎ＝３，ｍ＝０）。
１）酸による加水分解生成物
一般式〔１〕 （式中ｎ＝１，ｍ二０）で表わされる化
合物とグルコースとを与える。
合物とグルコースとを与える。
２）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５４（タルク製）に
よる。
：４の比で使用し、シリカゲルＦ２５４（タルク製）に
よる。
ＲｆＯ．ｌ８を示す。
１【 ３）アンスロン法によ
る糖含量 ７４％４）メチル化→加水分解→ＮａＢＨ４
還元→アセチル化後ガスクロマトグラフイ一により１，
４，５−トリ−０−アセチル−２，３，６ートリ−０−
メチル−Ｄ−グルシトールのみを与える。５）アミラー
ゼ インヒビター ユニツト（ＡＩＵ／Ｗｌｌｌ）１．
４Ｘ１０３ 上記スペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次
の構造式を与える。
る糖含量 ７４％４）メチル化→加水分解→ＮａＢＨ４
還元→アセチル化後ガスクロマトグラフイ一により１，
４，５−トリ−０−アセチル−２，３，６ートリ−０−
メチル−Ｄ−グルシトールのみを与える。５）アミラー
ゼ インヒビター ユニツト（ＡＩＵ／Ｗｌｌｌ）１．
４Ｘ１０３ 上記スペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次
の構造式を与える。
（４）一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（ただ
し式中ｎ＝２，ｍ＝１）、１）酸による加水分解生成物 一般式〔１〕 （式中ｎ＝１，ｍ＝Ｏ）で表わされる化
合物とグルコースとを与える。
し式中ｎ＝２，ｍ＝１）、１）酸による加水分解生成物 一般式〔１〕 （式中ｎ＝１，ｍ＝Ｏ）で表わされる化
合物とグルコースとを与える。
２）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用したシリカゲルＦ２５４（タルク製）に
よる。
：４の比で使用したシリカゲルＦ２５４（タルク製）に
よる。
ＲｆＯ．ｌ８を示す。
また溶媒として酢酸エチル、メタノール、水および２５
％アンモニアを１００：６０：４０：２の比で使用しシ
ラン化シリカゲル（タルク製）による。
％アンモニアを１００：６０：４０：２の比で使用しシ
ラン化シリカゲル（タルク製）による。
多数回（３〜５）時の移動度は一般式〔１〕（式中ｎ＝
１，ｍ＝Ｏ）で表わされる化合物の場合より小であつた
。
１，ｍ＝Ｏ）で表わされる化合物の場合より小であつた
。
３）アンスロン法による糖含量 ７４％
４）メチル化→加水分解→ＮａＢＨ４還元→アセチル化
後ガスクロマトグラフイ一により１，４，５−トリ−０
−アセチル−２，３，６一トリ一０−メチル−Ｄ−グル
シトールと１，５ジ一０−アセチル−２．３．４．６−
テトラ−０−メチルＤ−グルシトールを２：１の比で与
える。
後ガスクロマトグラフイ一により１，４，５−トリ−０
−アセチル−２，３，６一トリ一０−メチル−Ｄ−グル
シトールと１，５ジ一０−アセチル−２．３．４．６−
テトラ−０−メチルＤ−グルシトールを２：１の比で与
える。
５）アミラーゼ インヒビター ユニツト（ＡＩＵ／７
７Ｖ）１．２Ｘ１０３ 上記スペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次
の構造式を与える。
７Ｖ）１．２Ｘ１０３ 上記スペクトルのデータと化学的性質はこの化合物に次
の構造式を与える。
（５） 一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（た
だし式中ｎ＋ｍ二４〜６）。
だし式中ｎ＋ｍ二４〜６）。
１）アンスロン法による糖含量 ８３％
２）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用しシリカゲルＦ２５４（タルク製）によ
る。
：４の比で使用しシリカゲルＦ２５４（タルク製）によ
る。
ＲｆＯ．ｌ３〜０．０７３）アミラーゼ インヒビター
ユニツト（ＡＩＵ／Ｗ！ｆｌ）１．９Ｘ１０４ （６） 一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（た
だし式中ｎ＋ｍ二５〜７）。
ユニツト（ＡＩＵ／Ｗ！ｆｌ）１．９Ｘ１０４ （６） 一般式〔１〕で表わされるアミノ糖化合物（た
だし式中ｎ＋ｍ二５〜７）。
１）アンスロン法による糖含量 ８７％
２）薄層クロマトグラフイ一
溶媒として酢酸エチル、メタノールおよび水を１０：６
：４の比で使用しシリカゲルＦ２５４（タルク製）によ
る。
：４の比で使用しシリカゲルＦ２５４（タルク製）によ
る。
ＲｆＯ．Ｏ９〜０．０４３）アミラーゼ インヒビター
ユニツト（ＡＩＵ／Ｍ９）３．５Ｘ１０４ 公知の類似物質との比較 本発明のアミノ糖化合物と公知の類似物質とを比較すれ
ば次の如くである。
ユニツト（ＡＩＵ／Ｍ９）３．５Ｘ１０４ 公知の類似物質との比較 本発明のアミノ糖化合物と公知の類似物質とを比較すれ
ば次の如くである。
１と５とは構造的に明らかに異なる。
本発明の物質７はニンヒドリン反応陰性の塩基性物質で
ある故４と２とも異なる。
ある故４と２とも異なる。
また７はすべて弱塩基性物質で、光学活性があるのに対
し、３は酸性物質で、光学活性がない点において７は３
と異なる。
し、３は酸性物質で、光学活性がない点において７は３
と異なる。
７はα−アミラーゼ作用が強力である故、６とも異なる
。
。
又７にはサツカラーゼ、マルターゼ抑制作用も認められ
、特にｎ＝１〜３のものが強い。以上から本発明の物質
は、新規物質であると認められる。
、特にｎ＝１〜３のものが強い。以上から本発明の物質
は、新規物質であると認められる。
本発明の物質はマウスに１ｇ経口投与しても毒性が現わ
れない。
れない。
本発明の物質は錠剤、シロツプ状で経口投与、注射によ
り投与することができ、また医薬の他に飲料、食品に添
加して使用することもできる。
り投与することができ、また医薬の他に飲料、食品に添
加して使用することもできる。
アミラーゼ活性試験法本発明の新規なアミノ糖化合物の
アミラーゼ活性は次の方法で測定した。
アミラーゼ活性は次の方法で測定した。
試験管内アミラーゼ試験
アミラーゼ抑制単位（１ＡＩＵ）を、アミラーゼ単位を
５０％程度抑制する抑制剤の量として定義する。
５０％程度抑制する抑制剤の量として定義する。
アミラーゼ単位（ＡＵ）は、下に示す試験条件下で、で
んぷん中のグルコシド結合の１μ当量を１分間に分割す
る酵素の値である。この分割された結合のμ当量はジニ
トロサリシル酸を用いるカリ一測定法により生成する砂
糖の還元μ当量として決定され、そしてマルトースを用
いて標準曲線をマルトース当量のμ当量として与える。
試験を実施するため、０〜１０，μ９の抑制剤、または
０．０２モルのグリセロリン酸ナトリウム緩衝剤／ＰＨ
６．９の０．００１モルのＣａｃｌ２の０．４ＴｆＬ１
中のＯ〜２０μ２の試験すべき溶液を０．１ａのアミラ
ーゼ溶液（２０〜２２ＡＵ／ＴｆＬｌ）に加え、この混
合物を３５℃の水浴中で約１０〜２０分間平衡化する。
次いで、これを３５℃に予備加熱した０．５ｄの１％で
んぷん溶液（Ｍａｒｃｋ，Ｄａｒｍ−Ｓｔａｄｔからの
可溶性でんぷん▲１２５２）とともに３５℃で５分間培
養し、次いで１ＴＩＬ１のジニトロサリシル酸試薬（Ｐ
．Ｂｅｒｎｆｅｌｄ，ＣＯｌＯ−Ｗｉｃｋ−Ｋａｐｌａ
ｎ９Ｍｅｔｈ−ＥｎｚｙｍＯＬ倉１．９１４９による）
を加える。発色させるため、バツチを沸とう水浴中で５
分間加熱し、次いで冷却し、１０−の蒸留水を加える。
５４０ｎｍの吸収光度を、アミラーゼを使用しないで同
じように調製したプランク値に対して、測定する。
んぷん中のグルコシド結合の１μ当量を１分間に分割す
る酵素の値である。この分割された結合のμ当量はジニ
トロサリシル酸を用いるカリ一測定法により生成する砂
糖の還元μ当量として決定され、そしてマルトースを用
いて標準曲線をマルトース当量のμ当量として与える。
試験を実施するため、０〜１０，μ９の抑制剤、または
０．０２モルのグリセロリン酸ナトリウム緩衝剤／ＰＨ
６．９の０．００１モルのＣａｃｌ２の０．４ＴｆＬ１
中のＯ〜２０μ２の試験すべき溶液を０．１ａのアミラ
ーゼ溶液（２０〜２２ＡＵ／ＴｆＬｌ）に加え、この混
合物を３５℃の水浴中で約１０〜２０分間平衡化する。
次いで、これを３５℃に予備加熱した０．５ｄの１％で
んぷん溶液（Ｍａｒｃｋ，Ｄａｒｍ−Ｓｔａｄｔからの
可溶性でんぷん▲１２５２）とともに３５℃で５分間培
養し、次いで１ＴＩＬ１のジニトロサリシル酸試薬（Ｐ
．Ｂｅｒｎｆｅｌｄ，ＣＯｌＯ−Ｗｉｃｋ−Ｋａｐｌａ
ｎ９Ｍｅｔｈ−ＥｎｚｙｍＯＬ倉１．９１４９による）
を加える。発色させるため、バツチを沸とう水浴中で５
分間加熱し、次いで冷却し、１０−の蒸留水を加える。
５４０ｎｍの吸収光度を、アミラーゼを使用しないで同
じように調製したプランク値に対して、測定する。
評価のため、抑匍側の添加後まだ有効であるアミラーゼ
活性をあらかじめ記録したアミラーゼ標準曲線から読み
取り、使用したアミラーゼの抑制率（％）をこの値から
計算する。抑制率を、商：▲為υ） の関数としてプロツトし、５０％の抑制点をこの曲線か
ら読みとり、ＡＩＵ／Ｔｆｌｆｉの抑制剤に変換する。
活性をあらかじめ記録したアミラーゼ標準曲線から読み
取り、使用したアミラーゼの抑制率（％）をこの値から
計算する。抑制率を、商：▲為υ） の関数としてプロツトし、５０％の抑制点をこの曲線か
ら読みとり、ＡＩＵ／Ｔｆｌｆｉの抑制剤に変換する。
アミラーゼ阻害物質生産放線菌の菌学的性状本発明で使
用する放線菌Ａ２３９６菌株の菌学的性状は次の如くで
ある。
用する放線菌Ａ２３９６菌株の菌学的性状は次の如くで
ある。
Ｉ形態的性状
肉眼的観察によると、熟成した胞子を形成した気菌糸は
灰褐色を呈し、基生菌糸は黄色ないし黄橙色で、可溶性
色素を生成しない。
灰褐色を呈し、基生菌糸は黄色ないし黄橙色で、可溶性
色素を生成しない。
スターチ寒天培地で３０℃、１０日間培養し、光学顕微
鏡で観１察した所見は次のようである。
鏡で観１察した所見は次のようである。
なおグルコース・アスパラギン、グリセリン・アスパラ
ギン、オートミール、及びイースト・麦芽の各寒天培地
上でも、ほ〜同様な形態が見られた。気菌糸は直径０．
６〜０．８μ、直状ないし波状で、単純分枝をなして伸
長し、連鎖した多数の胞子を形成する。胞子の連鎖は、
ほとんどがカギ状又はループ状でまれに２〜３回まいた
螺旋を形成する。培養後期になると湿潤して、胞子の連
鎖がくずれる（ハイグロスコピツクの性状）。胞子は卵
形で、大きさは０．８〜１．０Ｘ１．０〜１．５μで、
電子顕微鏡による表面像は平滑である。
ギン、オートミール、及びイースト・麦芽の各寒天培地
上でも、ほ〜同様な形態が見られた。気菌糸は直径０．
６〜０．８μ、直状ないし波状で、単純分枝をなして伸
長し、連鎖した多数の胞子を形成する。胞子の連鎖は、
ほとんどがカギ状又はループ状でまれに２〜３回まいた
螺旋を形成する。培養後期になると湿潤して、胞子の連
鎖がくずれる（ハイグロスコピツクの性状）。胞子は卵
形で、大きさは０．８〜１．０Ｘ１．０〜１．５μで、
電子顕微鏡による表面像は平滑である。
基生菌糸は分岐をなして屈曲状ないし波状に伸長し、直
径０．５〜０．６μで、菌糸の分裂や胞子の着生はない
。鞭毛胞子や胞子のうは形成しない。
径０．５〜０．６μで、菌糸の分裂や胞子の着生はない
。鞭毛胞子や胞子のうは形成しない。
ジアミノピメリン酸組成
Ｌ−ジアミノピメリン酸が検出された。
培養性状
種々の培地で３０℃、２０日間培養、観察した性状は下
記のようである。
記のようである。
（色はＣＯｌＯｒｈａｒｍＯｎｙｍａｎｕａｌｌ第４版
ｉを参照した。）（１）シユクロース・硝酸塩寒天培地
生育：ほとんど生育せず （２）グリセリン・硝酸塩寒天培地 生育：中程度；コロニアル●イエロ一 （ＣＯｌＯｎｉａｌＹｅｌｌＯｗ（２ｇａ）〕ないしラ
イト・フィート〔（Ｌｉｇｈｔｗｈｅａｔ（２ｅａ）） 気菌糸：中程度：ホワイト〔ＷｈｉｔＯ（ａ））、ライ
ト・タン〔ＬｉｇｈｔＴａｎ（３ｇｃ）〕の斑点可溶性
色素：なし （３）グルコース・アスパラギン寒天培地生育：中程度
ないし貧弱：無色ないしライト・アイポリ一〔ＬｔＩｖ
Ｏｒｙ（２ｃａ）〕気菌糸：僅少ないし貧弱；カメル〔
Ｃａｍｅｌ（３１ｅ）〕、ビーバ一〔Ｂｅａｖｅｒ（３
１１）〕の斑点 可溶性色素：なし （４）グリセリン・アスパラギン寒天培地生育：中程度
；ライト゜フィート（２ｅａ）ないしハニ一●コールド
〔ＨＯｎｅｙＧＯｌｄ（２１ｃ）〕 気菌糸：中程度；アドブ・ブラウン（ＡｄＯｂｅＢｒＯ
ｗｈ（３１ｇ）〕ないしピーバ一（３１１） 可溶性色素：なし （５）スターチ寒天培地 生育：中程度：マスタード・コールド 〔Ｍｕ８ｔａｒｄＧＯｌｄ（２ｐｅ）〕ないしアッパー
〔Ａｍｂａｒ（３ｐｃ）〕気菌糸：ビスク〔Ｂｉ８ｑｕ
ｅ（３ｅｃ）〕ないしページ〔Ｂｅｉｇｅ（３ｇｅ）〕
、ビーバ一の斑点 可溶性色素：なし （６）チロシン寒天培地 生育：中程度ないし良好；バンブ一〔Ｂａｍ−ＢＯＯ（
２ｇｃ）〕ないしハニ一・コールド（２１ｃ） 気菌糸：中程度ないし良好；アドブ゜ブラウン（３１ｇ
）ないしビーバ一（３１１）可溶性色素：なし （７）オート・ミール寒天培地 生育：中程度；ライト・アイポリ一（２ｃａ）ないしラ
イト・フィート（２ｅａ）気菌糸：中程度ビスク（３ｅ
ｃ）ないしビーバ一（３１１）可溶性色素：なし （８）イースト・麦芽寒天培地 生育：良好；マスタード・コールド（２ｐｅ）ないしア
ッパー（３ｐｅ）気菌糸：中程度；カメル（３１ｅ）、
ビーバ一（３１１）の斑点可溶性色素：なし （９）ベネツト寒天培地 生育：中程度；マスタード・コールド（２ｐｅ）気菌糸
：貧弱：ベイジ（３ｇｅ）可溶性色素：なし ＱＩ栄養寒天培地 生育：貧弱；ライト・フィート（２ｅａ）気菌糸：なし 可溶性色素：なし Ｑυ ペプトン・イースト・鉄寒天培地 生育：中程度；ライト・アイポリ一（２ｃａ）ないしラ
イト・フィート（２ｅａ）気菌糸：なし 可溶性色素：なし 生理的性状 （１）生育温度範囲：１３〜４６℃ （２）ゼラチンの液化：陽性 （３）スターチの加水分解：陽性 （４）脱脂牛乳の凝固、ペプトン化：凝固、ペプトン化
共に陽性（５）メラニン様色素の生成：陰性 （６）炭素源の同化性 陽性：Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコ
ース、Ｄ−フラグドーズ及びイノシトール 陰性：シユクロース、Ｌ−ラムノース、Ｌ−ラフイノー
ス及びＤ−マンニツト以上のように、Ａ２３９６株は分
裂を生じない真生の基生菌糸より、多数の胞子の連鎖を
もつ気菌糸を生じ、Ｌ−ジアミノピメリン酸を含有する
こと等よりＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓ属に属するものと
判断し、ＳｔｒｅｐｔＯｍｙＣｅＳＢｐ●Ａ２３９６と
命名した。
ｉを参照した。）（１）シユクロース・硝酸塩寒天培地
生育：ほとんど生育せず （２）グリセリン・硝酸塩寒天培地 生育：中程度；コロニアル●イエロ一 （ＣＯｌＯｎｉａｌＹｅｌｌＯｗ（２ｇａ）〕ないしラ
イト・フィート〔（Ｌｉｇｈｔｗｈｅａｔ（２ｅａ）） 気菌糸：中程度：ホワイト〔ＷｈｉｔＯ（ａ））、ライ
ト・タン〔ＬｉｇｈｔＴａｎ（３ｇｃ）〕の斑点可溶性
色素：なし （３）グルコース・アスパラギン寒天培地生育：中程度
ないし貧弱：無色ないしライト・アイポリ一〔ＬｔＩｖ
Ｏｒｙ（２ｃａ）〕気菌糸：僅少ないし貧弱；カメル〔
Ｃａｍｅｌ（３１ｅ）〕、ビーバ一〔Ｂｅａｖｅｒ（３
１１）〕の斑点 可溶性色素：なし （４）グリセリン・アスパラギン寒天培地生育：中程度
；ライト゜フィート（２ｅａ）ないしハニ一●コールド
〔ＨＯｎｅｙＧＯｌｄ（２１ｃ）〕 気菌糸：中程度；アドブ・ブラウン（ＡｄＯｂｅＢｒＯ
ｗｈ（３１ｇ）〕ないしピーバ一（３１１） 可溶性色素：なし （５）スターチ寒天培地 生育：中程度：マスタード・コールド 〔Ｍｕ８ｔａｒｄＧＯｌｄ（２ｐｅ）〕ないしアッパー
〔Ａｍｂａｒ（３ｐｃ）〕気菌糸：ビスク〔Ｂｉ８ｑｕ
ｅ（３ｅｃ）〕ないしページ〔Ｂｅｉｇｅ（３ｇｅ）〕
、ビーバ一の斑点 可溶性色素：なし （６）チロシン寒天培地 生育：中程度ないし良好；バンブ一〔Ｂａｍ−ＢＯＯ（
２ｇｃ）〕ないしハニ一・コールド（２１ｃ） 気菌糸：中程度ないし良好；アドブ゜ブラウン（３１ｇ
）ないしビーバ一（３１１）可溶性色素：なし （７）オート・ミール寒天培地 生育：中程度；ライト・アイポリ一（２ｃａ）ないしラ
イト・フィート（２ｅａ）気菌糸：中程度ビスク（３ｅ
ｃ）ないしビーバ一（３１１）可溶性色素：なし （８）イースト・麦芽寒天培地 生育：良好；マスタード・コールド（２ｐｅ）ないしア
ッパー（３ｐｅ）気菌糸：中程度；カメル（３１ｅ）、
ビーバ一（３１１）の斑点可溶性色素：なし （９）ベネツト寒天培地 生育：中程度；マスタード・コールド（２ｐｅ）気菌糸
：貧弱：ベイジ（３ｇｅ）可溶性色素：なし ＱＩ栄養寒天培地 生育：貧弱；ライト・フィート（２ｅａ）気菌糸：なし 可溶性色素：なし Ｑυ ペプトン・イースト・鉄寒天培地 生育：中程度；ライト・アイポリ一（２ｃａ）ないしラ
イト・フィート（２ｅａ）気菌糸：なし 可溶性色素：なし 生理的性状 （１）生育温度範囲：１３〜４６℃ （２）ゼラチンの液化：陽性 （３）スターチの加水分解：陽性 （４）脱脂牛乳の凝固、ペプトン化：凝固、ペプトン化
共に陽性（５）メラニン様色素の生成：陰性 （６）炭素源の同化性 陽性：Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコ
ース、Ｄ−フラグドーズ及びイノシトール 陰性：シユクロース、Ｌ−ラムノース、Ｌ−ラフイノー
ス及びＤ−マンニツト以上のように、Ａ２３９６株は分
裂を生じない真生の基生菌糸より、多数の胞子の連鎖を
もつ気菌糸を生じ、Ｌ−ジアミノピメリン酸を含有する
こと等よりＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓ属に属するものと
判断し、ＳｔｒｅｐｔＯｍｙＣｅＳＢｐ●Ａ２３９６と
命名した。
＊ ＣｃｎｔａｉｎｅｒＣＯｒｐＯｒａｔｉＯｎＯｆＡ
ｍｅｒｉｃＩＵ●Ｓ●Ａ●ＣＯｌＯｒｈａｒｍＯｎｙｍ
ａｎｕａｌ４ｔｈｅｄ．ｌ９５８．以上のようにＡ２３
９６株は分裂を生じない真生の基生菌糸より多数の胞子
の連鎖をもつ気菌糸を生じ、Ｌ−ジアミノピメリン酸を
含有することなどよりストレプトマイセス属に属し、ス
トレプトマイセス・エス・ピ一Ａ２３９６（Ｓｔｒｅｐ
ｔＯ−ＭｙｃｅｓＳ．ｐ．Ａ２３９６）と命名し、更に
本菌は工業技術院微生物工業技術研究所に寄託され、寄
託番号第４２７５号を得ている。
ｍｅｒｉｃＩＵ●Ｓ●Ａ●ＣＯｌＯｒｈａｒｍＯｎｙｍ
ａｎｕａｌ４ｔｈｅｄ．ｌ９５８．以上のようにＡ２３
９６株は分裂を生じない真生の基生菌糸より多数の胞子
の連鎖をもつ気菌糸を生じ、Ｌ−ジアミノピメリン酸を
含有することなどよりストレプトマイセス属に属し、ス
トレプトマイセス・エス・ピ一Ａ２３９６（Ｓｔｒｅｐ
ｔＯ−ＭｙｃｅｓＳ．ｐ．Ａ２３９６）と命名し、更に
本菌は工業技術院微生物工業技術研究所に寄託され、寄
託番号第４２７５号を得ている。
培養および採取
本発明で使用する菌株である上記のストレプトマイセス
・エス・ピ一・Ａ２３９６菌株はその一例であつて、ア
ミノ糖化合物〔１〕を生産する菌株はすべて本発明にお
いて使用できる。
・エス・ピ一・Ａ２３９６菌株はその一例であつて、ア
ミノ糖化合物〔１〕を生産する菌株はすべて本発明にお
いて使用できる。
本発明をストレプトマイセス・エス・ピ一・Ａ２３９６
菌株を用いて実施する場合について例示すれば次の如く
である。
菌株を用いて実施する場合について例示すれば次の如く
である。
上記菌株を用いてアミノ糖化合物〔１〕を生産する通常
の培養方法により行なう。
の培養方法により行なう。
培養方法は液体培養、固体培養のいずれでもよい。工業
的には該アミノ糖化合物〔１〕生産菌の胞子懸濁液また
は２〜３日間培養した培養液を生産用培地に接種し、深
部通気攪拌培養を行なうのが有理である。培地の栄養源
としては、微生物の培養に通常用いられているものが広
く使用され得る。炭素源としては資化可能な炭素化合物
であればよく、例えばブドウ糖、シヨ糖、乳糖、麦芽糖
、デンプン、糖蜜、グリセリンなどが使用される。窒素
源としては資化可能な窒素化合物であればよく、例えば
コーンステープリカ一、大豆粉、小麦グルテン、ペプト
ン、肉工キズ、酵母工キズ、カゼイン加水分解物、各種
アンモニウム塩、硝酸塩などが使用される。その他リン
酸塩、硫酸塩、マグネシウム、カルシウム、カリウム、
ナトリウム、鉄、亜鉛、マンガンなどの塩類が必要に応
じて使用される。
的には該アミノ糖化合物〔１〕生産菌の胞子懸濁液また
は２〜３日間培養した培養液を生産用培地に接種し、深
部通気攪拌培養を行なうのが有理である。培地の栄養源
としては、微生物の培養に通常用いられているものが広
く使用され得る。炭素源としては資化可能な炭素化合物
であればよく、例えばブドウ糖、シヨ糖、乳糖、麦芽糖
、デンプン、糖蜜、グリセリンなどが使用される。窒素
源としては資化可能な窒素化合物であればよく、例えば
コーンステープリカ一、大豆粉、小麦グルテン、ペプト
ン、肉工キズ、酵母工キズ、カゼイン加水分解物、各種
アンモニウム塩、硝酸塩などが使用される。その他リン
酸塩、硫酸塩、マグネシウム、カルシウム、カリウム、
ナトリウム、鉄、亜鉛、マンガンなどの塩類が必要に応
じて使用される。
培養温度は菌が発育してアミノ糖化合物〔１〕を生産す
る範囲内で適宜変更しうるが、好ましくは２６〜３３℃
の範囲である。培養時間は条件によつて多少異なるが、
通常２６℃ないし３２℃で３〜４日程度であつて、アミ
ノ糖化合物〔１〕が最高力価に達する時期をみはからつ
て適当な時間培養すればよい。この様にして得られたア
ミノ糖化合物〔１〕生産菌の液体培養の培養物中におい
てアミノ糖化合物〔１〕はその液体部分に大部分が産出
されている。
る範囲内で適宜変更しうるが、好ましくは２６〜３３℃
の範囲である。培養時間は条件によつて多少異なるが、
通常２６℃ないし３２℃で３〜４日程度であつて、アミ
ノ糖化合物〔１〕が最高力価に達する時期をみはからつ
て適当な時間培養すればよい。この様にして得られたア
ミノ糖化合物〔１〕生産菌の液体培養の培養物中におい
てアミノ糖化合物〔１〕はその液体部分に大部分が産出
されている。
培養物からアミノ糖化合物〔１〕を分離するには、培養
ｆ液を酸性下で活性炭処理して不純物を吸着させる（ア
ミノ糖化合物〔１〕は酸性のため吸着されない）。
ｆ液を酸性下で活性炭処理して不純物を吸着させる（ア
ミノ糖化合物〔１〕は酸性のため吸着されない）。
次に活性炭をｆ別し、ｆ液を中和後再度活性炭処理して
アミノ糖化合物〔１〕 を吸着させた後、得られた活性
炭を５０〜６０％のアセトン水にて溶出し粗物質の溶液
を強酸性にてイオン交換樹脂処理し、活性フラクシヨン
の回収を行なつてアミノ糖化合物〔１〕を採取する。実
施例 １培養生産物からの粗製品の採取法 可溶性デンプン１％、グルコース１％、ソイビーンミー
ル１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
およびＭｇＳＯ４Ｏ．ｌ％の組成を有し、滅菌前にＮａ
ＯＨでＰＨ７．２とした１００ｄの滅菌栄養溶液を含む
容量５００ＷＬ１の三角フラスコにＡ２３９６株のスラ
ントより接種し、この混合物を回転振とう機上で３０℃
、４８日間培養する。
アミノ糖化合物〔１〕 を吸着させた後、得られた活性
炭を５０〜６０％のアセトン水にて溶出し粗物質の溶液
を強酸性にてイオン交換樹脂処理し、活性フラクシヨン
の回収を行なつてアミノ糖化合物〔１〕を採取する。実
施例 １培養生産物からの粗製品の採取法 可溶性デンプン１％、グルコース１％、ソイビーンミー
ル１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
およびＭｇＳＯ４Ｏ．ｌ％の組成を有し、滅菌前にＮａ
ＯＨでＰＨ７．２とした１００ｄの滅菌栄養溶液を含む
容量５００ＷＬ１の三角フラスコにＡ２３９６株のスラ
ントより接種し、この混合物を回転振とう機上で３０℃
、４８日間培養する。
この種培養液を上記組成の培地２０１を含む容量３０２
のジヤーフアメンタ一に接種し、３０℃で７２時間培養
する。このようにして得た培養液６０１に適量のパーラ
イトを加えて沢過し、半濃厚硝酸でＰＨ２．Ｏに調製し
、活性炭６００ｆ１とパーライト２４００９とを加え１
５分間攪拌後、沢過し、得られたｆ液を水酸化アンモニ
ウム溶液で中和後１２００９の活性炭と共に３０分間攪
拌する。この混合物をフイルタープレスで沢過し、活性
炭の沈澱物を１０１の蒸留水で３回洗滌する。次いで活
性炭をプレスしてよく乾燥し、ＰＨ２．５の５０％アセ
トン水溶液４１中で１５分間攪拌し、活性炭から活性物
質を溶離させる。この操作を３回繰り返す。次に活性炭
をｆ過、分離後、溶離した液を合せ、回転蒸発器内で減
圧下２５０ａに濃縮し、等容積（２５０−）のメタノー
ルを加える。得られた混合物をフイルタ一でＰ過する。
沢液（４８０−）を５２のアセトン中に激しく攪拌しな
がら滴下し、生成した沈澱を沢過し、アセトン、エーテ
ルで３回洗滌後真空乾燥する。１００９の白色粉末が得
られた。
のジヤーフアメンタ一に接種し、３０℃で７２時間培養
する。このようにして得た培養液６０１に適量のパーラ
イトを加えて沢過し、半濃厚硝酸でＰＨ２．Ｏに調製し
、活性炭６００ｆ１とパーライト２４００９とを加え１
５分間攪拌後、沢過し、得られたｆ液を水酸化アンモニ
ウム溶液で中和後１２００９の活性炭と共に３０分間攪
拌する。この混合物をフイルタープレスで沢過し、活性
炭の沈澱物を１０１の蒸留水で３回洗滌する。次いで活
性炭をプレスしてよく乾燥し、ＰＨ２．５の５０％アセ
トン水溶液４１中で１５分間攪拌し、活性炭から活性物
質を溶離させる。この操作を３回繰り返す。次に活性炭
をｆ過、分離後、溶離した液を合せ、回転蒸発器内で減
圧下２５０ａに濃縮し、等容積（２５０−）のメタノー
ルを加える。得られた混合物をフイルタ一でＰ過する。
沢液（４８０−）を５２のアセトン中に激しく攪拌しな
がら滴下し、生成した沈澱を沢過し、アセトン、エーテ
ルで３回洗滌後真空乾燥する。１００９の白色粉末が得
られた。
得られた白色粉末を３３０ａの蒸留水に溶解し、イオン
交換樹脂１Ｒ−１２０（Ｈ＋）（ロームアンドハース製
）を充填した８（１７７！Ｘ２ＯｃｒＩＬカラムに５０
ｒ！Ｌｌ／躯の流速で添加し、更に蒸留水で洗浄後２％
水酸化アンモニウム溶液で溶出する。
交換樹脂１Ｒ−１２０（Ｈ＋）（ロームアンドハース製
）を充填した８（１７７！Ｘ２ＯｃｒＩＬカラムに５０
ｒ！Ｌｌ／躯の流速で添加し、更に蒸留水で洗浄後２％
水酸化アンモニウム溶液で溶出する。
溶出液を２０−／フラクシヨンに分画し、▲３０ないし
▲５０のフラクシヨンを採取する。該アミラーゼ抑制活
性フラクシヨンを集め減圧濃縮乾固後、褐色の粉末５．
０９を得た。次いでこれを蒸留水１００ｄに溶解し、イ
オン交換樹脂ＤＯｗｅｘ５ＯＸ８（タウケミカル カン
パニー製）（粒度２００〜４００メツシユ）を充填した
３．５ＣＴＩＬｘ９０Ｃ！ＲＬカラムに１０ｗＬ１／７
ｎ１Ｒの流速で添加し、水洗し、更にＰＨ３．ｌで０．
１Ｍのピリジンーギ酸溶液、ＰＨ３．ｌで０．２Ｍのピ
リジンーギ酸溶液、ＰＨ４．４で０．２Ｍのピリジンー
ギ酸溶液それぞれ９００ＴｆＬ１で順次溶出する。２０
ｄ／フラクシヨンで分画し、フラクシヨン▲２０ないし
３５をＡ，．▲６４ないし８２をＢ，．▲１１０ないし
１２８をＣとし、それぞれのフラクシヨンを濃縮乾個し
た。
▲５０のフラクシヨンを採取する。該アミラーゼ抑制活
性フラクシヨンを集め減圧濃縮乾固後、褐色の粉末５．
０９を得た。次いでこれを蒸留水１００ｄに溶解し、イ
オン交換樹脂ＤＯｗｅｘ５ＯＸ８（タウケミカル カン
パニー製）（粒度２００〜４００メツシユ）を充填した
３．５ＣＴＩＬｘ９０Ｃ！ＲＬカラムに１０ｗＬ１／７
ｎ１Ｒの流速で添加し、水洗し、更にＰＨ３．ｌで０．
１Ｍのピリジンーギ酸溶液、ＰＨ３．ｌで０．２Ｍのピ
リジンーギ酸溶液、ＰＨ４．４で０．２Ｍのピリジンー
ギ酸溶液それぞれ９００ＴｆＬ１で順次溶出する。２０
ｄ／フラクシヨンで分画し、フラクシヨン▲２０ないし
３５をＡ，．▲６４ないし８２をＢ，．▲１１０ないし
１２８をＣとし、それぞれのフラクシヨンを濃縮乾個し
た。
上記フラクシヨンＡは実施例５に示し、一般式〔１〕
においてｍ＋ｎ＝３，ｍ＋ｎ＝４〜６，ｍ＋ｎ二５〜７
のアミノ糖化合物〔以下それぞれ（ｍ＋ｎ＝３）化合物
、（ｍ＋ｎ＝４〜６）化合物および（ｍ＋ｎ＝５〜７）
化合物という〕、上記フラクシヨンＢは実施例４に示し
、一般式〔１〕 においてｎ＝２，ｍ＝０のアミノ糖化
合物〔以下（２−０）化合物という〕を含む。また上記
フラクシヨンＣは実施例３に示し、一般式〔Ｌ〕 にお
いてｎ＝１，ｍ＝Ｏのアミノ糖化合物〔以下（１−０）
化合物という〕を含む。実施例 ２ 可溶性デンプン２％、グルコース１％、ソイビーンミー
ル１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
およびＭｇＳＯ４Ｏ．ｌ％の組成を有し滅菌前にＮａＯ
Ｈ′Ｃ′ＰＨ７．２とした１００ａの滅菌培地を含む容
量５００ａの三角フラスコにＡ２３９６株のスラントよ
り接種し、この混合物を回転振とう機上で３０℃、４８
日間振とう培養する。
においてｍ＋ｎ＝３，ｍ＋ｎ＝４〜６，ｍ＋ｎ二５〜７
のアミノ糖化合物〔以下それぞれ（ｍ＋ｎ＝３）化合物
、（ｍ＋ｎ＝４〜６）化合物および（ｍ＋ｎ＝５〜７）
化合物という〕、上記フラクシヨンＢは実施例４に示し
、一般式〔１〕 においてｎ＝２，ｍ＝０のアミノ糖化
合物〔以下（２−０）化合物という〕を含む。また上記
フラクシヨンＣは実施例３に示し、一般式〔Ｌ〕 にお
いてｎ＝１，ｍ＝Ｏのアミノ糖化合物〔以下（１−０）
化合物という〕を含む。実施例 ２ 可溶性デンプン２％、グルコース１％、ソイビーンミー
ル１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
およびＭｇＳＯ４Ｏ．ｌ％の組成を有し滅菌前にＮａＯ
Ｈ′Ｃ′ＰＨ７．２とした１００ａの滅菌培地を含む容
量５００ａの三角フラスコにＡ２３９６株のスラントよ
り接種し、この混合物を回転振とう機上で３０℃、４８
日間振とう培養する。
この培養液２１を可溶性デンプン２％、ソイビーンミー
ル１．５％、Ｋ，ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
、およびＭｇＳＯ，Ｏ．ｌ％の組成の滅菌培地２００ｄ
を含む容量２５０１タンクに移植し、３０℃、７２時間
培養する。この培養液に２Ｋ９のゼオライトを加え、ｒ
過し１８０１ｆ）Ｐ液を得た。このＰ液に活性炭４ｋｇ
を加え、活性物質を吸着させた後、活性炭をＰ別し更に
水洗する。水洗された活性炭は５０％のアセトン水溶液
２０１で３回抽出する。得られたアセトン水溶液は減圧
下で１１になるまで濃縮後、１０１のアセトンを加えて
沈澱させ、沈澱物をｒ取した後、粉末とする（収量３０
０ｆ１）。得られた粉末３００ｆ１を水１１に溶解し、
イオン交換樹脂〔ＤＯｗｅｘ５ＯＷ（Ｈ＋）、粒径２０
０〜４００メツシユ）〕を充填した８ｃＴｎＸ２０儂の
カラムに添加して吸着させた後、吸着された活性物質は
１ＮＮＨ４０Ｈ水溶液で溶出する。溶出液は２０ｗｔ１
！／フラクシヨンで分画し、アミラーゼ抑制作用のある
フラクシヨン▲１５ないし▲３５（４００ｄ）を得る。
得られた活性フラクシヨンは濃縮後アセトンにより沈澱
させ、淡黄色の粉末３０ｆ１を得た。ＺＵ 得られた粉末３９を水に溶解し、イオン交換樹脂〔ＣＭ
−Ｓｅｐｈａｄｅｘ（Ｈ＋）（フアルマシア社製）（カ
ルボキシメチル基を交換基としたデキストランゲノ（へ
）を塩酸でＰＨ３．Ｏに調整したもの〕３ＣＴｎＸ３０
ｃｊＬのカラムに充填し更に蒸留水で洗浄後、蒸留水と
０．３ＭＮａＣ１各５００Ｗ１ｔで作つたグラジエント
で溶出した。
ル１．５％、Ｋ，ＨＰＯ４Ｏ．ｌ％、ＮａＣｌＯ．３％
、およびＭｇＳＯ，Ｏ．ｌ％の組成の滅菌培地２００ｄ
を含む容量２５０１タンクに移植し、３０℃、７２時間
培養する。この培養液に２Ｋ９のゼオライトを加え、ｒ
過し１８０１ｆ）Ｐ液を得た。このＰ液に活性炭４ｋｇ
を加え、活性物質を吸着させた後、活性炭をＰ別し更に
水洗する。水洗された活性炭は５０％のアセトン水溶液
２０１で３回抽出する。得られたアセトン水溶液は減圧
下で１１になるまで濃縮後、１０１のアセトンを加えて
沈澱させ、沈澱物をｒ取した後、粉末とする（収量３０
０ｆ１）。得られた粉末３００ｆ１を水１１に溶解し、
イオン交換樹脂〔ＤＯｗｅｘ５ＯＷ（Ｈ＋）、粒径２０
０〜４００メツシユ）〕を充填した８ｃＴｎＸ２０儂の
カラムに添加して吸着させた後、吸着された活性物質は
１ＮＮＨ４０Ｈ水溶液で溶出する。溶出液は２０ｗｔ１
！／フラクシヨンで分画し、アミラーゼ抑制作用のある
フラクシヨン▲１５ないし▲３５（４００ｄ）を得る。
得られた活性フラクシヨンは濃縮後アセトンにより沈澱
させ、淡黄色の粉末３０ｆ１を得た。ＺＵ 得られた粉末３９を水に溶解し、イオン交換樹脂〔ＣＭ
−Ｓｅｐｈａｄｅｘ（Ｈ＋）（フアルマシア社製）（カ
ルボキシメチル基を交換基としたデキストランゲノ（へ
）を塩酸でＰＨ３．Ｏに調整したもの〕３ＣＴｎＸ３０
ｃｊＬのカラムに充填し更に蒸留水で洗浄後、蒸留水と
０．３ＭＮａＣ１各５００Ｗ１ｔで作つたグラジエント
で溶出した。
溶出液は２．０ｄ／フラクシヨンで分画した。溶出液に
ついてアミラーゼ抑制作用活性のフラクシヨン（煮１３
〜１８）を集め、濃縮し、少量の活性炭に吸着して脱塩
後、再び濃縮して更にアセトンを添加し、沈澱物を粉末
として得た。本標品は本発明の活性物質としてほぼ純粋
であるが、その組成は一般式１（但しｎ二３〜７）で表
わされるアミノ糖化合物を主とする同族化合物の混合物
である。実施例 ３ 実施例１におけるフラクシヨンＣより分取した本発明の
アミノ糖化合物〔（１−０）化合物〕を含む粉末を少量
の含水エタノールに溶解し、あらかじめブタノールリエ
タノール：水（５：真：１）の混合物で湿らしたシリカ
ゲルカラム（２ｃＷ１＞＜２０Ｃ１ｎ）に添加、吸着後
、ブタノールリエタノール：水（５：１：１）の混合液
にて展開する。
ついてアミラーゼ抑制作用活性のフラクシヨン（煮１３
〜１８）を集め、濃縮し、少量の活性炭に吸着して脱塩
後、再び濃縮して更にアセトンを添加し、沈澱物を粉末
として得た。本標品は本発明の活性物質としてほぼ純粋
であるが、その組成は一般式１（但しｎ二３〜７）で表
わされるアミノ糖化合物を主とする同族化合物の混合物
である。実施例 ３ 実施例１におけるフラクシヨンＣより分取した本発明の
アミノ糖化合物〔（１−０）化合物〕を含む粉末を少量
の含水エタノールに溶解し、あらかじめブタノールリエ
タノール：水（５：真：１）の混合物で湿らしたシリカ
ゲルカラム（２ｃＷ１＞＜２０Ｃ１ｎ）に添加、吸着後
、ブタノールリエタノール：水（５：１：１）の混合液
にて展開する。
溶出液は１０ＷＬＩ／フラクシヨンに分画し、各フラク
シヨンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法によ
る糖含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一試
験を行ない、上記（１−０）化合物を含むフラクシヨン
（▲１５ないし▲２５）を集め減圧濃縮後、エタノール
を加えて沈澱させて乾燥粉末として純粋な上記（１−０
）化合物６０７７？を得た。実施例 ４ 実施例１におけるフラクシヨンＢより分取した本発明の
アミノ糖化合物〔（２−０）化合物〕を含む粉末を微少
量の含水エタノールに溶解し、あらかじめブタノールリ
エタノール：水（５：１：１）の混合液で湿らしたシリ
カゲルカラム（２ＣＩ１Ｌ×２０ｃｍ）に添加、吸着後
、ブタノールリエタノール：水（５：１：１）の混合液
にて展開する。
シヨンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法によ
る糖含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一試
験を行ない、上記（１−０）化合物を含むフラクシヨン
（▲１５ないし▲２５）を集め減圧濃縮後、エタノール
を加えて沈澱させて乾燥粉末として純粋な上記（１−０
）化合物６０７７？を得た。実施例 ４ 実施例１におけるフラクシヨンＢより分取した本発明の
アミノ糖化合物〔（２−０）化合物〕を含む粉末を微少
量の含水エタノールに溶解し、あらかじめブタノールリ
エタノール：水（５：１：１）の混合液で湿らしたシリ
カゲルカラム（２ＣＩ１Ｌ×２０ｃｍ）に添加、吸着後
、ブタノールリエタノール：水（５：１：１）の混合液
にて展開する。
溶出液は１０ａ／フラクシヨンに分画し、各フラクシヨ
ンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法による糖
含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一試験を
行ない、上記（２−０）化合物を含むフラクシヨン（▲
２４ないし▲３２）を集め、減圧濃縮後、エタノールを
加えて沈澱させて乾燥粉末として純粋な上記（２−０）
化合物７５ηを得た。実施例 ５ 実施例１におけるフラクシヨンＡを減圧下で濃縮乾個後
、微少量の水に溶解し、あらかじめブタノールリエタノ
ール：水（５：１：１）の混合液で湿らしたシリカゲル
カラム（２？Ｘ２ＯｃｒｒＬ）に添加、吸着後、ブタノ
ールリエタノール：水（５：１：１）の混合液にて展開
する。
ンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法による糖
含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一試験を
行ない、上記（２−０）化合物を含むフラクシヨン（▲
２４ないし▲３２）を集め、減圧濃縮後、エタノールを
加えて沈澱させて乾燥粉末として純粋な上記（２−０）
化合物７５ηを得た。実施例 ５ 実施例１におけるフラクシヨンＡを減圧下で濃縮乾個後
、微少量の水に溶解し、あらかじめブタノールリエタノ
ール：水（５：１：１）の混合液で湿らしたシリカゲル
カラム（２？Ｘ２ＯｃｒｒＬ）に添加、吸着後、ブタノ
ールリエタノール：水（５：１：１）の混合液にて展開
する。
溶出液は１０ａ／フラクシヨンに分画し、アミラーゼ抑
制作用で活性あるフラクシヨン（▲３０ないしｒ；．４
７）を集め、濃縮乾個後、少量の蒸留水に溶解しセフア
デツクスＧ−１０を充填したカラム（１．５ｃｒｎＸ９
５ＣＷＬ）にてゲルｆ過した。得られた各フラクシヨン
（２−／フラクシヨン）についてアミラーゼ活性、アン
スロン法による糖含量、薄層クロマトグラフイ一試験を
行ない、フラクシヨン▲３８ないし４３より本発明のア
ミノ糖化合物〔（ｍ＋ｎ二３）化合物〕、▲３０ないし
３５より本発明のアミノ糖化合物〔（ｍ＋ｎ＝４〜６）
化合物〕、▲２３ないし３０より本発明のアミノ糖化合
物〔（ｍ＋ｎ＝５〜７）化合物〕をそれぞれ得た。それ
ぞれのフラクシヨンを濃縮後、エタノールを加えて沈澱
させ、乾燥粉末としてそれぞれ純粋な（ｍ＋ｎ＝３）化
合物７０ｍｆｉ１（ｍ＋ｎ＝４〜６）化合物８０ワ、お
よび（ｍ＋ｎ＝５〜７）化合物１００Ｗ９を得た。実施
例 ６ 実施例２におけるフラクシヨンＡより分取した主として
本発明のアミノ糖化合物〔（ｎ＋ｍ二３〜７）化合物〕
を含む活性物質１０９を５０Ｔｎ１の蒸留水と４ＴＩＬ
１，の濃硫酸との硫酸水溶液に溶解して還流下にて３０
分間加水分解する（浴温１０４℃）これにより上記一般
式〔１〕 におけるアミノ糖化化合物のうちｍ＋ｎの大
きい値のものを加水分解する。
制作用で活性あるフラクシヨン（▲３０ないしｒ；．４
７）を集め、濃縮乾個後、少量の蒸留水に溶解しセフア
デツクスＧ−１０を充填したカラム（１．５ｃｒｎＸ９
５ＣＷＬ）にてゲルｆ過した。得られた各フラクシヨン
（２−／フラクシヨン）についてアミラーゼ活性、アン
スロン法による糖含量、薄層クロマトグラフイ一試験を
行ない、フラクシヨン▲３８ないし４３より本発明のア
ミノ糖化合物〔（ｍ＋ｎ二３）化合物〕、▲３０ないし
３５より本発明のアミノ糖化合物〔（ｍ＋ｎ＝４〜６）
化合物〕、▲２３ないし３０より本発明のアミノ糖化合
物〔（ｍ＋ｎ＝５〜７）化合物〕をそれぞれ得た。それ
ぞれのフラクシヨンを濃縮後、エタノールを加えて沈澱
させ、乾燥粉末としてそれぞれ純粋な（ｍ＋ｎ＝３）化
合物７０ｍｆｉ１（ｍ＋ｎ＝４〜６）化合物８０ワ、お
よび（ｍ＋ｎ＝５〜７）化合物１００Ｗ９を得た。実施
例 ６ 実施例２におけるフラクシヨンＡより分取した主として
本発明のアミノ糖化合物〔（ｎ＋ｍ二３〜７）化合物〕
を含む活性物質１０９を５０Ｔｎ１の蒸留水と４ＴＩＬ
１，の濃硫酸との硫酸水溶液に溶解して還流下にて３０
分間加水分解する（浴温１０４℃）これにより上記一般
式〔１〕 におけるアミノ糖化化合物のうちｍ＋ｎの大
きい値のものを加水分解する。
得られた黒褐色の溶液を１０Ｎ苛性ソーダ液で中和する
。得られた溶液を１９の活性炭と共によく攪拌し活性物
質を吸着させる。活性物質を吸着した活性炭は十分水洗
した後、１０−の５０％アセトン水溶液で３回抽出し、
抽出された活性物質の溶液は濃縮し、アセトンを加えて
沈澱させて粉末３９を得た。
。得られた溶液を１９の活性炭と共によく攪拌し活性物
質を吸着させる。活性物質を吸着した活性炭は十分水洗
した後、１０−の５０％アセトン水溶液で３回抽出し、
抽出された活性物質の溶液は濃縮し、アセトンを加えて
沈澱させて粉末３９を得た。
この粉末３９を水に溶解し、２．０９のイオン交換樹脂
〔アッパライトＩＲｌ２Ｏ（Ｈ＋）〕を充填したカラム
に添加し、次いでグルコースが検出されなくなるまで洗
滌する。
〔アッパライトＩＲｌ２Ｏ（Ｈ＋）〕を充填したカラム
に添加し、次いでグルコースが検出されなくなるまで洗
滌する。
更に１％の水酸化アンモニウム溶液５０ｄで溶出する。
得られた溶出液は濃縮乾固した後、あらかじめブタノー
ルリエタノール：水（５：１：１）の混合液で湿したシ
リカゲルカラム（４？Ｘ４Ｏ？）に添加し、ブタノール
リエタノール：水（５：１：１）の混合液で展開する。
溶出液は２０ＷＬＩ／フラクシヨンで分画し各フラクシ
ヨンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法による
糖含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一の試
験により活性物質のフラクシヨン煮３０〜４５〔（１−
０）化合物〕、▲５５〜６４〔（２−０）化合物〕を集
め、それぞれを濃縮し、更にイオン交換樹脂（アッパラ
イトＩＲｌ２Ｏ）を用いて脱塩した後、純粋な（１−０
）化合物４３０ワ、（２−０）化合物５４ＴＩ１ｆｉを
得た。
得られた溶出液は濃縮乾固した後、あらかじめブタノー
ルリエタノール：水（５：１：１）の混合液で湿したシ
リカゲルカラム（４？Ｘ４Ｏ？）に添加し、ブタノール
リエタノール：水（５：１：１）の混合液で展開する。
溶出液は２０ＷＬＩ／フラクシヨンで分画し各フラクシ
ヨンについてアミラーゼ抑制作用、アンスロン法による
糖含量、シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ一の試
験により活性物質のフラクシヨン煮３０〜４５〔（１−
０）化合物〕、▲５５〜６４〔（２−０）化合物〕を集
め、それぞれを濃縮し、更にイオン交換樹脂（アッパラ
イトＩＲｌ２Ｏ）を用いて脱塩した後、純粋な（１−０
）化合物４３０ワ、（２−０）化合物５４ＴＩ１ｆｉを
得た。
実施例 ７実施例５における本発明のアミノ糖化合物〔
（ｍ＋ｎ二３）化合物）のフラクシヨン５０ＴＩ！９を
水に溶解し、イオン交換樹脂（ＤＯｗｅｘ５ＯＸ４（Ｈ
＋）〕を充填したシリカゲルカラム（２０ｆｎＸ９０ｃ
ｒｎ）に添加、吸着後、０．２５ＮＨＣ１の水溶液で溶
出し、溶出液を５ＷＬ１／フラクシヨンに分画した。
（ｍ＋ｎ二３）化合物）のフラクシヨン５０ＴＩ！９を
水に溶解し、イオン交換樹脂（ＤＯｗｅｘ５ＯＸ４（Ｈ
＋）〕を充填したシリカゲルカラム（２０ｆｎＸ９０ｃ
ｒｎ）に添加、吸着後、０．２５ＮＨＣ１の水溶液で溶
出し、溶出液を５ＷＬ１／フラクシヨンに分画した。
各フラクシヨンについてアミラーゼ抑制作用、薄層クロ
マトグラフイ一試験により活性物質のフラクシヨン▲１
５０〜１８５〔（２−１）化合物〕およびフラクシヨン
▲１９０〜１９６〔（３−０）化合物〕を集め、それぞ
れ濃縮し、アセトンを加えて沈澱させ、粉末を得た。該
粉末からそれぞれ純粋な（２−１）化合物２０ＷＩおよ
び（３−０）化合物３〜を得た。
マトグラフイ一試験により活性物質のフラクシヨン▲１
５０〜１８５〔（２−１）化合物〕およびフラクシヨン
▲１９０〜１９６〔（３−０）化合物〕を集め、それぞ
れ濃縮し、アセトンを加えて沈澱させ、粉末を得た。該
粉末からそれぞれ純粋な（２−１）化合物２０ＷＩおよ
び（３−０）化合物３〜を得た。
第１図及び第２図は本発明の化合物の夫々赤外線吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルを示す。
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中ｍは
０ないし８までの整数、ｎは１ないし８までの整数で、
ｍ＋ｎは１ないし８までの整数を示す）で表わされるこ
とを特徴とするアミノ糖化合物。 ２ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＝０，ｎ＝１である特許請求の範囲第１項記載の
アミノ糖化合物。 ３ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＝０，ｎ＝２である特許請求の範囲第１項記載の
アミノ糖化合物。 ４ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＝０，ｎ＝３である特許請求の範囲第１項記載の
アミノ糖化合物。 ５ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＝１，ｎ＝２である特許請求の範囲第１項記載の
アミノ糖化合物。 ６ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＋ｎ＝４である特許請求の範囲第１項記載のアミ
ノ糖化合物。 ７ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＋ｎ＝５である特許請求の範囲第１項記載のアミ
ノ糖化合物。 ８ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
てｍ＋ｎ＝６である特許請求の範囲第１項記載のアミノ
糖化合物。 ９ 一般式〔 I 〕で表わされるアミノ糖化合物におい
て、ｍ＋ｎ＝７である特許請求の範囲第１項記載のアミ
ノ糖化合物。 １０ ストレプトマイセス属に属する一般式〔 I 〕▲
数式、化学式、表等があります▼〔ただし式中ｍは０な
い し８までの整数、ｎは １ないし８までの整数で、ｍ＋ｎは１ないし８までの整
数を示す〕で表わされるアミノ糖化合物生産菌を培地に
培養し、培養物より一般式〔 I 〕で表わされるアミノ
糖化合物を採取することを特徴とするアミノ糖化合物の
製法。 １１ アミノ糖化合物生産菌はストレプトマイセス・エ
ス・ピー・Ａ２３９６菌株である特許請求の範囲第１０
項記載のアミノ糖化合物の製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52157328A JPS5953920B2 (ja) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | 新規なアミノ糖化合物およびその製法 |
| US05/968,697 US4254256A (en) | 1977-12-28 | 1978-12-12 | Amino sugar compound |
| GB7849181A GB2011397B (en) | 1977-12-28 | 1978-12-20 | Amino sugar compound and method for producing same |
| DE19782855409 DE2855409A1 (de) | 1977-12-28 | 1978-12-21 | Neue aminozucker und verfahren zu ihrer gewinnung |
| FR7836790A FR2413401A1 (fr) | 1977-12-28 | 1978-12-28 | Nouveaux derives de sucres amines, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52157328A JPS5953920B2 (ja) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | 新規なアミノ糖化合物およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5492909A JPS5492909A (en) | 1979-07-23 |
| JPS5953920B2 true JPS5953920B2 (ja) | 1984-12-27 |
Family
ID=15647283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52157328A Expired JPS5953920B2 (ja) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | 新規なアミノ糖化合物およびその製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4254256A (ja) |
| JP (1) | JPS5953920B2 (ja) |
| DE (1) | DE2855409A1 (ja) |
| FR (1) | FR2413401A1 (ja) |
| GB (1) | GB2011397B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62136868U (ja) * | 1986-02-21 | 1987-08-28 |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3134591A1 (de) * | 1981-09-01 | 1983-03-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue arzneimittelpraeparationen fuer glykosidhydrolasen-inhibitoren |
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| EP0173950A3 (de) * | 1984-09-04 | 1987-10-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neuer alpha-Glukosidase Inhibitor, Verfahren zur seiner Herstellung, seine Verwendung und pharmazeutische Präparate |
| EP0173948A3 (de) * | 1984-09-04 | 1987-11-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Pseudooligosaccharide mit alpha-Glukosidase-hemmender Wirkung, Verfahren zur deren Herstellung, deren Verwendung und pharmazeutische Präparate |
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| WO2009149279A2 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
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| WO2010009319A2 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
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