JPS6281398A - アンスラサイクリン化合物およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、新規なアンスラサイクリン化合物およびその
用途に関する。

制癌性抗生物質としてのアンスラサイクリン化合物は医
薬として重要な位置を占めておシ、既に各種のものが提
案されてｂる。

一般ｋ、化学物質の生理活性はその化学構造に依存する
ところが太き込から、アンスラサイクリン化合物につい
てもそのアブリッツ部分および糖部分の種類または置換
基において既存のものと異なる化合物に対しては不断の
希求があると−えよう。

発明の概要 本発明は、上記の希求に応えるものである。

すなわち１本発明によるアンスラサイクリン化合物は、
下式（Ａ）で示されるものである。本発明は、このアン
スラサイクリン化合物の酸付加塩にも関する。

本発明は、このアンスラサイクリン化合物またはその酸
付加塩の用途にも関する。

すなわち、本発明による抗腫瘍剤は、下式（Ａ）で示さ
れるアンスラサイクリン化合物またはそのル Ｒが−ＮＨ２の化合物なＲ２０Ｙ７と呼ぶ。

化学構造 本発明によるアンスラサイクリン化合物Ｒ、Ｖ　Ｙ７お
よびその３′−デアミノ−３’−（ｐ−モルホリニル）
誘導体は、上記の式（Ａ）で示される化学構造を有する
。

アンスラサイクリン化合物ＲＸ）Ｙ７の化学構造は、下
記のよ５にして決定されたものである。

すなわち、ＲＪＹ７のプロトン核磁気共鳴スペクトルよ
、９．ＲＪＹ７はアグリコン部分と糖部分からなること
が明らかであり、糖部分の構造はダウノサミンと考えら
れる。Ｒ２０Ｙ７のアグリコン部分のスペクトルはβ−
ロドマイシノンのスペクトルにきわめて類似し、Ｒ２ｔ
）Ｙ７には乙７７ｐｐｒｎＫ単一線のシグナルが観測さ
れることのみ異なりでいる。一方、Ｒ，ｗＹ７の紫外部
可視部吸収スペクトルよｆｉ、Ｒ，ｗＹ７のクロモフォ
アは／、タージヒドロキシアンスラキノンであることが
明らかであるので、ＲＸ）Ｙ７のアグリコンはｌ／−デ
オキシ−β−ロドマイシノンと推定される。さらに。

ＦｔＸ）Ｙ７をＯ，コ規定塩酸中７００℃で１０分間処
理することにより、ダウノサミンが得られ１元素分析お
よびＦＤ　（ｆｉｅｌｄ　ｄｅｓｏｒｐｔｌｏｎ　）　
マススペクトルよシＲ２ＤＹ７の分子式Ｃ２６Ｒ２９Ｎ
Ｏ９を得た。以上の実験結果から、ＲＸ）Ｙ７の化学構
造は上記式（Ａ）（式中Ｒはアミノ基）と決定された。

物理化学的性状 （ａ）　　ＲＸ）Ｙ７ （１）外観：褐色粉末 （２）元素分析； 旦　　ＨＮＯ 分析値（１）　　ＡＪ、＄３！、１７　２，７９　２！
ｒｊ／計算値（伺　ｔコ、！λ　！、ｔ！　　コ、ｔｏ
　　ｘｔ、ｒｓ（３）分子量：≠タタ、！ （４）融　点＋　ｉｔｏ〜／Ｊｊ’Ｃ（分解）（５）比
旋光度：〔α）′ｎ５　　＋　７７６（ｃ　ｏ、ｏｒ、
メタノール中） （６）　　ＦＤマススペクトル：　ｍ／Ｚ　　！００　
　（Ｍ＋Ｈ）”（７）紫外部可視部吸収スペクトル（第
１図）λｍａｘｎｍ　　（Ｅ”） ／ｍ メタノール中　　コ２ｔ（１，１０）、コＪ−！（４４
／ｌ）、　−２ｒｚ＜ｉｚす、１７３０（コ１７ｊ）（
８）赤外吸収スペクトル （臭化カリウム錠）：第２図 （９）　　プロトン核磁気共鳴スペクトル（／　００Ｍ
Ｈｚ。

重クロロホルム／重メタノール混液中）：第３図 α（ｌ　　Ｒｆ値（メルク社　シリカゲル・プレートＡ
ＯＦ２５１１） 展開溶媒系　　　　　　　Ｒｆ値 クロロホルム／メタノール／酢酸ｏ、／ｒ＜ｉｔｏ：　
　≠Ｏ：　／） クロロホルム／メタノール々チアンモニア水　　Ｏ６μ
３（ｉｔｏ　　二　４Ａｏ　　　：　　　八　　　　）
αυ　溶解性 メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールに可溶水、ア
ヒトン、酢酸エチル、クロロホルムに微溶ベンゼン、　
ｎ−ヘキサン、　石油エーテルに不溶（ｂ）　　ｊ’−
デアミノ−ｊ’−（４４−モルホリニル〕−ＲＸ）Ｙ７ （１）　　外観：黄色粉末 （２）元素分析： 旦　　　旦　　Σ　　　旦 分析値（チ）　乙３．／タ　６．ココ　２．弘６　コｔ
、／３計算値（％）　　乙ｊ、、Ｚｊ　　　＆、／９　
　　コ、グｔ　　コｒ、ｏり（３）分子ｆｔ　ｌ　ｊｔ
り、６ （４）融点Ｉ／≠Ｊ　、　７６３℃（分解）（５）比旋
光度：〔α）、　　＋／１１３°（ｃ　ｏ、ｉｓ、クロ
ロホルム中） （６）ＦＤｆススベクトル：　ｍ／Ｚ　　！Ａタ　Ｍ＋
（力　紫外部可視部吸収スペクトル　（第≠図）λｒｎ
ａｘｎｍ　　（Ｅ’％） ／ａｎ メタノール中　　２２７（６０に）、　　２！ｔ（３７
０）。

２１３−（／３２）、４Ａ３０（／１４４）（８）　　
赤外吸収スペクトル（臭化カリウム錠）：第ｊ図（９）
　　プロトン核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ。

重クロロホルム中）：第を図 （１４Ｒｆ値（メルク社　シリカゲル・プレートＡＯＦ
２５％） 展開溶媒系　　　　　　　Ｒｆ値 クロロホルム／メタノール／酢酸ｏ、７３（／６０　　
　！　　４／−０：／） クロロホルム／メタノール７２３％アンモニア水　　０
．７！（ｉｔｏ　　＋　　　≠Ｏ：　　／　　　　　）
αＩ）溶解性 メタノール、エタノール、ｉ−ブタノール、アセトン、
酢酸エチル、クロロルム、ベンゼンに可溶 水、ｎ−へキサン、石油エーテルに不溶本発明による式
（Ａ）の化合物はアミノ基を有するから、その酸付加塩
が存在する。付加塩を構成すべき酸としては、たとえば
、塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、或いは酢酸、プロ
ピオン酸、マレイン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ク
エン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、グルタミン酸、
パントテン酸、ラウリルスルホン酸などの有機酸がある
。

Ｒ，ｔＯＹ７およびその３′−デアミノ−３′−（ψ−
しか得られていないが、類縁化合物の合成化学的または
微生物学的修飾によって製造することも。

あるいは全合成化学的に製造することもできよ５゜゛微
生物の培養による場合の菌株としては、アクチノマジュ
ラ属に属するＲ：ＩＩ）Ｙ７生成能を有するものが使用
される。具体的には、アクチノマジュラ・ロゼオビオラ
セエＲｕ　７０４コがＲ，２６Ｙ７を生産することが本
発明者らによって明らかにされているが、その池の菌株
については抗生物質生産菌単ａ、Ｉｔの常法によって適
当な菌株を分離することが可能である。また、アクチノ
マジュラ・ロゼオビオラセエＲｕ　７０６２を含めてＲ
２０Ｙ７生産菌を放射紳照射その他の処理に付してその
突然変異体を誘導してＲ，２６Ｙ７生産能を高める余地
も残されている。

さらにまた、遺伝子組換技術によって、Ｒ＆Ｙ７生産菌
のＲ２０Ｙ７生産能を支配する遺伝子を導入した微生物
を利用することもできる。

Ｒ２ｏＹ７の３’−デフ　ミ／　−Ｊ’−（ｕ　−モル
ホＩＪニル）誘導体は、Ｒ２０Ｙ７を適当なモルホリニ
ル化試薬たとえばジグリコールアルデヒドおよび水素化
シアノホウ素ナトリウムなどと反応させて３′−デアミ
ノーＪ’−（弘−モルホリニル）化することによシ製造
することができる。

Ｒｕ　７０Ａコ株 アンスラサイクリン化合物Ｒ：）Ｉ）Ｙ７生産能を有す
るアクチノマジュラ属の菌株として本発明者らの見出し
ているＲｕ　７０４２は、下記の内容のものである。

（１）由来および寄託番号 Ｒｕ　７０４２株は福岡県嘉穂郡嘉穂町大字小野谷の野
菜畑で採取した土壌から分離されたＲ１株を紫外線照射
処理（死滅率〃４）して得られたものであシ、昭和ｊり
年りコ月滓日に工業技術院微生物工業技術研究所に寄託
されて「微工研菌寄第ｒｏｏｊ号」の番号を得ている。

（２）菌学的性状および生理学的性質 国際放線菌命名委員会（Ｉｓｐ）の方法便覧に従って行
なった本菌株の特徴づけは、下記の通りである。

Ａ）形態 顕微鏡および電子顕微鏡による観察を行なって親株Ｒ１
株と比較した結果は、第１表に示す通υである。

Ｒ２１）株に特徴的である密な小螺旋状を呈する胞子畑
と疑似胞子嚢はＲｕ　７０４コ株にも観察されたが、８
３株で観察された胞子鎖を覆う円筒状シースおよび粘質
状物質は観察されない。

Ｂ）各種培地上での培養性状 各種培地上で２７℃７３週間培養したときの性状は、第
２表に示す通りである。

Ｒｕ　７０１ａコ株はＲ２０株に比べて気菌糸の形成が
貧弱で、イースト・麦芽・寒天培地およびオートミール
寒天培地でのみ良好に生育する。また、Ｒ１株で観察さ
れる培地中の色素は、　Ｒｕ　７０６２株では観察され
ないが、裏面の特徴的な赤系統の色素はＲ：ｗ株と同様
にｐｎによシ変色した。

Ｃ）−生理的性質および炭素源の利用性常法に従って生
理的性質および炭素源の利用性を試験した結果は、第３
表に示す通りである。

生理的性Ｆでは、両菌株にほとんど差異が認められなか
った。Ｒｕ　７０６２株は、Ｒ１株に比べて生育温度範
囲が多少低くなっていることと脱脂乳をペプトン化しな
いという点だけが異なる。炭素源の利用性は、Ｒｕ　７
０６２株はブリドハム拳ゴトリープ寒天培地上で生育が
貧弱であり１判定が微妙であるが、Ｉ’ｌＱ株とはかな
りの差異が認められた。

第１表　　形態の比較 第２表　　培養性状の比較 ＊　酸性で橙、塩基性で紫に変色する ＊＊　塩基性で紫に変色する 第３表　　生理的性状の比較 Ｄ）考察 以上の結果を要約すると、Ｒｕ　７０６２株は親株であ
る８１株とは以下の点で性状が異なる。

（１）胞子鎖にシースおよび粘質状物質が観察されない
。

（２）気菌糸の生育が貧弱で、培地中へ色素を産生じな
い。

（３）生育温度範囲が低く、脱脂乳をペプトン化しない
。

（４）　　プリドハム俸ゴ）　ＩＪ−プ培地で生育が貧
弱であシ、Ｌ−アラビノース、ｌ−イノシトールおよび
Ｄ−７ラクトースを利用しない。

したがって、　Ｒｕ７０Ａ２株は上記性質を有する８１
株の一変異株とし、アクテノマジェラ・ロゼオビオラセ
エ（Ａｃｔｌｎｏｍａｄｕｒａ　　ｒａｍｓｏｖｉｏｌ
ｓ＋ｃｓａ　）Ｒｕ７０Ａ２と命名し、他の菌株と区別
する。

培養／　Ｒ２０Ｙ　７の生産 アンスラサイクリン化合物Ｒ＃Ｙ７は、アクチノマジー
ラ属に属するＲＸ）Ｙ７生産菌を適当な培地で好気的に
培養し、培養物から目的物を採取することによって製造
することができる。

培地は、ＲＸｒＹ７生産菌が利用し５る任意の栄養源を
含有するものでありうる。具体的には、例えば、炭素源
としてグルコース、シュークロース。

マルトース、スターチ、および油脂類などが使用でき、
窒素源として大豆粉、綿実粕、肉エキス。

ヘフトン、乾燥酵母、酵母エキス、およびコーンスチー
プリカーなどの有機物並びにアンモニウム塩または硝酸
塩、たとえば硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、およ
び塩化アンモニウム等の無機物が使用できる。また、必
要に応じて１食塩、塩化カリウム、リン酸塩１重金属塩
など無機塩類を添加することができる。発酵中の発泡を
抑制する為に、常法に従って適当な消泡剤、たとえばシ
リコーンを添加することもできる。

培養方法としては、一般に行われている抗生物質の生産
の方法と同じく、好気的液体深部培養法が最も適してい
る。培養温度はｌ’Ｃ〜３７℃が適当であるが、８〜３
０℃が好ましい。この方法での生産量は、振盪培養、通
気攪拌培養共に６日〜７日で最高罠達する。

このようにして、ＲＸ）Ｙ７の蓄積された培養物が得ら
れる。培養物中では、Ｒ２０Ｙ７はその一部は培養菌体
中に存在するが、その大部分はｒ液中に存在する。

このような培養物からＲＩＹ７を採取するには。

合目的的な任意の方法が利用可能である。その一つの方
法は抽出の原理に基づくものであって、具体的には、た
とえば、培養ｒ液中のＲ：ｗＹ７についてはこれを水不
混和性のＲ吃Ｙ７用溶媒（前記参照）、たとえばｎ−ブ
タノール、クロロホルム、クロロホルム／メタノール（
ｌＯ：／）ｉ液ナトテ抽出する方法（培養ｒ液は中性な
いし微塩基性であると抽出効率が良好である）、あるい
は菌体内のＲ：ｗＹ７については濾過、遠心分離などで
得た菌体集体をｎ−ブタノール、エタノール、メタノー
ル、アセトン−水混液などで処理して回収することがで
きる。菌体を分離せずに培養物そのままを上記の抽出操
作に付すこともできる。適当な溶媒を用いた向流分配法
も抽出の範Ｓに入れることができる。

培養物からＲ２ｔ）Ｙ７を採取する他の方法の一つは吸
着の原理に基づくものであって、既に液状となっている
Ｒ＆Ｙ７含有物、たとえば培養ｒ液あるいは上記のよう
にして抽出操作を行なうことによって得られる抽出液、
を対象として、適当な吸着剤、たとえば活性炭、シリカ
ゲル、アルミナ。

スチレン−ジビニルベンゼン重合体など、を用いたカラ
ムその他によって目的Ｒ２０Ｙ　７を吸着させ。

その後溶離させることによって、Ｒ２ｔ）Ｙ７を分離す
ることができる。このようにして分離したＲＩＹ７溶液
を減圧濃縮乾固すれば、ＲＸ）Ｙ７の粗標品が得られる
。

このよう属して得られるＲＩＹ７の粗標品をさらに精製
するためには、抽出法、吸着法およびゲルｒ過法などを
必要に応じて組合わせて必要回数実施すればよい。たと
えば、シリカゲル、スチレンーンビニルベンゼン重合体
などの吸着剤、デキストランゲルなどのゲルｒ過剤を用
いたカラムクロマトグラフィー、オクタデシル−シリカ
などの充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィー、シ
リカゲルなどの吸着剤を用いた薄層クロマトグラフィー
、および向流分配法を適宜組合わせて実施することがで
きる。具体的には、たとえば、粗標品を少量のメタノー
ルに浴解し、シリカゲル薄層プレートに吸着させ、適当
な溶媒で展開した後。

Ｒｘ）Ｙ７に相当するバンドをかきとシ、さらに展開溶
媒で溶出後、溶出液を濃縮乾固すると、ＲＩＹ７の単一
物質が得られる。

Ｒ：ｗＹ７の合成化学的修飾 本発明のアンスラサイクリン化合物Ｒ：ｌＩ：）Ｙ７の
３７−ゾアミノー３’−（４ｃｍモルホリニル）誘導体
は、Ｒ＃Ｙ７またはその酸付加塩と次式（Ｂ）で示され
るジグリコールアルデヒドとを反応させることにより製
造することができる。この化合物（Ｂ）は、メソ−エリ
スリトールから文献（「カーボハイドレート・リサーチ
Ｊ　（Ｃａｒｂｏｂｙｄｒｉｔ＋ｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
　）Ｖｏｌ、Ｊｊ、／り！　〜２０コ（ｌり７弘））に
記載の方法によシ製造することができる。

ＲＸ）Ｙ７またはその酸付加塩とジグリコールアルデヒ
ドとの反応は溶媒中で実施することがふつうである。使
用し得る溶媒としては、アセトニトリル、　）ｊ’／−
ル、エタノール、水、クロロホルム、ジクロロメタン、
四塩化炭素、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の単独または混合物があり、特にアセトニトリル−
水−クロロホルムの混合溶媒が好ましい。

この反応は、通常、還元剤例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム（ＮｍＢＨｌｌ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（
Ｎａ　Ｂ）ｉ５ＣＮ　）等の存在下で行なうことが望ま
しい。還元剤の使用量は臨界的でなく、ＲｘＹ７　１モ
ルに対して少なくとも１モル、好ましくは７〜５モル、
の量で使用することができる。

また、ジグリコールアルデヒドの使用量は、Ｒ２０Ｙ７
に対して／、３モル以上、好ましくは５モル以上、特に
好ましくは！−１ｊ５モル、の割合で用いるのが有利で
ある。

反応温度は、一般に使用溶媒の凝固点乃至ＳＯ℃の範囲
内、特に室温付近の温度、が適している。

上記反応条件下では、アミノ基をモルフオリニル基に転
化する反応は、約ｉｏ分間乃至２時間で終了させること
ができろ。

本発明の方法で１ｌｌＯＹ７とジグリコールアルデヒド
との反応で得られる反応混合物から本発明の目的化合物
である３′−デアミノ−３’−（４Ｌ−モルホリニル）
誘導体を単離・精製するには、アンスラサイクリン・グ
リコシドの誘導体製造の分野で用いられる公知の精製法
、例えばシリカゲル等を用いろクロマトグラフィー、に
よりこれを行なうことができる。

このようにして得られる式（Ａ）　（Ｒは−７０）で示
される３′−デアミノ−３′＋＋　（ａ−モルホリニル
）誘導体は、それ自体公知の方法に従って前記した酸で
処理することにより酸付加塩ノに変えることができる。

式（Ａ）　（Ｒは−ＮＨ２）のＲ２０Ｙ７も同様に酸付
加塩に変えることができろことはいうまでもない。

アンスラサイクリン化合ｍ　Ｒ２ｏＹ　７およびそのの
用途 本発明によるアンスラサイクリン化合物ＲＩ　Ｙ７およ
びその３′−デアミノ−３′−（弘−モルホリニル）誘
導体は、抗皿瘍活性を有すると℃・う点で医薬として有
用な化合物である。

生理活性 （１）抗腫瘍活性 ＲａＹ７およびその３７−ゾアミノー３′−（≠−モル
ホリニル）誘導体は、腫瘍細胞に対して強い増殖阻害活
性を示した。たとえば、マウスＰ　３Ｉｒ？白血病細胞
をｊＸｌｏ”個／ｒｎｌとなるように７０憾熱非働化牛
脂児血清を含むＲＰＭＩ／ｌ弘０培地に浮遊させ、ｊ４
炭酸ガス中で試料とともに３日間培養したときのＩＣ５
０（増殖が５０壬阻害される試料濃度）は、下記のとお
りであった。

Ｒ：ｌＯＹ　７　　　　　　　　　　　　２／ｎｇ／ｍ
１３′−デアミノーＪ’−（４！−モルホリニル）　Ｒ
ＪＹ　７　　　　　　　　　１１−０ｎ／ｍｌ抗腫瘍剤 このよ５に１本発明のアンスラサイクリン化合物Ｒ２１
）Ｙ７およびその３′−デアミノ−３’−（４Ａ−モル
ホリニル）誘導体は動物の腫瘍、特に悪性腫瘍、に対し
て抗腫瘍性を示すことが明らかにされた。

したがって、本発明のＲ２０Ｙ７およびその３′−テア
ミノ−３’−（ｕ−モルホリニル）誘導体を１抗腫瘍剤
ないし腫瘍治療剤として使用することができる。

抗腫瘍剤としてのＲＸＹ７およびその３′−デアミノ−
３／　−（≠−モルホリニル）誘導体は合目的的な任意
の投与経路で、また採用投与経路によって決まる剤型で
、投与することができる。薬剤としては製薬上許容され
る担体ないし希釈剤で希釈された形態がふつうである。

抗腫瘍剤としてのＲνＹ７およびその３′−デアミノ−
３’−（４Ａ−モルホリニル）誘導体を実際に投与する
場合には、これを注射用蒸留水また＆家生理食塩水に溶
解して注射する方法が代表的なものの一つとして挙げら
れる。具体的には、動物の場合は腹腔内注射、皮下注射
、静脈または動脈への血管内注射および局所投与などの
注射による方法が、ヒトの場合は嚇脈または動脈への血
管内注射または局所投与などの注射による方法がある。

ＲＩＹ７およびその３′−デアミノ−３’−（ｔＡ−モ
ルホニル）誘導体の投与量は、動物試験の結果および種
々の情況を勘案して、連続的または間けつ的に投与した
ときに総投与量が一定量を超えないよ５に定められる。

具体的な投与量は、投与方法、患者または被処理動物の
状況、たとえば年令。

体重、性別、感受性１食餌、投与時間、併用する薬剤、
患者またはその病気の程度に応じて変化することはいう
までもなく、また一定の条件のもとにおける適量と投与
回数は、上記の指針を基として専門医の適量決定試験に
よって決定されなければならない。

実験例 以下において「４」は「ｗ／ｖ　４　Ｊである。

実施例／ＣＲ２１）Ｙ７粗標品の製造）（１）種母の調
製 使用した培地は、下記の組成の成分を／リットルの水に
溶解してｐＨ７，２に調整したものである。

ポリペプトン　　　　　　　１４ モラセス　　　　　　　　　　ｌ幅 内エキス　　　　　　　　　　１４ 上記培地１００ｍ１を５００ｍ１三角フラスコに分注殺
菌し、アクチノマジュラ拳ロゼオビオラセエＲｕ７０１
．２をスラントよりｌ白金耳接種し、２７℃にてｊ日間
ロータリーシェーカー（２ｏｏ　ｒｐｍ　）で培養した
ものを種母としｔこ。

（２）培養 使用した培地は、下記の組成の成分を／　ＩＪ　ツ）ル
の水に溶解してｐ　Ｈ７，’Ａに調整したものである。

ブドウ糖　　　　　　　　　コ、ｊ４ 大豆粉　　　　　　　　　　ｌ−′咄 乾燥酵母　　　　　　　　０．２壬 炭酸カルシウム（沈降性）ｏ、ｌＡ４ 上記培地培地ットルを５０リツトル容ジャーファーメン
タ−に入れて殺菌したものへ、上記種母３本分を接種し
た。通気量／ｖ、ｖ、ｍ、回転数２００７分、２７℃で
７日間培養を行った。

（３）　　Ｒ２１）Ｙ７の採取 培養後、培養液を濾過し、菌体とｒ液とを分離した。ｒ
液を／Ｎ塩酸：ｐｎ２に調整し、「ダイヤイオンＨＰａ
Ｊ（三菱化成社製）のカラムｌＯ×ＩＩｏｃ１１に吸着
させた。蒸留水および３０４メタノールで洗浄した後、
メタノールで溶出した。溶出液を濃縮し、濃縮液をｐＨ
ｒ、！に調整し、クロロホルム−メタノール（り：ｌ）
混液で３回反復抽出した。この抽出液を濃縮後、Ａ倍量
のヘキサンを加えて、生じた沈殿物を乾燥すると、黄色
粉末１３０■を得た。

実施例コ（Ｒｇｙ７精製標品の製造） 実施例１で得られた黄色粉末１！０Ｔｎ９をクロロホル
ムに溶解し、希塩酸水溶液（ｐ）ＩＪ（：ｌ）で抽出し
た後、水層な！規定水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨｒ
、０とし、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムにて脱水し、濃縮乾固した後、クロ
ロホルム／メタノール／酢酸／水（ｔＩ−ｏ：ｒ：／：
／）ノ溶媒系を用イテ薄層プレート上で展開し、Ｒｆ　
Ｏ８１／付近の黄色画分をかきとる。このようにして得
られた画分を展開溶媒で溶出し、濃縮乾固することによ
り、Ｒ：ｗＹ７の純品！■を得た。

実施例３３′−デアミノ−３’−（４Ａ−モルホリニル
）−Ｒ：ｗｙ７の製造 Ｒｗｒ７ｔｏｍｙ（ｘｒμｍｏｆ）、ジグリコールアル
デヒド＄１ｎ９（２００μｍｏｌ　）および水素化シア
ノホウ素ナトリウム’　ｍｌ　（ｉｒｏμｍｏｌ　）を
アセトニトリル／水（／　：／）の混合溶媒！ゴに溶解
し、室温で１時間反応させる。

反応終了後１反応液をクロロホルムｔｏｍｌで３回抽出
し、抽出液を合わせ、水Ｘ）ｍｌで３回洗浄する。

クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムによシ乾燥した
後、濃縮乾固する。

この粗生成物をセファデックスＬＨ−１カラムクロマト
グラフ　４−　（２ｅｘφＸ４Ａｏｃｍ）に供し、メタ
ノール／クロロホルム（１０：／）の混合溶媒にて溶出
させ、濃縮乾固し、表題の化合物７．りＴｎ９（収率６
り係）を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｒ２０Ｙ７の紫外部可視部吸収スペクトル図
を模写したものである。！・・・メタノール中。 ２・・・酸性メタノール中、３・・・アル−カリ性メタ
ノール中。 第２図は、Ｒｏｌｌ）Ｙ７の臭化カリウム錠による赤外
吸収スペクトル図を模写したものである。 第３図は、ＲＩＹ７の重クロロホルム／重メタノール混
液中における１００ＭＨｚプロトン核磁気共鳴スペクト
ル図を模写したものである。 第弘図は、３′−デアミノ−３’−（（Ａ−モルホリニ
ル）−Ｒｘｙ７の紫外部可視部吸収スペクトル図を模写
した框のである。／・・−メタノール中、λ・・・酸性
メタノール中、３・・−アルカリ性メタノール中。 第５図は、３′−デアミノ−３′−（弘−モルホリニル
）−Ｒｘｙ７の臭化カリウム錠による赤外吸収スペクト
ル図を模写したものである。 第を図（Ａ）および（Ｂ）は、３′−デアミノ−３’−
（ｌＡ−％にホ！Ｊ　ニル）　−Ｒ２０Ｙ　７　ノ重り
ロロホルム中における１０（７ＭＨｚプロトン核磁気共
鳴スペクトル図を模写したものであって、（４）はδが
ＯからＩＯまで、（Ｂ）はδが約／／から７３までを示
す。 出願人代理人　　　佐　藤　−雄 手　彩ｔ　ネ市　正　書 昭和６０年１２月ユ女日 １４訂庁長官　宇賀通部殿 １　事ｆ１の表示 昭■１６０年・特許願　第２２０９７８号２　発明の名
称 アンスラ會ナイクリン化合物 Ｊ３よびその用途 ３　補正をする省 事ｆ１との関係　　特許出願人 韻　　麟　　麦　　酒　　株　　式　　会　　社４　　
代　　理　　人 ５　補正命令の日付 明細１の「発明の詳細な説明」の欄。 ８　補正の内容 明！ｌ１店第１２頁第１表最右欄第２行「密な小螺／！
１０周以上」を「密な小螺施１０個前後」と補正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（Ａ）で示されるアンスラサイクリン化合物ま
   たはその酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中Ｒは−ＮＨ＿２または ▲数式、化学式、表等があります▼を表す） ２、次式（Ａ）で示されるアンスラサイクリン化合物ま
   たはその酸付加塩を有効成分とする抗腫瘍剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中Ｒは−ＮＨ＿２または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼を表わす）