TW381025B - Pharmaceutical composition containing a glucosidase inhibitor and a lipase inhibitor - Google Patents

Description

經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（]_ ) 本發明係闞於一種B藥製劑，其包含葡萄糖苷酶和/或 狼粉酶抑制劑與脂肪酶抑制劑Μ當做活性物質Μ及一般的 醫藥載體。 已發現此製劑可Μ用於治療肥胖症。 因此，本發明也翡於使用葡萄糖苷酶和/或載粉海抑制 劑且共同與脂肪酶抑制劑併用而同時地、分別地或慢性間 隔地治療肥胖症。 另外，本發明也鼷於使用葡萄糖脊酶和/或澱粉酶抑制 劑於製備《槩製劑Κ共同與脂肪酶抑制劑併用而治療肥胖 症。 根據本發明而可Μ使用的葡萄糖苷酶和/或毅粉酶抑制 範例是阿卡博醣（acarbose)、脂肪素（adiposine)、歐格 博釀（voSlibose)(A0-128)、美格利酵（miglitol) (Bay-n-1099)、異美格利験（emiglitate)(Bay-〇-1248)、 MDL-25637、、美格利_(caBiglibose)(MDL-73945)、天 達蜜斯鹽（tendamistate)、A卜3688、翠斯達汀 (trestatin)、普達蜜素-Q(pradimicin-Q)和莎博達汀 (sa 1 bostat in)0 脂肪_抑制劑的範例是四氫麗博埵汀（tetrahydro-lipstatin)、篇博達汀（lipstatin)、FL-386、WAY-121898、 Bay-N-3176、 伯 麗樂嗣 （valilactone) 、 萼特拉 斯汀（esterastin)、異美勒 _A (ebelactone A)、異美勒 _B (ebelactone B)和RHC 80267。 在發酵製備胞肪酶抑制劑中所產生的生物質團或發酵餅 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - .11 .訂------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _B7_五、發明説明（2 ) *臀如麗博逹汀（lipstatin)或萼特拉斯汀（esteras-tin)，也可Μ當做脂肪梅抑制。後者乃描述於•譬如歐洲 專利案第ΕΡ-Α 129 748號和美國專利案第USP 4 189 438 號。 已知譬如阿卡博酷（acarbose)的葡萄糖苷酶和/或澱粉 酶抑制劑可延緩碳水化合物的消化。 亦已知譬如四氫鼷博達汀（tetrahydro丨ipstatin) (orli st at)的脂肪酶抑制劑會產生對腸内脂肪酶的部份抑 制作用。 然而，脂肪酶抑制劑本身與節食併合的單一療法通常僅 引起中等程度的體重減輕，而葡萄糖苷酶和/或澱粉酶抑 制劑實際上不會造成體重減輕。現在已意外地發現將葡萄 糖苷酶和/或澱粉酶抑制劑與脂肪_抑制劑合併使用將比 單一療法在實質上會導致更多的體重減輕。這可K由随後 的實驗加Μ ^明： I. 該實驗是由兩個自願者（Α與Β)分兩届試驗期予Μ進行的 。在7天的初步實驗中，於其間自願者不服藥物，確定了 Α姐的2560仟卡平均每日卡洛里量和Β姐的18 50仟卡平均 每日卡洛里量。在接績的14日主要《驗中•自願者每餐接 受120奄克的歐麗仕恬（or list at)和10 0奄克的阿卡博醣 (acarbose)。不附加特別的飲食，並將體力活動減至最低 。在此，如初步賁驗者般，確定A姐的218 5仟卡平均每日 卡洛里量和B姐的20 5 0仟卡平均每日卡洛里最。兩個自願 者的體重減輕將由Μ下的表格予K證實。 (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝： -β •丨级 -5 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（3 ) 試驗天數' 糖麗 A B 1 74.3 88.7 2 74.1 88.5 3 74.6 89.1 4 73.9 88.0 5 73.5 88.4 6 73.3 88.2 7 73.0 87.7 8 73.6 87.8 9 73.3 87.7 10 73.1 87.4 11 72.8 87.2 12 72.4 87.5 13 72.4 87.2 14 72.2 86.4 15- 71.9 R6 1 重最減少 2.4 2.6 與此相比較•在使用歐麗仕恬（3x120毫克/天）於安慰 劑-控制之12週賁驗的單一療法案例中，病人的體重減輕 是落在平均1.8公斤（亦即，0.3/14天Mint. J. Obesity 1992; 16 (SuppI.1): 16, Abstr. 063)。 根據本發明，葡萄糖苷_和/或澱粉梅抑制劑可M呈翳 藥製劑的形式，其也包含腊肪梅抑制劑，或者是呈併合著 包含脂肪_抑制劑的添加-鑲錠的形式，而予Κ使用。 較好是使用阿卡博醣和歐麗仕恬。 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） ------.--— 1¾衣------11------0 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央掠準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 該活性成份是K 口脹投予，Μ治療肥胖症。 可Μ用每公斤體重約0.003奄克至約20«克，較好是 0.015毫克至10毫克*的葡萄糖苷酶和/或澱粉_抑制劑 ，Μ及約0.15毫克至2 0毫克，較好是0.5毫克至10奄克， 的脂肪酶抑制劑*而每天予Μ投藥》 根據本發明的口眼投槩製劑可以採取錠劑*膠囊·溶液 劑或轧劑的形式。 譬如錠劑和膠囊的固備_型乃包含每劑量單位約0.2毫 克至約100毫克的葡萄耱苷酶和/或澱粉酶抑制劑，Κ及 約10毫克至200毫克的脂肪_抑制劑。 除了治療肥胖症之外，根據本發明的製劑或活性物質併 服法可Μ用於治療或預防通常與過重相闞而產生的疾病， 瞽如糖尿病，高血壓*高血脂和胰島素耐受性癥狀。 在所有的這些皤囑中，可以於上面所給付的劑量範圍内 使用該活性奋質，而其各別劑最乃取決於欲治療疾病的本 質•和病人的年黔及病情，且可由Κ師的權限決定。 藉由随後的實施例更詳细地解說本發明。 使用已知的方法製備Κ下姐合物的翳槩製劑：

啻豳Μ A 軟明膠膠囊： 包一暖蠹的割昼 歐麗仕恬（Or 1 istat) 60牽克 中等鏈三合甘油 450微克 阿卡博醣 50奄克 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 1¾it------银. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（5 ) 啻淪锎 A7 B7 硬明膠膠囊： 阿卡博釀 歐麗仕恬 结晶乳糖 微晶纖維素 聚乙烯聚吡咯啉嗣 羥甲基澱粉化納 滑石粉 硬脂酸鎂 25.0毫克 30.0奄克 37.0毫克 20.0毫克 8. 5毫克 8 . 5毫克 4. 5毫克 Ί . 5萑克 135.0毫克 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 膠囊充填重量 窗掄例C 錠劑： 阿卡博釀 歐麗仕恬 ^ 無水乳糖 微晶纖維素 聚乙烯聚吡咯啉嗣 羥甲基纖維素 硬脂酸鎂 錠片重量 窖倫例Π 具有控釋活性物質和增加胃滯留時間的錠劑： 阿卡博醣 50.0毫克 25 . 0毫克 30.0奄克 118.8 30.010.0 10.0 1 . 2 225.0奄克 I ^ — I 批衣1T------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（6 ) 歐麗仕恬 粉狀乳糖 羥丙基甲基镅維素 聚乙烯聚吡咯啉酮 滑石粉 膠漿狀矽酸 硬脂酸鎂 裸錠重量 A7 B7 60. 0毫克 70.0毫克 52.5毫克 7.5牽克 8.0毫克 1 . 0毫克 羥丙基甲基纖維素 滑石粉 二氧化钛 膜衣重量 可重行調配命粉末劑 阿卡博酷 歐麗仕恬 乙基香草素 阿斯巴甜 噴软脫脂奶粉 經濟部中央椋準局負工消费合作社印製 總重 250.0毫克 2 . 5毫克 1 . 25毫克 毫克 5.0 奄克 100.0 毫克 120.0 毫克 10.0 毫克 30.0 奄克 4740.0 «京 5000.0 奄克 11 -9— —ί I -- |种衣— 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）

Claims (1)

1. 第83106429號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（88年9月） A8 88. 9. B8 t C8 D8 公 j 士二 申請專利範圍 一種用於治療肥胖症之醫藥姐合物*其包含做為活性物 質之0.2至100毫克之阿卡博醣（acarbose)與10至200毫 克之四氫麗博達汀（tetrahydrolipstatin)及一般的醫 藥載體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4见格（210X297公釐） 第83106429號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（88年9月） A8 88. 9. B8 t C8 D8 公 j 士二 申請專利範圍 一種用於治療肥胖症之醫藥姐合物*其包含做為活性物 質之0.2至100毫克之阿卡博醣（acarbose)與10至200毫 克之四氫麗博達汀（tetrahydrolipstatin)及一般的醫 藥載體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4见格（210X297公釐）