CN107308154A - 治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物及其应用。所述药物组合物的活性成分为奥利司他和伏格列波糖，所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10～30：0.1。本发明创造性的将代谢及内分泌系统药物伏格列波糖与常规减肥药奥利司他组合用药，发现大大减少了单独用药的剂量就可以达到使餐后血糖显著降低且平稳，从而降低了胰岛细胞的压力，减缓或者预防了肥胖症患者出现糖尿病并发症的几率。将该组合物用于治疗或预防肥胖症或代谢综合征中，不仅对肥胖症的治疗和预防体现了显著优势，更对血脂、血糖等指标有效控制，对代谢综合征也起到了积极地治疗和预防效果。

Description

治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物及其应用。

背景技术

肥胖症已经成为危害人类健康的世界性问题，目前减重治疗的手段包括生活方式的调整、行为治疗、药物治疗以及减重手术等。就治疗肥胖而言，饮食和运动仍然是最常用的策略，但遗憾的是，这种方法在大多数情况下已被证明无效，且很难被患者所坚持。因此，在肥胖患病率日益增高的情况下，有效且安全的减肥药物具有广阔的应用前景。

肥胖是多种因素共同作用的结果，是代谢综合征症状的一种。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。其具有以下特点：①多种代谢紊乱集于一身。根据2005年4月由国际糖尿病联盟颁布的代谢综合征的全球共识定义：确认一个个体是否为代谢综合征，必须具备下列条件中①和②-⑤中的2项。①中心性肥胖：亚太人(中国)男性腰围≥90cm，女性≥80cm；②甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L，或已接受治疗；③高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.0(40mg/dL)(男)或<1.3(50mg/dL)(女)，或已接受治疗；④血压：收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；⑤糖代谢异常：空腹血糖(FPG)≥5.6mmol/L或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病(T2DM)，若空腹血糖≥5.6mmol/L，则建议进行口服葡萄糖耐量试验。②有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。③可造成多种疾病增加，如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、肝胆癌、结肠癌等。④有共同的预防及治疗措施，防治住一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。

目前真正被批准可以被长期用于减重的药物主要分为两类：①作用于中枢神经系统的食欲抑制剂如已经被撤市的芬氟拉明、西布曲明，以及2012年被美国食品与药品管理局再次批准的两种减肥药苯丁胺和托吡酯的复方缓释制剂Qsymia及选择性5-羟色胺受体激动剂Lorcaserin等；②抑制肠道吸收脂肪的药物如奥利司他。

奥利司他是目前国际公认的一种新型减肥降脂药，市场上销售的商品名称为赛尼可，1998年首次在新西兰上市，当年销售额达1.46亿美。奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，常温下为白色或类白色粉末，不溶于水，溶于氯仿，易溶于乙醇，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活。食物中的脂肪不能分解为游离脂肪酸和单酰基甘油，因而脂肪不能被吸收和利用，从而减少人体的热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30％。口服后很少吸收，在肠道内可被代谢失活，代谢部位在胃肠道壁，消除半衰期约为14～19小时。约97％的本品随粪便排泄，其中83％以原形排出。临床上奥利司他可应用于肥胖症及高脂血症。不仅如此，奥利司他还可预防体重反弹，改善血脂异常、降低血压、改善血糖控制以及降低心血管危险因素，其中有些作用独立于体重减轻。临床上可用于治疗超重及肥胖，特别是伴有高血压、血脂异常和2型糖尿病的超重及肥胖患者。

奥利司他胶囊(60mg)在我国作为非处方药管理，用于肥胖或体重超重患者(体质指数≥24kg/m²)的治疗。奥利司他有发生罕见过敏反应的报道，主要临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应，出现大疱疹十分罕见；上市后监测还发现有胰腺炎的报道。

所以单服奥利司他存在一定的风险，一个理想的减肥药物需要具备长期应用有效且安全、无明显不良反应的特点，然而，迄今为止，还没有一个药物能完全够满足以上要求。为了减少减肥药物心血管不良反应，可以在能量平衡调控途径中选择多靶点治疗，这是一种潜在的更安全更有效的药物研究策略。

本发明通过探索奥利司他与伏格列波糖的药物联用以达到有效控制体重预防代谢综合症，而且尽可能降低单服奥利司他对机体损伤的风险。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种奥利司他与伏格列波糖的药物组合物，用于治疗或预防肥胖症或代谢综合征。本发明的组合物和其制备的药物中减少了单独用药的剂量，奥利司他与伏格列波糖的组合比单独用药效果更显著且药效持久平稳。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物，所述药物组合物的活性成分为奥利司他和伏格列波糖，所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10～30：0.1。

奥利司他是目前国际公认的一种新型减肥降脂药，是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，常温下为白色或类白色粉末，不溶于水，溶于氯仿，易溶于乙醇，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活。食物中的脂肪不能分解为游离脂肪酸和单酰基甘油，因而脂肪不能被吸收和利用，从而减少人体的热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30％。口服后很少吸收，在肠道内可被代谢失活，代谢部位在胃肠道壁，消除半衰期约为14～19小时。约97％的本品随粪便排泄，其中83％以原形排出。临床上奥利司他可应用于肥胖症及高脂血症。

伏格列波糖(Voglibose)是一种新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂类口服降糖药，伏格列波糖(Voglibose)由武田薬品工業株式会社开发，于1994年首次在日本上市，商品名“Basen”，是继阿卡波糖后第二个上市的α糖苷酶抑制剂(AGIs)。伏格列波糖通过延迟糖类的消化·吸收，改善餐后高血糖以及与之相伴的HbA1C异常。适用于患者接受糖尿病基础治疗(饮食疗法·运动疗法)没有得到明显效果，或者患者除接受糖尿病基础治疗外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。也可用于接受糖尿病基础治疗3-6个月、糖耐量异常没有得到明显改善，而且伴有高血圧症、脂質異常、肥胖以及有糖尿病家族史中任何一项的2型糖尿病患者的症状控制。《2型糖尿病治疗指南》将AGIs作为糖尿病一线用药的备选药品。伏格列波糖可单独使用，也可与其他口服降糖药及胰岛素联合使用，降糖作用于阿卡波糖效果类似，胃肠道不良反应较阿卡波糖低，伏格列波糖常释制剂已纳入国家西药2017版医保目录，其药物的副反应(肠呜亢进、突发性血糖过低的现象)较奥利司他低，安全性高。

本发明创造性的将代谢及内分泌系统药物伏格列波糖与常规减肥药奥利司他组合用药，不仅对肥胖症的治疗和预防体现了显著优势，更对血脂、血糖等指标有效控制，对代谢综合征也起到了积极地治疗和预防效果。

本发明的组合用药发现减少了单独用药的剂量就可以达到使餐后血糖显著降低且平稳，两种药物在人体或动物体内的药物作用机制互补，两种药物在减肥和血糖水平控制上体现了显著的协同作用。

进一步，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10～20：0.1。

进一步，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为20：0.1。

进一步，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10：0.1。

本发明的目的之二在于提供一种所述的药物组合物在制备治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物中的应用。

代谢综合征的治疗目标是预防糖尿病和心血管事件的发生，其防治分3个方面：①根本治疗为积极实施治疗性改善生活方式；②全面控制各项代谢危险因素；③改善胰岛素抵抗。NCEO-ATPIII强调治疗性改善生活方式为代谢综合症治疗的根本和首要措施，美国疾病控制和初级预防中心通过对3个国家人群随机分组调研，提出改变生活方式的一系列具体行动的实验，包括科学饮食、戒烟、减轻体重、身体锻炼、调整情绪等一段时间后，可减少40％～60的代谢综合症的发病率。

代谢综合征(MS)的形成与饮食和生活习惯密切相关，包括多种代谢紊乱症候群，其中脂质代谢异常是MS的主要组分，由于机体代谢异常而引起以中心性肥胖为核心，合并血压、血糖、血脂紊乱的系列症状。所以通过抑制糖吸收、增加脂肪排出的作用，能通过减少肠道吸收，减轻肥胖，从而可以预防代谢综合征。

本发明的目的之三在于提供一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物，所述药物包括奥利司他、伏格列波糖和药学上可以接受的载体或助剂。

脂肪和碳水化合物是人体重要能量来源，均主要在肠道消化吸收。脂肪酶抑制剂奥利司他可抑制脂肪酶的活性，从而不能将食物中的脂肪水解为游离脂肪酸和单酰基甘油，减少脂肪的吸收；α糖苷酶抑制剂伏格列波糖通过抑制双糖水解酶，降低双糖分解成葡萄糖，降低碳水化合物的吸收。奥利司他和伏格列波糖的复方或组合物治疗或预防肥胖症以及代谢综合征，能发挥协同作用抑制肠道脂肪和碳水化合物的吸收，提高药物的治疗作用，并通过剂量的降低减少相关副作用。

进一步，所述药物为口服给药。

进一步，所述药物包括普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片、咀嚼片。

进一步，所述奥利司他的有效剂量为每天0.2～3.5mg/kg。

作为一种优选，所述奥利司他的有效剂量为每天1～2mg/kg。

进一步，所述伏格列波糖的有效剂量为每天0.002～0.015mg/kg。

作为一种优选，所述伏格列波糖的有效剂量为每天0.002～0.009mg/kg。

在本发明中，有效剂量定义为可以预防或改善所治疗的疾病或障碍的不利状况或病症的化合物的量。

本发明的有益效果在于：

1)本发明创造性的将代谢及内分泌系统药物伏格列波糖与常规减肥药奥利司他组合用药，发现大大减少了单独用药的剂量就可以达到使餐后血糖显著降低且平稳，从而降低了胰岛细胞的压力，减缓或者预防了肥胖症患者出现糖尿病并发症的几率。

2)将该组合物用于治疗或预防肥胖症或代谢综合征中，不仅对肥胖症的治疗和预防体现了显著优势，更对血脂、血糖等指标有效控制，对代谢综合征也起到了积极地治疗和预防效果。

3)两种药物在人体或动物体内的药物作用机制互补，两种药物在减肥和血糖水平控制上体现了显著的协同作用，不仅降低了药物的用量，还降低了药物的不良反应和对机体的损害的风险。

4)两种药物制备成合适的药物组合物形式，减少了患者的用药次数，且两种药物制备成药物组合物降低了肥胖症患者的治疗费用，从而显著提高了患者的依从性。

具体实施方式

以下将对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1药物组合物制备的复方片剂

制备方法：称取处方量的奥利司他、伏格列波糖、微晶纤维素、淀粉制成粉末混合均匀；将适量50％乙醇溶液加入混合粉末中混合均匀，制软材；通过18目筛制成湿粒，30～35℃干燥，20目筛整粒，再与硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例2药物组合物制备的复方片剂

制备方法：除处方不同外，制备方法同实施例1。

实施例3药物组合物制备的复方片剂

制备方法：除处方不同外，制备方法同实施例1。

实施例4药物组合物制备的复方片剂

制备方法：除处方不同外，制备方法同实施例1。

实施例5药物组合物制备的复方双层片剂

1)组分I：奥利司他过100目筛，羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的奥利司他和羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素混合均匀，加入5％PVP 80％乙醇溶液适量制粒，30～35℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

2)组分II：伏格列波糖过100目筛，羧甲基纤维素钠、乳糖过80目筛，称职处方量的伏格列波糖和竣甲基纤维素纳、乳糖混合均匀，加入5％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，55～60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

3)将上述组分I、II采用双层压片机冲压即得双层片剂。

实施例6药物组合物制备的复方分散剂

制备方法：按处方量称取奥利司他、伏格列波糖，枸橼酸，以微晶纤维素为填充剂，交联羧甲基纤维素纳、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，5％PVP60％乙醇溶液为粘合剂，微粉硅胶为助流剂，用流化床一步制粒，然后压片，即得。

实施例7药物组合物制备的复方颗粒剂

制备方法：称取处方量的奥利司他、伏格列波糖、淀粉、糊精、枸橼酸、蔗糖粉混合均匀，将适量的80％乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，30～35℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。

实施例8复方对肥胖小鼠的影响

1.动物模型：

4周龄小白鼠，雌雄各半，喂以高脂饲料(高脂饲料的配方：酪蛋白2.3kg，L-半胱氨酸14g，DL-甲硫氨酸0.2kg，麦芽糊精0.65kg，碳酸氢钠10kg，蔗糖0.35kg，纤维素0.25kg，大豆油0.25kg，猪油1.35kg，矿物质1kg)。饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，最终选造模小白鼠135只，然后分组给药。

2.分组给药：

将造模小白鼠随机分为9组，每组15只：

模型组：相同体积的生理盐水

奥利司他组：60mg/kg·d^-1

伏格列波糖组：0.2mg/kg·d^-1

奥+普组：奥利司他30mg/kg·d^-1+二甲双胍120mg/kg·d^-1

复方组1：奥利司他30mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.1mg/kg·d^-1

复方组2：奥利司他20mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.1mg/kg·d^-1

复方组3：奥利司他10mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.1mg/kg·d^-1

复方组4：奥利司他35mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.1mg/kg·d^-1

复方组5：奥利司他5mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.1mg/kg·d^-1

给药期间仍喂以高脂饲料，每天灌胃三次，分别在6：00、14：00、22：00灌胃，连续8周。

3.检测体重指标

从给药后第2周开始每隔2周称体重，结果显示，从第4周开始，复方组2与3与模型组相比有显著性差异或极显著性差异；从第6周起，复方组1与模型组相比有显著性差异或极显著性差异，这些均表明复方各组有很好的减肥药效，复方组4与复方组5与奥+普组差异不显著。另外，从第4周开始，复方各组与伏格列波糖组相比，逐渐表现出显著性差异或极显著性差异，在第8周时，复方各组与奥利司他组相比具有显著性差异或极显著性差异，这些表明与伏格列波糖联合应用于减肥具有很好的协同作用，另外，在第8周时，复方组2和3与奥+普组相、复方组4、复方组5相比具有显著性差异，复方组4和复方组5与奥+普组相无显著差异，这说明本发明方案的伏格列波糖复方减肥效果显著优于奥利司他与二甲双胍的联合应用，效果也优于在本发明比例范围之外的配方。实验结果详见下表1：

表1实验各组对小鼠体重的影响(单位：g)

^*与模型组比较，P<0.05；^**与模型组比较，P<0.01；

^#与奥利司他组比较，P<0.05；^##与奥利司他组比较，P<0.01；

^&与伏格列波糖组比较，P<0.05；^&&与伏格列波糖组比较，P<0.01；

^▼与奥+普组、复方组4和复方组5比较，P<0.05。

实施例9复方对代谢综合征大鼠模型的影响

1.模型的建立

大鼠代谢综合征模型制备参考《中国药科大学学报》2006,37(I):67-7《应激加高热量膳食致代谢综合征大鼠模型的建立》，苏长海，傅继华等。

雄性Wistar大鼠，体重180～220g，动物首先进行筛选，以首次给予足底电击和噪声剌激时动物表现迅速的逃避、尖叫、坚尾、喘息并不易适应为标准，选为本研究动物。动物单独笼养于剌激笼中，开始剌激前首先正常饲养一周，然后开始剌激，每日剌激2次，剌激强度：上、下午各一次，连续剌激约8周，同时给予高脂高糖和高蛋白饲料。造模结束后做糖耐量测定试验。口服糖耐量试验(OGTT)：大鼠禁食12h后，以2.5g/kg剂量灌胃50％葡萄糖溶液，尾静脉取血检测2h的血糖值，淘汰血糖低于6.20mmo l/L的大鼠，淘汰体重低于350g的大鼠，然后分组并给药。

2.分组与给药

将造模成功大鼠按照体重随机分为8组，每组15只：

模型组：相同体积的生理盐水

奥利司他组：30mg/kg·d^-1

伏格列波糖组：0.12mg/kg·d^-1

复方组1：奥利司他18mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.06mg/kg·d^-1

复方组2：奥利司他12mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.06mg/kg·d^-1

复方组3：奥利司他6mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.06mg/kg·d^-1

复方组4：奥利司他23mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.06mg/kg·d^-1

复方组5：奥利司他1mg/kg·d^-1+伏格列波糖0.06mg/kg·d^-1

给药期间仍喂以高脂饲料，每天灌胃三次，分别在6:00、14:00、22:00灌胃，连续10周。

3.检测指标

1)体重指标

在给药后第4周、7周、10周称体重，结果显示，从第7周开始，复方组1-3模型组相比有极显著性差异；这表明本发明复方有很好的抑制肥胖和减肥药效。另外，从第7周开始，复方组2-3与奥利司他组、伏格列波糖组、复方组4、复方组5相比，逐渐表现出显著性差异或极显著性差异，从第10周开始，复方组1与奥利司他组、伏格列波糖组、复方组4、复方组5相比，表现出显著性差异，这些表明本发明技术方案奥利司他与伏格列波糖联合应用于减肥具有很好的协同作用，实验结果详见表2：

表2实验各组对大鼠体重的影响(单位：g)

组别	样本数	第4周	第7周	第10周
					模型组	15	402±21	435±34	438±46
奥利司他组	15	386±41	388±37	393±34
					伏格列波糖组	15	389±53	404±48	421±47
复方组1	15	381±54	365±31**▼&	346±44**#▼&
					复方组2	15	371±22	348±28**▼&	324±39**##▼▼&&
复方组3	15	370±25	349±51**▼&	326±51**##▼▼&&
					复方组4	15	385±12	385±54	390±31
复方组5	15	385±56	386±36	391±41

^*与模型组比较，P<0.05；^**与模型组比较，P<0.01；

^#与奥利司他组比较，P<0.05；^##与奥利司他组比较，P<0.01；

^▼与伏格列波糖组比较，P<0.05；^▼▼与伏格列波糖组比较，P<0.01；

^&与复方组4、复方组5比较，P<0.05；^&&与复方组4、复方组5比较，P<0.01。

2)血压和心率的测定

给药结束后，用大鼠尾动脉无创血压仪测量大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)，每只大鼠测三次，取其平均值。结果表明，复方组1-3组的收缩压和舒张压都降低，其中收缩压与模型组相比有极显著性差异，这表明复方各组治疗代谢综合征大鼠模型均有很好的降压作用。另外，复方1-3组收缩压与奥利司他组、伏格列波糖组、复方组4、复方组5比较，有显著性差异或极显著性差异，这说明本发明技术方案的复方各组治疗代谢综合征大鼠模型均有很好的协同作用，实验结果详见表3：

表3实验各组对大鼠血压和心率的影响

组别	样本数	SBP(mmHg)	DBP(mmHg)	HR(times/min)
					模型组	15	174.8±11.5	96.25±18.6	376±34
奥利司他组	15	151.6±21.2	96.7±12.9	384±15
					伏格列波糖组	15	151.9±17.9	95.7±11.2	386±24
复方组1	15	140.6±24.5**#▼&	93.1±18.4	387±19
					复方组2	15	131.8±12.7**##▼▼&&	85.24±17.8	386±31
复方组3	15	131.2±24.7**#▼▼&	84.39±14.6	385±27
					复方组4	15	147.3±16.4	95.1±10.4	384±23
复方组5	15	148.2±23.1	96.7±24.3	385±18

^*与模型组比较，P<0.05；^**与模型组比较，P<0.01；

^#与奥利司他组比较，P<0.05；^##与奥利司他组比较，P<0.01；

^▼与伏格列波糖组比较，P<0.05；^▼▼与伏格列波糖组比较，P<0.01；

^&与复方组4、复方组5比较，P<0.05；^&&与复方组4、复方组5比较，P<0.01。

3)糖耐量测定

给药结束后，大鼠禁食不禁水8h，剪尾取血，用微量血糖仪测定空腹血糖。测完后，以25％的葡萄糖液灌胃(按体重确定葡萄糖的量，即2.5g/kg)，2h后再次剪尾取血，用微量血糖仪测定餐后血糖。计算餐后血糖与空腹血糖的差值。结果见表4。由表4可以看出，无论空腹血糖还是餐后血糖，复方组1-3与模型组相比有极显著性差异，另外，复方组2、复方组3在降低餐后血糖方面与奥利司他组、伏格列波糖药物组、复方组4、复方组5比较，有显著性差异，这说明复方组2、复方组3对于代谢综合征大鼠模型血糖的调节均有很好的协同作用。通过比较各组餐后血糖与空腹血糖的差值，可以看出，复方组2、复方组3的糖耐量有显著性的增强，这表明本发明技术方案的伏格列波糖药和奥利司他的联合用药，用于增强代谢综合征大鼠的糖耐量方面具有很好的协同作用。

表4实验各组对大鼠耐糖量的影响

^*与模型组比较，P<0.05；^**与模型组比较，P<0.01；

^#与奥利司他组比较，P<0.05；^##与奥利司他组比较，P<0.01；

^&与伏格列波糖组比较，P<0.05；^&&与伏格列波糖组比较，P<0.01；

^▼与复方组4、复方组5比较，P<0.05。

3)血脂测定

给药结束后，检测血清总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)。结果显示，复方各组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有显著性差异或极显著性差异，这表明复方各组在治疗大鼠代谢综合征方面均有很好的降脂作用；复方组2和复方组3与奥利司他组、伏格列波糖组、复方组4、复方组5相比也具有显著性差异，这说明本发明技术方案的奥利司他与伏格列波糖联合用药，用于调节代谢综合征大鼠的血脂方面具有很好的协同作用，实验结果详见表5：

表5：实验各组对大鼠血脂的影响

^*与模型组比较，P<0.05；^**与模型组比较，P<0.01；

^#与奥利司他组比较，P<0.05；^##与奥利司他组比较，P<0.01；

^▼与伏格列波糖组比较，P<0.05。

^&与复方组4、复方组5比较，P<0.05；^&&与复方组4、复方组5比较，P<0.01；

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分为奥利司他和伏格列波糖，所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10～30：0.1。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10～20：0.1。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为20：0.1。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中所述奥利司他与伏格列波糖的质量比为10：0.1。

5.权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物中的应用。

6.一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合征的药物，其特征在于，所述药物包括奥利司他、伏格列波糖和药学上可以接受的载体或助剂。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物为口服给药。

8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物包括普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片、咀嚼片。

9.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述奥利司他的有效剂量为每天0.2～3.5mg/kg。

10.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述伏格列波糖的有效剂量为每天0.002～0.015mg/kg。