CN104721192A - 一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 - Google Patents
一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104721192A CN104721192A CN201510130135.4A CN201510130135A CN104721192A CN 104721192 A CN104721192 A CN 104721192A CN 201510130135 A CN201510130135 A CN 201510130135A CN 104721192 A CN104721192 A CN 104721192A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- selin
- chlorine
- metformin
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明属于医药领域,涉及一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途。为了克服氯卡色林在肥胖症治疗过程中不良反应较大,且持续减重效果不佳的现有技术不足,本发明提供一种包含氯卡色林的药物组合物,该药物组合物用于肥胖症治疗时疗效确切、不良反应小,并且对代谢综合症也具有很好的治疗作用,具有很好的临床应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,涉及一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途,具体涉及一种以氯卡色林和二甲双胍为药物活性成分的药物组合物及其用于治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的医药用途。
背景技术
肥胖症是一组常见的、古老的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时,多余热量以脂肪形式储存于体内,其量超过正常生理需要量,且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量约占体重的15%~18%,女性约占20%~25%。随年龄增长,体脂所占比例相应增加。因体脂增加使体重超过标准体重20%或体重指数[BMI=体重(Kg)/(身高)2(m2)]大于24者称为肥胖症。如无明显病因可寻者称单纯性肥胖症;具有明确病因者称为继发性肥胖症。肥胖不仅影响工作、生活、美观,更重要的是对人体健康有一定的危害性。现今已经证实在肥胖人群中糖尿病、冠心病、高血压、中风、胆石症及痛风等疾病的发病率明显高于非超重者。近年来随着人民生活水平的提高和寿命延长,肥胖患者有所增多,肥胖症的防治工作已经受到重视。
肥胖症的病因和发病机制非常复杂,但进食热量多于人体消耗量而以脂肪形式储存体内为肥胖症的直接起因。神经精神因素实验及临床中证实下丘脑在高级神经调节下有调节食欲的中枢,其中腹内侧核为饱食中枢(又称厌食中枢),兴奋时有饱感而食欲减退,抑制时食欲大增。腹外侧核为食饵中枢(又称嗜食中枢),兴奋时食欲旺盛,抑制时则厌食或拒食。正常情况下二者相互调节,相互制约,当二者功能紊乱时,饱食中枢抑制或食饵中枢兴奋均可提高食欲而致肥胖。代谢因素肥胖者合成代谢亢进,与正常人相比有着显著差别。特别是脂肪合成增加而分解减少,在休息和活动时能量消耗均较一般人为少。此外,体温升高,基础代谢要随之增高,而肥胖者对环境温度变化之应激反应低下,所以肥胖者用于产热的能量消耗减少,把多余的能量以脂肪形式贮藏起来,形成和维持肥胖。内分泌因素肥胖者胰岛素分泌偏多,促进脂肪合成抑制脂肪分解,另一方面肥胖者又存在胰岛素抵抗,脂肪细胞膜上胰岛素受体较不敏感,脂肪细胞上单位面积的胰岛素受体密度减少,也促进脂肪合成。进食过多可通过对小肠的刺激产生过多的肠抑胃肽,肠抑胃肽刺激胰岛β细胞释放胰岛素,同样促进脂肪合成。随年龄增高甲状腺功能、性腺功能亦趋低 下时,脂肪代谢发生紊乱,体内脂肪分解减慢而合成增多,使脂肪堆积。有人统计产后妇女占女性肥胖67.3%,说明体内激素的变化与肥胖有一定的关系。
肥胖、Ⅱ型糖尿病、糖耐量异常、高血压、高甘油三脂血症等临床疾病的聚集并非偶然。1988年美国著名内分泌专家Reaven发现胰岛素抵抗,并胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三脂血症和高血压统称为“X综合征”。现在医学界一般说的代谢综合征,就是指Reaven综合征,就是代谢综合症。
盐酸氯卡色林是一种选择性的5-HT2C受体激动剂,通过减少食物摄入来减轻体重。氯卡色林具有类似血清素的作用机制,其通过作用于中枢神经系统减少食物摄入其能够提高肥胖症患者饱足感,降低食前饥饿感,减少食物吸收以减少食物摄入。治疗剂量的氯卡色林激活5-HT2C受体,不会明显激活5-HT2B和5-HT2A受体。功能性检测显示,氯卡色林是5-HT2A受体的部分激动剂,氯卡色林对5-HT2C受体的选择性约为5-HT2A受体的15倍,5-HT2B受体的90多倍。5-HT2A受体激活导致寒战、背肌束震颤及伏核多巴胺释放。
盐酸氯卡色林对于肥胖症患者具有很好的治疗效果,但其在临床应用中不良反应影响着其广泛应用。临床试验中报道的氯卡色林最常见的不良反应是头痛、恶心和头晕,同时氯卡色林剂量≥40mg时出现欣快感,属于Ⅳ级管制药品。因此,增强其临床治疗效果并降低其不良反应可以扩大其临床使用范围和市场占有率。基于肥胖症与糖尿病和代谢综合征之间的密切关系,并且单服氯卡色林存在一定的风险,本发明提供一种氯卡色林与二甲双胍的药物组合物,用于治疗或预防肥胖症或代谢综合症。
发明内容
为了克服氯卡色林在肥胖症治疗过程中不良反应较大,且持续减重效果不佳的现有技术不足,本发明提供一种包含氯卡色林的药物组合物,该药物组合物用于肥胖症治疗时疗效确切、不良反应小,并且对代谢综合症也具有很好的治疗作用,具有很好的临床应用前景。
本发明所述的包含氯卡色林的药物组合物,其药物活性成分由氯卡色林或其可药用盐与二甲双胍或其可药用盐组成。其中氯卡色林的可药用盐优选为其盐酸盐,二甲双胍的可药用盐优选为其盐酸盐。由于氯卡色林和二甲双胍两种药物的药物作用机制互补,氯卡色林和二甲双胍的任意配比均能对肥胖症以及代谢综合症的治疗和预防体现出协同作用。本发明实施例10证实了本发明药物组合物的两种药物在治疗肥胖并高血脂症时不仅可以 显著减轻模型小鼠,而且可以降低其TC、TG和LDL-C的水平,且体现出显著的协同作用。本发明实施例11证实了本发明药物组合物对代谢综合症模型大鼠具有显著的治疗作用,且两种药物体现出显著的协同治疗效果。
申请人通过众多的制剂试验和药理试验筛选得到了协同作用更为显著的组合物配比,优选地,二甲双胍的可药用盐以二甲双胍计,氯卡色林的可药用盐以氯卡色林计,本发明所述的药物组合物中氯卡色林与二甲双胍的重量比优选为1:0.25~250,更进一步优选的重量比是1:8~40。该组合物的药物制剂的剂型,包括普通片、分散片、缓释片、胶囊、颗粒剂等固体制剂,可以按照本领域公知的一般制剂方法制备。本发明制得的药物制剂中,所述药物组合物的固体制剂的每一制剂单位中含有氯卡色林的有效量为2~20mg;含有二甲双胍的有效量为50mg~500mg,进一步优选地,所述药物组合物的固体制剂的每一制剂单位中含有氯卡色林的有效量为5~10mg,含有二甲双胍的有效量为80mg~200mg。本发明还公开了上述药物组合物在制备治疗/预防肥胖症药物的用途。本发明药物组合物用于肥胖症的预防或治疗或者代谢综合症的预防和治疗时,优选为口服给药,可使用本发明公开的药物剂型及其他合适剂型。
本发明还公开上述药物组合物在制备治疗/预防代谢综合症药物的用途,本发明药物组合物用于代谢综合症的预防和治疗时,其给药方式同药物组合物用于治疗肥胖症的给药方式。
本发明从多种药物中筛选出和氯卡色林联合应用后具有协同作用的二甲双胍,通过本发明的药效学研究,在试验中意外地发现,氯卡色林与二甲双胍的联合使用在降低血清总胆固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面不仅存在着明显的协同性作用,而且与氯卡色林和普伐他汀的联合使用相比较,降脂效果更为明显,在升高高密度脂蛋白胆固醇方面,也有着比较明显的优势。与单独应用有效量的氯卡色林或二甲双胍相比,当用本发明的组合物时,尤其是采用优选的配比时,具有令人吃惊的更好效果,同时毒性没有增加,在达到相同降脂效果的情况下,两类药物伍使用大大降低了每种药物的使用剂量,这就显著降低了单药的用药风险。
本发明通过大量试验发现氯卡色林与二甲双胍复方在治疗或预防肥胖症或代谢综合症时取得了意想不到的效果,具有下述治疗优势:
1)在常规减肥药氯卡色林的基础上加用二甲双胍,可以使餐后的血糖浓度更加平稳且相对用药前显著降低,从而降低了胰岛细胞的压力,减缓或者预防了肥胖症患者出现糖尿病并发症的几率。
2)两种药物在人体或动物体内的药物作用机制互补,不仅显著降低了药物的用量,而且使减肥效果更好,更进一步降低了肥胖症患者的血糖水平。两种药物在减肥和血糖水平控制上体现了显著的协同作用。
3)本发明创造性的将糖尿病治疗药物二甲双胍与常规减肥药氯卡色林联合应用,不仅对肥胖症的治疗和预防体现了显著优势,更对血脂、血糖等指标有效控制,对代谢综合症也起到了积极地治疗和预防效果。
4)两种药物制备成合适的药物组合物形式,减少了患者的用药次数,更进一步减轻了两种药物单独服用所带来的不良反应,尤其是降低了氯卡色林对机体的肝损害的风险。且两种药物制备成药物组合物降低了肥胖症患者的治疗费用,从而显著提高了患者的依从性。
具体实施方式
实施例1复方片剂的制备
制备工艺:称取处方量的氯卡色林、二甲双胍、淀粉、微晶纤维素混合均匀。另将适量的15%淀粉浆加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,干粒水分应控制在1.5%以下。20目筛整粒,再与硬脂酸镁混匀,压片,即得。
实施例2复方片剂的制备
制备工艺:除辅料不同外,制备方法同实施例1。
实施例3
a、氯卡色林 2g
羟丙基甲基纤维素-4M 20g
微晶纤维素 10g
8%PVP的无水乙醇溶液 适量
硬酯酸镁 1.5g
制备工艺:氯卡色林过100目筛,羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素过80目筛,称取处方量的氯卡色林和羟丙基纤维素-4M、微晶纤维素混合均匀,加入8%PVP无水乙醇溶液适量制粒,60℃干燥,16目筛整干颗粒,干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
b、二甲双胍 5g
羧甲基纤维素钠 40g
乳糖 30g
6%PVP的95%乙醇溶液 50g
硬酯酸镁 2g
制备工艺:二甲双胍过100目筛,羧甲基纤维素钠、乳糖过80目筛,称取处方量的二甲双胍和羧甲基纤维素钠、乳糖混合均匀,加入6%PVP的95%乙醇溶液适量制粒,60℃干燥,16目筛整干颗粒,干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。
c、将上述a,b两种组分采用双层压片机冲压即得双层片。
实施例5复方分散片的制备
制备工艺:按处方量称取氯卡色林、二甲双胍,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲 基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP 60%乙醇溶液为黏合剂,微粉硅胶为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例6复方片剂的制备
制备工艺:按片剂的常规工艺制备即得。
实施例7复方片剂的制备
制备工艺:按片剂的常规工艺制备即得。
实施例8复方颗粒剂的制备
制备工艺:称取处方量的氯卡色林、二甲双胍、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,20目筛整粒,分装,即得。
实施例9复方分散片的制备
制备工艺:按处方量称取氯卡色林、二甲双胍,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP 60%乙醇溶液为黏合剂,微粉硅胶为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例10本发明药物组合物对肥胖并高血脂症小鼠的影响
1.动物模型的制备
4周龄KM小鼠,雌雄各半,购自上海斯莱克实验动物中心,喂以高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白1kg,L-半胱氨酸15g,麦芽糊精0.75kg,蔗糖0.35kg,纤维素0.25kg,大豆油0.15kg,猪油1.25kg)。连续饲养10周后,淘汰体重小于60g的小鼠,然后分组给药。
2.分组与给药
将造模成功小鼠按照体重随机分为如下各组:
模型组:相同体积的生理盐水
氯卡色林组:1mg/(kg.d)氯卡色林
二甲双胍组:25mg/(kg.d)二甲双胍
复方1组:1mg/(kg.d)氯卡色林+8mg/(kg.d)二甲双胍
复方2组:1mg/(kg.d)氯卡色林+25mg/(kg.d)二甲双胍
复方3组:1mg/(kg.d)氯卡色林+40mg/(kg.d)二甲双胍
每组10只,给药期间仍喂以高脂饲料,每天灌胃三次,分别在6:00、14:00、22:00灌胃,连续8周。
3.检测指标
3.1体重测定
从给药后第2周开始每隔2周称体重,结果显示,从第4周开始,复方2组和复方3组与模型组相比有显著性差异或极显著性差异;从第6周起,复方1组与模型组相比 有显著性差异或极显著性差异,这些均表明复方各组有很好的减肥药效。另外,从第4周开始,复方各组与二甲双胍组相比,逐渐表现出显著性差异或极显著性差异,在第8周时,复方各组与氯卡色林组相比具有显著性差异或极显著性差异,这些表明与二甲双胍联合应用于减肥具有很好的协同作用。实验结果详见表1。
表1本发明药物组合物各组对小鼠体重的影响(单位:g)
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与氯卡色林组比较,P<0.05;##与氯卡色林组比较,P<0.01;
&与二甲双胍组比较,P<0.05;&&与二甲双胍组比较,P<0.01;
3.2血脂测定
给药结束后,检测血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甘油三酯(TG)。结果显示,复方组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有极显著性差异,与氯卡色林组或二甲双胍组相比也具有显著性差异或极显著性差异,这说明氯卡色林与二甲双胍联合应用于降低血脂具有很好的协同作用。实验结果详见表2。
表2复方各组对小鼠血液中脂质的影响(mmol/L)
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与氯卡色林组比较,P<0.05;##与氯卡色林组比较,P<0.01;
&与二甲双胍组比较,P<0.05;&&与二甲双胍组比较,P<0.01
实施例11氯卡色林二甲双胍复方对代谢综合征大鼠模型的影响
1.模型的制备
大鼠代谢综合征模型制备参考《中国药科大学学报》2006,37(I):67—7《应激加高热量膳食致代谢综合征大鼠模型的建立》,苏长海,傅继华等。
雄性Wistar大鼠,体重180~220g,购自上海斯莱克实验动物中心。实验动物首先进行筛选,以首次给予足底电击和噪声刺激时动物表现迅速的逃避、尖叫、竖尾、喘息并不易适应为标准,选为本研究动物。动物单独笼养于刺激笼中。开始刺激前首先正常饲养一周,然后开始刺激,每日刺激2次,刺激强度:上、下午各2h,连续刺激约8周,同时给予高脂高糖和高蛋白饲料。造模结束后做糖耐量测定试验。口服糖耐量试验(OGTT):大鼠禁食12h后,以2.5g/kg剂量灌胃50%葡萄糖溶液,尾静脉取血检测2h的血糖值,淘汰血糖低于6.20mmol/L的大鼠,淘汰体重低于350g的大鼠,然后分组并给药。
2.分组与给药
将造模成功大鼠按照体重随机分为如下各组:
模型组:相同体积的生理盐水
氯卡色林组:1mg/(kg.d)氯卡色林
二甲双胍组:25mg/(kg.d)二甲双胍
复方1组:1mg/(kg.d)氯卡色林+8mg/(kg.d)二甲双胍
复方2组:1mg/(kg.d)氯卡色林+40mg/(kg.d)二甲双胍
每组10只,给药期间仍喂以高脂饲料,每天灌胃三次,分别在6:00、14:00、22:00灌胃,连续10周。
3.检测指标
3.1体重测定
在给药后第4周、7周、10周称体重,结果显示,从第7周开始,复方1组、复方2组与模型组相比有极显著性差异;这表明本发明复方有很好的抑制肥胖和减肥药效。另外,从第9周开始,复方2组与氯卡色林组、二甲双胍组相比,逐渐表现出显著性差异或极显著性差异,从第10周开始,复方1组与氯卡色林组、二甲双胍组相比,表现出显著性差异,这些表明氯卡色林与二甲双胍联合应用于减肥具有很好的协同作用。实验结果详见表3。
表3复方各组对大鼠体重的影响(单位:g)
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
●与氯卡色林组较,P<0.05;●●与氯卡色林组比较,P<0.01;
▼与二甲双胍组比较,P<0.05;▼▼与二甲双胍组比较,P<0.01;
3.2血压和心率的测定
给药结束后,用大鼠尾动脉无创血压仪测量大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)。每只大鼠测三次,取其平均值。结果表明,复方1组、复方2组的收缩压和舒张压都降低,其中收缩压与模型组相比有极显著性差异,这表明复方各组治疗代谢综合征大鼠模型均有很好的降压作用。另外,复方各组收缩压与氯卡色林组、二甲双胍组比较,有显著性差异或极显著性差异,这说明复方各组治疗代谢综合征大鼠模型均有很好的协同作用。实验结果详见表4。
表4复方各组对大鼠血压和心率的影响
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
●与氯卡色林组较,P<0.05;●●与氯卡色林组比较,P<0.01;
▼与二甲双胍组比较,P<0.05;▼▼与二甲双胍组比较,P<0.01;
3.3糖耐量测定
给药结束后,大鼠禁食不禁水8h,剪尾取血,用微量血糖仪测定空腹血糖。测完后,以25%的葡萄糖液灌胃(按体重确定葡萄糖的量,即2.5g/kg),2h后再次剪尾取血,用微量血糖仪测定餐后血糖。计算餐后血糖与空腹血糖的差值。结果表明,无论空腹血糖还是餐后血糖,复方1组、复方2组与模型组相比有极显著性差异,这表明复方各组治疗大鼠代谢综合征均有很好的降糖作用。另外,复方各组在血糖降低方面与氯卡色林组、二甲双胍组比较,有显著性差异或极显著性差异,这说明复方各组对于代谢综合征大鼠模型血糖的调节均有很好的协同作用。通过比较各组餐后血糖与空腹血糖的差值,可以看出,复方各组的糖耐量有显著性的增强,这表明氯卡色林与二甲双胍联合用药,用于增强代谢综合征大鼠的糖耐量方面具有很好的协同作用。实验结果详见表5。
表5复方各组对大鼠糖耐量的影响
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
●与氯卡色林组较,P<0.05;●●与氯卡色林组比较,P<0.01;
▼与二甲双胍组比较,P<0.05;▼▼与二甲双胍组比较,P<0.01;
3.4血脂的测定
给药结束后,检测血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甘油三酯(TG)。结果显示,复方各组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有显著性差异或极显著性差异,这表明复方各组在治疗大鼠代谢综合征方面均有很好的降脂作用。复方2组与氯卡色林组、二甲双胍组相比也具有显著性差异,这说明高剂量的氯卡色林与二甲双胍联合用药,用于调节代谢综合征大鼠的血脂方面具有很好的协同作用。实验结果详见表6。
表6复方各组对大鼠血脂的影响
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
●与氯卡色林组较,P<0.05;●●与氯卡色林组比较,P<0.01;
▼与二甲双胍组比较,P<0.05。
Claims (9)
1.一种包含氯卡色林的药物组合物,其药物活性成分由氯卡色林或其可药用盐与二甲双胍或其可药用盐组成。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中氯卡色林的可药用盐为其盐酸盐,二甲双胍的可药用盐为其盐酸盐。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,二甲双胍的可药用盐以二甲双胍计,氯卡色林的可药用盐以氯卡色林计,所述的药物组合物中氯卡色林与二甲双胍的重量比为1:0.25~250。
4.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中氯卡色林与二甲双胍的重量比为1:8~40。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为固体制剂,所述固体制剂的剂型为普通片、分散片、缓释片、胶囊或颗粒剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的固体制剂的每一制剂单位中含有氯卡色林的有效量为2~20mg,含有二甲双胍的有效量为50mg~500mg。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的固体制剂的每一制剂单位中含有氯卡色林的有效量为5~10mg,含有二甲双胍的有效量为80mg~200mg。
8.权利要求1-4任一所述的药物组合物制备治疗/预防肥胖症药物的用途。
9.权利要求1-4任一所述的药物组合物制备治疗/预防代谢综合症药物的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510130135.4A CN104721192A (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510130135.4A CN104721192A (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104721192A true CN104721192A (zh) | 2015-06-24 |
Family
ID=53445992
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510130135.4A Pending CN104721192A (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104721192A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105456212A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-04-06 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种盐酸氯卡色林片及其制备方法 |
CN105832686A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-08-10 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种盐酸氯卡色林分散片及其制备方法 |
-
2015
- 2015-03-24 CN CN201510130135.4A patent/CN104721192A/zh active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105456212A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-04-06 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种盐酸氯卡色林片及其制备方法 |
CN105832686A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-08-10 | 佛山市腾瑞医药科技有限公司 | 一种盐酸氯卡色林分散片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1320925C (zh) | 长期使用的治疗糖尿病的复方制剂 | |
CN101940620B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其应用 | |
RU2559784C2 (ru) | Композиция для снятия усталости, состав и их применение | |
CN101822749B (zh) | 治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法 | |
CN104127698A (zh) | 安神解郁中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102872062A (zh) | 一种治疗或预防肥胖症以及代谢综合症的药物组合物 | |
CN104721192A (zh) | 一种包含氯卡色林的药物组合物及其医药用途 | |
CN102716135B (zh) | 羽扇豆酮在制备预防或治疗糖尿病的产品中的应用 | |
CN105343056A (zh) | 一种治疗或预防肥胖型高血压的口服药物组合物及其用途 | |
CN107281386B (zh) | 以铁皮石斛与莱菔子制备治疗高血压药物的方法及应用 | |
CN101496828A (zh) | 葫芦巴总皂苷提取物的用途 | |
CN101756993B (zh) | 用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物 | |
CN101757019B (zh) | 用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物 | |
CN1127349C (zh) | 降脂减肥茶制剂 | |
CN101804075B (zh) | 海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用 | |
CN109758497B (zh) | 用于慢性心力衰竭的中药组合物、药物及其制备方法和应用 | |
CN102526198A (zh) | 一种以肉桂和铬为添加剂的药品及保健品的制备方法 | |
CN101785781B (zh) | 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和黑木耳多糖的药物组合物及其应用 | |
CN106109951A (zh) | 防治高血糖、高血脂、高血压的药物及其制备方法 | |
CN101406576B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药及制备方法 | |
CN101347511B (zh) | 具有降血糖作用的药物组合物 | |
CN101053598B (zh) | 一种防治心脑血管疾病及糖尿病的药物组合物 | |
CN113521134B (zh) | 一种用于治疗ii型糖尿病的中药组合物与应用 | |
CN102552481A (zh) | 一种通络降压中药组合物及其制备方法 | |
CN113181205B (zh) | 包括nmn的药物组合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150624 |