CN104127698A

CN104127698A - 安神解郁中药组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN104127698A
Application number: CN201410335844.1A
Authority: CN
Inventors: 谢雪姣; 张苏锋; 赵兴兵; 周焱; 吴维佳; 张华玲; 吴玲凤
Original assignee: HUNAN LONGSHISHAN DENDROBIUM BASE CO Ltd
Current assignee: HUNAN LONGSHISHAN DENDROBIUM BASE CO Ltd
Priority date: 2014-07-15
Filing date: 2014-07-15
Publication date: 2014-11-05

Abstract

本发明公开一种安神解郁中药组合物，其有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～40份、酸枣仁5～40份、茯苓2～40份、百合2～40份、龙眼1～20份、大枣1～20份。本发明所述安神解郁中药组合物安全、无毒，能够有效的改善失眠症状，且具有优于现有西药的抗抑郁作用。由临床实验证明，本发明所述安神解郁中药组合物能够有效改善失眠症者、焦虑症者、抑郁症者的失眠多梦、心情抑郁、焦虑烦躁等症状，且有效率达80％以上。

Description

安神解郁中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物领域，特别是涉及一种具有安神解郁功效的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着社会的进步与发展，人们的生活和工作压力越来越大，经常的加班熬夜和通宵娱乐成为常态，以至于很多人用脑过度造成的睡眠质量不高、心情抑郁、孤独、焦虑烦躁、易怒，由此身体长期处于亚健康状态，且容易导致失眠症、焦虑症、抑郁症等疾病的发生。

失眠为亚健康状态最突出症状之一，亚健康状态失眠是由现代生活方式相关的原因所引起的不同程度的入睡及再入睡困难、睡眠深度不够及早醒等状态，常常是其他亚健康状态的先导标示，睡眠不能改善，不可能消除疲劳和恢复体力精力，精神负担加重，积劳成疾，可引起心理障碍、脏器功能紊乱和免疫功能下降等不良状态，若不及时干预，这些不良状态的恶性循环，加重亚健康状态从量变到质变，进而发展成疾病。

抑郁症(depression)是由各种原因引起的，以抑郁为主要症状的一种心境障碍(mood disorders)。临床表现为抑郁心境，思维迟缓，言语动作减少，自我评价过低，并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体症状，临床上呈慢性、反复性发作。随着生活节奏的加快以及社会竞争的加剧，人们的精神压力逐渐增大，抑郁症已成亚健康状态的主要症状之一。

中医中药在亚健康状态方面有独到的疗效。历代医家特别强调“不治已病治未病”，其“未病”的概念即包含着现代医学的亚健康状态，主张未病先防或既病防传，强调了预防疾病的重要性，突出了根据疾病的现状及其发展规律和发展趋势，早期并有预见性地合理治疗，防止疾病的发展和传变。此外，随着社会的发展，人类的疾病谱也逐渐由治疗医学向预防、保健医学发展。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种具有安神解郁功效的中药组合物。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种安神解郁中药组合物，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～40份、酸枣仁5～40份、茯苓2～40份、百合2～40份、龙眼1～20份、大枣1～20份。

在其中一些实施例中，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～10份、酸枣仁5～20份、茯苓5～20份、百合2～15份、龙眼1～10份、大枣1～10份。

在其中一些实施例中，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～3份、酸枣仁9～11份、茯苓7～9份、百合4～6份、龙眼2～4份、大枣2～4份。

在其中一些实施例中，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛2份、酸枣仁10份、茯苓8份、百合5份、龙眼3份、大枣3份。

上述安神解郁中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣烘焙后，粉碎，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可；或，

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并，加水提取，过滤，得滤液，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可；或，

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并，粉碎，加水提取，过滤，得滤液，将所述滤液浓缩后，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可。

在其中一些实施例中，所述烘焙的温度为50℃～80℃。

上述安神解郁中药组合物在制备具有安神解郁功效的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述药物的剂型为：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、汤剂或膏剂。

本发明的原理和优点如下：

本发明所述安神解郁中药组合物选用铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣等中药材，互相配伍，克服单味药效果单一的不足，增强药效，抑制或消除毒副作用，多方面调控，以达到安神解郁之功效。本发明所述安神解郁中药组合物以酸枣仁为君药，酸枣仁甘、酸，入心脾肝经。具有养阴血、益心肝、安定心神之功；配以茯苓健脾宁心安神，加清心安神之百合，共为臣药，《大明本草》曰：百合：“安心定胆，益志养五脏”，故其益气安心宁神之功显增；龙眼甘温，补心安神，养血益脾，佐以大枣，共奏养中安神之效；铁皮石斛滋阴清热是为使药，既可防甘温之龙眼、大枣耗伤津液，又可协助百合清心安神，调阴阳之平衡；以上诸药合用，共奏清心解郁、宁神安神之功。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明所述安神解郁中药组合物安全、无毒，能够有效的改善失眠症状，且具有优于现有西药的抗抑郁作用。由临床实验证明，本发明所述安神解郁中药组合物能够有效改善失眠症者、焦虑症者、抑郁症者的失眠多梦、心情抑郁、焦虑烦躁等症状，且有效率达80％以上。

(2)本发明所述安神解郁中药组合物的制备方法，简单易操作。

具体实施方式

因国家法律规定禁止使用珍稀野生动植物入药生产，本发明所述铁皮石斛可通过组培繁育和仿野生栽培获得。

以下结合具体的实施例对本发明所述安神解郁中药组合物及其制备方法和应用作进一步说明。

本发明公开一种安神解郁中药组合物，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～40份、酸枣仁5～40份、茯苓2～40份、百合2～40份、龙眼1～20份、大枣1～20份。优选为由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～10份、酸枣仁5～20份、茯苓5～20份、百合2～15份、龙眼1～10份、大枣1～10份。最优选为由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛2份、酸枣仁10份、茯苓8份、百合5份、龙眼3份、大枣3份。所述安神解郁中药组合物安全、无毒，能够有效的改善失眠症状，且具有优于现有西药的抗抑郁作用。由临床实验证明，本发明所述安神解郁中药组合物能够有效改善失眠症者、焦虑症者、抑郁症者的失眠多梦、心情抑郁、焦虑烦躁等症状，且有效率达80％以上。

本发明还公开上述安神解郁中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

其中，所述烘焙的温度优选为50℃～80℃。

该安神解郁中药组合物的制备方法，简单易操作。

本发明还公开上述安神解郁中药组合物在制备具有安神解郁功效的药物中的应用。所述药物的剂型可以为：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、汤剂或膏剂。

以下为具体实施例。

实施例1

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛2g、酸枣仁10g、茯苓8g、百合5g、龙眼3g、大枣3g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的颗粒剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：蜂蜜10g、蔗糖2g。

上述颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合分别于60～80℃烘焙，除去部分水分后，混合粉碎成粗粉；

(2)将龙眼、大枣分别于60～80℃烘焙，除去部分水分后，陆续加入到步骤(1)所述粗粉中，混合均匀，逐步粉碎，过200目筛，得混合药粉；

(3)将蔗糖在60～80℃下干燥粉碎，并过80目筛，加入到步骤(2)所述混合药粉中，再加入蜂蜜10g，得混合物料；

(4)喷雾加入相当于所述混合物料重量5％的乙醇，制粒、干燥、20目整粒，得所述颗粒剂。

实施例2

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛1g、酸枣仁12g、茯苓8g、百合5g、龙眼3g、大枣3g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的汤剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物。

上述汤剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并，加8倍重量的水，浸泡0.5h，先武火加热至沸腾，再文火煎煮1h，过滤，得滤渣和提取液；

(2)所述滤渣中再加6倍重量的水，先武火加热至沸腾，再文火煎煮0.5h，过滤得提取液；

(3)合并步骤(1)和(2)所述提取液，搅拌均匀，得所述汤剂。

实施例3

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛6g、酸枣仁10g、茯苓8g、百合5g、龙眼3g、大枣3g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的膏剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：蜂蜜15g、蔗糖2g。

上述膏剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并，粉碎，过200目筛，得药粉，加入8倍重量的水，浸泡2h，过滤，得滤渣和提取液；

(2)所述滤渣中再加6倍重量的水，浸泡1.5h，过滤得提取液；

(3)合并步骤(1)和(2)所述提取液，减压浓缩至相对比重为1.45，加入蜂蜜15g、蔗糖2g，搅拌使混合均匀，再60～80℃加热浓缩至相对比重为1.50，即得所述膏剂。

实施例4

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛2g、酸枣仁5g、茯苓20g、百合5g、龙眼3g、大枣5g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的散剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物。

上述散剂的制备方法，包括如下步骤：

(2)将龙眼、大枣分别于60～80℃烘焙，除去部分水分后，陆续加入到步骤(1)所述粗粉中，逐步粉碎，混合均匀，过100目筛，得所述散剂。

实施例5

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛10g、酸枣仁5g、茯苓12g、百合15g、龙眼6g、大枣5g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的口服液，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：苯甲酸钠5g和蔗糖2g。

上述口服液的制备方法，包括如下步骤：

(3)合并步骤(1)和(2)所述提取液，搅拌均匀，除去沉淀或不容物，浓缩至400～500ml，加入苯甲酸钠5g和蔗糖2g进行配液，得所述口服液。

实施例6

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛8g、酸枣仁39g、茯苓32g、百合20g、龙眼12g、大枣12g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的胶囊剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：滑石粉0.6g，硬脂酸镁0.6g。

上述胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合分别于60～80℃烘焙，除去部分水分后，粉碎为粗粉；

(2)将龙眼、大枣60～80℃烘焙，除去部分水分后，陆续加入到步骤(1)所得粗粉中，逐步粉碎，混合均匀，过80目筛，得混合药粉；

(3)在步骤(2)所述混合药粉，加入滑石粉0.6g，硬脂酸镁0.6g，混合均匀，装填胶囊，得所述胶囊剂。

实施例7

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛5g、酸枣仁13g、茯苓8g、百合10g、龙眼10g、大枣1g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的丸剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：水50mL和蜂蜜10g。

上述丸剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合于60～80℃烘焙，除去部分水分后，粉碎成粗粉；

(3)在步骤(2)所述混合药粉，加入水50mL和蜂蜜10g，制软材，制丸，干燥，选丸，盖面，得所述丸剂。

实施例8

本实施例一种安神解郁功效的中药组合物，其有效成分主要由下述重量的原料制备而成：铁皮石斛5g、酸枣仁10g、茯苓8g、百合10g、龙眼10g、大枣1g。

一种由上述安神解郁中药组合物制得的片剂，其由下述重量的原料制备而成：

主料：上述中药组合物；

辅料：三氯蔗糖1g，山梨醇12g，二氧化硅1g，微晶纤维素2g。

上述片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合单独进行60～80℃烘焙，除掉原料中的部分水分，粉碎成粗粉；

(2)将龙眼、大枣进行60～80℃烘焙，陆续加入到步骤(1)所得粗粉中，逐步粉碎，混合均匀，过80目筛，得混合药粉；

(3)将三氯蔗糖1g，山梨醇12g，二氧化硅1g，微晶纤维素2g，过80目筛，与步骤(2)所述混合药粉混合均匀，加入35mL75％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入辅料压片，得所述片剂。

实施例9

本实施例所述为安神解郁中药组合物的安全性毒理学实验。

(1)实验样品及性状：实施例1所述颗粒剂，褐色颗粒，将其以蒸馏水调制成各浓度，供试。

(2)实验动物：Wistar大鼠和昆明小鼠，由湖南中医药大学动物实验中心提供。

(3)实验方法：

3.1急性毒性实验：以急性毒性半数致死剂量毒性分级，未测出实验样品半数致死剂量(LD₅₀)，昆明小鼠对实验样品的最大耐受剂量为200g/kg/日，取20只昆明小鼠按照最大耐受剂量给药，连续观察7天，20只昆明小鼠全部存活，未出现异常反应。所述最大耐受剂量相当于临床成人口服用药量的600倍。

3.2噻唑蓝(MTT)细胞毒性实验：采用MTT法对实验样品进行细胞毒性分析，实验重复3次，未测出LD₅₀，ED₀(最大无作用剂量)＝1g(实验样品)/10mL(培养液)。

3.3微核实验：实验样品骨髓嗜多染红细胞微核实验结果呈阴性。

3.4鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验(Ames)：实验样品Ames实验结果呈阴性。

3.5长期毒性实验：

40只6周龄的Wistar大鼠，体重(180±20)g，雌雄各半，适应性喂养2天后，将Wistar大鼠随机分4组，包括正常组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只，雌雄各半；剂量设计为：低剂量组10g/kg、中剂量组20g/kg、高剂量组40g/kg、正常组给予等体积的蒸馏水；给药方式为：每天1次，连续30天。

低剂量组、中剂量组和高剂量组所述剂量，分别相当于临床成人口服用药量的12.5倍、25倍和50倍。30天后，Wistar大鼠生长情况良好，通过生长情况及体重、组织学检查、脏体比，血常规检查及血液生化检查，验证实验样品是否安全无毒，结果采用SPSS18.0统计分析软件进行统计分析，统计分析结果用平均值±标准差表示，组间比较用t检验。

3.5.1生长情况及体重

将正常组Wistar大鼠与低剂量组、中剂量组和高剂量组Wistar大鼠进行比较，一般情况(如活动、进食、生长发育)无明显差异。

给药前和给药30天后，对4组Wistar大鼠体重进行测定，经统计分析，结果见表1。

表1

*与正常组比较有显著性差异，p<0.05；**与正常组比较有极显著性差异，p<0.01。

由表1知，给药前和给药30天后，高、中、低剂量组Wistar大鼠的体重与正常组相比均无显著差异(p>0.05)，实验样品对Wistar大鼠体重无显著影响。

3.5.2组织学检查

给药30天后，处死Wistar大鼠，经解剖观察，与正常组相比，其余3组Wistar大鼠的心、肝、脾、肺、肾和睾丸(或卵巢)等主要器官均未见明显病理形态学的变化。

3.5.3脏体比

取4组Wistar大鼠的心、肝、脾、肺、肾和睾丸(或卵巢)称重并与体重相比，计算脏体比，经统计分析，结果见表2。

表2

由表2知，高、中、低剂量组Wistar大鼠脏体比与正常组相比均不存在显著差异(p>0.05)，实验样品对Wistar大鼠脏体比无显著影响。

3.5.4血常规检查

对4组Wistar大鼠进行血常规检查，检查指标为：红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白测定(HGB)，雌雄无差异，故检查结果取平均值，经统计分析，如表3所示。

表3

由表3知，高、中、低剂量组Wistar大鼠的血常规检查结果与正常组相比均不存在显著差异(p>0.05)，实验样品对Wistar大鼠血常规无显著影响。

3.5.5血液生化检查

4组Wistar大鼠的血液生化检查，各检查指标如下：

肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总蛋白(TP)和血清白蛋白(ALB)；肾功能：尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)；血糖：血糖(GLU)；血脂：胆固醇(TC)和血清甘油三酯(TG)。

检查结果经统计分析，如表4所示。

表4

由表4知，高、中、低剂量组Wistar大鼠的血液生化检查结果与正常组相比均不存在显著差异(p>0.05)，实验样品对Wistar大鼠血液生化指标无显著影响。

综上所述，本发明实施例1所述的颗粒剂安全、无毒。

实施例10

本实施例所述为安神解郁中药组合物的抗失眠、抗抑郁作用实验。

(1)抗失眠作用

1.1实验样品及性状：实施例1所述颗粒剂，褐色颗粒。

1.2实验动物：Wistar大鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重220～250g，由湖南中医药大学实验动物中心提供。

1.3模型制备：

Wistar大鼠30只，适应性饲养一周后，用350mg/kg对氯苯丙氨酸(PCPA)对Wistar大鼠进行腹腔注射，每天1次，连续2天后，Wistar大鼠出现昼夜节律消失，白天也活动不停，由此表明模型制备成功。

1.4治疗：

将模型制备成功的30只Wistar大鼠随机均分成模型组、治疗组1(给药实验样品，每次剂量为0.8g/kg)、治疗组2(给药安定，每次剂量为1.05×10^-3g/kg)，其余未进行模型制备的Wistar大鼠10只作为正常组，治疗组1和治疗组2每天灌胃给药1次，正常组和模型组每天灌胃等容量蒸馏水1次，连续7天。

1.5实验结果：

采用SPSS18.0统计分析软件进行统计分析，统计分析结果用平均值±标准差表示，组间比较用t检验。

1.5.1形态学影响

在模型制备期间，未进行模型制备的10只Wistar大鼠，饮食、饮水正常，昼夜节律正常，毛发顺滑有光泽，有活力，排便正常。与之相比，其余进行模型制备的Wistar大鼠在模型制备前期表现为一定的兴奋性行为，昼夜节律紊乱，皮毛干枯少光泽，并具有一定的攻击性，整体观察与正常组有明显不同；模型制备中后期，Wistar大鼠精神萎靡不振、活动减少等，呈重度疲劳状态。

在治疗期间，与模型组相比，治疗组1和治疗组2的Wistar大鼠在治疗前期兴奋性降低，活动频度减少，昼夜节律仍然紊乱，皮毛干枯无光泽；治疗中期攻击性消失，白天活动明显减少，倦卧；治疗后期昼夜节律开始恢复，白天多安静倦卧，皮毛顺滑有光泽。

1.5.2下丘脑组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响

含量测定：取各组Wistar大鼠的下丘脑组织少许，用冰冷蒸馏水冲洗后加入预冷的生理盐水，制成质量分数10％的匀浆，4℃5000r/min离心10min，提取上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行5-HT、DA、NE、IL-1β含量的测定，经统计分析后，结果见表5。

表5

由表5知，与正常组相比，模型组Wistar大鼠的5-HT和IL-1β均降低，且5-HT极显著低于正常组(p<0.01)，DA和NE均升高，且差异显著(DA：p<0.01；NE：p<0.05)。治疗组1和治疗组2，二者水平相当，5-HT和IL-1β均稍低于正常组，DA和NE均稍高于正常组，但差异并不显著(p>0.05)。

由此可见，由PCPA导致失眠的Wistar大鼠，经过7天的治疗，昼夜节律逐渐恢复正常，皮毛逐渐恢复光泽顺滑，下丘脑组织中5-HT、DA、NE、IL-1β含量均处于正常水平，本发明实施例1所述颗粒剂对Wistar大鼠失眠症状有很好的改善作用。

(2)抗抑郁作用

2.1实验样品及性状：实施例1所述颗粒剂，褐色颗粒。

2.2实验动物：Wistar大鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重220～250g，由湖南中医药大学实验动物中心提供。

2.3实验方法：

将40只Wistar大鼠随机分成模型组、治疗组3(给药实验样品，每次剂量为0.8g/kg)、治疗组4(给药现有西药，氯丙咪嗪混悬液，每次剂量为2.25mg/kg)和正常组，每组10只，正常组每笼饲养5只，其余组每笼饲养1只。

除正常组外，其余各组Wistar大鼠连续接受21天各种不同的刺激，包括电击足底1min、4℃冰水游泳5min、45℃烘箱热烘5min、高速水平振荡10min、夹尾1min、24h禁水、24h禁食(同时更换垫料)和昼夜颠倒(7:00～19:00置入暗室，19:00～7:00通宵照明)，每天随机安排一种刺激，平均每种刺激使用2～3次。与此同时，各组从刺激开始24h后开始灌胃给药：治疗组3和4每天灌胃给药1次，正常组和模型组每天灌胃等容量蒸馏水1次，连续21天。

2.4实验结果：

2.4.1糖水消耗量的影响

糖水消耗实验：刺激开始之前24h时，对各组Wistar大鼠同时给予1％蔗糖水和自来水进行适应性糖水饮用训练，测量24h后糖水的消耗量(即第0天糖水消耗量)，刺激21天后，同时给予各组Wistar大鼠等量的1％蔗糖水溶液和自来水，测量24h后糖水的消耗量(即第21天糖水消耗量)，将测量结果进行统计学分析，结果见表6。

表6

糖水消耗量反映Wistar大鼠内源性快感缺失的程度，能够有效的模拟抑郁症者的快感缺失状态。由表6知，第0天时，各组Wistar大鼠糖水消耗量均不存在显著差异(p>0.05)；而第21天时，模型组Wistar大鼠糖水消耗量极显著低于正常组(p<0.01)，治疗组3的Wistar大鼠糖水消耗量较正常组差异不显著(p>0.05)，治疗组4的Wistar大鼠糖水消耗量较正常组差异显著(p<0.05)，由此可见，本发明实施例1所述颗粒剂较现有西药，具有更显著的改善抑郁症者的快感缺失状态的作用。

2.4.2海马神经TNF-α、IL-1β、c-fos、BDNF、TrKB表达水平的影响

表达水平的测定：糖水消耗实验测试结束后将Wistar大鼠迅速冰上断头取脑，剥离海马，用免疫组化的方法测定海马神经TNF-α、IL-1β、c-fos、BDNF、TrKB等细胞因子的阳性细胞面密度，测定结果经统计学分析，如表7所示。

表7

抑郁症与免疫激活相关的细胞因子分泌相关。TNF-α、IL-1β等前炎症性细胞因子通过激活下丘脑室旁核中含促肾上皮质激素释放激素(CRH)神经元，促使腺垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH)，从而活化下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)，导致抑郁症；脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶受体(TrkB)对海马神经的发生极为重要，可以促使海马神经元分裂，提高海马神经元的存活，上调海马突触可塑性，该过程也被认为是目前抗抑郁剂治疗的共同作用机制；当机体遭受疼痛、缺氧、寒冷等刺激时，使大脑海马的痛感受性神经元被激活，从而导致海马神经元细胞过度增殖，影响c-fos蛋白的表达，启动CasPase级联反应，最终激活CasPase-3，导致海马神经元细胞凋亡，抗抑郁治疗则有助于恢复c-fos蛋白的正常表达。

由表7知，模型组Wistar大鼠的海马神经TNF-α、IL-1β、c-fos、BDNF和TrKB阳性细胞面密度与正常组相比均有极显著性差异(p<0.01)，治疗组3的Wistar大鼠，海马神经TNF-α、IL-1β、c-fos、BDNF和TrKB阳性细胞面密度均有所恢复，接近正常组水平，与正常组相比差异不显著(p>0.05)，而治疗组4的Wistar大鼠，海马神经TNF-α和TrKB的阳性细胞面密度仍与正常组差异显著(p<0.05)，由此可见，本发明实施例1所述颗粒剂较现有西药，具有更显著的抗抑郁作用。

综上所述，本发明实施例1所述颗粒剂能够有效的改善Wistar大鼠的失眠症状，且具有优于现有西药的抗抑郁作用。

实施例11

本实施例所述为安神解郁中药组合物抗失眠、抗抑郁作用的临床实验。

(1)实验样品：实施例1所述颗粒剂。

(2)实验对象：采用《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)对失眠症、焦虑症、抑郁症的诊断标准，共收集270例病例，其中失眠症者90例，焦虑症者90例，抑郁症者90例。

(3)实验方法：

3.1治疗方法：将实验对象分为治疗组、对照组1和对照组2，每组失眠症者30例，焦虑症者30例，抑郁症者30例。

治疗组：口服实施例1所述颗粒剂，3g/次，每天3次(晨起一次，午餐、晚餐后各一次)，一周为一疗程，连服4个疗程；为巩固疗效，停服二周之后，再加服2个疗程，评定疗效；对照组1：一种中药组合物颗粒，其与实施例1所述颗粒剂的配方和制备方法基本相同，区别在于：主料中不含铁皮石斛和百合；对照组2：一种中药组合物颗粒，其与实施例1所述颗粒剂的制备方法基本相同，区别在于：主料中仅含铁皮石斛和百合。

3.2观察方法：

3.2.1以匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定对失眠症的疗效。PSQI由23个条目构成，参与计分的条目可组合成7个成分，每个成分按0-3分计分，累计各成分得分为PSQI总分(0-21)，越高表示睡眠质量越差，PSQI总分超过7分的纳入失眠症的病例。

3.2.2以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定对焦虑症的疗效。HAMA总分能较好的反映焦虑症状的严重程度，越高表示焦虑症状越严重，HAMA(14项版)总分超过14分的为焦虑症病例。

3.2.3以汉密尔顿量表(HAMD)评定对抑郁症的疗效。HAMD总分能较好的反映抑郁症状的严重程度，越高表示抑郁症状越严重，HAMD(17项版)总分超过17分的为抑郁症病例。

3.3疗效判断基准：

症状改善程度：改善程度分为显效、有效、无效。

显效：100％以上原有症状消失；

有效：60％以上原有症状消失或减轻；

无效：60％以下原有症状减轻或完全无减轻。

3.4统计分析：

采用SPSS18.0统计分析软件进行统计分析，统计分析结果用平均值±标准差表示，治疗前后比较用t检验。

(4)实验结果：

4.1临床效果

疗效统计如表8所示。

表8

由表8知，治疗组治疗失眠症、焦虑症、抑郁症的有效率分别为96％、87％、83％，优于对照组1，大大优于对照组2，由此可见，各原料之间的互相配伍，增强了实施例1所述颗粒剂的抗失眠、抗焦虑以及抗抑郁的功效。

4.2量表评定

4.2.1PSQI总分评定情况见表9。

表9

*与治疗前比较有显著性差异，p<0.05；**与治疗前比较有极显著性差异，p<0.01。

由表9知，失眠症者经过本发明实验样品6个疗程治疗前后对比有极显著性差异(p<0.01)，说明实验样品能有效改善失眠症者的睡眠质量，且治疗后PSQI总分为7.62±2.55，接近正常水平(PSQI总分小于7)；对照组1治疗前后对比有显著性差异(p<0.05)，说明对照组1样品对失眠症有一定的疗效，但其治疗后PSQI总分为13.12±2.07，治疗效果远不如治疗组；对照组2治疗前后对比无显著性差异(p＞0.05)，治疗效果不明显。

4.2.2HAMA总分评定情况见表10。

表10

由表10知，焦虑症者经本发明实验样品6个疗程治疗前后总分对比有极显著性差异(p<0.01)，说明实验样品能有效改善焦虑症者的焦虑症状，且治疗后HAMA总分为16.87±3.05，接近正常水平(HAMA总分小于14)；对照组1治疗前后对比有显著性差异(p<0.05)，说明对照组1样品对焦虑症有一定的疗效，但其治疗后HAMA总分为26.04±2.04，治疗效果远不如治疗组；对照组2治疗前后对比无显著性差异(p＞0.05)，治疗效果不明显。

4.2.3HAMD总分评定情况见表11。

表11

由表11知，抑郁症患者经实验样品6个疗程治疗前后总分对比有极显著性差异，说明本发明实验样品能有效改善抑郁症者的抑郁症状，而对照组1和2治疗前后对比无显著性差异(p＞0.05)，治疗效果均不明显。

综上所述，在临床实验中，实施例1所述颗粒剂能够有效改善失眠症者、焦虑症者、抑郁症者的失眠多梦、心情抑郁、焦虑烦躁等症状，且有效率达80％以上。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种安神解郁中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～40份、酸枣仁5～40份、茯苓2～40份、百合2～40份、龙眼1～20份、大枣1～20份。

2.根据权利要求1所述的安神解郁中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～10份、酸枣仁5～20份、茯苓5～20份、百合2～15份、龙眼1～10份、大枣1～10份。

3.根据权利要求2所述的安神解郁中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛1～3份、酸枣仁9～11份、茯苓7～9份、百合4～6份、龙眼2～4份、大枣2～4份。

4.根据权利要求3所述的安神解郁中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：铁皮石斛2份、酸枣仁10份、茯苓8份、百合5份、龙眼3份、大枣3份。

5.权利要求1-4任一项所述的安神解郁中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣烘焙后，粉碎，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可。

6.根据权利要求5所述的安神解郁中药组合物的制备方法，其特征在于，所述烘焙的温度为50℃～80℃。

7.权利要求1-4任一项所述的安神解郁中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并，加水提取，过滤，得滤液，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可。

8.权利要求1-4任一项所述的安神解郁中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将所述重量份的铁皮石斛、酸枣仁、茯苓、百合、龙眼、大枣合并粉碎，加水提取，过滤，得滤液，将所述滤液浓缩后，加入药品上或保健食品上可接受的辅料，混匀并制成常规剂型，即可。

9.权利要求1-4任一项所述的安神解郁中药组合物在制备具有安神解郁功效的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、汤剂或膏剂。