CN103933538A - 用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物及其制备方法，其药物包括以下原料药材：干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤、九香虫、五加皮、苍术、豆蔻、枳椇子、砂仁、泽泻、茯苓、冬瓜皮、玉米须、葫芦、白术、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、杜仲、菟丝子和沙苑子。本发明的有益效果是：本发明的药物，利用我国传统中医理论，以温补脾肾、化气行水为主，主治脾肾阳虚型肝硬化腹水具有疗效好、起效快、安全性高和无毒副作用的优势。

Description

用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物及其制备方法

 

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物及其制备方法。

 

背景技术

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。

肝硬化属于一种慢性疾病，如果控制不当或者治疗时机过晚，导致病情恶化发展，就会出现肝硬化腹水的情况。肝硬化腹水是指由于肝脏疾病导致肝脏反复炎症，纤维化及肝硬化形成后由于多种病理因素，如门脉高压、低蛋白血症、水钠潴留等引起腹腔内积液的临床症状。中医学认为，肝硬化腹水属于祖国医学“臌胀”范畴。鼓胀系指肝病日久，肝脾肾功能失调，气滞、血瘀、水停于腹中所导致的以腹胀大如鼓，皮色苍黄，脉络暴露为主要临床表现的一种病证。临床辨证分型如下：气滞湿阻型、寒湿困脾型、湿热蕴结型、肝脾血瘀型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型、鼓胀出血型、鼓胀神昏型；其中，脾肾阳虚型：患者腹大胀满，形如蛙腹，撑胀不甚，朝宽暮急，面色苍黄，胸脘满闷，食少便溏，畏寒肢冷，尿少腿肿，舌淡胖边有齿痕，苔厚腻水滑，脉沉弱。

目前，治疗肝炎后肝硬化腹水一般选用螺内酯与呋塞米同时服用，初始剂量为口服螺内酯100mg、呋塞米40mg，每日早晨顿服。每3～5天可同时调整两种利尿药的剂量（保持螺内酯与呋塞米的比例为5:2），最大剂量为螺内酯400mg/d、呋塞米160mg/d。单次大量放腹腔积液，随后给予限钠和利尿剂治疗是缓解张力性腹腔积液的有效方法。单次放腹腔积液5L是安全的，在放腹腔积液后宜同时输注人血白蛋白(每放腹腔积液1L，补充人血白蛋白8g)。若患者对利尿剂敏感，应在放腹腔积液后继续应用利尿剂并限钠饮食，一般不主张将多次反复放腹腔积液作为一线治疗。

但是，西医治疗肝炎后肝硬化腹水，不良反应较多，过快的纠正低钠血症会导致更严重的并发症；目前我国治疗肝硬化腹水西医尚无疗效确切的药物，在治疗肝硬化腹水的同时，会带来很大的副作用，补充液体，抗感染，保肝利尿，往往会损害肾脏，不能达到脏腑的整体调节，从而使病情进一步发展为肝肾综合症，尿毒症，肾功能衰竭等。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物及其制备方法，该药物以温补脾肾、化气行水为主，主治脾肾阳虚型肝硬化腹水具有降低门静脉高压、促进白蛋白的生成、恢复肾脏的有效循环血量、调节内分泌紊乱的效果，使药效直达病灶，疗程较短，无毒副作用，疗效显著。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其中，包括以下原料药材：干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤、九香虫、五加皮、苍术、豆蔻、枳椇子、砂仁、泽泻、茯苓、冬瓜皮、玉米须、葫芦、白术、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、杜仲、菟丝子和沙苑子。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份和沙苑子5-10重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜17重量份、肉桂15重量份、丁香12重量份、木香20重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮17重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须20重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加11重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份和沙苑子8重量份。

所述药物优选地还可以包括：水前草、灵芝、水皂角、水马桑、益母草和大枣。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份、沙苑子5-10重量份、水前草10-20重量份、灵芝15-30重量份、水皂角5-10重量份、水马桑15-20重量份、益母草15-20重量份和大枣15-25重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：干姜18重量份、肉桂14重量份、丁香13重量份、木香18重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮18重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须21重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加9重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份、沙苑子7重量份、水前草15重量份、灵芝23重量份、水皂角7重量份、水马桑17重量份、益母草18重量份和大枣20重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物的制备方法，所述药物的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤和五加皮按所述重量份数混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将山药、刺五加和绞股蓝按所述重量份数混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并再次放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

所述药物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

本发明的有益效果是：本发明的药物，利用我国传统中医理论，以温补脾肾、化气行水为主，主治脾肾阳虚型肝硬化腹水具有疗效好、起效快、安全性高和无毒副作用的优势。

 

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其中，包括以下原料药材：干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤、九香虫、五加皮、苍术、豆蔻、枳椇子、砂仁、泽泻、茯苓、冬瓜皮、玉米须、葫芦、白术、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、杜仲、菟丝子和沙苑子；所述药物优选地还可以包括：水前草、灵芝、水皂角、水马桑、益母草和大枣。

上述药物的药理特性如下：

干姜：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。1．《本经》：主上气咳逆，结气喉痹吐吸，利关节，补中益气。2．《别录》：主心痛，胁风，胁痛，温筋，通脉，止烦、出汗。主温中，利肝肺气，心腹寒热、冷疾，霍乱转筋，头痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齆；能堕胎，坚骨节，通血脉，理疏不足；宣导百药，无所畏。3．《药性论》：主治九种心痛，杀三虫，主破血，通利月闭，治软脚，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，结气、拥痹，止腹内冷气，痛不可忍，主下痢，鼻息肉。杀草木毒。

肉桂：性大热，味辛、甘，归肾、脾、心、肝经，《药性论》：“主治九种心痛，杀三虫，主破血，通利月闭，治软脚，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，结气、拥痹，止腹内冷气，痛不可忍，主下痢，鼻息肉。杀草木毒。”《日华子本草》：“治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精，明目，暖腰膝，破痃癖症瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。”具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功效，用于暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等证。小量桂皮醛引起小鼠运动抑制，眼睑下垂，大量则引起强烈痉挛，运动失调，耳血管扩张，呼吸促迫，翻正反射消失，死亡。

丁香：甘、辛、大热。《日华子本草》：“治口气，反胃，疗肾气，奔豚气，阴痛，壮阳，暖腰膝，杀酒毒，消痃癖，除冷劳。”暖胃，温肾。治胃寒痛胀、呃逆、吐泻、痹痛、疝痛、口臭、牙痛。丁香水提取物灌胃，对小鼠水浸应激性溃疡和大鼠盐酸胃溃疡有明显抑制作用；醚提取物灌胃，可明显抑制消炎痛加乙醇诱发的小鼠胃溃疡及盐酸引起的大鼠胃溃疡。丁香油酚给家兔静脉注射，能产生麻醉、血压下降，呼吸抑制和明显的抗惊厥作用。少量丁香油滴入龋齿腔，既有消毒作用，亦能破坏其神经，从而减轻牙痛。

木香：辛，苦，性温；归脾，大肠，三焦经。《本草纲目》云：“木香，乃三焦气分之药，能升降诸气。诸气膹郁，皆属于肺，故上焦气滞用之者，乃金郁则泄之也；中气不运，皆属于脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也；大肠气滞则后重，膀胱气不化则癃淋，肝气郁则为痛，故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也”。功效：行气，止痛，健脾，消食。主治：行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足，脘腹胀痛，嗳吐泄泻，痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食。木香辛温香散，能升能降，通理三焦之气，尤其善行胃肠之气而止痛，兼有健脾消食之功，凡脾胃大肠气滞所致诸证均为常用之品。

天仙藤：苦，温；入肝、脾、肾经。《本草图经》："解风劳。得麻黄则治伤寒发汗，与大黄同服堕胎气。"《本草再新》："凉血活血，去风利湿，走经络，兼治腰腿肿疼。"行气化湿，活血止痛。治胃痛，疝气痛，妊娠水肿，产后血气腹痛，风湿疼痛。 行气活血，止痛，利尿。妊娠水肿，胸腹痛，疝痛，风湿痛。天仙藤，流气活血，治一切诸痛之药也。人身之气，顺则和平，逆则痛闷作矣。如杨氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，气留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，产后血气腹痛，他如妊娠水肿，面浮气促，男子风劳，久嗽不愈，悉以此药治之，无不寝安。盖谓其善于流行血气故也。观书所论主治，止属妊娠子肿、腹痛、风痨等症，而于他症则未及焉。即其所治之理，亦不过因味苦主于疏泄，性温得以通活，故能活血通道，而使水无不利，风无不除，血无不活，痛与肿均无不治故也。

九香虫：性温，味咸；归肝、脾、肾经。《本草新编》：“九香虫，虫中之至佳者、入丸散中，以扶衰弱最宜。但不宜入于汤剂）以其性滑，恐动大便耳。九香虫亦兴阳之物，然非人参。白术、巴戟天。肉苁蓉、破故纸之类，亦未见其大效也。”理气止痛，温中助阳。用于胃寒胀痛，肝胃气痛，肾虚阳痿，腰膝酸痛。九香虫对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌有较强的抗菌作用；并有促进机体新陈代谢作用。

五加皮：为五加科落叶小灌木细柱五加和无梗五加干燥的根皮。又名白刺、目骨、追风使、南五加皮等。主产于湖北、湖南、河南、安徽、四川等地。中药五加皮具有祛风湿，补肝肾，强筋骨等功效。《本草纲目》中记载：“补中益气、治风湿痿痹、壮筋骨。”现代研究，本品还具有抗肿瘤、抗疲劳、降低全血粘度、防止动脉粥样硬化形成等作用。

苍术：性味辛、苦，温。归脾、胃、肝经。《珍珠囊》日：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除。”《本草纲目》曰：“治湿痰留饮……及脾湿下流，浊沥带下，滑泻肠风。”《新修本草》称其能“利小便”。主治：脾为湿困引起的运化失调，食欲不振，呕吐烦闷，腹胀泄泻，关节疼痛。用于湿阻脾胃、脘腹胀满，寒湿白带，湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃，而见脘腹胀满、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症，常与厚朴、陈皮等配伍应用；治寒湿白带，可配白芷同用。如湿热白带，又可配知母、苦参、墓头回；湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力，可配黄柏、牛膝、薏苡仁等同用；湿温病证可配石膏等同用。苍术具有燥湿健脾，祛风湿的功效。主治湿阻中焦，风寒湿痹，脚膝肿痛，痿软无力，雀目夜盲。

豆蔻：辛，温；归肺经、脾经、胃经。《本草纲目》：“治瘴疠寒疟，伤暑吐下泄痢，噎膈反胃，痞满吐酸，痰饮积聚，妇人恶阻带下，除寒燥湿，开郁破气，杀鱼肉毒。”《本草原始》：“补脾胃，磨积滞，调散冷气甚速，虚弱不能饮食者最宜，兼解酒毒。”功用化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。

枳椇子：性平，味甘。入心经、脾经。《本草拾遗》：“止渴除烦，润五脏，利大小便，去膈上热，功用如蜜。”《滇南本草》：“治一切左瘫右痪，风湿麻木，能解酒毒；或泡酒服之，亦能舒筋络。小儿服之，化虫，养脾。”止渴除烦，消湿热，解酒毒。用于中酒毒、烦渴呕逆、二便不利。枳椇子有显著的利尿作用，枳椇子皂甙有降压作用，枳椇子匀浆液有抗脂质过氧化作用和增强耐寒和耐热功能。枳椇子中含有大量的葡萄糖、有机酸，既能扩充人体的血容量，又能解酒毒，故有醒酒安神的作用。枳椇子中含有大量的钙和枳椇子皂甙，具有中枢抑制作用，能够抗惊厥，防止手足抽搐痉挛，可用来治疗风湿痹痛麻木之症。

砂仁：味辛，性温；归脾经、胃经、肾经。《汤液本草》：“缩砂，与白檀、豆蔻为使则入肺，与人参、益智为使则入脾，与黄柏、茯苓为使则入肾，与赤、白石脂为使则入大、小肠。”《日华子本草》：“治一切气，霍乱转筋，心腹痛。”功能化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。

泽泻：味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，中医理论认为其性寒，具有利水渗湿，清心肺、泻肾火的功效。主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿之邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利，赤短涩痛，以及湿热黄疸等证。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。

茯苓：甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗湿利尿药。《用药心法》：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也。味甘平补阳，益脾逐水，生津导气。”现代研究表明茯苓具有增强免疫力的作用能多方面对免疫功能进行调节。茯苓对金黄色葡萄球菌、变形杆菌具有显著的抑制作用。炮制：用水浸泡，洗净，润后稍蒸，及时切取皮和块或切厚片，晒干。用药禁忌：阴虚而无湿热、虚寒滑精、气虚下陷者慎服。《本草经集注》：“马蔺为之使。恶白敛。畏牡蒙、地榆、雄黄、秦艽、龟甲。”《得配本草》：“气虚下陷、水涸口干俱禁用”。

冬瓜皮：味甘，性微寒；归肺经，脾经，小肠经。《滇南本草》：“止渴，消痰，利小便。治中风。”清热利水，消肿。主治水肿，小便不利，泄泻，疮肿。本品性凉，有清热解暑的作用，用于治夏日暑热口渴，小便短赤。非肾性水肿恢复期患者内服冬瓜皮煎剂2两，并饮水1000ml，在服药后2小时内排出尿量较对照组显著增加，2-4小时之间，则较对照组减少。人体试验，该品62g煎至于100ml口服，另以水100ml作自身对照，证明有利尿作用。

玉米须：味甘性平，《本草纲目》：“禹余粮，手、足阳明血分重剂也。其性涩，故主下焦前后诸病。李知先诗曰，下焦有病人难会，须用余粮赤石脂。”《本草求真》：“禹余粮功与石脂相同，而禹余粮之质，重于石脂，石脂之温，过于余粮，不可不辨。”有利尿消肿、降血压、止血、利胆等作用，可治疗多种疾病。玉米须能加速血液凝固过程，提高血小板数目，能够抗溶血，所以可以作为止血药兼利尿药，应用于膀胱及尿路结石，还可以用于急性溶血性贫血。因为它有抗过敏作用，所以也可以用于治疗荨麻疹和哮喘等。玉米须的解毒功能可以用来治疗乳腺炎等。另外，玉米须还有开胃作用。

葫芦：葫芦味甘，性平滑无毒，其蔓、须、叶、花、子、壳均可入药，医治多种疾病。据古代医书记载，葫芦花味甘，性平，无毒，可做解毒之药，对各种瘘疮尤为有效。蔓、须药性与花相同，可治麻疮。葫芦瓤及子，味苦，性寒，有毒，可治牙病，牙龈或肿或露，牙齿松动。又可治面目、四肢肿，小便不通，鼻塞，及一切痈疽恶疮。尤以葫芦壳的药用价值最高，其味甘，性平，无毒，用于消热解毒，润肺利便。

白术：味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的功效，主治脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下，久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证，白术能促进胃液分泌，增强小肠的吸收作用，对胃肠功能有调节作用。具有明显而持久的利尿作用，对各种动物如大鼠、兔、狗都有作用。对不麻醉狗静脉注射煎剂0.05-0.25g/kg，尿量增加可达9倍以上，并在用药5小时后仍高于正常。白术对血小板聚集有明显的抑制作用，白术煎剂0.5g/kg灌胃l-4周，能显著延长大鼠凝血酶元的时间。白术有血管扩张作用。对心脏呈抑制作用，剂量过大时可致停博，麻醉犬静脉注射煎剂0.1g/kg，血压轻度下降0.25g/kg时，血压急剧下降，3-4小时内未见恢复。

山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。需要提醒大家的是，食用山药一般无明显禁忌症，但因其有收敛作用，所以患感冒、大便燥结者及肠胃积滞者忌用。

刺五加：味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。刺五加甘A为胡萝卜素，人蔘中也含这类成分。在人体内能促进胆固醇的排泄，可防治血液中胆固醇含量过高症。刺五加甘B为紫丁香素（ Syringin ），是刺五加的主要强壮成分，有促性腺、抗辐射、抗疲劳等作用，具有与人蔘皂素相似的生理活性。刺五加含超氧化歧化酵素SOD(Superoxide dimutase）复合物，SOD具有良好的抗氧化功能，可以增强人体免疫以及抵抗自由基攻击的效果，具有抗氧化作用，可增强人体免疫力、防止老化及促进健康。

绞股蓝：味甘、苦，性微寒；归肺经、脾经、肾经。能益气，安神，降血压，清热解毒，止咳祛痰。少数患者服药后，出现恶心呕吐、腹胀腹泻（或便秘）、头晕、眼花、耳鸣等症状。服绞股蓝后，肠胃蠕动加快，食欲增加耐饥渴的时间长，既治便秘又治便溏。对大脑皮层兴奋和抑制的反应能保持适当的平衡，对中枢神经有双向调节作用。具有优良的镇痛、安眠、抗紧张的功效。在降低心肌壁紧张、缓和脑血管及外周血管阻力的基础上，能增强心脑活力，加大冠状动脉流量，缓和动脉硬化，促使整体循环更加旺盛而流畅。实验证明，不忌食肥腻而服绞股蓝组，与忌肉不服绞股蓝组，定期检查比较，体内胆固与中性脂肪含量相近。由此可见绞股蓝对人体内脂肪有良性转化调节作用。服绞股蓝与不服的老鼠比较，其游泳时间约长31-57%，而体力恢复也快得多，人服绞股蓝后，体力精力更加充沛， 不易疲劳，即使疲倦了也易于恢复，从而工作效率大增。人体某部分机能虚弱，会对某些物质产生过敏，而形成支气管喘息、皮肤丘疹、关节疼痛等症，绞股蓝对这些病效果颇佳。

沙棘：沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治疗效果。沙棘果实中含有异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄桐物质，具有止咳、平喘祛痰、扩张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。沙棘中SOD活性成分丰富，每克沙棘鲜果SOD含量达到2746.0个酶单位，其含量是人参的4倍。它可以阻断因体内物质过氧化产生的自由基，而这种自由基与人体衰老、疾病的发生密切相关。

杜仲：味甘、微辛，性温，入肝、肾经。《玉楸药解》："益肝肾，养筋骨，去关节湿淫。治腰膝酸痛，腿足拘挛。"《神农本草经》：“主腰脊痛、补中益精气、坚筋骨、强志、除阴下痒湿、小便余沥。”《药性论》：“治肾冷臀腰痛，腰病人虚而身强直，风也。腰不利加而用之。”杜仲具有补肝肾，强筋骨，清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球药理作用。杜仲的叶和皮含有蛋白质、脂肪、维生素和矿物质等营养成分。杜仲游离氨基酸极少，含有的少量蛋白质，是和绝大多数食品类似的完全蛋白，即能够水解检出对人体必需的8种氨基酸。杜仲对免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统、循环系统和泌尿系统都有不同程度的调节作用，杜仲能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能。动物实验表明，杜仲含有一种可促进人体的皮肤、骨骼、肌肉中的蛋白质胶原的合成与分解的特殊成分，具有促进代谢、防止衰退的功能。

菟丝子：气味辛，甘，平 无毒。《别录》："养肌强阴，坚筋骨，主茎中寒，精自出，溺有余沥，口苦燥渴，寒血为积。"《日华子本草》："补五劳七伤，治泄精，尿血，润心肺。"补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。菟丝子有提高果蝇性活力的作用， 使其交配率明显增加，其作用强弱与给药浓度成正相关。浸剂给麻醉犬静脉注射，有使血压下降的作用。

沙苑子：性温，味甘，《本草从新》：“补肾，强阴，益精，明目。治带下，痔漏，阴癀，性能固精。”《本草求原》：“治肺痿，肾冷，尿多，遗溺，明目，长肌肉。”具有温补肝肾，固精，缩尿，明目的作用，用于肾虚阳痿，遗精早泄，尿频，或白带过多，腰膝酸软，腰痛；肝肾不足，目昏目暗，视力减退等证。沙苑子煎剂和提取的黄酮类部位、水溶性部位、总氨基酸部位对正常小鼠及四氯化碳（CCl4）肝损伤大鼠分别灌胃，5g/kg的煎剂能量显著降低肝糖元（P<0.01）、甘油三酯（P<0.01）和肝总蛋白（P<0.01），也可使CCl4肝损伤大鼠SGPT及肝中固醇含量显著下降（P<0.05）。沙苑子水煎醇沉液0.125g/kg或0.25g/kg静脉注射，可使麻醉犬血压显著降低（P<0.05）。

水前草：辛；苦；凉。归肝；膀胱经。功能主治：清热解毒；利水消肿。主风热感冒；咽喉肿痛；黄疸；淋病；水肿；关节炎；痈肿；汤火伤。

灵芝：性为甘，平。归心、肺、肝、肾经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。 动物药理表明实验：灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。

水皂角：甘苦，平。功能主治：清肝明目，和脾利水。治目花，夜盲，偏头痛，水肿，脚气，黄疸。

水马桑：味甘；性平。功能主治：益气；健脾。主所虚食少；消化不良。

益母草：味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的作用，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产后腹痛或恶露不尽；水肿，小便不利；跌打损伤，疮痈肿毒等证。

大枣：具有免疫抑制作用，大枣的醇提物以每天100mg给大鼠灌胃，显示大枣与硫唑嘌呤具有同样的免疫抑制；对特异反应性疾病能抑制抗体的产生。大枣醇提物可能对大鼠反应性抗体有抑制作用， 而对非反应性抗体不产生抑制作用其他作用： 大枣中的黄酮双葡萄糖苷A, 药理实验证明有镇静、催眠和降压作用， 大枣有增加白血球内cAMP的作用。大枣煎剂能降低CCl4 对家兔肝脏的损伤。能延长小鼠的游泳时间。最近报道大枣有抑制癌细胞的增殖作用。

 

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份和沙苑子5-10重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜17重量份、肉桂15重量份、丁香12重量份、木香20重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮17重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须20重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加11重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份和沙苑子8重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数优选为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份、沙苑子5-10重量份、水前草10-20重量份、灵芝15-30重量份、水皂角5-10重量份、水马桑15-20重量份、益母草15-20重量份和大枣15-25重量份。

所述药物中各原料药材的重量份数还可以优选为：干姜18重量份、肉桂14重量份、丁香13重量份、木香18重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮18重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须21重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加9重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份、沙苑子7重量份、水前草15重量份、灵芝23重量份、水皂角7重量份、水马桑17重量份、益母草18重量份和大枣20重量份。

当药物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤和五加皮按所述重量份数混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将山药、刺五加和绞股蓝按所述重量份数混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

当药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并再次放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当药物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1  糖浆剂

本发明实施例提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其各原料药材的重量份数为：干姜17重量份、肉桂15重量份、丁香12重量份、木香20重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮17重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须20重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加11重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份和沙苑子8重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤和五加皮按所述重量份数混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流1.5小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将山药、刺五加和绞股蓝按所述重量份数混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.21的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水浸泡，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水浸泡，加热煎煮1小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于6℃条件下冷藏60小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.3倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止15小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

 

实施例2  粉针剂

本发明实施例提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其各原料药材的重量份数为：干姜18重量份、肉桂14重量份、丁香13重量份、木香18重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮18重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须21重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加9重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份、沙苑子7重量份、水前草15重量份、灵芝23重量份、水皂角7重量份、水马桑17重量份、益母草18重量份和大枣20重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并再次放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.3g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例3  片剂

本发明实施例提供了一种用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其各原料药材的重量份数为：干姜25重量份、肉桂10重量份、丁香10重量份、木香15重量份、天仙藤10重量份、九香虫5重量份、五加皮20重量份、苍术10重量份、豆蔻10重量份、枳椇子10重量份、砂仁5重量份、泽泻10重量份、茯苓15重量份、冬瓜皮10重量份、玉米须15重量份、葫芦15重量份、白术9重量份、山药20重量份、刺五加5重量份、绞股蓝9重量份、沙棘10重量份、杜仲5重量份、菟丝子5重量份、沙苑子5重量份、水前草10重量份、灵芝30重量份、水皂角5重量份、水马桑20重量份、益母草20重量份和大枣15重量份。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

毒性试验

1、急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；使用本发明的实施例1制备的糖浆剂（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的糖浆剂急性毒性低，临床用药安全。

2、动物选择清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例2的粉针注射剂的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20 g（小鼠体重）药物，对照组给相同体积的注射用生理盐水。给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。通过14 d的观察，没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象，体重变化没有明显差异（P＞0.05），说明该注射剂对实验小鼠体重没有明显影响。

3、长期毒性实验：将本发明实施例3的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

 

临床试验

病例选择：选择来本院200例脾肾阳虚型肝硬化腹水的患者，男136例，女64例，年龄30-69岁，平均48岁，病程2-8年。其中，乙肝肝硬化164例，酒精性肝硬化患者20例，血吸虫肝硬化腹水患者16例。所有患者无糖尿病、精神病及肾源性疾病，将200例患者随机分成四个实验组，每组50例患者，分别为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组。各实验组患者之间在病因、病程、性别、年龄等方面无显著差异，具有可比性。

诊断标准：

（1）根据影像学资料、体征及化验指标明确腹水及肝硬化的存在；

（2）患者腹大胀满，形如蛙腹，撑胀不甚，朝宽暮急，面色苍黄，胸脘满闷，食少便溏，畏寒肢冷，尿少腿肿，舌淡胖边有齿痕，苔厚腻水滑，脉沉弱；

满足条件（1）及条件（2）中绝大多少的症状即确诊为脾肾阳虚型肝硬化腹水。

治疗方法：

实施例组1：服用本发明实施例1的糖浆剂，每日三次，每次15ml，四周为一疗程，连续使用3-8个疗程；

实施例组2：使用本发明实施例2的粉针注射剂，每日一次，每次50mg/kg，每日不超过4g，根据病情变化可调整为隔日一次，四周为一疗程，连续使用3-8个疗程；

实施例组3：服用本发明实施例3的片剂，每日三次，每次4片，四周为一疗程，连续使用3-8个疗程。

对照组：服用安体舒通片，每次40mg，每日三次，四周为一疗程，连续使用3-8个疗程。

疗效评价标准：显效：症状完全消失，腹水消失，脾脏肿大回缩变软；有效：症状基本消失，腹水消失，脾脏肿大程度基本无变化；无效：症状未消失，甚至恶化。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水，相对于中成药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水，相对于中成药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 各实验组治疗3-8个疗程后临床疗效比较   例

表2 各实验组分别治疗3-8个疗程后显效和有效人数和时间比较  例（%）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势

典型病例

魏某，男，51岁，来诊时腹部涨满，积水多，面色苍黄，胸脘满闷，食少便溏，畏寒肢冷，尿少腿肿，手脚青筋外突，舌淡胖边有齿痕，脉沉弱。经超声波检查，见腹水平面，黄疸指数52单位。确诊为脾肾阳虚型肝硬化腹水，使用本发明使用本发明实施例2的粉针注射剂，每日一次，每次50mg/kg，每日不超过4g，连续治疗一个疗程后，症状有所好转，改为隔日一次，连续治疗3个疗程后，症状完全消失，超声波检测腹水消失，脾脏肿大回缩变软，黄疸指数正常。

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤、九香虫、五加皮、苍术、豆蔻、枳椇子、砂仁、泽泻、茯苓、冬瓜皮、玉米须、葫芦、白术、山药、刺五加、绞股蓝、沙棘、杜仲、菟丝子和沙苑子。

2.根据权利要求1所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份和沙苑子5-10重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：干姜17重量份、肉桂15重量份、丁香12重量份、木香20重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮17重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须20重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加11重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份和沙苑子8重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物还包括：水前草、灵芝、水皂角、水马桑、益母草和大枣。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：干姜10-25重量份、肉桂10-20重量份、丁香10-15重量份、木香15-25重量份、天仙藤10-15重量份、九香虫5-10重量份、五加皮15-20重量份、苍术10-19重量份、豆蔻10-25重量份、枳椇子10-20重量份、砂仁5-10重量份、泽泻10-15重量份、茯苓15-25重量份、冬瓜皮10-23重量份、玉米须15-25重量份、葫芦9-15重量份、白术9-17重量份、山药10-20重量份、刺五加5-15重量份、绞股蓝9-15重量份、沙棘10-20重量份、杜仲5-10重量份、菟丝子5-10重量份、沙苑子5-10重量份、水前草10-20重量份、灵芝15-30重量份、水皂角5-10重量份、水马桑15-20重量份、益母草15-20重量份和大枣15-25重量份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数为：干姜18重量份、肉桂14重量份、丁香13重量份、木香18重量份、天仙藤12重量份、九香虫7重量份、五加皮18重量份、苍术14重量份、豆蔻18重量份、枳椇子15重量份、砂仁8重量份、泽泻12重量份、茯苓20重量份、冬瓜皮16重量份、玉米须21重量份、葫芦12重量份、白术13重量份、山药15重量份、刺五加9重量份、绞股蓝12重量份、沙棘15重量份、杜仲7重量份、菟丝子7重量份、沙苑子7重量份、水前草15重量份、灵芝23重量份、水皂角7重量份、水马桑17重量份、益母草18重量份和大枣20重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将干姜、肉桂、丁香、木香、天仙藤和五加皮按所述重量份数混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将山药、刺五加和绞股蓝按所述重量份数混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静止12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并再次放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

9.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗脾肾阳虚型肝硬化腹水的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。