CN101822749B - 治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法，该药物原料由决明子、山楂、菊花、葛根及茶组成，本发明所提供的药物通过对脏腑机能的调节，达到活血降压、降低血脂的作用，且无毒副作用，适宜长期服用，是高血压高血脂患者日常治疗和保健理想的选择。

Description

治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体是涉及一种治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法。

背景技术

权威健康机构统计数据显示，我国心脑肾血管疾病的发病率、病死率正在逐年上升，它不仅成为我国中老年人死亡的首位原因，而且有逐渐年轻化的趋势。

高血压、高血脂是导致动脉粥样硬化、心绞痛、心肌埂死、脑梗塞、肾损害等疾病的两个重要危险因素。而且，高血压和高血脂两者之间关系还很密切，两者都较易发生于体形肥胖者；嗜好高脂、高盐、高糖饮食，或嗜好烟酒者；生活无规律，压力大，精神紧张者；有高血压或高血脂家庭病史者；糖尿病患者。大量研究资料表明，许多高血压病人伴有脂质代谢紊乱，血中胆固醇和甘油三酯的含量较正常人显著增高。另一方面，许多高脂血症也常合并高血压。所以，关注高血压、高血脂，积极控制心脑血管病的发生具有非常重要的意义。

既然如此，应该怎么样来控制高血压、高血脂呢？除了要加强生活和饮食控制外，对于病情严重的患者，还应服用药物来进行治疗。但是目前市场上药物大多只具备降血压、或降血脂的功能，而传统的降血压西药主要以松弛血管平滑肌达到降压目的，在快速降压的同时，往往引起血管壁松弛，血脂升高，血小板微栓形成等副作用。所以患者在选用降压药物时，还需选用对脂质代谢没有不良影响的药物，非常不便！另外由于降血脂西医多为进口，价格昂贵，同时有一定的副作用，如胃肠道功能紊乱、肝功能的损害、横纹肌的溶解等，使其疗效的持续性和长期服用的安全性成为治疗的难题。所以发明一种同时具有降血压、降血脂功能，且疗效好，无毒副作用的药物是本领域亟待解决的重要技术难题。

发明内容

本发明人基于药物领域多年的工作经验，以及无数次的实验及探索，终于成功研制本发明。本发明的目的是提供一种治疗高血压高血脂的药物制剂及其制备方法。

为达上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子5-50、山楂2-30、菊花2-40、葛根2-40、茶1-20为有效原料药制成的；

具体地说，所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子10-30、山楂5-15、菊花5-15、葛根5-20、茶3-10为有效原料药制成的；

本发明还可通过以下优选技术方案进一步实现：

所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子15、山楂8、菊花10、葛根12、茶5为有效原料药制成的；

所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子50、山楂2、菊花2、葛根40、茶20为有效原料药制成的；

所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子5、山楂30、菊花40、葛根2、茶1为有效原料药制成的；

所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子25、山楂15、菊花20、葛根20、茶10为有效原料药制成的；

所述治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子30、山楂15、菊花15、葛根5、茶3为有效原料药制成的；

所述的治疗高血压高血脂的药物制剂，按照重量组份计算：它是用决明子10、山楂5、菊花5、葛根20、茶10为有效原料药制成的；

本发明中所述茶包括绿茶、苦丁茶和普洱茶。

本发明制剂的组方中，山楂能显著降低血清胆固醇及甘油三酯，有效防治动脉粥样硬化；山楂还能通过增强心肌收缩力、增加心输出量、扩张冠状动脉血管、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量等起到强心和预防心绞痛的作用；此外，山楂中的总黄酮有扩张血管和持久降压的作用。葛根中的葛根总黄酮、大豆甙元和葛根素对高血压引起的头痛、头晕、项背强痛和耳鸣等症有明显疗效；葛根中所含葛根素能降低血糖，降低血清胆固醇。决明子中所含蒽甙类物质，分解后能产生大黄酸、大黄素、大黄酚、葡萄糖等，还含维生素A等成分，具有降血压、泻下、抗菌、降血脂的作用。菊花可降压、扩张动脉、对冠心病、高血压及动脉硬化都有较好的疗效。茶具有防止人体内固醇升高，有防治心肌梗塞的作用。以上药物组合，具有活血降压、降低血脂、消除血流外周阻力的功效。

本发明所述药物制剂为口服制剂，例如茶剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂。

本发明所述治疗高血压高血脂的药物制剂可通过以下方法制备而成：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，加水煎煮提取，过滤，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎，加入辅料混合均匀，按照常规方法制成不同的制剂。

本发明所述治疗高血压高血脂的药物制剂还可通过以下方法制备而成：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，除葛根外，其余药材粉碎；葛根加水煎煮提取，过滤，滤液浓缩，干燥成千膏，粉碎；将葛根干膏粉与上述原生药粉混合均匀，分装，即得茶剂。

本发明所述治疗高血压高血脂的药物制剂还可通过以下方法制备而成：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，粉碎，混合均匀，分装，即得茶剂。

以下通过对本发明制剂在降压、降血脂作用上的主要药效学试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果：

一、本发明制剂对自发性高血压大鼠降压功效的研究

1材料与方法

1.1实验动物

自发性高血压大鼠30只，雌雄各半，体重350g±30g，由贵阳医学院提供。随机分为3组，每组10只，每笼5只喂养。在2级动物室喂养1周，适应环境后开始实验。

1.2实验药品

科素亚(氯沙坦钾片)：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字X20000371，生产批号：08021。每片含氯沙坦钾50mg，按动物给药剂量公式制成溶液，每毫升含药6mg。

本发明茶剂组：按照本发明所述方法制备。按动物给药剂量公式制成溶液，每毫升含生药2.5g。

1.3实验仪器

清醒大鼠血压心率测定仪：HX-III型；Rick PS一100日本PROGRAMMABLESPHYGMANOMETER公司产品。

GL一20A型高速低温离心机：湖南仪器仪表总厂离心机厂生产；

酶标仪：美国Beckman公司产品。

2方法

2.1分组及处理

自发性高血压大鼠30只，共3组：分为对照组，本发明组、西药组。每日1次，每次2ml，连续4周给药。

对照组：自第1周起，给2ml纯净水灌胃，每日1次，连续4周；本发明组：中药50g/kg/d；西药组：氯沙坦钾60mg/kg/d。

2.2测定方法

测压前将SHR放入37℃±1℃电热恒温箱内，加热使大鼠尾动脉充分扩张，用清醒大鼠血压测定仪间接测大鼠尾动脉的收缩压，分别测定用药前、用药后2周、4周的血压和心率。

3结果

3.1一般表现

对照组大鼠急躁易怒、毛发干枯，处于易激惹状态，给药后有明显改善。

3.2药后各组大鼠血压影响

实验前各组血压比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。经治疗后各组血压逐渐下降，第4周时血压下降更为明显(各组间血压变化见表1)。

表1各组大鼠血压的影响

注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

从表中可以看出，药前各组大鼠血压与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。药后2周，除西药组血压稳定外，其他各组血压均升高。第4周时对照组血压仍旧很高，各给药组血压均明显下降，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)。

3.3药后大鼠心率的影响

表2各组自发性大鼠用药后心率变化

注：与对照组比较：*P＜0.05

从表中可以看出，药前各组大鼠心率无显著性差异，药后2周各组心率有所降低，但无统计学意义。药后4周，各组心率有所回升，与对照组相比有显著性差异。

4结论

本发明茶剂具有降血压和降低心率的功效。

二、本发明制剂对高脂血症大鼠降血脂作用研究

1材料与方法

1.1实验动物

健康雄性Sprague-Dauley(SD)系大鼠60只，体重200-250g，由贵阳中医学院提供。饲料：胆固醇、胆酸钠由武汉市亚法生物有限公司进口分装；丙基硫氧嘧啶由上海复星朝晖药业有限公司生产；蛋黄粉由北京金健力蛋粉公司提供；猪油由市场买回。

1.2药品

本发明胶囊剂：按照本发明所述方法制备；

舒降之：杭州默沙东制药有限公司生产。

1.3试剂及仪器

TC测定试剂盒：北京利德曼生化技术有限公司；

TG测定试剂盒：北京利德曼生化技术有限公司；

HDL-C测定试剂盒：上海科华生物工程股份有限公司；

LDL-C测定试剂盒：北京柏定生物工程有限公司；

7170-A全自动化生化分析仪：日本日立公司；

LD4-2A离心机：北京医用离心机厂。

2实验方法

2.1动物造模与分组

适应性喂养动物1周。根据体重排序，然后随机分为四组，即空白对照组(简称正常组)、高脂模型组(简称模型组)、西药舒降之治疗组(简称舒降之组)、本发明治疗组(简称本发明组)，每组15只。应用高脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型。以上分组除正常组外，其他3组自实验第1天起喂饲高脂饲料。饲料中含2％胆固醇、0.3％胆酸钠、7.5％猪油、0.2％丙基硫氧嘧啶、5％蛋黄粉、85％基础饲料，分早、中、晚3餐定时定量分别给予；正常组喂饲普通饲料。各组均自由饮水，每日更换饮水及饲料，保持动物生活环境通风及清洁卫生，持续10周。

2.2给药方法

治疗各组采用直接灌胃法，于造模的第5周开始灌胃给药，1次/d。本发明胶囊与舒降之治疗组剂量均按人与大白鼠体表面积折算，制成混悬液。本发明胶囊组灌服o.5g/kg·d；舒降之治疗组灌服舒降之1.8mg/kg；正常组与模型组分别按10ml/kg灌服生理盐水，连续6周。

2.3标本制备

于第10周末10％水合氯醛腹腔麻醉后，无菌操作，打开腹腔，充分暴露腹腔，下腔静脉采血，3500rpm，离心10min，提取血清以酶比色法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

3结果

3.1实验大鼠一般情况

动物精神状态良好，所有给药组的大便、小便明显增多。正常组大鼠食欲正常，眼睛有神，反应敏捷，被毛紧披有光泽，肌肉丰满，身无伤痕，尾不弯曲，天然孔无分泌物无畸形，粪便呈麦粒状。其他三组实验开始时有厌食，一周后恢复正常，反应敏捷，被毛有光泽，饮水、便质、尿量正常。实验第6周鼠尾均有不同程度的结节形成，凸出皮肤有的甚至溃破感染，但模型组较重，模型组多数鼠头部及臀部出现脱毛，被毛竖起，弯腰弓背现象。

3.2血脂水平比较

结果显示模型组血清TC、TG、LDL-C均较正常组显著升高(P＜0.01)，HDL-C较正常组降低(P＜0.05)；与模型组相比，本发明组与舒降之组血清TC、TG、LDL-C含量显著降低，HDL-C显著升高(P＜0.01)，提示本发明组与舒降之组均有较好的降血脂作用。

表3各组对高脂血症大鼠TC、TG的影响

注：与模型组比较，*P＜0.01

表4各组对高脂血症大鼠LDL-C、HDL-C的影响

注：与模型组比较，*P＜0.01

4结论

本发明胶囊剂具有降低血脂的功效。

与现有制剂相比，本发明所提供的药物通过对脏腑机能的调节，达到活血降压、降低血脂、消除血流外周阻力的作用，且无毒副作用，适宜长期服用；是高血压高血脂患者日常治疗和保健理想的选择。

具体实施方式

实施例1

决明子15g、山楂8g、菊花10g、葛根12g、苦丁茶5g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及苦丁茶，打粉过3号筛，混合均匀，分装成10袋，即得茶剂。

用法与用量：开水泡服，每次1袋，一日3次。

实施例2

决明子50g、山楂2g、菊花2g、葛根40g、苦丁茶20g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及苦丁茶，加水煎煮提取2次，每次1小时，过滤，滤液合并，浓缩至稠膏状，按稠膏加淀粉1∶1制成软块，干燥后粉碎成细粉，过筛，以85％的乙醇为湿润剂，制颗粒，60-70℃干燥，加2％的滑石粉均匀混合，压片分装，即得片剂。

用法与用量：口服，一次3片，一日3次。

实施例3：

决明子5g、山楂30g、菊花40g、葛根2g、绿茶1g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及绿茶，加水煎煮提取2次，第1次加入10倍量水煎煮3小时，第2次加入8倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，按照稠膏与蔗糖粉1∶3.5的比例均匀混合，60-70℃干燥，分装，即得颗粒剂。

用法与用量：用开水冲服，一次15～30g，一日3次。

实施例4：

决明子25g、山楂15g、菊花20g、葛根20g、绿茶10g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及绿茶，除葛根外，其余药材粉碎过3号筛；葛根加水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎过5号筛；将葛根干膏粉与上述原生药粉混合均匀，分装成10袋，即得茶剂。

用法与用量：开水泡服，每次1袋，一日3次。

实施例5：

决明子30g、山楂15g、菊花15g、葛根5g、普洱茶3g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及普洱茶，除葛根外，其余药材粉碎过3号筛；葛根加水煎煮提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，过滤，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎过5号筛；将葛根干膏粉与上述原生药粉混合均匀，分装成10袋，即得茶剂。

用法与用量：开水泡服，每次1袋，一日3次。

实施例6：

决明子10g、山楂5g、菊花5g、葛根20g、普洱茶10g

工艺：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及普洱茶，加水煎煮提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，过滤，滤液合并，浓缩至稠膏状，加入1g微晶纤维素混匀，再于60-70℃下干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，装入胶囊，制成30粒，即得胶囊剂。

用法与用量：口服，一次3粒，一日3次。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限定。凡本领域的技术人员利用本发明的技术方案对上述实施例作出的任何等同的变动、修饰或演变等，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：按照重量组份计算：它是用决明子5-50、山楂2-30、菊花2-40、葛根2-40、茶1-20为有效原料药制成的。

2.按照权利要求1所述治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：按照重量组份计算：它是用决明子10-30、山楂5-15、菊花5-15、葛根5-20、茶3-10为有效原料药制成的。

3.按照权利要求1所述治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：按照重量组份计算：它是用决明子15、山楂8、菊花10、葛根12、茶5为有效原料药制成的。

4.按照权利要求1或2或3所述治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：所述茶包括绿茶、苦丁茶和普洱茶。

5.按照权利要求1或2或3所述治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂。

6.按照权利要求5所述治疗高血压高血脂的药物制剂，其特征在于：所述口服制剂为茶剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂。

7.按照权利要求1或2或3所述治疗高血压高血脂的药物制剂的制备方法，其特征在于：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，加水煎煮提取，过滤，滤液浓缩，干燥 成干膏，粉碎，加入辅料混合均匀，按照常规方法制成不同的制剂。

8.按照权利要求1或2或3所述治疗高血压高血脂的药物制剂的制备方法，其特征在于：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，除葛根外，其余药材粉碎；葛根加水煎煮提取，过滤，滤液浓缩，干燥成干膏，粉碎；将葛根干 膏粉与上述原生药粉混合均匀，分装，即得茶剂。

9.按照权利要求1或2或3所述治疗高血压高血脂的药物制剂的制备方法，其特征在于：按比例称取决明子、山楂、菊花、葛根及茶，粉碎，混合均匀，分装，即得茶剂。