PT1414370E - Composições hemostáticas secas e processos para a sua preparação. - Google Patents
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Description
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DESCRIÇÃO "Composições hemostáticas secas e processos para a sua preparação"
Antecedentes do invento
Campo do invento O presente invento refere-se genericamente a composições de colagénio e derivadas de colagénio e a processos para a sua preparação. Em particular, o presente invento refere-se a um processo para a produção de gelatina reticulada seca ou outra composição de colagénio ou derivada de colagénio que seja capaz de absorver água a uma taxa incrementada. A empresa Fusion Medicai Technologies, Inc., cessionária do presente pedido, produz uma composição hemostática sob a designação comercial de FloSeal®. O produto FloSeal® encontra-se disponível numa embalagem contendo duas seringas. A primeira seringa está cheia com grânulos de gelatina de bovino reticulada, os quais são pré-hidratados com uma solução tampão. O hidrogel gelatinoso contém cerca de 85% (p/p) de água e encontra-se na forma de um hidrogel fluido. Imediatamente antes da utilização na sala de operações, a trombina em solução salina aquosa é misturada com o hidrogel gelatinoso. A trombina é preparada na solução salina e transferida para a segunda seringa, e as seringas encontram-se ligadas entre si permitindo a mistura da trombina com a gelatina.
Tem sido determinado que a mistura resultante dos grânulos de hidrogel gelatinoso com a trombina é um selante hemostático altamente eficaz quando aplicada a um local de hemorragia. Tipicamente, o selante será aplicado ao local de hemorragia através da seringa na qual foi misturado. O sangue fluirá através do leito de grânulos de hidrogel resultante, e a trombina irá reagir com o fibrinogénio do sangue para formar um coágulo fibrinoso à volta da gelatina para selar o local da hemorragia. 2
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Apesar de altamente eficaz, o produto FloSeal® presente tem uma validade limitada. Crê-se que a estabilidade da gelatina é reduzida por hidrólise do hidrogel embalado. Para limitar qualquer degradação hidrolítica possível, o produto FloSeal® é geralmente expedido numa embalagem protegida relativamente à temperatura.
Por estas razões, seria desejável proporcionar composições selantes hemostáticas melhoradas do tipo que combina um colagénio, uma gelatina, ou outro hidrogel derivado de colagénio com uma solução aquosa contendo trombina. Em particular, seria desejável proporcionar tais composições numa forma que fosse resistente à degradação hidrolítica e as quais tivessem, portanto, uma validade mais prolongada. Seria particularmente desejável proporcionar composições melhoradas tendo tanto uma actividade hemostática comparável ao presente produto FloSeal® como também validades mais prolongadas. Tais composições seriam muito benéficas se pudessem ser rapidamente re-hidratadas para utilização subsequente, tipicamente de modo a que pudessem ser extrudidas através de uma seringa. Pelo menos alguns destes objectivos serão alcançados pelos inventos abaixo descritos.
Descrição da arte antecedente O produto FloSeal® disponível através da Fusion Medicai Technologies, Inc., é descrito em Hood et al., Efficacy of Topical Hemostat FloSeal“ in Vascular Surgery, um Resumo patrocinado pela Fusion Medicai Technologies, Inc., o qual foi publicamente apresentado em Setembro de 1999. As Patentes que protegem o produto FloSeal® incluem as Patentes U.S. N.os 6063061 e 6066325. Um sistema de duas seringas adequado para a mistura e administração de um colagénio, uma gelatina, ou outro componente derivado de colagénio com um componente de trombina do produto FloSeal® encontra-se descrito na Patente U.S. N.° 5908054.
Breve resumo do invento O presente invento proporciona composições selantes hemostáticas melhoradas, processos para a preparação de tais composições melhoradas, e conjuntos compreendendo as 3
ΕΡ 1 414 370 /PT composições melhoradas. Os processos e composições serão particularmente úteis para proporcionar hemostase em locais de hemorragia, incluindo locais de hemorragia cirúrgica, locais de hemorragia traumática e similares. Um exemplo da utilização das composições pode ser na selagem do tracto de tecido acima da penetração de um vaso sanguíneo criado para cateterização vascular. As composições compreendem um pó gelatinoso reticulado seco o qual foi preparado para re-hidratar rapidamente. O pó gelatinoso compreende preferivelmente partículas relativamente grandes, também referidas como fragmentos ou subunidades, conforme descrito nas Patentes U.S. N.os 6063061 e 6066325. Um tamanho da partícula preferido encontrar-se-á na gama de 150 pm a 750 pm, mas tamanhos de partícula fora desta gama preferida podem encontrar utilização em muitas circunstâncias. As composições secas evidenciarão também uma "dilatação de equilíbrio" significativa quando expostas a um meio de re-hidratação aquoso. Preferivelmente, a dilatação encontrar-se-á na gama de 400% a 1000%, mas pode cair fora desta gama conforme apresentado nas patentes acima referenciadas. A "dilatação de equilíbrio" pode ser determinada subtraindo o peso seco do pó de hidrogel gelatinoso ao seu peso quando completamente hidratado e desta forma completamente dilatado. A diferença é então dividida pelo peso seco e multiplicada por 100 para dar a medida da dilatação. O peso seco deve ser medido após exposição do material a uma temperatura elevada durante um tempo suficiente para remover substancialmente qualquer humidade residual, por exemplo, duas horas a 120°C. A hidratação de equilíbrio do material pode ser alcançada imergindo o material seco num meio de re-hidratação adequado, tal como uma solução salina aquosa, durante um período de tempo suficiente para o teor de água se tornar constante, tipicamente durante 18 a 24 horas à temperatura ambiente.
Os pós gelatinosos reticulados secos do presente invento irão geralmente ter alguma humidade residual, mas estarão suficientemente secos para alcançar a estabilidade e a validade prolongada desejadas. Tipicamente, as composições secas irão ter um teor de humidade inferior a 20% em peso (p/p) ou menos, preferivelmente terão um teor de humidade na gama de 5% em peso a 15% em peso. Para manter a secura, as composições serão tipicamente embaladas de modo adequado para 4
ΕΡ 1 414 370 /PT evitar a penetração da humidade, conforme descrito com mais detalhe em relação aos conjuntos do presente invento.
Num aspecto particular do presente invento, as composições irão compreender pós gelatinosos reticulados contendo um teor de humidade de 20% (p/p) ou menos, em que o pó foi reticulado na presença de um adjuvante de re-hidratação de modo a que o pó tenha uma taxa de re-hidratação aquosa que seja pelo menos 5% superior à taxa de re-hidratação de um pó similar preparado sem o adjuvante de re-hidratação. A "taxa de re-hidratação" é aqui definida como sendo a quantidade de uma solução aquosa, tipicamente uma solução salina a 0,9% (p/p), que é absorvida por uma grama de pó (com base no peso seco) em trinta segundos, expressa em g/g. As técnicas particulares para medição desta taxa encontram-se descritas na secção Experimental abaixo. As composições preferidas do presente invento terão uma taxa de re-hidratação de pelo menos 3 g/g, preferivelmente pelo menos 3,5 g/g, e frequentemente 3,75 g/g ou mais. As taxas de re-hidratação de pós similares preparados sem os adjuvantes de re-hidratação são tipicamente inferiores a três, e um aumento da percentagem na taxa de re-hidratação será geralmente pelo menos 5%, sendo preferivelmente pelo menos 10%, e sendo mais preferivelmente pelo menos 25% ou mais.
Os pós gelatinosos reticulados secos do presente invento tendo taxas de re-hidratação melhoradas são preferivelmente obtidos preparando os pós na presença de certos adjuvantes de re-hidratação. Tais adjuvantes de re-hidratação estarão presentes durante a preparação dos pós, mas serão geralmente removidos dos produtos finais. Por exemplo, adjuvantes de re-hidratação que estejam presentes em cerca de 20% relativamente ao teor total de sólidos, serão tipicamente reduzidos abaixo de 1% no produto final, frequentemente abaixo de 0,5% em peso. Exemplos de adjuvantes de re-hidratação incluem polietilenoglicol (PEG), preferivelmente com um peso molecular de cerca de 1000; polivinilpirrolidona (PVP), tendo preferivelmente um peso molecular de cerca de 50.000; e dextrano, tendo preferivelmente um peso molecular de cerca de 40.000. É preferido empregar pelo menos dois destes adjuvantes de re-hidratação na preparação das composições do presente invento, e é mais particularmente 5
ΕΡ 1 414 370 /PT preferido empregar todos os três.
Os processos do presente invento compreendem assim proporcionar uma solução aquosa de uma gelatina não reticulada combinada com um adjuvante de re-hidratação. A gelatina não reticulada irá tipicamente estar presente numa solução aquosa de 5% (p/p) a 15% (p/p) e os adjuvantes de re-hidratação irão tipicamente estar presentes de 5% a 30% (p/p) com base no peso de gelatina na solução aquosa. Preferivelmente, o adjuvante de re-hidratação compreende PEG de 2,5% a 20% (p/p) com base no peso da gelatina, PVP de 1,25% a 20% (p/p), e dextrano de 1,25% a 20% (p/p). A gelatina não reticulada juntamente com o adjuvante de reticulação é então reticulada de qualquer modo adequado para formar o hidrogel. Por exemplo, moléculas poliméricas podem ser reticuladas utilizando agentes de reticulação bi- ou poli-funcionais os quais se ligam de forma covalente a duas ou mais cadeias das moléculas de polímeros. Exemplos de agentes de reticulação bi-funcionais incluem aldeídos, epóxidos, succinimidas, carbodiimidas, maleimidas, azidas, carbonatos, isocianatos, divinilsulfona, álcoois, aminas, imidatos, anidridos, halogenetos, silanos, diazoacetato, aziridinas, e similares. Alternativamente, a reticulação pode ser alcançada utilizando oxidantes e outros agentes, tais como periodatos, os quais activam cadeias laterais ou fracções no polímero de modo a que possam reagir com outras cadeias laterais ou fracções para formarem as ligações de reticulação. Um processo adicional de reticulação compreende a exposição dos polímeros à radiação, tal como radiação gama, para activar as cadeias dos polímeros para permitir reacções de reticulação. Os processos de reticulação desidrotérmica podem também ser adequados. Os processos preferidos para a reticulação de moléculas de gelatina são descritos em seguida.
Exemplos de processos para a produção de gelatinas reticuladas são apresentados em seguida. A gelatina é obtida e suspensa numa solução aquosa para formar um hidrogel não reticulado, tipicamente contendo um teor de sólidos de 1% a 70% em peso, geralmente de 3% a 10% em peso. A gelatina é reticulada, tipicamente por exposição quer a glutaraldeído 6
ΕΡ 1 414 370 /PT (por exemplo, 0,01% a 0,05% p/p, durante a noite de 0°C a 15°C em tampão aquoso), periodato de sódio (por exemplo, 0,05M, mantido de 0°C a 15°C durante 48 horas) ou l-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida ("EDC") (por exemplo, 0,5% a 1,5% p/p durante a noite à temperatura ambiente), ou por exposição a cerca de 0,3 a 3 megarads de radiação gama ou feixe de electrões. Em alternativa, as partículas de gelatina podem ser suspensas num álcool, preferivelmente álcool metilico ou álcool etilico, com um teor de sólidos de 1% a 70% em peso, geralmente 3% a 10% em peso, e reticuladas por exposição a um agente de reticulação, tipicamente glutaraldeido (por exemplo, 0,01% a 0,1% p/p, durante a noite à temperatura ambiente) . No caso de aldeidos, o pH deve ser mantido desde cerca de 6 a 11, preferivelmente de 7 a 10. Na reticulação com glutaraldeido, os retículos são formados por meio de bases de Schiff, os quais podem ser estabilizados por redução subsequente, por exemplo, por tratamento com boro-hidreto de sódio. Após reticulação, os grânulos resultantes podem ser lavados em água e opcionalmente enxaguados com um álcool, e secos. Os pós secos resultantes podem então ser introduzidos nos aplicadores do presente invento, conforme descrito adiante com maior detalhe.
Após a reticulação, pelo menos 50% (p/p) do adjuvante de re-hidratação será removido do hidrogel resultante. Geralmente, o adjuvante de re-hidratação é removido por filtração do hidrogel seguida de lavagem do bolo de filtração resultante. Tais passos de filtração/lavagem podem ser repetidos uma ou mais vezes adicionais de modo a limpar o produto até um nível desejado e para remover pelo menos 50% do adjuvante de re-hidratação, removendo preferivelmente pelo menos 90% (p/p) do adjuvante de re-hidratação originalmente presente.
Após a filtração, a gelatina é seca, tipicamente por secagem do bolo de filtração final que foi produzido. O bolo de filtração seco pode então ser fragmentado ou moído para produzir o pó reticulado com um tamanho da partícula nas gamas desejadas apresentadas acima.
Conjuntos de acordo com o presente invento compreenderão um primeiro recipiente contendo o pó gelatinoso reticulado 7
ΕΡ 1 414 370 /PT seco do presente invento, como acima descrito. Os conjuntos compreenderão ainda um segundo recipiente contendo um meio de re-hidratação aquoso, tipicamente uma solução salina ou outra solução aquosa compreendendo trombina a qual deve ser misturada com a gelatina enquanto a gelatina é re-hidratada. Os recipientes podem ter qualquer forma, mas terão preferivelmente a forma de seringas a qual permite a mistura da gelatina seca com o meio de re-hidratação.
Breve descrição da Figura A Figura 1 ilustra um conjunto construído de acordo com os princípios do presente invento.
Descrição das concretizações específicas
Os Exemplos seguintes são oferecidos em modo de ilustração.
Exemplo 1: Preparação do pó gelatinoso
Foram suspensas tiras de cório bovino numa solução de hidróxido de sódio de concentração 1M a 2M durante 1 hora à temperatura ambiente, neutralizadas com ácido fosfórico, e enxaguadas. As tiras tratadas foram então ressuspensas em água desionizada, o pH ajustado a 7-8, e aquecidas a 70°C. Foi utilizado um homogeneizador para reduzir ainda mais o tamanho das tiras. Após 1 hora a 70°C, o cório foi extensivamente solubilizado até formar gelatina. A quantidade de cório foi escolhida de modo a que o teor de sólidos da solução gelatinosa resultante fosse aproximadamente 3-10% (p/p), tipicamente 7-10%. A solução foi espalhada em camadas finas em tabuleiros metálicos revestidos com Teflon®, seca, e moída para formar o pó gelatinoso.
Exemplo 2: Preparação do "pó gelatinoso modificado"
Foram dissolvidos adjuvantes de re-hidratação (Tabela 1) em 500 ml de água desionizada a 50°C e então uma quantidade de pó gelatinoso de origem bovina, preparado como no Exemplo 1, foi adicionado à solução. A concentração final de gelatina na solução foi escolhida para ser aproximadamente 8% (p/p, 8
ΕΡ 1 414 370 /PT com base no pó gelatinoso a granel), e a guantidade total de adjuvantes de re-hidratação na solução foi escolhida como nos Exemplos 9-44 (Tabelas 1 e 2). Após a dissolução da gelatina, a solução foi vertida em tabuleiros metálicos revestidos com Teflon® e seca. A folha de gelatina seca é moída para formar "pó gelatinoso modificado".
Alternativamente, foram suspensas tiras de cório bovino numa solução de hidróxido de sódio de concentração 1M a 2M durante 1 hora à temperatura ambiente, neutralizadas com ácido fosfórico, e enxaguadas. As tiras tratadas foram então ressuspensas em água desionizada, o pH ajustado a 7-8, e aquecidas a 70°C. Foi utilizado um homogeneizador para reduzir ainda mais o tamanho das tiras. Após 1 hora a 70°C, o cório foi extensivamente solubilizado até formar gelatina. A quantidade de cório foi escolhida de modo a que o teor de sólidos da solução gelatinosa resultante fosse cerca de 3-10% (p/p), tipicamente 7-10%. Quantidades de adjuvantes de re-hidratação foram escolhidas como nos Exemplos 9-44 (Tabelas 1 e 2) e foram então adicionadas à solução gelatinosa, quer na forma sólida quer dissolvidas num pequeno volume de água. A solução foi espalhada em camadas finas em tabuleiros metálicos revestidos com Teflon®, seca, e moída para formar o "pó gelatinoso modificado". Exemplos de várias formulações para gelatina modificada são dados nas Tabelas 1 e 2.
Exemplo 3: Preparação de pó gelatinoso reticulado a partir do "pó gelatinoso modificado"
Foram arrefecidos 600 ml de tampão fosfato 0,2M (pH 9,2±0,2) a uma temperatura abaixo de 12°C. Foram adicionados 0,32 ml de glutaraldeído (25%) à solução tampão e foram então adicionadas 20 g de pó gelatinoso modificado, resultando numa concentração em glutaraldeído de 4000 ppm (glutaraldeído para gelatina modificada, com base no peso bruto). A gelatina foi suspensa na solução de glutaraldeído com uma vareta de agitação. O pH de cada uma das suspensões foi ajustado a uma gama de 9,2±0,2 e então mantidas a uma temperatura de 9 a 12°C e o pH de 9,2±0,2 durante 19 horas. A suspensão foi filtrada e o bolo de filtração foi lavado três vezes com água desionizada cobrindo completamente 9
ΕΡ 1 414 370 /PT ο bolo de filtração com a água desionizada e então permitindo que o vácuo retirasse a água de enxaguamento através do bolo. O bolo de filtração foi deixado no funil durante cada enxaguamento.
Foram dissolvidas num copo graduado 0,2 g de NaBH4 em 600 ml de tampão fosfato 25 mM, pH 7,4±0,2. O bolo de filtração acima foi suspenso na solução de NaBH4 à temperatura ambiente (cerca de 22°C) durante 3 horas, e então filtrado para remover o liquido. O bolo de filtração foi em seguida suspenso em 600 ml de solução tampão à temperatura ambiente (cerca de 22°C) durante 30 minutos e filtrado outra vez. O tampão era composto por fosfato de sódio (anidro dibásico e mono-hidrato monobásico) e ascorbato de sódio. O procedimento acima foi repetido duas vezes para assegurar que estava presente a proporção adequada de sais para gelatina para formar a composição tampão desejada aquando da reconstituição. O bolo de filtração foi seco, e então moido com um misturador Waring, resultando em "pó gelatinoso reticulado".
Este processo foi também utilizado para preparar pó gelatinoso reticulado a partir de pó gelatinoso não modificado; isto é, gelatina à qual não foram adicionados adjuvantes de re-hidratação durante a sua preparação.
Exemplo 4: Preparação do produto irradiado a partir do "pó gelatinoso reticulado"
Foram colocados cerca de 800 mg (peso bruto) do pó gelatinoso reticulado, preparado como no Exemplo 2, dentro de cada uma de várias seringas de 5 cc. As seringas contendo pó foram esterilizadas com exposição a radiação gama à temperatura ambiente.
Exemplo 5: Utilização do produto como agente hemostático
Uma seringa de produto contendo aproximadamente 0,8 g de pó gelatinoso reticulado irradiado foi preparada com pó gelatinoso modificado. O pó gelatinoso modificado foi preparado como no Exemplo 2. A gelatina modificada foi ainda 10
ΕΡ 1 414 370 /PT reticulada e irradiada como nos Exemplos 3 e 4. O produto foi misturado com 4 ml de uma solução salina contendo cerca de 1000 Unidades de trombina de bovino por mililitro. A mistura foi conseguida pela passagem de um lado para o outro entre duas seringas ligadas com um adaptador do tipo Luer-lock fêmea-fêmea. O pó na seringa foi hidratado enquanto se misturava com a solução de trombina, formando grânulos de hidrogel.
Uma lesão quadrada, com aproximadamente 1 cmxl cmx0,2 cm de profundidade, foi criada no figado de um porco de quinta. O porco tinha sido anticoagulado com heparina de modo a que o seu tempo de coagulação activado (ACT) era três a cinco vezes o seu valor de linha de base, e a lesão sangrou livremente antes do tratamento. Após cerca de 30 segundos do inicio da mistura, foram extrudidos da seringa para a lesão aproximadamente 2 ml do pó hidratado e mantidos no local com compressão durante dois minutos. Após a remoção da compressão, a lesão tratada foi observada quanto à hemorragia aos 3 minutos, 10 minutos, e 50 minutos após a aplicação. Não se observou qualquer hemorragia na lesão tratada nas observações aos 3 minutos e aos 10 minutos. Após a observação aos 10 minutos, a lesão tratada foi irrigada com solução salina. Enquanto era removido o excesso de material, não se observou nova hemorragia. Aos 50 minutos após a aplicação, a lesão foi de novo observada e não foi detectada qualquer hemorragia.
Exemplo 6: Determinação da taxa de re-hidratação de um pó A "taxa de re-hidratação" de um pó foi medida como se segue. O pó, embalado numa seringa de 5 cc, foi misturado com uma seringa contendo um volume de solução aquosa através da passagem entre as duas seringas ligadas com um adaptador do tipo Luer-lock durante 30 segundos. O volume de solução aquosa foi escolhido para estar em excesso em relação ao que se esperava ser absorvido em 30 segundos. Tipicamente, foram misturadas 0,8 g de pó (peso bruto) com 3 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%. A mistura resultante foi então imediatamente filtrada para remover qualquer líquido não absorvido. O material filtrado húmido foi pesado, e então seco num forno a 120°C durante duas horas e de novo pesado. 11
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Esta medição deu a quantidade total de água removida do material húmido e o peso do pó seco. A quantidade de água que tinha sido absorvida pelo pó foi então calculada após ter sido feita uma pequena correcção para a humidade residual que estava originalmente presente no pó. A "taxa de re-hidratação" foi dada como a massa de solução salina absorvida por grama de peso seco do pó nesse intervalo de 30 segundos.
No cálculo abaixo, a fracção de sólidos do pó a granel ("S") foi medida independentemente secando o pó a granel a 120°C durante 2 horas e pesando o pó antes e após a secagem. O valor de S é dado pelo seguinte: S = Peso após secagem a 120°C, 2 horas Peso antes da secagem Cálculo da Taxa de Re-hidratação: A: peso inicial do tabuleiro e papel de filtro B: peso do tabuleiro, papel de filtro e pó hidratado C: peso do tabuleiro, papel de filtro e amostra após secagem no forno S: fracção de sólidos do pó a granel originalmente na seringa M: gramas de solução salina absorvida por grama de pó (peso seco) durante a mistura ("taxa de absorção")
Μ = (B-A) ~ (C-A)/S (C-A)
Exemplo 7: Determinação da taxa de re-hidratação e das propriedades fisicas para vários lotes de produto em pó
As Tabelas 1 e 2 descrevem os resultados das medições da taxa de re-hidratação realizadas em de um a vários lotes de produto em pó (Exemplos 9-23). Estas foram feitas utilizando processos como nos Exemplos 1, 2, 3 e 4. Excepto nos Exemplos 9 e 17, estes foram preparados a partir de gelatinas modificadas que foram feitas com várias proporções de gelatina e dos seguintes adjuvantes de re-hidratação: polietilenoglicol (PEG), peso molecular médio 1000; polivinilpirrolidona (PVP), designação "k-30", correspondendo a um peso molecular médio de cerca de 50.000; e dextrano, peso molecular médio 40.000. 12
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Pode verificar-se que a utilização de diferentes combinações de gelatina e adjuvantes de re-hidratação pode resultar num produto em pó que absorve mais solução salina aquosa em 30 segundos por grama de pó do que o produto em pó feito a partir de gelatina à qual não foram adicionados quaisquer adjuvantes de re-hidratação. Pode também verificar-se que a combinação de gelatina, PEG, PVP e dextrano numa proporção ponderai bruta de 80:10:5:5 na gelatina modificada (Exemplo 10) produz um produto em pó que absorve cerca de 33% mais solução salina por grama em 30 segundos do que o produto em pó feito a partir de gelatina não modificada. A Tabela 1 também apresenta valores para outras propriedades físicas determinadas para os lotes de produto em pó. A "percentagem de sólidos" foi determinada pesando o pó antes e depois da secagem a 120°C durante duas horas para eliminar a humidade residual. A "temperatura máxima DSC" refere-se à temperatura à qual é exibido um pico no termograma de uma medição de calorimetria de varrimento diferencial conduzida de 1°C a 70°C. A "dilatação de equilíbrio" foi determinada suspendendo o pó num excesso de solução salina durante pelo menos 18 horas à temperatura ambiente. O pó hidratado foi pesado para determinar o seu "peso húmido de equilíbrio" e seco a 120°C durante duas horas e de novo pesado para determinar o seu "peso seco". A dilatação de equilíbrio é dada por
Dilatação de Equilíbrio (%) = 100% x peso húmido de equilíbrio - peso seco peso seco
Os valores para o "tamanho médio de partícula" foram medidos por difusão de luz com um analisador de tamanho da partícula Coulter LS. A partir dos dados apresentados na Tabela 1, parece que a utilização apropriada dos adjuvantes de re-hidratação podem alterar a taxa de re-hidratação do produto em pó sem alterar significativamente as outras propriedades físicas.
Exemplo 8: Medição dos níveis de polietilenoglicol, polivinilpirrolidona e dextrano no pó gelatinoso modificado e no pó reticulado
Aproximadamente 50 mg de gelatina modificada ou 250 mg de produto em pó reticulado irradiado foram suspensos em 10 13
ΕΡ 1 414 370 /PT ml de água desionizada e aquecidos durante 3 horas a 65°C. As amostras foram então centrifugadas durante 15 minutos a 2000 rpm. O sobrenadante resultante foi filtrado através de um filtro Gelman Acrodisc de 0,45 μητ, sendo rejeitados os primeiros ml. A amostra resultante foi então analisada recorrendo a três processos diferentes de cromatografia líquida de alta resolução para quantificar o polietileno-glicol (PEG), a polivinilpirrolidona (PVP) e o dextrano na amostra. Para o PEG, foram injectados 100 μΐ da amostra numa coluna Waters Ultrahydrogel 120, 7,8x300 mm, com coluna de protecção e filtro prévio, utilizando água desionizada como fase móvel. Foi utilizado um detector de índice de refracção para monitorizar o efluente. Para a pvp, foram injectados 100 μΐ numa coluna Phenomenex Kingsorb C18 5 pm, 4,6x150 mm, com coluna de protecção e filtro prévio, utilizando um gradiente de metanol e fosfato de sódio aquoso como fase móvel. Foi utilizado um detector de absorção no ultravioleta para monitorizar o efluente. Para o dextrano, foram injectados 100 μΐ da amostra numa coluna Waters ultrahydrogel Linear, 7,8x300 mm, com coluna de protecção e filtro prévio, utilizando fosfato de sódio 0,1 M, pH 7, e acetonitrilo numa proporção de 90:10 como fase móvel. Foi utilizado um detector de índice de refracção para monitorizar o efluente. Todas as colunas foram aquecidas a 40°C para as análises. O limite de quantificação era de cerca de 0,1% (p/p amostra) para o PEG e a pvp, e 0,2% (p/p amostra) para o dextrano.
Foi preparada gelatina modificada como no Exemplo 2. A gelatina modificada foi analisada relativamente a PEG, PVP e dextrano do modo acima descrito. Os resultados indicaram que PEG, PVP e dextrano estavam presentes a 16%, 8% e 3% (p/p bruto) respectivamente. A gelatina modificada foi subsequentemente sujeita a reticulação, tratamento com boro-hidreto de sódio, e enxaguamento como no Exemplo 3 para formar pó gelatinoso modificado reticulado. Quando este pó foi analisado relativamente a PEG, PVP e dextrano por HPLC do modo acima descrito, detectou-se que o teor de cada um destes adjuvantes de re-hidratação era inferior ao limite de quantificação. 14
ΕΡ 1 414 370 /PT
Exemplo 9: Produto em pó feito sem adjuvantes de re-hidratação
Foi preparada gelatina não modificada - isto é, gelatina à qual não foram adicionados quaisquer adjuvantes de processamento - a partir de tiras de cório bovino como no Exemplo 1 e reticulada como no Exemplo 3. A gelatina não modificada reticulada foi então embalada em seringas e exposta a radiação gama como no Exemplo 4. As propriedades físicas do produto resultante foram medidas como nos Exemplos 6 e 7 e são dadas na Tabela 1.
Exemplos 10-23: Produto em pó feito com adjuvantes de re-hidratação
Foram preparados lotes de gelatina modificada como no Exemplo 2 a partir de pó gelatinoso ou tiras de cório e de um, dois, ou três adjuvantes de re-hidratação. A Tabela 1 dá as proporções de gelatina a granel e adjuvantes de re-hidratação utilizados. A gelatina modificada foi então reticulada como no Exemplo 3. Excepto no Exemplo 17, os adjuvantes de re-hidratação utilizados pertenciam à seguinte lista: polietilenoglicol (PEG) com um peso molecular médio de cerca de 1000; polivinilpirrolidona (PVP), designação "k-30", com um peso molecular médio de cerca de 50.000; e dextrano, com um peso molecular médio de cerca de 40.000. No Exemplo 17, foi utilizado PEG com um peso molecular médio de cerca de 400. A gelatina modificada reticulada foi então embalada em seringas e exposta a radiação gama como no Exemplo 4. As propriedades físicas do produto em pó resultante de cada uma destas preparações foram medidas como nos Exemplos 6 e 7 e são dadas na Tabela 1. Os dados fornecidos com a formulação para o Exemplo 10 são a média e o desvio padrão para nove lotes preparados de acordo com essa formulação.
Exemplos 24-44: Produto em pó feito com vários adjuvantes de re-hidratação
Foram preparados lotes de gelatina modificada como no Exemplo 2 a partir de pó gelatinoso ou tiras de cório e de um entre vários adjuvantes de re-hidratação. A Tabela 2 apresenta a identidade e concentração do adjuvante de re- 15
ΕΡ 1 414 370 /PT hidratação utilizado em cada lote como uma proporção do peso bruto de gelatina para o adjuvante de re-hidratação e como uma percentagem do soluto a granel total utilizado para preparar a gelatina modificada. A gelatina modificada foi então reticulada como no Exemplo 3. A gelatina modificada reticulada foi então embalada em seringas e exposta a radiação gama tal como no Exemplo 4. As propriedades físicas do produto em pó resultante de cada uma destas preparações foram medidas como nos Exemplos 6 e 7 e são dadas na Tabela 2. Os dados para a formulação do Exemplo 9 são proporcionados na Tabela 2 para comparação.
16 EP 1 414 370 /PT
Tabela
17 EP 1 414 370 /PT
Tabela
18
ΕΡ 1 414 370 /PT
Lisboa,
Claims (20)
- ΕΡ 1 414 370 /PT 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a preparação de um pó gelatinoso reticulado substancialmente seco, compreendendo o referido processo: • proporcionar uma solução aquosa compreendendo gelatina não reticulada combinada com pelo menos um adjuvante de re-hidratação; • reticular a gelatina; • remover pelo menos 50% (p/p) do adjuvante de re-hidratação; e • secar a gelatina reticulada e triturar para produzir um pó com um teor de humidade inferior a 20% (p/p).
- 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que o adjuvante de re-hidratação compreende um, dois ou três dos materiais seleccionados a partir do grupo constituído por polietilenoglicol (PEG), polivinilpirrolidona (PVP) e dextrano.
- 3. Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, em que o adjuvante de re-hidratação se encontra presente numa concentração na gama de 5% a 30% em peso com base no peso da gelatina presente na solução aquosa.
- 4. Processo de acordo com a reivindicação 3, em que o adjuvante de re-hidratação compreende PEG de 2,5 a 20% em peso, PVP de 1,25% a 20% em peso, e dextrano de 1,25% a 20% em peso.
- 5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a reticulação compreende a adição de um agente de reticulação à solução de gelatina.
- 6. Processo de acordo com a reivindicação 5, em que o agente de reticulação compreende glutaraldeído.
- 7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a remoção de pelo menos 50% do adjuvante de re-hidratação compreende a filtração de uma suspensão do pó reticulado num solvente para produzir um bolo de filtração ΕΡ 1 414 370 /PT 2/3 e lavagem do bolo de filtração para remover o adjuvante de re-hidratação.
- 8. Processo de acordo com a reivindicação 7, em que a lavagem do bolo de filtração remove pelo menos 90% (p/p) do adjuvante de re-hidratação originalmente presente na gelatina.
- 9. Processo de acordo com as reivindicações 7 ou 8, em que a secagem compreende secar o bolo de filtração após a lavagem, em que o processo compreende ainda a secagem do bolo de filtração moido para produzir o pó gelatinoso moído seco.
- 10. Composição que compreende um pó gelatinoso reticulado com um teor de humidade de 20% (p/p) ou menos, em que o pó foi reticulado na presença de um adjuvante de re-hidratação de modo a que o pó tenha uma taxa de re-hidratação aquosa que seja pelo menos 5% superior à taxa de re-hidratação de um pó similar preparado sem o adjuvante de re-hidratação.
- 11. Composição de acordo com a reivindicação 10, em que o pó tem uma taxa de re-hidratação que é pelo menos 10% superior e opcionalmente pelo menos 25% superior à taxa de re-hidratação de um pó similar preparado sem o adjuvante de re-hidratação.
- 12. Composição de acordo com as reivindicações 10 ou 11, em que o adjuvante de re-hidratação compreende um, dois ou três dos materiais seleccionados a partir do grupo constituído por polietilenoglicol (PEG), polivinilpirrolidona (PVP) e dextrano.
- 13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 12, em que o pó possui um tamanho médio de partícula na gama de 150 pm a 750 pm.
- 14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, em que o pó tem uma dilatação de equilíbrio na gama de 400% a 1000%. ΕΡ 1 414 370 /PT 3/3
- 15. Conjunto que compreende: • um primeiro recipiente contendo um pó de gelatina reticulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 12-14; e • um segundo recipiente contendo um meio de re-hidratação aquosa.
- 16. Conjunto de acordo com a reivindicação 15, em que o primeiro recipiente é uma seringa.
- 17. Conjunto de acordo com a reivindicação 16, em que o segundo recipiente é uma seringa.
- 18. Conjunto de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 17, em que o meio de re-hidratação aquoso compreende trombina.
- 19. Conjunto de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 18, que compreende adicionalmente instruções para utilização apresentando um processo para combinação do pó de gelatina reticulado com o meio de re-hidratação para produzir um hidrogel de gelatina fragmentado contendo trombina, e aplicação do hidrogel ao local de uma ferida.
- 20. Conjunto de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo ainda uma embalagem contendo o primeiro e segundo recipientes. Lisboa,
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7871637B2 (en) | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7923431B2 (en) * | 2001-12-21 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis |
MXPA05006193A (es) | 2002-12-11 | 2005-12-05 | Ferrosan As | Materiales basados en gelatina como hisopos. |
US8834864B2 (en) | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US20060019868A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-01-26 | Pendharkar Sanyog M | Hemostatic compositions and devices |
US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
US8440225B2 (en) * | 2003-08-07 | 2013-05-14 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
US7109163B2 (en) * | 2004-01-30 | 2006-09-19 | Ethicon, Inc. | Hemostatic compositions and devices |
JP2007519450A (ja) * | 2004-01-30 | 2007-07-19 | フェロサン アー/エス | 止血用のスプレーおよび組成物 |
US8119160B2 (en) * | 2004-06-29 | 2012-02-21 | Ethicon, Inc. | Hemostatic compositions and devices |
CA2571981C (en) | 2004-07-09 | 2014-12-30 | Ferrosan A/S | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid |
FR2881651A1 (fr) * | 2005-02-09 | 2006-08-11 | Urodelia Sa | Nouveau produit pharmaceutique et procede de fabrication de ce produit pharmaceutique |
WO2007126411A2 (en) * | 2005-07-28 | 2007-11-08 | Carnegie Mellon University | Biocompatible polymers and methods of use |
DE602006020347D1 (de) * | 2005-12-16 | 2011-04-07 | Oxthera Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur oxalatreduktion |
US8703122B2 (en) | 2006-05-31 | 2014-04-22 | Baxter International Inc. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
US8133484B2 (en) | 2006-12-15 | 2012-03-13 | Lifebond Ltd | Hemostatic materials and dressing |
CA2672651C (en) | 2006-12-15 | 2014-03-11 | Lifebond Ltd. | Gelatin-transglutaminase hemostatic dressings and sealants |
US20100143447A1 (en) * | 2006-12-19 | 2010-06-10 | Ferrosan A/S | Wound or tissue dressing comprising lactic acid bacteria |
DE102007038125A1 (de) | 2007-08-03 | 2009-02-05 | Aesculap Ag | Kombination zum Verkleben von biologischen Geweben |
AR069109A1 (es) | 2007-10-30 | 2009-12-30 | Baxter Int | Uso de una biomatriz de colageno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales |
US20090130756A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-21 | Pioneer Surgical Orthobiologics,Inc. | Cryopreservation of cells using cross-linked bioactive hydrogel matrix particles |
CN102014973A (zh) | 2008-02-29 | 2011-04-13 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 |
US9629798B2 (en) | 2008-04-03 | 2017-04-25 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Hemostatic microspheres |
US8367388B2 (en) | 2008-06-18 | 2013-02-05 | Lifebond Ltd. | Cross-linked compositions |
US8110208B1 (en) | 2009-03-30 | 2012-02-07 | Biolife, L.L.C. | Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
CN102802683B (zh) | 2009-06-16 | 2015-11-25 | 巴克斯特国际公司 | 止血海绵 |
US20110081398A1 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Multi-mechanism surgical compositions |
US20110081701A1 (en) * | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Timothy Sargeant | Surgical compositions |
US8968785B2 (en) * | 2009-10-02 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical compositions |
KR101811070B1 (ko) | 2009-12-16 | 2017-12-20 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 스폰지 |
JP5796860B2 (ja) | 2009-12-22 | 2015-10-21 | ライフボンド リミテッドLifebond Ltd | 架橋マトリックスの特性を調節するための酵素的架橋剤の改変 |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
GB201008404D0 (en) * | 2010-05-20 | 2010-07-07 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Hemostatic compositions |
CN103037845B (zh) | 2010-06-01 | 2015-11-25 | 巴克斯特国际公司 | 用于制备干燥、稳定的止血组合物的方法 |
WO2011151400A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
JP5973997B2 (ja) | 2010-06-01 | 2016-08-23 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセス |
CA2807012A1 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Lifebond Ltd. | Dry composition wound dressings and adhesives |
US10086043B2 (en) | 2011-04-03 | 2018-10-02 | The General Hospital Corporation | Efficient protein expression in vivo using modified RNA (MOD-RNA) |
US9149511B2 (en) * | 2011-06-30 | 2015-10-06 | Ethicon, Inc. | Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor |
US20130090291A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic compositions |
AU2012318256B2 (en) * | 2011-10-11 | 2015-10-01 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic composition |
MX356185B (es) | 2011-10-11 | 2018-05-17 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas. |
WO2013053749A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
SG11201401878SA (en) * | 2011-10-27 | 2014-09-26 | Baxter Int | Hemostatic compositions |
WO2013060769A2 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
US8940317B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-27 | Pioneer Surgical Technology | Continuous matrix with osteoconductive particles dispersed therein, method of forming thereof, and method of regenerating bone therewith |
EP2822474B1 (en) | 2012-03-06 | 2018-05-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
BR112014030962A2 (pt) | 2012-06-12 | 2017-06-27 | Ferrosan Medical Devices As | métodos para preparação e para reconstituição de uma composição seca adequada para uso em hemostase e cicatrização de feridas, e, kit hemostático |
US9724078B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-08 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
EP3470094B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-07-22 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
EP3177330A4 (en) | 2014-08-08 | 2018-01-17 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Elastic biopolymer and use as a tissue adhesive |
WO2016058612A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
WO2016102446A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
EP3270985B1 (en) | 2015-03-19 | 2021-02-24 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Polypeptide compositions and methods of using the same |
WO2017005590A1 (en) | 2015-07-03 | 2017-01-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
EP3943127A1 (en) | 2015-09-01 | 2022-01-26 | Baxter International Inc | Hemostatic material |
WO2017139318A1 (en) | 2016-02-08 | 2017-08-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bioadhesive for corneal repair |
CN105879109A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-24 | 武汉华同信生物科技有限公司 | 一种医用胶粘剂及其制备方法 |
KR20180027126A (ko) * | 2016-09-06 | 2018-03-14 | (주)한국비엠아이 | 가교화 히알루론산 유도체 매트릭스가 포함된 지혈 조성물 |
US11679177B2 (en) | 2017-08-08 | 2023-06-20 | Baxter International Inc. | Polymeric compositions, delivery devices, and methods |
SG11202003797VA (en) | 2017-11-03 | 2020-05-28 | Baxter Int | Polymeric compositions, delivery devices, and methods |
KR20200093600A (ko) * | 2017-11-28 | 2020-08-05 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 상처-치료용 흡수제 |
AU2018396037A1 (en) | 2017-12-29 | 2020-06-18 | Baxter Healthcare Sa | Spray-dried thrombin and methods of using and making spray-dried thrombin |
EP4321182A2 (en) | 2018-05-09 | 2024-02-14 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
WO2021009014A1 (en) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Gatt Technologies B.V. | Haemostatic powder |
CA3207273A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Cilag Gmbh International | Bioresorbable sealing powder |
CN113144277B (zh) * | 2021-04-13 | 2022-06-14 | 武汉理工大学 | 一种可注射流体明胶及其制备方法和应用 |
CN113209357B (zh) * | 2021-05-14 | 2023-02-17 | 南方科技大学 | 复合止血粉 |
CN117940173A (zh) * | 2021-09-16 | 2024-04-26 | 爱惜康股份有限公司 | 用于组织道密封的组合物的试剂盒 |
CN117298327A (zh) * | 2023-11-15 | 2023-12-29 | 北京帝康医药投资管理有限公司 | 一种止血微球颗粒及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (138)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2507244A (en) | 1947-04-14 | 1950-05-09 | Upjohn Co | Surgical gelatin dusting powder and process for preparing same |
CH264752A (de) | 1947-06-03 | 1949-10-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Trägern für Arzneimittel. |
US3089315A (en) | 1961-09-25 | 1963-05-14 | Gen Electric | Convertible self-contained cooling unit for air conditioning |
SE420565B (sv) | 1974-06-06 | 1981-10-19 | Pharmacia Ab | Hjelpmedel for intravaskuler administraring for anvendning i samband med intravaskuler administrering av en losning eller en suspension av ett diagnostiseringsmedel |
US4013078A (en) * | 1974-11-25 | 1977-03-22 | Feild James Rodney | Intervertebral protector means |
US4006220A (en) | 1975-06-04 | 1977-02-01 | Gottlieb Sheldon K | Compositions and methods useful for repairing depressed cutaneous scars |
US4164559A (en) * | 1977-09-21 | 1979-08-14 | Cornell Research Foundation, Inc. | Collagen drug delivery device |
DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
US4265233A (en) * | 1978-04-12 | 1981-05-05 | Unitika Ltd. | Material for wound healing |
US4179400A (en) | 1978-05-09 | 1979-12-18 | W. R. Grace & Co. | Process for preparing catalytic solutions of sulfonium salts |
AT359652B (de) | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
AT359653B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
DE3036033A1 (de) | 1980-09-24 | 1982-05-06 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Wundbehandlungsmittel in pulverform und verfahren zu seiner herstellung |
US4300494A (en) | 1979-09-26 | 1981-11-17 | Shell Oil Company | Thermal insulated intake ports |
US4292972A (en) | 1980-07-09 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lyophilized hydrocolloio foam |
US4443332A (en) * | 1980-07-14 | 1984-04-17 | Oros Company | Cross flow solid-to-solid heat transfer apparatus |
DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
US4424208A (en) * | 1982-01-11 | 1984-01-03 | Collagen Corporation | Collagen implant material and method for augmenting soft tissue |
DE3360633D1 (en) * | 1982-02-12 | 1985-10-03 | Unitika Ltd | Anti-cancer device |
US4482386A (en) | 1982-03-26 | 1984-11-13 | Warner-Lambert Company | Method of conditioning a water swellable hydrocolloid |
US4543332A (en) | 1982-03-29 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Method for the preparation of spherical microorganism cell aggregates |
US4540410A (en) | 1982-11-16 | 1985-09-10 | Serono Pharmaceutical Partners | Lyophilized compositions, preparation and use thereof |
EP0132983B2 (en) | 1983-07-14 | 1991-06-12 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Production of gelatin spherical gels and their use |
JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US4515637A (en) * | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
AT389815B (de) * | 1984-03-09 | 1990-02-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
US4600574A (en) * | 1984-03-21 | 1986-07-15 | Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte | Method of producing a tissue adhesive |
US4837285A (en) * | 1984-03-27 | 1989-06-06 | Medimatrix | Collagen matrix beads for soft tissue repair |
JPS6144825A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-04 | Unitika Ltd | 止血剤 |
GB8422950D0 (en) * | 1984-09-11 | 1984-10-17 | Warne K J | Hydrogel |
JPS61122222A (ja) * | 1984-11-19 | 1986-06-10 | Koken:Kk | コラ−ゲン又はゼラチンとプロタミンとよりなる止血剤 |
US5165938A (en) | 1984-11-29 | 1992-11-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Wound healing agents derived from platelets |
US5178883A (en) * | 1984-11-29 | 1993-01-12 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for promoting hair growth |
US4600533A (en) | 1984-12-24 | 1986-07-15 | Collagen Corporation | Collagen membranes for medical use |
US5007916A (en) * | 1985-08-22 | 1991-04-16 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Method and material for prevention of surgical adhesions |
IE59361B1 (en) * | 1986-01-24 | 1994-02-09 | Akzo Nv | Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension |
IL78826A (en) * | 1986-05-19 | 1991-05-12 | Yissum Res Dev Co | Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom |
US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
US5300494A (en) * | 1986-06-06 | 1994-04-05 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Delivery systems for quaternary and related compounds |
US4832686A (en) * | 1986-06-24 | 1989-05-23 | Anderson Mark E | Method for administering interleukin-2 |
US4803075A (en) * | 1986-06-25 | 1989-02-07 | Collagen Corporation | Injectable implant composition having improved intrudability |
CA1305069C (en) | 1987-03-11 | 1992-07-14 | John Cornell | Wound dressings in sheet or gelled paste form |
US4885161A (en) | 1987-03-11 | 1989-12-05 | Medi-Tech International Corporation | Wound dressings in gelled paste form |
US5080893A (en) * | 1988-05-31 | 1992-01-14 | University Of Florida | Method for preventing surgical adhesions using a dilute solution of polymer |
US5017229A (en) * | 1990-06-25 | 1991-05-21 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
US5350573A (en) * | 1988-05-31 | 1994-09-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Method and composition for preventing surgical adhesions |
US5140016A (en) * | 1988-05-31 | 1992-08-18 | University Of Florida | Method and composition for preventing surgical adhesions using a dilute solution of polymer |
US5447966A (en) * | 1988-07-19 | 1995-09-05 | United States Surgical Corporation | Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin |
US5041292A (en) * | 1988-08-31 | 1991-08-20 | Theratech, Inc. | Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents |
US4925677A (en) * | 1988-08-31 | 1990-05-15 | Theratech, Inc. | Biodegradable hydrogel matrices for the controlled release of pharmacologically active agents |
US5126141A (en) * | 1988-11-16 | 1992-06-30 | Mediventures Incorporated | Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides |
US5135751A (en) * | 1988-11-16 | 1992-08-04 | Mediventures Incorporated | Composition for reducing postsurgical adhesions |
US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
US5162430A (en) * | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
US5614587A (en) * | 1988-11-21 | 1997-03-25 | Collagen Corporation | Collagen-based bioadhesive compositions |
US4891359A (en) * | 1988-12-08 | 1990-01-02 | Johnson & Johnson Patient Care, Inc. | Hemostatic collagen paste composition |
DE3903672C1 (pt) * | 1989-02-08 | 1990-02-01 | Lohmann Gmbh & Co Kg | |
EP0493387B1 (en) | 1989-08-10 | 1993-10-20 | W.L. Gore & Associates, Inc. | A medical dispensing system for tissue adhesive components |
US5196185A (en) | 1989-09-11 | 1993-03-23 | Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. | Collagen-based wound dressing and method for applying same |
US5061274A (en) | 1989-12-04 | 1991-10-29 | Kensey Nash Corporation | Plug device for sealing openings and method of use |
US5219328A (en) * | 1990-01-03 | 1993-06-15 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery method |
US5134229A (en) * | 1990-01-12 | 1992-07-28 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
JPH0813750B2 (ja) * | 1990-03-01 | 1996-02-14 | 持田製薬株式会社 | 経口用トロンビン製剤 |
US5306501A (en) * | 1990-05-01 | 1994-04-26 | Mediventures, Inc. | Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers |
US5595735A (en) * | 1990-05-23 | 1997-01-21 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Hemostatic thrombin paste composition |
US5292362A (en) * | 1990-07-27 | 1994-03-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
US5209776A (en) * | 1990-07-27 | 1993-05-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
US5108421A (en) * | 1990-10-01 | 1992-04-28 | Quinton Instrument Company | Insertion assembly and method of inserting a vessel plug into the body of a patient |
US5192300A (en) * | 1990-10-01 | 1993-03-09 | Quinton Instrument Company | Insertion assembly and method of inserting a vessel plug into the body of a patient |
NO302481B1 (no) * | 1990-10-16 | 1998-03-09 | Takeda Chemical Industries Ltd | Polymer for et preparat med forlenget frigjöring, samt preparat med forlenget frigjöring |
US5129882A (en) * | 1990-12-27 | 1992-07-14 | Novoste Corporation | Wound clotting device and method of using same |
US5690675A (en) | 1991-02-13 | 1997-11-25 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Methods for sealing of staples and other fasteners in tissue |
WO1992022304A1 (en) * | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Amgen Inc. | Collagen film drug delivery for proteins |
AT398079B (de) * | 1991-11-04 | 1994-09-26 | Immuno Ag | Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung |
DE69331096T2 (de) | 1992-02-28 | 2002-08-14 | Cohesion Tech Inc | Injektierbare, keramische verbindungen sowie verfahren zur deren herstellung und anwendung |
ATE193037T1 (de) * | 1992-02-28 | 2000-06-15 | Collagen Corp | Hochkonzentrierte homogenisierte kollagenzusammensetzungen |
US5204382A (en) * | 1992-02-28 | 1993-04-20 | Collagen Corporation | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
US5384333A (en) * | 1992-03-17 | 1995-01-24 | University Of Miami | Biodegradable injectable drug delivery polymer |
WO1993021844A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-11-11 | Scimed Life Systems, Inc. | Apparatus and method for sealing vascular punctures |
IL105529A0 (en) * | 1992-05-01 | 1993-08-18 | Amgen Inc | Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins |
AU4406793A (en) * | 1992-06-04 | 1993-12-30 | Clover Consolidated, Limited | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery |
US5385606A (en) * | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
US5413571A (en) * | 1992-07-16 | 1995-05-09 | Sherwood Medical Company | Device for sealing hemostatic incisions |
US5428022A (en) * | 1992-07-29 | 1995-06-27 | Collagen Corporation | Composition of low type III content human placental collagen |
US5514379A (en) * | 1992-08-07 | 1996-05-07 | The General Hospital Corporation | Hydrogel compositions and methods of use |
DE4227681C2 (de) | 1992-08-21 | 1995-05-18 | Becker & Co Naturinwerk | Wundabdeckungsmaterial auf der Basis von Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung |
WO1994010913A1 (en) * | 1992-11-12 | 1994-05-26 | Neville Alleyne | Cardiac protection device |
US5667839A (en) * | 1993-01-28 | 1997-09-16 | Collagen Corporation | Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals |
ATE203913T1 (de) | 1993-05-31 | 2001-08-15 | Kaken Pharma Co Ltd | Eine gelpräparation aus vernetzter gelatine, die einen basischen wachstumsfaktor für fibroblasten enthält |
FR2715309B1 (fr) * | 1994-01-24 | 1996-08-02 | Imedex | Composition adhésive, à usage chirurgical, à base de collagène modifié par coupure oxydative et non réticulé. |
US5674275A (en) | 1994-04-06 | 1997-10-07 | Graphic Controls Corporation | Polyacrylate and polymethacrylate ester based hydrogel adhesives |
US5531759A (en) * | 1994-04-29 | 1996-07-02 | Kensey Nash Corporation | System for closing a percutaneous puncture formed by a trocar to prevent tissue at the puncture from herniating |
EP0712635B1 (en) * | 1994-05-13 | 2003-05-02 | Kuraray Co., Ltd. | Medical polymer gel |
GB9415739D0 (en) | 1994-07-30 | 1994-09-21 | Scimat Ltd | Gel wound dressing |
US5516532A (en) * | 1994-08-05 | 1996-05-14 | Children's Medical Center Corporation | Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation |
US5931165A (en) * | 1994-09-06 | 1999-08-03 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Films having improved characteristics and methods for their preparation and use |
US20030039695A1 (en) | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
US5698213A (en) | 1995-03-06 | 1997-12-16 | Ethicon, Inc. | Hydrogels of absorbable polyoxaesters |
US5580923A (en) | 1995-03-14 | 1996-12-03 | Collagen Corporation | Anti-adhesion films and compositions for medical use |
US6129761A (en) | 1995-06-07 | 2000-10-10 | Reprogenesis, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
DK1704878T3 (da) * | 1995-12-18 | 2013-07-01 | Angiodevice Internat Gmbh | Tværbundne polymerpræparater og fremgangsmåder til deres anvendelse |
US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US5752974A (en) * | 1995-12-18 | 1998-05-19 | Collagen Corporation | Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body |
US5748318A (en) * | 1996-01-23 | 1998-05-05 | Brown University Research Foundation | Optical stress generator and detector |
SK284693B6 (sk) | 1996-04-04 | 2005-09-08 | Baxter Aktiengesellschaft | Hemostatická huba, pokrytie rany, kit na prípravu pokrytia rany a spôsob prípravy huby |
US5902832A (en) * | 1996-08-20 | 1999-05-11 | Menlo Care, Inc. | Method of synthesizing swollen hydrogel for sphincter augmentation |
US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US6706690B2 (en) * | 1999-06-10 | 2004-03-16 | Baxter Healthcare Corporation | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7871637B2 (en) * | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US6063061A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-16 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7320962B2 (en) * | 1996-08-27 | 2008-01-22 | Baxter International Inc. | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
CN1157355A (zh) * | 1996-10-21 | 1997-08-20 | 山西省化学纤维研究所 | 止血纤维组成及其气体牵伸法纺丝工艺 |
PT986408E (pt) * | 1997-06-03 | 2005-09-30 | Innogenetics Nv | Novos medicamentos baseados em polimeros compostos por gelatina modificada com metacrilamida |
US5908054A (en) | 1997-06-16 | 1999-06-01 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fluid dispersion and delivery assembly and method |
US5997895A (en) | 1997-09-16 | 1999-12-07 | Integra Lifesciences Corporation | Dural/meningeal repair product using collagen matrix |
WO1999013902A1 (en) | 1997-09-16 | 1999-03-25 | Integra Lifesciences Corporation | Product for promoting dural or meningeal tissue growth comprising collagen |
US6179872B1 (en) * | 1998-03-17 | 2001-01-30 | Tissue Engineering | Biopolymer matt for use in tissue repair and reconstruction |
US6227394B1 (en) * | 1998-06-09 | 2001-05-08 | Asahi Glass Company Ltd. | Glass bulb for a cathode ray tube and a method for producing a cathode ray tube |
US6110484A (en) * | 1998-11-24 | 2000-08-29 | Cohesion Technologies, Inc. | Collagen-polymer matrices with differential biodegradability |
US6328229B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-12-11 | Cohesion Technologies, Inc. | Low volume mixing spray head for mixing and dispensing of two reactive fluid components |
US6312725B1 (en) | 1999-04-16 | 2001-11-06 | Cohesion Technologies, Inc. | Rapid gelling biocompatible polymer composition |
US6221109B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-04-24 | Ed. Geistlich Söhne AG fur Chemische Industrie | Method of protecting spinal area |
US6312474B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-11-06 | Bio-Vascular, Inc. | Resorbable implant materials |
CN1114728C (zh) * | 2000-04-21 | 2003-07-16 | 中国石油化工集团公司 | 止血纤维及其制造方法 |
WO2002022184A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-21 | Organogenesis Inc. | Bioengineered flat sheet graft prosthesis and its use |
EE05587B1 (et) | 2001-01-25 | 2012-10-15 | Nycomed Pharma As | Meetod kollageenksna valmistamiseks |
AU2004245086B2 (en) | 2003-06-05 | 2008-06-26 | Baxter Healthcare S.A. | Compositions for repairing and regenerating human dura mater |
US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
WO2005049105A2 (en) * | 2003-11-10 | 2005-06-02 | Angiotech International Ag | Medical implants and anti-scarring agents |
US20080091277A1 (en) * | 2004-08-13 | 2008-04-17 | Kai Deusch | Surgical prosthesis having biodegradable and nonbiodegradable regions |
ES2367583T3 (es) | 2005-05-04 | 2011-11-10 | Suprapolix B.V. | Hidrogeles con enlaces de hidrógeno. |
WO2007001926A2 (en) | 2005-06-24 | 2007-01-04 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Low-swelling hydrogel sealants for wound repair |
US8703122B2 (en) * | 2006-05-31 | 2014-04-22 | Baxter International Inc. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
AR069109A1 (es) * | 2007-10-30 | 2009-12-30 | Baxter Int | Uso de una biomatriz de colageno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
CN102802683B (zh) | 2009-06-16 | 2015-11-25 | 巴克斯特国际公司 | 止血海绵 |
-
2001
- 2001-07-17 US US09/908,464 patent/US7435425B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-21 ES ES07005206T patent/ES2317600T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-21 DK DK02744588T patent/DK1414370T3/da active
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