PT1334964E - Processo para a produção de cristais de nateglinida na forma b - Google Patents
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Description
ΕΡ 1 334 964/PT
DESCRIÇÃO "Processo para a produção de cristais de nateglinida na forma B"
Antecedentes do invento 0 presente invento refere-se a processos para a produção de nateglinida [o seu nome quimico é: N-(trans-4-isopropil-ciclo-hexilcarbonil)-D-fenilalanina], que é útil como agente terapêutico para a diabetes. Mais especificamente, refere-se a processos para a produção de cristais de nateglinida do tipo B, subtancialmente isentos de cristais do tipo H.
Sabe-se que a nateglinida é útil como agente terapêutico para a diabetes porque efectivamente reduz a glucose no sangue por administração oral (Publicação de Patente Japonesa N.° Hei 4-15221). A este respeito, a cristalização tem de ser conduzida cuidadosamente sob condições controladas com precisão para separar os cristais do tipo H, e a dificuldade desse procedimento de cristalização era problemática (ver Patente Japonesa N.° 2508949). A Patente US 5463116 divulga um processo para a produção de cristais de nateglinida do tipo H via cristalização a temperaturas de pelo menos 10°C de soluções ou suspensões de nateglinida e a Patente JP 63-054321 divulga um processo para produzir nateglinida, que inclui um passo de recristalização a partir de uma mistura metanol-água para gerar cristais com um ponto de fusão de cerca de 129-130°C.
Por outro lado, um dos polimorfos cristalinos da nateglinida, os cristais do tipo B, tem a vantagem de os cristais do tipo B poderem ser facilmente preparados, conduzindo a cristalização sob arrefecimento. Contudo, há uma possibilidade dos cristais do tipo B serem transformados em cristais do tipo H durante a etapa de produção. De facto, quando a nateglinida foi preparada à escala industrial, verificou-se que os cristais do tipo H estavam contaminados com os resultantes cristais do tipo B. Considerando que a nateglinida vai ser utilizada medicinalmente, é preferível que uma contaminação por polimorfos cristalinos seja tão pequena quanto possível. Dado que uma única forma cristalina 2 ΕΡ 1 334 964/ΡΤ é ο mais desejado, tem-se tentado desenvolver um processo para a produção de cristais de nateglinida do tipo B, através do qual seja obtida uma formulação farmacêutica contendo exclusivamente cristais do tipo B, sem permitir a coexistência de outras formas de polimorfos cristalinos.
Um objecto do presente invento é proporcionar processos para a produção de cristais de nateglinida do tipo B a uma escala industrial, sem permitir que coexistam outras formas de polimorfismo cristalino.
No decurso do estudo com o propósito de uma utilização eficiente de cristais de nateglinida do tipo B, os presentes inventores constataram que uma única forma cristalina de nateglinida pode ser produzida a uma escala industrial, através da selecção das condições do processo de produção da nateglinida, e assim o presente invento foi completado com base nesta constatação.
Isto é, o presente invento proporciona um processo para a produção de cristais de nateglinida do tipo B que estão substancialmente isentos de cristais do tipo Η, o qual compreende a secagem de cristais de nateglinida solvatados húmidos a uma temperatura de 50°C ou inferior, até restarem 5% em peso ou menos de solvente, e realizando uma conversão cristalina dos cristais resultantes, por meio de aquecimento a 60°C a 110°C.
Preferivelmente, os cristais solvatados húmidos de partida contêm hidratos de nateglinida e são obtidos por cristalização a partir de uma solução contendo nateglinida sob arrefecimento.
Exemplos dos cristais de nateglinida solvatados húmidos empregues no presente invento incluem solvatos com um álcool tal como metanol, etanol e álcool isopropilico, um acetato tal como acetato de metilo e acetato de etilo, ou água. Os solvatos com um álcool ou hidrato são habitualmente utilizados como cristais de nateglinida solvatados húmidos. No caso dos solvatos com etanol, por exemplo, a nateglinida é adicionada a uma solução aquosa de etanol a 60%, de modo que a concentração de nateglinida se torna igual a 5% em peso, 3 ΕΡ 1 334 964/ΡΤ dissolvida a uma temperatura de cerca de 30°C e arrefecida a 10°C ou menos para obter os solvatos.
Entre estes, é preferível que os hidratos possam ser obtidos facilmente por adição de água a uma solução alcoólica, preferivelmente uma solução de nateglinida em etanol, arrefecendo-a a 10°C ou menos, pelo que os cristais precipitam, e separando os cristais resultantes.
Os cristais solvatados húmidos obtidos são sujeitos a secagem a uma temperatura de 60°C ou inferior. Neste passo, a temperatura empregue pode variar, dependendo do tipo e quantidade do solvente associado aos cristais, e pode ser preferivelmente de 50°C ou inferior. Embora não seja especificado um limite inferior para a temperatura, é normalmente empregue uma temperatura de 20°C ou superior de um ponto de vista económico. Habitualmente, é preferível que a secagem seja conduzida sob pressão reduzida, e a secagem pode ser completada num curto período de tempo quando a pressão é tão reduzida quanto industrialmente possível.
Embora a secagem a baixa temperatura possa ser continuada até não restar substancialmente nenhum solvente, não é necessária uma ausência completa de solvente, e o solvente pode estar presente numa quantidade de cerca de 5% em peso, dado que esta será também perdida durante a conversão cristalina.
Os cristais secos obtidos são convertidos em cristais do tipo B por aquecimento a 60 a 110°C, preferivelmente 70 a 110°C. Habitualmente, a conversão cristalina é preferivelmente conduzida durante 0,5 a 48 horas, mais preferivelmente 1 a 24 horas.
Os cristais do tipo H contaminando os cristais do tipo B podem ser analisados por DSC. É preferível que nenhuns cristais do tipo H sejam detectados ao analisar por DSC os cristais de nateglinida do tipo B. A elevação da temperatura de secagem numa etapa inicial não provoca problemas substanciais quando os cristais de nateglinida do tipo B são secos a uma pequena escala num 4 ΕΡ 1 334 964/ΡΤ laboratório, dado que o solvente após a separação dos cristais permanece apenas numa pequena quantidade, e o secador pode rapidamente atingir a máxima pressão reduzida. Contudo, os cristais de tipo B isentos de cristais do tipo H podem ser produzidos de acordo com processos do presente invento, mesmo numa produção a uma escala industrial, por exemplo, produção de 5 kg ou mais de cristais do tipo B por lote, em que o solvente permanece nos cristais numa quantidade grande após separação do liquido em que a cristalização é conduzida, e o período de tempo necessário para atingir a máxima pressão reduzida é relativamente longo no passo de secagem. 0 presente invento é adicionalmente demonstrado com referência aos seguintes Exemplos, que não se destinam a restringir o invento.
Exemplo 1
Adicionaram-se 24,5 kg de cristais de nateglinida do tipo B a 360 L de etanol, e dissolveram-se sob agitação a temperatura ambiente. Juntaram-se 240 L de água e arrefeceu-se a 5°C após assegurar a dissolução, e depois a solução foi sujeita a maturação a 5°C durante 1 hora. Os cristais assim precipitados foram separados para se obterem 43,0 kg de cristais húmidos. Os cristais foram secos num secador de prateleira a 45°C durante 24 horas (teor de humidade de cerca de 1% em peso) e depois a 90°C durante 12 horas para efectuar a conversão cristalina e obter 13,3 kg de cristais secos, os cristais foram sujeitos a DSC, que revelou a presença de um pico específico dos cristais do tipo B (ponto de fusão: cerca de 130°C) sem mostrar um pico específico dos cristais do tipo H (ponto de fusão: cerca de 139°C). Como tal, concluiu-se que os cristais resultantes são apenas do tipo B, estando substancialmente isentos de cristais do tipo H.
Comparativo 1
Adicionaram-se 37,0 kg de cristais de nateglinida do tipo H a 540 L de etanol e dissolveram-se sob agitação a temperatura ambiente. Juntaram-se 360 L de água e arrefeceu-se a 5°C após assegurar a dissolução, sendo depois a solução sujeita a maturação a 5°C durante 1 hora. Os cristais assim 5 ΕΡ 1 334 964/ΡΤ precipitados foram separados para se obterem 46,7 kg de cristais húmidos. Os cristais foram secos com um secador cónico a 30°C durante 3 horas (teor de humidade de cerca de 10% em peso) e depois a 90°C durante 12 horas, para efectuar a conversão cristalina e obter 25,9 kg de cristais secos. Os cristais foram sujeitos a DSC, que revelou picos específicos dos cristais do tipo H para além de cristais do tipo B.
Comparativo 1
Adicionaram-se 37,0 kg de cristais de nateglinida do tipo H a 540 L de etanol e dissolveram-se sob agitação a temperatura ambiente. Juntaram-se 360 L de água e arrefeceu-se a 5°C após assegurar a dissolução, sendo depois a solução sujeita a maturação a 5°C durante 1 hora. Os cristais assim precipitados foram separados para se obterem 44,5 kg de cristais húmidos, os cristais foram secos com um secador cónico a 30°C durante 3 horas (teor de humidade de cerca de 10% em peso) e depois a 90°C durante 15 horas, para efectuar a conversão cristalina e obter 26,6 kg de cristais secos do tipo B. Os cristais foram sujeitos a DSC, que revelou picos específicos dos cristais do tipo H para além de cristais do tipo B.
Ao empregar as condições de acordo com o invento, podem ser produzidos cristais de nateglinida do tipo B a uma escala industrial sem permitir que estejam presentes outras formas cristalinas, e pode assim ser proporcionada a baixo custo uma formulação farmacêutica contendo cristais de nateglinida do tipo B como únicos cristais de nateglinida presentes.
Lisboa,
Claims (8)
- ΕΡ 1 334 964/ΡΤ 1/1 REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a produção de cristais de nateglinida do tipo B, que compreende a secagem de cristais de nateglinida solvatados húmidos a uma temperatura de 60°C ou inferior até permanecerem 5% em peso ou menos de solvente, e a conversão cristalina dos cristais secos por aquecimento dos mesmos a 60°C a 110°C.
- 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que os resultantes cristais de nateglinida do tipo B são cristais em que cristais do tipo H não são detectáveis por DSC.
- 3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, em que a secagem é conduzida a uma temperatura de 50°C ou inferior.
- 4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a secagem é conduzida até não restar solvente.
- 5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que os cristais solvatados húmidos são hidratos.
- 6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a conversão cristalina é conduzida por aquecimento dos cristais solvatados húmidos a 70°C a 110°C.
- 7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que ambos os passos para a secagem dos referidos cristais de nateglinida solvatados húmidos e para a conversão cristalina são conduzidos a uma escala industrial.
- 8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que os cristais solvatados húmidos de partida contêm hidratos de nateglinida e são obtidos por cristalização a partir de uma solução contendo nateglinida sob arrefecimento. Lisboa
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WO2001068136A1 (fr) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Medicaments permettant de traiter les complications du diabete et des neuropathies et utilisation de ces medicaments |
EP1334963B1 (en) * | 2000-10-18 | 2007-08-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing nateglinide crystal |
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US7411089B2 (en) | 2002-04-15 | 2008-08-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide crystals |
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US7534913B2 (en) | 2002-07-18 | 2009-05-19 | Teva Pharmaceutica Industries Ltd. | Crystalline form of nateglinide |
CA2492644A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-01-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7148376B2 (en) | 2002-07-18 | 2006-12-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7420084B2 (en) * | 2002-07-18 | 2008-09-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7358390B2 (en) | 2002-07-18 | 2008-04-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
EP1535900B1 (en) * | 2003-11-26 | 2006-12-27 | A.M.S.A. ANONIMA MATERIE SINTETICHE E AFFINI S.p.A. | Process for the preparation of nateglinide, preferably in b-form |
KR20080086937A (ko) * | 2004-05-07 | 2008-09-26 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 나테글리나이드의 다형태 |
US20070231393A1 (en) * | 2004-05-19 | 2007-10-04 | University Of South Carolina | System and Device for Magnetic Drug Targeting with Magnetic Drug Carrier Particles |
US20080096970A1 (en) * | 2004-05-20 | 2008-04-24 | Sundaram Venkataraman | Stable Nateglinide Form B Compositions |
US7425648B2 (en) | 2005-01-03 | 2008-09-16 | A.M.S.A. Anonima Materie Sintetiche E. Affini S.P.A. | Process for the preparation of nateglinide, preferably in B-form |
EP1891971A4 (en) * | 2005-01-31 | 2010-02-03 | Ajinomoto Kk | MEDICAL COMPOSITION USING HYPERGLY CRAB MEDICAMENT TO TREAT OR TREAT GLUCOSE-INTOLERANCE, BORDERLINE DIABETES, INSULIN RESISTANCE AND HYPERINSULINEMIA |
WO2007135533A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing nateglinide b-type crystals |
KR100837843B1 (ko) * | 2006-12-26 | 2008-06-13 | 씨제이제일제당 (주) | 나테글리나이드 결정형, 그 제조방법, 및 그를 포함하는약제학적 조성물 |
KR20130087485A (ko) | 2010-06-14 | 2013-08-06 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 나테글리니드의 제조 방법 |
US9303038B2 (en) | 2011-09-06 | 2016-04-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
SG11201407303SA (en) | 2012-05-07 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
AU2013257706A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
EP2847161A4 (en) * | 2012-05-08 | 2015-12-23 | Cellix Bio Private Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DIABETES |
US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
EP2852571A4 (en) | 2012-05-23 | 2015-11-25 | Cellix Bio Private Ltd | COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS |
CA2873098A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
US9498461B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
AU2013311349A1 (en) | 2012-09-08 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
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US5463116A (en) | 1991-07-30 | 1995-10-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them |
JP4171091B2 (ja) * | 1996-11-15 | 2008-10-22 | 味の素株式会社 | 錠剤組成物 |
US6844006B1 (en) * | 1999-07-09 | 2005-01-18 | Pennfield Oil Company | Process and apparatus for the preparation of chlortetracycline-containing animal feed compositions |
DE60024320T2 (de) * | 1999-12-28 | 2006-08-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Orale zusammensetzungen für diabetes |
WO2001068136A1 (fr) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Medicaments permettant de traiter les complications du diabete et des neuropathies et utilisation de ces medicaments |
EP1334963B1 (en) * | 2000-10-18 | 2007-08-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing nateglinide crystal |
ES2290173T3 (es) * | 2000-10-18 | 2008-02-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Procedimiento para la preparacion de acilfenilalaninas. |
BR0114896A (pt) * | 2000-10-24 | 2003-08-12 | Ajinomoto Kk | Preparação contendo nateglinida, e, método para produzir a mesma |
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