ES2288997T3 - Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. - Google Patents

Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. Download PDF

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Abstract

Un método para producir cristales de nateglinida de tipo B, que comprende secar cristales húmedos solvatados de nateglinida a una temperatura de 60ºC o inferior, hasta que permanezca el 5% por peso o menos de disolvente, y realizar una conversión de cristales de los cristales secos calentándolos entre 60ºC y 110ºC.

Description

Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo B.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a métodos para producir nateglinida (su nombre químico: N-(trans-4-isopropilciclohexilcarbonil)-D-fenilalanina), que es útil como agente terapéutico para la diabetes. Más específicamente, se refiere a métodos para producir cristales de nateglinida de tipo B, sustancialmente libres de cristales de tipo H.
Es conocido que la nateglinida es útil como agente terapéutico para la diabetes porque disminuye efectivamente la glucosa sanguínea mediante administración oral (Publicación de Patente Japonesa Nº Hei 4-15221). Para ello, la cristalización tiene que realizarse cuidadosamente bajo condiciones controladas rigurosamente, para separar los cristales de tipo H, y la dificultad de dicho procedimiento de cristalización ha sido problemática (véase Patente Japonesa Nº 2.508.949).
El documento US 5.463.116 describe un método para la producción de cristales de nateglinida de tipo H, a través de la cristalización a temperaturas de al menos 10ºC, de soluciones o suspensiones de nateglinida, y el documento JP 63.054.321 describe un método para producir nateglinida, que incluye una etapa de recristalización de una mezcla de metanol-agua, para producir cristales con un punto de fusión de alrededor de 129º-130ºC.
Por otro lado, algunos de los cristales polimorfos de la nateglinida, los cristales de tipo B, tienen la ventaja de que los cristales de tipo B pueden prepararse fácilmente realizando la cristalización bajo enfriamiento. Sin embargo, existe la posibilidad de que los cristales de tipo B se transformen en cristales de tipo H durante el proceso de producción. De hecho, cuando la nateglinida se preparaba a escala industrial, se encontró que los cristales de tipo H contaminaban los cristales de tipo B resultantes. En relación con la nateglinida para utilizarse como una medicina, es preferible que la contaminación de cristales polimorfos sea tan pequeña como sea posible. Como la forma cristalina única es la más deseada, es importante desarrollar un método para producir cristales de nateglinida de tipo B exclusivamente, sin permitir que coexistan otras formas de polimorfimos cristalinos.
Un objetivo de la presente invención es proporcionar métodos para producir cristales de nateglinida de tipo B a escala industrial, sin permitir que coexistan otras formas de polimorfismo cristalino.
En el curso del estudio para el propósito de una utilización eficiente de cristales de nateglinida de tipo B, los presentes inventores han encontrado que puede producirse una forma de nateglinida de cristal único a escala industrial, seleccionando las condiciones para el proceso de fabricación de nateglinida, y así la presente invención se ha completado sobre la base de este hallazgo.
Esto es, la presente invención proporciona un método para producir cristales de nateglinida de tipo B sustancialmente libres de cristales de tipo H, que comprende secar los cristales húmedos solvatados de nateglinida a una temperatura de 50ºC o inferior, hasta que permanece el 5% por peso o menos de disolvente, y hacer una conversión de cristal de los cristales resultantes, mediante el calentamiento de los mismos desde 60ºC hasta 110ºC.
Preferiblemente, los cristales húmedos solvatados de inicio, contienen hidratos de nateglinida, y se obtienen mediante cristalización de una solución que contiene nateglinida bajo enfriamiento.
Ejemplos de los cristales húmedos solvatados de nateglinida empleados en la presente invención incluyen solvatos con un alcohol tal como metanol, etanol e isopropil alcohol, un acetato tal como metil acetato y etil acetato, o agua. Los solvatos con un alcohol o hidrato son generalmente utilizados como los cristales húmedos solvatados de nateglinida. En casos de solvatos con etanol, por ejemplo, la nateglinida se añade a una solución acuosa de etanol al 60%, de tal forma que la concentración de nateglinida alcanza el 5% del peso, disuelta a una temperatura de alrededor de 30ºC y enfriada hasta 10ºC o menos para obtener los solvatos.
Entre estos, es preferible que los hidratos puedan obtenerse fácilmente mediante la adición de agua a una solución de alcohol, preferiblemente solución de etanol, de nateglinida, enfriar hasta 10ºC o menos, de tal forma que los cristales se precipitan, y separar los cristales resultantes de la misma.
Los cristales húmedos solvatados obtenidos se someten a secado a una temperatura de 60ºC o inferior. En esta etapa, la temperatura empleada puede variar dependiendo del tipo y de la cantidad de disolvente asociado con los cristales, y puede ser preferiblemente de 50ºC o inferior. Mientras que no se especifica un límite inferior de temperatura, se emplea generalmente una temperatura de 20ºC o superior, desde un punto de vista económico. Generalmente, es preferible que el secado se lleve a cabo bajo una presión reducida, y el secado puede completarse en un corto periodo de tiempo cuando la presión está tan reducida como sea posible industrialmente.
Mientras que el secado a baja temperatura puede continuarse hasta que no permanezca sustancialmente ningún disolvente, no se requiere la ausencia completa de disolvente, y el disolvente puede estar presente en una cantidad de alrededor de 5% por peso, ya que se perderá después de la conversión de cristales.
Los cristales secos obtenidos se convierten en cristales de tipo B, calentándolos entre 60ºC y 110ºC, preferiblemente entre 70ºC y 110ºC. Generalmente, la conversión de cristales se lleva a cabo preferiblemente durante 0,5 a 48 horas, más preferiblemente entre 1 a 24 horas.
La presencia de cristales de tipo H que contaminan los cristales de tipo B puede analizarse con DSC. Es preferible que no se detecten cristales de tipo H, analizando los cristales de tipo B de nateglinida con el DSC.
El aumento de la temperatura de secado en una etapa inicial no origina sustancialmente ningún problema cuando los cristales húmedos de tipo B de nateglinida se secan a pequeña escala en un laboratorio, ya que el disolvente, después de la separación de los cristales, permanece solo en una pequeña cantidad, y el secador puede alcanzar rápidamente el máximo de reducción de presión. Sin embargo, pueden producirse cristales de tipo B libres de cristales de tipo H según los métodos de la presente invención, incluso en una producción a escala industrial, por ejemplo, una producción de 5 kg o más de cristales de tipo B por lote, en los que el disolvente permanece en los cristales en una cantidad grande después de la separación del líquido donde se lleva a cabo la cristalización, y el periodo de tiempo requerido para alcanzar el máximo de reducción de presión es relativamente largo en la etapa de secado.
La presente invención se demuestra mejor con la referencia de los siguientes Ejemplos, que no pretenden restringir la invención.
Ejemplo 1
Se añadieron 24,5 kg de cristales de nateglinida de tipo H a 360 litros de etanol, y se disolvieron mediante agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 240 litros de agua y la solución se enfrió a 5ºC después de asegurarse la disolución, y después la solución se sometió a maduración, a 5ºC durante 1 hora. Los cristales así precipitados se separaron para obtener 43,0 kg de cristales húmedos. Los cristales se secaron en un secador de bastidor a 45ºC durante 24 horas (contenido de humedad alrededor del 1% por peso), y después a 90ºC durante 12 horas, para realizar la conversión de cristales, para obtener 13,3 kg de cristales secos. Los cristales se sometieron a DSC, que reveló la presencia de un pico específico de cristales de tipo B (punto de fusión: alrededor de 130ºC), sin mostrar un pico específico de cristales de tipo H (punto de fusión: alrededor de 139ºC). Así, se concluye que los cristales resultantes son solo cristales de tipo B que están sustancialmente libres de cristales de tipo H.
Comparativo 1
Se añadieron 37,0 kg de cristales de nateglinida de tipo H a 540 litros de etanol, y se disolvieron mediante agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 360 litros de agua y la solución se enfrió a 5ºC, después de asegurarse la disolución, y la solución se sometió a maduración a 5ºC durante 1 hora. Los cristales así precipitados se separaron para obtener 46,7 kg de cristales húmedos. Los cristales se secaron con un secador cónico a 30ºC durante 3 horas (contenido de humedad alrededor del 10% por peso), y después a 90ºC durante 12 horas, para realizar la conversión de cristales, para obtener 25,9 kg de cristales secos. Los cristales se sometieron a DSC, que mostró picos específicos de cristales de tipo H, además de los cristales de tipo B.
Comparativo 2
Se añadieron 37,0 kg de cristales de nateglinida de tipo H a 540 litros de etanol, y se disolvieron mediante agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 360 litros de agua y la solución se enfrió a 5ºC, después de asegurarse la disolución, y la solución se sometió a maduración a 5ºC durante 1 hora. Los cristales así precipitados se separaron para obtener 44,5 kg de cristales húmedos. Los cristales se secaron con un secador cónico a 30ºC durante 3 horas (contenido de humedad alrededor del 10% por peso), y después a 90ºC durante 15 horas, para realizar la conversión de cristales, para obtener 26,6 kg de cristales de tipo B secos. Los cristales se sometieron a DSC, que mostró picos específicos de cristales de tipo H, además de los cristales de tipo B.
Empleando las condiciones según la invención, pueden producirse cristales de nateglinida de tipo B a escala industrial, sin permitir que otras formas de cristales estén presentes, y puede proporcionarse una formulación farmacéutica que contiene cristales de nateglinida de tipo B como único cristal de nateglidina, a un coste bajo.

Claims (8)

1. Un método para producir cristales de nateglinida de tipo B, que comprende secar cristales húmedos solvatados de nateglinida a una temperatura de 60ºC o inferior, hasta que permanezca el 5% por peso o menos de disolvente, y realizar una conversión de cristales de los cristales secos calentándolos entre 60ºC y 110ºC.
2. El método de la reivindicación 1, en el que los cristales de nateglinida de tipo B resultantes son cristales en los que los cristales de tipo H no son detectables mediante DSC.
3. El método de la reivindicación 1 o de la reivindicación 2, en el que el secado se lleva a cabo a una temperatura de 50ºC o inferior.
4. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el secado se lleva a cabo hasta que no permanece nada de disolvente.
5. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los cristales húmedos solvatados son hidratos.
6. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la conversión de cristal se lleva a cabo calentando los cristales húmedos solvatados entre 70ºC y 110ºC.
7. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que tanto la etapa de secado de dichos cristales húmedos solvatados de nateglinida como la conversión de cristal, se llevan a cabo a escala industrial.
8. Un método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los cristales húmedos solvatados de inicio, contienen hidratos de nateglinida y se obtienen cristalizándolos a partir de una solución que contiene nateglinida, bajo enfriamiento.
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Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1283054A4 (en) * 2000-03-17 2006-04-12 Ajinomoto Kk MEDICAMENTS FOR TREATING THE COMPLICATIONS OF DIABETES AND NEUROPATHIES AND USE THEREOF
PT1334963E (pt) * 2000-10-18 2007-09-20 Ajinomoto Kk Processo para a produção de cristais de nateglinida
CN1273442C (zh) * 2000-10-18 2006-09-06 味之素株式会社 酰基苯丙氨酸的制备方法
WO2002040010A1 (fr) * 2000-10-24 2002-05-23 Ajinomoto Co.,Inc. Preparations de medicament contenant du nateglinide
RU2271805C2 (ru) * 2000-10-24 2006-03-20 Адзиномото Ко., Инк. Препарат, содержащий натеглинид
AU2003236243A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-27 Ajinomoto Co., Inc. Novel nateglinide crystal
US7411089B2 (en) 2002-04-15 2008-08-12 Ajinomoto Co., Inc. Nateglinide crystals
US6861553B2 (en) 2002-07-03 2005-03-01 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. Process for preparing nateglinide and intermediates thereof
AU2003253971A1 (en) * 2002-07-18 2004-02-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US7420084B2 (en) * 2002-07-18 2008-09-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US7534913B2 (en) 2002-07-18 2009-05-19 Teva Pharmaceutica Industries Ltd. Crystalline form of nateglinide
US7358390B2 (en) 2002-07-18 2008-04-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US7148376B2 (en) 2002-07-18 2006-12-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
ATE349418T1 (de) * 2003-11-26 2007-01-15 A M S A Anonima Materie Sint E Verfahren zur herstellung von nateglinidin der b- form
EP1656339A1 (en) * 2004-05-07 2006-05-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Polymorphic forms of nateglinide
WO2005110395A1 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 University Of South Carolina System and device for magnetic drug targeting with magnetic drug carrier particles
US20080096970A1 (en) * 2004-05-20 2008-04-24 Sundaram Venkataraman Stable Nateglinide Form B Compositions
US7425648B2 (en) 2005-01-03 2008-09-16 A.M.S.A. Anonima Materie Sintetiche E. Affini S.P.A. Process for the preparation of nateglinide, preferably in B-form
KR20070102694A (ko) * 2005-01-31 2007-10-19 아지노모토 가부시키가이샤 혈당 강하제를 함유하는, 내당능 이상, 경계형 당뇨병,인슐린 저항성 및 고인슐린혈증 개선 또는 치료용 의약조성물
WO2007135533A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Aurobindo Pharma Limited Process for preparing nateglinide b-type crystals
KR100837843B1 (ko) * 2006-12-26 2008-06-13 씨제이제일제당 (주) 나테글리나이드 결정형, 그 제조방법, 및 그를 포함하는약제학적 조성물
CA2802455A1 (en) 2010-06-14 2011-12-22 Cipla Limited A process for the preparation of nateglinide
WO2014037832A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
CN104603096A (zh) 2012-05-07 2015-05-06 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法
US9738631B2 (en) 2012-05-07 2017-08-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
AU2013257708A1 (en) * 2012-05-08 2014-12-04 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes
WO2013167992A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
WO2013168023A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of parkinson's disease
US9522884B2 (en) 2012-05-08 2016-12-20 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
WO2013167993A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
WO2013168025A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders
WO2013168002A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
US9242939B2 (en) 2012-05-10 2016-01-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9273061B2 (en) 2012-05-10 2016-03-01 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013167999A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
US9339484B2 (en) 2012-05-10 2016-05-17 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
US9573927B2 (en) 2012-05-10 2017-02-21 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of severe pain
WO2013168016A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
US9321775B2 (en) 2012-05-10 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013167997A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9499526B2 (en) 2012-05-10 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2013175376A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of local pain
WO2013175344A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
US9498461B2 (en) 2012-05-23 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
JP2015518854A (ja) 2012-05-23 2015-07-06 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 多発性硬化症の治療のための組成物および方法
CN104583182A (zh) 2012-05-23 2015-04-29 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗粘膜炎的组合物和方法
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9187427B2 (en) 2012-08-03 2015-11-17 Cellix Bio Private Limited N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases
US9624168B2 (en) 2012-09-06 2017-04-18 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
WO2014037834A2 (en) 2012-09-08 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2014195961A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
WO2016046835A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
CA2967908C (en) 2014-09-29 2020-11-17 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
AU2014414316B2 (en) 2014-10-27 2020-04-09 Cellix Bio Private Limited Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
CN104402756B (zh) * 2014-11-27 2016-08-31 天方药业有限公司 一种高纯度那格列奈的制备方法
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
JP6679616B2 (ja) 2015-01-06 2020-04-22 セリックス バイオ プライヴェート リミテッドCellix Bio Private Limited 炎症及び疼痛の治療のための組成物及び方法
CN109369443A (zh) * 2018-11-05 2019-02-22 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 一种新的那格列奈h晶型的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6354321A (ja) * 1985-03-27 1988-03-08 Ajinomoto Co Inc 血糖降下剤
DE10199058I2 (de) 1991-07-30 2006-04-27 Alcm Co Kristalle von N-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylalanin und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5463116A (en) * 1991-07-30 1995-10-31 Ajinomoto Co., Inc. Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them
ES2257772T3 (es) * 1996-11-15 2006-08-01 Ajinomoto Co., Inc. Preparacion de nateglinida en comprimidos.
US6844006B1 (en) * 1999-07-09 2005-01-18 Pennfield Oil Company Process and apparatus for the preparation of chlortetracycline-containing animal feed compositions
RU2002120498A (ru) * 1999-12-28 2004-04-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Противодиабетический препарат для перорального введения
EP1283054A4 (en) * 2000-03-17 2006-04-12 Ajinomoto Kk MEDICAMENTS FOR TREATING THE COMPLICATIONS OF DIABETES AND NEUROPATHIES AND USE THEREOF
CN1273442C (zh) * 2000-10-18 2006-09-06 味之素株式会社 酰基苯丙氨酸的制备方法
PT1334963E (pt) * 2000-10-18 2007-09-20 Ajinomoto Kk Processo para a produção de cristais de nateglinida
RU2271805C2 (ru) * 2000-10-24 2006-03-20 Адзиномото Ко., Инк. Препарат, содержащий натеглинид
US7411089B2 (en) 2002-04-15 2008-08-12 Ajinomoto Co., Inc. Nateglinide crystals

Also Published As

Publication number Publication date
DE60130014D1 (de) 2007-09-27
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