ES2288997T3 - Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. - Google Patents
Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2288997T3 ES2288997T3 ES01976819T ES01976819T ES2288997T3 ES 2288997 T3 ES2288997 T3 ES 2288997T3 ES 01976819 T ES01976819 T ES 01976819T ES 01976819 T ES01976819 T ES 01976819T ES 2288997 T3 ES2288997 T3 ES 2288997T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- crystals
- nateglinide
- type
- wet
- drying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- OELFLUMRDSZNSF-OFLPRAFFSA-N (2R)-2-[[oxo-(4-propan-2-ylcyclohexyl)methyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C1CC(C(C)C)CCC1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-OFLPRAFFSA-N 0.000 title description 2
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 claims abstract description 39
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- -1 nateglinide hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Un método para producir cristales de nateglinida de tipo B, que comprende secar cristales húmedos solvatados de nateglinida a una temperatura de 60ºC o inferior, hasta que permanezca el 5% por peso o menos de disolvente, y realizar una conversión de cristales de los cristales secos calentándolos entre 60ºC y 110ºC.
Description
Procedimiento para producir cristales de
nateglinida de tipo B.
La presente invención se refiere a métodos para
producir nateglinida (su nombre químico:
N-(trans-4-isopropilciclohexilcarbonil)-D-fenilalanina),
que es útil como agente terapéutico para la diabetes. Más
específicamente, se refiere a métodos para producir cristales de
nateglinida de tipo B, sustancialmente libres de cristales de tipo
H.
Es conocido que la nateglinida es útil como
agente terapéutico para la diabetes porque disminuye efectivamente
la glucosa sanguínea mediante administración oral (Publicación de
Patente Japonesa Nº Hei 4-15221). Para ello, la
cristalización tiene que realizarse cuidadosamente bajo condiciones
controladas rigurosamente, para separar los cristales de tipo H, y
la dificultad de dicho procedimiento de cristalización ha sido
problemática (véase Patente Japonesa Nº 2.508.949).
El documento US 5.463.116 describe un método
para la producción de cristales de nateglinida de tipo H, a través
de la cristalización a temperaturas de al menos 10ºC, de soluciones
o suspensiones de nateglinida, y el documento JP 63.054.321
describe un método para producir nateglinida, que incluye una etapa
de recristalización de una mezcla de metanol-agua,
para producir cristales con un punto de fusión de alrededor de
129º-130ºC.
Por otro lado, algunos de los cristales
polimorfos de la nateglinida, los cristales de tipo B, tienen la
ventaja de que los cristales de tipo B pueden prepararse fácilmente
realizando la cristalización bajo enfriamiento. Sin embargo, existe
la posibilidad de que los cristales de tipo B se transformen en
cristales de tipo H durante el proceso de producción. De hecho,
cuando la nateglinida se preparaba a escala industrial, se encontró
que los cristales de tipo H contaminaban los cristales de tipo B
resultantes. En relación con la nateglinida para utilizarse como
una medicina, es preferible que la contaminación de cristales
polimorfos sea tan pequeña como sea posible. Como la forma
cristalina única es la más deseada, es importante desarrollar un
método para producir cristales de nateglinida de tipo B
exclusivamente, sin permitir que coexistan otras formas de
polimorfimos cristalinos.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar métodos para producir cristales de nateglinida de tipo
B a escala industrial, sin permitir que coexistan otras formas de
polimorfismo cristalino.
En el curso del estudio para el propósito de una
utilización eficiente de cristales de nateglinida de tipo B, los
presentes inventores han encontrado que puede producirse una forma
de nateglinida de cristal único a escala industrial, seleccionando
las condiciones para el proceso de fabricación de nateglinida, y así
la presente invención se ha completado sobre la base de este
hallazgo.
Esto es, la presente invención proporciona un
método para producir cristales de nateglinida de tipo B
sustancialmente libres de cristales de tipo H, que comprende secar
los cristales húmedos solvatados de nateglinida a una temperatura
de 50ºC o inferior, hasta que permanece el 5% por peso o menos de
disolvente, y hacer una conversión de cristal de los cristales
resultantes, mediante el calentamiento de los mismos desde 60ºC
hasta 110ºC.
Preferiblemente, los cristales húmedos
solvatados de inicio, contienen hidratos de nateglinida, y se
obtienen mediante cristalización de una solución que contiene
nateglinida bajo enfriamiento.
Ejemplos de los cristales húmedos solvatados de
nateglinida empleados en la presente invención incluyen solvatos
con un alcohol tal como metanol, etanol e isopropil alcohol, un
acetato tal como metil acetato y etil acetato, o agua. Los solvatos
con un alcohol o hidrato son generalmente utilizados como los
cristales húmedos solvatados de nateglinida. En casos de solvatos
con etanol, por ejemplo, la nateglinida se añade a una solución
acuosa de etanol al 60%, de tal forma que la concentración de
nateglinida alcanza el 5% del peso, disuelta a una temperatura de
alrededor de 30ºC y enfriada hasta 10ºC o menos para obtener los
solvatos.
Entre estos, es preferible que los hidratos
puedan obtenerse fácilmente mediante la adición de agua a una
solución de alcohol, preferiblemente solución de etanol, de
nateglinida, enfriar hasta 10ºC o menos, de tal forma que los
cristales se precipitan, y separar los cristales resultantes de la
misma.
Los cristales húmedos solvatados obtenidos se
someten a secado a una temperatura de 60ºC o inferior. En esta
etapa, la temperatura empleada puede variar dependiendo del tipo y
de la cantidad de disolvente asociado con los cristales, y puede
ser preferiblemente de 50ºC o inferior. Mientras que no se
especifica un límite inferior de temperatura, se emplea
generalmente una temperatura de 20ºC o superior, desde un punto de
vista económico. Generalmente, es preferible que el secado se lleve
a cabo bajo una presión reducida, y el secado puede completarse en
un corto periodo de tiempo cuando la presión está tan reducida como
sea posible industrialmente.
Mientras que el secado a baja temperatura puede
continuarse hasta que no permanezca sustancialmente ningún
disolvente, no se requiere la ausencia completa de disolvente, y el
disolvente puede estar presente en una cantidad de alrededor de 5%
por peso, ya que se perderá después de la conversión de
cristales.
Los cristales secos obtenidos se convierten en
cristales de tipo B, calentándolos entre 60ºC y 110ºC,
preferiblemente entre 70ºC y 110ºC. Generalmente, la conversión de
cristales se lleva a cabo preferiblemente durante 0,5 a 48 horas,
más preferiblemente entre 1 a 24 horas.
La presencia de cristales de tipo H que
contaminan los cristales de tipo B puede analizarse con DSC. Es
preferible que no se detecten cristales de tipo H, analizando los
cristales de tipo B de nateglinida con el DSC.
El aumento de la temperatura de secado en una
etapa inicial no origina sustancialmente ningún problema cuando los
cristales húmedos de tipo B de nateglinida se secan a pequeña escala
en un laboratorio, ya que el disolvente, después de la separación
de los cristales, permanece solo en una pequeña cantidad, y el
secador puede alcanzar rápidamente el máximo de reducción de
presión. Sin embargo, pueden producirse cristales de tipo B libres
de cristales de tipo H según los métodos de la presente invención,
incluso en una producción a escala industrial, por ejemplo, una
producción de 5 kg o más de cristales de tipo B por lote, en los que
el disolvente permanece en los cristales en una cantidad grande
después de la separación del líquido donde se lleva a cabo la
cristalización, y el periodo de tiempo requerido para alcanzar el
máximo de reducción de presión es relativamente largo en la etapa de
secado.
La presente invención se demuestra mejor con la
referencia de los siguientes Ejemplos, que no pretenden restringir
la invención.
Se añadieron 24,5 kg de cristales de nateglinida
de tipo H a 360 litros de etanol, y se disolvieron mediante
agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 240 litros de agua y
la solución se enfrió a 5ºC después de asegurarse la disolución, y
después la solución se sometió a maduración, a 5ºC durante 1 hora.
Los cristales así precipitados se separaron para obtener 43,0 kg de
cristales húmedos. Los cristales se secaron en un secador de
bastidor a 45ºC durante 24 horas (contenido de humedad alrededor del
1% por peso), y después a 90ºC durante 12 horas, para realizar la
conversión de cristales, para obtener 13,3 kg de cristales secos.
Los cristales se sometieron a DSC, que reveló la presencia de un
pico específico de cristales de tipo B (punto de fusión: alrededor
de 130ºC), sin mostrar un pico específico de cristales de tipo H
(punto de fusión: alrededor de 139ºC). Así, se concluye que los
cristales resultantes son solo cristales de tipo B que están
sustancialmente libres de cristales de tipo H.
Comparativo
1
Se añadieron 37,0 kg de cristales de nateglinida
de tipo H a 540 litros de etanol, y se disolvieron mediante
agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 360 litros de agua y
la solución se enfrió a 5ºC, después de asegurarse la disolución, y
la solución se sometió a maduración a 5ºC durante 1 hora. Los
cristales así precipitados se separaron para obtener 46,7 kg de
cristales húmedos. Los cristales se secaron con un secador cónico a
30ºC durante 3 horas (contenido de humedad alrededor del 10% por
peso), y después a 90ºC durante 12 horas, para realizar la
conversión de cristales, para obtener 25,9 kg de cristales secos.
Los cristales se sometieron a DSC, que mostró picos específicos de
cristales de tipo H, además de los cristales de tipo B.
Comparativo
2
Se añadieron 37,0 kg de cristales de nateglinida
de tipo H a 540 litros de etanol, y se disolvieron mediante
agitación a temperatura ambiente. Se añadieron 360 litros de agua y
la solución se enfrió a 5ºC, después de asegurarse la disolución, y
la solución se sometió a maduración a 5ºC durante 1 hora. Los
cristales así precipitados se separaron para obtener 44,5 kg de
cristales húmedos. Los cristales se secaron con un secador cónico a
30ºC durante 3 horas (contenido de humedad alrededor del 10% por
peso), y después a 90ºC durante 15 horas, para realizar la
conversión de cristales, para obtener 26,6 kg de cristales de tipo B
secos. Los cristales se sometieron a DSC, que mostró picos
específicos de cristales de tipo H, además de los cristales de tipo
B.
Empleando las condiciones según la invención,
pueden producirse cristales de nateglinida de tipo B a escala
industrial, sin permitir que otras formas de cristales estén
presentes, y puede proporcionarse una formulación farmacéutica que
contiene cristales de nateglinida de tipo B como único cristal de
nateglidina, a un coste bajo.
Claims (8)
1. Un método para producir cristales de
nateglinida de tipo B, que comprende secar cristales húmedos
solvatados de nateglinida a una temperatura de 60ºC o inferior,
hasta que permanezca el 5% por peso o menos de disolvente, y
realizar una conversión de cristales de los cristales secos
calentándolos entre 60ºC y 110ºC.
2. El método de la reivindicación 1, en el que
los cristales de nateglinida de tipo B resultantes son cristales en
los que los cristales de tipo H no son detectables mediante DSC.
3. El método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 2, en el que el secado se lleva a cabo a una
temperatura de 50ºC o inferior.
4. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que el secado se lleva a cabo
hasta que no permanece nada de disolvente.
5. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que los cristales húmedos
solvatados son hidratos.
6. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que la conversión de cristal se
lleva a cabo calentando los cristales húmedos solvatados entre 70ºC
y 110ºC.
7. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que tanto la etapa de secado de
dichos cristales húmedos solvatados de nateglinida como la
conversión de cristal, se llevan a cabo a escala industrial.
8. Un método según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en el que los cristales húmedos
solvatados de inicio, contienen hidratos de nateglinida y se
obtienen cristalizándolos a partir de una solución que contiene
nateglinida, bajo enfriamiento.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000-324375 | 2000-10-24 | ||
JP2000324375 | 2000-10-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2288997T3 true ES2288997T3 (es) | 2008-02-01 |
Family
ID=18801920
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES01976819T Expired - Lifetime ES2288997T3 (es) | 2000-10-24 | 2001-10-23 | Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030229249A1 (es) |
EP (1) | EP1334964B1 (es) |
JP (1) | JP4225057B2 (es) |
KR (1) | KR100810930B1 (es) |
CN (1) | CN100422143C (es) |
AT (1) | ATE370115T1 (es) |
AU (1) | AU2001296001A1 (es) |
BR (1) | BR0114846A (es) |
CA (1) | CA2426745C (es) |
CY (1) | CY1106839T1 (es) |
DE (1) | DE60130014T2 (es) |
DK (1) | DK1334964T3 (es) |
ES (1) | ES2288997T3 (es) |
MX (1) | MXPA03003575A (es) |
PT (1) | PT1334964E (es) |
RU (1) | RU2275354C2 (es) |
TW (1) | TWI293290B (es) |
WO (1) | WO2002034713A1 (es) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1283054A4 (en) * | 2000-03-17 | 2006-04-12 | Ajinomoto Kk | MEDICAMENTS FOR TREATING THE COMPLICATIONS OF DIABETES AND NEUROPATHIES AND USE THEREOF |
PT1334963E (pt) * | 2000-10-18 | 2007-09-20 | Ajinomoto Kk | Processo para a produção de cristais de nateglinida |
CN1273442C (zh) * | 2000-10-18 | 2006-09-06 | 味之素株式会社 | 酰基苯丙氨酸的制备方法 |
WO2002040010A1 (fr) * | 2000-10-24 | 2002-05-23 | Ajinomoto Co.,Inc. | Preparations de medicament contenant du nateglinide |
RU2271805C2 (ru) * | 2000-10-24 | 2006-03-20 | Адзиномото Ко., Инк. | Препарат, содержащий натеглинид |
AU2003236243A1 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel nateglinide crystal |
US7411089B2 (en) | 2002-04-15 | 2008-08-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide crystals |
US6861553B2 (en) | 2002-07-03 | 2005-03-01 | Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. | Process for preparing nateglinide and intermediates thereof |
AU2003253971A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-02-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7420084B2 (en) * | 2002-07-18 | 2008-09-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7534913B2 (en) | 2002-07-18 | 2009-05-19 | Teva Pharmaceutica Industries Ltd. | Crystalline form of nateglinide |
US7358390B2 (en) | 2002-07-18 | 2008-04-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
US7148376B2 (en) | 2002-07-18 | 2006-12-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic forms of nateglinide |
ATE349418T1 (de) * | 2003-11-26 | 2007-01-15 | A M S A Anonima Materie Sint E | Verfahren zur herstellung von nateglinidin der b- form |
EP1656339A1 (en) * | 2004-05-07 | 2006-05-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Polymorphic forms of nateglinide |
WO2005110395A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | University Of South Carolina | System and device for magnetic drug targeting with magnetic drug carrier particles |
US20080096970A1 (en) * | 2004-05-20 | 2008-04-24 | Sundaram Venkataraman | Stable Nateglinide Form B Compositions |
US7425648B2 (en) | 2005-01-03 | 2008-09-16 | A.M.S.A. Anonima Materie Sintetiche E. Affini S.P.A. | Process for the preparation of nateglinide, preferably in B-form |
KR20070102694A (ko) * | 2005-01-31 | 2007-10-19 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 혈당 강하제를 함유하는, 내당능 이상, 경계형 당뇨병,인슐린 저항성 및 고인슐린혈증 개선 또는 치료용 의약조성물 |
WO2007135533A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing nateglinide b-type crystals |
KR100837843B1 (ko) * | 2006-12-26 | 2008-06-13 | 씨제이제일제당 (주) | 나테글리나이드 결정형, 그 제조방법, 및 그를 포함하는약제학적 조성물 |
CA2802455A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-22 | Cipla Limited | A process for the preparation of nateglinide |
WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
CN104603096A (zh) | 2012-05-07 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法 |
US9738631B2 (en) | 2012-05-07 | 2017-08-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
AU2013257708A1 (en) * | 2012-05-08 | 2014-12-04 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes |
WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
US9498461B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
JP2015518854A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 |
CN104583182A (zh) | 2012-05-23 | 2015-04-29 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗粘膜炎的组合物和方法 |
US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
WO2014037834A2 (en) | 2012-09-08 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
CA2967908C (en) | 2014-09-29 | 2020-11-17 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
AU2014414316B2 (en) | 2014-10-27 | 2020-04-09 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
CN104402756B (zh) * | 2014-11-27 | 2016-08-31 | 天方药业有限公司 | 一种高纯度那格列奈的制备方法 |
US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
JP6679616B2 (ja) | 2015-01-06 | 2020-04-22 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドCellix Bio Private Limited | 炎症及び疼痛の治療のための組成物及び方法 |
CN109369443A (zh) * | 2018-11-05 | 2019-02-22 | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 | 一种新的那格列奈h晶型的制备方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6354321A (ja) * | 1985-03-27 | 1988-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 血糖降下剤 |
DE10199058I2 (de) | 1991-07-30 | 2006-04-27 | Alcm Co | Kristalle von N-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylalanin und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5463116A (en) * | 1991-07-30 | 1995-10-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them |
ES2257772T3 (es) * | 1996-11-15 | 2006-08-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Preparacion de nateglinida en comprimidos. |
US6844006B1 (en) * | 1999-07-09 | 2005-01-18 | Pennfield Oil Company | Process and apparatus for the preparation of chlortetracycline-containing animal feed compositions |
RU2002120498A (ru) * | 1999-12-28 | 2004-04-10 | Адзиномото Ко., Инк. (Jp) | Противодиабетический препарат для перорального введения |
EP1283054A4 (en) * | 2000-03-17 | 2006-04-12 | Ajinomoto Kk | MEDICAMENTS FOR TREATING THE COMPLICATIONS OF DIABETES AND NEUROPATHIES AND USE THEREOF |
CN1273442C (zh) * | 2000-10-18 | 2006-09-06 | 味之素株式会社 | 酰基苯丙氨酸的制备方法 |
PT1334963E (pt) * | 2000-10-18 | 2007-09-20 | Ajinomoto Kk | Processo para a produção de cristais de nateglinida |
RU2271805C2 (ru) * | 2000-10-24 | 2006-03-20 | Адзиномото Ко., Инк. | Препарат, содержащий натеглинид |
US7411089B2 (en) | 2002-04-15 | 2008-08-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide crystals |
-
2001
- 2001-10-23 CA CA002426745A patent/CA2426745C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-23 BR BR0114846-0A patent/BR0114846A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 DE DE60130014T patent/DE60130014T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-23 RU RU2003111948/04A patent/RU2275354C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 KR KR1020037005671A patent/KR100810930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 EP EP01976819A patent/EP1334964B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-23 ES ES01976819T patent/ES2288997T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-23 MX MXPA03003575A patent/MXPA03003575A/es active IP Right Grant
- 2001-10-23 AT AT01976819T patent/ATE370115T1/de active
- 2001-10-23 WO PCT/JP2001/009293 patent/WO2002034713A1/ja active IP Right Grant
- 2001-10-23 DK DK01976819T patent/DK1334964T3/da active
- 2001-10-23 AU AU2001296001A patent/AU2001296001A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-23 CN CNB018212999A patent/CN100422143C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-23 JP JP2002537707A patent/JP4225057B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-23 PT PT01976819T patent/PT1334964E/pt unknown
- 2001-10-24 TW TW090126305A patent/TWI293290B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-24 US US10/421,888 patent/US20030229249A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-04 US US11/757,769 patent/US7544834B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-28 CY CY20071101136T patent/CY1106839T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60130014D1 (de) | 2007-09-27 |
WO2002034713A1 (fr) | 2002-05-02 |
EP1334964B1 (en) | 2007-08-15 |
CN100422143C (zh) | 2008-10-01 |
CA2426745C (en) | 2009-09-15 |
EP1334964A1 (en) | 2003-08-13 |
TWI293290B (es) | 2008-02-11 |
US7544834B2 (en) | 2009-06-09 |
US20070232829A1 (en) | 2007-10-04 |
JPWO2002034713A1 (ja) | 2004-03-04 |
BR0114846A (pt) | 2004-02-25 |
JP4225057B2 (ja) | 2009-02-18 |
PT1334964E (pt) | 2007-09-20 |
DE60130014T2 (de) | 2008-05-08 |
KR100810930B1 (ko) | 2008-03-10 |
ATE370115T1 (de) | 2007-09-15 |
CN1483018A (zh) | 2004-03-17 |
CY1106839T1 (el) | 2012-05-23 |
EP1334964A4 (en) | 2005-09-28 |
MXPA03003575A (es) | 2003-07-14 |
US20030229249A1 (en) | 2003-12-11 |
CA2426745A1 (en) | 2003-04-23 |
KR20030059212A (ko) | 2003-07-07 |
RU2275354C2 (ru) | 2006-04-27 |
AU2001296001A1 (en) | 2002-05-06 |
DK1334964T3 (da) | 2007-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2288997T3 (es) | Procedimiento para producir cristales de nateglinida de tipo b. | |
ES2965853T3 (es) | Sulfonación de alcanos sin disolventes | |
ES2336287T5 (es) | Modificaciones polimórficas de ácido 2-(3-ciano-4-isobutiloxifenil)-4-metil-5-tiazolcarboxílico y procedimientos para su preparación | |
ES2378990T3 (es) | Procedimiento para producir un compuesto imida | |
ES2386792T3 (es) | Preparación de iodixanol | |
ES2879294T3 (es) | Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas | |
ES2316755T3 (es) | Preparaciones de una acetamida de sulfinilo. | |
Steiger | Benzoylation of amino acids | |
BRPI0720465B1 (pt) | processo para produção de composto de precursor para composto orgânico marcado com halogênio radioativo | |
BRPI0111255B1 (pt) | Processo para a preparação de uma sulfonamida | |
ES2369113T3 (es) | Procedimiento mejorado para producir moxonidina. | |
ES2534036T3 (es) | Procedimiento de purificación que comprende disolver un compuesto orgánico en agua carbonatada y liofilizar | |
ES2301662T3 (es) | Polimorfo de clorhidrato de fexofenadina. | |
ES2345623T3 (es) | Procedimiento para sintetizar aminoadamantanos. | |
ES2777200T3 (es) | Procedimiento para la preparación de 3-aminopiperidina enriquecida enantioméricamente | |
JP2004518687A (ja) | アルコールをカルバモイル化する方法 | |
ES2279921T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de nateglinida preferentemente en forma b. | |
Newcombe | Mesyl derivatives of hydrazine | |
ES2217114T3 (es) | Nuevo procedimiento para la preparacion de alfa-(2,4-disulfofenil)-n-terc-butilnitrona y sales farmaceuticamente aceptables de la misma. | |
ES2338871T3 (es) | Proceso para la preparacion de cristales de zonisamida sin 1,2-dicloroetano y cristales de zonisamida muy puros. | |
ES2630375T3 (es) | Procedimiento para preparar ivabradina | |
ES2379910T3 (es) | Cristalización de yodixanol utilizando ultrasonido | |
BR112021005584A2 (pt) | processo para preparar o composto 2,2-difluoro-n-((1r,2s-3-fluoro-1-hidróxi-1-(4-(6-(s-metilsulfonimidoil)piridin-3-il)fenil)propan-2-il)acetamida | |
ES2819286T3 (es) | Proceso para la producción a gran escala de oxalato de 1isopropil3{5[1(3metoxipropil) piperidin4il] [1,3,4]oxadiazol2il}1Hindazol | |
ES2248563T3 (es) | Procedimiento de produccion de n-alquil-2-benzotiazolil-sulfenimidas, y su procedimiento de purificacion. |