PL92565B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92565B1 PL92565B1 PL1973182614A PL18261473A PL92565B1 PL 92565 B1 PL92565 B1 PL 92565B1 PL 1973182614 A PL1973182614 A PL 1973182614A PL 18261473 A PL18261473 A PL 18261473A PL 92565 B1 PL92565 B1 PL 92565B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- found
- phenyl
- calculated
- group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 6-benzoxazolyl Chemical group 0.000 abstract description 20
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 23
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- LPHWCEHIGYXCSG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(3-amino-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=C(O)C(N)=C1 LPHWCEHIGYXCSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HRYFKWATXKFOBY-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzoxazol-5-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C2OC=NC2=C1 HRYFKWATXKFOBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWQUBAJJVXXBGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-1,3-benzoxazol-5-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C2OC(C)=NC2=C1 CWQUBAJJVXXBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFHJRGYAPLZITA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-benzoxazol-5-yl)acetic acid Chemical compound N=1C2=CC(CC(=O)O)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 QFHJRGYAPLZITA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUPORFCHKEHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-benzoxazol-5-yl)propanoic acid Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 KIUPORFCHKEHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZFSFRRNAKILX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-benzoxazol-6-yl)acetic acid Chemical compound O1C2=CC(CC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WZZFSFRRNAKILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEJDTYYMHJURCY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-benzoxazol-6-yl)acetonitrile Chemical compound O1C2=CC(CC#N)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GEJDTYYMHJURCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPJAIYJPNFTBRV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-benzoxazol-6-yl)propanoic acid Chemical compound O1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 CPJAIYJPNFTBRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZYBWGQSJULAEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-3-hydroxyphenyl)propanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(C)C1=CC=C(N)C(O)=C1 LZYBWGQSJULAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGTADLXBZBVHSO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylphenyl)-1,3-benzoxazol-5-yl]propanoic acid Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1C VGTADLXBZBVHSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCPJEHJGFKWRFM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(N)C(O)=C1 HCPJEHJGFKWRFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HNTGXYVCUNUJGL-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-phenyl-1,3-benzoxazole Chemical compound O1C2=CC(C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HNTGXYVCUNUJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRNMOYJYXHHIGK-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-6-yl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC2=C(C=C1)N=C(O2)C1=CC=C(Cl)C=C1 DRNMOYJYXHHIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrochloride Chemical compound [Na].Cl OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzoksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym grupa -CR1R2G50^H znajduje sie w pozycji 5 lub 6 pierscienia benzoksazolowe- go i podstawniki R1 i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub grupy ailkilowe o 1—6 atomach wegla, a R3 oznacza grupe cyklohe- ksylowa, iheteroaryftowa lub fenylowa, ewentual- nde zawierajaca w dowolnych mozliwych pozycjach podsitawniki, takie jak grupa alkilosuifonyiowa o 1—6 atomach wegla, atom chlorowca, grupa al¬ kilowa, alikoksylowa albo chloroweoalkilowa o 1— 6 atomach wegla, grupa nitrowa, hydroksylowa lub aminowa, grupa alkiloaiminowa o 1—6 atomach wegla lub grupa fenylowa podstawiona w dwóch sasiednich polozeniach grupa meityleno- lub ety- lenodwuoksylowa.Okreslenie „girupa alkilowa o 1—6 atoniach weg¬ la" oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajaca 1—6 atomów weg¬ la, taka jak grupa metylowa, etylowa, izopropyio- wa, n-butylowa, II-rzed. butylowa, IH-irzejd. buty- lowa, n-amylowa, Hnrzed. amylowa, n-heksylowa, 2-etylObutylowa i 4Hmetyloamylowa. Podobnie o- kreslenia .grupa „aLlkoksylowa o 1—6 a/tomach we¬ gla", „aOkilosulfonylowa o 1—6 atomach wegla", „allkiloaminoiwa o 1—6 atomach wegla" oznaczaja wyizej wymienione grupy alkilowe o 1—6 atomach wegla polaczone odpowiednio z atomem tlenu, -S02-, hNH-, -GO- aillbo -CONH-. Okreslenie grupa „chloroweoalkilowa o 1—6 atomach wegla" ozna¬ cza wyzej wymieniona grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla, podstawiona co najmniej jednym ato¬ mem chlorowca, taka jak grupa cMorometylowa, bromametylowa, trójfluorometyIowa, 2-cMoroetylo- wa, pieciofluoroetylowa, 3-(broniopropylowa, 2^chlo- robutylowa, 4-bromobultyllowa, 2-/2-chloroetyio/-3- -chloropropyiowa i 6-chloroheksylowa.Okreslenie „girupa heteroarylowa" oznacza aro¬ matyczna grupe heterocykliczna zawierajaca w pierscieniu co najmniej 1 atom nie bedacy atomem wegla. Korzystnymi przykladami takich grup sa - lub 6-czlonowe heterocykliczne aromatyczne pierscienie zawierajace w pierscieniu jeden lub dwa atomy tlenu, siarki lub azotu.Sjpasób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyizej poda¬ ne znaczenie, wedlug wynalazku polega' na tym, ze poddaje sie hydrolizie zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym R1, R2 i R3 maja wyizej podane znaczenie, a Z oznacza grupe niltrylowa, estrowa, karboksylowa, amidowa luib hydroksamowa. Reak¬ cje hydrolizy prowadzi sie korzystnie w srodowis¬ ku kwasnym, np. w obecnosci kwasu chlorowco- wodorowego, zwlaszcza kwasu solnego, albo kwa¬ su polifosforowego, w temperaturze podwyzszonej.Otrzymane zwiazki o wzorze 1, w kt6rym R1, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, mozna przez traktowanie zasadami przeprowadzac w sole, np. sole amonowe, alkiloamonipwe, arailkiloamoniowe, 9256592565 glinowe, sole z metalami alkalicznymi lub z me¬ talami ziem alkalicznych. Zwiazki o wzorze 1 o- trzymame w postaci soli mozna przez dzialanie kwas eon, np. kwasem solmytm lufo siarkowym, prze¬ ksztalcac w wolne kwasy o wzorze 1.Kwasy lufo sole o wzorze 1 mozna tez przepro¬ wadzac w estry kwasów o wzorze 1, dzialajac al¬ koholem, halogenkiem z grupa estrowa albo sola takiego halogenku, jezeli grupa estrowa zawiera atom azotu. Estry zwiazków o wzorze 1 mozna poddawac hydrolizie za; pomoca nieorganicznych zasad lufo kwasów, a kwasy o wzorze 1 lufo ich estry mozna przeprowadzac w amidy, dzialajac a- monfiakiem albo amina pierwszorzedowa lub dru- fl ^feorze* 4 w którym R3 ma wyzej po¬ znaczenie, a il i/albo R2 oznaczaja atomy i^nKOKia-jW \znany sposób alkilowac, otrzy- jac< zwiazki o wzorze!, w którym R1 i/albo R2 oznaczaja 'rodniki alkilowe o 1—6 atomach wegla.Proces alkilowania korzystnie prowadzi sie dzia¬ lajac halogenkiem alkilu, np. jodkiem .metylu al¬ bo jodkiem etylu.Sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, jest znany z opisu patento¬ wego ni 80247.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a mianowicie, przy malej toksycznosci dzialaja sil¬ nie znieczulajaco, przeciwgoraczkowo i przeciwza- paleniowo, a niektóre z nich hamuja synteze lub wyzwalanie prostagOamdyny. Wlasciwosci te stwier-, dzono w próbach ze zwierzejtaimi, stosujac dawki zwiazków o wzorze 1 wynoszace 0y1^250 mg/kg.W medycynie ludzkiej dawki te moga wynosic 0,1—26 mg/kg i oczywiscie zaleza od rodzaju zwia¬ zku i stopnia schorzenia oraz zadanego skutku.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna stosowac w postaci preperatów za¬ wierajacych znane nosniki i rozcienczalniki. Pre¬ paraty takie wytwarza sie znanymi sposobami, przy czym dawka jednostkowa zawiera 1—1000 mg, ko¬ rzystnie 26—500 mg zwiazku o wzorze 1. Prepara¬ ty te moga byc przeznaczone do podawania doust¬ nego, pozajelitowego lufo miejscowego.Przyklad I. Kwas 2-/2-ifenylo-6-benzoksazo- lilo/Hpropionowy. (a) 2-/4-hydroksyifenyio/-piropaonitryl. 73 g (0,5 mola) rozdrobnionego 2-/4-aiminofenyio/- -propionitirylu miesza sie z 125 ml stezonego kwa¬ su solnego i otrzymana mieszanine dwuazuje w temperaturze 0°—5°C wkraplajac w ciagu okolo lVa godziny roztwór 36,23 g (0,526 mola) azotynu sodowego w 60 ml wody. Otrzymany prawie prze¬ zroczysty roztwór miesza sie w ciagu dalszych 20 minut w temperaturze 5—10°C, a nastepnie wlewa mieszajac do wrzacego roztworu 250 ml stezonego kwasu siarkowego w 2,5 litra wody. Po uplywie 6 minut mieszanine chlodzi sie na lazni lodowej, a nastepnie ekstraihuje 4 porcjami eteru. Polaczone wyciagi eterowe ekstrahuje sie czterokrotnie 2n roztworem wodorotlemkif sodu, polaczone ekstrak¬ ty alkaliczne chlodzi w kapieli lodowej, zakwasza stezonym kwasem solnym i ekstrahuje 3 porcjami 40 45 50 55 60 65 eteru. Polaczone ekstrakty eterowe przemywa: sila trzykrotnie nasyconym roztworem chlorku sodii, suszy (NajS04) i odparowuje do tizyiskaitfa; oleju o barwie ciemnobrazowej (66,7 g). Produkt ten de¬ styluje sie, otrzymujac 59,56 g 2-/4^hydroksyifeny- lo/-propionitrylu o temperaturze topnienia 41— 46°C i temperaturze wrzenia 112^122°C. / 0,125 rnmHg. ¦*¦';¦ Analiza: °/*C Q/vH. °/«N Obliczono: 73,44 6,16 * 9,51 Znaleziono: 73,19 5,91 9,31 (b) 2-/3-nit^o-4-hydroksyfenylo/-proplonitxylf Roztwór 7,79 g (0,053 mola) 2-/4-hydroksyfenyik)/- -propionitrylu w 10 ml lodowatego; kwasu "octowe¬ go dodaje sie mieszajac w temfperaturze 7^-10oC w ciagu 45 minut do 8 md 12n kwasu azotowego i równoczesnie dodaje sie dalsza ilosc 10 ml lodo¬ watego kwasu octowego. Otrzymana; «aw4esine-ko- - loru zóltego miesza sie w ciagu dalszych 30 minut w temperaturze 7^0°G, a nastepnie -w ciagu 30 minut w temperaturze —10°C do —J16°C, po czym rozciencza woda (okolo 90 nil) i odsacza otrzymu¬ jac 8,43 g /2-/3-nitro-4-hydrioksyif'eny11o/-propioni- tryliu w postaci substancji stalej koloru zóltego, o temperaturze topnienia 78—81°C.Analiza: %C ¦•/•H %N Obliczono: 56,24 4,19 14,57 Znaleziono: 56,29 4,24 14,47 (c) (i) 2-/3-amino-4-hydfoksy2fenylo/-propionitr3ra.W 950 ml absolutnego etanolu dysperguje sie 123,8 g (0,64 mola) 2-/3-nirtiJo-4-lhydroskycfenyao/-propio- nitrylu i w ciagu 20 minut, chlodzac dodaje sie do roztworu dwuwodzianu chlorku cynawegic* (437,8 g, 1,94 mola) w stejzonym kwasie solnym (501 nil, 7 moli). Dodawanie prowadzi sie tak, aby tempera¬ tura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyla 20°C.Mieszanie mieszaniny reakcyjnej kontynuuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 19 godzin. O- tr-yimany roztwór razeim z lodem (1,75 kg) dodaje sie w ciagu 1 godziny do zimnego roztworu wodo¬ rotlenku sodu (650' g) w wodzie (60-0 ml).Temperatura mieszaniny reakcyjnej podczas do¬ dawania wynosi 15—20°C. Mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny, nastepnie zakwasza do war¬ tosci pH 6 stezonym kwasem solnym, przesacza, nasyca przesacz chlorku sodu i ekstrahuje 6 por¬ cjami eteru. Polaczone ekstrakty eterowe suszy sie (Na2S04) i odparowuje, otrzymujac 69/16 g substan¬ cji stalej, która rozpuszcza sie w chloroformie i ekstrahuje 6 porcjami 2ri kwasu solnego. Polaczone wyciagi zobojetnia sie do wartosci pH 7—8 wodo¬ roweglanem sodu otrzymana zawiesine ekstrahuje 4 porcjami eteru, polaczone wyciagi przemywa woda, suszy (NazSOJ i odparowuje, uzyskujac 62,85 g 2-/3-ammio-4-hydroksyfenylo/-propionitirylu w postaci substancji stalej koloru jasnobrazowego, o temperaturze topnienia 110^112°C.Analiza: •/•C %H °/oN Obliczono: Znaleziono: 66,64 6,21 17,27 66,46 6,09 16,99.5 92565 ft (c) (ii) 2-/3-amioio-4-hydiro!kisyfenylo/-propionitryl. otrzymuje sie równiez w nastepujacy sposób. W absolutnym alkoholu (250 ml) dysperguje sie 2-/3- -nitro-4- mola) i uwodornia pod cisnieniem 4 atmosfer w 5 temperaturze pokojowej w obecnosci 10% palladu na weglu drzewnym w ciagu 3,8 godziny. Po od¬ saczeniu katalizatora przesacz odparowuje sie, o- trzymujac 17 g 2-/3-amino-4-hydrokisy£enylo/-pro- pionitrylu o temperaturze topnienia 110°C. 30 (d) 2-/3-benzamido-4-hydrokByifenylo/Hpro(piionitTyl.Do roztworu 28,35 g (0,175 mola) 2-/3-amino-4-hy- diroksyfenylo/-propioniitrylu w 200 m/l bezwodnej pirydyny w temperaturze 0—3°C, mieszajac i chlo¬ dzac dodaje sie w czasie 20 minut 27,09 g (0,19 15 mola) chlorku benzoilu, po czym mieszanine ogrze¬ wa sie w temperaturze 100°C w ciagu 1 godziny, a nastepnie odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem, uzyskujac surowy 2-/3-foenzaimido-4-hydro- ksyfenylo/-propionitryl w postaci oleju. (e) 2-/12-(fenylo-5-benzokisazolijlo/-propioniftryl.Uzyisjkana powyzej (d) substancje oleista utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia w czasie 30 minut, przy czym temperatura par wynosi 130°C Nastepnie mieszanine zestala sie przez ochlodzenie i przekry- stalizowuje z metanolu otrzymujac 27,65 g 2-/2-fe- nyilo-5-lbenzoksazolilo/-propioniitryilu o temperatu¬ rze topnienia 118—120°C.Analiza: °/oC °/c(N o/oH 30 Obliczono: 77,39 4,87 11,28 Znaleziono: 77,33 5,11 11,34 (f) Kwas 2-/2-fenylo-5-benjzQksazolilo/-propionowy.Roztwór 24 g (0,096 mola) 2-/2-tfenylo-54eniZO- 35 ksazolilo/-propioniitrylu w 220 ml stezonego kwasu solnego (220 mil) utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 godzin, po czym wlewa do 1 litra wody z lodem, odsacza wy¬ tracony kwas 2-/2-fenylo-5-benzoksazolilo/-propio- 40 nowy i przemywa dokladnie woda. Po osuszeniu otrzymuje sie 23 g kwasu o temperaturze topnie¬ nia 177^179°C.Analiza: <»/*C %»H °/dN 45 Obliczono: 71,89 . 4,90 5,24 Znaleziono: 7(2,13 4,95 5,39 Przyklad II. Postepujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie I, otrzymuje sie: 50 (a) Kwas 2-/2-p-ifiluorofenylo-5-benizolksazoliilo/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 162^164°C.Analiza: %C °/0H %aN Obliczono: 67,36 4,24 4,91 55 •Znaleziono: 67,58 4,45 5,07 (b) Kwas 2-/2-p-cMorolenyao-5-ibenzoksazoMlo/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 188—191°C: Analiza: °/0C °/°H °/«lN 60 Obliczono: €3,68 4,00 4,64 Znaleziono: 63,50 4,16 4,72 (c) Kwas 2-/2-m-chlorofenylo^5-(benzoksazolilo/- -propionOjWy o temperaturze topnienia 173—175°C. 65 Analiza: °/oC •/•!! V«N Obliczono: 63,68 4,00 4,64 Znaleziono: 63^50 4,01 4,75 (d) Kwas 2-/2-pnmetylafenyIo-5-benEaksazolilo/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 166—168°C.Analiza: e/«C °/«H DAolN Obliczono: 72,58 5,37 4,97 Znaleziono: 7(2,36 5,46 5,40 (e) Kwas 2-/2-m-m6tylofenylo-5-benzoiksazolilo/- -propipnowy o temperaturze topnienia 155—157°C.Analiza: ?/*C %H »/«N Obliczono: 72,58 5,37 4,97 Znaleziono: 72,39 5,61 5,14 (£) Kwas 2-/2-OHmetylofenylo-5-benzoksaizoMo/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 107—110°C.Analiza: •/•C °/tH B/«N Obliczono: 72^58 5,37 4,97 Znaleziono: 72,54 5,59 4,77 (g) Kwas 2-/2-p-me,toksyifenyao-5-benzoiksa!Zolilo/- Hpropionowy o temperaturze topnienia 189—191°C.Analiza: °/*C «/oH '/*N Obliczono: 68,67 5,08 4,71 Znaleziono: 68,42 5,36 4,72 (h) Kwas 2-/2-o-hydroksy-p-cihlorofenylo-5-benzo- ksazoliilo/ipropinowy o temperaturze topnienia 197— 200°C.Analiza: °/oC V*$ °/«N Obliczono: 60,50 3,80 4,4 Znaleziono: 60,65 4,06 4,5 (i) Kwa 2-/2-o-metylofenylo-5-benzoksazólilo/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 207—209°C.•Analiza: %C %H °/«N Obliczono: 69,90 4,85 4,53 Znaleziono: 69,72 4,75 4,50 P r z y k l a d III. (a) Kwas 2-/2-p-tororcio£enylo-5- benz)oksazoliilo/-propionowy.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I otrzymuje sie produkt o tempera¬ turze topnienia 195^197° C, mianowicie wytzej wy¬ mieniony kwas zawierajacy jedna trzecia czastecz¬ ki chlorowodorku.Analiza: °/#C «/oH •/cjN Obliczono: 53,60 3,46 3,90 Znaleziono: 53,25 3,37 3,88 (b) Kwas 2-/2-p-brtomofenylo-5-benzoksazolilo/-!pxo- pionowy, sól sodowa. 4,3 g (0,012 mola) chlorowodorku kwasu 2-/2-p-foro- motfenylo-5Hbenzoksazolilo/-propionowego otrzyma¬ nego w sposób opisany w usitepie (a) dodaje sie ^ do 20 mi In roztworu wodorotlenku sodu, po czyim do otrzymanej zawiesiny dodaje sie taka sama ob¬ jetosc chloroformu. Po rekrystalizacji z etanolu 9- trzymuje sie kwas 2-/2-p-lbromofenylo-5^benzoiksazo- lilo/-propionowy o temperaturze topnienia 316°C.7 92565 8 Analiza: %C °/oH VaN Obliczono: 52,19 3,01 3,80 Znaleziono: 51,99 3,17 4,07 Przyklad IV. Kwas 2-/54enzoksazolilo/-pro- pionowy. (a) 2-yfó-ammo-4-hydroksyfenylo/-propionian etylu.Roztwór 13,82 g (0,076 imoila) kwasu 2-/8-airnano-4- hydroksyfenyio-propionowego w 50 m/l bezwodnego etanolu nasyca sie bezwodnymi chlorowodorem i utrzymuje w stanie wrzenia jpod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 5,15 godziny. Podczas pierwszej 1,75 go¬ dziny do roztworu wprowadza sie chlorowodór.Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem, otrzymujac substancje oleista, która roz¬ puszcza sie w 50 ml wody i roztwór alkalizuje wodoroweglanem sodu do wartosci pH 8. Nastep¬ nie roztwór trzykrotnie ekstrahuje sie eterem. Po¬ laczone ekstrakty eterowe suszy sie (tNagSOJ, uzy¬ skujac substancje oleista. Produkt ten destyluje sie, uzyskujac 8,43 g 2-/3-amino-4-hydroksyfenylo/- ipropionianu etylu o temperaturze wrzenia 154— l56°C 0,25 mm i temperaturze topnienia 79—82°C.Analiza: °/*C °/oH °/«N Obliczono: 63,13 7,22 6,69 Znaleziono: 62,48 7,24 6,72 (to) 2-/3-fo1]^mamido-4-hyd[rc)ksyifienylo/-propionian etylu.Roztwór 2 g i(0,0j1 mola) 2-/3-amino-4^hydiroksy- fenylo/ipropionian etylu w 10 ml kwasu mrówko¬ wego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodni¬ ca ziwrotna w ciagu 1,5 godziny, po czym odjpa- rowuje pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac substancje oleista, która miesza sie z 10 ml eteru.Po przesaczeniu otrzymuje sie (0,8 g) 2-/3^formamli- do-4-hydroksyfenylo-propionianu etylu w postaci stalej], koloru bialego, o temperaturze topnienia 102-nl04°C. (c) 2-/5^benzoksazoMlo/-propionian etylu. 11,39 g (0,048 mola) 2-/3-i^armamido-4-hyid!roksy- fenylo/ipropionianu etylu ogrzewa sie w tempera¬ turze 250°C (±5°C) na lazni olejowej w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu otrzymana substancje ole¬ ista rozpuszcza sie w octanie etyfliu. Roztwór prze¬ mywa sie czterokrotnie 2n roztworem wodorotilen1- ku sodu, a nastepnie dwukrotnie woda, suszy (Na^SOJ i odparowuje, otrzymujac (6,35 g) 2-/5- benzofcsazolilo/-propionianu etylu w postaci oleju. (d) Kwas 2-/5-toenzofcsazolilo/-propionowy.Zawiesine 5,75 g (0y026 mola) 2-/5-toenzoksazoiilo/ -propionian/u etylu w roztiworze 1,04 g (0,026 mola) wodorotlenku sodu w 150 ml miesza sie w tempe¬ raturze pokojowej w ciagu 4,4 godzin. Otrzymany metny roztwór klaruje sie przez przemywanie octanu etylu (3-krotnie), po czym zakwasza ste¬ zonym kwasem solnym do wartosci pH 4. Otrzy¬ many roztwór nasyca sie chiorlfiem sodu, a na- * stejpnie trzykrotnie ekstrahuje octanem etylu. Po¬ laczone ekstrakty przemywa sie nasyconym wod¬ nym roztworem chlorku sodu, suszy (NazSOJ i od¬ parowuje. Otrzymana stala pozostalosc miesza sie z ISO ml wrzacego czterochlorku wegla i goraca zawiesine saczy. Przesacz odparowuje sie, otrzymu¬ jac 1,24 g kwasu 2-(5-benzoksazolilo-propionowegd o temperaturze topnienia 126—128,5°C.Pr z y k l a d V. Kwas 2-fenylo-5-benzoksazoli- liooctioiwy.Roztwór 8,9 g 2nfenylo-5-ibenzoksazoliacetonitry- . lu wytworzonego sposobem opisanym w przykla¬ dzie Me), w 80 mi stezonego kwasu solnego ogrze¬ wa sie na lazni parowej w ciagu 2,5 godziny, po czym rozciencza lodowata woda i pozostawia do odstania. Otrzymana substancje stala krystalizu¬ je sie z toluenu, uzyskujac kwas 2-ifenyio-5-benzo- ksazolilo-octowy w postaci krysztalów koloru bia¬ lego o temperaturze topnienia 175°C.Analiza: °/oC °/oH °/oiN Obliczono dla C^HuNOj: 71,1 4,4 5,5 , Znaleziono: 71,0 4,4 5,6 Przyklad VI. Kwas 2-fenyio-6-benzoksazoli- loioctiowy. (a) 6Hmetylo-2-fenyioibenzoksazoi. 79 ml chlorku benzoilu dodaje sie powoli, mie¬ szajac, do zawiesiny 83 g 6-amino-m-krezolu w 600 ml pirydyny w temperaturze ponizej 5°C Na- stapnie roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym odparowuje do sucha, otrzymujac substancje olei¬ sta. Produkt ten ekstrahuje sie 2n roztworem wo¬ dorotlenku sodowego i warstwe wodna zakwasza sie stezonym kwasem solnym. Otrzymany N-/2-ihy- droksy-4'Hmetylobenzaniiid^ o temperaturze topnie¬ nia 170°C odjsacza sie i ogrzewa az do ustania wy¬ dzielania sie wody. Otrzymana ciecz pozostawia sie do oziebienia i wytworzona substancje stala rozciera z eterem naftowym, roztwór traktuje sie weglem aktywowanym i saczy. Przesacz odparowu¬ je sie do sucha, otrzymujac 6-metylo-2-fenylo-ben- zoksazol o temperaturze topnienia 93°C. (b) 6^bromometylk)-2-ifenyiobenzoksazol. 40 25,9 g N-tbromosukcyniimidu dodaje sie do zim¬ nego roztworu 30 g 6-metyio-2-$£enylobenzoksazolu w 26 mi czterochlorku wegla. Do mieszaniny do¬ daje sie 500 g nadtlenku benzoilu i ogrzewa, utrzy¬ mujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna 45 w ciagu 3 godzin, naswietlajac promieniami ultra¬ fioletowymi. Pozostalosc czesciowo odsacza sie, do¬ dajac wegla aktywowanego i pozostawia do ochlo¬ dzenia. Krystaliczny produkt przekrystalizowuje sie z benzenu, otrzymujac 6-taomometylo-2-fenylo- 50 benzoksazol o temperaturze topnienia 162°C. (e) 2-fenylo-6-benzoksazoliloacetonitryl.Mieszanine 40 g 6-toromometylo-2-feriylobenzoksa- zolu i 7,4 g cyjanku sodu w 800 ml bezwodnego dwumetyloformamidzie ogrzewa sie na lazni paro- 55 wej w ciagu 3 giodzin, po czym przesacza i prze¬ sacz odlparowuje do sucha. Substancje stala refcry- stalizuje sie, otrzymujac 2nfenylo-6-ibenzoksazoMioa- cetonitryl w postaci krysztalów koloru bialego o temperaturze topnienia 144°C. oo (d) Kwas 2-fenylo-6-toenzoksazoliJlooctowy.Roztwór 11 g 2-fenylo-6-ibenzoksazoliloacetonitry- lu w 100 ml stezonego kwasu solnego ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 1 godziny i pozostawia do ochlodzenia. Otrzymana substancje stala saczy 65 sie i wytwarza z wodnym roztworem wodorowe-9 92565 glamu sodu i chloroformu. Warstwe wodna zakwa¬ sza sie kwasem solnym i ekstrahuje chloroformem* Wyciag odparowuje sie do sucha i pozostalosc przefcrystatlizowuje z toluenu, otrzymujac kwas 2- -fenylo-6-benzoksazolilooctowy w postaci kryszta¬ lów koloru bialego o temperaturze topnienia 170°C.Analiza: °/«C %H »/©N Obliczono dla C15HuN08: % 71yl 4,4 5,4 Znaleziono: lift 4,4 5,5 Przyklad VII. Kwas 2-/-2-fenyilo-6-benzo- ksazolilo/-propionowy.Roztwór 15 g 2-/2-fenylo-6-benzoksazolilo/-prio- pionianu etylu w 150 ml stezonego kwasu solnego ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 6 godzin, jo czym chlodzi i odsacza otrzymane krysztaly. Po rekrystalizacji z etanolu/wody uzyskuje sie kwas 2-/2Hfenylo-6^benzoksazolilo/-propinowy o tempera¬ turze topnienia 132°C.Analiza: °/oC °/oH %N Obliczono dla C^H^NOj 71,9 4,9 5£ Znaleziono: 71,7 5,'0 5,3 Przyklad VIII. 2-/2-p^ch/lorofenylo-6-benzo- ksazoliloZ-propionowy. (a) Chlorowodorek kwasu 2-/3-hydroksy-4-aimino- fenylo-propionowego.Roztwór 10 g 2-/2-fenylo-6-ibenzoksazoMo/-propio- nianu etylu w 150 ml stezonego kwasu solnego ogrzewa sie w temperaturze 160°C w ciagli 24 go¬ dzin, po czym odparowuje do sucha i pozostalosc rozpuszcza w wodzie. Roztwór przemywa sie chlo¬ roformem, a nastepnie odparowuje do sucha, uzys¬ kujac chlorowodorek kwasu 2-/3-liydToksy-4-ami- nofenylo/-propaonowego w postaci proszku barwy bialej, o temperaturze topnienia 170°C (rozklad). (b) 2-/3-ihydroksy-4-aminoifenyllo/-propionian etylliu.Roztwór 5. g chlorowodorku 2-/3-ihydroksy-4-aimi- no-(fenylo/-propianowego w 100 ml etanolu nasyca sie chlorowodorem i otrzymany roztwór ogrze¬ wa sie, utrzymujac w stanie wrzenia w ciagu 6 godzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie do su¬ cha, pozostalosc rozpuszcza w etanolu, zobojetnia roztworem wodorotlenku sodu i odparowuje. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, przemy¬ wa woda i odparowuje otrzymujac 2-/3-hydrok- sy-4-aminofeny(lo/-propionian etylu o temperatu¬ rze topnienia 114—115°iC.Analiza: °/oC VoH P/oN Obliczono dla CiH^NOg: 63,1 7,2 6,7 Znaleziono: 63,2 7*2 6,9 (c) 2-/2ip-chloro(fienylo-6-(benzoksazolilo/-propio- nian etylu.Roztwór 2,5 g (3-hydroksy-4-aminofenylo)-propio- nianu etylu w 15 ml pirydyny traktuje sie 1,65 ml chlorku pnchlorobenzoilowelgo w temperaturze 5°C, miesza w temperaturze pokojowej w ciagu 2 go¬ dzin i odparowuje do sucha. Pozostalosc ogirzewa sie w temperaturze 220°C az do ustania wydziela¬ nia sie wódy, a nastepnie chlodzi, otrzymujac 2-/2- -p-chlorofenylo-6-benzoksazolilo)-propionian etylu.Roztwór 4 g 2T/2-p-chlorofenylo-6-benzoksazoli- lo/-propionianu etylu w 30 ml wodnego rozitworu wodorotlenku sodu ogrzewa sie na lazni parowej w oiagu 1 godziny, po czym chlodzi, przemywa chloroformem, zakwasza kwasem solnym i ekstra¬ huje chloroformem. Wyciag odparowuje sie, uzys¬ kujac kwas 2-^ip-cMoTofenyilo-€-benzoksazolilo/- -propionowy o temperaturze topnienia 196°C.Analiza: */*C •/•H f/«N VoCl Obliczonodla , C^i^CIiNOs: 63,7 4,0 4,6 Ufi Znaleziono: 63,9 4,2 4,8 12,0 Postepujac w sposób analogiczny do opisanego powyzej wytwarza sie: (a) 2-[2-3,4-metylodwuoksyfenylo/-5-benzoksazoli- lo]^propionian etylu o temperaturze topnienia 76— 79°C.Analiza: %C i/tH P/iN Obliczono: 67^25 5,0 44 Znaleziono: 67,1 5,05 4,4 (b) Kwas 2-[2-^,4nmetylenodwuoksyifenylo/-5-foen- zoksazoiilol-propionowy o temperaturze topnienia 185^188°C.Analiza: %C •/•H P/»N Obliczono: 65,5 4,2 4,5 Znaleziono: 65,4 3,9 4,7 (c) kwas 2-[2-./3,4-dwuchloroifenyio/-64enzokisa- zoliflo]ipropionowy o temperaturze topnienia 169— 173°C.Analiza: %C Vm •/•N *5 Obliczono: 57,1 3,3 4,2 Znaleziono: 56,9 3,4 4,1 (d) kwas 2-{2-/3,4-dwuchlorofenyao/=5-benzoksazo- liló]-propionowy o temperaturze topnienia 151— 40 156°C.Analiza: °/oC %H V«N Obliczono: 57,1 3,3 4,2 Znaleziono: 57,1 3,3 4,4 45 (e) 2-/2-p-metylosuifonyiofenylo/-5/(benzoksazoli'- lo/-propionian etyloi o temperaturze topnienia 141— 142°C.Analiza: %C •/•H VdN Obliczono: Glyl 5,11 3,76 Znaleziono: 61,2 5,1 3,6 (i) kwas 2-/2-furyio/-5-benzoksazolilo/-propionowy o temperaturze topnienia 160—162°C.K Obliczono: 65,4 4,3 5,4 Znaleziono: 65,3 4,4 5,4 (g) kwas 2-/2-cykloheksylo-5-benzoksazolilo/-pró- pionowy o temperaturze topnienia 115-^U7°C.Analiza: °/oC §/iH fAW 60 Obliczono: 70,30 7,00 * 5,12 Znaleziono: 70,58 6,86 5,35 (h) kwas 2-/2-m-trójflu'orometylc4enylo-5-benzo- ksazolilo/ipropionowy o temperaturze topnienia es 144—147°C.11 92565 12 Analiza: °/eC •/•!! P/«N Obliczono: 60,89 3,60 4,17 Znaleziono: 61,05 3,87 4,41 (i) kwas 2Vi2-tienyIo/-5-beinzoiksazodiilo/Hpro(piono- wy o temperaturze topnienia 161—163°C.Analiza: %C V*H p/cN Obliczono: 61,52 4,05 5,12 Znaleziono: 61,72 4,19 5fil (j) kwas 2^2-OHchlorofenylo-5Jbenzoiksazoiliik)/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 101^103oC.Analiza: %C 9/oH p/tN Obliczono: 63,68 4,01 4,64 Znaleziono: 63,80 4,22 4,82 zoiiio/ipropionowy o temperaturze topnienia 165— 168?C.Analiza: °/oC •/•H PW Obliczono: 60,89 3,60 447 Znaleziono: 60,76 3,88 4,34 (1) kwas 2-/«2ip-jodofenylo-5Hbenzoksazoliio/-pro- pionowy o temperaturze topnienia 205—208°C Analiza: °/oC VoH °/oJ P/dN Obliczono: 48,87 3,07 32,27 3,56 Znaleziono: 48,91 2,93 32,51 3,26 (im) kwas 2-/2HmHfiluo-rofenylo-5-lbenzoksazoliio/- propionowy o temperaturze topnienia 135—141°C.Analiza: °/oC C/*H P/«N.Obliczono: 67,36 4,24 4,91 Znaleziono: 67,46 4,37 5,11 (n) kwas 2-C2-/3,5no^uclilorofenyao/-5-ibenzofcsazo- liio]-propionowy o temperaturze topnienia 161— 165°C; Analiza: °/oC •/•H f/« ^biiczono: 57,16 3,29 4,16 Znaleziono: 57,13 3^51 4,22 (o) kwas 2-yi2-o-[fliiorofenyio-5Hbenzoksazoil!iilo/- -propionowy o temperaturze topnienia 180—183°C.Analiza: 8/oC */oH p/iN Obliczono: 67,36 4,24 4,91 Znaleziono: 67,16 4,50 4,91 (p) x (kwas 2-^np-fliuorofenylo-6Hbenzolksazolilio/- -propionowy o temperaturze topnienia 147°C.Analiza: %C %H _ p/«N «/oF Obliczono: 67,4 4,2 4,9 6,7 Znaleziono: 67,2 4,4 4,9 6fi (q) *kwas 2/2-p-cMorofenyio-5^benzoksazoiilo/- ipropionpwy o temperaturze topnienia 188—19tl°C.Analiza: . */*C •/oH p/iN Obliczono: 63,68 4,00 4,64 .Znaleziono: 63,50 446 4,72 Przyklad IX. Kwas 2-/2^o-chloirofenylo-6- -foenzoksazoliloZ-propionowy. (a) , 2T/B-o-chloi^ofenylo-6-foenzói^ nian etylu.Roztwór 4,3 g aldehydu o-chlorobenzoesowego i 6 g 2-/3-ihydroksy-4-aminotfenylo/ipropionian ety¬ lu w 100 ml toluenu ogrzewa sie z zastosowaniem aparatury Dean'a i Starka do zbierania wyitworzo- nej wody. Po 3t0 minutach roztwór odparowuje sie do.sucha, pozostalosc rozpuszcza w 100 ml kwasu octowego, dodaje 15 g czterooctanu olowiu i roz¬ twór ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 1 go¬ dziny. Nastepnie roztwór wlewa sie do wody z lo¬ dem i ekstrahuje eterem, otrzymujac 2-/2-o-chloro- fenylo-6-benzoksazoiilo/-prcpioniari etylu w posta¬ ci oleju. (ib) Kwas 2-«^-o-chlorofenylo-6-benzo(ksazoiilo/- ipropiomowy.Otrzymany sposobem opisanym powyzej 2-/2-o- -chlorofenylo-6-(benzoksazolilo/-piropionian etylu miesza sie z 50 ml roztworu wodorotlenku sodu (50.mi) i po uplywie 1V2 godziny roztwór odparo¬ wuje do sucha, zakwasza i rekrystaiiziuge z eteru, otrzymujac kwas 2V2-o-cMorofenylo-6-ibenzoksa- 0 zolilo/ipropionowy o temperaturze 108—110°C.Analiza: °/oC «/»H P/oiN °/«Cl Obliczono dla Znaleziono: 63,57 4,0 4,6 11,8 C^H^CLNOs: 63,75 4,1 4,8 12,0 Przyklad X. Wodzian soli sodowej kwasu 2-/2^p-cMorofenylo-5-(benzoksazoMlo/-piropionc^wego.Do roztworu 7 g kwasu 2-/2-p-chlorofenylo-5-iben- zoazolilo/-propionowego w mieszaninie 100 ml meta- nolu, 50 ml chloroformu i 60 ml wody dodaje sie 1,95 g wodorowejgllanu sodu i otrzymany roztwór odparowuje sie uzyskujac substancje stala barwy bialej. Produkt ten przemywa sie 100 ml chloro¬ formu, odsacza i suszy otrzymujac zadany wodzian soli sodowej o temperaturze topnienia 312—314°C.Analiza: %C °/oH p/«N Obliczono: 56J23 3,83 4,09 Znaleziono: 56,65 3,50 3,99 40 Przyklad XI. Kwas 2-/2-metyilo-5-benzoksa- zolilo/-propionowy. (a) 2-/3-aceta'mido-4-hydrciiksyfenylo/-propionian etylu.Roztwór 10,46 g 2-/3-aimino-4-nydroksyifenyloA 45 propionian etylu i 5,6 g bezwodnika octowego w 50 mi bezwodnej pirydyny ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 1,25 godziny, po czym wlewa do 500 md1 wody. Otrzymana substancje oleista zestala sia przez ochlodzenie, odsacza i przemywa woda, 50 Po osuszeniu otrzymuje sie 8,25 g 2-/3-acetamido- -4-hydToksy(fenytlo/-propionianu etylu o temperatu¬ rze topnienia 137—141°C.Analiza: °/oC %H P/«N 55 Obliczono: 62,13 . 6,82 5,57 Znaleziono: 61,96 6,63 5,81 (b) 2-/2-metylo-5i^rizokBazolilo/-propionian dty- lu.Zwiazek ten wytwarza sie sposobem opisanym eo w przykladzie VII ciowy 2-/3-acetairrMo-4-foydn)ksyto etylu. (c) Kwas 2-y2-metyló-5-benzoksazofliilo/-i)ropiono- wy. w Zwiazek ten wytwarza sie z 2-/2-metyilo-5-benzo-92565 13 ^ 14 ksazoliló/-propdoniaiiu etylu z zastosowaniem spo- PL PL PL PL PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie (patentowe sobu opisanego w przykladzie VII-d. Otrzymajiy produkt ma temperature topnienia 115-h1170C. 5 Ainadiza: °/oC •/•H !V«N Obliczono: 64,37 5,40 6,82 Znaleziono: 64/16 5,43 6,85 Przyklad XII. Kwas 2-/2-fenylo-5-benzoksa- zolriloMzamaslowy. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XI i stosujac 2-^-(fenylo-5-foenzo- ksazolillo/-propdjonyl i jodek metylu, otrzymuje sie
2. -/2-(feinylo-5Hbenzoksazolllo/-izobutyonitryl. Zwia¬ zek ten poddaje sie dzialaniu stezonego kwasu sol¬ nego, postepujac w sposób analogiczny do opisane¬ go w przykladzie I-(if), przy czyfr otrzyirtuje sie kwas 2-^2-fenylo-5-benzoksazolilomaslowy o tempe¬ raturze topnienia 92—95°C. Analiza: %C %H P/«N Obliczono: 77,9 5,3 Znaleziono: 77,6 5,3 Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzo- ksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym grupe o wzorze — ORtBtCOjEl znajduje sie w pozycji 5 lub 6 pierscienia benzoksazolowego i podstawnik: R1 i R2 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja aitomj wodoru luib grupy alkilowe o 1—6 atomach wegla a R* oznacza grupe cyfcloheksyilowa, hefteroarylows hih fenylowa, ewentualnie zawierajaca w dowol¬ nych mozfliwycih pozycjach podstawniki takie jafc grupa aMlosuLfonyloiwa o 1—6 atomach wegla atom chlorowca, grupa alkilowa, aJkoksylowa lut chlorowcoalkilowa o 1—6 atomach wegla, grups nitrowa, hydroksylowa lub aminowa, grupa alki- loaminowa o 1—6 atomach wegla lub grupa feny- Iowa podstawiona w 2 sasiednich pozycjach grup* metyieno- albo etyienodwuoksylowa, jak rówaiie; soli i estr6w tych zwiazków, znamienny tym, ta, zwiazek o ogólnym wzorze 2 w którym R1, R2 i R maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grup* nitrylowa, estrowa, karboksylanowa, amidowa lul grupe kwasu hydroksamowego, poddaje sie hydro lizie. 15 10,7 10,4592565 N- CR'R2CO?H R3 Wzór 1 1n2- CrTFrZ Wzór 2 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 382/77 Cena 10 zl PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2340972A GB1435721A (en) | 1972-05-18 | 1972-05-18 | Benzoxazole derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL92565B1 true PL92565B1 (pl) | 1977-04-30 |
Family
ID=10195157
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973162653A PL89247B1 (pl) | 1972-05-18 | 1973-05-18 | |
| PL1973182614A PL92565B1 (pl) | 1972-05-18 | 1973-05-18 | |
| PL1973183011A PL94208B1 (pl) | 1972-05-18 | 1973-05-18 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973162653A PL89247B1 (pl) | 1972-05-18 | 1973-05-18 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973183011A PL94208B1 (pl) | 1972-05-18 | 1973-05-18 |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3912748A (pl) |
| JP (6) | JPS5912672B2 (pl) |
| KR (1) | KR780000234B1 (pl) |
| AR (4) | AR230991A1 (pl) |
| AT (1) | AT333752B (pl) |
| BE (1) | BE799790A (pl) |
| BG (1) | BG21408A3 (pl) |
| CA (1) | CA1029019A (pl) |
| CH (5) | CH592071A5 (pl) |
| CS (1) | CS200455B2 (pl) |
| CY (1) | CY1016A (pl) |
| DD (1) | DD105229A5 (pl) |
| DE (1) | DE2324443A1 (pl) |
| DK (1) | DK140340B (pl) |
| ES (1) | ES414863A1 (pl) |
| FR (2) | FR2184966B1 (pl) |
| GB (1) | GB1435721A (pl) |
| HK (1) | HK72579A (pl) |
| HU (1) | HU167933B (pl) |
| IE (2) | IE37564B1 (pl) |
| IL (2) | IL42102A (pl) |
| KE (1) | KE2975A (pl) |
| MY (1) | MY8000063A (pl) |
| NL (1) | NL170145C (pl) |
| PH (3) | PH9685A (pl) |
| PL (3) | PL89247B1 (pl) |
| RO (2) | RO66278A (pl) |
| SE (3) | SE386174B (pl) |
| SU (3) | SU574157A3 (pl) |
| YU (3) | YU130473A (pl) |
| ZA (1) | ZA732791B (pl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3888864A (en) | 1973-06-29 | 1975-06-10 | Hoffmann La Roche | Amino lower alkyl ether derivatives of opium alkaloids |
| GB1495488A (en) * | 1976-06-23 | 1977-12-21 | Ippco Int Pharma Patents Co Es | Optically active 2-(2-phenyl-5-benzoxazolyl)propionic acids |
| US4087437A (en) * | 1976-09-07 | 1978-05-02 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process |
| GB1590587A (en) * | 1977-06-28 | 1981-06-03 | Lilly Industries Ltd | Benoxaprofen |
| IT1099589B (it) * | 1978-08-04 | 1985-09-18 | Ravizza Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido benzoxazolil propionico |
| CA1125768A (en) * | 1978-10-31 | 1982-06-15 | Hoffmann-La Roche Limited | Benzoxazole derivatives |
| GB2058381B (en) | 1979-07-18 | 1983-01-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | Colour photographic light-sensitive material containing dye-releasing redox compound |
| GR75153B (pl) * | 1981-03-27 | 1984-07-13 | Lilly Co Eli | |
| IT1157295B (it) * | 1982-07-19 | 1987-02-11 | Ravizza Spa | Processo perfezionato per la preparazione di derivati dell'acido benzoxazolil propionico |
| DE3413875A1 (de) * | 1984-04-12 | 1985-10-17 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Benzothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel |
| IT1177017B (it) * | 1984-10-22 | 1987-08-26 | Ravizza Spa | Processo per la preparazione dell'acido 2(4-flurofenil)alfa-metil-5-benzox azoloacetico |
| US4873259A (en) * | 1987-06-10 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds |
| US4822809A (en) * | 1987-11-13 | 1989-04-18 | Abbott Laboratories | Benzazole lipoxygenase inhibiting compounds |
| IT1233836B (it) * | 1988-01-13 | 1992-04-21 | Euroresearch Srl | Sali idrosolubili dell'acido (+)2-(4 fluorofenil)-alfa-metil-5 benzoxazolo acetato. |
| UA83620C2 (ru) * | 2001-12-05 | 2008-08-11 | Уайт | Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты |
| WO2004046122A2 (en) * | 2002-11-16 | 2004-06-03 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd | Benzoxazole, benzthiazole and benzimidazole acid derivatives and their use as heparanase inhibitors |
| WO2004076386A2 (en) | 2003-02-25 | 2004-09-10 | Topotarget Uk Limited | Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as hdac inhibitors |
| DK1856031T3 (da) * | 2004-12-15 | 2009-06-29 | Dompe Pha R Ma Spa Res & Mfg | 2-arylpropionsyrederivater og farmaceutiske sammensætninger indeholdende disse |
| EP1888548B1 (en) | 2005-05-26 | 2012-08-22 | Neuron Systems, Inc | Quinoline derivative for the treatment of retinal diseases |
| JP5369854B2 (ja) | 2008-04-21 | 2013-12-18 | 住友化学株式会社 | 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物 |
| EP2948149A4 (en) | 2013-01-23 | 2016-12-14 | Aldeyra Therapeutics Inc | BY TOXIC ALDEHYDIC DISEASES AND TREATMENT |
| CN105228989A (zh) | 2013-01-25 | 2016-01-06 | 奥尔德拉医疗公司 | 黄斑变性治疗中的新颖捕获剂 |
| CN107001267A (zh) * | 2014-08-08 | 2017-08-01 | 马合伙人株式会社 | 稠合杂环化合物 |
| KR102664994B1 (ko) | 2015-08-21 | 2024-05-13 | 알데이라 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 중수소화 화합물 및 이의 용도 |
| CN109152774A (zh) | 2016-05-09 | 2019-01-04 | 奥尔德拉医疗公司 | 眼部炎性病症和疾病的组合治疗 |
| JP2020511461A (ja) | 2017-03-16 | 2020-04-16 | アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 多形化合物およびその使用 |
| MX2020003425A (es) | 2017-10-10 | 2020-07-29 | Aldeyra Therapeutics Inc | Tratamiento de trastornos inflamatorios. |
| US12006298B2 (en) | 2018-08-06 | 2024-06-11 | Aldeyra Therapeutics, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| CN115869258A (zh) | 2018-09-25 | 2023-03-31 | 奥尔德拉医疗公司 | 用于治疗干眼病的调配物 |
| JP2022526917A (ja) | 2019-03-26 | 2022-05-27 | アルデイラ セラピューティクス， インコーポレイテッド | 眼科用製剤およびその使用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD70860A (pl) * | ||||
| NL285932A (pl) * | 1961-11-27 | |||
| CH516339A (de) * | 1969-03-03 | 1971-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verwendung von Azolverbindungen als Antioxydantien |
| DE2118315C3 (de) * | 1970-04-20 | 1975-04-03 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| IL37633A (en) * | 1970-09-10 | 1975-08-31 | Merck & Co Inc | 2-(4-(2-benzoxazolyl)phenyl)alkanoic acid derivatives |
| DE2115926C3 (de) * | 1971-04-01 | 1978-05-03 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 1 -(4-Hydroxy-3-dimethylaminosuIfamidophenyI)-2-aminoäthanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel |
| GB1491863A (en) * | 1973-10-23 | 1977-11-16 | Lilly Industries Ltd | 2,5-or 2,6-disubstituted benzoxazoles |
| GB1590587A (en) * | 1977-06-28 | 1981-06-03 | Lilly Industries Ltd | Benoxaprofen |
-
1972
- 1972-05-18 GB GB2340972A patent/GB1435721A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-04-25 IE IE1898/76A patent/IE37564B1/xx unknown
- 1973-04-25 ZA ZA732791A patent/ZA732791B/xx unknown
- 1973-04-25 IL IL42102A patent/IL42102A/en unknown
- 1973-04-28 IE IE648/73A patent/IE37563B1/xx unknown
- 1973-05-01 US US356251A patent/US3912748A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-05-01 CA CA170,186A patent/CA1029019A/en not_active Expired
- 1973-05-07 PH PH14592*UA patent/PH9685A/en unknown
- 1973-05-11 AR AR247979A patent/AR230991A1/es active
- 1973-05-15 CY CY1016A patent/CY1016A/xx unknown
- 1973-05-15 DE DE2324443A patent/DE2324443A1/de not_active Ceased
- 1973-05-16 KR KR7300790A patent/KR780000234B1/ko active
- 1973-05-16 HU HULI244A patent/HU167933B/hu not_active IP Right Cessation
- 1973-05-16 CS CS733508A patent/CS200455B2/cs unknown
- 1973-05-16 DD DD170872A patent/DD105229A5/xx unknown
- 1973-05-17 YU YU01304/73A patent/YU130473A/xx unknown
- 1973-05-17 CH CH703673A patent/CH592071A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 AT AT432573A patent/AT333752B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 CH CH1621375A patent/CH587834A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 JP JP48055110A patent/JPS5912672B2/ja not_active Expired
- 1973-05-17 DK DK274673AA patent/DK140340B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 ES ES414863A patent/ES414863A1/es not_active Expired
- 1973-05-17 CH CH1298576A patent/CH595362A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 CH CH1621275A patent/CH595361A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 CH CH1298676A patent/CH594643A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 SE SE7307005A patent/SE386174B/xx unknown
- 1973-05-17 FR FR7317894A patent/FR2184966B1/fr not_active Expired
- 1973-05-17 SU SU7301916802A patent/SU574157A3/ru active
- 1973-05-18 PL PL1973162653A patent/PL89247B1/pl unknown
- 1973-05-18 BG BG23657A patent/BG21408A3/xx unknown
- 1973-05-18 PL PL1973182614A patent/PL92565B1/pl unknown
- 1973-05-18 PL PL1973183011A patent/PL94208B1/pl unknown
- 1973-05-18 NL NLAANVRAGE7307018,A patent/NL170145C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-18 RO RO7374829A patent/RO66278A/ro unknown
- 1973-05-18 BE BE6044169A patent/BE799790A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-18 RO RO7384621A patent/RO66800A/ro unknown
-
1974
- 1974-11-21 PH PH16541A patent/PH11718A/en unknown
- 1974-11-21 PH PH16542A patent/PH10704A/en unknown
- 1974-11-29 SU SU7402079274A patent/SU580837A3/ru active
- 1974-11-29 SU SU7402079273A patent/SU582762A3/ru active
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257862A patent/AR207857A1/es active
- 1975-01-01 AR AR257863A patent/AR205021A1/es active
- 1975-06-12 FR FR7518361A patent/FR2284592A1/fr active Granted
- 1975-08-22 SE SE7509387A patent/SE434399B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-23 IL IL48711A patent/IL48711A0/xx unknown
-
1976
- 1976-03-06 AR AR257861A patent/AR212010A1/es active
-
1977
- 1977-09-21 SE SE7710602A patent/SE435838B/xx not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-05-17 YU YU01170/79A patent/YU117079A/xx unknown
- 1979-05-17 YU YU1171/79A patent/YU36298B/xx unknown
- 1979-07-03 KE KE2975A patent/KE2975A/xx unknown
- 1979-10-11 HK HK725/79A patent/HK72579A/xx unknown
-
1980
- 1980-12-31 MY MY198063A patent/MY8000063A/xx unknown
-
1981
- 1981-05-13 JP JP56072123A patent/JPS5929185B2/ja not_active Expired
- 1981-05-13 JP JP7212481A patent/JPS56167675A/ja active Pending
- 1981-05-13 JP JP7212281A patent/JPS56167674A/ja active Pending
- 1981-05-13 JP JP7212181A patent/JPS56167673A/ja active Pending
-
1984
- 1984-02-02 JP JP59017637A patent/JPS6021976B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL92565B1 (pl) | ||
| US5679678A (en) | Thienithiazine derivatives | |
| PL81223B1 (pl) | ||
| PL164432B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL | |
| CZ415999A3 (cs) | Derivát cyklického diaminu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| US4025636A (en) | 2-(Optionally substituted)phenyl-5 or 6-substituted benzoxazoles | |
| JP2706037B2 (ja) | シアノ化合物およびその製造方法 | |
| GB2177089A (en) | Thiazolidinecarboxylic acid derivatives | |
| PL148300B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzoic acid | |
| JPH11171848A (ja) | 芳香族アミド誘導体 | |
| US4433154A (en) | Bis(carboxamide) derivatives | |
| US4933348A (en) | Heterocyclic compounds | |
| SU820661A3 (ru) | Способ получени производных1,2-бЕНзизОТиАзОлиНОНА-3 | |
| ES2252765T3 (es) | Compuestos de anilida como inhibidores de acat. | |
| EP0179254A1 (en) | 4,5-Dihydro-4-oxo-2- [(2-trans-phenylcyclopropyl)amino]-3-furancarboxylic acids and derivatives thereof | |
| US3726875A (en) | 1,3(2h,4h)-dioxoisoquinoline-4-carboxylate esters and process therefor | |
| SK9312000A3 (en) | N-phenylamide and n-pyridylamide derivatives, method of preparing them and pharmaceutical compositons containing them | |
| JP5311371B2 (ja) | メチル化カテキンの効率的製造方法 | |
| PL123811B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| EP0349902A2 (en) | Processes for the preparation of morniflumate and analogous compounds | |
| US3979397A (en) | Pharmaceutically effective novel 3,4-dihydro-1,2- and 1,3-thiozolo [4,3a] is | |
| JPH09309878A (ja) | ピリジン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤 | |
| FR2597478A1 (fr) | Benzimidazoles et imidazopyridines sulfonamides, leur preparation et leur application en tant que medicaments. | |
| US4273932A (en) | 4-Hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carboxylic acids and derivatives | |
| PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole |