PL202496B1 - Zastosowanie kompozycji zawierającej sól ketotifenu - Google Patents

Abstract

Wynalazek dotyczy zastosowania kompozycji zawieraj acej sól ketotifenu w st ezeniu 0,01-0,04% wagowych, niejonowy srodek reguluj acy tonicznosc roztworu w takiej ilo sci, ze ca lkowita toniczno sc kompozycji wykazuje osmolarno sc w zakresie od 210 do 290 miliosmoli, kwas lub zasad e dla dopro- wadzenia warto sci pH do zakresu s labej kwasowo sci oraz wod e, do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania sw edzeniu oczu na skutek alergicznego zapalenia spojówek albo do leczenia lub zapo- biegania sezonowemu alergicznemu zapaleniu spojówek, przy czym kompozycj e stosuje si e dwa razy dziennie. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy zastosowania kompozycji zawierającej sól ketotifenu do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania swędzeniu oczu na skutek alergicznego zapalenia spojówek albo do leczenia lub zapobiegania sezonowemu alergicznemu zapaleniu spojówek.

Kompozycje oftalmiczne zawierające ketotifen lub jego sole, np. fumarany, są znane w stanie techniki i dostępne w handlu. Przykładowo, z opisu WO 99/36055 znana jest wodna kompozycja oftalmiczna zawierająca substancję leczniczą i środek stabilizujący będący związkiem chelatującym, przy czym jako jeden z korzystnych wariantów realizacji wskazano kompozycję, która jako substancję leczniczą zawiera ketotifen.

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji zawierającej sól ketotifenu w stężeniu 0,01-0,04% wagowych, niejonowy środek regulujący toniczność roztworu w takiej ilości, że całkowita toniczność kompozycji wykazuje osmolarność w zakresie od 210 do 290 miliosmoli, kwas lub zasadę dla doprowadzenia wartości pH do zakresu słabej kwasowości oraz wodę, do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania swędzeniu oczu na skutek alergicznego zapalenia spojówek albo do leczenia lub zapobiegania sezonowemu alergicznemu zapaleniu spojówek, przy czym kompozycję stosuje się dwa razy dziennie.

W jednym z korzystnych wariantów realizacji zastosowania według wynalazku solą ketotifenu jest fumaran ketotifenu. W innym korzystnym wariancie realizacji zastosowania według wynalazku stężenie soli ketotifenu wynosi od 0,03 do 0,04%. W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji zastosowania według wynalazku niejonowym środkiem regulującym toniczność roztworu jest glicerol. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji zastosowania według wynalazku zawartość glicerolu wynosi od 1,5 do 2,5%.

W kolejnym korzystnym wariancie realizacji zastosowania według wynalazku kompozycja dodatkowo zawiera środek konserwujący, korzystnie chlorek benzalkoniowy. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji zastosowania według wynalazku kompozycja zawiera fumaran ketotifenu w stężeniu 0,03-0,04%, glicerol w stężeniu od 2 do 2,5%, wodorotlenek sodu, wodę, oraz opcjonalnie chlorek benzalkoniowy w ilości od 0,005 do 0,02 %.

Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie według wynalazku pozwala na znaczne zmniejszenie stosowanych dawek substancji czynnej, co umożliwiło uzyskanie jednocześnie dużej skuteczności działania kompozycji i jej poprawionej tolerancji. Ponadto, dalszą zaletą zastosowania według wynalazku okazał się fakt, że możliwa jest sterylizacja kompozycji oftalmicznej bez jakiegokolwiek znaczniejszego rozkładu substancji czynnej lub innych składników tej kompozycji, a także wyeliminowanie stabilizatora, takiego jak np. sól sodowa EDTA

Środek konserwujący stosuje się w przypadku jednostek zawierających wiele dawek, a z reguły nie stosuje się go w jednostkach zawierających pojedyncze dawki. Najczęściej ilość środka konserwującego wynosi od 0,005 do 0,02%, w szczególności 0,01%. Kwas lub zasadę stosuje się w małych ilościach, jak np. od 0,05 do 0,1%, w celu nastawienia wartości pH, przy czym korzystne jest stosowanie małych ilości roztworu 1N wodorotlenku sodowego, np. 0,075% takiego roztworu. Wartość pH kompozycji nastawia się w zakresie słabej kwasowości w celu optymalizacji trwałości i zdolności do tolerancji kompozycji, przy czym przez obszar słabej kwasowości korzystnie rozumie się wartości pH od 4,4 do 5,8, korzystniej wartości pH od 5 do 5,5, a najkorzystniej wartość pH 5,3. Woda występująca w kompozycji najczęściej jest wodą do zastrzyków.

W szczególnie korzystnym wariancie zastosowania wedł ug wynalazku kompozycja zawiera fumaran ketotifenu w stężeniu 0,025%, glicerol w stężeniu 2,125%, ewentualnie chlorek benzalkoniowy w iloś ci 0,01 %, wodorotlenek sodu i wod ę .

Kompozycja oftalmiczna stosowana zgodnie z wynalazkiem jest użyteczna w postaci kropel do oczu, albo w postaci konserwowanej jednostki zawierającej wiele dawek bądź w postaci jednostki zawierającej pojedynczą dawkę bez środka konserwującego. Wymienione krople do oczu wykazują wysoką wartość leczniczą, ponieważ można je stosować do leczenia swędzenia oczu wskutek alergicznego zapalenia spojówek i do tymczasowego zapobiegania takiemu swędzeniu oraz można je stosować do leczenia objawów przedmiotowych i subiektywnych sezonowego alergicznego zapalenia spojówek oraz do zapobiegania takim objawom.

Pomimo niskiego stężenia farmaceutycznie czynnego składnika, tj. fumaranu ketotifenu, zalecane dawkowanie jest niższe, niż w przypadku znanych preparatów fumaranu ketotifenu. Tak więc jedną kroplę kompozycji zgodnie z zastosowaniem według wynalazku należy korzystnie stosować dwa

PL 202 496 B1 razy dziennie, w przeciwieństwie do 1 lub 2 kropli cztery razy dziennie w przypadku kompozycji znanych w stanie techniki.

Wymienioną oczną kompozycję można wytwarzać przez zmieszanie składników i zapakowanie uzyskanej mieszaniny, przy czym obydwie operacje są znane w dziedzinie, do której należy wynalazek. Sterylizację tej kompozycji oraz pierwotnego opakowania można przeprowadzać promieniowaniem gamma, działaniem tlenku etylenu, strumieniem elektronów, przez autoklawowanie lub przez sterylizację parą.

P r z y k ł a d 1: Jednostki zawierające wiele dawek:

Fumaran ketotifenu 0,25 mg (0,025%),

Chlorek benzalkoniowy 0,10 mg (0,010%),

Glicerol 100% 21,25 mg (2,125%),

Roztwór 1N wodorotlenku sodu około 0,75 mg (~0,075%),

Woda do zastrzyków uzupełnienie do 1,0 cm³.

P r z y k ł a d 2: Jednostki zawierające pojedyncze dawki:

Fumaran ketotifenu 0,25 mg (0,025%),

Glicerol 100% 21,25 mg (2,125%),

Roztwór IN wodorotlenku sodu około0,75 mg (~0,075%),

Woda do zastrzyków uzupełnienie do 1,0 cm³.

Claims (8)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Zastosowanie kompozycji zawierającej sól ketotifenu w stężeniu 0,01-0,04% wagowych, niejonowy środek regulujący toniczność roztworu w takiej ilości, że całkowita toniczność kompozycji wykazuje osmolarność w zakresie od 210 do 290 miliosmoli, kwas lub zasadę dla doprowadzenia wartości pH do zakresu słabej kwasowości oraz wodę, do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania swędzeniu oczu na skutek alergicznego zapalenia spojówek albo do leczenia lub zapobiegania sezonowemu alergicznemu zapaleniu spojówek, przy czym kompozycję stosuje się dwa razy dziennie.
2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że solą ketotifenu jest fumaran ketotifenu.
3. 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że stężenie soli ketotifenu wynosi od 0,03 do 0,04%.
4. 4. Zastosowanie według jednego z zastrz. od 1 do 3, znamienne tym, że niejonowym środkiem regulującym toniczność roztworu jest glicerol.
5. 5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że zawartość glicerolu wynosi od 1,5 do 2,5%.
6. 6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja dodatkowo zawiera środek konserwujący.
7. 7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że środkiem konserwującym jest chlorek benzalkoniowy.
8. 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że kompozycja zawiera fumaran ketotifenu w stężeniu 0,03-0,04%, glicerol w stężeniu od 2 do 2,5%, wodorotlenek sodu, wodę, oraz opcjonalnie chlorek benzalkoniowy w ilości od 0,005 do 0,02 %.