CZ2002243A3 - Oftalmologická kompozice obsahující ketotifen - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká oftalmologické kompozice obsahující, jako farmaceuticky účinnou látku, ketotifen.

Dosavadní stav techniky

Oftalmologická kompozice obsahující fumarát ketotifenu je již známá, a již je na trhu. Kompozice podle předkládaného vynálezu je ve srovnání se známými kompozicemi lepší v tom, že obsahuje podstatně nižší dávku farmaceuticky účinné látky. Proto se ve zmíněné kompozici spojuje vysoká účinnost s lepší tolerovatelností. Další, v tomto vynálezu odhalená, překvapivá výhoda této kompozice spočívá v tom, že zmíněnou kompozici lze sterilizovat, aniž by docházelo k jakémukoliv znatelnému rozkladu farmaceuticky účinné látky, či dalších složek této kompozice.

Podstata vynálezu

Kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje sůl ketotifenu, jejíž koncentrace se pohybuje v rozmezí od 0,01 do 0,04 %, tonizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, že celková tonicita kompozice má osmolaritu v rozmezí od 210 do 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu nebo bázi pro úpravu pH na slabou aciditu, a vodu.

Sůl ketotifenu výhodně představuje fumarát ketotifenu. Koncentrace soli ketotifenu se výhodně pohybuje v rozmezí od 0,03 do 0,04 %, ještě výhodněji činí 0,025 %. Tonizujícím činidlem neiontové povahy je výhodně glycerol. Obsah tonizujícího činidla neiontové povahy výhodně činí takové množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu

4· 4444 v rozmezí od 230 do 260 miliosmolů, výhodněji od 235 do 255 miliosmolů. Pokud se použije glycerol, pohybuje se výhodně koncentrace glycerolu v rozmezí od 1,5 do2,5 Konzervační prostředek se používá u vícedávkových jednotek, avšak u jednodávkových jednotek se obvykle nepoužívá. Pokud se konzervační činidlo použije, je výhodným konzervačním prostředkem benzalkoniumchlorid. Množství konzervačního prostředku obvykle činí 0,005 až 0,02 %, výhodněji 0,01 %. Kyselina či báze se používají v malých množstvích, jako je například 0,05 až 0,1 %, k úpravě pH, přičemž se s výhodou použije malé množství 1M roztoku hydroxidu sodného, například 0,075 % tohoto roztoku. K optimalizaci stability a tolerovatelnosti se pH kompozice upravuje na slabou aciditu, přičemž termínem „slabá , acidita je míněna hodnota pH v rozmezí od 4,4 do 5,8, výhodněji hodnota pH v rozmezí od 5 do 5,5, a nej výhodněji hodnota pH činící 5,3. Vodu v kompozici obvykle představuje voda pro injekce.

Výhodná kompozice podle tohoto vynálezu obsahuje fumarát ketotifenu, v koncentraci 0,03 až 0,04 %, glycerol v koncentraci 2 až 2,5 %, případně benzalkoniumchlorid v množství 0,005 až 0,02 %, hydroxid sodný, a vodu. Ještě výhodnější kompozice obsahuje fumarát ketotifenu, v koncentraci 0,025 %, glycerol v koncentraci 2,125 %, případně benzalkoniumchlorid v množství 0,01 %, hydroxid sodný, a vodu.

Oftalmologickou kompozici podle tohoto vynálezu lze použít jako oční kapky, buď v podobě konzervované vícedávkové jednotky, nebo v podobě nekonzervované jednodávkové jednotky. Tyto oční kapky mají značnou terapeutickou hodnotu, neboť je lze použít k léčení a dočasné prevenci svědění očí vyvolaného alergickým zánětem očních spojivek, a lze je použít k léčení a prevenci známek a symptomů sezónního alergického zánětu očních spoj ivek.

Přes nízkou koncentraci farmaceuticky účinné látky, tj. fumarátu ketotifenu, je doporučené dávkování nižší než u známých přípravků fumarátu ketotifenu. Proto by se měla jedna kapka kompozice podle tohoto vynálezu výhodně aplikovat dvakrát denně, na rozdíl od 1 až 2 kapek, čtyřikrát denně, u kompozic doposavad v oboru známých. Skutečnost, že kompozici podle tohoto vynálezu lze aplikovat v celkově velmi nízkém množství farmaceuticky účinné látky, zejména fumarátu ketotifenu, je jedním z překvapivých zjištění v souvislosti s tímto vynálezem. Dalším zjištěním je to, že lze vynechat stabilizátor, jako je například natriumedetát.

Zmíněnou oftalmologickou kompozici lze připravit smícháním složek, a balením výsledné směsi, obojí způsoby v oboru známými. Sterilizaci kompozice a prvotního obalu lze provést například pomocí gama záření, pomocí působení ethylendioxidu, pomocí svazku elektronů, pomocí autoklávu nebo parní sterilizací.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Vícedávková jednotka fumarát ketotifenu benzalkoniumchlorid glycerol 100 %

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0, 25	mg	(0,025	%)
0,10	mg	(0,010	%)
21,25	mg	(2,125	%)
cca 0,75	mg	(cca 0,	, 075
do 1	ml

Přiklad 2 - Jednodávková jednotka fumarát ketotifenu glycerol 100 %

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0,25	mg	(0,025	%)
21,25	mg	(2,125	%)
cca 0,75	mg	(cca 0,	0.75 %)
do 1	ml

Claims (1)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   Oftalmologická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje sůl ketotifenu, ionizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí od 210 do 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu či bázi k úpravě pH na slabou aciditu, a vodu, přičemž tato kompozice je prostá stabilizátoru, a přitom;

   a) neobsahuje konzervační prostředek, a množství soli ketotifenu se pohybuje v rozmezí od 0,01 do 0,04 % hmotn., nebo

   b) obsahuje konzervační prostředek, a množství soli ketotifenu se pohybuje v rozmezí od 0,01 do 0,03 % hmotn.

   Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že sůl ketotifenu představuje fumarát ketotifenu.

   Kompozice podle nároku 1, vy tím hmotn.

   že koncentrace soli znacugici se ketotifenu činí 0,025 %

   Kompozice podle nároku 1, vy tím, že tonizující činidlo neintové povahy představuje glycerol.

   Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že tonizující činidlo neintové povahy představuje glycerol v množství 1,5 až 2,5 % hmotn.

   Kompozice, vyznačuj ící tvoří ' tím • · fumarát ketotifenu glycerol 100 %

   1M hydroxid sodný voda pro injekce

   0, 25 mg (0,025 % hmotn.) 21, 25 mg (2,125 % hmotn.) cca 0, 75 mg (cca 0,075 %hmotn.) do 1 ml

   *