CZ2002243A3 - Oftalmologická kompozice obsahující ketotifen - Google Patents

Description

Oftalmologická kompozice obsahující ketotifen

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká oftalmologické kompozice obsa hujici, jako farmaceuticky účinnou látku, ketotifen.

Dosavadní stav techniky

Oftalmologická kompozice obsahující fumarát ketotifenu je jiz znama, a již je na trhu. Kompozice podle předkládaného vynálezu je ve srovnání se známými kompozicemi lepší v tom, že obsahuje podstatně nižší dávku farmaceuticky účinné látky. Proto se ve zmíněné kompozici spojuje vysoká účinnost s lepší tolerovatelností. Další, v tomto vynálezu odhalená, překvapivá výhoda této kompozice spočívá v tom, že zmíněnou kompozici lze sterilizovat, aniž by docházelo k jakémukoliv znatelnému rozkladu farmaceuticky účinné látky, či dalších složek této kompozice.

Podstata vynálezu

Kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje sůl ketotifenu, jejíž koncentrace se pohybuje v rozmezí od 0,01 do θ'04 %' tonizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, že celková tonicita kompozice má osmolaritu v rozmezí od 210 do 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu nebo bázi pro úpravu pH na slabou aciditu, a vodu.

Sůl ketotifenu výhodně představuje fumarát ketotifenu. Koncentrace soli ketotifenu se výhodně pohybuje v rozmezí od 0,03 do 0,04 %, ještě výhodněji činí 0,025 %. Tonizujícím činidlem neiontové povahy je výhodně glycerol. Obsah tonizujícího činidla neiontové povahy výhodně činí takové množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu

v.rozmezí od 230 do 260 miliosmolů, výhodněji od 235 do 255 miliosmolů. Pokud se použije glycerol, pohybuje se výhodně koncentrace glycerolu v rozmezí od 1,5 do2)5 %. Konzervační prostředek se používá u vícedávkových jednotek, avšak u jednodávkových jednotek se obvykle nepoužívá. Pokud se konzervační činidlo použije, je výhodným konzervačním prostředkem benzalkoniumchlorid. Množství konzervačního prostředku obvykle cini 0,005 až 0,02 %, výhodněji 0,01 %. Kyselina či baze se používají v malých množstvích, jako je například 0,05 az 0,1 %, k úpravě pH, přičemž se s výhodou použije malé množství 1M roztoku hydroxidu sodného, například 0,075 % tohoto roztoku. K optimalizaci stability a tolerovatelnosti se pH kompozice upravuje na slabou aciditu, přičemž termínem „slabá acidita je míněna hodnota pH v rozmezí od 4,4 do 5,8, výhodněji hodnota pH v rozmezí od 5 do 5,5, a nej výhodněji hodnota pH činící 5,3. Vodu v kompozici obvykle představuje voda pro injekce.

Výhodná kompozice podle tohoto vynálezu obsahuje fumarát ketotifenu, v koncentraci 0,03 až 0,04 %, glycerol v koncentraci 2 až 2,5 %, případně benzalkoniumchlorid v množství 0,005 až 0,02 %, hydroxid sodný, a vodu. Ještě výhodnější kompozice obsahuje fumarát ketotifenu, v koncentraci 0,025 %, glycerol v koncentraci 2,125 %, případně benzalkoniumchlorid v množství 0,01 %, hydroxid sodný, a vodu.

Oftalmologickou kompozici podle tohoto vynálezu lze použít jako oční kapky, buď v podobě konzervované vícedávkové jednotky, nebo v podobě nekonzervované jednodávkové jednotky. Tyto oční kapky mají značnou terapeutickou hodnotu, neboť je lze použít k léčení a dočasné prevenci svědění očí vyvolaného alergickým zánětem očních spojivek, a lze je použít k léčení a prevenci známek a symptomů sezónního alergického zánětu očních spoj ivek.

Pres nízkou koncentraci farmaceuticky účinné látky, tj. fumarátu ketotifenu, je doporučené dávkováni nižší než u známých přípravků fumarátu ketotifenu. Proto by se měla jedna kapka kompozice podle tohoto vynálezu výhodně aplikovat dvakrát denně, na rozdíl od 1 až 2 kapek, čtyřikrát denně, u kompozic doposavad v oboru známých. Skutečnost, že kompozici podle tohoto vynálezu lze aplikovat v celkově velmi nízkém množství farmaceuticky účinné látky, zejména fumarátu ketotifenu, je jedním z překvapivých zjištění v souvislosti s tímto vynálezem. Dalším zjištěním je to, že lze vynechat stabilizátor, jako je například natriumedetát.

Zmíněnou oftalmologickou kompozici lze připravit smícháním složek, a balením výsledné směsi, obojí způsoby v oboru známými. Sterilizaci kompozice a prvotního obalu lze provést například pomocí gama záření, pomocí působení ethylendioxidu, pomoci svazku elektronů, pomocí autoklávu nebo parní sterilizací.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Vícedávková jednotka fumarát ketotifenu benzalkoniumchlorid glycerol 100 %

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0,25 mg (0,025 %)

0,10 mg (0,010 %)

21,25 mg (2,125 %) cca 0,75 mg (cca 0,075 %) do 1 ml

Příklad 2 - Jednodávková jednotka fumarát ketotifenu glycerol 100 %

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0,25 mg (0,025

21,25 mg cca 0,75 mg do 1 ml o\O o\o (2,125 (cca 0,0.7 5 %)

Claims (6)

1. Oftalmologická kompozice, vyznačující se ^{ť 1 m} ' ^{že obsa}huje sůl ketotifenu, ionizující činidlo neiontove povahy v takovém množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí od 210 do 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu či bázi k úpravě pH na slabou aciditu, a vodu, přičemž tato kompozice je prostá stabilizátoru, a přitom:

   a) neobsahuje konzervační prostředek, a množství soli ketotifenu se pohybuje v rozmezí od 0,01 do 0,04 % hmotn., nebo

   b) obsahuje konzervační prostředek, a množství soli ketotifenu se pohybuje v rozmezí od 0,01 do 0,03 % hmotn.
2. 2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se t i m , že sůl ketotifenu představuje fumarát ketotifenu.
3. 3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace soli ketotifenu činí 0,025 % hmotn.
4. 4. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že tonizující činidlo neintové povahy představuje glycerol.
5. 5. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že tonizující činidlo neintové povahy představuje glycerol v množství 1,5 až 2,5 % hmotn.
6. 6. Kompozice, vyznačuj ící tvoří '· tím, že ji fumarát ketotifenu glycerol 100 % IM hydroxid sodný voda pro injekce

   0,25 mg 21,25 mg (0,025 % hmptn.) (2,125 % hmotn.) cca 0,75 mg (cca 0,075 %hmotn do 1 ml