RU2248789C2 - Офтальмическая композиция, содержащая кетотифен - Google Patents

Офтальмическая композиция, содержащая кетотифен Download PDF

Info

Publication number
RU2248789C2
RU2248789C2 RU2002103315/15A RU2002103315A RU2248789C2 RU 2248789 C2 RU2248789 C2 RU 2248789C2 RU 2002103315/15 A RU2002103315/15 A RU 2002103315/15A RU 2002103315 A RU2002103315 A RU 2002103315A RU 2248789 C2 RU2248789 C2 RU 2248789C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
concentration
tonicity
salt
ketothiphen
Prior art date
Application number
RU2002103315/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002103315A (ru
Inventor
Марсиа Иоганна АДАМ (CH)
Марсиа Иоганна АДАМ
Андреа ФЕТЦ (CH)
Андреа ФЕТЦ
Дьёрдьи Лайош КИС (CH)
Дьёрдьи Лайош КИС
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2002103315A publication Critical patent/RU2002103315A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2248789C2 publication Critical patent/RU2248789C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/14Decongestants or antiallergics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Офтальмическая композиция включает соль кетотифена, неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, необязательно консервант, кислоту или основание для доведения значения рН до слабокислого и воду, при этом если указанный консервант отсутствует, то концентрация соли кетотифена составляет 0,01-0,04 мас.%, или если указанный консервант присутствует, то концентрация соли кетотифена составляет 0,01-0,03 мас.%. В качестве соли кетотифена композиция содержит фумарат кетотифена, регулирование тоничности осуществляют неионным агентом - глицерином. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие композиции. 2 с. и 13 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к офтальмической композиции, содержащей в качестве фармацевтического действующего вещества кетотифен.
Офтальмическая композиция, содержащая фумарат кетотифена, уже известна, и она имеется на рынке. Преимущество композиции по настоящему изобретению по сравнению с известными композициями состоит в том, что она включает существенно более низкую дозу фармацевтического действующего вещества. В результате эта композиция сочетает высокую эффективность с лучшей переносимостью. Еще одним неожиданным преимуществом представленной в настоящем описании композиции является то, что эту композицию можно стерилизовать без какого-либо заметного разложения фармацевтического действующего вещества или других компонентов композиции.
Композиция по настоящему изобретению включает соль кетотифена в концентрации от 0,01 до 0,04%, неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, необязательно консервант, кислоту или основание для доведения значения рН до слабокислого и воду.
Соль кетотифена предпочтительно представляет собой фумарат кетотифена. Концентрация соли кетотифена предпочтительно составляет 0,03-0,04%, еще более предпочтительно 0,025%. Неионный агент для регулирования тоничности предпочтительно представляет собой глицерин. Неионный агент для регулирования тоничности предпочтительно присутствует в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 230-260 мОсм, более предпочтительно 235-255 мОсм. Если применяют глицерин, то концентрация глицерина предпочтительно составляет от 1,5 до 2,5%. Консервант присутствует в стандартных дозируемых формах, включающих несколько доз, но, как правило, отсутствует в стандартных дозируемых формах, включающих одну дозу. Если консервант присутствует, то он предпочтительно представляет собой бензалконийхлорид. Как правило, количество консерванта составляет от 0,005 до 0,02, предпочтительно 0,01%. Для регулирования значения рН кислоту или основание применяют в небольших количествах, таких как 0,05-0,1%, предпочтительно применяют небольшие количества 1 н. раствора гидроксида натрия, например 0,075% такого раствора. Значение рН композиции доводят до слабокислого с целью оптимизации стабильности и переносимости, при этом под слабокислым значением рН предпочтительно понимают значение рН от 4,4 до 5,8, более предпочтительно значение рН от 5 до 5,5 и наиболее предпочтительно значение рН 5,3. Присутствующая в композиции вода обычно представляет собой воду для инъекций.
Предпочтительная композиция по изобретению включает фумарат кетотифена в концентрации 0,03-0,04%, глицерин в концентрации 2-2,5%, необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,005-0,02%, гидроксид натрия и воду. Еще более предпочтительная композиция включает фумарат кетотифена в концентрации 0,025%, глицерин в концентрации 2,125%, необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,01%, гидроксид натрия и воду.
Офтальмическую композицию по изобретению применяют в виде глазных капель как в виде содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей несколько доз, так и в виде не содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей одну дозу. Эти глазные капли должны обладать высокой терапевтической эффективностью, вследствие чего их можно применять для лечения и временного предупреждения зуда глаза вследствие аллергического конъюнктивита, кроме того, их можно применять для лечения и предупреждения признаков и симптомов сезонного аллергического конъюнктивита.
Несмотря на то, что фармацевтическое действующее вещество, т.е. фумарат кетотифена, применяется в низкой концентрации, его рекомендованная доза ниже по сравнению с известными композициями на основе фумарата кетотифена. Так, целесообразно применять по 1 капле композиции по изобретению дважды в день в противоположность рекомендованной дозе известных из уровня техники композиций 1-2 капли 4 раза день. При создании изобретения неожиданным явился тот факт, что композицию по изобретению можно применять с предельно низким уровнем фармацевтического действующего вещества, т.е. фумарата кетотифена. При создании изобретения также неожиданно было установлено, что стабилизатор, такой как, например, эдетат натрия, можно не использовать.
Указанную офтальмическую композицию можно приготавливать путем смешения ингредиентов и расфасовки образовавшейся смеси с использованием для обеих операций известных в данной области методов. Стерилизацию композиции и первичной расфасовки можно осуществлять, например, с помощью гамма-облучения, обработкой этиленоксидом, электронным пучком, путем автоклавирования или стерилизации паром.
Пример 1: Стандартные формы, включающие несколько доз:
фумарат кетотифена 0,25 мг(0,025%)
бензалконийхлорид 0,10 мг (0,010%)
25 глицерин, 100%-ный 21,25 мг (2,125%)
гидроксид натрия, 1 н. примерно 0,75 мг (~0,075%)
вода для инъекций до 1,0 мл
Пример 2: Стандартные формы, включающие одну дозу:
фумарат кетотифена 0,25 мг (0,025%)
глицерин, 100%-ный 21,25 мг (2,125%)
гидроксид натрия, 1 н. примерно 0,75 мг (~0,075%)
вода для инъекций до 1,0 мл

Claims (15)

1. Офтальмическая композиция, предназначенная для лечения аллергических конъюнктивитов, включающая в качестве действующего вещества соль кетотифена в концентрации от 0,01 до 0,04 мас.%, неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, и воду, причем значение рН композиции составляет от 4,4 до 5,8.
2. Композиция по п.1, в которой соль кетотифена представляет собой фумарат кетотифена.
3. Композиция по п.1, в которой концентрация соли кетотифена составляет от 0,03 до 0,04 мас.%.
4. Композиция по п.1, в которой неионный агент для регулирования тоничности представляет собой глицерин.
5. Композиция по п.4, в которой концентрация глицерина составляет от 1,5 до 2,5%.
6. Композиция по п.1, дополнительно содержащая консервант.
7. Композиция по п.6, в которой консервант представляет собой бензалконийхлорид.
8. Способ лечения аллергических конъюктивитов, включающий введение субъекту, страдающему аллергическим конъюнктивитом или восприимчивому к аллергическому конъюнктивиту, эффективного количества офтальмической композиции, содержащей в качестве действующего вещества соль кетотифена в концентрации от 0,01 до 0,04 мас.%, неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, и воду, причем значение рН композиции составляет от 4,4 до 5,8.
9. Способ по п.8, где соль кетотифена представляет собой фумарат кетотифена.
10. Способ по п.8, где концентрация соли кетотифена составляет от 0,03 до 0,04 мас.%.
11. Способ по п.8, где неионный агент для регулирования тоничности представляет собой глицерин.
12. Способ по п.11, где концентрация глицерина составляет от 1,5 до 2,5%.
13. Способ по п.8, где офтальмическая композиция дополнительно содержит консервант.
14. Способ по п.13, где консервант представляет собой бензалконийхлорид.
15. Способ по п.8, где лечение состоит в лечении или предупреждении признаков и симптомов сезонного аллергического конъюнктивита.
RU2002103315/15A 1999-07-23 2000-07-21 Офтальмическая композиция, содержащая кетотифен RU2248789C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99114508 1999-07-23
EP99114508.7 1999-07-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002103315A RU2002103315A (ru) 2003-10-10
RU2248789C2 true RU2248789C2 (ru) 2005-03-27

Family

ID=8238654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002103315/15A RU2248789C2 (ru) 1999-07-23 2000-07-21 Офтальмическая композиция, содержащая кетотифен

Country Status (20)

Country Link
US (2) US6777429B1 (ru)
EP (1) EP1198223A2 (ru)
JP (1) JP2003505419A (ru)
KR (1) KR20020012261A (ru)
CN (1) CN1358086A (ru)
BR (2) BRPI0017528B8 (ru)
CA (1) CA2377024A1 (ru)
CZ (1) CZ300614B6 (ru)
EE (1) EE05439B1 (ru)
HK (1) HK1046631A1 (ru)
HU (1) HU230738B1 (ru)
IL (1) IL146973A0 (ru)
MX (1) MXPA02000849A (ru)
NO (1) NO331228B1 (ru)
NZ (1) NZ516108A (ru)
PL (1) PL202496B1 (ru)
RU (1) RU2248789C2 (ru)
UA (1) UA74788C2 (ru)
WO (1) WO2001007049A2 (ru)
ZA (1) ZA200200425B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2549472C1 (ru) * 2013-12-26 2015-04-27 Илья Александрович Марков Фармацевтическая композиция в форме капель для профилактики и лечения аллергических заболеваний глаз

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR034371A1 (es) * 2001-06-08 2004-02-18 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
WO2002100436A2 (en) * 2001-06-08 2002-12-19 Novartis Ag Ophthalmic once-a-day composition
AR034372A1 (es) * 2001-06-08 2004-02-18 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
US20060036220A1 (en) * 2003-01-22 2006-02-16 Kohji Kawahara Percutaneous absorption preparation for treating ophthalmic disease, use thereof and method for migration of ophthalmic remedy into topical tissue in eye
DE602005020513D1 (de) * 2004-10-25 2010-05-20 Bausch & Lomb Ophthalmische zusammensetzungen und verfahren zu deren verwendung
US20060089384A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Minno George E Ophthalmic compositions and methods of using the same
US20070208058A1 (en) * 2004-10-25 2007-09-06 Bryant Roy W Stable Pharmaceutical Compositions and Methods of Making and Using Same
US20070048389A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Fu-Pao Tsao Stabilized and preserved ketotifen ophthalmic compositions
US20070077302A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Azaam Alli Methods for stabilizing ophthalmic compositions
JP5216002B2 (ja) 2006-06-16 2013-06-19 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 硝子体内投与に適したvegfアンタゴニスト製剤
US8445437B2 (en) * 2006-07-27 2013-05-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment and prevention of cardiovascular disease using mast cell stabilizers
ES2624960T3 (es) * 2006-09-29 2017-07-18 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Método de fabricación de dispositivos oftálmicos usados en el tratamiento de alergias oculares
US20100166804A1 (en) * 2007-05-23 2010-07-01 Dennis Penn Methods
WO2009045291A2 (en) 2007-09-28 2009-04-09 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell stabilizers in the treatment of obesity
WO2009142772A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 Mastcell Pharmaceuticals, Inc. Methods and treatment for allergies and inflammation associated with gastrointestinal diseases
EP2408302A4 (en) * 2009-03-17 2012-08-15 Aciex Therapeutics Inc OPHTALMIC FORMULATIONS OF KTOTICENE AND METHODS OF USE
KR102261636B1 (ko) 2015-12-03 2021-06-07 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-vegf로 치료된 연령-관련 황반 변성을 앓고 있는 환자에서의 임상 결과와 유전적 변이체를 연관시키는 방법
CN111450051B (zh) * 2020-04-21 2022-03-18 武汉贝参药业股份有限公司 一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62277323A (ja) 1986-02-19 1987-12-02 Sankyo Co Ltd フマル酸ケトチフエン含有点眼液の製法
JPH07324034A (ja) * 1994-05-30 1995-12-12 Toa Yakuhin Kk フマル酸ケトチフェン含有の点眼剤
JPH11189533A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Taisho Pharmaceut Co Ltd 点眼薬
EP0938896A1 (en) 1998-01-15 1999-09-01 Novartis AG Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2549472C1 (ru) * 2013-12-26 2015-04-27 Илья Александрович Марков Фармацевтическая композиция в форме капель для профилактики и лечения аллергических заболеваний глаз

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003505419A (ja) 2003-02-12
NO20020319L (no) 2002-01-21
UA74788C2 (en) 2006-02-15
KR20020012261A (ko) 2002-02-15
EP1198223A2 (en) 2002-04-24
BRPI0017528B8 (pt) 2021-05-25
EE05439B1 (et) 2011-08-15
PL202496B1 (pl) 2009-06-30
EE200200040A (et) 2003-04-15
CN1358086A (zh) 2002-07-10
US6774137B2 (en) 2004-08-10
CZ2002243A3 (cs) 2002-04-17
HK1046631A1 (zh) 2003-01-24
ZA200200425B (en) 2002-10-30
HUP0202243A3 (en) 2006-03-28
MXPA02000849A (es) 2002-07-30
BRPI0017528B1 (pt) 2017-06-13
PL352382A1 (en) 2003-08-25
WO2001007049A3 (en) 2001-03-29
WO2001007049A2 (en) 2001-02-01
NZ516108A (en) 2004-04-30
HU230738B1 (hu) 2018-01-29
CA2377024A1 (en) 2001-02-01
US20020183359A1 (en) 2002-12-05
CZ300614B6 (cs) 2009-07-01
US6777429B1 (en) 2004-08-17
HUP0202243A2 (hu) 2002-12-28
NO331228B1 (no) 2011-11-07
IL146973A0 (en) 2002-08-14
BRPI0017528A2 (pt) 2010-01-19
NO20020319D0 (no) 2002-01-21
BR0012696A (pt) 2002-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2248789C2 (ru) Офтальмическая композиция, содержащая кетотифен
JP5123484B2 (ja) コンタクトレンズ用眼科用組成物
JP2515788B2 (ja) 目の炎症の治療薬
JP4920124B2 (ja) 高眼圧を低下させるための組成物及び方法
US6395756B2 (en) Use of ophthalmic agent
US6770675B2 (en) Compositions and methods for reducing ocular hypertension
US9849121B2 (en) Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
EP1283043B1 (en) Ophthalmic solution
JP2023181428A (ja) 眼科用組成物
EP0413583A2 (en) Clear, stable cromolyn formulation
JP3734521B2 (ja) 点眼製剤
KR20080042143A (ko) 안정화 및 보존된 케토티펜 안과 조성물
US4415564A (en) Pharmaceutical preparation for treating glaucoma and ocular hypertension
AU775832B2 (en) Ophthalmic composition
US8877168B1 (en) Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
JP2004196671A (ja) 水溶性アズレン含有点眼剤
RU2007135967A (ru) Регенерирующее противовоспалительное средство и способы лечения с помощью этого средства