MXPA02000849A

MXPA02000849A - Composicion oftalmica que comprende cetotifeno.

Info

Publication number: MXPA02000849A
Application number: MXPA02000849A
Authority: MX
Inventors: Johanna Adam Marcia
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1999-07-23
Filing date: 2000-07-21
Publication date: 2002-07-30
Also published as: WO2001007049A2; US6774137B2; CZ2002243A3; UA74788C2; CZ300614B6; KR20020012261A; RU2248789C2; EE05439B1; US6777429B1; US20020183359A1; HU230738B1; HUP0202243A2; CN1358086A; NZ516108A; WO2001007049A3; PL202496B1; EE200200040A; BRPI0017528B1; ZA200200425B; NO331228B1

Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion oftalmica que comprende cetotifeno como un agente farmaceuticamente activo.

Description

COMPOSICIÓN OFTÁLMICA QUE COMPRENDE CETOTIFENO Esta invención está dirigida a una composición oftálmica que comprende cetotifeno co o un agente 5 farmacéuticamente activo. Ya se conoce una composición oftálmica que comprende f » fumarato de cetotifeno, y ya se encuentra en el mercado. La composición de la presente invención es superior comparándose con las composiciones conocidas, porque tiene una dosificación 10 sustancialmente más baja del agente farmacéuticamente activo. Como resultado, esta composición combina una alta eficacia con una mejor tolerabilidad. Una ventaja sorprendente adicional de la composición como se da a conocer en la presente, se ve en el hecho de que esta composición se puede esterilizar sin ninguna 15 descomposición significativa del agente farmacéuticamente activo, u otros componentes de la composición. La composición de la presente invención comprende una sal de cetotifeno, en una concentración del 0.01 al 0.04 por ciento, un agente de tonicidad no iónico en una cantidad tal 20 que la tonicidad total de la composición tiene una osmolaridad en el rango de 210 a 290 miliosmoles, opcionalmente un conservador, ácido o base para llevar el pH hasta una acidez débil, y agua. La sal de cetotifeno de preferencia es fumarato de 25 cetotifeno. La concentración de la sal de cetotifeno de preferencia es del 0.03 al 0.04 por ciento, y todavía más preferible del 0.025 por ciento. El agente de tonicidad no iónico de preferencia es glicerol. El agente de tonicidad no iónico de preferencia está presente en una cantidad tal que la 5 tonicidad total de la composición tiene una osmolaridad en el rango de 230 a 260 miliosmoles, más preferiblemente de 235 a ? » 255 miliosmoles. Si se utiliza glicerol, la concentración del glicerol de preferencia está en el rango del 1.5 al 2.5 por ciento. Está presente un conservador para las unidades de 10 múltiples dosis, pero rutinariamente no está presente en las unidades de una sola dosis. Si está presente un conservador, el conservador preferido es cloruro de benzalconio. Normalmente, la cantidad del conservador es del 0.005 al 0.02 por ciento, más preferiblemente del 0.01 por ciento. Se utiliza un ácido o 15 base en pequeñas cantidades, tales como del 0.05 al 0.1 por ciento, para ajustar el pH, y se prefiere el uso de pequeñas cantidades de hidróxido de sodio 1N, por ejemplo el 0.075 por ciento de tal solución. El pH de la composición se ajusta hasta una acidez débil para optimizar la estabilidad y la 20 tolerabilidad, y este pH de acidez débil se entiende que significa de preferencia un pH de 4.4 a 5.8, más preferiblemente un pH de 5 a 5.5, y lo más preferible un pH de 5.3. El agua presente en la composición normalmente es agua para inyección. 25 Una composición preferida de esta invención comprende fumarato de cetotifeno, en una concentración del 0.03 al 0.04 por ciento; glicerol en una concentración del 2 al 2.5 por ciento; opcionalmente cloruro de benzalconio en una cantidad del 0.005 al 0.02 por ciento; hidróxido de sodio, y agua. Una composición todavía más preferida comprende fumarato de cetotifeno en una concentración del 0.025 por ciento; glicerol en una concentración del 2.125 por ciento; opcionalmente cloruro de benzalconio en una cantidad del 0.01 por ciento; hidróxido de sodio, y agua. La composición oftálmica de esta invención es útil como gotas para los ojos, ya sea como una unidad de múltiples dosis conservada, o como una unidad de una sola dosis no conservada. Dichas gotas para los ojos tienen un alto valor terapéutico, debido a que se pueden utilizar para el tratamiento y la prevención temporal de comezón de los ojos debido a conjuntivitis alérgica, y se pueden utilizar para el tratamiento y la prevención de signos y síntomas de conjuntivitis alérgica de temporada. A pesar de la baja concentración del ingrediente farmacéuticamente activo, fumarato de cetotifeno, la dosificación recomendada es más baja que aquélla para las preparaciones conocidas de fumarato de cetotifeno. Por consiguiente, una gota de la composición de esta invención debe aplicarse convenientemente dos veces al día, en contraste con 1 a 2 gotas cuatro veces al día en las composiciones de la técnica anterior. El hecho de que la composición de esta invención se pueda aplicar con un nivel global muy bajo de ingrediente farmacéuticamente activo, especialmente fumarato de cetotifeno, es uno de los descubrimientos sorprendentes en el contexto de esta invención. Un descubrimiento adicional es que se podría omitir un estabilizante, tal como, por ejemplo, edetato de sodio. Dicha composición oftálmica se puede fabricar mezclando los ingredientes, y empacando la mezcla resultante, ambos como se conoce en la materia. La esterilización de la composición y el paquete primario se pueden efectuar, por ejemplo, mediante irradiación gamma, mediante tratamiento con óxido de etileno, mediante haz de electrones, mediante paso por autoclave, o mediante esterilización con vapor.

Ej emplo 1 : Unidades de Múltiples Dosis: Fumarato de cetotifeno 0.25 mg (0.025%) Cloruro de benzalconio 0.10 mg (0.010%) Glicerol al 100% 21.25 mg (2.125%) Hidróxido de sodio 1N aproximadamente 0.75 mg (aproximadamente 0.075%) Agua para inyección hasta 1.0 mililitro.

Ejemplo 2 Unidades de Una Sola Dosis: Fumarato de cetotifeno 0.25 mg (0.025%) Glicerol al 100% 21.25 mg (2.125%) Hidróxido de sodio 1N aproximadamente 0.75 mg (aproximadamente 0.075%) Agua para inyección hasta 1.0 mililitro.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición oftálmica que comprende una sal de cetotifeno, un agente de tonicidad no iónico en una cantidad tal que la tonicidad total de la composición tiene una osmolaridad en el rango de 210 a 290 miliosmoles, opcionalmente un conservador, un ácido o base para llevar el pH hasta una ligera acidez, y agua, en donde esta composición está exenta de un estabilizante, y (a) dicho conservador está ausente, y dicha sal de cetotifeno es del 0.01 al 0.04 por ciento en peso, o (b) dicho conservador está presente, y dicha sal de cetotifeno es del 0.01 al 0.03 por ciento en peso.

2. La composición de la reivindicación 1, en donde la sal de cetotifeno es fumarato de cetotifeno.

3. La composición de la reivindicación 1, en donde la concentración de la sal de cetotifeno es el 0.025 por ciento .

4. La composición de la reivindicación 1, en donde el agente de tonicidad no iónico es glicerol.

5. La composición de la reivindicación 1, en donde el agente de tonicidad no iónico es glicerol en una cantidad del 1.5 al 2.5 por ciento.

6. Una composición que consiste en: Fumarato de cetotifeno 0.25 mg (0.025%), Glicerol al 100% 21.25 mg (2.125%) , Hidróxido de sodio 1N aproximadamente 0.75 mg (~0.075%) Agua para inyección hasta 1.0 ml .