KR20020012261A - 안과 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 약제학적 활성 약제로서 케토티펜을 포함하는 안과 조성물에 관한 것이다.

Description

안과 조성물{Ophthalmic composition}

케토티펜 푸마레이트를 포함하는 안과 조성물은 이미 알려져 있고, 이미 시판되고 있다. 본 발명의 조성물은 약제학적 활성 약제의 실질적으로 낮은 용량을 갖는다는 점에서 공지의 조성물보다 더 우수하다. 그 결과, 상기 조성물은 높은 효능과 우수한 내성을 갖는다. 본 명세서에 기술되는 상기 조성물의 다른 우수한 이점은 상기 조성물은 조성물의 약제학적 활성 약제, 또는 다른 성분의 어떠한 상당한 파괴없이 멸균될 수 있다는 사실이다.

본 발명은 약제학적 활성 약제로서 케토티펜(ketotifen)을 포함하는 안과 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 0.01∼0.04% 농도의 케토티펜 염, 조성물의 전체 삼투압(tonicity)이 210∼290밀리오스몰 범위의 삼투질 농도(osmolarity)를 갖게 하는 함량의 비이온성 삼투압제, 임의의 보존제, pH를 약 산으로 하는 산 또는 염기 및 물을 포함한다.

케토티펜 염은 바람직하게는 케토티펜 푸마레이트이다. 케토티펜 염의 농도는 바람직하게는 0.03∼0.04%이고, 가장 바람직하게는 0.025%이다. 비이온성 삼투압제는 바람직하게는 글리세롤이다. 비이온성 삼투압제는 바람직하게는 조성물의 전체 삼투압이 230∼260밀리오스몰, 보다 바람직하게는 235∼255밀리오스몰 범위의 삼투질 농도를 갖게 하는 양으로 존재한다. 만일 글리세롤이 사용된다면, 글리세롤의 농도는 바람직하게는 1.5∼2.5%의 범위이다. 보존제는 다중 용량 단위(multidose unit)에서 존재하며, 일반적으로 단일 용량 단위(single dose unit)에는 존재하지는 않는다. 만일 보존제가 존재한다면, 바람직한 보존제는 벤즈알코늄 클로라이드이다. 일반적으로 보존제의 양은 0.005∼0.02%, 보다 바람직하게는 0.01%이다. 산 또는 염기는 pH 적용을 위해 예컨대, 0.05∼0.1%의 적은 양이 사용되며, 바람직하게는 1N 수산화나트륨의 적은 양, 예컨대, 이 용액의 0.075%가 사용된다. 상기 조성물의 pH는 안전성 및 내성의 적정화를 위해 약 산성으로 조정되며, 상기 약 산성의 pH는 pH 4.4∼5.8, 보다 바람직하게는 pH 5∼5.5, 가장 바람직하게는 pH 5.3을 의미하는 것으로 이해된다. 상기 조성물에 존재하는 물은 일반적으로 주사를 위한 물이다.

본 발명의 바람직한 조성물은 0.03∼0.04% 농도의 케토티펜 푸마레이트, 2∼2.5%의 농도의 글리세롤, 임의의 0.005∼0.02% 양의 벤즈알코늄 클로라이드, 수산화나트륨 및 물을 포함한다. 가장 바람직한 조성물은 0.025% 농도의 케토티펜 푸마레이트, 2.125% 농도의 글리세롤, 임의의 0.01% 양의 벤즈알코늄 클로라이드, 수산화나트륨 및 물을 포함한다.

본 발명의 안과 조성물은 점안제로서 유용하며, 보존된 다중 용량 단위, 또는 보존되지 않는 단일 용량 단위이다. 상기 점안제는 알러지성 결막염에 의한 눈의 가려움의 치료 및 일시적 예방에 사용할 수 있기 때문에 높은 치료적 가치를 가지며, 계절성 알러지성 결막염의 징후 및 증상의 치료 및 예방에 사용할 수 있다.

약제학적 활성 성분인 케토티펜 푸마레이트의 낮은 농도에도 불구하고, 추천되는 용량은 공지의 케토티펜 푸마레이트 제제보다 낮다. 이와 같이, 공지의 조성물은 하루에 1∼2 방울을 4번 적용하는데 비하여, 본 발명의 조성물의 1 방울을 하루에 2번 유용하게 적용할 수 있다. 본 발명의 조성물이 특히 케토티펜 푸마레이트과 같은 약제학적 활성 성분의 전반적으로 매우 낮은 농도로 적용할 수 있다는 사실이 본 발명의 내용중 놀라운 부분의 하나이다. 다른 특성은 소듐 에데테이트(sodium edetate)와 같은 안정화제를 생략할 수 있다는 것이다.

상기 안과 조성물은 공지의 방법으로 상기 성분을 혼합하고, 생성된 혼합물을 포장하여 제조할 수 있다. 상기 조성물 및 1차 포장물의 멸균은 예컨대, 감마 조사, 에틸렌옥사이드 처리, 전자 빔, 오토클레이브, 또는 스팀 멸균에 의해 할 수 있다.

실시예 1 : 다중 용량 단위

케토티펜 푸마레이트 0.25mg(0.025%)

벤즈알코늄 클로라이드 0.10mg(0.010%)

글리세롤 100% 21.25mg(2.125%)

1N 수산화나트륨 약 0.75mg(∼0.075%)

주사용 물 1.0ml 까지

실시예 2 : 단일 용량 단위

케토티펜 푸마레이트 0.25mg(0.025%)

글리세롤 100% 21.25mg(2.125%)

1N 수산화나트륨 약 0.75mg(∼0.075%)

주사용 물 1.0ml 까지

Claims (10)

1. 0.01∼0.04% 농도의 케토티펜 염, 조성물의 전체 삼투압(tonicity)이 210∼290밀리오스몰 범위의 삼투질 농도(osmolarity)를 갖게 하는 함량의 비이온성 삼투압제, 임의의 보존제, pH를 약 산으로 하는 산 또는 염기 및 물을 포함하는 안과 조성물.
2. 제1항에 있어서, 케토티펜 염은 케토티펜 푸마레이트인 조성물.
3. 제1항에 있어서, 케토티펜 염의 농도는 0.03∼0.04%, 바람직하게는 0.025%인 조성물.
4. 제1항에 있어서, 비이온성 삼투압제는 글리세롤인 조성물.
5. 제1항에 있어서, 비이온성 삼투압제는 1.5∼2.5% 양의 글리세롤인 조성물.
6. 제1항에 있어서, 보존제는 벤즈알코늄 클로라이드인 조성물.
7. 제1항에 있어서, 보존제가 부재하는 조성물.
8. 제1항에 있어서, 0.03∼0.04% 농도의 케토티펜 푸마레이트, 2∼2.5% 농도의 글리세롤, 임의의 0.005∼0.02% 양의 벤즈알코늄 클로라이드, 수산화나트륨 및 물을 포함하는 조성물.
9. 제1항에 있어서,

   케토티펜 푸마레이트 0.25mg(0.025%)

   벤즈알코늄 클로라이드 0.10mg(0.010%)

   글리세롤 100% 21.25mg(2.125%)

   1N 수산화나트륨 약 0.75mg(∼0.075%)

   주사용 물 1.0ml 까지

   를 포함하는 조성물.
10. 제1항에 있어서,

    케토티펜 푸마레이트 0.25mg(0.025%)

    글리세롤 100% 21.25mg(2.125%)

    1N 수산화나트륨 약 0.75mg(∼0.075%)

    주사용 물 1.0ml 까지

    를 포함하는 조성물.