CZ300614B6 - Oftalmologická kompozice obsahující ketotifen - Google Patents

Abstract

Oftalmologická kompozice, která obsahuje od 0,01 do 0,04 % hmotn. soli ketotifenu, tonizující cinidlo neiontové povahy v takovém množství, pri nemž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí 210 do 290 miliosmolu, prípadne konzervacní prostredek, kyselinu ci bázi k úprave pH na slabou aciditu, a vodu, pricemž tato kompozice je prostá stabilizátoru, s tou výhradou, že, když množství uvedené soli ketotifenu ciní více než 0,03 % hmotn., kompozice neobsahuje uvedený konzervacní prostredek. Tato kompozice se muže napríklad použít pro ošetrování alergické konjunktivitidy.

Description

Oftalmologická kompozice obsahující ketotifen

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká oftalmologické kompozice obsahující, jako farmaceuticky účinnou látku, ketotifen.

Dosavadní stav techniky

Oftalmologická kompozice obsahující fumarát ketotifenu je již známá, a již je na trhu. Kompozice podle předkládaného vynálezu je ve srovnání se známými kompozicemi lepší v tom, že obsahuje podstatně nižší dávku farmaceuticky účinné látky. Proto se ve zmíněné kompozici spojuje vysoká účinnost s lepší to lerovatel nosti. Další, v tomto vynálezu odhalená, překvapivá výhoda této kompozice spočívá v tom, že zmíněnou kompozici lze sterilizovat, aniž by docházelo k jakémukoliv znatelnému rozkladu farmaceuticky účinné látky čí dalších složek této kompozice.

Podstata vynálezu

Kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje od 0,01 do 0,04% hmotn, soli ketotifenu, tonizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí 210 až 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu či bázi k úpravě pH na slabou aciditu, a vodu, přičemž tato kompozice je prostá stabilizátoru, s tou výhodou, že, když množství uvedené soli ketotifenu činí více než 0,03 % hmotn., kompozice neobsahuje uvedený konzervační prostředek.

Sůl ketotifenu výhodně představuje fumarát ketotifenu. Koncentrace soli ketotifenu se výhodně pohybuje v rozmezí od 0,03 do 0,04 % hmotn., ještě výhodněji činí 0,025 % hmotn. Ionizujícím činidlem neiontové povahy je výhodně glyeerol. Obsah ionizujícího činidla neiontové povahy výhodně činí takové množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí od 230 do 260 miliosmolů, výhodněji od 235 do 255 miliosmolů. Pokud se použije glyeerol, pohybuje se výhodně koncentrace glyeerolu v rozmezí od 1,5 do 2,5 % hmotn. Výhodným konzervač35 ním prostředkem je benzalkoniumchlorid. Množství konzervačního prostředku obvykle činí 0,005 až 0,02 % hmotn., výhodněji 0,01 % hmotn. K úpravě pH se používá kyselina ěi báze v malých množstvích, jako je například 0,05 až 0,1 % hmotn., přičemž se s výhodou použije malé množství IM roztoku hydroxidu sodného, například 0,075 % hmotn. tohoto roztoku. K optimalizaci stability a to lerovatel no stí se pH kompozice upravuje na slabou aciditu, přičemž termínem „slabá acidita“ je míněna hodnota pH v rozmezí od 4,4 do 5,8, výhodněji hodnota pH v rozmezí od 5 do 5,5, a nej výhodnčj i hodnota pH činící 5,3. Vodu v kompozici obvykle představuje voda pro injekce.

Výhodná kompozice podle předkládaného vynálezu obsahuje fumarát ketotifenu v koncentraci

4? 0,025 % hmotn., glyeerol v koncentraci 2,125 % hmotn., benzalkoniumchlorid v množství

0,01 % hmotn., hydroxid sodný a vodu.

Oftalmologickou kompozici podle tohoto vynálezu lze použít jako oční kapky, buď v podobě vícedávkové jednotky, nebo v podobě jednodávkové jednotky. Tyto oční kapky mají značnou terapeutickou hodnotu, neboť je lze použít k léčení a dočasné prevenci svědění očí vyvolaného alergickým zánětem očních spojivek, a lze je použít k léčení a prevenci známek a symptomů sezónního alergického zánětu očních spojivek.

Přes nízkou koncentraci farmaceuticky účinné látky, tj. fumarátu ketotifenu, je doporučené dáv55 kování nižší než u známých přípravků fumarátu ketotifenu. Proto by se měla jedna kapka kompo- 1 CZ 300614 B6 zice podle tohoto vynálezu výhodně aplikovat dvakrát denně, na rozdíl od 1 až 2 kapek, čtyřikrát denně, u kompozic doposavad v oboru známých. Skutečnost, že kompozici podle tohoto vynálezu lze aplikovat v celkově velmi nízkém množství farmaceuticky účinné látky, zejména fumarátu ketotifenu, je jedním z překvapivých zjištění v souvislosti s tímto vynálezem. Dalším zjištěním je to, že lze vynechat stabilizátor, jako je například natřiumedetát.

Zmíněnou oftalmologickou kompozici lze připravit smícháním složek, a balením výsledné směsi, obojí způsoby v oboru známými. Sterilizaci kompozice a prvotního obalu lze provést například pomocí gama záření, pomocí působení ethylendioxídu, pomocí svazku elektronů, pomocí autoklávu nebo parní sterilizaci.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Vícedávková jednotka fumarát ketotifenu benzalkoniumchlorid glycerol 100%

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0,25 mg (0,025 % hmotn.), 0,10 mg (0,010 % hmotn.) 21,25 mg (2,125% hmotn.), přibližně 0,75 mg (-0,075 % hmotn.), do 1,0 ml.

Příklad 2 - Jednodávková jednotka fumarát ketotifenu glycerol 100%

1M hydroxid sodný voda pro injekce

0,25 mg (0,025 % hmotn.), 21,25 mg (2,125 % hmotn.), přibližně 0,75 mg (-0,075 % hmotn.), do 1,0 ml.

Claims (15)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Oftalmologická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje od 0,01 do 0,04 % hmotn. soli ketotifenu, ionizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí 210 až 290 miliosmolů, případně konzervační prostředek, kyselinu či bázi k úpravě pH na slabou aciditu, a vodu, přičemž tato kompozice je prostá stabilizátoru, s tou výhradou, že, když množství uvedené soli ketotifenu činí více než 0,03 % hmotn., kompozice neobsahuje uvedený konzervační prostředek.
2. 2. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že solí ketotifenu je fumarát ketotifenu.
3. 3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace soli ketotifenu činí 0,025 % hmotn..
4. 4. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že ionizujícím činidlem neiontové povahy je glycerol.
5. 5. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace uvedeného glycerolu činí mezi 1,5 a 2,5 % hmotn..

   -2CZ 300614 B6
6. 6. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že konzervačním prostředkem je benzalkoniumchlorid.
7. 7. Kompozice, vyznačující se tím, že ji tvoří fumarát ketotifenu 0,25 mg (0,025 % hmotn.), glycerol 100% 21,25 mg (2,125 % hmotn.),

   1M hydroxid sodný přibližně 0,75 mg (-0,075 % hmotn.), voda pro injekce do 1,0 ml.
8. 8. Použití kompozice obsahující sůl ketotifenu v koncentraci 0,01 až 0,04 % hmotn. soli ketotifenu, Ionizující činidlo neiontové povahy v takovém množství, při němž má celková tonicita kompozice osmolaritu v rozmezí 210 až 290 míliosmolů, kyselinu či bázi k úpravě pH na slabou aciditu a vodu, pro přípravu léčiva pro ošetřování nebo prevenci sezónní alergické konjunktivitidy, při nichž se uvedená kompozice aplikuje dvakrát za den.
9. 9. Použití podle nároku 8, při němž je solí ketotifenu fumarát ketotifenu.
10. 10. Použití podle nároku 8 nebo 9, při němž koncentrace soli ketotifenu činí 0,03 až 0,04 % hmotn..
11. 11. Použití podle libovolného z nároků 8 až 10, při němž je ionizujícím činidlem neiontové povahy glycerol.
12. 12. Použití podle nároku 11, při němž se uvedený glycerol použije v množství 1,5 až 2,5 % hmotn..
13. 13. Použití podle libovolného z nároků 8 až 12, při němž kompozice dále obsahuje konzervační prostředek.
14. 14. Použití podle nároku 13, při němž je uvedeným konzervačním prostředkem benzalkoniumchlorid.
15. 15. Použití podle libovolného z nároků 9 až 14, při němž kompozice obsahuje fumarát ketotifenu v koncentraci mezi 0,03 a 0,04 % hmotn., glycerol v koncentraci činící 2 až 2,5 % hmotn., hydroxid sodný, vodu a případně benzalkoniumchlorid v koncentraci mezi 0,005 a 0,02 % hmotn., a vodu.