PL192420B1

PL192420B1 - Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierząt oraz jej zastosowanie

Info

Publication number: PL192420B1
Application number: PL339217A
Authority: PL
Inventors: George J. Meisters; Charles D. Gradle
Original assignee: Westfalia Surge
Priority date: 1997-09-12
Filing date: 1998-09-09
Publication date: 2006-10-31
Also published as: NZ503340A; DE69828078D1; IL134986A0; JP4588873B2; BR9812437A; WO1999013888A1; DE69828078T2; US5780064A; JP2003528798A; EP1027062B1; AR013488A1; KR20010030584A; IL134986A; AU9227098A; EP1027062A1; AU739193B2; PL339217A1; RU2235546C2; KR100637295B1

Abstract

1. Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierz at, zawieraj aca sól miedzi i nadtlenek, znamienna tym, ze zawiera sól miedzi, czwartorz edowy zwi a- zek amoniowy i nadtlenek, przy czym warto sc pH kompozycji jest mniejsza ni z oko lo 3. 11. Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierz at, zawieraj aca sól miedzi i nadtlenek, znamienna tym, ze zawiera (a) od oko lo 15% do oko lo 20% wagowych siarczanu miedzi w stosunku do ca lej kompozycji; (b) od oko lo 0,5% do oko lo 2% wagowych kom- pozycji czwartorz edowego zwi azku amoniowego, obejmuj acego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzylo- amoniowy, w którym grupa benzylowa mo ze by c podstawiona lub nie podstawiona i (c) od oko lo 1% do oko lo 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym warto sc pH kompozycji jest mniejsza ni z oko lo 3. 12. Zastosowanie wodnej kompozycji bakteriobójczej zawieraj acej sól miedzi, czwartorz edowy zwi azek amoniowy i nadtlenek, maj acej warto sc pH mniejsz a ni z oko lo 3, do wytwarzania leku do leczenia lub zapo- biegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierz at. 25. Zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia lub za pobiegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierz at wodnej kompozycji bakteriobójczej zawieraj acej: (a) od oko lo 15% do oko lo 20% siarczanu miedzi w stosunku do ca lej kompozycji; (b) od oko lo 0,5% do oko lo 2% wagowych kompozycji czwarto rz edowego zwi azku amoniowego, obejmuj acego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa mo ze by c podstawiona lub nie podstawiona i (c) od oko lo 1% do oko lo 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym warto sc pH kompozycji jest mniejsza ni z oko lo 3. PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt/racic u zwierząt oraz jej zastosowanie.

Choroby infekcyjne kopyt, takie jak włosowata brodawczakowatość kopyt (brodawczakowate palcowe zapalenie skóry lub „PDD), gnilec kopyt (ropowica międzypalcowa) i przewlekły gnilec kopyt (międzypalcowe zapalenie skóry) stanowią typowe choroby u zwierząt hodowlanych, takich jak owce, kozy, konie, krowy mleczne i bydło ras mięsnych. Brodawki kopyt opisane zostały najpierw we Włoszech w 1974 r. Od tego czasu choroba ta rozprzestrzeniła się na świecie. Od późnych lat 1980-tych, brodawki kopyt stanowiły poważną przyczynę kulawizny u bydła i wywarły duży wpływ ekonomiczny na przemysł mleczarski. Na przykład, w ostatnich badaniach prowadzonych przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych stwierdzono, że 47% wszystkich stad bydła mlecznego w Stanach Zjednoczonych jest zarażone PDD, przy czym dla 78% tych stad o pierwszych przypadkach zachorowań donoszono w 1993 r. lub później. Patrz „Digital Dermatitis on U.S, Dairy Operations / Międzypalcowe zapalenie skóry w mleczarniach Stanów Zjednoczonych Ameryki, Badania Mleczarń NAHMS, maj 1997.

Klinicznie, PDD objawia się rozpoczęciem kulawienia o różnym natężeniu w poszczególnych stadach zwierząt. Jest to powierzchniowa choroba skóry palców zwierząt o różnym wyrazie, zależnie od etapu zmian chorobowych, od bolesnych, wilgotnych zmian chorobowych o wyglądzie od podobnym do truskawki do objawów nasilonych, włosowatych, podobnych do kurzajek. Może objawiać się poważną kulawością a nawet doprowadzić do śmierci, jeśli nie będzie prawidłowo leczona. W odniesieniu do krów mlecznych, brodawczakowatość kopyt jest także związana z utratą mleczności, zmniejszeniem płodności i zmniejszeniem masy ciała.

Chociaż początkowo uważano, że przyczyną PDD są wirusy, teraz uważa się, że PDD jest powodowana przez jedną lub więcej bakterii. W badaniach wyizolowano dwa różne gatunki krętków bakteryjnych z szeregu miejsc zmienionych chorobowo przez PDD, lecz nie można było odtworzyć choroby infekcyjnej u zdrowych zwierząt z zastosowaniem oczyszczonych kultur tych organizmów, co sygnalizuje, że muszą istnieć dodatkowe czynniki i/lub warunki środowiskowe przyczyniające się do powstania choroby.

Gnilec kopyt lub ropowica międzypalcowa stanowi chorobę tkanki miękkiej w szparze między racicami. U koni jest znana także jako gnicie kopyta u konia. Tutaj, określenie „gnicie kopyt” stosowane będzie jako określające gnicie międzyracicowe, jak też gnicie kopyt. Gnicie kopyt spowodowane jest przez bakterię anaerobową, Fusobacterium necrophorum. Mogą być także zaangażowane bakterie anaerobowe Dichelobacter (Bacteriodes) nodosus i Prevotella melaninogenicus. Bakterie atakują skórę stopy w uszkodzonych lub skaleczonych obszarach skóry i początkowo powodują bolesny obrzęk skóry między racicami. Spękania lub pęknięcie rozszerza się następnie wzdłuż obrzękniętej powierzchni na części lub całej długości przestrzeni międzypalcowej. Jeśli pozostawić je w stanie nieleczonym, gnilec kopyt może objąć stawy, kości i/lub ścięgna kopyt, sprawiając, że choroba stanie się nieuleczalna. Zwierzęta cierpiące na gnilec kopyt mogą wykazywać lekką gorączkę, utratę łaknienia i towarzyszącą temu utratę masy ciała i rozwijać kulawienie łagodne do poważnego.

Międzypalcowe zapalenie skóry lub przewlekły gnilec kopyt stanowi generalnie chroniczne zapalenie skóry w obszarach między paluchami stóp (szczelina międzypalcowa). Infekcja ta spowodowana jest przez bakterie Dichelobacter nodosus. Skóra w obszarze szczeliny międzypalcowej wydaje się być spuchnięta z suchym wysiękiem, co może powodować tworzenie się skorupy. Warunki mogą spowodować objawy chorobowe lub pękanie racic/kopyt, lub erozję racic, lecz generalnie objawiają się zmianami w chodzie zwierząt.

Obecnie brodawki kopyt, gnilec kopyt i przewlekły gnilec kopyt leczone są w różny sposób. Najbardziej skuteczny sposób stanowi stosowanie antybiotyków, takich jak tetracyklina, linkomycyna, spektynomycyna, penicylina, oksytetracyklina i ampicylina, które stosuje się miejscowo na zakażone powierzchnie poprzez stosowanie kąpieli dla racic, natrysków lub owinięć kopyt. Chociaż antybiotyki są skuteczne w leczeniu tych chorób zakaźnych, wykazują szereg wad związanych z podawaniem antybiotyków. Antybiotyki są drogie i należy rozważyć, szczególnie u krów mlecznych, że stosowanie antybiotyków może prowadzić do obecności pozostałości antybiotyków w ciele zwierzęcia lub w mleku. Następnie, przedłużone stosowanie antybiotyków może prowadzić do rozwinięcia szczepów bakteryjnych odpornych na antybiotyki. Na koniec, obecnie zastosowanie antybiotyków do leczenia gnilca

PL 192 420 B1 kopyt, przewlekłego gnilca kopyt czy PDD nie jest zalecane, to znaczy antybiotyki nie są konkretnie zatwierdzone do takiego stosowania.

Zastosowanie chemicznych środków bakteriobójczych próbowano także do leczenia, zapobiegania i opanowywania gnilca kopyt, brodawczakowości kopyt i przewlekłego gnilca kopyt. Chociaż niektóre środki bakteriobójcze, takie jak środki zawierające siarczan miedzi i siarczan cynku wykazywały niewielką skuteczność przeciw gnilcowi kopyt i przewlekłemu gnilcowi kopyt, jednak nie były skuteczne przeciw brodawczakowości kopyt. Stosowano także czwartorzędowe związki amoniowe, lecz nigdy nie stwierdzono, że są one skuteczne przeciw PDD. Takie związki są dodatkowo nieskuteczne w dużych rozcieńczeniach, takich jakie stosuje się w kąpielach do racic i wiele z nich jest drogie. Podobnie stosowane były kombinacje nadtlenku wodoru i kwasu peroctowego, lecz także nie były one skuteczne przeciwko PDD i wykazywały wadę w postaci nietrwałości i czasu przechowywania. Ta chemiczna kombinacja okazała się być także podrażniająca dla racic w stężeniach zalecanych do leczenia.

Istnieją anegdotyczne doniesienia o skuteczności zastosowania formaldehydu przeciw PDD, lecz kontrolowane badania wykazują, że formaldehyd jest mniej skuteczny niż antybiotyki. Dodatkowo formaldehyd jest klasyfikowany jako substancja rakotwórcza i toksyczna i jej stosowanie jest niedopuszczalne w pewnych regionach Stanów Zjednoczonych.

Następnie, zastosowanie zbyt wysokiego stężenia formaldehydu może prowadzić do uszkodzenia zdrowej tkanki kopyt lub może nawet prowadzić do tworzenia martwiczych części w kopycie. Zatem zastosowanie formaldehydu ani nie jest wykonalne, ani nie jest skuteczne w leczeniu gnilca kopyt, przewlekłego gnilca kopyt i PDD.

W dokumencie WO 94/04161 została ujawniona kompozycja środka dezynfekują cego lub sterylizująca, zawierająca wodny roztwór soli metalu przejściowego (lub metali przejściowych) i nadtlenek.

W dokumencie US 4 822 595 została ujawniona kompozycja, stosowana jako środek zapobiegawczy lub leczniczy dla zwierząt kopytnych, zawierająca - między innymi - siarczan miedzi i nadtlenek wodoru.

W dokumencie SU 895 427 został ujawniony sposób leczenia gnilca kopyt, zawierają cy - mię dzy innymi - etapy polegające na traktowaniu kopyt roztworem siarczanu miedzi i następnie wodnym roztworem czwartorzędowych soli amoniowych.

Jak to stwierdzono powyżej, kąpiele do racic zawierające substancję bakteriobójczą, taką jak siarczan miedzi lub nadtlenek wodoru, lub nawet antybiotyk, stosuje się typowo jako przyczyniającą się do zapobiegania gnilcowi kopyt, przewlekłemu gnilcowi kopyt i/lub PDD. Kąpiele dla racic stanowią typowe rozcieńczone kompozycje do natrysku lub do owinięć dla kopyt. Jednak środek bakteriobójczy lub antybiotyk zawarty w kąpieli może być łatwo zniszczony przez surowe warunki otoczenia, którym poddawana jest kąpiel. W rezultacie te kąpiele mogą stać się podłożem hodowlanym dla bakterii, a zatem mogą obecnie raczej przyspieszać i rozprzestrzeniać zakaźną chorobę kopyt niż jej zapobiegać.

Istnieje zatem potrzeba otrzymania kompozycji skutecznej przeciw gnilcowi kopyt, przewlekłemu gnilcowi kopyt i PDD, którą możną wytworzyć i dzięki której uniknie się zastosowania antybiotyków. Istnieje także potrzeba skutecznej metody zarówno opanowywania, jak i leczenia gnilca kopyt, przewlekłego gnilca kopyt i PDD.

Istnieje także potrzeba kompozycji, którą skutecznie można wykorzystywać w kąpieli do racic i która może przetrzymać surowe warunki panujące w kąpielach do kopyt. Te zapotrzebowania zostały spełnione przez kompozycję według wynalazku i jej zastosowanie.

Niespodziewanie stwierdzono, że wodna kompozycja bakteriobójcza, zawierającą sól miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy i nadtlenek jest skuteczna w leczeniu i zapobieganiu PDD, mimo iż zostało stwierdzone, że żaden z tych środków bakteriobójczych nie jest skuteczny przeciw PDD jako taki, w żadnym stosowanym stężeniu.

Ponadto, chociaż żaden z tych środków bakteriobójczych nie jest skuteczny przeciw PDD indywidualnie, badania polowe na bydle mlecznym zarażonym PDD wykazały, że powyższa kompozycja jest tak skuteczna w leczeniu PDD, jak zastosowanie antybiotyków.

Ponadto, kompozycja według wynalazku jest bardziej skuteczna w leczeniu gnilca kopyt i przewlekłego gnilca kopyt niż każdy z powyższych związków indywidualnie i lepiej wytrzymuje niekorzystne warunki stosowania kąpieli dla racic. Kompozycję według wynalazku stosuje się do leczenia zakaźnych chorób kopyt u zwierząt, przez miejscowe stosowanie skutecznej ilości tej wodnej kompozycji.

Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierzą t, zawierają ca sól miedzi i nadtlenek, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, ż e za4

PL 192 420 B1 wiera sól miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy i nadtlenek, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3.

Korzystnie, kompozycja zawiera sól miedzi w ilości od około 2% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędową sól amoniową w ilości od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji i zawiera nadtlenek w ilości od około 0,5% do około 5% wagowych kompozycji.

Bardziej korzystnie, kompozycja zawiera sól miedzi w ilości od około 15% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędową sól amoniową w ilości od około 1% do około 2% wagowych kompozycji i nadtlenek w ilości od około 1% do około 4% wagowych kompozycji.

Korzystnie, sól miedzi stanowi siarczan miedzi.

Korzystnie, czwartorzędowy związek amoniowy stanowi przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub niepodstawiona.

Korzystnie, nadtlenek stanowi nadtlenek wodoru.

Korzystnie, kompozycja zawiera dodatkowo środek do nastawiania pH.

Korzystnie, kompozycja zawiera dodatkowo środek do regulowania pH.

Korzystnie, kompozycja zawiera dodatkowo środek powierzchniowo czynny.

Korzystnie, kompozycja zawiera dodatkowo środek do zwiększania lepkości.

Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierząt, zawierająca sól miedzi i nadtlenek, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że zawiera (a) od około 15% do około 20% wagowych siarczanu miedzi w stosunku do całej kompozycji;

(b) od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji czwartorzędowego związku amoniowego, obejmującego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub niepodstawiona i (c) od około 1% do około 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3.

Zastosowanie wodnej kompozycji bakteriobójczej zawierającej sól miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy i nadtlenek, mającej wartość pH mniejszą niż około 3, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że kompozycję tę stosuje się do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierząt.

Korzystnie, kompozycję tę stosuje się do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania choroby stanowiącej brodawczakowate międzypalcowe zapalenie skóry.

Korzystnie, stosuje się kompozycję, w której sól miedzi znajduje się w ilości od około 2% do około 20% wagowych kompozycji, czwartorzędowy związek amoniowy znajduje się w ilości od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji, a nadtlenek znajduje się w ilości od około 0,5% do około 5% wagowych kompozycji.

Korzystnie, kompozycję tę stosuje się do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania choroby stanowiącej gnilec kopyt.

Bardziej korzystnie, kompozycję tę stosuje się do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania choroby stanowiącej przewlekły gnilec kopyt.

Korzystnie, stosuje się kompozycję, w której sól miedzi stanowi siarczan miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy zawiera przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa jest podstawiona lub niepodstawiona i nadtlenek stanowi nadtlenek wodoru.

Korzystnie, stosuje się kompozycję, w której sól miedzi występuje w ilości od około 15% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędowa sól amoniowa występuje w ilości od około 1% do około 2% wagowych kompozycji, a nadtlenek występuje w ilości od około 1% do około 4% wagowych kompozycji.

Korzystnie, kompozycję podaje się w postaci natrysku.

Korzystnie, kompozycję podaje się w postaci kąpieli dla kopyt.

PL 192 420 B1

Zastosowanie wodnej kompozycji bakteriobójczej zawierającej:

(a) od około 15% do około 20% siarczanu miedzi w stosunku do całej kompozycji;

(b) od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji czwartorzędowego związku amoniowego, obejmującego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub niepodstawiona i (c) od około 1% do około 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że kompozycję tę stosuje się do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierząt.

Kompozycja według wynalazku i jej zastosowanie są skuteczne w szerokim zakresie warunków i rozcień czeń są niedrogie w stosowaniu i nie wykazują wad zwią zanych ze stosowaniem antybiotyków.

Sól miedzi

Sól miedzi według niniejszego wynalazku może stanowić dowolna sól miedzi rozpuszczalna w wodzie, taka jak siarczan miedzi, benzoesan miedzi, dwuwęglan miedzi, azotan miedzi, azotyn miedzi, chlorek miedzi, octan miedzi, mrówczan miedzi, trichlorooctan miedzi, cytrynian miedzi, glukonian miedzi i ich mieszaniny. Mogą być stosowane i inne sole miedzi, o ile anion jest akceptowalny biologicznie i jest zdolny do tworzenia rozpuszczonych kationów miedzi w wodzie. Zalecaną solą miedzi do stosowania w kompozycji i sposobie według niniejszego wynalazku jest siarczan miedzi.

Sól miedzi powinna znajdować się w ilości od około 2% wagowych kompozycji do ilości, w której kompozycja występuje w stanie nasyconym i nie powoduje dalszego rozpuszczania soli miedzi. W przypadku siarczanu miedzi granica rozpuszczalności wynosi około 20% wagowych siarczanu miedzi w stosunku do masy kompozycji.

Korzystnie zawartość soli miedzi wynosi od około 15% do około 20% wagowych kompozycji, przy czym zakres obejmuje także zawartości 15% i 20% soli miedzi.

Czwartorzędowy związek amoniowy

Dowolny czwartorzędowy związek amoniowy czynny bakteriobójczo może być stosowany w kompozycji i w sposobie według wynalazku. Użyteczne czwartorzędowe związki obejmują alkilowe, dialkilowe i trialkilowe czwartorzędowe sole amoniowe, w których grupa alkilowa zawiera od 1 do 20 atomów węgla w każdej grupie alkilowej i czwartorzędowe sole amoniowe zawierające jedną lub więcej podstawionych lub niepodstawionych grup arylowych lub mieszaniny powyższych czwartorzędowych soli amoniowych. Zalecane są chlorki amoniowe, chociaż inne sole dyspergowalne w wodzie, takie jak octany, siarczany, azotany i fosforany mogą być także stosowane.

Korzystny czwartorzędowy związek amoniowy w kompozycji według niniejszego wynalazku stanowi mieszanina chlorku N-C12-C18)-alkilo-N,N-dimetylo-benzyloamoniowego i chlorku N-C12-C18)-alkilo-N,N-dimetylo-etylobenzyloamoniowego, sprzedawana pod handlową nazwą BTC 2125 M, dostępna w firmie Stepan Company (Northfield, Illinois). Inny korzystny czwartorzędowy związek amoniowy w kompozycji według niniejszego wynalazku stanowi mieszanina chlorku N-C12-C18)-alkilo-N,N-dimetylo-N-benzyloamoniowego i chlorku N-dodecylo-N,N-dimetylo-etylobenzyloamoniowego i chlorku N-tetradecylo-N,N-dimetylo-N-benzyloamoniowego, sprzedawana pod handlową nazwą Barquat 4280-ZM, przez firmę Lonza (Fair Lawn, New Jersey).

Czwartorzędowy związek amoniowy powinien znajdować się w kompozycji w ilości od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji wodnej. Korzystnie czwartorzędowy związek amoniowy powinien znajdować się w kompozycji w ilości od około 1% do około 2% wagowych kompozycji.

Nadtlenek

Dowolny nadtlenek rozpuszczalny w wodzie może być stosowany w kompozycji i w sposobie według niniejszego wynalazku. Korzystnym nadtlenkiem jest nadtlenek wodoru i mogą być stosowane zarówno stężone, jak i rozcieńczone wodne roztwory nadtlenku wodoru. Nadtlenek powinien być zawarty początkowo w kompozycji w ilości od około 0,5% do około 5% wagowych w wodnej kompozycji według niniejszego wynalazku. Ilość nadtlenku w kompozycji zmniejsza się stopniowo z upływem cza6

PL 192 420 B1 su, co spowodowane jest rozkładem. Zalecana ilość nadtlenku wodoru w kompozycji według wynalazku wynosi od około 1% do około 2% wagowych kompozycji.

Ogólne własności

Kompozycja według niniejszego wynalazku powinna wykazywać pH wystarczające do zupełnego rozpuszczenia soli miedzi. Wartość pH kompozycji powinna wynosić zatem około 3 lub mniej, przy czym zalecana jest wartość pH od około 1,6 do około 2. Wodna kompozycja środka bakteriobójczego powinna być także trwała w ogólnych warunkach przechowywania. Lepkość kompozycji może zmieniać się w zależności od zastosowania kompozycji i jeśli jest to pożądane może być wykonana o wyższej lepkości przez zastosowanie znanych środków zagęszczających.

Inne składniki

W wodnej bakteriobójczej kompozycji według wynalazku mogą być zawarte także inne składniki. Na przykład do nastawiania pH mogą być stosowane środki do nastawiania pH kompozycji do pożądanej wielkości. Zarówno kwasy mineralne, jak i kwasy organiczne oraz ich mieszaniny mogą być stosowane do tego celu. Użyteczne kwasy organiczne obejmują kwas hydroksyoctowy, kwas cytrynowy i kwas mlekowy, podczas gdy kwasy mineralne, które można stosować obejmują kwas fosforowy, kwas siarkowy i kwas chlorowodorowy. Zalecane jest stosowanie kwasu organicznego lub mieszaniny kwasu organicznego i kwasu mineralnego, ponieważ uważa się, że nadtlenek może powodować powstanie biologicznie czynnego „perkwasu” z kwasem organicznym. Ilość czynnika do nastawiania pH jest zależna od pożądanego pH. Generalnie środek do nastawiania pH powinien być zawarty w ilości od około 0,5% do około 2,0% wagowych kompozycji.

Wodne kompozycje według niniejszego wynalazku mogą także zawierać środki do regulowania pH lub bufory, dla upewnienia się, że składniki kompozycji pozostaną rozpuszczone w czasie okresu trwałości kompozycji. Mogą być stosowane zasady organiczne, takie jak aminy oraz zasady nieorganiczne, takie jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu. Typowo, zawartość środka regulującego pH wynosi od około 0 do około 3% wagowych kompozycji. Optymalna ilość zmienia się w zależności od konkretnych składników kompozycji.

Kompozycja według niniejszego wynalazku może zawierać także inne dodatki, stanowiące substancje, które mogą polepszać własności kompozycji w odniesieniu do:

(i) polepszania rozpuszczalności lub zdolności dyspergowania innych składników, (ii) polepszenia przyczepności kompozycji na zainfekowanym obszarze kopyta, (iii) regulacji własności zwilżających i (iv) polepszenia trwałości, które może być związane z takimi własnościami jak napięcie powierzchniowe i lepkość, obok innych własności.

Kompozycja według niniejszego wynalazku może zawierać także środki barwiące do zapewnienia, żeby kompozycja była widoczna po nałożeniu i do zapewnienia prawidłowego i całkowitego pokrycia powierzchni. Kompozycja może zawierać następnie czynniki takie jak środki zmiękczające skórę, działające w celu zmniejszenia podrażnienia skóry spowodowanego miejscowym działaniem kompozycji.

Niniejszy wynalazek obejmuje sposób zapobiegania lub leczenia chorób zakaźnych kopyt/racic u zwierząt, obejmujący miejscowe podawanie wodnej kompozycji według niniejszego wynalazku na lub w pobliżu zainfekowanego obszaru. Korzystnie kompozycję stosuje się do leczenia PDD. Kompozycja może być stosowana przez polewanie, nastrzykiwanie, opłukiwanie, obmywanie lub natryskiwanie jej na, lub blisko zainfekowanej powierzchni lub w postaci owinięć kopyta. W zalecanym wykonaniu, kompozycje według niniejszego wynalazku nakłada się przez natrysk. Alternatywnie kopyto/racica zwierzęcia może być, moczona, zalana lub zanurzona w zastrzeganej kompozycji dla skutecznego leczenia.

W celu opanowania i zapobiegania PDD, gnilcowi kopyt i przewlekłemu gnilcowi kopyt, kompozycja może być stosowana w postaci kąpieli, przez którą zwierzęta przechodzą. Zwykle, kompozycja powinna być rozcieńczona dodatkową ilością wody; jednak kompozycja nie powinna być rozcieńczana do stężenia, przy którym jej zdolność bakteriologiczna mogłaby być zniszczona trudnymi warunkami środowiska, w jakich pracuje kąpiel dla racic/kopyt, takich jak obecność fekaliów w kąpieli. Dla zastosowania jako kąpiel dla racic/kopyt, kompozycja według niniejszego wynalazku może być rozcieńczona wodą do około 1000 razy. Korzystnie stosuje się 200-krotne rozcieńczenie.

PL 192 420 B1

Wytwarzanie

Wodna kompozycja bakteriobójcza według wynalazku może być wytwarzana zwykłymi sposobami. Korzystnie czwartorzędowy związek amoniowy dodaje się przed dodaniem soli miedzi, a nadtlenek nie powinien być dodawany przed całkowitym rozpuszczeniem soli miedzi. Po dodaniu wszystkich składników kompozycja powinna być wymieszana przez dodatkowy okres czasu w celu zapewnienia zupełnego rozpuszczenia soli miedzi i do uzyskania odpowiedniej jednorodności.

Niniejszy wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami. Przykłady te ilustrują wodną kompozycję bakteriobójczą i sposoby według niniejszego wynalazku i nie są pomyślane jako ograniczenie zakresu wynalazku.

P r z y k ł a d 1

Wytwarza się wodną kompozycję według przykładu 1 poprzez mieszanie składników w następującym porządku:

Materiał % wagowy

Woda 69,9%

Kwas hydroksyoctowy 0,5%

Barlox 12 (środek powierzchniowo czynny) 1,0%

BTC 2125M (sól czwartorzędowa) 1,0%

75%-owy kwas fosforowy 0,6%

Siarczan miedzi (pięciowodny) 20,0%

35%-owy nadtlenek wodoru 10,0%

Suma: 100%

Powyższa kompozycja wykazuje pH w zakresie 1,6 do 2,0 i lepkość 7,0 centipuazów.

P r z y k ł a d 2

Wytwarza się wodną kompozycję według przykładu 2 poprzez mieszanie składników w następującym porządku:

Materiał	% wagowy
Woda	76,1%
Natrosol 250 MR-CS	0,2%
50%-owy NaOH	0,1%
BTC 2125M	1,0%
Barlox 12, 30%	1,0%
Kwas hydroksyoctowy	0,5%
75%-owy kwas fosforowy	1,0%
Siarczan miedzi pięciowodny	15,0%
35%-owy nadtlenek wodoru	5,0%
FD & C blue Nr 1	0,1%
Suma	100%
Powyższa kompozycja wykazuje pH w zakresie 1,6 do 2,0, lepkość 4-6 centipuazów i jest wy-

jątkowo trwała.

P r z y k ł a d 3

Kompozycję z przykładu 1 bada się w badaniach polowych na krowach mlecznych zarażonych PDD. Całkowitą ilość 66 krów zarażonych PDD o wielu różnych stopniach ciężkości choroby leczono kompozycją według przykładu 1 lub innymi dostępnymi handlowo kompozycjami, z zastosowaniem oksytetracykliny jako dodatniej próbki kontrolnej i wody jako negatywnej próbki kontrolnej. Przed rozpoczęciem leczenia każdą krowę oceniano pod kątem wielkości zmian chorobowych, umiejscowienia zmian chorobowych, wyglądu zmian, stanu zapalnego i bólu. Kompozycję natryskiwano na zainfekowane powierzchnie kopyt przez pierwszy tydzień i każdy poniedziałek środę i piątek drugiego tygodnia. Podczas dwóch tygodni leczenia i potem przez około dwóch tygodni każde zwierzę badano i oceniano pod kątem wyżej podanych czynników. Określano procent polepszenia stanu chorobowego na podstawie porównania wymiarów zmian chorobowych i bólu, z tym, że dodatnia zmiana zmiany chorobowej wskazuje na polepszenie, przy czym wyższa zmiana dodatnia wskazuje na znaczniejsze polepszenie niż mniejsza wielkość.

Wyniki pokazano poniżej w tabelach 1 i 2.

PL 192 420 B1

T a b e l a 1

Porównanie po dwóch tygodniach

Sposób leczenia	Ilość krów	Bez bólu	Ból	Wrażliwość	% zmian chorobowych
(1) Kompozycja z przykładu 1	14	12 (86%)	0	2 (14%)	+68
(2) CUSO4	10	1 (10%)	9 (90%)	0	+6
(3) 27,5% H₂O₂ i 5,8% kwasu peroctowego	10	0	10 (100%)	0	0
(4) 0,5% zjonizowanego CUSO4	11	1 (9%)	10 (91%)	0	+5
(5) oksytetracyklina (25mg/ml)	11	10 (91%)	0	1 (9%)	+67
(6) woda	10	0	10 (100%)	0	-11

T a b e l a 2

Porównanie po 30 dniach

Sposób leczenia	Ilość krów	Bez bólu	Ból	Wrażliwość	% zmian chorobowych
(1) Kompozycja z przykładu 1	13	10 (77%)	1 (8%)	1 (15%)	+74
(2) CuSO4	10	2 (20%)	7 (70%)	1(10%)	+ 17
(3) 27,5% H₂O₂ i 5,8% kwasu peroctowego	10	0	10 (100%)	0	0
(4) 0,5% zjonizowanego CuSO4	10	0	10 (100%)	0	-5
(5) oksytetracyklina (25mg/ml)	10	8 (80%)	2 (20%)	0	+68
(6) woda	8	0	8 (100%)	0	-14

Wyniki pokazują, że kompozycja z przykładu 1 była znacznie bardziej skuteczna w leczeniu PDD aniżeli porównawcze kompozycje za wyjątkiem oksytetracykliny. W porównaniu do oksytetracykliny kompozycja z przykładu 1 była tak skuteczna jak ona w leczeniu PDD.

P r z y k ł a d 4

Kompozycje z przykładu 1 i przykładu 2 bada się w badaniach polowych na krowach mlecznych zarażonych PDD. Całkowitą ilość 50 krów zarażonych PDD o wielu różnych stopniach ciężkości choroby leczono kompozycją według przykładu 1, kompozycją z przykładu 2, oksytetracykliną, kompozycją zawierającą 27,5% nadtlenku wodoru i 5,8% kwasu nadoctowego lub wodą. Oksytetracyklina stanowiła dodatnią próbkę kontrolną, a wodę stosowano jako ujemną próbkę kontrolną. Przed rozpoczęciem leczenia każdą krowę oceniano pod kątem rozmiarów zmian chorobowych, koloru zmian chorobowych i bólu i obliczano początkowy wynik zmian chorobowych.

Wynik oceny zmian chorobowych obliczano przez przyporządkowanie numeru do rozmiarów zmiany chorobowej (0-2), koloru zmiany chorobowej (1-4) i bólu (0-2), przy czym większa liczba oznacza bardziej poważne zmiany.

Krowy dzieli się następnie na grupy badawcze i oblicza się średni wynik zmian chorobowych dla każdej badanej grupy. Kompozycje natryskuje się na zarażone powierzchnie kopyt jeden raz dziennie przez pierwszy tydzień i jeden raz dziennie przez następne cztery dni drugiego tygodnia. Dwa tygodnie po przerwaniu leczenia porównuje się stan krów pod kątem powyższych czynników. Określano średni wynik zmian chorobowych dla każdej badanej grupy i określano procent polepszenia zmian chorobowych odejmując przeciętny wymiar zmian chorobowych po leczeniu od przeciętnego wyniku zmian chorobowych przed leczeniem i dzieląc tę wielkość przez przeciętny wynik zmian chorobowych przed leczeniem.

Wyniki podane są w tabeli 3 i 4 poniżej.

PL 192 420 B1

T a b e l a 3

Sposób leczenia	Ilość krów	Ilość przypadków bez bólu	Ilość przypadków z bólem	Wynik zmian (% zmiany)
(1) Kompozycja z przykładu 1	10	10 (100%)	0	+67
(2) Kompozycja z przykładu 2	11	11 (100%)	0	+65
(3) oksytetracyklina	13	13 (100%)	0	+64
(4) 27,5% H2O2, 5,8% kwas peroctowy	8	0	8 (100%)	-6
(5) woda	8	0	8 (100%)	-8

T a b e l a 4

Sposób leczenia	Ilość krów	Przeciętny wynik zmian
		przed leczeniem	po leczeniu
(1) Kompozycja z przykładu 1	10	6,00	2,00
(2) Kompozycja z przykładu 2	11	6,00	2,09
(3) oksytetracyklina	13	6,00	2,15
(4) 27,5% H2O2, 5,8% kwas peroctowy	8	5,88	6,25
(5) woda	8	5,88	6,38

Wyniki pokazują, że kompozycje z przykładu 1 i przykładu 2 były tak skuteczne w leczeniu PDD jak oksytetracyklina i były znacznie bardziej skuteczne niż kompozycja zawierająca nadtlenek wodoru/kwas peroctowy lub próbka negatywna (woda).

P r z y k ł a d 5

Oceniano skuteczność kompozycji z przykładu 1 w stosunku do kompozycji dostępnych handlowo pod względem skuteczności w odniesieniu do Fusobacterium necrophum, bakterii powodującej gnilec kopyt.

Kompozycję badano najpierw w postaci nierozcieńczonej w stosunku do określonych stężeń bakterii zarówno w doświadczeniu w probówce, jak i na płytce.

Kompozycję badano w ciągu wzrastających rozcieńczeń aż do uzyskania stężenia, gdzie rozcieńczna kompozycja nie wykazywała już hamowania wzrostu bakterii.

Punkt ten nazywany jest minimalnym stężeniem hamującym lub „MIC” i podawany jest jako liczba N dla której N-1 oznacza ilość dwukrotnych rozcieńczeń wykonanych zanim kompozycja odpada ze względu na hamowanie wzrostu bakterii.

Na przykład MIC wynoszący 4 oznacza, że wykonano trzy dwukrotne rozcieńczenia, tak, że końcowe rozcieńczenie wynosi 1:8. Zatem rozcieńczenie odpowiadające MIC określone jest wzorem D = 2^N-1, w którym D oznacza ilość rozcień czeń , a N oznacza liczbę MIC.

Jak to powyżej stwierdzono, kompozycje poddawano próbom w probówkach i na płytkach. Badanie w probówce jest uważane za bardziej dokładne i unormowane, podczas gdy badanie na płytkach bardziej dokładnie odzwierciedla warunki dużego obciążenia organicznego znajdowane w kąpielach do kopyt.

Wyniki działania przeciw Fusobacterium necrophorum zestawiono poniżej w tabeli 5, przy czym kompozycje o wyższej liczbie MIC wykazują wyższą skuteczność bakteriobójczą w badaniach niż wykazujące niższą wielkość MIC. Numery w nawiasach wskazują na ilość razy wykonywania poszczególnych doświadczeń.

PL 192 420 B1

T a b e l a 5

Kompozycja	MIC dla badania w probówce	MIC dla badania na płytce
Przykład 1	14 (3)	13 (3)
Przykład 2		12 (1)
Zjonizowany, 0,5% siarczan miedzi	7 (2)	7 (1)
27,5% nadtlenek wodoru, 5,8% kwas peroctowy	12 (3)	11 (2)
Czwartorzędowy związek amoniowy i amfoteryczny związek powierzchniowo czynny	13 (1)
Siarczan cynku		4 (1)
Limonen (dwupenten) i środek powierzchniowo czynny		4 (1)
5% siarczan miedzi	12 (1)	10 (1)
Granulat 5% siarczanu miedzi	8 (1)	7 (3)
5% paraformaldehyd		4 (1)
Linkomycyna	11 (1)

P r z y k ł a d 6

Powtórzono badanie według przykładu 4 w stosunku do Dichelobacter nodosus, organizmu uważanego za powodujący gnilec kopyt i przewlekły gnilec kopyt. Wyniki podane są niżej w tabeli 6.

T a b e l a 6

Kompozycja	MIC dla badania w probówce	MIC dla badania na płytce
Przykład 1	14 (1)	13 (3)
Zjonizowany, 0,5% siarczan miedzi		5 (1)
27,5% nadtlenek wodoru, 5,8% kwas peroctowy		8 (1)
Czwartorzędowy związek amoniowy i amfoteryczny związek powierzchniowo czynny		14,5 (1)
5% paraformaldehyd		4 (1)

Zastrzeżenia patentowe

Claims

1. Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierząt, zawierająca sól miedzi i nadtlenek, znamienna tym, że zawiera sól miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy i nadtlenek, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera sól miedzi w ilości od około 2% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędową sól amoniową w ilości od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji i zawiera nadtlenek w ilości od około 0,5% do około 5% wagowych kompozycji.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera sól miedzi w ilości od około 15% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędową sól amoniową w ilości od około 1% do około 2% wagowych kompozycji i nadtlenek w ilości od około 1% do około 4% wagowych kompozycji.

4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że sól miedzi stanowi siarczan miedzi.

5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że czwartorzędowy związek amoniowy stanowi przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub nie podstawiona.

PL 192 420 B1

6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że nadtlenek stanowi nadtlenek wodoru.

7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, ż e zawiera dodatkowo ś rodek do nastawiania pH.

8. Kompozycja wedł ug zastrz. 7, znamienna tym, że zawiera dodatkowo środek do regulowania pH.

9. Kompozycja wedł ug zastrz. 8, znamienna tym, ż e zawiera dodatkowo ś rodek powierzchniowo czynny.

10. Kompozycja według zastrz. 9, znamienna tym, że zawiera dodatkowo środek do zwiększania lepkości.

11. Wodna kompozycja bakteriobójcza do leczenia lub zapobiegania infekcyjnym chorobom kopyt u zwierząt, zawierająca sól miedzi i nadtlenek, znamienna tym, że zawiera (a) od około 15% do około 20% wagowych siarczanu miedzi w stosunku do całej kompozycji; (b) od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji czwartorzędowego związku amoniowego, obejmującego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub nie podstawiona i (c) od około 1% do około 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3.

12. Zastosowanie wodnej kompozycji bakteriobójczej zawierającej sól miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy i nad tlenek, mającej wartość pH mniejszą niż około 3, do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierząt.

13. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że choroba stanowi brodawczakowate międzypalcowe zapalenie skóry.

14. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kompozycję, w której sól miedzi znajduje się w ilości od około 2% do około 20% wagowych kompozycji, czwartorzędowy związek amoniowy znajduje się w ilości od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji, a nadtlenek znajduje się w ilości od około 0,5% do około 5% wagowych kompozycji.

15. Zastosowanie według zastrz. 14, znamienne tym, że choroba stanowi brodawczakowate międzypalcowe zapalenie skóry.

16. Zastosowanie według zastrz. 14, znamienne tym, że choroba stanowi gnilec kopyt.

17. Zastosowanie według zastrz. 14, znamienne tym, że choroba stanowi przewlekły gnilec kopyt.

18. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kompozycję, w której sól miedzi stanowi siarczan miedzi, czwartorzędowy związek amoniowy zawiera przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa jest podstawiona lub nie podstawiona i nadtlenek stanowi nadtlenek wodoru.

19. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kompozycję, w której sól miedzi występuje w ilości od około 15% do około 20% wagowych roztworu, czwartorzędowa sól amoniowa występuje w ilości od około 1% do około 2% wagowych kompozycji, a nadtlenek występuje w iloś ci od okoł o 1% do okoł o 4% wagowych kompozycji.

20. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że choroba stanowi brodawczakowate międzypalcowe zapalenie skóry.

21. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że choroba stanowi gnilec kopyt.

22. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że choroba stanowi przewlekły gnilec kopyt.

23. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że kompozycję podaje się w postaci natrysku.

24. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienny tym, że kompozycję podaje się w postaci kąpieli dla kopyt.

25. Zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia lub za pobiegania chorobom infekcyjnym kopyt u zwierząt wodnej kompozycji bakteriobójczej zawierającej: (a) od około 15% do około 20% siarczanu miedzi w stosunku do całej kompozycji; (b) od około 0,5% do około 2% wagowych kompozycji czwartorzędowego związku amoniowego, obejmującego przynajmniej jeden chlorek trialkilobenzyloamoniowy, w którym grupa benzylowa może być podstawiona lub nie podstawiona i (c) od około 1% do około 4% wagowych nadtlenku wodoru w kompozycji, przy czym wartość pH kompozycji jest mniejsza niż około 3.

PL 192 420 B1

26. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że choroba stanowi brodawczakowate międzypalcowe zapalenie skóry.

27. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że choroba stanowi gnilec kopyt.

28. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że choroba stanowi przewlekły gnilec kopyt.