KR100637295B1 - 구리염, 4급 암모늄 화합물 및 과산화물을 포함하는 동물발굽의 감염성 질병의 치료용 살균성 조성물 - Google Patents
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Abstract
구리염, 4급 암모늄 화합물 및 과산화물을 포함하는 동물 발굽의 감염성 질병의 치료 또는 예방을 위한 수성 살균성 조성물이 개시되어 있다. 또한, 구리염, 4급 암모늄 화합물 및 과산화물을 포함하는 유효량의 수성 살균성 조성물을 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 동물의 발굽의 감염성 질병의 치료 및 예방 방법이 개시되어 있다.
살균성 조성물, 발굽의 감염성 질병, 구리염, 4급 암모늄 화합물, 과산화물
Description
본 발명은 동물 발굽의 감염성 질병의 치료 및 예방에 관한 것이다.
감염성 말굽 질병, 예를 들어 유모상(hairy) 발굽 종기 (유두종성 발가락 피부염 또는 PDD), 발굽 부패증 (지간 결합조직염) 및 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)은 양, 염소, 말, 젖소 및 육우와 같은 농장 동물에 있어서 일반적이다. 발굽 종기는 1974년에 이탈리아에서 처음 보고되었고, 이후 전세계에 만연되어 왔다. 1980년대 후반 이래, 발굽 종기는 소의 절름발이의 중요한 원인이었고, 낙농 산업에 큰 경제적 타격을 주었다. 예를 들어, 미국 농무부의 최근 연구 결과에 의하면 미국에서의 모든 낙농 가축들의 47 %가 PDD에 의해 감염되며, 이들의 78 %가 1993년 이후에 발생한 것으로 보고되었다 (Digital Dermatitis on U.S. Dairy Operations, NAHMS Dairy Study, May, 1997 참조).
임상적으로, PDD는 특정 가축떼내에서 변할 수 있는 심각도를 갖는 절름발이 발발로 나타난다. 통증이있는 습성 딸기모양의 손상에서 부어오른 유모상의 종기 모양의 손상으로의 손상 단계에 따라 변할 수 있는 동물의 발가락 표면상의 피부 질병이다. 이것은 심각한 절름발이를 야기하고, 심지어 적절하게 치료되지 않는 경우 사망을 일으킨다. 젖소의 경우, 발굽 종기는 또한 우유 생산, 재생율 및 체중에서의 손실과 관련된다.
PDD가 원래 바이러스에 의해 일어나는 것으로 믿어지지만, 현재 PDD는 하나 이상의 박테리아에 의해 일어나는 것으로 믿어진다. 연구자들은 수많은 PDD 손상으로부터 2종의 상이한 박테리아 파상균 종을 분리하였지만, 이들 유기체의 순수 배양물을 사용하여 건강한 동물에 있어서 감염성 질병을 복제할 수가 없었고, 따라서 이것은 추가 원인이되는 제제 및(또는) 환경 조건이 질병을 일으키는데 필요하다는 것을 표시한다.
발굽 부패증 또는 지간 결합조직염은 발가락의 발톱 사이의 연조직의 감염이다. 말과 동물에 있어서, 발굽 제차부란(蹄叉府爛)로도 알려져있다. 본 명세서에서 용어 "발굽 부패증"은 발굽 부패증 및 발굽 제차부란 둘다를 의미하는 것으로 사용된다. 발굽 부패증은 혐기성 박테리아인 푸소박테륨 네크로포럼 (Fusobacterium, necrophorum)에 의해 발병된다. 혐기성 미생물인 디켈로박터 노도수스 (Dichelobacter (Bacteriodes) nodosus) 및 프레보텔라 멜라니노제니쿠스 (Prevotella melaninogenicus)도 또한 관련된다. 박테리아는 상처입거나 손상된 피부 부위의 발의 피부를 침입하고, 초기에 발톱 사이의 피부에 통증이있는 종기를 생성한다. 이어서, 열창 또는 균열이 지간 공간 길이의 일부분 또는 전체에 대해 부푼 부위를 따라 진행된다. 치료되지 않고 방치될 경우, 발굽 부패증은 발가락의 관절, 뼈 및(또는) 힘줄(腱)에 들어가 감염으로부터 회복되기가 어려워진다. 발굽 부패증이 있는 동물은 미열, 식욕 감퇴 및 부수적인 체중 감량이 생기고, 약간의 절름발이에서 심각한 절름발이로 진행된다.
지간 피부염 또는 만성 발굽 부패증은 일반적으로 발끝 사이의 부위(지간 갈라진 틈) 피부의 만성적인 염증이다. 이 감염은 박테리아 디켈로박터 노도수스에 의해 발병된다. 지간 갈라진틈 부위의 피부는 딱딱한 표면을 형성하는 건조 삼출이 있는 종창으로 나타난다. 질병은 종종 절름발이 또는 발꿈치 균열/뒷발굽 부식을 일으킬 수 있지만, 일반적으로 동물의 걸음걸이의 변형을 야기한다.
현재, 발굽 종기, 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증은 몇몇 방법으로 치료되고 있다. 가장 효율적인 치료법은 항생제, 예를 들어 테트라시클린, 린코마이신, 스펙티노마이신, 페니실린, 옥시테트라시클린 및 암피실린의 사용이고, 이들은 족욕(footbath), 분무 또는 발싸개를 사용하여 손상된 부위에 국소적으로 적용된다. 항생제가 이들 감염성 질병을 치료하는데 효과적이지만, 항생제 사용과 관련된 몇몇 결점이 있다. 항생제는 비싸고, 특히 젖소와 관련하여 항생제의 사용은 동물 또는 우유에 항생제의 잔류물이 존재하게 할 수 있다. 또한, 광범위한 항생제의 사용은 항생제 내성이 있는 박테리아 균주의 발전을 일으킬 수 있다. 마지막으로, 현재, 발굽 부패증, 만성 발굽 부패증 또는 PDD의 치료를 위한 항생제의 사용은 "오프-라벨(off-label)"이고, 즉 항생제는 특별히 이들 용도로 인정되지 않고 있다.
화학약품 기재 살균제의 사용도 또한 발굽 부패증, 발굽 종기 및 만성 발굽 부패증을 예방하고(하거나) 제어하는 치료법으로 시도되어 왔다. 몇몇 살균제, 예를 들어 황산구리 및 황산아연을 함유하는 살균제는 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증에 대해 약간 효능이 있지만, 이들은 발굽 종기에 대해서는 효과가 없다. 4급 암모늄 화합물도 또한 사용되어 왔지만, PDD에 대해 효과적이지 않은 것으로 입증되고 있다. 이러한 화합물들은 또한 고비율의 희석, 예를 들어 족욕에서 사용되는 것으로는 비효과적이며, 이들 대부분은 가격이 비싸다. 마찬가지로, 과산화수소 및 과산화아세트산의 조합이 사용되었지만, 역시 PDD에 대해 효과적이지 않고 안정성 및 저장성에 문제가 있었다. 화학약품의 조합은 또한 추천되는 치료 농도에서 발굽에 자극적이다.
PDD에 대해 포름알데히드를 사용한 성공 사례가 있지만, 제어된 시도는 포름알데히드가 항생제 보다 덜 효과적이라는 것을 나타내고 있다. 또한, 포름알데히드는 발암성 물질 및 독소로 분류되고, 미국의 일부에서는 불법이다. 또한, 너무 높은 농도의 포름알데히드를 사용하면 건강한 발굽 조직의 파괴를 일으킬 수 있거나, 또는 발굽의 탈피를 일으킬 수도 있다. 따라서, 포름알데히드의 사용은 지간 부패증, 만성 지간 부패증 및 PDD를 치료하는데 사용하지 못할 뿐만 아니라 효과적이지 않다.
상기한 바와 같이, 살균제, 예를 들어 황산구리 또는 과산화수소, 또는 항생제를 포함하는 족욕은 통상적으로 발굽 부패증, 만성 발굽 부패증 및(또는) PDD를 예방하기 위한 시도에 사용된다. 족욕은 전형적으로 분무 또는 발싸개용 조성물의 희석물이다. 그러나, 이들 족욕에 존재하는 살균제 또는 항생제는 족욕이 가해진 거친 환경 조건에 의해 쉽게 정복될 수 있다. 그 결과, 이들 족욕은 박테리아용 번식지가 될 수 있고, 따라서 실질적으로 감염성 발굽 질병을 예방하기 보다 이 질병의 확산을 가속시킬 수 있다.
따라서, 지간 부패증, 만성 지간 부패증 및 PDD에 대해 효과적이고, 이용가능하며 항생제의 사용을 피할 수 있는 조성물이 요구되고 있다. 또한, 지간 부패증, 만성 지간 부패증 및 PDD를 제어하고 치료하는 효과적인 방법이 요구되고 있다. 더욱이, 효과적으로 족욕에 사용될 수 있고, 발굽용 족욕에 관여되는 거친 조건을 견딜 수 있는 조성물이 요구되고 있다. 이들 요구는 본 발명의 조성물 및 방법에 의해 충족된다.
<발명의 개요>
놀랍게도, 구리염, 4급 암모늄 화합물 및 과산화물 중 어느 것도 임의 농도에서 사용시 그자체로는 PDD에 대해 효과적인 것으로 밝혀진 것은 없지만, 구리염, 4급 암모늄 화합물 및 과산화물을 포함하는 수성 살균성 조성물이 PDD를 치료하고 예방하는데 효과적임이 밝혀졌다. 또한, 이들 중 어느 것도 개별적으로 PDD에 대해 효과적인 것으로 밝혀진 것은 없지만, PDD에 의해 감염된 낙농용 가축과 관련한 필드 시험에서 상기 조성물은 항생제를 사용하는 경우 만큼 PDD를 치료하는데 효과적이었다. 더욱이, 본 발명의 조성물은 상기 화합물이 개별적으로 사용되는 임의의 경우 보다 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증에 대해 더 효과적이고, 족욕의 악조건을 견딜 수 있을 정도로 양호하다. 마지막으로, 본 발명은 또한, 유효량의 상기 수성 조성물을 국소적으로 적용하는 것을 포함하는 동물 발굽의 감염성 질병의 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물 및 방법은 광범위한 조건 및 희석하에 효과적이고, 사용하기에 값싸며, 항생제의 사용과 관련된 단점이 없다.
<구리염>
본 발명의 구리염은 임의의 수용성 구리염, 예를 들어 황산구리, 벤조산구리, 중탄산구리, 질산구리, 아질산구리, 염화구리, 아세트산구리, 포름산구리, 트리클로로아세트산구리, 시트르산구리, 글루콘산구리, 및 이들의 혼합물일 수 있다. 음이온이 살균상 허용가능하고 물 중의 구리 양이온을 용해시킬 수 있는 한 기타 구리염은 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하기 위한 바람직한 구리염은 황산구리이다.
구리염은, 조성물의 2 중량% 내지 조성물이 포화되고 더 이상의 구리염이 용해되지 않는 정도의 양으로 존재해야 한다. 황산구리의 경우, 용해도 한계는 조성물의 약 20 중량%이다. 바람직하게는, 구리염은 조성물의 약 15 중량% 내지 20 주양%의 양으로 존재하고, 이 범위는 15 % 및 20 % 구리염 함량 둘다 포함한다.
<4급 암모늄 화합물>
살균 활성이 있는 모든 암모늄 화합물은 본 발명의 조성물 및 방법에서 사용될 수 있다. 유용한 4급 암모늄 화합물에는 알킬, 디알킬 및 트리알킬 4급 암모늄 염이 포함되고, 여기서 알킬기는 각각 알킬기에서 탄소 원자수 1 내지 20을 함유하고, 4급 암모늄염은 하나 이상의 치환 또는 비치환 아릴기 또는 상기 4급 암모늄염의 혼합물을 함유한다. 기타 수분산성 염, 예를 들어 아세트산염, 황산염, 질산염 및 인산염도 사용될 수 있지만, 4급 염화암모늄이 바람직하다.
본 발명의 조성물 중의 바람직한 4급 암모늄 화합물은 N-알킬(C12-18)-N,N-디메틸 벤질암모늄 클로라이드 및 N-알킬(C12-18)-N,N-디메틸 에틸벤질암모늄 클로라이의 혼합물이고, 이것은 상표명 BTC 2125 M으로 판매되고 스테판 컴파니 (Stepan Company, 미국 일리노이주 노쓰필드 소재)로부터 구입할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기 위한 다른 바람직한 4급 암모늄 화합물은 N-알킬(C12-18)-N,N-디메틸 벤질암모늄 클로라이드, N-도데실-N,N-디메틸-N-에틸벤질암모늄 클로라이드 및 N-테트라데실-N,N-디메틸-N-벤질암모늄 클로라이드의 혼합물이고, 이것은 론자(Lonza, 미국 뉴저지주 페어 라운 소재)에 의해 상표명 바쿼트(Barquat) 4280-Z으로 판매되고 있다.
4급 암모늄 화합물은 수성 조성물의 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재해야 한다. 바람직하게는, 4급 암모늄 화합물은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 존재해야 한다.
<과산화물>
임의의 수용성 과산화물은 본 발명의 조성물 및 방법에 사용될 수 있다. 바람직한 과산화물은 과산화수소이고, 과산화수소의 진한 또는 묽은 수용액 둘다 사용될 수 있다. 과산화물은 초기에는 본 발명 조성물의 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재해야 한다. 시간이 지남에 따라, 조성물의 과산화물의 양은 분해로 인해 서서히 감소한다. 본 발명의 조성물을 위한 과산화수소의 바람직한 범 위는 조성물의 약 1 중량% 내지 약 2 중량%이다.
<일반적인 특성>
본 발명의 조성물은 구리염을 완전히 용해시키기에 충분한 pH를 가져야 한다. 따라서, 조성물의 pH는 약 3 이하이어야 하고, 약 1.6 내지 약 2.0의 pH가 바람직하다. 수성 살균성 조성물은 또한 일반적인 저장 조건하에 안정해야 한다. 조성물의 점도는 조성물의 용도에 따라 변해질 수 있고, 필요한 경우 공지된 증점제의 사용을 통해 보다 점성이 될 수 있다.
<다른 성분>
다른 성분들은 또한 본 발명의 수성 살균성 조성물에 포함될 수 있다. 예를 들어, pH 조절제를 사용하여 조성물의 pH를 목적하는 수준으로 조정할 수 있다. 무기산, 유기산 및 이들의 혼합물은 이 목적에 사용될 수 있다. 유용한 유기산으로는 히드록시아세트산, 시트르산 및 락트산이 포함되고, 사용될 수 있는 무기산에는 인산, 황산 및 염산이 포함된다. 과산화물은 유기산과 함께 살균성 "과-산"을 형성할 수 있는 것으로 믿어지기 때문에, 유기산 및 유기산과 무기산의 혼합물의 사용이 바람직하다. 존재하는 pH 조절제의 양은 목적하는 pH에 좌우된다. 일반적으로, pH 조절제는 조성물의 약 0.5 중량% 내지 약 2.0 중량%의 양으로 존재해야 한다.
본 발명의 수성 조성물은 또한,조성물의 성분들이 조성물의 반감기에 걸쳐 가용 상태인 것을 보장하기 위해 pH 제어제 또는 완충제를 함유할 수 있다. 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 무기 염기를 사용할 수 있는 바와 같이 아민과 같 은 유기 염기는 사용될 수 있다. 전형적으로, pH 제어제는 조성물의 약 0 중량% 내지 약 3 중량%의 양으로 존재한다. 최적량은 조성물의 특정 성분에 따라 변한다.
또한, 본 발명의 조성물은 다른 첨가제들을 포함할 수 있고, 이들은 조성물을 다른 특성들 중 표면장력 및 점도와 같은 특성과 관련될 수 있는, (i) 다른 성분의 개선된 용해도 또는 분산성, (ii) 감염된 발굽 부위에 대한 조성물의 개선된 접착성, (iii) 습윤성의 조절 및 (iv) 개선된 안정성을 증가시키는 임의의 물질일 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한, 적용될 때 볼 수 있는 조성물을 제공하고, 적절하고 완전한 적용을 보장하도록 착색제를 포함할 수 있다. 조성물은 국소 적용에 의해 일어나는 피부에 대한 자극을 감소시키도록 작용하는 연화제와 같은 제제를 포함할 수 있다.
<방법>
본 발명은, 본 발명의 조성물을 감염된 부위에 또는 근접한 부위에 국소적으로 투여하는 것을 포함하는 동물 발굽의 감염성 질병의 예방 또는 치료 방법을 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 PDD를 치료하는데 사용된다. 조성물은 감염된 부위에 또는 근접한 부위에 붓기, 분사, 플러싱, 흡입 또는 분무에 의해, 또는 발싸개 중의 혼입에 의해 적용될 수 있다. 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 분무에 의해 적용된다. 별법으로, 동물의 발굽은 치료하기 위해 본 발명의 조성물에 적시거나 침수시키거나 함침시킬 수 있다.
PDD, 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증의 제어 및 예방을 위해, 조성물은 동 물이 걷는 족욕에 사용될 수 있다. 전형적으로, 조성물은 추가의 물로 희석되어야 한다. 그러나, 조성물은, 살균성이 거친 환경 조건에 의해 쉽게 정복될 수 있는 정도로 희석되면 안된다. 족욕에서 사용하기 위해, 본 발명의 조성물은 물을 사용하여 약 1000배 이하로 희석될 수 있다. 바람직하게는, 200배 희석이 사용된다.
<제법>
본 발명의 수성 살균성 조성물은 통상의 방법으로 제조될 수 있다. 바람직하게는, 4급 암모늄 화합물은 구리염의 첨가전에 첨가되고, 과산화물은 구리염이 완전히 용해된 후 첨가되어야 한다. 모든 성분들이 첨가된 후, 조성물은 구리염이 완전히 용해되고 허용가능한 균질성이 달성되도록 추가의 시간 동안 혼합되어야 한다.
본 발명은 하기 실시예로 설명된다. 이들 실시예는 본 발명의 수성 살균성 조성물 및 방법을 예시하는 것이지, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되면 안된다.
<실시예 1>
실시예 1의 수성 조성물은 하기 순서대로 성분들을 혼합함으로써 제조하였다.
재료
중량%
물 69.9 %
히드록시아세트산 0.5 %
발록스 12 (계면활성제) 1.0 %
BTC 2125M (4급) 1.0 %
75 % 인산 0.6 %
황산구리 5수화물 20.0 %
35 % 과산화수소 10.0 %
합계: 100.0 %
상기 조성물의 pH는 1.6 내지 2.0 범위이고, 점도는 7.0 센티포이즈이다.
<실시예 2>
실시예 2의 수성 조성물은 하기 순서대로 성분들을 혼합하여 제조하였다.
원료
중량%
물 76.1 %
나트로솔(Natrosol) 250 MR-CS 0.2 %
50 % NaOH 0.1 %
BTC 2125M 1.0 %
발록스 12, 30 % 1.0 %
히드록시아세트산 0.5 %
75 % 인산 1.0 %
황산구리 5수화물 15.0 %
35 % 과산화수소 5.0 %
FD & C 블루 #1 0.1 %
합계 100 %
상기 조성물의 pH는 1.6 내지 2.0 범위이고, 점도는 4-6 센티포이즈이고, 매우 저장 안정성이었다.
<실시예 3>
이어서, 실시예 1의 조성물을 PDD로 감염된 젖소에 대해 필드에서 시험하였다. 여러 수준의 심각도로 PDD에 걸린 66마리의 소 전체를, 양성 대조물로서 옥시테트라시클린 및 음성 대조물로서 물을 사용하여 실시예 1의 조성물 또는 다른 시판용 조성물로 치료하였다. 치료를 시작하기 전, 각 소를 손상 크기, 손상 위치, 손상 모양, 피부염 및 통증에 대해 평가하였다. 조성물을 첫째주 동안 발굽의 감염된 부위에 분무하였고, 2주째의 월요일, 수요일 및 금요일 각각에 일회 분무하였다. 2주 동안의 치료 동안 및 그후 약 2주 동안 각 동물을 조사하고, 상기 요소에 대해 평가하였다. 이어서, 손상 개선 백분율을 손상 크기의 평가를 기준으로 측정하였고, 양의 값의 손상 백분율은 개선됨을 나타내고, 높은 양의 값의 변화율일 수록 낮은 양의 값의 변화율 보다 크게 개선되었음을 나타낸다. 결과를 하기 표 I 및 II에 나타냈다.
치료 군 | 소의 숫자 | 통증이 없음 | 통증이 있음 | 민감함 | 손상 변화율 |
(1) 실시예 1의 조성물 | 14 | 12(86 %) | 0 | 2(14 %) | +68 % |
(2) CuSO4 | 10 | 1(10 %) | 9(90 %) | 0 | +6 % |
(3) 27.5 % H2O2 및 5.8 % 퍼아세트산 | 10 | 0 | 10(100 %) | 0 | 0 % |
(4) 0.5 % 이온화된 CuSO4 | 11 | 1(9 %) | 10(91 %) | 0 | +5 % |
(5) 옥시테트라시클린 (25 mg/㎖) | 11 | 10(91 %) | 0 | 1(9 %) | +67 % |
(6) 물 | 10 | 0 | 10(100 %) | 0 | -11 % |
치료 군 | 소의 숫자 | 통증이 없음 | 통증이 있음 | 민감함 | 손상 변화율 |
(1) 실시예 1의 조성물 | 13 | 10(77 %) | 1(8 %) | 2(15 %) | +74 % |
(2) CuSO4 | 10 | 2(20 %) | 7(70 %) | 1(10 %) | +17 % |
(3) 27.5 % H2O2 및 5.8 % 퍼아세트산 | 10 | 0 | 10(100 %) | 0 | 0 % |
(4) 0.5 % 이온화된 CuSO4 | 10 | 0 | 10(100 %) | 0 | -5 % |
(5) 옥시테트라시클린 (25 mg/㎖) | 10 | 8(80 %) | 2(20 %) | 0 | +68 % |
(6) 물 | 8 | 0 | 8(100 %) | 0 | -14 % |
상기 결과는 실시예 1의 조성물이 옥시테트라시클린을 제외한 비교용 조성물 보다 PDD를 치료하는데 훨씬 더 효과적임을 보여준다. 옥시테트라시클린와 비교하여 실시예 1의 조성물은 PDD를 치료하는데 유사하게 효과적이었다.
<실시예 4>
실시예 1 및 실시예 2의 조성물을 PDD에 감염된 젖소에 대해 필드에서 시험하였다. 여러 수준의 심각도로 PDD에 걸린 50마리의 소 전체를, 실시예 1의 조성물, 실시예 2의 조성물, 옥시테트라시클린, 27.5 % 과산화수소 및 5.8 % 퍼아세트 산을 포함하는 조성물 또는 물로 치료하였다. 옥시테트라시클린을 양성 대조물로 사용하고, 물을 음성 대조물로 사용하였다. 치료를 시작하기 전, 각 소를 손상 크기, 손상 색상 및 통증에 대해 평가하고, 초기 손상 스코어를 계산하였다. 손상 스코어는, 손상 크기 (0-2), 손상 색상 (1-4) 및 통증 (0-2)에 대해 수를 할당하여 계산하고, 큰 수일 수록 보다 심각한 상태임을 나타낸다. 이어서, 소들을 시험군으로 나누고, 각 시험 군에 대한 평균 손상 스코어를 계산하였다. 조성물을 첫째주 동안 매일 1회 발굽의 감염된 부위에 분무하였고, 2주째에는 4일 연속 매일 1회 분무하였다. 치료 후 2주는 중단하고, 소들을 상기 요소에 대해 평가하였다. 각 시험군에 대해 평균 손상 스코어를 측정하고, 개선된 손상 스코어 백분율을, 처리전의 평균 손상 스코어로부터 처리후의 평균 손상 스코어를 빼고 이 수를 치료전의 평균 손상 스코어로 나눔으로써 결정하였다. 결과를 하기 표 III 및 IV에 나타내었다.
치료 군 | 소의 숫자 | 통증이 없음 | 통증이 있음 | 손상 변화율 |
(1) 실시예 1의 조성물 | 10 | 10(100 %) | 0 | +67 % |
(2) 실시예 2의 조성물 | 11 | 11(100 %) | 0 | +65 % |
(3) 옥시테트라시클린 | 13 | 13(100 %) | 0 | +64 % |
(4) 27.5 % H2O2 및 5.8 % 퍼아세트산 | 8 | 0 | 8(100 %) | -6 % |
(5) 물 | 8 | 0 | 8(100 %) | -8 % |
치료 군 | 소의 숫자 | 평균 손상 스코어 | |
치료전 | 치료후 | ||
(1) 실시예 1의 조성물 | 10 | 6 | 2 |
(2) 실시예 2의 조성물 | 11 | 6 | 2.09 |
(3) 옥시테트라시클린 | 13 | 6 | 2.15 |
(4) 27.5 % H2O2 및 5.8 % 퍼아세트산 | 8 | 5.88 | 6.25 |
(5) 물 | 8 | 5.88 | 6.38 |
결과는, 실시예 1 및 실시예 2의 조성물이 PDD를 치료하는데 옥시테트라시클린 만큼 효과적이며, 과산화수소/퍼아세트산 조성물 또는 음성 대조물 (물) 보다 훨씬 더 효과적임을 보여준다.
<실시예 5>
실시예 1의 조성물을 시판용 조성물에 대해 시험하여 발굽 부패증을 일으키는 박테리아인 푸소박테륨 네크로포럼에 대한 효능을 측정하였다. 조성물을 먼저 소정의 농도의 박테리아에 대해 희석되지 않은 형태로 튜브 및 플레이트 분석으로 시험하였다. 이어서, 조성물을, 희석된 조성물이 박테리아 성장을 더 이상 억제하지 않는 지점에 도달할 때까지 점차적으로 희석된 형태로 분석하였다. 이 시점을 최소 억제 농도 또는 "MIC"로 칭하며, 수 N으로 주어지고 여기서 N-1은 조성물이 박테리아 성장을 억제하는데 실패하기 전에 행해진 2배 희석의 수를 나타낸다. 예를 들어, MIC 4는 3회의 2배 희석이 행해짐을 의미하고, 따라서 최종 희석은 1:8이었다. 따라서, MIC에 상응하는 희석은 조성식 D=2N-1 (식중, D는 희석량이고 N은 MIC 수임)으로 주어진다. 상기한 바와 같이, 조성물을 튜브 분석 및 플레이트 분석을 행하였다. 튜브 분석이 보다 정밀하고 표준화된 것으로 생각되는 반면, 플레 이트 분석은 족욕에서 발견되는 높은 유기물 부하 조건을 보다 정확하게 흉내낸다.
푸소박테륨 네크로포럼에 대한 결과는 하기 표 V에 개시하였고, 조성물은 MIC 수가 높고, 이것은 MIC 수가 낮은 조성물 보다 시험시 보다 살균 효능이 더 큼을 나타낸다. 괄호안의 수는 특정 분석을 행한 횟수를 나타낸다.
조성물 | 튜브 분석 MIC | 플레이트 분석 MIC |
실시예 1 | 14(3) | 13(3) |
실시예 2 | 12(1) | |
0.5 % 이온화된 황산구리 | 7(2) | 7(1) |
27.5 % 과산화수소 5.8 % 퍼아세트산 | 12(3) | 11(2) |
4급 암모늄 화합물 및 양쪽성 계면활성제 | 13(1) | |
황산아연 | 4(1) | |
리모넨 및 계면활성제 | 4(1) | |
5 % 황산구리 | 12(1) | 10(1) |
5 % 황산구리 과립 | 8(1) | 7(3) |
5 % 파라포름알데히드 | 4(1) | |
린코마이신 | 11(1) |
<실시예 6>
실시예 4의 시험을 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증을 일으키는 것으로 믿어지는 유기체인 디켈로박터 노도수스에 대해 반복하였다. 결과는 하기 표 VI에 보여준다.
조성물 | 튜브 분석 MIC | 플레이트 분석 MIC |
실시예 1 | 14(1) | 13(3) |
0.5 % 이온화된 황산구리 | 5(1) | |
27.5 % 과산화수소 5.8 % 퍼아세트산 | 8(1) | |
4급 암모늄 화합물 및 양쪽성 계면활성제 | 14.5(1) | |
5 % 파라포름알데히드 | 2(1) |
Claims (25)
- 구리염, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물 및 과산화수소를 포함하고, 조성물의 pH가 3 미만인, 유두종성 발굽 피부염(PDD), 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병의 치료 또는 예방을 위한 수성 살균성 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 구리염이 조성물의 2 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재하고, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물이 조성물의 0.5 중량% 내지 2 중량%의 양으로 존재하고, 과산화수소가 조성물의 0.5 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 구리염이 조성물의 15 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재하고, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물이 조성물의 1 중량% 내지 2 중량%의 양으로 존재하고, 과산화수소가 조성물의 1 중량% 내지 4 중량%의 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 구리염이 황산구리인 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, pH 조절제를 더 포함하는 조성물.
- 제8항에 있어서, pH 제어제를 더 포함하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 계면활성제를 더 포함하는 조성물.
- 제10항에 있어서, 증점제를 더 포함하는 조성물.
- (a) 조성물의 15 중량% 내지 20 중량%의 황산구리, (b) 조성물의 0.5 중량% 내지 2 중량%의, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물 및 (c) 조성물의 1 중량% 내지 4 중량%의 과산화수소를 포함하고, 조성물의 pH가 3 미만인, 유두종성 발굽 피부염, 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병의 치료 또는 예방을 위한 수성 살균성 조성물.
- 구리염, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물 및 과산화수소를 포함하는 유효량의 수성 살균성 조성물을 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 동물의 유두종성 발굽 피부염, 발굽 부패증 및 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병의 치료 또는 예방 방법.
- 제13항에 있어서, 질병이 유두종성 발굽 피부염인 방법.
- 제13항에 있어서, 구리염이 조성물의 2 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재하고, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물이 조성물의 0.5 중량% 내지 2 중량%의 양으로 존재하고, 과산화수소가 조성물의 0.5 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하는 것인 방법.
- 제15항에 있어서, 질병이 유두종성 발굽 피부염인 방법.
- 제15항에 있어서, 질병이 발굽 부패증인 방법.
- 제15항에 있어서, 질병이 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)인 방법.
- 제13항에 있어서, 구리염이 황산구리인 방법.
- 제13항에 있어서, 구리염이 조성물의 15 중량% 내지 20 중량%의 양으로 존재하고, 벤질기가 알킬로 치환 또는 비치환될 수 있는 트리알킬 벤질 암모늄 클로라이드 또는 이들의 혼합물이 조성물의 1 중량% 내지 2 중량%의 양으로 존재하고, 과산화수소가 조성물의 1 중량% 내지 4 중량%의 양으로 존재하는 것인 방법.
- 제20항에 있어서, 질병이 유두종성 발굽 피부염인 방법.
- 제20항에 있어서, 질병이 발굽 부패증인 방법.
- 제20항에 있어서, 질병이 만성 발굽 부패증 (지간 피부염)인 방법.
- 제13항에 있어서, 조성물이 분무로 투여되는 방법.
- 제13항에 있어서, 조성물이 족욕(footbath)으로 투여되는 방법.
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