BR112016024630B1

BR112016024630B1 - composição tópica e aplicador

Info

Publication number: BR112016024630B1
Application number: BR112016024630-6A
Authority: BR
Inventors: Stuart D. Shanler; Christopher Powala; Christopher Phillips; Brian BEGER; Charles Rodney Greenaway Evans; Marc Barry Brown; Michael A. Botta; Thomas Nagler; Sian Tiong Lim (Falecido)
Original assignee: Aclaris Therapeutics, Inc.
Priority date: 2014-04-21
Filing date: 2015-04-21
Publication date: 2021-02-17
Also published as: AU2015249841A1; US20180000863A1; AU2015249841B2; CN106659643B; IL248462B; KR20170029413A; RU2711662C2; US20190046565A1; US20180303875A1; ES2828711T3; US20180008636A1; US20180110805A9; US20150328259A1; US10493103B2; DK3134061T3; PT3134061T; IL248462A0; US20180185413A1; US20210137974A1; EP3134061A1

Abstract

COMPOSIÇÃO TÓPICA, USO DE UMA COMPOSIÇÃO TÓPICA E APLICADOR As modalidades são dirigidas a uma composição estável compreen-dendo peróxido de hidrogênio estabilizado e 2-propanol e aplicadores configurados para armazenar, dispensar e aplicar estas composições estáveis. Tais composições podem ser utilizadas para tratar doenças de pele, tais como verrugas, condiloma acuminado, molluscum contagiosum, acrocórdones, ceratose seborreica ou uma combinação das mesmas. Algumas modalidades também descrevem composi-ções de levar para casa, composições de consultório, composições de balcão e kits para o uso de tais composições.

Description

COMPOSIÇÃO TÓPICA E APLICADOR

Breve sumário

[0001] As modalidades desta divulgação são direcionadas a uma composição compreendendo peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é peróxido de hidrogênio estabilizado. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser grau padrão, grau alimentício, grau de síntese química, grau semicondutor, grau de peróxido de hidrogênio alto-teste, grau antimicrobiano, grau de água potável, grau farmacêutico ou peróxido de hidrogênio de grau cosmético. Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado a partir de um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado de 2-propanol, metanol, butanol, 1-propanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-pentanol, 2-butanol, benzil álcool, etanol, um isômero do mesmo ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio está em uma quantidade de até cerca de 50% da composição. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da composição. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade de até cerca de 5% da composição. Em algumas modalidades, a composição é uma solução. Em algumas modalidades, a composição é uma formulação em gel. Em algumas modalidades, a composição compreende dois ou mais componentes separados que podem ser misturados antes, em, ou próximo do momento do uso.

[0002] Algumas modalidades são direcionadas a uma composição tópica compreendendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e até 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é um peróxido de hidrogênio estabilizado. Em algumas modalidades, a composição tópica ainda inclui um estabilizador. O estabilizador pode ser selecionado de estanato, pirofosfato de sódio, organofosfonato, nitrato, ácido fosfórico, silicato coloidal e estabilizador conhecido na técnica, ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o 2-propanol está em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial enquanto minimizando o espalhamento da composição na pele não tida como alvo quando aplicada em uma lesão tida como alvo. A composição pode ser estável por pelo menos dois anos a 5°C, pelo menos um ano a 30°C, e pelo menos 6 meses a 40°C, ou uma combinação dos mesmos.

[0003] Em algumas modalidades, a composição tópica compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e cerca de 5% de 2-propanol, e em que a composição tópica tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 a 37°C. Em algumas modalidades, a composição tópica compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e cerca de 5% de 2-propanol, e em que a composição tópica tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 a 37°C. Em algumas modalidades, a composição tópica compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e cerca de 5% de 2-propanol, e em que a composição tópica tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 a 37°C. Em algumas modalidades, a composição tópica compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e cerca de 5% de 2- propanol, e em que a composição tópica tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 a 37°C.

[0004] Algumas modalidades são direcionadas a uma composição compreendendo peróxido de hidrogênio e um agente de modificação de tensão superficial. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é um agente estável em composições compreendendo concentrações de peróxido de hidrogênio divulgadas nas modalidades aqui. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para melhorar a eficácia terapêutica da composição. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para modificar a tensão superficial enquanto mantendo estabilidade da composição suficiente para uso como uma formulação viável comercialmente. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é um álcool. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é 2-propanol.

[0005] As modalidades também descrevem um método de tratar uma condição de pele compreendendo administrar uma composição tendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool a um sujeito em necessidade da mesma. A condição da pele pode ser um crescimento cutâneo ou proliferação induzida viralmente ou não viralmente. A condição da pele pode ser um neoplasma benigno, pré-maligno ou maligno. A condição da pele pode ser condição inflamatória. A condição da pele pode ser uma condição hiperproliferativa. A condição da pele pode ser envelhecimento incluindo mudanças intrínsecas (por exemplo, cronológicas) e extrínsecas (por exemplo, fotoenvelhecimento, mudanças induzidas por luz violeta), mudanças pigmentares, linhas finas e rítides. Em algumas modalidades, a condição da pele pode ser selecionada a partir de lesões induzidas por Papiloma Vírus Humano, por exemplo, verrugas, verrugas comuns, verrugas palmo plantares, verrugas planas, verrugas recorrentes, verrugas recalcitrantes, verrugas de tratamento naive, verrugas relacionadas a epidermodisplasia verruciforme, verrugas anogenitais, condiloma acuminado, displasias cervicais ou neoplasias, por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN); Lesões relacionadas ao vírus da herpes incluindo aquelas induzidas por HHV-1 (HSV-1), HHV-2 (HSV-2), HHV-3 (vírus varicela-zoster) por exemplo, catapora, Herpes zoster, cobreiro; lesões induzidas por poxvírus, por exemplo, molusco contagioso, orf,; calo, cornos cutâneos, calos do pé, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, prurigo nodular, queratose actínica, carcinoma de célula escamoso, carcinoma de célula escamoso in situ, queratoacantoma, carcinoma de célula basal, linfomas cutâneos e infiltrados de linfócitos benignos e hiperplasias da pelo, acantoma de célula clara, acantoma de célula grande, acantoma epidermolítico, poroqueratose, hiperqueratose, queratose pilar, queratose liquenoide, acantose, acantose nigricans, papilomatose reticulado e confluente, nevos, incluindo, por exemplo, nevos dérmicos, nevos epidérmicos, nevos compostos, ILVEN (nevos epidérmicos verrucosos lineares inflamatórios), nevos sebáceos, nevos comedonicus e similares; acne, por exemplo, acne comedonal, acne inflamatória, acne papular, acne pustular, acne cística, cistos, por exemplo, cistos epidermoides, milia, cistos triquilemal, cistos foliculares, cistos proliferantes, cistos dermoides, cistos pilonidais, cistos apócrinos, cistos écrinos, cistos sebáceos, cistos mucosos, cistos mixoides, cistos ganglionares, cistos sinoviais, cistos de pelo velus, esteatocistoma, hidrocistoma; neoplasmas anexiais, por exemplo, tricofoliculoma, fibrofoliculoma, fibroma perifolicular, tricodiscoma, nevos sebáceos, siringoma condroide, tricoepitelioma, tricoblastoma, tricoepitelioma desmoplástico, pilomatricoma, carcinoma pilomatrical, tricolemoma, carcinoma triquelemal, tumor do infundíbulo folicular, tricoadenoma, tumor pilar proliferante, hiperplasia sebácea, adenoma sebáceo, epiteliona sebáceo, carcinoma sebáceo, siringoma, poroma, hidradenoma, hidradenoma apócrino, espiradenoma, cilindroma, nevos écrino (hamartoma écrino), adenoma papilar, adenocarcinoma papillar; proliferações melanocíticas benignas ou neoplasmas, por exemplo, efélides, máculas café-com-leite, melanose de Becker, lentigines, lentigines solares, lentigo simples, lesões melanocíticas mucosas, pontos Mongolian, Nevos de Ota, nevos azul, nevos melanocítico adquirido comum (nebos nevocelular, "moles") , nevos congenital, nevos spilus, nevos recorrente; neoplasmas vasculares e perivasculares e hiperplasias reativas, por exemplo, hemangiomas, angiomas cherry, hemangiomas hobnail (hemangiomas hemossideróticos alvo), angiomas tufados, hemangioendoteliomas, hiperplasia angiolinfoide com eosinofilia (ALHE) , tumores Glomus (glomangiomas), hemangiopericitomas; neoplasmas neuroendócrinos e neurais cutâneos, por exemplo, neuromas, Schwannomas, neurofibromas, tumor de bainha do nervo, mixoma de bainha do nervo, neurotequeoma, tumor celular granular; proliferações fibróticas e fibrohistiocísticas, por exemplo, acrochordons, pólipos fibroepitelias, fibromas, pápulas fibrosas, angiofibromas, pápulas penianas peroladas, fibromas periungueais, dermatofibromas, fibroqueratomas, fibromas pleomórficos ou escleróticos, nevos de tecido conjuntivo; cicatrizes cutâneas, hiperplasias, queloides, rosácea, fungo cutâneo, infecções por dermatófitos e bolores, onicomicose, hiperpigmentação, rítides, psoríase, melanoma maligno, queratose seborreica, queratoses seborreicas variantes incluindo, por exemplo, dermatose papulose nigra, queratose folicular invertida/queratoma disqueratose rugoso/disqueratoma rugoso, acroqueratose verruciforme, estuque queratose; ou uma combinação dos mesmos.

[0006] Algumas modalidades descrevem um método de tratar verrugas compreendendo administrar uma composição tendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool a um sujeito em necessidade da mesma.

[0007] Algumas modalidades descrevem um método de tratar queratose seborreica compreendendo administrar uma composição tendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade capaz de diminuir a tensão superficial da composição. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade capaz de diminuir a capacidade de umectação da superfície da pele ou lesão da pele. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade capaz de aumentar a permeabilidade da composição na pele de um sujeito e/ou lesão da pele. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade capaz de melhorar a eficácia clínica da composição. Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade capaz de melhorar a eficácia clínica da composição enquanto mantendo estabilidade suficiente para uma composição viável comercialmente.

[0008] Algumas modalidades aqui são direcionadas a uma formulação de solução tópica compreendendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, a solução é composta de duas ou mais partes a serem misturadas em ou imediatamente antes do momento da aplicação.

[0009] Algumas modalidades aqui são direcionadas a uma composição em gel compreendendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio, um álcool e um agente de gelificação. Em algumas modalidades, a composição em gel é composta de duas ou mais partes que podem ser misturadas em ou imediatamente antes do momento da aplicação.

[0010] Algumas modalidades aqui descrevem uma composição que consiste essencialmente em até 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Algumas modalidades aqui descrevem uma composição que consiste em até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, o álcool é um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool não é 1-propanol, etanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-butanol, 2-pentanol ou benzil álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol.

[0011] Algumas modalidades aqui são direcionadas a dispositivos para administrar as composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, os dispositivos podem incluir um aplicador configurado para liberar seguramente e eficazmente as composições e modalidades aqui para a pele tida como alvo de um paciente. Algumas modalidades aqui incluem um aplicador configurado para armazenar e dispensar uma composição tópica compreendendo um agente selecionado a partir de um agente cáustico, um agente instável ou uma combinação dos mesmos, o aplicador compreendendo uma ampola frangível tendo o agente divulgado aqui, um corpo do aplicador tendo a ampola frangível arranjada no mesmo; um eixo aplicador em comunicação fluida com o corpo do aplicador; uma ponta arranjada em uma extremidade proximal do eixo aplicador; e um filtro arranjado entre a ampola frangível e a ponta. Em algumas modalidades, a composição tópica compreende de cerca de 25% a cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e até 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, o agente compreende de cerca de 25% de peróxido de hidrogênio a cerca de 50% de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, a ampola frangível ainda inclui até 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador ainda compreende um ingrediente adicional da composição tópica divulgada aqui, pelo qual o agente é liberado da ampola frangível responsiva para a ampola frangível sendo rompida e é misturado com o ingrediente adicional no corpo do aplicador antes da administração da composição tópica. Em algumas modalidades, a composição tópica é liberada da ampola frangível responsiva para a ampola frangível sendo rompida e flui através do corpo do aplicador, o filtro e fora do aplicador através da ponta. Em algumas modalidades, o aplicador ainda inclui uma área de pressão arranjada em uma superfície externa do corpo do aplicador para indicar uma porção do corpo do aplicador para aplicar pressão para romper a ampola frangível.

[0012] Algumas modalidades são direcionadas a um aplicador configurado para armazenar e dispensar uma composição tópica compreendendo de cerca de 25% a cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e até 5% de 2-propanol, o aplicador compreendendo uma ampola frangível tendo a composição tópica disposta na mesma, um corpo do aplicador tendo a ampola frangível arranjada no mesmo, um eixo do aplicador em comunicação fluida com o corpo do aplicador; e um filtro arranjado entre a ampola frangível e a ponta. Em algumas modalidades, a ampola frangível é formada de pelo menos um de vidro, plástico, vidro borossilicato, vidro borossilicato Tipo 1 e vidro tingido. Em algumas modalidades, o aplicador do corpo é formado de polipropileno, polietileno de alta densidade, polietileno de baixa densidade, cloreto de polivinil, polietileno ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o filtro é configurado para prevenir cacos da ampola frangível rompida de passar através e para permitir a composição tópica fluir através do mesmo. Em algumas modalidades, o filtro é formado de pelo menos um de polipropileno, polietileno de alta densidade, polietileno de baixa densidade, polietileno, poliestireno, um material de cerâmica, um material de espuma, areia, terra de diatomáceas e fibras de papel.

[0013] Algumas modalidades são direcionadas a um método de tratar uma condição de pele, o método compreendendo administrar uma composição tópica compreendendo até 50% de peróxido de hidrogênio e até 5% de 2-propanol utilizando um aplicador compreendendo uma ampola frangível tendo a composição tópica disposta na mesma, um corpo do aplicador tendo a ampola frangível arranjada no mesmo, um eixo do aplicador em comunicação fluida com o corpo do aplicador, uma ponta arranjada em um final proximal do eixo do aplicador, e um filtro arranjado entre a ampola frangível e a ponta. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica compreende aplicar uma força comprimindo a superfície exterior do corpo do aplicador para dispensar a composição. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica compreende colocar em contato a ponta com a lesão tida como alvo, pela qual a composição tópica é dispensada através da ponta da lesão tida como alvo. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica ainda compreende aplicar pressão em uma área de pressão arranjada em uma superfície externa do corpo do aplicador causando à ampola frangível romper. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica causando à ampola frangível romper e liberar a composição tópica através da ponta; e colocar em contato a ponta em uma lesão tida como alvo da condição da pele.

[0014] Em algumas modalidades, o aplicador pode incluir uma ampola frangível configurada para armazenar as composições das modalidades aqui arranjadas dentro do corpo do aplicador. Em algumas modalidades, a ampola pode ser formada de vidro ou outros materiais frangíveis similares, tais como vidro borossilicato. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador pode ser formado de vários materiais flexíveis, incluindo, sem limitação polietileno de alta densidade (HDPE), polietileno de baixa densidade (LDPE) ou várias combinações ou misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser liberadas da ampola aplicando pressão manual (por exemplo, "espremendo") no corpo do aplicador em uma direção para a ampola suficiente para fazer com que a ampola quebre. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui liberadas da ampola podem fluir através de um filtro configurado para filtrar cacos de vidro da ampola quebrada enquanto permitindo às composições das modalidades aqui a fluírem através do mesmo. Em algumas modalidades, pelo menos uma porção do aplicador pode incluir um material hidrofóbico, tal como o filtro e/ou a ponta. Em algumas modalidades, o material hidrofóbico é composto de poliéster ou polímeros copoliéster, acrílico, acrílico modificado (por exemplo, modacrílico) , polipropileno, polietileno ou combinações ou misturas dos mesmos. Exemplos sem limitação de materiais hidrofóbicos podem também incluir materiais incluindo, revestidos com, e/ou modificados por silanos, alquilsilanos, fluoralquilsilanos, silicone, combinações dos mesmos e derivados dos mesmos. Em algumas modalidades, as porções hidrofóbicas do aplicador podem operar para impedir, reduzir, restringir, prevenir e/ou substancialmente prevenir as composições das modalidades aqui, que foram liberadas da ampola, de fluírem através das porções do aplicador e/ou fora da ponta do aplicador. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem fluir através do filtro e fora do aplicador através de uma ponta do aplicador para aplicação na pele de um paciente. Em algumas modalidades, a ponta pode incluir uma porção flocada formada de filamentos de vários materiais quimicamente compatíveis e não reativos, tais como náilon.

Descrição das figuras

[0015] Figura 1 ilustra a quantidade cumulativa média de peróxido de hidrogênio liberada por unidade de área através da membrana de silicone (μg/cm2) seguindo a aplicação de todas formulações 40% p/p de peróxido de hidrogênio. Cada ponto de tempo representa a média ± SD (n=5-6).

[0016] Figura 2 ilustra a quantidade cumulativa média de peróxido de hidrogênio liberada por unidade de área através da membrana de silicone (μg/cm2) seguindo a aplicação das formulações 40% p/p de peróxido de hidrogênio contendo 1-propanol. Cada ponto de tempo representa a média ± SD (n=5-6) .

[0017] Figura 3 ilustra a quantidade cumulativa média de peróxido de hidrogênio liberada por unidade de área através da membrana de silicone (μg/cm2) seguindo a aplicação das formulações 40% p/p de peróxido de hidrogênio contendo 2-propanol. Cada ponto de tempo representa a média ± SD (n=5-6) .

[0018] Figura 4 ilustra a liberação em estado estacionário de peróxido de hidrogênio, calculada entre 0,5 e 4 h (μg/cm2/h) seguindo a aplicação das formulações de peróxido de hidrogênio em níveis variáveis de propanol. Cada ponto de dado representa a média ± SD, n=5-6.

[0019] Figura 5 ilustra a diferença na liberação em estado estacionário de peróxido de hidrogênio (Flux [1-propanol] -Flux [2-propanol]) para 5, 10, 15 e 20% p/p (1-propanol e 2-propanol).

[0020] Figura 6 ilustra a média de tensão superficial (mN/m) das diferentes formulações de peróxido de hidrogênio avaliadas contendo 1- ou 2-propanol.

[0021] Figura 7 ilustra os graus e descritores para a classificação de Avaliação de Melhora de Verruga e classificação de Avaliação de Gravidade de Verruga.

[0022] Figura 8 ilustra a média da classificação da Avaliação de Melhora de Verruga por visita.

[0023] Figura 9 ilustra a mudança média na linha de base na classificação da Avaliação de Gravidade de Verruga por visita.

[0024] Figura 10 ilustra o potencial redox (mV) de todas as formulações 40% p/p de peróxido de hidrogênio contendo 1-e 2-propanol, com e sem pele em t=0, 1, 6 e 24 h. Cada ponto de tempo representa a faixa média ±, n=3.

[0025] Figura 11 ilustra o potencial redox (mV) das formulações 40% p/p de peróxido de hidrogênio contendo 5% p/p de 1- ou 2-propanol, em com e sem pele em t=0, 1, 6 e 24 h. Cada ponto de tempo representa a faixa média ±, n=3.

[0026] Figura 12 retrata um aplicador ilustrativo de acordo a uma primeira modalidade.

[0027] Figuras 13A-13C retratam um aplicador ilustrativo de acordo com uma segunda modalidade.

[0028] Figuras 14A e 14B retratam múltiplas vistas de um corpo do aplicador ilustrativo de acordo com algumas modalidades.

[0029] Figura 15 retrata tampa da extremidade ilustrativa de um aplicador de acordo com algumas modalidades.

[0030] Figura 16 retrata uma ponta flocada furada ilustrativa (ou "eixo do aplicador") de acordo com algumas modalidades.

[0031] Figuras 17A e 17B retratam uma tampa protetora ilustrativa de acordo com uma primeira modalidade.

[0032] Figuras 18A e 18B retratam uma tampa protetora ilustrativa de acordo com uma segunda modalidade.

Descrição detalhada

[0033] Antes das presentes composições e métodos serem descritos, deve-se ser entendido que esta invenção não é limitada aos processos particulares, composições ou metodologias descritas, uma vez que estes podem variar. Também deve ser entendido que a terminologia utilizada na descrição é para o propósito de descrever as versões particulares ou modalidades apenas, e não é destinada a limitar o escopo da presente invenção que será limitada apenas pelas reivindicações em anexo. Salvo se definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos utilizados aqui têm os mesmos significados como comumente entendido por um especialista na técnica. Apesar de quaisquer métodos e materiais similares ou equivalentes àqueles descritos aqui poderem ser utilizados na prática ou teste das modalidades da presente invenção, os métodos preferidos, dispositivos e materiais são agora descritos. Todas as publicações mencionadas aqui estão incorporadas por referência em sua totalidade. Nada aqui deve ser interpretado como uma admissão de que a invenção não é intitulada para antecipar tal divulgação por virtude da invenção anterior.

[0034] Também deve ser observado que, como utilizado aqui e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", e "o/a" incluem a referência plural salvo se o contexto claramente dite de outro modo. Portanto, por exemplo, referência a uma "lesão de pele" é uma referência a uma ou mais lesões de pele e equivalente das mesmas conhecidas pelos especialistas na técnica e assim por diante.

[0035] Como utilizado aqui, o termo "cerca de" significa mais ou menos 10% do valor em umérico do número com o qual este está sendo utilizado. Portanto, cerca de 50% significa na faixa de 45%-55%.

[0036] "Administrar", quando utilizado em conjunto com um terapêutico, significa administrar um terapêutico diretamente em ou sobre um tecido alvo ou administrar um terapêutico em um sujeito, em que o terapêutico impacta positivamente o tecido o qual é tido como alvo. Portanto, como utilizado aqui, o termo "administrar", quando utilizado em conjunto com um terapêutico, pode incluir, mas não está limitado a, fornecer um terapêutico a um sujeito sistematicamente por, por exemplo, injeção intravenosa, pela qual o terapêutico atinge o tecido alvo. Administrar uma composição ou terapêutico pode ser realizada por, por exemplo, injeção, administração oral, administração tópica ou por estes métodos em combinação com outras técnicas conhecidas. Tal combinação de técnicas pode incluir aquecimento, radiação, ultrassom e o uso de agentes de liberação. Preferencialmente, administrar é uma autoadministração, em que o terapêutico ou composição é administrada pelo próprio sujeito. Alternativamente, administrar pode ser administração ao sujeito por um prestador de cuidados de saúde.

[0037] "Fornecer", quando utilizado em conjunto com um terapêutico, significa administrar um terapêutico diretamente em ou sobre um tecido alvo, ou administrar um terapêutico para um sujeito, em que o terapêutico impacta positivamente o tecido o qual é tido como alvo.

[0038] O termo "animal" como utilizado aqui inclui, mas não está limitado aos humanos e não humanos vertebrados, tais como animais selvagens, domésticos e de fazendas.

[0039] O termo "paciente" ou "sujeito" como utilizado aqui é um animal, particularmente um humano, sofrendo de uma doença indesejada ou condição que pode ser tratado pelo terapêutico e/ou composição descritas aqui.

[0040] O termo "melhora" é utilizado para transmitir que as modalidades fornecidas aqui mudam as características e/ou atributos físicos do tecido para o qual a composição terapêutica está sendo fornecida, aplicada ou administrada. O termo "melhora" pode também ser utilizado em conjunto com um estado de doença tal que quando um estado de doença é "melhorado", os sintomas ou características físicas associados com o estado da doença são diminuídos, reduzidos ou eliminados.

[0041] O termo "inibir" geralmente refere-se à prevenção do início dos sintomas, aliviando os sintomas, ou eliminando a doença, condição ou distúrbio.

[0042] "Opcional" ou "opcionalmente" significa que o evento descrito subsequentemente ou circunstância pode ou não pode ocorrer, e que a descrição inclui casos em que o evento ocorre e casos em que não.

[0043] Como utilizado aqui, "temperatura ambiente" significa uma temperatura interna de cerca de 20°C a cerca de 25°C (68 a 77°F).

[0044] Ao longo da especificação do pedido, vários termos são utilizados, tais como "primário", "secundário", "primeiro", "segundo" e similares. Estes termos são palavras de conveniências de modo a distinguir entre elementos diferentes, e tais termos não são destinados a serem limitantes a como os elementos diferentes podem ser utilizados.

[0045] Por "farmaceuticamente aceitável", "fisiologicamente tolerável" e variações gramaticais dos mesmos, como estes se referem a composições, carreadores, diluentes e reagentes ou outros ingredientes da formulação, podem ser utilizados intercambiavelmente e representam que os materiais são capazes de serem administrados sem a produção de efeitos fisiológicos indesejáveis, tais como, rachadura, queimadura, irritação ou outros efeitos deletérios em tal grau para ser intolerável ao beneficiário do mesmo.

[0046] Como utilizado aqui, o termo "cosmeticamente aceitável" e variações gramaticais do mesmo, quando eles se referem a composições, carreadores, diluentes e reagentes ou outros ingredientes da formulação, representam que os materiais utilizados e composição final não são irritantes ou de outro modo prejudiciais ao paciente em geral e para a pele, em particular, e preferencialmente são agradáveis e bem toleradores em relação à aparência geral, pH, cor, odor e textura (toque), que estes não são, por exemplo, inaceitavelmente pegajosos (aderente) , oleosos ou ressecam, e que estes se espalham facilmente, absorvem na pele e em uma taxa aceitável de absorção, e são geralmente hidratantes.

[0047] Como utilizado aqui, o termo "terapêutico" significa um agente utilizado para tratar, combater, melhorar, prevenir ou aperfeiçoar uma condição indesejada ou doença de um sujeito. Em parte, as modalidades descritas aqui podem ser direcionadas ao tratamento de várias doenças de pele, condições ou distúrbios ou sintomas das mesmas, incluindo, mas não limitado às proliferações benignas, neoplasmas, pré-malignidades ou malignidades da pele. A condição da pele pode ser um crescimento ou proliferação cutânea induzida não viralmente ou induzida viralmente. A condição da pele pode ser uma condição inflamatória. A condição da pele pode ser uma condição hiperproliferativa. A condição da pele pode ser envelhecimento incluindo mudanças intrínsecas e extrínsecas (por exemplo, fotoenvelhecimento (mudanças induzidas por luz ultravioleta)), mudanças pigmentares, linhas finas e rítides. Em algumas modalidades, a condição da pele pode ser selecionada de lesões induzidas por Papiloma Vírus Humano, por exemplo, verrugas, verrugas comuns, verrugas palmo plantares, verrugas planas, verrugas recorrentes, verrugas recalcitrantes, tratamento de verrugas ingênuas, verrugas relacionadas a epidermodisplasia verruciforme, verrugas anogenitais, condiloma acuminado, displasias cervicais ou neoplasias, por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN); Lesões relacionadas ao vírus da herpes, incluindo aquelas induzidas por HHV-1 (HSV-1), HHV-2 (HSV-2), HHV-3 (vírus varicela-zoster) por exemplo, catapora, Herpes zoster, cobreiro; Lesões induzidas por poxvírus, por exemplo, molusco contagioso, orf; calo, cornos cutâneos, calos do pé, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, prurigo nodular, queratoses actínicas, carcinoma celular escamoso, carcinoma celular escamoso in situ, queratoacantoma, carcinoma celular basal, finfomas cutâneos e infiltrados linfócitos benignos & hiperplasias da pele, acantoma celular claro, acantoma celular grande, acantoma epidermolítico, poroqueratose, hiperqueratose, queratose pilar, queratose liquenoides, acantose, acantose nigricans, papilomatose reticulada e confluente, nevos, incluindo, por exemplo, nevos dermal, nevos epidermal, nevos composto, ILVEN (nevos epidermal verrucoso linear inflamatório), nevo sebáceo, nevos comedônico e similares; acne, por exemplo, acne comedonal, acne inflamatória, acne papular, acne pustular, acne cística; cistos, por exemplo, cisto epidermoide, milia, cisto triquilemal, cisto folicular, cisto proliferante, cisto dermoide, cisto pilonidal, cisto apócrino, cisto écrino, cisto sebáceo, cisto mucoso, cisto mixoide, cisto ganglionar, cisto sinovial, cisto de pelo velus, esteatocistoma, hidrocistoma; neoplasma anexial, por exemplo, tricofoliculoma, fibrofoliculoma, fibroma perifolicular, tricodiscoma, nevos sebáceo, siringoma condroide, tricoepitelioma, tricoblastoma, tricoepitelioma desmoplástico, pilomatricoma, carcinoma pilomatrical, tricolemoma, carcinoma triquelemal, tumor do infundíbulo folicular, tricoadenoma, tumor pilar proliferante, hiperplasia sebácea, adenoma sebáceo, epitelioma sebáceo, carcinoma sebáceo, siringoma, poroma, hidradenoma, hidradenoma apócrino, espiradenoma, cilindroma, nevos écrino (hamartoma écrino), adenoma papilar, adenocarcinoma papilar; proliferações melanocíticas benignas ou neoplasmas, por exemplo, efílides, máculas café-com-leite, melanose de Becker, lentigines, lentigines solares, lentigo simples, lesões melanocíticas mucosas, pontos de Mongolian, Nevos de Ota, nevos azul, nevos melanocítico adquirido comum (nevo nevocelular, "moles") , nevos congenital, nevos spilus, nevos recorrente; neoplasmas vasculares e perivasculares e hiperplasias reativas, por exemplo, hemangiomas, angiomas cherry, hemangiomas hobnail (temangiomas hemosideróticos tidos como alvo), angiomas tufados, hemangioendoteliomas, hiperplasia angiolinfoide com eosinofilia (ALHE), tumores Glomus (glomangiomas), hemangiopericitomas; neoplasmas neuroendócrinos e neural cutâneos, por exemplo, Schwannomas, neurofibromas, tumor de bainha de nervo, mixoma de bainha de nervo, neurotequeoma, tumor celular granular; proliferações fibróticas e fibrohistiocíticas, por exemplo, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, fibromas, pápulas fibrosas, angiofibromas, pápulas penianas peroladas, fibromas periungueais, dermatofibromas, fibroqueratomas, fibromas escleróticos ou pleomórficos, nevos de tecido conjuntivo; cicatrizes cutâneas, hiperplasias, queloides, rosácea, fungo cutâneo, infecções dermatofíticas e bolores, onicomicose, hiperpigmentação, rítides, psoríase, melanoma maligno, queratose seborreica, queratose seborreica variante incluindo, por exemplo, dermatose papulose nigra, queratose folicular invertida/queratoma disqueratose verrugoso/disqueratoma verrugoso, acroqueratose verruciforme, estuco queratose; ou uma combinação dos mesmos.

[0048] Como utilizado aqui, o termo "peróxido de hidrogênio estabilizado" refere-se a um peróxido de hidrogênio compreendendo um estabilizador ou uma mistura de estabilizadores úteis para a diluição do peróxido de hidrogênio em uma concentração que pode ser incorporada em uma formulação comercial estável para aplicação tópica para lesões de pele para o tratamento de condições de pele descritas aqui. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser obtido de uma fonte comercial. A quantidade e tipo de estabilizadores utilizados na formulação de peróxido de hidrogênio pode ser propriedade de e/ou segredo comercial da fonte comercial. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado é um peróxido de hidrogênio de alta concentração. Apesar de peróxidos de hidrogênio puros de alta concentração serem tipicamente estáveis, estabilizadores podem ser utilizados nas formulações de peróxido de hidrogênio, normalmente quando obtidos através de fontes comerciais, de modo a estabilizar versões diluídas da formulação de peróxido de hidrogênio de "alta concentração". Algumas formulações de peróxido de hidrogênio têm estabilizadores em concentrações (no total e/ou individualmente) suficiente para fornecer a estabilização de peróxido de hidrogênio diluído para usos particulares ou em indústrias particulares. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado foi aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) para administração tópica em humanos. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado tem um Drug Master File no FDA e foi aprovado pelo FDA para administração tópica em humanos.

[0049] Como utilizado aqui, o termo "eficácia clínica" refere-se à capacidade de um ingrediente ou composição de produzir um efeito desejado. Por exemplo, em algumas modalidades, o efeito desejado pode incluir, sem limitação, diminuir a tensão superficial da composição, aumentar a capacidade de umectação da superfície da pele ou lesão da pele, aumentar a permeabilidade da composição na pele do sujeito, ou imperfeições de superfície, incluindo fendas, invaginações e irregularidades da pele ou lesão de pele, diminuir o tamanho da lesão alvo, melhorar a forma e/ou aparência da lesão alvo, melhorar a lesão alvo ou área tratada e/ou remover a lesão alvo ou uma combinação dos mesmos.

[0050] Os termos "terapeuticamente eficaz" ou "eficaz", como utilizados aqui, podem ser utilizados intercambiavelmente e referem-se a uma quantidade de uma composição terapêutica das modalidades descritas aqui. Por exemplo, uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição é uma quantidade da composição, e particularmente o ingrediente ativo, tal como peróxido de hidrogênio, que geralmente alcança o efeito desejado.

[0051] Uma "quantidade terapeuticamente eficaz" ou "quantidade eficaz" de uma composição é uma quantidade necessária ou suficiente para alcançar o resultado desejado. A atividade contemplada pelas modalidades aqui inclui clinicamente terapêutico, cosmeticamente terapêutico e/ou tratamento profilático, como apropriado. A dose específica de um composto administrado de acordo com as modalidades da presente invenção para obter efeitos terapêuticos e/ou profiláticos irá, claro, ser determinada pelas circunstâncias particulares em torno do caso, incluindo, por exemplo, o composto administrado, a rota de administração e condição sendo tratada. Entretanto, a quantidade eficaz administrada pode ser determinada pelo praticante ou fabricante ou paciente à luz das circunstâncias relevantes incluindo a condição a ser tratada, a escolha do composto a ser administrado, e a escolha da rota de administração e, portanto, as faixas de dosagem acima não são destinadas a limitar o escopo da invenção em qualquer modo. Uma quantidade eficaz terapeuticamente do composto das modalidades aqui é tipicamente uma quantidade tal que quando ela é administrada em uma composição de excipiente fisiologicamente tolerável, esta é suficiente para alcançar uma concentração sistêmica eficaz ou concentração local em ou sobre o tecido para alcançar o resultado terapêutico desejado ou clínico.

[0052] Os termos "tratar", "tratado" ou "tratando", como utilizados aqui, referem-se a tratamento terapêutico, tratamento cosmético e/ou medidas profiláticas ou preventivas, em que o objetivo é para prevenir ou retardar (atenuar) uma condição fisiológica indesejada, distúrbio ou doença, ou para obter resultados benéficos ou clínicos desejados. Para os propósitos desta divulgação, resultados benéficos ou desejados incluem, mas não estão limitados a, alívio dos sintomas; diminuição da extensão da condição, distúrbio ou doença; estabilização (isto é, sem piora) do estado da condição, distúrbio ou doença; atraso no início ou retardo da progressão da condição, distúrbio ou doença; melhora da condição, distúrbio ou estado da doença; e remissão (parcial ou total), detectável ou indetectável, ou aprimoramento ou melhora da condição, distúrbio ou doença. O tratamento inclui induzir uma resposta significante clinicamente sem níveis excessivos de efeitos colaterais.

[0053] Como utilizado aqui, o termo "consiste em" ou "consistindo em" significa que a formulação ou método inclui apenas os elementos, etapas ou ingredientes especificamente mencionados na modalidade reivindicada particular ou reivindicação.

[0054] Como utilizado aqui, o termo "consistindo essencialmente em" ou "consiste essencialmente em" significa que a formulação ou método inclui apenas os materiais especificados ou etapas e aqueles que não afetam materialmente as características novas e básicas da invenção reivindicada.

[0055] Falando geralmente, o termo "tecido" refere-se a qualquer agregação de células especializadas similarmente que são unidas no desempenho de uma função particular.

[0056] Queratose seborreica (SK) é um dos tumores de pele mais comuns em homem. Estes tumores de pele epiteliais benignos são mais vistos comumente em indivíduos mais velhos, aumentando na prevalência com o aumento da idade, e afeta homens e mulheres de forma aproximadamente igual. Os crescimentos podem ser solitários ou ocorrem em grandes números e tipicamente presentes como bem demarcados, elevados ou "presos" parecendo pápulas ou placas que podem variar em cor, por exemplo, de cor de carne, a tons de amarelo, cinza, marrom ou preto. Apesar de benignos, estes são frequentemente cosmeticamente preocupantes aos pacientes, devem algumas vezes ser distinguidos de outros tumores de pele benignos ou malignos, e podem se tornar sintomáticos. Estes podem ser pruriginosos, irritados, sangrar e podem ser dolorosos quando traumatizados, particularmente quando localizados em áreas inclinadas a fricção e trauma, tais como linhas de cintura e linhas da tira do sutiã.

[0057] Pacientes podem buscar tratamento de SK por razões cosméticas, especialmente se estes são grandes, pigmentados, e/ou se múltiplas lesões estão presentes, ou simplesmente porque as lesões são comumente associadas com o avanço da idade. A remoção pode ser indicada clinicamente, entretanto, para lesões que se tornam irritadas, pruriginosas, inflamadas ou doloridas, ou para lesões que o clínico achar que requer confirmação histológica do diagnóstico.

[0058] Várias opções de tratamento cirúrgico para SK existem, e incluem uma pletora de modalidades destrutivas/ablativas, tais como, por exemplo, crioterapia de nitrogênio líquido, eletrodissecção, lasers de vários comprimentos de ondas (ablativas e não ablativas), ablação de rádio frequência, dermabrasão e remoção cirúrgica por curetagem ou excisão cirúrgica. Há, entretanto, uma notável falta de estudos clínicos bem controlados comparando a eficácia, complicações e taxas de complicações destes tratamentos. Há uma grande variabilidade dentre os praticantes nos métodos empregados utilizando cada uma destas técnicas (por exemplo, variabilidade no tempo de contato e método de congelamento das lesões com nitrogênio líquido) com grande variabilidade dos resultados. Nenhum destes tratamentos é, de fato, aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de queratose seborreica. Embora estes métodos possam alcançar taxas de cura, muitos requerem treinamento especializado e o uso de equipamentos caros, que são dolorosos e requerem ano anestesia e/ou analgesia, e estes são frequentemente complicados por resultados cosméticos adversos significativos. Ambos hipopigmentação e hiperpigmentação, que podem ser transitórios, mas frequentemente permanentes, são comuns, como é cicatriz no local de tratamento, e os riscos pós cirúrgicos típicos de sangramento e infecção aumentam o risco de que o resultado do tratamento destas lesões possa ser pior do que a própria doença.

[0059] Vários tratamentos médicos tópicos para SK foram tentados, entretanto nenhuma terapia tópica demonstrou ser consistentemente eficaz. Por exemplo, lactato de amônia foi descoberto por ser ineficaz. Outros exemplos incluem pomada de calcipotrieno, creme de tazaroteno, creme de imiquimoide e Vanicream® aplicado uma vez ao dia por 16 semanas, todos os quais foram descobertos por serem ineficazes. Um único registro do uso off-label de tazarotena 0,1% aplicada duas vezes ao dia, reportou a eficácia em apenas 7/15 (47%) dos sujeitos, e a terapia foi complicada por "queimação, prurido e vermelhidão". Um registro do uso de uma pomada de vitamina D3 tópica utilizada uma vez ao dia ou duas vezes ao dia por uma média de 7,3 meses (faixa de 3-12 meses) resultou em uma melhora de 80% ou mais nas lesões em apenas 30% dos pacientes. Portanto, existe na técnica uma necessidade por um tratamento tópico seguro e eficaz para queratose seborreica.

[0060] Verrugas (Verrugas) são lesões induzidas viralmente causadas por subtipos da família de Papiloma Vírus Humano Cutâneo (HPV) . Os tipos de HPV são um subconjunto do grande grupo da família papilomavirus DNA que são capazes de infectar humanos e causar lesões cutâneas. HPV's são ubíquos no ambiente e infecções ocorrem mais comumente como um resultado do contato direto com indivíduos que abrigam o vírus clinicamente (lesões evidentes) ou subclinicamente, indiretamente através da exposição a superfícies contaminadas, ou por autoinoculação do vírus de lesões individuais em pele não afetada adjacente. Manifestações cutâneas de infecção de HPV incluem verrugas comuns (verruca vulgaris), verrugas palmares e plantares, verrugas em mosaico, verrugas planas, verrugas de butcher e outras. Subtipos de família de HPV também são etiológicos de orofaringeal, anogenital, verrugas laringeais, papilomas, displasias (por exemplo, CIN (neoplasia intraepitelial cervical)) carcinoma in situ, carcinomas, e nas lesões de pele vistas em epidermodisplasia verruciforme. Verrugas comuns são tipicamente hiperqueratóticas, pápulas em forma de domo exofíticas ou nódulos (tipicamente associadas com HPV tipos 1, 2 ou 4) e são mais comumente localizadas nos dedos (incluindo regiões periungueais e subungueais), superfícies dorsais das mãos, locais propensos a trauma (por exemplo, joelhos, cotovelos), mas podem ocorrer em virtualmente qualquer outra localização anatômica. Em algumas modalidades, a condição da pele pode ser um neoplasma benigno, pré-malignidade ou malignidade. A condição da pele pode ser uma condição inflamatória. A condição da pele pode ser uma condição hiperproliferativa. A condição da pele pode ser envelhecimento incluindo mudanças intrínsecas e extrínsecas (por exemplo, foto envelhecimento (mudanças induzidas por luz ultravioleta)), mudanças pigmentares, linhas finas e rítides.

[0061] Condiloma acuminata, mais comumente conhecida como verrugas genitais, são tipicamente relacionadas a HPV tipos 6 e 11, 16, 18, e vários outros subtipos (por exemplo, 33, 35, 39, 40, 43, 45, 51-56, 58 e outros) , e múltiplos subtipos podem existir em uma única lesão. Condiloma acuminata é tipicamente presente como múltiplas pápulas carnudas, macias, verrucoides que podem ser na forma de domo, filiforme, fungoide, "tipo couve flor" ou forma de placas confluentes. Estas são tipicamente localizadas na região anogenital (por exemplo, pênis, vulva, vagina, cervix, períneo e regiões perianais), e podem aparecer na orofaringe, laringe e mesmo mucosa traqueal, e raramente outras localizações cutâneas (por exemplo, tronco, extremidades). As lesões são tipicamente benignas, mas certos subtipos de HPV são associados com um risco de potencial maligno (por exemplo, HPV subtipos 16, 18) e podem levar a carcinomas cutâneos ou carcinomas-in-situ, tais como papulose bowenoide ou tumor Buschke-Lowenstein, e displasias cervicais ou neoplasia, por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN).

[0062] Em indivíduos imunocompetentes, muitas lesões cutâneas comuns associadas com infecção por HPV (por exemplo, verrugas e condilomata) se resolvem espontaneamente em menos do que dois anos. Entretanto, verrugas podem ser grandes e/ou cosmeticamente feias (por exemplo, rosto, mãos), espalhadas em regiões anatômicas distantes por autoinoculação, dolorosas (por exemplo, traumatizadas ou na sola dos pés) , e verrugas não tratadas fornecem uma reserva significativa de infecção por HPV na comunidade.

[0063] Não existem atualmente terapias antivirais específicas disponíveis para tratar infecção de HPV cutâneo. As terapias existentes são, portanto, direcionadas para a destruição física direta das lesões com modalidades destrutivas localmente, tais como crioterapia, eletrocirurgia, curetagem, terapia de laser, aplicação de ácidos (por exemplo, ácido salicílico, ácido tricloroacético) ; terapias citotóxicas localmente, tais como podofilina tópica, cantaridina ou tópica ou intralesional 5-fluorouracila ou bleomicina; terapia imunomodulatória tópica (por exemplo, imiquimoide tópico, antígeno de cândida intralesional, éster dibutil ácido esquárico tópico, cimetidina oral ou remoção cirúrgica da lesão. Várias destas terapias também estão disponíveis como terapias de verrugas sem receita (OTC) em concentrações menores (por exemplo, preparações de ácido salicílico tópico; kits de "congelamento" doméstico). Enquanto estes métodos podem alcançar taxas de cura em alguns casos, muitos requerem múltiplas visitas a um consultório do médico, treinamento especializado e o uso de equipamento caro; estes são dolorosos e podem requerer anestesia e/ou analgesia, e estes podem ser complicados por resultados cosméticos adversos, incluindo cicatriz no local do tratamento, e os riscos pós cirúrgicos típicos de sangramento e infecção. Nenhuma terapia é eficaz consistentemente em todos os casos e, de fato, há grande variabilidade entre os praticantes nos métodos empregados utilizando cada uma destas técnicas com grande variabilidade dos resultados. Recorrências são comuns e o uso de modalidades de tratamento múltiplas em combinação é frequentemente necessário para alcançar melhora significativa. Portanto, existe uma grande necessidade não atendida na técnica para tratamento tópico eficaz e seguro para lesões cutâneas associadas com infecção por HPV, por exemplo, verrugas e condiloma.

[0064] Molusco são lesões induzidas viralmente causadas por subtipos da família poxvírus DNA de vírus contagiosos de moluscos (MCV). Há quatro subtipos de MCV, (MCV-1 a 4), com MCV-1 sendo o mais prevalente e MCV-2 sendo mais comum em adultos. Como HPV's, MCV's são ubíquos no ambiente e ocorre infecção mais comumente como um resultado de contato direto com indivíduos que abrigam o vírus clinicamente (lesões evidentes) ou subclinicamente, indiretamente através da exposição a superfícies contaminadas, ou por autoinoculação do vírus de lesões individuais em pele não afetada adjacente. A infecção é mais comum na população pediátrica, adultos ativos sexualmente e imunocomprometidos. Lesões de molusco contagioso são tipicamente pápulas de cor de carne, forma de domo umbilicadas ("com covinhas") que podem ocorrer sozinhas ou em grupos e são tipicamente localizadas no tronco, virilha ou extremidades, apesar de poder ocorrerem em qualquer área da pele. Lesões individuais podem se resolver espontaneamente em várias semanas a vários meses, entretanto, a história natural da infecção do aparecimento das primeiras lesões à resolução da última lesão pode durar de seis meses a cinco anos ou mais.

[0065] Não há atualmente tratamentos aprovados pelo U.S. Food and Drug Administration para molusco contagioso. Não há atualmente terapias antivirais específicas disponíveis para tratar infecção de MCV cutânea. As terapias existentes são, portanto, direcionadas para a destruição física direta das lesões com modalidades destrutivas localmente, tais como crioterapia, eletrocirurgia, curetagem, terapia de laser, descascar a lesão com, por exemplo, uma agulha ("punção com agulha"), aplicação de ácidos ou cáusticos (por exemplo, ácido salicílico, hidróxido de potássio); terapias citotóxicas localizadas, tais como podofilina tópica, cantaridina; terapia imunomodulatória tópica (por exemplo, imiquimoide tópico, antígeno de cândida intralesional, ácido nítrico, cimetidina oral) ou remoção da lesão cirúrgica. Enquanto estes métodos podem alcançar taxas de cura em alguns casos, muitos requerem visitas múltiplas a um escritório do médico, treinamento especializado e o uso de equipamento caro; estes podem ser dolorosos e podem requerer anestesia e/ou analgesia, e podem ser produtores de ansiedade e fisiologicamente traumáticos, particularmente no grupo de idade pediátrica. Estes tratamentos podem ser complicados por resultados cosméticos adversos incluindo mudanças pigmentares (ambos hiperpigmentação e hipopigmentação), cicatriz no local do tratamento, sangramento e infecção. Nenhuma terapia é consistentemente eficaz em todos os casos e, de fato, há grande variabilidade dentre os praticantes nos métodos empregados utilizando cada uma destas técnicas com grande variabilidade dos resultados. O uso de modalidades de tratamento múltiplo, incluindo o tratamento de condições tópicas subjacentes, tais como dermatite atópica, que tende a predispor a molusco e o espalhamento das lesões, em combinação é frequentemente necessário para alcançar melhora significativa. Portanto, existe uma grande necessidade não atendida na técnica por um tratamento seguro e eficaz (tópico) das lesões cutâneas associadas com infecção de MCV.

[0066] Peróxido de hidrogênio (H2O2) é um composto que é ubíquo no ambiente. É o peróxido mais simples e um agente oxidante potente comumente utilizado em bens de cuidados doméstico iem umeráveis incluindo alvejantes sem cloro, produtos de limpeza de propósito geral e desinfetantes, tem sido empregado como o componente oxidante em tinturas de cabelo, e tem sido utilizado em produtos de higiene oral e sistemas de clareamento dental por muitos anos. Na indústria, é empregado no tratamento de água residual e, em altas concentrações, é utilizado em branqueamento de papel, celulose e têxteis. Clinicamente, em adição a seu uso como um agente tópico oral observado acima, peróxido de hidrogênio é amplamente empregado em baixas concentrações (por exemplo, 3%-6%) como um irrigante de ferida e desinfetante/antisséptico tópico, e tem sido utilizado clinicamente desde sua introdução na prática clínica por Richardson em 1858.

[0067] Peróxido de hidrogênio é um importante agente oxidante em sistemas biológicos. Os efeitos deletérios locais das espécies reativas a oxigênio na pele são mitigados pela presença de um complexo sistema de defesa antioxidante que inclui enzimas, tais como catalase, glutationa peroxidase, superoxido dismutase, tioredoxina reductase, lipoamina, lipídeo peroxidase e outras, assim como componentes não enzimáticos, incluindo ácido ascórbico, uratos e ácido úrico, tocoferol, glutationa, ubiquinonas, ubiquinol e outros grupos solúveis em água. A aplicação local de concentrações supra-fisiológicas de peróxido de hidrogênio pode oprimir o sistema de defesa antioxidante na pele, permitindo o peróxido de hidrogênio a agir não apenas através de sua oxidação direta dos tecidos orgânicos, geração de espécies reativas a oxigênio e peroxidação de lipídeo local, mas também geração de concentrações locais de oxigênio que são tóxicas para as células lesionais anormais (por exemplo, queratose seborreica, verruga, condiloma acuminado, molusco contagioso).

[0068] Foi inesperadamente observado que ambas lesões de queratose seborreica e lesões de verruga comum (verruca vulgaris) evidenciam uma resposta clínica após a aplicação das composições das modalidades aqui. Em certos casos, a remoção da lesão cutânea foi observada após um único tratamento. Em outros casos, por exemplo, com lesões mais espessas ou lesões maiores, dois ou mais tratamentos podem ser requeridos para resposta clínica. Como benefícios exemplares deste método de tratamento, a resposta clínica foi trazida sem a necessidade de analgesia, sem induzir dor e sem induzir os eventos adversos significativos e resultados cosméticos adversos comumente resultante de outras terapias, tais como, por exemplo, mudanças pigmentares (tais como hipopigmentação ou hiperpigmentação) , cicatriz no local de tratamento, sangramento ou infecção.

[0069] As modalidades aqui geralmente são direcionadas a composições compreendendo peróxido de hidrogênio e um agente de modificação de tensão superficial. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é um agente estável nas composições compreendendo concentrações de peróxido de hidrogênio divulgadas nas modalidades aqui. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para melhorar a eficácia terapêutica da composição. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para melhorar a eficácia terapêutica da composição enquanto mantendo estabilidade da composição. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para melhorar a eficácia terapêutica da composição enquanto mantendo estabilidade da composição suficiente para uso como uma formulação viável comercialmente. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é um álcool. As modalidades aqui são direcionadas a composições compreendendo peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser um peróxido de hidrogênio grau padrão, grau alimentício, grau de síntese química, grau semicondutor, grau de peróxido de hidrogênio de alto teste, grau antimicrobiano, grau de água potável, grau farmacêutico ou grau cosmético. Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado de um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado de, mas não está limitado a, um álcool de baixo peso molecular, tal como metanol, etanol, butanol, 1-propanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-butanol, 2-propanol, 2-pentanol, benzil álcool, um isômero do mesmo, ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool não é 1-propanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-butanol, 2-pentanol ou benzil álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol (também referido como isopropil álcool). Em algumas modalidades, outros voláteis tais como, por exemplo, acetatos tais como etil e butil acetato (voláteis utilizados em esmaltes de unha), ciclometicona (um silicone volátil que pode ser incluído em um sistema emulsificador) podem ser utilizados em combinação com ou no lugar de um álcool. As modalidades aqui também incluem uma composição que consiste essencialmente em peróxido de hidrogênio e um álcool. Algumas modalidades são direcionadas a uma composição que consiste em peróxido de hidrogênio e um álcool. Algumas modalidades são direcionadas a uma composição compreendendo peróxido de hidrogênio e 2-propanol. Algumas modalidades são direcionadas a uma composição que consiste essencialmente em peróxido de hidrogênio e 2-propanol. Algumas modalidades são direcionadas a uma composição que consiste em peróxido de hidrogênio e 2-propanol.

[0070] Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio está em uma quantidade de até cerca de 50% da composição. Em algumas modalidades, a composição compreende peróxido de hidrogênio em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 99,9%, cerca de 10% a cerca de 99,9%, cerca de 20% a cerca de 99,9%, cerca de 30% a cerca de 99,9%, cerca de 40% a cerca de 99,9%, cerca de 50% a cerca de 99,9%, cerca de 60% a cerca de 99,9%, cerca de 70% a cerca de 99,9%, cerca de 80% a cerca de 99,9%, cerca de 90% a cerca de 99,9%, cerca de 0,5% a cerca de 70%, cerca de 5% a cerca de 70%, cerca de 10% a cerca de 70%, cerca de 15% a cerca de 70%, cerca de 20% a cerca de 70%, cerca de 25% a cerca de 70%, cerca de 30% a cerca de 70%, cerca de 35% a cerca de 70%, cerca de 40% a cerca de 70%, cerca de 45% a cerca de 70%, cerca de 50% a cerca de 70%, cerca de 55% a cerca de 70%, cerca de 60% a cerca de 70%, cerca de 65% a cerca de 70%, até cerca de 50%, cerca de 0,5% a cerca de 50%, cerca de 5% a cerca de 50%, cerca de 10% a cerca de 50%, cerca de 15% a cerca de 50%, cerca de 20% a cerca de 50%, cerca de 23,5% a cerca de 50%, cerca de 25% a cerca de 50%, cerca de 30% a cerca de 50%, cerca de 35% a cerca de 50%, cerca de 40% a cerca de 50% ou cerca de 45% a cerca de 50%. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode estar em uma quantidade de cerca de 0,5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 23,5%, 25%, 30%, 32,5%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, ou uma faixa entre qualquer dois destes valores.

[0071] Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser um peróxido de hidrogênio estabilizado. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser um peróxido de hidrogênio grau padrão, grau alimentício, grau de síntese química, grau semicondutor, grau de peróxido de hidrogênio de alto teste, grau antimicrobiano, grau de água potável, grau farmacêutico ou grau cosmético. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser um peróxido de hidrogênio grau farmacêutico estabilizado. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio pode ser um peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é FMC/PeroxyChem "Super D" 50% peróxido de hidrogênio grau cosmético. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é FMC/PeroxyChem's "Peróxido de Hidrogênio de Alto Teste", que inclui peróxido de hidrogênio 50%, 70% e 90% estabilizado. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é Arkema Peroxal 50 CG. Em algumas modalidades, a concentração de peróxido de hidrogênio inicial está em uma concentração suficiente para ser diluída para uma concentração de cerca de 23% de peróxido de hidrogênio nas composições descritas aqui. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado tem estabilizadores em uma concentração suficiente para prevenir a quebra/degradação do peróxido de hidrogênio quando este é diluído para uma concentração de cerca de 23% de peróxido de hidrogênio ou acima nas composições descritas aqui. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado tem estabilizadores em uma concentração suficiente para prevenir a quebra/degradação do agente de modificação de tensão superficial (por exemplo, álcool tal como 2-propanol) quando é diluído para uma concentração de cerca de 23% de peróxido de hidrogênio ou acima nas composições descritas aqui. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio estabilizado tem estabilizadores em uma concentração suficiente para garantir a estabilidade da composição a ser embalada em um sistema de embalagem apropriado, recipiente ou aplicador, e para ser adequado para uso comercial como contemplado nas modalidades descritas aqui. Por exemplo, em algumas modalidades, um método de preparo da composição pode compreender uma etapa ou etapas que o peróxido de hidrogênio estabilizado seja diluído para, por exemplo, 45% ou 40% ou 32,5% ou 25%, na composição final. No mesmo cenário, a formulação de peróxido de hidrogênio inicial deve ter uma concentração suficientemente alta para ser capaz de ser diluída para, por exemplo, 45% ou 40% ou 32,5% ou 25%, com a adição de água, tal como água deionizada e um excipiente adicional ou excipientes, tais como um agente de modificação de tensão superficial, tal como um álcool (por exemplo, 2-propanol, ou similar), como descrito nas modalidades aqui, de modo que seja estabilizado suficientemente de modo a garantir uma vida útil adequada para produzir uma formulação viável comercialmente.

[0072] Peróxido de hidrogênio é um composto que é altamente susceptível a decomposição na presença de impurezas dissolvidas, principalmente cátions de metal de transição e misturas baseadas em peróxido de hidrogênio podem ser instáveis, com a concentração de peróxido de hidrogênio diminuindo com o tempo devido à decomposição catalítica. Impurezas causando decomposição de peróxido de hidrogênio são tipicamente contidas em água utilizada para diluir a formulação estoque de peróxido de hidrogênio para uma concentração desejada ou nos excipientes adicionais adicionados na formulação (por exemplo, 2-propanol). Uma variedade de fatores pode influenciar a estabilidade do peróxido de hidrogênio nas soluções, incluindo, por exemplo, a temperatura, a concentração de peróxido de hidrogênio, o valor de pH e a presença de impurezas tendo um efeito decompositor. Para limitar a influência de tais fatores decompositores na estabilidade, foi descoberto que, em algumas modalidades, uma composição estabilizada tendo valor comercial para o tratamento de múltiplas condições de pele descritas aqui, por exemplo, queratose seborreica, verrugas, condiloma acuminado, molusco contagioso, pode ser alcançada pela seleção cuidadosa de uma concentração de 2-propanol e uma solução estabilizada (por exemplo, grau cosmético) de alta concentração (por exemplo, 50%) de peróxido de hidrogênio aquosa. Por conseguinte, em algumas modalidades, a composição pode compreender um estabilizador ou uma combinação de estabilizadores. Produtos de peróxido de hidrogênio de diferentes fontes podem diferir por causa de uma mistura proprietária de estabilizadores únicos para cada empresa e cada linha de produto dentro de cada empresa, e pode afetar importantemente a estabilidade e desempenho do produto final. Níveis de estabilizador para cada estabilizador individual podem variar de acima de 0 mg/ml a vários milhares de mg/l, cada um dependendo do grau de peróxido de hidrogênio, a concentração do peróxido e a escolha dos estabilizadores utilizados. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é fornecido pela FMC Industrial Chemicals® (agora PeroxyChem, LLC.), Sigma Corporation®, Arkema Incorporated®, ou similar. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é fornecido pela PeroxyChem, LLC. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é FMC/PeroxyChem "Super D" 50% peróxido de hidrogênio Grau Cosmético. Estabilizadores comuns incluídos nas formulações de peróxido de hidrogênio podem incluir um estanato (por exemplo, estanato coloidal, estanato de sódio), pirofosfato de sódio, organofosfonatos, nitrato, ácido fosfórico, silicato coloidal, qualquer outro estabilizador conhecido na técnica, ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de acima de 0 ppm a cerca de 5000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de acima de 0 ppm a cerca de 3000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 70 ppm a cerca de 5000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 7 0 ppm a cerca de 3000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 70 ppm a cerca de 2700 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 270 ppm a cerca de 5000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 300 ppm a cerca de 5000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 270 ppm a cerca de 3000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 300 ppm a cerca de 3000 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 300 ppm a cerca de 2700 ppm. Em algumas modalidades, cada estabilizador pode estar em uma concentração de cerca de 270 ppm a cerca de 2700 ppm.

[0073] O peróxido de hidrogênio nas composições das modalidades aqui pode ser substituído com ou combinado com outros peróxidos. Outros peróxidos podem incluir, mas não estão limitados a, peróxido de sódio, peróxido de potássio e superóxido de potássio, peróxido de lítio, peróxido de bário, peróxido de cálcio, peróxido de magnésio, peróxido de zinco, tert-butil hidroperóxido, ácido peracético, dibenzil peróxido, benzoil peróxido, lauroil peróxido ou uma combinação dos mesmos.

[0074] Água, solventes orgânicos tais como álcoois, surfactantes e outros agentes podem alterar a tensão superficial das composições, formulações, e mais particularmente das soluções. Entretanto, pouco é conhecido sobre os efeitos de concentrações baixas de álcoois ou outros voláteis na capacidade de umectação da pele normal quando misturas álcool/água são aplicadas, e não houve registros nos efeitos de concentrações diferentes de álcoois ou outros voláteis quando incorporados nas formulações compreendendo peróxido de hidrogênio na capacidade de umectação da pele normal ou na capacidade de umectação da pele anormal ou lesional - tal como pele que foi afetada por queratose seborreica, verrugas, condiloma acuminado, molusco contagioso ou outros crescimentos cutâneos induzidos viralmente ou induzidos não viralmente ou lesões, incluindo aquelas condições listadas aqui. Sem estar ligado por teoria, acredita-se que a inclusão de álcool em uma solução de peróxido estabilizada pode servir para várias funções importantes: A incorporação de uma baixa concentração do álcool, por exemplo, menos que 15% de 2-propanol, pode permitir a incorporação de uma concentração eficaz terapeuticamente de peróxido de hidrogênio (por exemplo, 25% a 45% de peróxido de hidrogênio) , em que o peróxido de hidrogênio pode estar em concentração suficiente para alcançar o efeito terapêutico desejado nas lesões cutâneas, e o álcool está em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da formulação e para aumentar a capacidade de umectação da superfície da lesão da pele para permitir espalhar a formulação sobre a superfície e dentro das irregularidades da superfície da lesão. Entretanto, álcoois secundários (por exemplo, isopropanol (IPA)) são esperados serem inerentemente menos estáveis em altas concentrações de peróxido de hidrogênio do que álcoois primários (veja abaixo), isto é, 2-propanol é esperado por mais rapidamente oxidado em altas concentrações de peróxido de hidrogênio do que é 1-propanol, e a incorporação de baixas concentrações de um álcool secundário (IPA) em uma concentração suficiente para cumprir os requisitos acima (diminuição da tensão superficial/aumento na capacidade de umectação da lesão de pele/manter ou melhorar a eficácia terapêutica) e permitir a criação de uma formulação estável, comercialmente viável foi desafiador.

[0075] Foi surpreendentemente descoberto que 2-propanol, em uma quantidade que pode ser suficiente para diminuir a tensão superficial da formulação, pode aumentar a capacidade de umectação da superfície de lesões de pele, e pode manter ou melhorar o efeito terapêutico da formulação nas condições que estão o sujeito deste pedido, pode ser estavelmente incorporado em uma solução de peróxido de hidrogênio concentrada. Como observado acima, isopropanol, um álcool secundário, é esperado ser mais facilmente oxidado do que 1-propanol, o álcool primário na presença de altas concentrações de peróxido de hidrogênio. O mecanismo da oxidação de álcoois em alta concentrações de peróxido de hidrogênio é primeiro, a geração de radicais hidroxil da decomposição do peróxido de hidrogênio. Este processo pode ser acelerado pela presença de metais catalíticos ou outros catalisadores, tais como aqueles que podem ser introduzidos pela adição de excipientes e/ou impurezas (principalmente cátions de metal de transição). O radical hidroxil iria então extrair um átomo de hidrogênio do carbono adjacente para o oxigênio na molécula de álcool, resultando em um radical carbono. No caso de isopropanol, este é um radical secundário que é estabilizado pelos elétrons no oxigênio e ambos grupos metil próximos ao carbono. Para 1-propanol, este é um primeiro radical com apenas um grupo alquil próximo a ele, que é menos estável e mais difícil de formar. Este intermediário iria perder o átomo de hidrogênio do grupo hidroxil para formar cetona ou aldeído e o aldeído, propanal de 1-propanol, pode ser ainda oxidizado a ácido propiônico. Nas preparações de peróxidos de hidrogênio que são de alta pureza e são altamente estabilizadas ou em altas concentração de estabilizadores (e com concentrações menores de catalisador/impurezas) , a decomposição de peróxido pode ser diminuída e, portanto, a decomposição do álcool incluído pode ser diminuída. Apesar de sem um catalisador óbvio, a decomposição do peróxido é lenta. A taxa de reação aparente pode ser uma equação complexa envolvendo qualquer catalisador traço (por exemplo, metal catalítico), concentrações de peróxido e álcool, mas considerando o álcool sozinho, um álcool secundário é mais facilmente oxidado do que um primário. Foi surpreendentemente descoberto, entretanto, que empregando uma formulação estabilizada de peróxido de hidrogênio (por exemplo, FMC/PeroxyChem "Super D") , a incorporação de baixas concentrações do álcool secundário 2-propanol (IPA) em uma formulação estável, comercialmente viável, foi de fato possível. Adicionalmente e importantemente, álcoois primários, tais como 1-propanol são conhecidos por provocarem eritema cutâneo (vermelhidão) e irritação da pele e podem produzir uma "reação de rubor" quando aplicados na pele devido à geração de intermediários aldeído da quebra do álcool primário. Álcool desidrogenase (ADH) , que está presente na pele, age sobre e quebra de álcoois primários, tais como 1-propanol, mas não age em álcoois secundários, tais como 2-propanol. Portanto, apenas álcoois primários, que podem ser oxidados aos aldeídos correspondentes pela álcool desidrogenase (ADH) presente na pele, e não álcoois secundários (ou terciários), deduzem esta reação de eritema cutâneo por este mecanismo importante. Incorporando um álcool secundário, tal como 2-propanol (ao invés de um álcool primário, tal como 1-propanol) na composição, reações eritematosas cutâneas adversas resultantes de ou exacerbadas por intermediários de aldeído catalisador por ADH podem ser evitadas ou mitigadas.

[0076] Foi surpreendentemente descoberto que a adição de menores concentrações de álcool, tais como aquelas descritas nas modalidades aqui, e particularmente 2-propanol, em peróxido de hidrogênio aumentou a capacidade de umectação da lesão da pele. Adicionalmente, lesões de pele, por natureza, podem ter fendas e/ou invaginações ou irregularidades de superfície que podem tornar a penetração do peróxido de hidrogênio difícil. Por conseguinte, em algumas modalidades, uma composição pode compreender um peróxido de hidrogênio e um agente de modificação de tensão superficial. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial pode ser um álcool. O álcool pode estar em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da composição para um nível que aumente eficazmente a penetração da composição em tais fendas e/ou invaginações da lesão da pele, aumente a área de superfície da reação e aumente a eficácia terapêutica e/ou resposta clínica da lesão de pele para composição terapêutica. Em algumas modalidades, a composição ainda compreende outro agente de modificação de tensão superficial. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial pode ser selecionado de, sem limitação, um surfactante, por exemplo, um surfactante aniônico ou não iônico, um surfactante solúvel em água, tal como um polissorbato, SLS (lauril sulfato de sódio), polipropileno glicol (PPG) estearato, tal como Arlamol, PEG (polietileno glicol) estearato, esteareto, ceteareto, polioxil estearato ou similar, ou uma combinação dos mesmos. O agente de modificação de tensão superficial pode estar em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da composição para um nível que aumente eficazmente a penetração da composição nas fendas, invaginações e/ou irregularidades de superfície da lesão de pele, aumente a área de superfície da reação, e aumente a eficácia terapêutica e/ou resposta clínica da lesão de pele para a composição terapêutica, ou uma combinação das mesmas.

[0077] Em particular, foi surpreendentemente descoberto que 2-propanol é um álcool particularmente eficaz para incorporação nas composições descritas aqui. De fato, foi inesperadamente descoberto que 2-propoanol é um álcool mais adequado e eficaz nas composições descritas aqui do que 1-propanol. 1-propanol permite a liberação de peróxido de hidrogênio, pode reduzir a tensão superficial da composição para aumentar a penetração da composição na pele e foi esperado ser mais estável (isto é, menos propenso a ser oxidado) nas formulações compreendendo altas concentrações de peróxido de hidrogênio. De fato, quando comparado a 2-propanol, 1-propanol, em algumas concentrações, fornece liberação aumentada ou taxa aumentada de liberação de peróxido de hidrogênio e pode reduzir mais a tensão superficial (em uma base peso para peso) . Entretanto, foi surpreendentemente descoberto que, apesar de seu aparente potencial de efeitos desejáveis, 1-propanol é na verdade um álcool menos eficaz do que 2-propoanol em composições das modalidades divulgadas aqui. Sem desejar estar ligado por teoria, acredita-se que (i) apesar de haver uma tendência em direção às composições contendo 1-propanol para liberar mais peróxido de hidrogênio, em que 1-propanol está em maiores concentrações, composições contendo 2-propanol liberam eficazmente peróxido de hidrogênio e exibem uma taxa mais constante de liberação ao longo das concentrações desejadas nas modalidades descritas aqui; (ii) apesar do 1-propanol poder reduzir a tensão superficial da formulação de peróxido de hidrogênio mais, em uma base peso para peso, do que 2-propanol, a redução da tensão superficial induzida nas composições das modalidades preferidas por 1-propanol é excessiva e subideal, uma vez que este pode induzir tal grande redução que a composição iria indesejavelmente espalhar fora da lesão tida como alvo ou área em torno de pele não lesionada, levando a efeitos adversos, tais como irritação e eritema devido a pelo menos em parte à geração de intermediários de aldeído indesejáveis como discutido acima; e (iii) apesar de teoricamente, como discutido, o álcool primário, 1-propanol, seria esperado exibir maior estabilidade em formulações de alta concentração de peróxido de hidrogênio do que o álcool secundário (isto é, 2-propanol), 1-propanol parece ser oxidado em um grau maior pelo peróxido de hidrogênio nas formulações de alta concentração de peróxido de hidrogênio das modalidades preferidas do que é 2-propanol, e é, de fato menos estável. Portanto, a incorporação de 2-propanol nas composições descritas aqui fornece vantagens significativas sobre a incorporação de 1-propanol, incluindo, mas não limitado a, fornecer uma formulação terapeuticamente eficaz que é mais estável - levando à eficácia clínica melhorada da composição, menor tendência a espalhar fora do local pretendido de aplicação e, portanto, um perfil de segurança mais favorável.

[0078] A quantidade de álcool na composição pode também ser limitada pela concentração de peróxido na formulação. Por exemplo, se uma alta concentração de peróxido é desejada, a concentração de álcool pode necessariamente ser diminuída de modo a manter a alta concentração de peróxido na formulação. Em algumas modalidades, o álcool pode estar em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da composição, para aumentar a penetração da composição nas fendas e/ou invaginações da lesão de pele, aumentar a área de superfície da reação e aumentar a eficácia terapêutica e/ou resposta clínica da lesão de pele para a composição terapêutica. Em algumas modalidades, a formulação não espalha indesejavelmente na pele não afetada não lesional em torno, que pode ocorrer com uma quantidade muito grande de álcool ou uma redução muito grande na tensão superficial. Em algumas modalidades, a formulação não irrita a pele em torno, não lesional, não afetada. Em algumas modalidades, a formulação não causa eritema na pele em torno não lesional não afetada. Eritema e irritação da pele em torno, não lesional, não afetada podem ser causados por geração de intermediários induzindo irritação e eritema, tais como aldeídos, que podem ser devido à quebra de álcoois subideais na composição (por exemplo, álcoois primários, tais como 1-propanol).

[0079] Em algumas modalidades, a composição compreende um agente de modificação de tensão superficial. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial é um álcool. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial está em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da formulação de peróxido de hidrogênio e água. Em algumas modalidades, a composição compreende um álcool em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da formulação de peróxido de hidrogênio e água. Em algumas modalidades, o álcool é um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool secundário é 2-propanol. Sem álcool, tal como 2-propanol, para diminuir a tensão superficial, a formulação peróxido de hidrogênio-água pode ficar na superfície da lesão, sem penetrar na lesão e/ou as imperfeições de superfície, irregularidades, fendas da lesão. Em algumas modalidades, o agente de modificação de tensão superficial pode estar em uma quantidade suficiente para diminuir a tensão superficial da composição para um nível que diminui eficazmente a penetração da composição em tais fendas e/ou invaginações da lesão de pele, aumentar a área de superfície da reação, aumentar a eficácia terapêutica e/ou resposta clínica da lesão de pele da composição terapêutica enquanto minimizando a irritação da pele em torno, ou qualquer combinação das mesmas. Além disso, álcoois que diminuem a tensão superficial da composição de peróxido de hidrogênio excessivamente podem correr o risco de espalhar facilmente fora do local de aplicação e sobre pele não lesional, causando menos atividade no local necessário e irritação indesejada e outros efeitos adversos na pele em torno não afetada.

[0080] Em algumas modalidades, o álcool nas composições das modalidades aqui pode ser substituído com outros agentes voláteis. Tais agentes voláteis incluem, mas não estão limitados a, voláteis tais como acetatos, por exemplo, etil acetato e butil acetato (voláteis utilizados em esmalte de unha), ciclometicona (um silicone volátil que pode ser incluído em um sistema emulsificante), e vários outros voláteis em adição àqueles mostrados e descritos aqui, que serão aparentes a especialistas na técnica a partir da descrição exposta acima. Tais agentes voláteis adicionais podem ser utilizados em combinação com ou no lugar de um álcool.

[0081] Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado de um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool pode incluir metanol, etanol, butanol, 1-propanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-butanol, 2-propanol, 2-pentanol, benzil álcool, um isômero do mesmo ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol. Apesar das modalidades aqui poderem se referir a 2-propanol em particular, um especialista na técnica iria entender que outros álcoois e/ou voláteis, tais como, mas não limitados a, aqueles descritos acima podem ser utilizados no lugar de 2-propanol em tais modalidades.

[0082] 2-propanol (também referido como isopropil álcool) é um composto químico com a fórmula molecular C3H8O ou C3H7OH. É um composto químico incolor, inflamável com um odor forte. É o exemplo mais simples de um álcool secundário, em que o átomo de carbono do álcool está ligado com outros dois átomos de carbono, algumas vezes mostrado como (CH3)2CHOH. É um isômero estrutural de propanol. 2-propanol é miscível em água, álcool, éter e clorofórmio. Irá dissolver etil celulose, polivinil butiral, muitos óleos, alcaloides, gomas e resinas naturais. É insolúvel em soluções salinas. Diferente de etanol ou metanol, 2-propanol pode ser separado de soluções aquosas adicionando um sal, tal como cloreto de sódio, sulfato de sódio ou qualquer um de vários outros sais inorgânicos, contanto que o álcool seja muito menos solúvel em soluções salinas do que em água livre de sal. 2-propanol tem muitos usos médicos e farmacêuticos e é tipicamente utilizado topicamente em concentrações de cerca de 60% a cerca de 7 0% em água como um desinfetante tópico e em concentrações de cerca de 60% a cerca de 75% v/v de solução em géis como um desinfetante para as mãos. 2-propanol é também utilizado como um auxiliador na secagem de água para o tratamento/prevenção de otite externa (orelha de nadador) em uma concentração de até 95%.

[0083] Em algumas modalidades, o álcool está em uma quantidade de até cerca de 0,1%, até cerca de 0,25%, até cerca de 0,5%, até cerca de 1%, até cerca de 2%, até cerca de 2,5%, até cerca de 3%, até cerca de 4%, até cerca de 5%, até cerca de 8%, até cerca de 10%, até cerca de 14%, até cerca de 15%, até cerca de 20%, ou até cerca de 25% da composição. O uso de baixas concentrações de álcool, por exemplo, 2-propanol, como descrito nas modalidades aqui, permite o uso de peróxidos de hidrogênio estabilizados de altas concentrações terapeuticamente (tais como maior que 23%) de peróxido de hidrogênio, de modo que os estabilizadores no peróxido de hidrogênio sejam capazes de manter a estabilidade química da formulação sem serem afetados pelo álcool (e suas impurezas). Em algumas modalidades, o álcool pode compreender até cerca de 25% da composição. Em algumas modalidades, o álcool pode estar em uma quantidade de até cerca de 0,05% a cerca de 25%, cerca de 0,5% a cerca de 25%, cerca de 1% a cerca de 25%, cerca de 2,5% a cerca de 25%, cerca de 5% a cerca de 25%, cerca de 10% a cerca de 25%, cerca de 15% a cerca de 25%, ou cerca de 20% a cerca de 25%, cerca de 0,05% a cerca de 15%, cerca de 0,5% a cerca de 25%, até cerca de 5%, cerca de 0,01% a cerca de 5%, cerca de 0,1% a cerca de 5%, cerca de 0,5% a cerca de 5%, cerca de 1% a cerca de 5%, cerca de 1,5% a cerca de 5%, cerca de 2% a cerca de 5%, cerca de 2,5% a cerca de 5%, cerca de 3% a cerca de 5%, cerca de 3,5%, a cerca de 5%, cerca de 4% a cerca de 5%, cerca de 4,5% a cerca de 5%, ou similar. Em algumas modalidades, o álcool pode estar em uma quantidade de cerca de 0,01%, 0,1%, 0,25%, 0,5%, 0,75%, 1%, 2%, 2,5%, 3%, 4% 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, ou uma faixa entre qualquer um destes valores. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2,5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2,5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2,5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2,5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2,5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2% de álcool. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 2% de álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol.

[0084] Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste essencialmente em cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição consiste em cerca de 25% de peróxido de hidrogeno e cerca de 5% de álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol.

[0085] Em algumas modalidades, o álcool diminui a tensão superficial da composição. Em algumas composições, o álcool diminui a tensão superficial da composição. Em algumas modalidades, o álcool aumenta a penetração do peróxido de hidrogênio nas imperfeições da pele do sujeito, tais como irregularidades, fendas e imperfeições da pele ou lesão de pele. Em algumas modalidades, o álcool desidrata a pele do sujeito ou lesão da pele do sujeito, assim permitindo melhor penetração do peróxido de hidrogênio na pele do sujeito ou lesão da pele. Em algumas modalidades, o álcool aumenta a capacidade de umectação da superfície da pele, incluindo a capacidade de umectação do crescimento de pele ou lesão.

[0086] Em algumas modalidades, o álcool aumenta a concentração eficaz do peróxido de hidrogênio quando administrado. Peróxido de hidrogênio é bactericida, virucida, esporocida e fungicida, e pode ser um esterilizante variando concentrações e tempos de contato. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio está em uma concentração suficiente para ser virucida. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio tem tempo de contato suficiente com a pele ou lesão da pele para este exibir seus efeitos bactericidas, virucida, esporocida, fungicida ou esterilizante. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio tem tempo de contato suficiente com a pele ou lesão da pele suficiente para exibir seus efeitos virucidas. Sem estar ligado por teoria, o álcool pode aumentar a concentração eficaz do peróxido de hidrogênio quando este evapora após ser administrado, e pode aumentar a atividade oxidativa e/ou germicida da formulação. Adicionalmente, a penetração aumentada da formulação pode aumentar a área de superfície ou tempo de contato da solução com a pele ou lesão da pele e levar a efeito melhorado como um germicida ou esterilizante.

[0087] Em algumas modalidades, a composição pode ser administração topicamente. Em algumas modalidades, a composição pode ser uma solução. Em algumas modalidades, a composição pode ser em uma formulação gel. Em algumas modalidades, a solução ou formulação em gel pode ser em duas ou mais partes a serem misturadas em ou imediatamente antes do momento da aplicação. Em algumas modalidades, a composição pode ser em um creme, loção, espuma, emplastro transdérmico, pó, sólido, fita, pasta ou tintura. Em algumas modalidades, os métodos de tratar descritos aqui requerem apenas uma única aplicação da composição das modalidades aqui. Em algumas modalidades, os métodos de tratamento descritos nas modalidades aqui requerem duas ou mais aplicações da composição das modalidades aqui. Em algumas modalidades, os métodos de tratamento descritos nas modalidades aqui requerem aplicações múltiplas da composição das modalidades aqui.

[0088] Em algumas modalidades, a composição pode ainda incluir um excipiente farmaceuticamente aceitável. Em algumas modalidades, a composição pode ainda incluir um emoliente, um emulsificante, um agente de gelificação, um aditivo ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o aditivo pode ser selecionado de conservantes, estabilizadores de emulsão, ajustadores de pH, agentes quelantes, modificadores de viscosidade, antioxidantes, surfactantes, detergentes, emolientes, agentes opacificantes, condicionadores de pele, tampões ou uma combinação dos mesmos.

[0089] Algumas modalidades aqui são direcionadas a uma formulação em gel compreendendo peróxido de hidrogênio e um agente de gelificação. Em algumas modalidades, a formulação em gel pode ainda compreender um álcool. Em algumas modalidades, a formulação em gel pode ainda compreender um excipiente farmaceuticamente aceitável. Em algumas modalidades, o agente de gelificação pode ser selecionado de Carbopol ETD 2020, Carbopol 980 NF, Carbopol 974P, Carbopol Ultrez 10, ou similares. Em algumas modalidades, o agente de gelificação pode ser copolímeros reticulados de alto peso molecular de ácido acrílico e um comonômero hidrofóbico ou um copolímero (por exemplo, Pemulen TR-1); Polycarbophil AA-1; PVP (polivinil pirrolidona); Eudragit; Poloxamer; Sepineo; Bentonite; Aerosil (silicatos); Ácidos Hialurônicos; Ácidos Hialurônicos reticulados; uma combinação dos mesmos, ou uma composição ou equivalente químico dos mesmos possuindo as qualidades requeridas para a composição das modalidades descritas aqui. Em algumas modalidades, a composição de gel é mantida em duas partes e misturadas em ou imediatamente antes do momento da aplicação. Por exemplo, o peróxido de hidrogênio e 2-propanol (primeira parte) poderiam ser mantidos separados do agente de gelificação (segunda parte) até o momento da administração ou imediatamente antes. Como outro exemplo, o peróxido de hidrogênio, 2-propanol e agente de gelificação poderiam ser cada um separado dentro de três partes e misturados em ou imediatamente antes do momento da aplicação. Partes adicionais podem ser possíveis para excipientes adicionais ou tais excipientes podem ser incorporados nas partes existentes em ou imediatamente antes do momento da administração, a formulação em gel de múltiplas partes pode ser misturada e aplicada topicamente na pele como uma única formulação em gel.

[0090] Algumas modalidades são direcionadas a uma formulação em gel que podem ser liberadas em um aplicador que mistura dois ou mais componentes da formulação em gel em ou imediatamente ante do momento da aplicação. Em algumas modalidades, o aplicador do compartimento da formulação em gel compreende pelo menos um compartimento frangível (por exemplo, agente de gelificação no compartimento principal do aplicador, com o peróxido em uma ampola de vidro dentro ou ao lado deste compartimento). Alguns aplicadores exemplares podem incluir aplicadores tipo seringa ou aplicadores de "cilindro duplo" que podem misturar recentemente (por exemplo, "misturar em vórtice") dois ou mais componentes que necessitam serem mantidos em compartimentos separados por razões de estabilidade, mas que podem ser misturados em ou imediatamente antes do momento da aplicação.

[0091] Em algumas modalidades, a composição ainda inclui um tampão. Em algumas modalidades, o tampão pode ser selecionado de trietanolamina, tampões de pH baixo, tais como acetato de sódio, citrato, fosfato, glicina, cloreto de hidrogênio, citrato e fosfato, glicina e cloreto de hidrogeno, similares, ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o tampão pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 15%. Em algumas modalidades, o tampão está presente em uma quantidade de cerca de 0,001%, 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,5%, 1%, 5%, 10%, 15%, ou uma faixa entre qualquer dois destes valores. Em algumas modalidades, o tampão está presente em qualquer quantidade necessária para ajustar otimamente o pH da composição.

[0092] Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 15 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1 em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 20 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 30 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 50 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em 37°C, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, ou cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 15 mN·m-1, cerca de 20 mN·m-1, cerca de 30 mN·m-1, cerca de 36 mN·m-1, cerca de 41 mN·m-1, cerca de 48 mN·m-1, cerca de 54 mN·m-1, cerca de 75 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1, cerca de 50 mN·m-1, cerca de 60 mN·m-1, cerca de 70 mN·m-1, cerca de 80 mN·m-1, ou uma faixa entre qualquer dois destes valores em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em temperatura ambiente.

[0093] Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 15 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1 em 37°C. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 20 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 30 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 50 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em 37°C, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 80 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 70 mN·m-1, cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 60 mN·m-1, ou cerca de 45 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em 37°C. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 15 mN·m-1, cerca de 20 mN·m-1, cerca de 30 mN·m-1, cerca de 36 mN·m-1, cerca de 41 mN·m-1, cerca de 48 mN·m-1, cerca de 54 mN·m-1, cerca de 75 mN·m-1, cerca de 40 mN·m-1, cerca de 50 mN·m-1, cerca de 60 mN·m-1, cerca de 70 mN·m-1, cerca de 80 mN·m-1, ou uma faixa entre qualquer dois destes valores em 37°C. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 55 mN·m-1 em 37°C. Em algumas modalidades, a composição tem uma tensão superficial de cerca de 42 mN·m-1 a cerca de 50 mN·m-1 em 37°C.

[0094] Em algumas modalidades, uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio tem uma tensão superficial de cerca de 35 mN·m-1 a cerca de 60.3 mN·m-1 em 37°C. Em algumas modalidades, uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio pode ter uma tensão superficial de cerca de 60,3 mN·m-1 em 37°C. Uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio e 2,5% de 2-propanol pode ter uma tensão superficial de cerca de 54,1 +/-0,8 mN·m-1 em 37°C. Uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol pode ter uma tensão superficial de cerca de 48,3 +/- 0,7 mN·m-1 em 37°C. Uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio e 10% de 2-propanol pode ter uma tensão superficial de cerca de 41,1 +/-0,6 mN·m-1 em 37°C. Uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio e 15% de 2-propanol pode ter uma tensão superficial de cerca de 35,9 +/- 0,6 mN·m-1 em 37°C.

[0095] Em algumas modalidades, a composição tem um pH de cerca de 1,5 a cerca de 7,0, cerca de 1,5 a cerca de 3,5, cerca de 1,5 a cerca de 5,0, cerca de 1,5 a cerca de 4,0, cerca de 1,7 a cerca de 3,7, cerca de 2,0 a cerca de 5,0, cerca de 2,0 a cerca de 4,0, cerca de 2,0 a cerca de 2,8, cerca de 2,5 a cerca de 4,0, cerca de 2,5 a cerca de 4,5, cerca de 2,5 a cerca de 5,0, cerca de 2,7 a cerca de 3,83, cerca de 2,7 a cerca de 4,0, cerca de 2,8 a cerca de 4,0, cerca de 2,83 a cerca de 3,83, cerca de 3,0 a cerca de 7,0, cerca de 4,0 a cerca de 7,0, cerca de 5,0 a cerca de 7,0, ou cerca de 6,0 a cerca de 7,0. Em algumas modalidades, o pH pode ser cerca de 1,5, 1,7, 2,0, 2,5, 2,7, 2,8, 2,83, 3,0, 3,3, 3,5, 3,7, 3,83, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, ou uma faixa entre qualquer dois destes valores.

[0096] Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui são estáveis por até quatro semanas em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui são estáveis por até cerca de 15 minutos, cerca de30 minutos, cerca de 1 hora, cerca de 2 horas, cerca de 3 horas, cerca de 4 horas, cerca de 5 horas, cerca de 6 horas, até cerca de 12 horas, até cerca de 24 horas, até cerca de 1 semana, até cerca de 2 semanas , até cerca de 3 semanas, até cerca de 1 mês, até cerca de 6 semanas, até cerca de 2 meses, até cerca de 3 meses, até cerca de 4 meses, até cerca de 6 meses, até cerca de 8 meses, até cerca de 10 meses, até cerca de 12 meses, até cerca de 18 meses, até cerca de 2 anos, até cerca de 2,5 anos, ou até cerca de 3 anos em temperatura ambiente. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui são estáveis por até cerca de quatro semanas, até cerca de seis semanas, até cerca de oito semanas, até cerca de três meses, até cerca de 6 meses, até cerca de 8 meses ou até cerca de um ano a 40°C. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui são estáveis por até cerca de quatro semanas, até cerca de 6 semanas, até cerca de 1 mês, até cerca de 2 meses, até cerca de 3 meses, até cerca de 4 meses, até cerca de 6 meses, até cerca de 8 meses, até cerca de 10 meses, até cerca de 12 meses, até cerca de 18 meses, até cerca de 2 anos, até cerca de 2,5 anos, ou até cerca de 3 anos em 30°C. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui são estáveis por até cerca de quatro semanas, até cerca de 1 mês, até cerca de 6 semanas, até cerca de 2 meses, até cerca de 3 meses, até cerca de 4 meses, até cerca de 6 meses, até cerca de 8 meses, até cerca de 10 meses, até cerca de 12 meses, até cerca de 18 meses, até cerca de 2 anos, até cerca de 2,5 anos ou até cerca de 3 anos em 25°C. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui estão estáveis por até cerca de quatro semanas, até cerca de 6 semanas , até cerca de 1 mês, até cerca de 2 meses, até ce rca de 3 meses, até cerca de 4 meses, até cerca de 6 meses, até cerca de 8 meses, até cerca de 10 meses, até cerca de 12 meses, até cerca de 18 meses, até cerca de 2 anos, até cerca de 2,5 anos, ou até cerca de 3 anos em 5°C.

[0097] Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui satisfazem os requisitos de estabilidade estabelecidos pela International Conference of Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use no "ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003, a totalidade do qual é incorporada aqui por referência.

[0098] Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem também ser administradas em combinação com outros métodos que mecanicamente, fisicamente ou quimicamente melhoram a penetração do ativo na lesão. Tais métodos podem incluir extração por fita, modalidades destrutivas/abrasivas tais como, por exemplo, crioterapia de nitrogênio líquido, eletrodissecção, lasers de vários comprimentos de onda (ablativo e não ablativo), ablação de rádio frequência, dermabrasão e remoção cirúrgica parcial ou completa por curetagem ou incisão cirúrgica, uso de um ablativo ou agente de peeling químico, ou de outro modo perturbando a superfície de, ou diminuindo a espessura ou tamanho ou volume geral de, ou aumentando a área de superfície da lesão. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser administradas em combinação com outros ingredientes ativos, tais como, por exemplo, adjuvantes, inibidores ou outras drogas compatíveis ou compostos em que tal combinação é vista por ser desejável ou vantajosa em alcançar os efeitos desejados dos métodos descritos aqui. Qualquer outro tratamento conhecido pode ser utilizado em combinação com a formulação para tratar as doenças de pele divulgadas aqui. Por exemplo, a composição pode ser administrada em combinação com um agente farmacêutico ativo que é utilizado para tratar as condições da pele descritas aqui. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser administradas antes, concomitante com, ou após a administração de outro composto para tratar a lesão. Em algumas modalidades, a composição ainda compreende um agente farmacêutico ativo topicamente para tratar as condições de pele descritas aqui. Como um exemplo, um método de tratar queratose seborreica pode compreender administrar ingenol mebutato ao sujeito e então administrar as composições das modalidades aqui. Como outro exemplo, um método de tratar verrugas pode compreender administrar ácido salicílico na lesão de uma pessoa em necessidade do mesmo de manhã e administrar uma composição das modalidades aqui na lesão de uma pessoa em necessidade da mesma à noite. Como outro exemplo, um método de tratar verrugas, queratose seborreica, condiloma acuminado, molusco ou acrochordons pode compreender administrar um retinoide tópico na lesão de uma pessoa em necessidade do mesmo por um número de dias e administrar uma composição das modalidades aqui na lesão de uma pessoa em necessidade da mesma após um número de dias do pré tratamento com o agente tópico. Outros exemplos possíveis serão rapidamente aparentes a um conhecedor na técnica. O outro ativo ou procedimento pode ser administrado ou realizado antes, após ou concorrentemente com as composições das modalidades aqui.

[0099] As modalidades aqui também são direcionadas a um método de tratar uma condição de pele administrando uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição pode ser administrada uma vez ao dia, duas vezes ao dia, semanalmente, duas vezes por semana, três vezes na semana, a cada dois dias, mensalmente, a cada dois meses, a cada três meses ou como instruído pela embalagem ou o médico para alcançar o resultado clínico desejado. A condição da pele pode ser etiologia infecciosa. A condição da pele pode ser um crescimento cutâneo induzido viralmente ou induzido não viralmente ou proliferação. A condição da pele pode ser um neoplasma benigno, pré-malignidade ou malignidade. A condição da pele pode ser uma condição inflamatória. A condição da pele pode ser uma condição hiperproliferativa. A condição da pele pode ser envelhecimento, incluindo mudanças intrínsecas e extrínsecas (por exemplo, fotoenvelhecimento (mudanças induzidas por luz ultravioleta)), mudanças pigmentares, linhas finas e rítides. Em algumas modalidades, a condição da pele pode ser selecionada de lesões induzidas por Papiloma Virus Humano, por exemplo, verrugas, verrugas comuns, verrugas recorrentes, verrugas recalcitrantes, tratamento de verrugas nevos, verrugas palmo plantares, verrugas planas, verrugas relacionadas a epidermodisplasia, verrugas anogenitais, condiloma acuminado, displasias cervicais ou neoplasias, por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN); Lesões relacionadas ao virus da herpes incluindo aquelas induzidas por HHV-1 (HSV-1), HHV-2 (HSV-2), HHV-3 (virus varicela-zoster) por exemplo, catapora, Herpes zoster, cobreiro; lesões induzidas por Poxvirus, por exemplo, molusco contagioso, orf, calo, cornos cutâneos, cornos, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, prurigo nodular, queratose actinica, carcinoma de célula escamoso, carcinoma de célula escamoso in situ, queratoacantoma, carcinoma de célula basal, linfomas cutâneos e infiltrados linfóticos benignos e hiperplasias da pele, acantoma de célula claro, acantoma de célula grande, acantoma epidermolítico, poroqueratose, hiperqueratose, queratose pilar, queratose liquenoide, acantose, acantose nigricans, papilomatose confluente e reticulada, nevos, incluindo, por exemplo, nevos dermal, nevos epidermal, nevos composto, ILVEN (nevos epidermal verrucoso linear inflamatório), nevos sebáceo, nevos comedônico e similares; acne, por exemplo, acne comedonal, acne inflamatória, acne papular, acne pustular, acne cística; cistos, por exemplo, cisto epidermoide, milia, cisto triquilemal, cisto folicular, cisto proliferante, cisto dermoide, cisto pilonidal, cisto apócrino, cisto écrino, cisto sebáceo, cisto mucoso, cisto mixoide, cisto ganglionar, cisto sinovial, cisto de pelo velus, esteatocistoma, hidrocistoma; neoplasma anexo, por exemplo, tricofoliculoma, fibrofoliculoma, fibroma perifolicular, tricodiscoma, nevos sebáceo, siringoma condroide, tricoepitelioma, tricoblastoma, tricoepitelioma dermoplástico, pilomatricoma, carcinoma pilomatrical, tricolemoma, carcinoma triquelemal, tumor do infundíbulo folicular, tricoadenoma, tumor pilar proliferante, hiperplasia sebácea, adenoma sebáceo, epitelioma sebáceo, carcinoma sebáceo, siringoma, poroma, hidradenoma, hidradenoma apócrino, espiradenoma, cilindroma, nevos écrino (hamartoma écrino), adenoma papilar, adenocarcinoma papilar; proliferações melanocíticas benignas ou neoplasmas, por exemplo, efilides, máculas café-com-leite, melanose de Becker, lentigines, lentigines solares, lentigo simples, lesões melanocíticas mucosas, pontos de Mongolian, Nevos de Ota, nevos azul, nevos melanocítico adquirido comum (nevos nevocelular, "moles"), nevos congenital, nevos spilus, nevos recorrente; neoplasmas vasculares e perivasculares e hiperplasias reativas, por exemplo, hemangiomas, angiomas cherry, hemangiomas de hobnail (hemangiomas hemosideróticos tidos como alvo), angiomas tufados, hemangioendoteliomas, hiperplasia angiolinfoide com eosinofilia (ALHE), tumores Glomus (glomangiomas), hemangiopericitomas; neoplasmas cutâneos neural e neuroendócrino, por exemplo, neuromas, Schwannomas, neurofibromas, tumor de bainha de nervo, mixoma de bainha de nervo, neurotequeoma, tumor de célula granular; proliferações fibróticas e fibrohistiocíticas, por exemplo, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, fibromas, pápulas fibrosas, angiofibromas, pápulas penianas peroladas, fibromas periunguais, dermatofibromas, fibroqueratomas, fibromas escleróticos ou pleomórficos, nevos de tecido conjuntivo; cicatrizes cutâneas, hiperplasias, queloides, rosácea, fungo cutâneo, infecções por dermatófito e bolor, onicomicose, hiperpigmentação, psoríase, melanoma maligno, queratose seborreica, queratose seborreica variante incluindo, por exemplo, dermatose papulose nigra, queratose folicular invertida/queratoma disqueratose verrugoso/disqueratoma verrugoso, acroqueratose verruciforme, queratose estuco; ou uma combinação dos mesmos.

[0100] Em algumas modalidades, o método de tratar uma condição de pele ainda compreende a etapa de limpar o local de tratamento antes da administração da composição. Em algumas modalidades, limpar o local de tratamento compreende desengordurar o local de tratamento antes da administração da composição. Em algumas modalidades, limpar o local de tratamento compreende aplicar pelo menos 70% de 2-propanol na pele a ser tratada antes da administração da composição. Desengordurar o local de tratamento pode compreender aplicar o álcool na pele, tal como por fricção, massagem, colocação, esfregaço, abrasão, raspagem, esfregaço ou de outro modo colocando em contato a pele com o álcool.

[0101] Em algumas modalidades, o método de tratar uma condição de pele ainda compreende a etapa de desbridar o local de tratamento do sujeito. Em algumas modalidades, desbridar pode incluir mecanicamente, quimicamente ou fisicamente a abrasão, ablação, afinamento, curetagem, destruição, remoção, excisão ou de outro modo perturbar a superfície da pele ou lesão a ser tratada, incluindo diminuir a espessura da, e/ou diminuir o volume da lesão. Em algumas modalidades, a etapa de desbridar é antes, após e/ou concorrente com a administração das composições das modalidades aqui no local de tratamento.

[0102] Em algumas modalidades, o álcool pode ser selecionado de um álcool primário, um álcool secundário, um álcool terciário ou uma combinação dos mesmos. O álcool pode ser selecionado de metanol, etanol, butanol, 1-propanol, pentanol, hexanol, octanol, nonanol, decanol, 2-butanol, 2-propanol, 2-pentanol, 2-hexanol, benzil álcool, um isômero do mesmo ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, desengordurar a pele pode compreender aplicar outro agente desengordurante conhecido na pele, tal como etil acetato, butil acetato ou similar na pele, tal como por fricção, massagem, colocação, esfregando, abrasão, raspagem, esfregaço, ou de outro modo colocando em contato a pele com o agente. Em algumas modalidades, limpar a pele compreende aplicar uma solução antisséptica na pele ou lesão da pele a ser tratada. Em algumas modalidades, o antisséptico é povidona, iodina, clorexidina, um detergente, sabão ou similar.

[0103] Algumas modalidades são direcionadas a um método de tratar verrugas compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição compreende um álcool e até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, verrugas podem ser tratadas utilizando qualquer um dos métodos de tratamento descritos aqui. Algumas modalidades são direcionadas a um método de melhorar a aparência das verrugas, compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Algumas modalidades são direcionadas a um método de aliviar, por exemplo, encolhendo, reduzindo em tamanho, e/ou reduzindo em peso, uma verruga, compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, as verrugas são tratamento naive. Em algumas modalidades, uma verruga de tratamento naive pode ser tratada utilizando qualquer um dos métodos de tratamento descritos aqui. Algumas modalidades são direcionadas a um método de melhorar a aparência de verrugas de tratamento naive compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Algumas modalidades são direcionadas a um método de aliviar, por exemplo, encolher, reduzir em tamanho, e/ou reduzir em peso, uma verruga de tratamento naive compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, as verrugas são verrugas recalcitrantes. Verrugas recalcitrantes podem incluir verrugas que são resistentes a ou falharam ou responderam parcialmente a outras terapias, verrugas que são difíceis de tratar ou verrugas que estão em localizações difíceis anatomicamente. Em algumas modalidades, verrugas recalcitrantes podem incluir verrugas plantares, verrugas periungueais, verrugas subungueais ou similares. Em algumas modalidades, verrugas recalcitrantes podem ser localizadas na superfície do corpo. Em algumas modalidades, verrugas recalcitrantes podem ser tratadas utilizando qualquer um dos métodos de tratamento descritos aqui. Algumas modalidades são direcionadas a um método de melhorar a aparência de verrugas recalcitrantes compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Algumas modalidades são direcionadas a um método de aliviar, por exemplo, encolher, reduzir em tamanho e/ou reduzir em peso, uma verruga recalcitrante compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e 2-propanol.

[0104] Algumas modalidades são direcionadas a um método de tratar queratose seborreica compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição compreende um álcool e até 50% de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol.

[0105] Algumas modalidades são direcionadas a um método de tratar acrochordons compreendendo administrar uma composição das modalidades aqui a um sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição compreende um álcool e até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol. Em algumas modalidades, a composição cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e cerca de 5% de 2-propanol.

[0106] Algumas modalidades aqui são direcionadas a um método de tratar uma condição de pele compreendendo (i) administrar topicamente uma primeira dose de uma composição compreendendo até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool; e (ii) administrar topicamente uma ou mais doses de acompanhamento da composição. Em algumas modalidades, a aplicação da primeira dose e uma ou mais doses de acompanhamento compreende uma seção de aplicação. Em algumas modalidades, a dose de acompanhamento é administrada imediatamente após a administração da primeira dose. Em algumas modalidades, a dose de acompanhamento é administrada pelo menos cerca de 0,5 minuto após a primeira dose. Em algumas modalidades, a dose de acompanhamento é administrada pelo menos 1 minuto, pelo menos cerca de 1,5 minutos, pelo menos cerca de 2 minutos, em pelo menos cerca de 5 minutos, em pelo menos cerca de 10 minutos, pelo menos cerca de 15 minutos, em pelo menos cerca de 20 minutos, em pelo menos cerca de 25 minutos, em pelo menos cerca de 30 minutos, ou pelo menos cerca de 1 horas após a primeira dose. Em algumas modalidades, pode haver uma dose de acompanhamento, duas doses de acompanhamento, três doses de acompanhamento, quatro doses de acompanhamento, cinco doses de acompanhamento, seis doses de acompanhamento, sete doses de acompanhamento, oito doses de acompanhamento, nove doses de acompanhamento ou dez doses de acompanhamento e cada seção de aplicação. Cada dose de acompanhamento subsequente pode ser administrada imediatamente após a administração da dose anterior, em pelo menos cerca de 1 minuto, pelo menos cerca de 1,5 minuto, em pelo menos cerca de 2 minutos, em pelo menos cerca de 5 minutos, em pelo menos cerca de 10 minutos, em pelo menos cerca de 15 minutos, em pelo menos cerca de 20 minutos, em pelo menos cerca de 25 minutos, em pelo menos cerca de 30 minutos ou pelo menos uma hora após a dose anterior.

[0107] Em algumas modalidades, a composição tópica pode ser administrada em uma dose eficaz. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 0,0025 mililitro a cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui, incluindo cerca de 0,0025 mililitro, cerca de 0,01 mililitro, cerca de 0,025 mililitro, cerca de 0,05 mililitro, cerca de 0,075 mililitro, cerca de 0,1 mililitro, cerca de 0,15 mililitro, cerca de 0,5 mililitro, cerca de 1 mililitro, cerca de 1,5 mililitro, cerca de 2 milímetros, cerca de 2,5 mililitros, cerca de 3 mililitros, uma combinação dos mesmos, ou qualquer quantidade que tem um efeito clínico na lesão. Em algumas modalidades, a dose eficaz é proporcional ao tamanho da lesão. Em algumas modalidades, a dose eficaz da composição é menos que cerca de 0,1 mililitro por lesão. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 2 mililitros a cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 2 mililitros a cerca de 5 mililitros das composições das modalidades aqui.

[0108] Em algumas modalidades, a administração tópica da primeira dose e as doses de acompanhamento compreendem massagear a composição na pele por pelo menos 5 segundos, pelo menos cerca de 10 segundos, pelo menos cerca de 15 segundos, pelo menos cerca de 20 segundos, pelo menos cerca de 25 segundos, pelo menos cerca de 30 segundos, pelo menos cerca de 35 segundos, pelo menos cerca de 40 segundos, pelo menos cerca de 45 segundos, pelo menos cerca de 50 segundos, pelo menos cerca de 55 segundos, pelo menos cerca de 1 minute, pelo menos cerca de 2 minutos, pelo menos cerca de 3 minutos, pelo menos cerca de 4 minutos, ou pelo menos cerca de 5 minutos, pelo menos cerca de 10 minutos, pelo menos cerca de 15 minutos, pelo menos cerca de 20 minutos pelo menos cerca de 25 minutos, ou pelo menos cerca de 30 minutos durante cada dose. Em algumas modalidades, a composição é uma solução. Em algumas modalidades, a composição é um gel. Em algumas modalidades, massagear inclui esfregar em, manipular, amassar, pressionar ou de outro modo "trabalhar" a composição na pele. Em algumas modalidades, a composição é aplicada e massageada na pele com um aplicador. Em algumas modalidades, a composição é aplicada e massageada na pele pelo menos 1 vez, pelo menos 2 vezes, pelo menos 3 vezes, pelo menos 4 vezes, pelo menos 5 vezes, pelo menos 6 vezes, pelo menos 7 vezes, pelo menos 8 vezes, pelo menos 9 vezes, ou pelo menos 10 vezes em cada seção de aplicação. Em algumas modalidades, a seção de aplicação, em que a composição é administrada, pode ser repetida uma vez ao dia, duas vezes ao dia, semanalmente, duas vezes por semana, três vezes na semana, a cada dois dias, mensalmente, a cada dois meses, a cada três meses, a cada seis meses ou como direcionado pela embalagem ou médico alcançar o resultado clínico desejado.

[0109] Em algumas modalidades, a composição é administrada por um prestador de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a composição é administrada em uma instalação de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a composição é autoadministrada pelo sujeito em necessidade da mesma. Em algumas modalidades, a composição é administrada por um cuidador do sujeito. Como utilizado aqui, um prestador de cuidados de saúde pode incluir médico, enfermeira, assistente do médico, praticante de enfermagem, ou qualquer profissional trabalhando no consultório do médico, hospital ou clínica. Uma instalação de cuidado de saúde, como utilizada aqui, refere-se a um consultório do médico, hospital, instalação de cuidado ambulatório ou clínica. Um cuidador do sujeito pode incluir parentes, enfermeiro, amigo, membro da família, profissional médico ou qualquer um auxiliando na administração da composição no sujeito em necessidade da mesma.

[0110] Em algumas modalidades, o método ainda compreende administrar topicamente uma segunda composição compreendendo peróxido de hidrogênio e álcool como descrito nas modalidades acima ao sujeito seguindo um tratamento inicial por um prestador de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a segunda composição é uma composição tomada em domicílio. Em algumas modalidades, a segunda composição está disponível para venda sem prescrição. Em algumas modalidades, a segunda composição está disponível por prescrição. Em algumas modalidades, a segunda composição pode compreender uma concentração menor de peróxido de hidrogênio do que o tratamento inicial administrado no sujeito. Em algumas modalidades, a segunda composição pode compreender a mesma concentração de peróxido de hidrogênio como o tratamento inicial administrado ao sujeito. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a segunda composição compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol. Em algumas modalidades, a segunda composição pode ser autoadministrada pelo sujeito. Em algumas modalidades, a segunda composição pode ser administrada pelo menos cerca de 1 dia, pelo menos cerca de 2 dias, pelo menos cerca de 3 dias, pelo menos cerca de 1 semana, pelo menos cerca de 2 semanas, pelo menos cerca de 3 semanas, pelo menos cerca de 4 semanas, pelo menos cerca de 5 semanas, pelo menos cerca de 6 semanas, pelo menos cerca de 7 semanas ou em um intervalo requerido para manter o efeito clínico ou até que a lesão seja removida, após o tratamento inicial pelo profissional de cuidado de saúde. Em algumas modalidades, a segunda composição pode ser administrada uma vez ao dia, duas vezes ao dia, semanalmente, duas vezes por semana, a cada dois dias, mensalmente, a cada dois meses, a cada três meses, a cada seis meses ou como instruído pela embalagem ou o médico para alcançar o resultado clínico desejado.

[0111] Algumas modalidades aqui são direcionadas a um método de tratar ma condição de pele em um sujeito compreendendo administrar topicamente uma composição de uso doméstico compreendendo peróxido de hidrogênio e álcool como descrito acima ao sujeito. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico está disponível para venda sem prescrição. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico está disponível por prescrição. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 50% de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 45% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 35% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 32,5% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico compreende cerca de 25% de peróxido de hidrogênio e 5% de álcool. Em algumas modalidades, o álcool é 2-propanol. Tais composições de uso doméstico podem ser administradas após uma visita a um profissional de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico pode ser administrada após um tratamento inicial por um profissional de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico pode compreender uma menor concentração de peróxido de hidrogênio do que o tratamento inicial administrado ao sujeito. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico pode compreender a mesma concentração de peróxido de hidrogênio como o tratamento inicial administrado ao sujeito. A composição de uso doméstico pode ser autoadministrada pelo sujeito. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico pode ser administrada pelo menos cerca de 1 dia, pelo menos cerca de 2 dias, pelo menos cerca de 3 dias, pelo menos cerca de 1 semana, pelo menos cerca de 2 semanas, pelo menos cerca de 3 semanas, pelo menos cerca de 4 semanas após o tratamento inicial pelo profissional de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, a composição de uso doméstico pode ser administrada uma vez ao dia, duas vezes ao dia, semanalmente, duas vezes por semana, a cada dois dias, mensalmente, a cada dois meses,a cada três meses, a cada seis meses, ou como instruído pela embalagem ou o médico para alcançar o resultado clínico desejado.

[0112] As modalidades aqui também englobam dispositivos para administrar as composições de peróxido de hidrogênio das modalidades aqui (veja, por exemplo, Figuras 12-16 e descrição associada). Em algumas modalidades, uma composição compreendendo peróxido de hidrogênio e álcool como descrito nas modalidades aqui podem ser administradas utilizando qualquer aplicador tópico conhecido na técnica. Em algumas modalidades, uma composição compreendendo peróxido de hidrogênio e álcool como descrito nas modalidades aqui pode ser administrada utilizando uma esponja, cotonete, um bastão com ponta de espuma, uma bola de algodão, uma escova, um tecido entrelaçado ou não entrelaçado, rolete, gaze, caneta, uma luva ou similar. Em algumas modalidades, o aplicador pode dispensar as composições aqui através de um ponta que é flocada, absorvente e/ou firme o suficiente para aplicar pressão na lesão. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador de ponta polimérica sinterizada. Em algumas modalidades, o aplicador é resistente a, compatível com ou inerte a soluções de alta concentração de peróxido. Em algumas modalidades, o aplicador é capaz de dispensar a solução em uma taxa controlada de modo a ajudar a confinar o ativo na lesão de interesse e poupar a pele normal ao redor. Em algumas modalidades, a solução pode ser administrada utilizando um dispositivo tendo a solução de peróxido de hidrogênio em um compartimento que dispensa a solução em ou através de uma ponta do aplicador quando necessário. Em algumas modalidades, o aplicador pode compreender um material desenvolvido para abrasar a lesão da pele ou local de tratamento antes, após ou no momento da administração da composição. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador com pés. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador de pés flocado. Em algumas modalidades, o aplicador de pés flocado é compreendido de HDPE (polietileno de alta densidade), náilon e um adesivo. Em algumas modalidades, a solução é aplicada uma vez ao dia, duas vezes ao dia, semanalmente, duas vezes por semana, três vezes na semana, a cada dois dias, a cada dois meses, a cada três meses ou como instruído pela embalagem ou pelo médico ou provedor para alcançar o resultado clínico desejado.

[0113] Em algumas modalidades, um método de tratar uma condição de pele compreende administrar a composição das modalidades aqui . Em algumas modalidades, administrar a composição das modalidades aqui compreende colocar em contato um local de tratamento com uma ponta de um aplicador, em que o aplicador compreende uma ampola frangível tendo a composição disposta na mesma, um corpo de aplicador tendo a ampola frangível arranjada no mesmo, um eixo de aplicador em comunicação fluida com o corpo do aplicador, a ponta arranja em um final proximal do eixo do aplicador, e um filtro arranjado entre a ampola frangível e a ponta. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica compreende controlar a taxa de fluxo da composição tópica fora da ponta variando uma força de compressão aplicada na superfície exterior do corpo do aplicador. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica compreende colocar em contato a ponta com a lesão tida como alvo da condição de pele pela qual a composição tópica dispensada através da ponta na lesão tida como alvo. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica ainda compreende aplicar pressão em uma área de pressão arranjada em uma superfície externa do corpo do aplicador causando à ampola frangível romper. Em algumas modalidades, administrar a composição tópica compreende fazer com que a ampola frangível rompa e libere a composição tópica através da ponta; e colocar em contato a ponta com a lesão tida como alvo da condição de pele.

[0114] Algumas modalidades aqui são direcionadas a um kit para o tratamento de uma condição de pele compreendendo um recipiente compreendendo um compartimento tendo peróxido de hidrogênio, um compartimento tendo 2-propanol e instruções para uso. Alguas modalidades são direcionadas a um kit para o traamento de uma condição de pele compreendendo um recipiente compreendendo peróxido de hidrogênio e 2-propanol e instruções para uso. Em algumas modalidades, o kit ainda compreende um aplicador. Em algumas modalidades, o kit pode incluir dois ou mais aplicadores. Por exemplo, em algumas modalidades, um kit pode conter muitos aplicadores em que há mais que uma lesão para tratar (por exemplo, em um kit de venda sem prescrição ou um kit para administrações múltiplas pelo médico) ou se o kit ainda inclui uma formulação de uso doméstico da composição para aplicações múltiplas. Em algumas modalidades, o kit pode compreender um aplicador com uma ampola de vidro frangível tendo uma solução de peróxido de hidrogênio e um álcool. Em algumas modalidades, o kit pode compreender um aplicador com uma ampola de vidro frangível tendo uma solução de peróxido de hidrogênio, em que o aplicador também compreende um compartimento tendo um álcool, tal como, sem limitação, 2-propanol, no corpo do aplicador. Em algumas modalidades, o aplicador pode ainda incluir um compartimento tendo um agente de gelificação. Em algumas modalidades, o kit pode compreender dois ou mais recipientes da formulação de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, os dois ou mais recipientes da formulação de peróxido de hidrogênio tópica pode compreender formulações de peróxido de hidrogênio da mesma concentração de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, os dois ou mais recipientes da formulação de peróxido de hidrogênio tópica podem compreender formulações de peróxido de hidrogênio de diferentes concentrações de peróxido de hidrogênio. Por exemplo, em algumas modalidades, o kit pode compreender um recipiente de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol para administração pelo médico no consultório, e outros recipientes de diferentes concentrações (por exemplo, concentrações mais fracas) de peróxido de hidrogênio para o paciente para aplicações subsequentes de uso doméstico no local alvo. Em algumas modalidades, um kit pode incluir dois ou mais recipientes de uso único da formulação de peróxido de hidrogênio tópica com múltiplos aplicadores. Em algumas modalidades, um kit pode incluir um recipiente tendo recipientes de dose múltipla da formulação de peróxido de hidrogênio tópica com aplicadores múltiplos. A condição de pele pode ser um crescimento cutâneo induzido viralmente ou induzido não viralmente ou proliferação. A condição de pele pode ser um neoplasma benigno, pré-malignidade ou malignidade. A condição de pele pode ser uma condição inflamatória. A condição de pele pode ser uma condição hiperproliferativa. A condição de pele pode ser envelhecimento incluindo mudanças intrínsecas e extrínsecas (por exemplo, foto envelhecimento (mudanças induzidas por luz ultravioleta)), mudanças pigmentares, linhas finas e rítides. Em algumas modalidades, a condição da pele pode ser selecionada de lesões induzidas por Papiloma Vírus Humano, por exemplo, verrugas, verrugas comuns, verrugas recorrentes, verrugas recalcitrantes, tratamento de verrugas nevos, verrugas palmo plantares, verrugas planas, verrugas relacionadas a epidermodisplasia, verrugas anogenitais, condiloma accuminado, displasias cervicais ou neoplasias, por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN); Lesões relacionadas ao vírus da herpes incluindo aquelas induzidas por HHV-1 (HSV-1), HHV-2 (HSV-2), HHV-3 (vírus varicela-zoster) por exemplo, catapora, Herpes zoster, cobreiro; lesões induzidas por Poxvirus, por exemplo, molusco contagioso, orf, calo, cornos cutâneos, cornos, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, prurigo nodular, queratose actínica, carcinoma de célula escamoso, carcinoma de célula escamoso in situ, queratoacantoma, carcinoma de célula basal, linfomas cutâneos e infiltrados linfóticos benignos e hiperplasias da pele, acantoma de célula claro, acantoma de célula grande, acantoma epidermolítico, poroqueratose, hiperqueratose, queratose pilar, queratose liquenoide, acantose, acantose nigricans, papilomatose confluente e reticulada, nevos, incluindo, por exemplo, nevos dermal, nevos epidermal, nevos composto, ILVEN (nevos epidermal verrucoso linear inflamatório), nevos sebáceo, nevos comedônico e similares; acne, por exemplo, acne comedonal, acne inflamatória, acne papular, acne pustular, acne cística; cistos, por exemplo, cisto epidermoide, milia, cisto triquilemal, cisto folicular, cisto proliferante, cisto dermoide, cisto pilonidal, cisto apócrino, cisto écrino, cisto sebáceo, cisto mucoso, cisto mixoide, cisto ganglionar, cisto sinovial, cisto de pelo velus, esteatocistoma, hidrocistoma; neoplasma anexo, por exemplo, tricofoliculoma, fibrofoliculoma, fibroma perifolicular, tricodiscoma, nevos sebáceo, siringoma condroide, tricoepitelioma, tricoblastoma, tricoepitelioma dermoplástico, pilomatricoma, carcinoma pilomatrical, tricolemoma, carcinoma triquelemal, tumor do infundíbulo folicular, tricoadenoma, tumor pilar proliferante, hiperplasia sebácea, adenoma sebáceo, epitelioma sebáceo, carcinoma sebáceo, siringoma, poroma, hidradenoma, hidradenoma apócrino, espiradenoma, cilindroma, nevos écrino (hamartoma écrino), adenoma papilar, adenocarcinoma papilar; proliferações melanocíticas benignas ou neoplasmas, por exemplo, efilides, máculas café-com-leite, melanose de Becker, lentigines, lentigines solares, lentigo simples, lesões melanocíticas mucosas, pontos de Mongolian, Nevos de Ota, nevos azul, nevos melanocítico adquirido comum (nevos nevocelular, "moles"), nevos congenital, nevos spilus, nevos recorrente; neoplasmas vasculares e perivasculares e hiperplasias reativas, por exemplo, hemangiomas, angiomas cherry, hemangiomas de hobnail (hemangiomas hemosideróticos tidos como alvo), angiomas tufados, hemangioendoteliomas, hiperplasia angiolinfoide com eosinofilia (ALHE), tumores Glomus (glomangiomas), hemangiopericitomas; neoplasmas cutâneos neural e neuroendócrino, por exemplo, neuromas, Schwannomas, neurofibromas, tumor de bainha de nervo, mixoma de bainha de nervo, neurotequeoma, tumor de célula granular; proliferações fibróticas e fibrohistiocíticas, por exemplo, acrochordons, pólipos fibroepiteliais, fibromas, pápulas fibrosas, angiofibromas, pápulas penianas peroladas, fibromas periunguais, dermatofibromas, fibroqueratomas, fibromas escleróticos ou pleomórficos, nevos de tecido conjuntivo; cicatrizes cutâneas, hiperplasias, queloides, rosácea, fungo cutâneo, infecções por dermatófito e bolor, onicomicose, hiperpigmentação, psoríase, melanoma maligno, queratose seborreica, queratose seborreica variante incluindo, por exemplo, dermatose papulose nigra, queratose folicular invertida/queratoma disqueratose verrugoso/disqueratoma verrugoso, acroqueratose verruciforme, queratose estuco; ou uma combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o aplicador pode ser selecionado de uma esponja, um cotonete, um bastão com ponta de espuma, uma bola de algodão, uma escova, tecido entrelaçado ou não entrelaçado, rolete, gaze, caneta ou similar. Em algumas modalidades, o aplicador é flocado, absorvente e/ou firme o suficiente para aplicar pressão na lesão. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador de ponta polimérica sinterizada. Em algumas modalidades, o aplicador é resistente a, compatível com ou inerte a soluções de alta concentração de peróxido. Em algumas modalidades, o aplicador é capaz de dispensar a solução em uma taxa controlada de modo a ajudar a confinar o ativo na lesão de interesse e poupar a pele normal ao redor. Em algumas modalidades, a solução pode ser administrada utilizando um dispositivo tendo solução de peróxido de hidrogênio em um compartimento que dispensa a solução em ou através de uma ponta de aplicador quando necessário. Em algumas modalidades, o aplicador pode compreender um material desenvolvido para abrasar a lesão de pele ou local de tratamento antes ou no momento da administração da composição. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador de pés. Em algumas modalidades, o aplicador é um aplicador de pés flocado. Em algumas modalidades, o aplicador de pés flocado é composto de HDPE (polietileno de alta densidade), LDPE (polietileno de baixa densidade), Náilon, um adesivo ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o recipiente pode ser selecionado de um frasco, uma ampola, uma jarra, uma garrafa, um tubo de medicação, uma seringa ou qualquer outro recipiente para armazenar líquidos. Em algumas modalidades, o recipiente pode ser de vidro, vidro borossilicato, vidro borossilicato Tipo I, vidro tingido ou de outro modo protegido de luz, vidro tingido âmbar, vidro de borossilicato Tipo I âmbar, HDPE, Teflon®, silicone, ABS (acrilonitrilebutadieno estileno), ou outros polímero compatível ou material. Em algumas modalidades, o kit pode incluir um frasco de vidro ou garrafa tendo uma solução de peróxido de hidrogênio e um álcool disposto no mesmo. Em algumas modalidades, o frasco de vidro ou garrafa pode incluir um frasco de vidro âmbar ou garrafa. Em algumas modalidades, o kit pode compreender um frasco ou garrafa pelo menos parcialmente formado de HDPE tendo uma solução de peróxido de hidrogênio e um álcool disposto no mesmo. Em algumas modalidades, o recipiente pode ser formado de um material que tem uma baixa reatividade com peróxido. Em algumas modalidades, o compartimento pode incluir um material que tem uma baixa reatividade com peróxido. Em algumas modalidades, o peróxido de hidrogênio é um peróxido de hidrogênio estabilizado. Em algumas modalidades, o álcool, tal como, sem limitação, 2-propanol, está em uma quantidade menor que cerca de 25%. Em algumas modalidades, o kit pode ser para uso por um provedor de cuidados de saúde. Em algumas modalidades, o kit pode ser para uso pelo sujeito em necessidade do mesmo. Em algumas modalidades, o kit pode estar disponível apenas com uma prescrição. Em algumas modalidades, o kit pode estar disponível para venda sem prescrição para uso pelo sujeito em necessidade do mesmo.

[0115] A Figura 12 retrata um aplicador ilustrativo configurado de acordo com uma primeira modalidade. Como mostrado na Figura 12, o aplicado 1200 pode incluir um corpo de aplicador 1205. Em algumas modalidades, o tubo aplicador 1205 pode ser fechado na extremidade distal do mesmo por uma tampa da extremidade 1215. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador 1205 e/ou tampa da extremidade 1215 pode ser formado de vários materiais flexíveis, incluindo, sem limitação, materiais de polímero flexível. Exemplos sem limitação de materiais de polímero flexíveis podem incluir polipropileno (PP), polietileno de alta densidade (HDPE) ou polietileno de baixa densidade (LDPE), cloreto polivinil (PVC), polietileno (PE), derivados dos mesmos e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador 1205 pode ter uma forma longitudinal geral. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador 1205 pode ter uma forma cilíndrica geral. O corpo do aplicador 1205 pode ter vários comprimentos de acordo com algumas modalidades, incluindo cerca de 80 milímetros, cerca de 90 milímetros, cerca de 98 milímetros, cerca de 99 milímetros, cerca de 100 milímetros, cerca de 110 milímetros, cerca de 120 milímetros, cerca de 130 milímetros, cerca de 140 milímetros, cerca de 150 milímetros, cerca de 80 milímetros a cerca de 100 milímetros, cerca de 80 milímetros a cerca de 150 milímetros, cerca de 90 milímetros a cerca de 100 milímetros, cerca de 100 milímetros a cerca de 120 milímetros, cerca de 100 milímetros a cerca de 150 milímetros, e quaisquer valores ou faixas entre qualquer um destes valores (incluindo pontos finais). O corpo do aplicador 1205 pode ter dimensões externas, de acordo com algumas modalidades, incluindo cerca de 5 milímetros, cerca de 7 milímetros, cerca de 9 milímetros, cerca de 10 milímetros, cerca de 12 milímetros, cerca de 15 milímetros, cerca de 18 milímetros, cerca de 20 milímetros, cerca de 5 milímetros a cerca de 7 milímetros, cerca de 5 milímetros a cerca de 10 milímetros, cerca de 7 milímetros a cerca de 10 milímetros, cerca de 9 milímetros a cerca de 15 milímetros, cerca de 10 milímetros a cerca de 15 milímetros, cerca de 5 milímetros a cerca de 20 milímetros, cerca de 10 milímetros a cerca de 20 milímetros, e quaisquer valores ou faixas entre quaisquer um destes valores (incluindo pontos finais).

[0116] Em algumas modalidades, uma ampola 1210 configurada para armazenar as composições das modalidades aqui podem ser arranjadas dentro da cavidade formada dentro do corpo do aplicador 1205. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser frangível, por exemplo, configurada para despedaçar, fragmentar, romper, fraturar, ou de outro modo quebrar em resposta à aplicação de pressão suficiente na mesma. Por exemplo, pressão suficiente pode ser aplicada manualmente, tal como aplicando uma força por uma mão humana (por exemplo, espremendo ou pressionando) no corpo do aplicador 1205 em uma direção da ampola 1210 em uma área do corpo do aplicador em que a ampola está localizada. Deste modo, a força aplicada no corpo do aplicador 1205 pode ser transferida para a ampola 1210 e a ampola pode quebrar em resposta à aplicação de força suficiente na mesma. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser formada de vários materiais frangíveis, incluindo vidro, plástico, um material de polímero, vidro de borossilicato, vidro de borossilicato Tipo I, vidro tingido e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode incluir uma ou mais regiões enfraquecidas para facilitar a quebra da ampola 1210. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser cáusticas e/ou podem reagir com os materiais do aplicador 1200 ou o ambiente. Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser degradadas ou de outro modo afetadas pelos contaminantes e/ou contato com o ambiente. Por conseguinte, o armazenamento das composições das modalidades aqui utilizando uma ou mais ampolas 1210 pode proteger os materiais do aplicador 1200 e/ou as composições das modalidades aqui sendo degradas até que elas sejam liberadas da ampola. Através do uso das ampolas 1210, o aplicador 1200 pode, dentre outras coisas, permitir o armazenamento seguro e estável das composições das modalidades aqui e outros componentes até a liberação ser necessária.

[0117] As composições das modalidades aqui armazenadas dentro da ampola 1210 podem ser liberadas dentro do corpo do aplicador 1205 responsivas à fratura da ampola 1210. A ampola 1210 pode ser configurada para manter vários volumes das composições das modalidades aqui, incluindo, cerca de 0,1 mililitro, cerca de 0,2 mililitro, cerca de 0,5 mililitro, cerca de 1 mililitro, cerca de 1,5 mililitro, cerca de 2 mililitros, cerca de 2,4 mililitros, cerca de 3 mililitros, cerca de 3,2 mililitros, cerca de 4 mililitros, cerca de 5 mililitros, cerca de 10 mililitros, cerca de 20 mililitros, cerca de 30 mililitros, cerca de 50 mililitros, cerca de 100 mililitros, cerca de 500 mililitros, cerca de 0,1 mililitro a cerca de 3 mililitros, cerca de 0, 1 mililitro a cerca de 4 mililitros, cerca de 0, 1 mililitro a cerca de 5 mililitros, cerca de 0,1 mililitro a cerca de 10 mililitros, cerca de 0,1 mililitro a cerca de 100 mililitros, cerca de 0,1 mililitro a cerca de 500 mililitros, cerca de 1 mililitros a cerca de 3 mililitros , cerca de 1 mililitro a cerca de 4 mililitros , cerca de 1 mililitro a cerca de 5 mililitros, cerca de 1 mililitro a cerca de 100 mililitros, cerca de 1 mililitro a cerca de 500 mililitros, cerca de 2 mililitros a cerca de 3 mililitros, cerca de 2 mililitros a cerca de 4 mililitros, cerca de 2 mililitros a cerca de 5 mililitros, cerca de 2 mililitros a cerca de 10 mililitros, cerca de 3 mililitros a cerca de 4 mililitros, cerca de 3 mililitros a cerca de 5 mililitros, cerca de 3 mililitros a cerca de 10 mililitros, cerca de 3 mililitros a cerca de 100 mililitros, cerca de 4 mililitros a cerca de 5 mililitros, cerca de 4 mililitros a cerca de 10 mililitros, cerca de 4 mililitros a cerca de 100 mililitros, cerca de 5 mililitros a cerca de 10 mililitros, cerca de 5 mililitros a cerca de 100 mililitros, cerca de 100 mililitros a cerca de 500 mililitros, e quaisquer valores ou faixas entre quaisquer destes valores (incluindo pontos finais). Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser configurada para manter uma dose eficaz das composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser configurada para manter uma dose eficaz das composições das modalidades aqui suficiente para tratar uma única lesão alvo ou área de pele. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser configurada para manter uma dose eficaz das composições das modalidades aqui suficiente para tratar múltiplas lesões alvo ou áreas da pele. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 0, 0025 mililitro a cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui, incluindo cerca de 0,0025 mililitro, cerca de 0,01 mililitro, cerca de 0,025 mililitro, cerca de 0,05 mililitro, cerca de 0,075 mililitro, cerca de 0,1 mililitro, cerca de 0,15 mililitro, cerca de 0,5 mililitro, cerca de 1 mililitro, cerca de 1,5 mililitro, cerca de 2 milímetros, cerca de 2,5 mililitros, cerca de 3 mililitros, uma combinação dos mesmos, ou qualquer quantidade que tenha um efeito clínico na lesão. Em algumas modalidades, a dose eficaz é proporcional ao tamanho da lesão. Em algumas modalidades, a dose eficaz da composição é menos que cerca de 0,1 mililitro por lesão. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 2 mililitros a cerca de 3 mililitros das composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, uma dose eficaz pode ser de cerca de 2 mililitros a cerca de 5 mililitros das composições das modalidades aqui.

[0118] Apesar de apenas uma ampola 1210 ser retratada na Figura 12, as modalidades não são limitadas deste modo, como o aplicador 1200 pode incluir uma pluralidade de ampolas. Por exemplo, um aplicador 1200 pode incluir múltiplas ampolas 1210 para múltiplas doses das composições das modalidades aqui. Em outro exemplo, um aplicador 1200 pode incluir uma pluralidade de ampolas 1210 armazenando diferentes composições. Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode incluir um compartimento (não mostrado) armazenando uma primeira composição (por exemplo, um agente de gelificação, peróxido de hidrogênio) e uma ou mais ampolas 1210 armazenando uma ou mais segundas composições (por exemplo, 2-propanol, composições das modalidades aqui). Por exemplo, uma ou mais paredes podem particionar o corpo do aplicador em uma ou mais porções. Em algumas modalidades, um compartimento ou uma porção do mesmo (por exemplo, uma porção de parede formando o compartimento dentro do corpo do aplicador 1205) pode ser fraturado pela aplicação de força suficiente no compartimento. Em algumas modalidades, uma ou mais das primeiras composições podem ser dispostas dentro do corpo do aplicador 1205 de modo que a uma ou mais das segundas composições dispostas dentro da uma ou mais ampolas 1210 e/ou um ou mais compartimentos podem entrar em contato com a uma ou mais segundas composições em resposta à liberação da uma ou mais segundas composições. Um exemplo não limitante de uma primeira composição pode incluir um álcool (por exemplo, 2-propanol) ou um agente de gelificação e um exemplo não limitante de uma segunda composição pode incluir uma formulação cáustica, tal como uma solução de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, as várias composições (por exemplo, a uma ou mais primeiras composições e a uma ou mais segundas composições) podem ser misturadas juntas antes ou concorrentemente com a aplicação das mesmas.

[0119] Em algumas modalidades, um eixo do aplicador 1225 pode estar em comunicação fluida com o corpo do aplicador 1205 em uma extremidade proximal do aplicador 1200. O eixo do aplicador 1225 pode ser configurado para receber composições das modalidades aqui que fluem do corpo do aplicador 1205 em resposta à liberação das composições das modalidades aqui a partir da ampola 1210. Em algumas modalidades, pelo menos uma porção do eixo do aplicador 1225 pode ser arranjada dentro do corpo do aplicador 1205. Em algumas modalidades, o eixo do aplicador 1225 pode ser ligado fixamente ao corpo do aplicador 1205, tal como através do uso de adesivos, um ajuste de fricção, um ajuste de pressão, um ajuste de rosca ou similar. Em algumas modalidades, uma porção externa do eixo do aplicador 1225 pode ser ligada fixada em uma porção interna da extremidade proximal do corpo do aplicador 1205. Em algumas modalidades, o eixo do aplicador 1225 pode formar um selo hermético com o corpo do aplicador 1205 através de um ajuste de fricção, adesivos, um ajuste de rosca ou similar. Em algumas modalidades, o eixo do aplicador 1225 pode ser formado de um material de polímero, incluindo, sem limitação, PE, PP, HDPE e LDPE. Em algumas modalidades, uma tampa protetora 1235 pode ser configurada para fechar o eixo do aplicador 1225 em uma extremidade proximal do aplicador 1200.

[0120] Em algumas modalidades, um filtro 1220 pode ser arranjado dentro do aplicador 1200 entre a ampola 1210 e a extremidade proximal do aplicador 1200. Em algumas modalidades, o filtro 1220 pode ser arranjado dentro de uma porção distal do eixo do aplicador 1225 que está virada para a ampola 1210. O filtro 1220 pode ser configurado para filtrar pedaços da ampola quebrada 1210 enquanto permitindo as composições das modalidades aqui fluírem através do mesmo. O filtro 1220 pode ser formado de vários materiais, incluindo qualquer material capaz de filtrar os cacos da ampola das composições das modalidades aqui. Exemplos não limitantes de materiais de filtro 1220 podem incluir vários materiais de polímero, PE, PP, HDPE, LDPE, polietireno (PS), carbono, um material de espuma, cerâmica, areia, terra de diatomáceas (DE), fibras de papel e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o material de filtro 1220 pode ser selecionado para fornecer uma taxa de fluxo particular das composições das modalidades aqui através do filtro.

[0121] Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode incluir uma ponta 1230 arranjada em uma porção proximal do mesmo. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser arranjada fixada dentro de um orifício central do eixo do aplicador 1225. A ponta 1230 pode ser configurada para facilitar a aplicação das composições das modalidades aqui na pele de um paciente. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser formada de um material absorvente ou substancialmente absorvente. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser configurada como uma ponta polimérica sinterizada. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser configurada como uma ponta de pés. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser configurada como uma ponta flocada, por exemplo, que pode incluir e/ou pode ser formada de um material flocado, incluindo, sem limitação floco formado de filamentos de vários materiais. Em algumas modalidades, a tampa flocada pode ser formada fixando um material flocado na ponta 1230. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser formada de vários materiais que são não reativos ou de outro modo compatíveis quimicamente com as composições das modalidades aqui. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser formada de vários materiais biocompatíveis. Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser formada de vários materiais, incluindo, sem limitação, celulose, náilon, raiom, poliéster, Teflon®, fibras dos mesmos, materiais flocados dos mesmos e qualquer combinação dos mesmos.

[0122] Em algumas modalidades, a ponta 1230 pode ser arranjada fixada dentro do aplicador 1200, tal como no eixo do aplicador 1225, tal como através de adesivos, ajuste de fricção, um ajuste de rosca, um ajuste de encaixe ou trava, um ajuste de pressão ou similar. Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode ser configurado para permitir a substituição da ponta 1230 durante ou após cada uso. Em algumas modalidades, a ampola 1210 pode ser substituída dentro do aplicador 1200. Por exemplo, um operador pode remover a tampa da extremidade 1215, remover os cacos de uma ampola fraturada 1210, e inserir uma nova ampola com a mesma e/ou diferentes composições das modalidades aqui. Deste modo, o aplicador 1200 pode ser utilizado múltiplas vezes e/ou para o tratamento de múltiplas condições de pele (isto é, lesões separadas, verrugas ou outras formações de pele) do mesmo paciente. Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode ser um aplicador de uso único. Em algumas modalidades, o aplicador de uso único é destinado a ser descartado após um único uso.

[0123] Em algumas modalidades, as composições das modalidades aqui podem ser liberadas da ampola 1210 e fluírem através do corpo do aplicador 1205 (incluindo quaisquer câmaras do mesmo), o filtro 1220, o eixo do aplicador 1225, e fora do aplicador através da ponta 1230. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador 1205 e/ou a ponta 1230 podem ser configurados para permitir um operador a controlar o fluxo da formulação cáustica fora do aplicador 1200. Em um exemplo não limitante, após as composições das modalidades aqui terem sido liberadas da ampola 1210, um operador pode iniciar o fluxo das composições das modalidades aqui para fora do aplicador 1200 comprimindo o corpo do aplicador 1205, assim gerando pressão suficiente no mesmo para forçar as composições das modalidades aqui a fluírem para fora através da ponta 1230. Em algumas modalidades, pressionar a tampa 1230 na pele de um paciente pode produzir ação capilar suficiente para fazer com que as composições das modalidades aqui que foram liberadas da ampola 1210 e estão em contato com a ponta fluírem através da ponta e para fora do aplicador 1200. Em algumas modalidades, um operador pode controlar a taxa de fluxo variando o nível de força utilizado para comprimir das laterais do corpo do aplicador 1205 e/ou pressionar a ponta 1230 contra a pele do paciente. Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode incluir um acionador (não mostrado) configurado para fazer com que as composições das modalidades aqui sejam dispensadas a partir do aplicador.

[0124] Em algumas modalidades, pelo menos uma porção do aplicador pode incluir um material hidrofóbico, tal como o filtro 1220 e/ou a ponta 1230. Em algumas modalidades, o material hidrofóbico é composto de polímeros poliéster ou copoliéster, acrílico, acrílico modificado (por exemplo, modacrílico) , polipropileno, polietileno ou combinações ou misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, por exemplo, o filtro pode compreender uma mistura de polipropileno e polímeros poliéster e co-poliéster. Exemplos não limitantes de materiais hidrofóbicos podem também incluir materiais incluindo, revestidos com, e/ou modificados por silanos, alquilsilanos, fluoralquilsilanos, silicone, combinações dos mesmos e derivados dos mesmos. Em algumas modalidades, os materiais utilizados para formar o aplicador e porções do mesmo de acordo com algumas modalidades descritas aqui, podem ser transmitidos com propriedades hidrofóbicas revestindo ou de outro modo incorporando um material hidrofóbico nos mesmos. Em algumas modalidades, as porções hidrofóbicas do aplicador podem operar para impedir, reduzir, prevenir e/ou evitar substancialmente as composições das modalidades aqui que foram liberadas da ampola de fluir através das porções do aplicador e/ou fora da ponta do aplicador.

[0125] Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode ser configurado de modo que as composições das modalidades aqui liberadas da ampola 1210 não possam ser dispensadas passivamente do aplicador 1200 sem um operador aplicar pressão no aplicador, tal como comprimindo ou de outro modo aplicando uma força no corpo do aplicador 1205. Em algumas modalidades, o requisito pela ação do operador (isto é, aplicar pressão no aplicador 1200) pode ser facilitado pelo uso de materiais hidrofóbicos de acordo com algumas modalidades. Em algumas modalidades, o aplicador 1200 pode ser configurado de modo que um espaço pode ser formado dentro do corpo do aplicador 1205 sendo um volume das composições das modalidades aqui liberadas da ampola 1210, por exemplo, quando o aplicador é orientado em uma posição vertical, substancialmente vertical ou parcialmente vertical. Em algumas modalidades, o espaço pode operar como um vácuo para impedir, reduzir, restringir, prevenir e/ou substancialmente evitar o fluxo das composições das modalidades aqui liberadas da ampola 1210 para fora do aplicador 1200. Deste modo, a porção hidrofóbica do aplicador 1200 e/ou espaço formado dentro do corpo do aplicador 1205 pode operar para prevenir o vazamento das composições das modalidades aqui do aplicador após as composições das modalidades aqui terem sido liberadas da ampola frangível 1210, incluindo quando o aplicador está em uma posição condutora para dispensar as composições das modalidades aqui, tal como uma posição vertical ou substancialmente vertical.

[0126] O aplicador 1200 pode ser configurado para armazenar, dispensar e aplicar qualquer uma das composições das modalidades aqui como parte de um método de tratamento de qualquer uma das condições divulgadas aqui. Por exemplo, o aplicador 1200 pode ser configurado para armazenar, dispensar e aplicar uma composição tópica compreendendo 2-propanol e até cerca de 50% de peróxido de hidrogênio. Em algumas modalidades, a composição tópica pode ser qualquer composição descrita nas modalidades aqui.

[0127] As Figuras 13A-13C retratam uma primeira vista lateral expandida, uma segunda vista lateral expandida e uma vista de corte transversal, respectivamente, de um aplicador ilustrativo de acordo com uma segunda modalidade. Como mostrado nas Figuras 13A-13C, um aplicador 1300 pode incluir um corpo de aplicador 1305 tendo uma ampola 1310 arranjada dentro da cavidade interior do mesmo. Uma extremidade proximal do corpo do aplicador 1305 pode ser fechada por uma tampa protetora 1325, por exemplo, quando o aplicador 1300 não está em uso. Uma extremidade distal do corpo do aplicador 1305 pode ser fechada por uma tampa da extremidade 1315 ligada fixada a esta, tal como através de adesivos, um ajuste de fricção, uma conexão de encaixe ou trava, ou similar. Uma ponta flocada com orifício 1330 pode ser arranjada dentro de pelo menos uma porção do corpo do aplicador 1305 em uma extremidade proximal do mesmo. Em algumas modalidades, a ponta flocada com orifício 1330 pode ser formada de ou substancialmente do eixo do aplicador 1225 e ponta 1230 como retratado na Figura 12. Em algumas modalidades, a ponta flocada com orifício 1330 pode ser ligada fixada ao corpo do aplicador 1330, tal como através de adesivos, um ajuste de fricção, um ajuste de rosca, um ajuste de encaixe ou trava, ou similar. Em algumas modalidades, o filtro 1335 pode ser arranjado dentro da ponta flocada com orifício 1330.

[0128] Em algumas modalidades, um cabo 1320 pode ser arranjado na porção exterior do corpo do aplicador 1305 em uma extremidade proximal do mesmo. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode ser configurado para melhorar a capacidade da mão de um operador para segurar e controlar o aplicador 1300. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode ser formado de vários materiais de polímero, incluindo, sem limitação, um material de espuma, um material de borracha, um material plástico, um material termoplástico ou outro material conhecido por aqueles tendo conhecimento na técnica, ou qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode ser configurado para facilitar o posicionamento manual melhorado, conforto do operador aumentado, fadiga manual diminuída ou similar, quando utilizando o aplicador 1300. Em algumas modalidades, pelo menos uma porção do cabo 1320 pode incluir uma superfície contornada, curvada, côncava ou outra não plana configurada para facilitar o controle preciso do aplicador 1300 por um operador. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode incluir pelo menos uma característica antideslizamento configurada para reduzir ou prevenir o deslizamento ou giro do aplicador 1300 na mão de um operador durante o uso do mesmo. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode incluir pelo menos uma característica antideslizamento configurada para reduzir ou prevenir o deslizamento ou giro do aplicador 1300 quando colocado em uma superfície, por exemplo, um balcão, uma mesa, um instrumento de suporte ou similar. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode ser moldado sobre a superfície exterior do corpo do aplicador 1305. Em algumas modalidades, o cabo 1320 pode ser configurado como um elemento separado que pode deslizar em, ou de outro modo unido ou fixado ao aplicador 1300.

[0129] Em algumas modalidades, uma área de pressão 1345 pode ser arranjada no corpo do aplicador 1305. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode incluir uma área marcada configurada para indicar a um operador uma área ideal no tubo do aplicador 1305 para aplicar pressão para fraturar a ampola 1310. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode ser configurada para receber os dedos e/ou polegar de um usuário para facilitar o controle de e/ou a compressão do tubo do aplicador 1305 para romper a ampola 1310. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode incluir uma área marcada formada de uma ou mais formações elevadas. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode ser formada de materiais que são moldados em uma superfície externa do corpo do aplicador 1305. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode incluir uma característica impressa e/ou elevada em um rótulo fixado em uma superfície externa do corpo do aplicador 1305. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode ser configurada para concentrar a pressão aplicada por um operador para romper a ampola 1310. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode ser configurada para indicar uma posição diretamente ou substancialmente diretamente acima de um ou mais elementos de concentração de força (não mostrados) localizados dentro do corpo do aplicador 1305 que são configurados para concentrar a pressão aplicada por um operador para romper a ampola 1310. Em algumas modalidades, os elementos de concentração de força podem incluir um ou mais suportes formados de vários materiais, tal como um material plástico. Em algumas modalidades, os elementos de concentração de força não estão presentes no aplicador 1300. Em algumas modalidades, a pressão do dedo é suficiente para romper a ampola 1310. Em algumas modalidades, a área de pressão 1345 pode ser formada de um material mais flexível do que as outras porções do tubo do aplicador 1305 para facilitar a transferência de pressão da mão de um operador comprimindo o tubo do aplicador 1305 para a ampola 1310. Em uma modalidade em que o aplicador 1300 inclui uma pluralidade de ampolas 1310 e/ou um ou mais compartimentos (não mostrados) , o aplicador pode incluir uma pluralidade de áreas de pressão 1345 configuradas para indicar uma área ótima para aplicar pressão para fraturar cada compartimento e/ou ampola.

[0130] Em algumas modalidades, a ampola 1310 pode ser arranjada fixamente dentro do corpo do aplicador 1305. Por exemplo, em algumas modalidades, a ampola pode ser arranjada fixamente dentro do corpo do aplicador 1305 de modo que a ampola não se mova ou substancialmente não se mova longitudinalmente dentro do corpo do aplicador 1305 ou não se mova proximalmente além de certa posição dentro do corpo do aplicador. Em algumas modalidades, o tamanho e/ou forma da ampola 1310 podem ser configurados para corresponder com o tamanho e/ou forma do corpo do aplicador 1305 (por exemplo, uma dimensão interna do corpo do aplicador) de modo que o corpo do aplicador mantenha a ampola no local da mesma através de um ajuste de fricção. Em algumas modalidades, o corpo do aplicador 1305 pode incluir uma dimensão interna variando de modo que a ampola 1310 pode apenas encaixar dentro de uma certa porção do corpo do aplicador. Em algumas modalidades, a superfície interna do corpo do aplicador 1305 pode incluir inchaços, cumes, projeções ou outras estruturas configuradas para manter a ampola 1310 no lugar e/ou para prevenir a ampola de mover longitudinalmente dentro do corpo do aplicador. Em algumas modalidades, uma estrutura de suporte 1340 pode ser arranjada dentro do corpo do aplicador para segurar a ampola 1310 no local e/ou para prevenir a ampola de se mover longitudinalmente dentro do corpo do aplicador 1305 . Em algumas modalidades, a estrutura de suporte 1340 pode incluir um ou mais inchaços ou projeções (por exemplos, cumes, inchaços, ou similares) arranjados dentro e/ou formados de porções do corpo do aplicador 1305. Em algumas modalidades, a estrutura de suporte 1340 pode ser configurada para posicionar a ampola para ser quebrada por um operador. Por exemplo, a estrutura de suporte 1340 pode ser configurada para manter no interior uma área correspondendo com a área de pressão 1345.

[0131] Em algumas modalidades, o aplicador 1300 pode incluir um ou mais elementos de desbridamento (não mostrados) arranjados em uma porção exterior do aplicador, tal como o corpo do aplicador 1305, a tampa da extremidade 1315 e/ou tampa protetora 1325. Os um ou mais elementos de desbridamento podem ser configurados para mecanicamente ou fisicamente abrasar, ablar, afinar, curetar, destruir, remover, extipar ou de outro modo debridar uma área da pele de um paciente, tal como uma área da pele tendo uma lesão, verruga, queratose seborreica ou outra formação de pele. Em algumas modalidades, o um ou mais elementos de debridamento podem ser configurados para perturbar a superfície de, diminuir o tamanho de, diminuir a espessura de e/ou diminuir o volume de uma lesão ou outra formação de pele. Em algumas modalidades, os um ou mais elementos de debridamento podem incluir um elemento abrasivo, afiado, uma porta, uma cureta ou qualquer outro elemento e/ou formação capaz de debridar ou de outro modo afetar uma lesão ou outra formação de pele. Em tais modalidades, um operador pode utilizar os um ou mais elementos de debridamento para debridar ou de outro modo afetar uma lesão ou outra formação de pele antes, após e/ou durante a aplicação das composições das modalidades aqui através do aplicador 1300.

[0132] As Figuras 14A e 14B retratam múltiplas vistas do corpo do aplicador de acordo com algumas modalidades. Como mostrado na vista lateral A da Figura 14A, o corpo do aplicador 1400 pode incluir um encaixe 1405 tendo uma área de pressão 1445 arranjada no mesmo. Como retratado na vista interna B da Figura 14A, o corpo do aplicador 1400 pode incluir uma estrutura de suporte 1440 arranjada no mesmo. Uma tampa da extremidade 1415 pode ser configurada para ser acoplada, incluindo acoplada removível, em uma extremidade distal 1420 do corpo do aplicador 1400. A Figura 14B retrata uma vista lateral A e uma vista de cima para baixo B de um corpo do aplicador tendo um cabo 1425.

[0133] A Figura 15 retrata uma tampa da extremidade ilustrativa de um aplicador de acordo com algumas modalidades. Em particular, a Figura 15 retrata uma vista lateral A, uma vista de cima para baixo B, e uma vista lateral interna C de uma tampa da extremidade 1500. A Figura 16 retrata uma ponta flocada com orifício (ou "eixo do aplicador") de acordo com algumas modalidades. Mais especificamente, a Figura 16 retrata uma vista lateral interna A, uma vista lateral B, e uma vista de cima para baixo C de uma ponta flocada com orifício 1600. Como mostrado na vista lateral B da Figura 16, a ponta flocada com orifício 1600 pode incluir uma porção flocada 1605 e uma porção de saída de injeção 1610.

[0134] A Figura 17A retrata uma vista lateral interna de uma tampa protetora 1700 de acordo com algumas modalidades, incluindo detalhe 1705 para a porção distal 1710 da tampa protetora. A Figura 17B retrata a tampa protetora 1700 arranjada em uma porção do corpo do aplicador 1710 e fechando a ponta 1720 do aplicador de acordo com algumas modalidades. As Figuras 18A e 18B retratam uma vista lateral e uma vista interna, respectivamente, de um aplicador 1800 de acordo com algumas modalidades. Como mostrado na Figura 18A, o aplicador 1800 pode incluir um corpo do aplicador 1805 fechado por uma tampa protetora 1810. A Figura 18B retrata uma vista interna de uma tampa protetora 1810 tendo um espinho 1815 se estendendo de uma superfície interna da mesma. Quando a tampa protetora 1810 é acoplada no corpo do aplicador 1805, o espinho 1815 pode engatar ou fazer interface com a ponta flocada com orifício 1820. Em algumas modalidades, o espinho 1815 pode conectar, bloquear ou de outro modo fechar um ou mais orifícios na ponta flocada com orifício 1820, prevenindo, por exemplo, o fluído de sair da ponta flocada com orifício. Enquanto as modalidades estabelecidas aqui são descritas em termos de "compreendendo", todas das modalidades expostas acima também incluem composições e métodos que consistem de apenas os ingredientes ou etapas citados ou consistem essencialmente nos ingredientes e etapas citados, e opcionalmente ingredientes adicionais ou etapas que não afetem materialmente as propriedades básicas e novas da composição ou método.

[0135] A divulgação e modalidades ilustrando o método e materiais utilizados podem ainda ser entendidos por referência aos seguintes exemplos não limitantes.

Exemplo 1

[0136] Uma lesão de queratose seborreica (SK) em uma mulher de 76 anos com pele de Fitzpatrick tipo 1 foi tratada com uma solução composta de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol. Após limpar a pele com 70% de 2-propanol, a solução de peróxido de hidrogeno foi aplicada tipicamente na lesão de queratose seborreica utilizando um aplicador de forma de pés flocado. Utilizando uma pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo, a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. Após aproximadamente 1-2 minutos, o processo de aplicação foi repetido. Esta sequência foi repetida até 4 aplicações terem sido realizadas. Não houve dor ou desconforto durante o procedimento. A avaliação uma semana depois revelou que a lesão de SK estava melhorando. A avaliação 3 semanas após o tratamento revelou que a lesão estava melhorando, mas não completamente removida. Uma segunda seção de tratamento idêntica à primeira foi realizada 3 semanas após o primeiro tratamento. A avaliação 5 semanas e 8 semanas após o segundo tratamento revelou que a lesão estava completamente recuperada sem nenhuma evidência de recorrência da lesão e nenhuma sequela cosmética adversa (por exemplo, cicatriz ou mudança pigmentar (hiperpigmentação ou hipopigmentação)). O sujeito estava extremamente satisfeito com os resultados.

Exemplo 2

[0137] Uma lesão de queratose seborreica (SK) em uma mulher de 65 anos com pele de Fitzpatrick tipo 4 foi tratada com uma solução composta de 32,5% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. Após limpar a pele com 70% de 2-propanol, a solução foi aplicada topicamente na lesão de queratose seborreica utilizando um aplicador de forma de pés flocado. Utilizando uma pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo, a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. Após aproximadamente 1-2 minutos, o processo de aplicação foi repetido. Esta sequência foi repetida até 4 aplicações terem sido realizadas. Não houve dor ou desconforto durante o procedimento. A avaliação 3 semanas após o tratamento revelou que a lesão se resolveu completamente sem nenhuma evidência de cicatriz ou mudança pigmentar (hiperpigmentação ou hipopigmentação). O sujeito estava extremamente satisfeito com os resultados. A avaliação 11 semanas após o tratamento não revelou nenhuma recorrência da lesão e nenhuma sequela cosmética adversa.

Exemplo 3

[0138] Uma lesão de queratose seborreica (SK) em um homem de 73 anos com pele de Fitzpatrick tipo 3 foi tratada com uma solução composta de 25% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. Após limpar a pele com 70% de 2-propanol, a solução foi aplicada topicamente na lesão de queratose seborreica utilizando um aplicador de forma de pés flocado. Utilizando pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo, a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. Após aproximadamente 1-2 minutos, o processo de aplicação foi repetido. Esta sequência foi repetida até 4 aplicações terem sido realizadas. Não houve dor ou desconforto durante o procedimento. A avaliação 3 semanas após o tratamento revelou que a lesão melhorou, mas não completamente. Uma segunda seção de tratamento idêntica foi realizada 3 semanas após o primeiro tratamento. A avaliação 1 semana após da segunda seção de tratamento revelou que a lesão SK está completamente resolvida, sem nenhuma evidência de cicatriz ou mudança pigmentar (hiperpigmentação ou hipopigmentação). A avaliação 8 semanas após o segundo tratamento (11 semanas após o primeiro tratamento) não revelou nenhuma recorrência da lesão e nenhuma sequela cosmético adversa. O sujeito estava extremamente satisfeito com os resultados.

Exemplo 4

[0139] Uma verruga comum (verruca) no pescoço de um homem branco de 56 anos (pele Fitzpatrick Tipo 2) foi tratada com uma solução compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio (FMC/PeroxiChem "Super D") , e 5% de 2-propanol (Spectrum Chemical Grau USP). Após limpar a pele com 70% de 2-propanol, a solução foi aplicada topicamente na lesão de queratose seborreica utilizando um aplicador de forma de pés flocado. Utilizando pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo, a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. Após aproximadamente 1-2 minutos, o processo de aplicação foi repetido. Esta sequência foi repetida até 4 aplicações terem sido realizadas. Não houve dor ou desconforto durante o procedimento. Ao longo dos próximos dias a lesão evidenciou crostas superficiais e eritema médio (vermelhidão). A avaliação 2 semanas após o tratamento revelou que a verruga estava completamente resolvida, sem nenhum eritema e nenhuma evidência de cicatriz ou mudança pigmentar (hiperpigmentação ou hipopigmentação). A avaliação 8 semanas após o tratamento não revelou nenhuma recorrência da lesão e nenhuma sequela cosmética adversa. O sujeito está extremamente satisfeito com os resultados.

Exemplo 5

[0140] Um grupo de estudo randomizado, duplo-cego, paralelo foi conduzido com 22 sujeito para avaliar a eficácia de uma solução tópica de 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol quando aplicado uma vez por semana (com um máximo de 4 aplicações) para tratar verrugas comuns de tratamento naive nas extremidades (não periungueal ou subungueal) comparado com um veículo da solução tópica correspondente. O protocolo de tratamento incluiu (1) limpar a verruga alvo esfregando com um cotonete/lenço umedecido com 70% de 2-propanol; (2) umedecer o aplicador fornecido com uma quantidade da medicação estudada suficiente para molhar a verruga alvo com um filme fino; (3) aplicar a medição estudada na verruga alvo por aproximadamente 10 segundos utilizando pressão firme e um movimento circular; (4) absorver o excesso da medicação estudada com um lenço absorvente limpo (ou equivalente) para minimizar a exposição da pele ao redor normal; (5) repetir o procedimento de aplicação 3 vezes após um período de espera de cerca de 20 segundos após cada aplicação. Após completar a terceira aplicação da medicação estudada na verruga alvo, a verruga alvo não foi perturbada até que toda a reação visível, se houve, tivesse parado. Após aproximadamente 10 minutos, qualquer medicação do estudo remanescente foi absorvida e a verruga foi seca sem lenço ou esfregaço. 17 sujeitos completaram todas as quatro semanas de tratamento. Todos os sujeitos toleraram o procedimento bem, nenhum efeito adverso foi reportado, e a reações de pele locais foram reportadas como nenhuma ou média. Embora nenhuma lesão de verruga foi completamente resolvida na conclusão deste estudo piloto (4 doses semanalmente)- foi esperado que alguma das lesões de verruga iriam mostrar melhora, mas que a cura completa das lesões pode levar mais do que quatro tratamentos (por exemplo, até 10 ou até 30 tratamentos ou mais)- que é comum com tratamentos de verruga tópicos - (por exemplo, tratamento de ácido salicílico diários de venda sem prescrição) ou iriam requerer aplicação mais frequente do que semanalmente (por exemplo, duas vezes por semana ou diariamente)- um melhora significativa estatisticamente nas lesões foi demonstrada e a prova do conceito validade. Os sujeitos mostraram uma melhora significativa estatisticamente na gravidade da verruga como medida pela classificação da Avaliação de Melhora de Verruga por visita (Figura 8) e pela mudança média na linha de base na classificação da Avaliação de Gravidade de Verruga por visita (Figura 9) . A Figura 7 descreve a classificação da Avaliação de Melhora de Verruga e classificação da Avaliação de Gravidade de Verruga.

Exemplo 6

[0141] Estudos de Liberação de Droga In vitro e Permeação de Pele in vitro foram realizados. Treze formulações de 40 % p/p de peróxido de hidrogênio foram preparadas utilizando uma solução estoque de 50% de FMC/PeroxyChem "Super D" peróxido de hidrogênio estabilizado como a fonte de peróxido, com níveis diferentes de 1 e 2-propanol para avaliação - como indicado na Tabela 1.

[0142] Um estudo de liberação de droga in vitro (baseado nas orientações SUPAC) com as 13 formulações foi realizado. O fluído recebedor foi PBS, a membrana sintética foi silicone (selecionada após estudos de adequação preliminares), e o volume de amostra foi 1 mL com 1 mL reabastecido. Os pontos de tempo de medição foram em 0 min, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h e 8 h. A Figura 1 ilustra a quantidade média cumulativa de peróxido de hidrogênio liberado por unidade de área seguindo a aplicação de todas as formulações. As Figuras 2 e 3 comparam a liberação do peróxido de hidrogênio entre as formulações contendo 1- e 2-propanol, respectivamente, demonstrando que, em geral, aumentando o conteúdo de 1-propanol ou 2-propanol nas formulações produz um aumento na quantidade de peróxido de hidrogênio liberada através da membrana de silicone.

[0143] Embora em geral, uma maior quantidade de peróxido de hidrogênio seja liberada seguindo a aplicação das formulações contendo 1-propanol comparado a 2-propanol em uma base p/p, esta tendência é mais aparente nas formulações de 1-propanol e nas formulações de maiores concentrações de álcoois - começando em aproximadamente acima de 5% de concentração de álcool - e é observada em um grau muito maior conforme a concentração de álcool aumenta para 10%, 15% e 20%. Este efeito é ilustrado pela Figura 4, que mostra a liberação em estado estacionário de peróxido de hidrogênio entre 0,5 h e 4 h para concentrações diferentes de 1-propanol e 2-propanol e a Figura 5, que mostra a diferença na liberação em estado estacionário do peróxido de hidrogênio entre as formulações contendo 1-propanol e 2-propanol em níveis de 5-20% p/p. Para as formulações contendo 1-propanol, há um aumento na liberação em estado estacionário de peróxido de hidrogênio (por 0,5 a 4 h) no aumento do conteúdo de 1-propanol, entretanto para as formulações contendo 2-propanol, a liberação em estado estacionário do peróxido de hidrogênio parece permanecer essencialmente constante ao longo das concentrações testadas de 2-propanol.

[0144] Surpreendentemente, e importantemente, este efeito da taxa de liberação (0,5 - 4 h) de peróxido de hidrogênio das formulações de 1-propanol sendo maior que as formulações correspondentes de 2-propanol é revertido em concentrações menores dos álcoois, por exemplo, abaixo de aproximadamente 5% de álcool, com a taxa de liberação de peróxido de hidrogênio das formulações de 2-propanol em menores concentrações de álcool (por exemplo, <5%) sendo maior do que a taxa de liberação de peróxido de hidrogênio liberada pelas formulações contendo o 1-propanol. Portanto, na faixa menor de concentrações de álcool a serem incorporadas em uma modalidade preferida da formulação, que é mais desejável, conforme minimizando a concentração do álcool a ser adicionado pode minimizar o potencial de impurezas introduzidas na formulação de peróxido, é inesperadamente descoberto que 2-propanol pode ser preferido sobre 1-propanol. Sem desejar estar ligado por teoria, parece que a taxa de liberação de peróxido de hidrogênio em menores concentrações de 2-propanol será maior do que para o 1-propanol.

Exemplo 7

[0145] Avaliação da oxidação pela medição do potencial redox: Avaliação da oxidação (medindo o potencial redox) foi realizada nas 13 formulações preparadas de 40% p/p de peróxido de hidrogênio como sumarizadas na Tabela 1 com e sem pele em t=0, 1, 6 e 24 h (n=3 repetições foram realizadas) . Os dados do potencial redox de cada uma das 13 formulações sumarizados na Tabela 1, acima, é ilustrado na Figura 10.

[0146] Enquanto para as formulações contendo menos que 5% p/p de propanol, os dados foram não significativos estatisticamente, para formulações contendo 5% a 20% p/p de propanol, um maior potencial redox (mais positivo) foi medido para formulações contendo 1-propanol quando comparado a 2-propanol. Isto é, 1-propanol, quando incorporado em formulações de peróxido de hidrogênio na mesma faixa de concentração (isto é, 40%), terá uma maior propensão a ser oxidado do que 2-propanol quando incorporado nas mesmas formulações de peróxido de hidrogênio. Uma tendência similar é observada na presença de pele, em que o potencial redox relativo entre as formulações contendo 1-propanol e 2- propanol é mantido. Os dados para o estudo investigando o potencial redox das formulações de 40% p/p de peróxido de hidrogênio contendo 5% p/p de 1- ou 2-propanol, ambas com e sem pele é ilustrado na Figura 11. Portanto, enquanto pode ser teoricamente esperado que álcoois secundários, (por exemplo, 2-propanol) sejam inerentemente menos estáveis em altas concentrações de peróxido de hidrogênio do que álcoois primários, este resultado inesperado, de fato, demonstra que 2-propanol é menos provável de ser oxidado do que 1-propanol nas mesmas modalidades, e seria preferível incorporar 2-propanol nas mesmas soluções.

Exemplo 8

[0147] A análise de tensão superficial foi realizada nas 13 formulações de 40% de peróxido de hidrogênio com concentrações variadas de 1-propanol ou 2-propanol da Tabela 1 em 37°C (em duplicata) utilizando o Tensiômetro Kruss e a técnica de Prato Wilhelmy. A calibração do sistema utilizando água deionizada mostrou resultados dentro de 1,0 mN/m dos valores de literatura em 37°C (ca. 70 mN/m) . Cada amostra tinha um tempo de corrida de 30 minutos e o resultado foi calculado da média das 10 leituras.

[0148] A análise das amostras foi realizada em duplicada em 37 ± 0,5°C utilizando um nível de confiança de ± 1,4%. Onde os resultados duplicados obtidos foram fora desta faixa, um terceiro teste foi realizado e o resultado reportado foi calculado utilizando os 2 resultados individuais mais próximos. Todos os dados foram apresentados na Tabela 2, abaixo, e ilustrados na Figura 6.

[0149] Os dados demonstram que, em geral, incorporar 1-propanol ou 2-propanol diminui a tensão superficial das formulações de peróxido de hidrogênio testadas, e que este efeito de diminuição da tensão superficial é grosseiramente proporcional à concentração do 1-propanol ou 2-propanol adicionado. Teoricamente, de um ponto de vista de tensão superficial, qualquer um cogitado por ser útil para incorporar nas modalidades divulgadas aqui.

[0150] Entretanto, o efeito da redução da tensão superficial do 1-propanol nas formulações de peróxido é mais potente do que o do 2-propanol de modo que as formulações das modalidades preferidas contendo 1-propanol terão uma tensão superficial muito menor do que as formulações de 2-propanol correspondentes, e será muito mais provável espalhar fora da área de aplicação da lesão, na pele não lesionada ao redor, assim diminuindo a eficácia do terapêutico e servindo como um substrato para ADH na pele - resultando em irritação aumentada, eritema e efeitos cutâneos adversos irritando a pele ao redor. 40% de peróxido de hidrogênio foi empregado no mesmo estudo ilustrativo e exemplos, mas variando a concentração do componente álcool (por exemplo, 2-propanol) em outras composições de peróxido de hidrogênio das modalidades descritas aqui (por exemplo, nas concentrações de peróxido de hidrogênio de 25%, 32,5%, 40%, 42,5%), uma concentração ótima do álcool que irá produzir uma redução na tensão superficial ótima, alcançar o efeito clínico desejado e minimizar o risco de efeitos cutâneos adversos locais pode ser rapidamente determinada.

Exemplo 9

[0151] As soluções foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (Peroxal CG 50® Arkema, Inc.) e 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) para preparar uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol e uma composição compreendendo 25% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. As soluções foram colocadas em estabilidade em frascos de tampa de rosca de vidro borossilicato âmbar Tipo I e mantidas em 25°C/60% de umidade relativa (RH); 40°C/75% de RH; e 5°C (refrigeração). As soluções de 25% de H2O2 estabilizado/5% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob as condições de 40°C em 6 meses, e sob as mesmas condições a 25°C e condições a 5°C em 24 meses. As soluções de 40% de H2O2 estabilizado/5% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob as condições de 40°C em 6 meses, sob ambas as condições a 25°C e condições a 5°C em 24 meses.

Exemplo 10

[0152] Soluções foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (Peroxal CG 50® Arkema, Inc.) e 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) para preparar uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 15% de 2-propanol e uma composição compreendendo 25% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 15% de 2-propanol. As soluções foram colocadas em estabilidade em frascos de tampa de rosca de vidro borossilicato âmbar Tipo I e mantidas em 25°C/60% de umidade relativa (RH); 40°C/75% de RH; e 5°C (refrigeração). As soluções 25% de H2O2 estabilizado/15% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob as condições de 40°C em 6 meses, e sob ambas as condições de 5°C e 25°C em 24 meses. As soluções 40% de H2O2 estabilizado/15% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob as condições de 40°C em 6 meses, e sob ambas as condições de 5°C e 25°C em 24 meses.

Exemplo 11

[0153] As soluções foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (FMC/PeroxyChem "Super D 50%" (FMC/PeroxyChem) e 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) para preparar uma composição compreendendo 45% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. As soluções foram colocadas em estabilidade em frascos de vidro borossilicato âmbar Tipo I em câmaras de estabilidade e mantidas em 25°C/60% de umidade relativa (RH) , 40°C/75% de RH, e 5°C (refrigeração). As soluções de 45% de H2O2 estabilizado/5% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob as condições de 40°C em 6 meses, e sob ambas as condições de 5°C e 25°C em 12 meses.

Exemplo 12

[0154] As soluções foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (FMC/PeroxyChem "Super D 50%" (FMC/PeroxyChem) e 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) para preparar uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. As soluções foram divididas em alíquotas em ampolas de vidro quebráveis seladas por calor. As soluções/ampolas foram colocadas em estabilidade em câmaras e mantidas nas condições 25°C/60% de umidade relativa (RH); 40°C/75% de RH; e 5°C (refrigeração). As soluções de 40% de H2O2 estabilizado/5% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob ambas as condições 5°C e 25°C em 12 meses até agora.

Exemplo 13

[0155] Soluções foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (FMC/PeroxyChem "Super D 50%" (FMC/PeroxyChem, Inc.) e 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) para preparar uma composição compreendendo 40% de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% de 2-propanol. As soluções foram preparadas e divididas em alíquotas em frascos de tampa de rosca de vidro borossilicato Tipo I. As soluções foram colocadas em estabilidade em câmaras mantidas nas condições 25°C/60% de umidade relativa (RH) e 5°C (refrigeração). As soluções de 40% de H2O2 estabilizado/5% de IPA permaneceram estáveis ("em especificação" de acordo com ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1A(R2)", atualmente versão Etapa 4, datado de 6 de Fevereiro de 2003) sob ambas as condições 25°C e condições 5°C em 12 meses até agora.

Exemplo 14

[0156] As seguintes formulações foram preparadas utilizando peróxido de hidrogênio estabilizado (Peroxal CG 50® Arkema, Inc.), 2-propanol 99% (Spectrum Chemical, Grau USP) compreendendo cerca de 44% a cerca de 46% (p/p) de peróxido de hidrogênio estabilizado, 0% ou 5% de 2-propanol (como indicado na TABELA 3) e um agente de gelificação compreendendo Carbopol ETD 2020, Carbopol 974P ou Carbopol Ultrez 10, em uma concentração como indicada na TABELA 3. EDTA dissódico foi incorporado em todas as formulações como agente quelante, e o pH foi ajustado para entre cerca de pH 3,5 - cerca de pH 4,0. De modo a maximizar o nível de peróxido de hidrogênio nas formulações em gel, a etapa de ajuste de pH (utilizando 1% e 10% de trietilamina) foi realizada após as formulações serem preparadas e, portanto, a composição (% peso-para-peso) na Tabela 3 é representada como a concentração real das formulações colocadas em estabilidade.

[0157] As formulações foram colocadas em estabilidade nas câmaras e mantidas em 25°C/60% de umidade relativa (RH) ; 40°C/75% de RH; e 5°C (refrigeração) . As formulações em gel de peróxido de hidrogênio estabilizado foram avaliadas para estabilidade e baseadas na avaliação da recuperação de peróxido de hidrogênio, pH, e viscosidade Brookfield indicou que após t=6 semanas o Carbopol ETD, Carbopol 974 P e Carbopol Ultrez 10 2020 mantiveram suas concentrações de peróxido de hidrogênio e suas estabilidades químicas e físicas. A estabilidade desta extensão de tempo é estabilidade suficiente para uma formulação em gel em duas partes (em uma formulação de três ou mais partes com excipientes adicionais tais como IPA) misturadas em ou imediatamente antes do momento da aplicação em que, por exemplo, o peróxido de hidrogênio e o agente de gelificação são mantidos em compartimentos separados (por exemplo, separados por uma ampola frangível, em frascos separados, seringas separadas) e combinados ou misturados quando necessário.

Exemplo 15

[0158] Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, intra-sujeito de comparação da segurança, tolerabilidade e eficácia das soluções de peróxido de hidrogênio/2-propanol em sujeitos com queratose seborreica foi conduzido. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a eficácia de três soluções de peróxido de hidrogênio/5% de 2-propanol diferentes (25% de H2O2, 32.5% de H2O2 e 40% de H2O2) quando aplicadas em lesões alvo de queratose seborreica (SK) nas costas comparado com um Veículo correspondente. Os objetivos secundários incluíram avaliar a segurança e tolerabilidade das soluções do ativo quando aplicadas topicamente em sujeitos com SK. Trinta e dois sujeitos completaram o estudo e foram incluídos na análise de eficácia. Todos os sujeitos tinham SKs estáveis, clinicamente típica, com lesões alvo de SK apropriadas nas costas.

[0159] Os sujeitos foram randomizados para a medicação do estudo (uma única medicação do estudo para cada lesão alvo) e as medicações do estudo foram aplicadas nas lesões alvo atribuídas, cada lesão alvo tratada com uma medição do estudo diferente no Dia 1. Na avaliação 3 semanas após a aplicação da medicação inicial, qualquer lesão alvo que não tinha sido completamente resolvida recebeu um retratamento de aplicação da medicação do estudo. Os sujeitos foram acompanhados para avaliar os efeitos do tratamento por um total de 78 dias após a segunda aplicação da medicação do estudo.

[0160] Uma diferença significativa estatisticamente na eficácia do ativo versus veículo foi primeiro observada com a solução 40% começando no Dia 29, sete dias após o segundo tratamento. O comprimento do eixo mais longo, o comprimento do eixo perpendicular e o comprimento da lesão alvo, todos mostraram melhora significativa estatisticamente comparado com o veículo. Todas as concentrações da formulação foram geralmente bem toleradas, com apenas uma "ardência" média no momento da aplicação da solução e com reações de pele locais passageiras relacionadas com a dose leves (por exemplo, edema, eritema) no momento da aplicação da solução. Não houve mudanças pigmentares a longo prazo observadas.

Exemplo 16

[0161] Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, grupo paralelo foi conduzido utilizando formulações de (i) 40% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol, (ii) 32,5% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol e (iii) uma solução veículo para o tratamento de lesões de queratose seborreica no tronco e extremidades dos pacientes. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a relação dose-resposta de 2 concentrações da composição de peróxido de hidrogênio e seu veículo correspondente quando aplicados em lesões alvo de SK em tronco/extremidades. Um outro objetivo foi avaliar a segurança e eficácia de 2 concentrações da composição de peróxido de hidrogênio e seu veículo correspondente quando aplicados topicamente até 2 vezes nas lesões alvo de SK no tronco/extremidades. Os investigadores identificaram quatro lesões alvo de SK elegíveis em cada sujeito. Cada lesão alvo foi tratada um máximo de duas vezes. Para cada sujeito, as quatro lesões alvo foram todas no tronco/extremidades. A pele do paciente foi primeiro limpa com 70% de 2-propanol, e um filme fino da formulação de peróxido de hidrogênio foi aplicada topicamente nas lesões de queratose seborreica no tronco/extremidades utilizando um aplicador em forma de pés flocado. Utilizando pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo (por exemplo, pincelar e rolar o aplicador em lesões menores; esfregar utilizando um movimento circular em lesões maiores), a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. O investigador tomou cuidado para minimizar a exposição da pele normal ao redor. Durante o processo de aplicação, o excesso da medicação do estudo foi removido da pele ao redor utilizando um lenço absorvente limpo. O investigador garantiu que a lesão alvo estava umedecida com a medicação do estudo no final dos 20-30 segundos e deixou a lesão alvo permanecer sem perturbação por aproximadamente 1-2 minutos. Esta sequência foi repetida até 4 vezes com uma pausa de 1-2 minutos entre as aplicações. A avaliação foi realizada em vários pontos de tempo, incluindo 1 e 3 semanas após o tratamento. Se necessário, uma segunda seção de tratamento idêntica à primeira foi realizada 3 semanas após o primeiro tratamento. As lesões foram avaliadas para verificar suas respostas clínicas 12 semanas após o tratamento final. Cento e sessenta e nove sujeitos completaram o estudo. O ponto final primário, a média de porcentagens por sujeito das lesões alvo julgadas como removida na escala PLA (Avaliação de Lesão do Médico) na última visita foi 45, 1% para o 40% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol, e 26,8% para o 32,5% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol, comparado com 4,8% para o veiculo. Uma melhora muito significativa com ambas as formulações comparadas com veículo foi observada iniciando na primeira avaliação, com uma resposta aparente em cada visita. As reações de pele locais foram predominantemente leves. Os resultados deste estudo confirmaram que a aplicação tópica de ambas as soluções 40% de H2O2 e 32,5% de H2O2 para lesões SK utilizando o método prescrito, e formulações têm o potencial para seguramente e eficazmente resolver lesões SK sem a necessidade de analgesia e/ou anestesia, e com um risco mínimo de hipopigmentação, hiperpigmentação ou cicatriz.

Exemplo 17

[0162] Um grupo de estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, paralelo foi conduzido utilizando formulações de (i) 40% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol, (ii) 32,5% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol, e (iii) uma solução veículo para o tratamento de lesões de queratose seborreica na face dos pacientes. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a relação dose-resposta das duas concentrações da composição de peróxido de hidrogênio e seu veículo correspondente quando aplicados em lesões alvo SK na face. Um outro objetivo foi avaliar a segurança e eficácia das duas concentrações da composição de peróxido de hidrogênio e seu veículo correspondente quando aplicados topicamente até duas vezes em lesões alvo de SK na face. O investigador identificou uma lesão alvo de SK elegível em cada face do sujeito. A lesão alvo foi tratada um máximo de duas vezes. Um protetor baseado em óleo (tal como 100% petrolato branco) foi opcionalmente aplicado ao longo da borda orbital e no ângulo ocular medial e lateral; foi gentilmente esticada a pele periorbital entre o polegar e o indicador no momento da aplicação do petrolato para distender quaisquer rítides periorbitais (por exemplo, "pés de galinha") e garantir a cobertura completa da pele na base das rítides para diminuir a probabilidade de escorrer a medicação do estudo em direção ao olho. O sujeito foi adicionalmente instruído para segurar uma almofada absorvente na área apropriada do olho para absorver qualquer excesso da medicação do estudo que possa escorrer fora da lesão alvo e para manter ambos os olhos fechados durante todo o processo de aplicação da medicação do estudo. A pele do paciente foi primeiro limpa com 70% de 2-propanol, e um filme fino da formulação de peróxido de hidrogênio foi aplicado nas lesões de queratose seborreica na face do paciente utilizando um aplicador de forma de pés flocado. Utilizando pressão firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo (por exemplo, pincelar e rolar o aplicador em lesões menores; esfregar utilizando um movimento circular nas lesões maiores), a solução foi aplicada por aproximadamente 20-30 segundos. O investigador tomou o cuidado de minimizar a exposição da pele normal ao redor. Durante o processo de aplicação, o excesso da medicação do estudo foi removido da pele ao redor utilizando um lenço absorvente limpo. O investigador garantiu que a lesão alvo estava úmida com a medição do estudo no final de 20-30 segundos e deixou a lesão alvo permanecer sem perturbação por aproximadamente 60 segundos. Esta sequência foi repetida até 4 vezes com uma pausa de 1-2 minutos entre as aplicações. O acompanhamento foi em vários pontos de tempo, incluindo 3 semanas após o tratamento. Se necessário, uma segunda seção de tratamento idêntica à primeira foi realizada 3 semanas após o primeiro tratamento. As lesões foram avaliadas para verificar suas respostas clínicas 12 semanas após o tratamento final. Cento e dezesseis sujeitos completaram o estudo. O ponto final primário foi uma comparação pareada entre o veículo e cada grupo de medicação ativa baseada na mudança média da linha de base na classificação PLA (Avaliação de Lesão do Médico) em cada visita pós linha de base utilizando ANCOVA. Uma melhora significativamente maior com ambas as formulações comparada com o veículo foi vista iniciando na primeira avaliação, com uma resposta de dose aparente em cada visita. Reação de pele locais foram predominantemente leves. Os resultados deste estudo confirmaram que a aplicação tópica de ambas as soluções 40% de H2O2 e 32,5% de H2O2 para lesões SK na face utilizando o método prescrito e formulações tem o potencial de resolver eficazmente lesões SK sem a necessidade de analgesia e/ou anestesia, e com um risco mínimo de hipopigmentação, hiperpigmentação ou cicatriz.

Exemplo 18

[0163] Um homem branco de 60 anos de idade com pele de Fitzpatrick Tipo III teve aplicações de uma solução tópica compreendendo 40% de H2O2 e 5% de IPA em um aparecimento clinicamente típico de queratose seborreica ovoide na área temporal direita medindo 18,7 X 24,0 mm em tamanho. Antes de começar a aplicação da solução, geleia de petrolato foi aplicada com um aplicador de ponta de algodão para área ao redor da lesão queratolítica de modo a prevenir da solução de escorrer ao longo de rítides estáticas e dinâmicas e melhor confinar a solução na lesão.

[0164] A solução foi aplicada como descrito: A lesão alvo foi limpada completamente esfregando firmemente com um aplicador de ponta de algodão umedecido com 70% de isopropil álcool (IPA). Cuidado foi tomado para manter o frasco da solução IPA e H2O2 longe da face do sujeito. Após limpar a lesão, o aplicador, um aplicador de forma de pés flocado de náilon foi umedecido com uma quantidade da medicação do estudo de solução de peróxido/IPA suficiente para umedecer a lesão alvo com um filme fino. Utilizando pressão média a firme e uma técnica de aplicação que foi apropriada para o tamanho da lesão alvo, a solução foi aplicada utilizando um movimento circular suficiente para cobrir toda a superfície da lesão (queratose seborreica) por aproximadamente 30 segundos. Cuidado foi tomado para minimizar a exposição na pele normal ao redor. Durante o processo de aplicação o excesso da medicação do estudo foi removido da pele ao redor utilizando um lenço absorvente limpo para retirar qualquer excesso. A lesão alvo foi então deixada permanecer sem perturbações por aproximadamente 1- 2 minutos. A solução permaneceu confinada na área de aplicação na lesão da pele. Após aproximadamente 1-2 minutos, o processo de aplicação foi repetido até que a solução peróxido/IPA tenha sido aplicada na lesão alvo um total de 4 vezes.

[0165] O procedimento foi bem tolerado e sem complicações. O desconforto máximo foi descrito como um "ardor" que teve pico em "cerca de 1" (leve) em uma escala de 5 pontos (0-4). Na conclusão da seção de aplicação, a área demonstrou uma reação de "branqueamento superficial" que se estendeu sobre apenas a área de aplicação da solução, com eritema mínimo acompanhando. Nenhuma solução extinguiu a lesão e não houve branqueamento ou qualquer efeito adverso fora da área de aplicação. Com o questionamento aproximadamente 20 minutos seguindo a última aplicação, o desconforto foi observado por ter já se resolvido completamente (foi classificado em "0/4) . A avaliação cerca de 75 minutos após a última aplicação revelou quase a resolução completa da reação de "branqueamento superficial".

[0166] Ao longo dos dias seguintes, crostas superficiais se desenvolveram na área tratada e ao longo das próximas semanas a lesão descamou sem complicação. A avaliação 38 dias após a aplicação inicial revelou que a área de tratamento estava completamente curada ou próxima da resolução completa da lesão tratada original, mas para uma área pequena na margem inferior do local de aplicação anterior. A área foi novamente tratada naquele momento utilizando o mesmo método delineado acima, com o mesmo procedimento, mesma resposta e nenhuma complicação. Crosta superficial se desenvolveu novamente sobre a área tratada, que se resolveu dentro "cerca de uma semana" de acordo com o sujeito. Uma avaliação 31 dias após a segunda aplicação revelou a resolução completa da lesão com aspecto cosmético excelente. O sujeito estava extremamente satisfeito com os resultados. Uma avaliação a longo prado 193 dias após a primeira aplicação (155 dias após a segunda aplicação) revelou nenhuma recorrência da lesão de SK original e que o aspecto cosmético excelente foi mantido.

Exemplo 19

[0167] Um estudo controlado por veículo intra sujeito da bioviabilidade de uma solução tópica de peróxido de hidrogênio e 2-propanol administrada sob condições de uso máximas nos sujeitos com queratose seborreica clinicamente típica nas costas será realizado. O objetivo principal deste estudo será avaliar a bioviabilidade relativa de uma solução de 40% de peróxido de hidrogênio/5% de 2-propanol quando administrada topicamente sob condições máximas de uso em sujeitos com queratose seborreica (SK) no tronco, face e extremidades. Um outro objetivo irá avaliar a segurança da solução de 40% de peróxido de hidrogênio/5% de 2-propanol quando administrada topicamente sob condições de uso máximas nos sujeitos com queratose seborreica no tronco, face e extremidades. É esperado que cada sujeito terá 10 lesões alvo de SK no tronco, face e extremidades para tratamento e avaliação. Pelo menos uma lesão alvo em cada sujeito será na face. Durante este estudo, o investigador identificará 10 lesões de SK elegíveis em cada tronco, face e extremidades do sujeito. Cada lesão alvo SK será tratada uma vez (primeiro) com uma solução veículo para obter amostras de sangue farmacocinético não tratado, e então, uma semana após, com a formulação ativa.

[0168] Amostras de sangue para análise farmacocinética (PK) do peróxido de hidrogênio serão coletadas em pontos de tempo variando de 0 hora (imediatamente antes da aplicação da medicação do estudo) a pelo menos 6 horas após a aplicação da medicação do estudo estar completa. Amostras de PK serão coletadas no mesmo momento do dia para eliminar complicações associadas com qualquer potencial de variação diurna nos níveis plasmáticos de peróxido de hidrogênio endógeno. O investigador irá medir parâmetros clínicos das lesões incluindo as dimensões da lesão (isto é, comprimento e largura) para cada lesão alvo na Visita 1. Uma análise estatística será realizada e a bioviabilidade relativa será calculada para a solução ativa comparado com a solução veículo. A análise estatística pode incluir uma análise da variância (ANOVA) para os parâmetros PK de Cmax, AUC0-t e AUC0-∞. Os dados para Cmax e AUC0-t serão submetidos ao log de transformação natural antes da análise.

[0169] É antecipado que o objetivo principal deste estudo será alcançado - para avaliar a bioviabilidade relativa de uma solução de 40% de peróxido de hidrogênio/5% de 2-propanol quando administrada topicamente sob condições de uso máxima nos sujeitos com queratose seborreica (SK) no tronco, face e extremidades. É antecipado que nenhum nível sanguíneo mensurável de peróxido de hidrogênio será detectado sob estas condições de uso máximas. É antecipado que o outro objetivo -avaliar a segurança da solução de 40% de peróxido de hidrogênio/5% de 2-propanol quando administrada topicamente sob condições de uso máximas nos sujeitos com queratose seborreica no troca, face e extremidades será alcançado. É antecipado que a solução teste será encontrada por ser segura para uso quando administrada topicamente sob estas condições de uso máximas.

Exemplo 20

[0170] Um aplicador tendo uma solução de composição tópica tendo 40% de peróxido de hidrogênio e 5% de isopropil álcool disposta dentro de ampola frangível disposta no corpo do aplicador é obtido para tratar um paciente tendo lesões de queratose seborreica na face, tronco e extremidades. A lesão é limpa esfregando um lenço com 70% isopropil álcool, antes do tratamento. O aplicador é ativado pressionando o exterior do corpo do aplicador com o polegar e indicador para quebrar a ampola frangível e liberar a solução. O aplicador deve ser mantido longe do paciente enquanto ativando a embalagem. Após o aplicador ser ativado, a tampa é removida, e a ponta é umedecida gentilmente espremendo o exterior do corpo do aplicador até que a ponta da embalagem esteja úmida com uma quantidade da solução suficiente para umedecer a lesão com um filme fino.

[0171] Utilizando pressão apropriada, a solução é aplicada na lesão utilizando um movimento circular por 20 a 30 segundos. Durante a aplicação, qualquer excesso da solução deve ser removido da pele ao redor utilizando um lenço absorvente limpo.

[0172] A lesão tratamento não é perturbada por aproximadamente 1 minuto e então a aplicação é repetida. Isto pode ser repetido até 4 vezes até que as lesões estejam completamente saturadas com a solução.

[0173] Após completar o tratamento de cada lesão tida como alvo, as lesões não devem ser perturbadas até que a solução esteja completamente seca. As lesões tratadas podem ser enxugadas, sem raspagem, com um lenço absorvente para garantir que a lesão tratada esteja seca antes do paciente ser liberado.

[0174] Se as lesões não foram completamente eliminadas após aproximadamente três semanas, outros tratamentos podem ser aplicados seguindo o procedimento inicial.

Exemplo 21

[0175] Um aplicador terá um corpo do aplicador formado de HDPE, LDPE, ou uma mistura HDPE/LDPE, com uma ampola de vidro borossilicato arranjada no mesmo. Uma única dose de tratamento de uma formulação de 40% p/p de peróxido de hidrogênio e 5% de 2-propanol será disposta dentro da ampola. Um operador irá segurar o aplicador em sua mão em um modo similar a segurar um utensílio de escrita para escrever. O operador irá posicionar um dedo indicador em uma primeira área de pressão arranjada em uma superfície externa do corpo do aplicado e o polegar opositor em uma segunda área de pressão arranjada em um lado substancialmente oposto do corpo do aplicador. O operador irá apertar o corpo do aplicador utilizando seus dedos indicador e polegar opositor com força suficiente para romper a ampola arranjada dentro do corpo do aplicador entre a primeira área de pressão e a segunda área de pressão. O operador irá mudar a posição de sua mão no aplicador para baixo para uma área de controle em uma porção proximal do corpo do aplicador. O operador irá causar à formulação ser liberada pela ponta em forma de pés flocada de náilon do aplicado em comunicação fluida com o tubo aplicador espremendo a área de controle utilizando seus dedos.

[0176] Um filtro formado de LDPE que é revestido com um material de silicone configurado para transmitir propriedades hidrofóbicas para o filtro será arranjado dentro do aplicador para filtrar os cacos da ampola quebrada. O filtro irá prevenir o fluxo da formulação através do mesmo salvo se o operador aplicar pressão no corpo do aplicador. O operador irá controlar a taxa de fluxo do aplicador em um local de aplicação alvo (por exemplo, uma lesão de pele) variando a pressão aplicada na área de controle. O operador irá então tratar a lesão alvo ou lesões.

[0177] Apesar de a presente invenção ter sido consideravelmente detalhada com referência a certas modalidades preferidas da mesma, outras versões são possíveis. Portanto, o espírito e escopo das reivindicações em anexo não devem ser limitados à descrição e as versões preferidas contidas dentro deste relatório descritivo.

Claims

Composição tópica, caracterizada pelo fato de compreender 25% a 50% em peso de peróxido de hidrogênio e 1% a 5% em peso de 2-propanol.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender 1%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, ou 5% em peso de 2-propanol.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender ainda um agente gelificante.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de o peróxido de hidrogênio ser um peróxido de hidrogênio estabilizado, sendo que o peróxido de hidrogênio estabilizado inclui um estabilizador ou uma mistura de estabilizadores.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de o peróxido de hidrogênio estabilizado compreender um estabilizador compreendendo um estanato, pirofosfato de sódio, organofosfonato, nitrato, ácido fosfórico, silicato coloidal ou uma combinação dos mesmos.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a composição ter uma tensão superficial 42 mN·m-1 a 55 mn·m-1, a 37°c.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a composição tópica compreender:
- a) 45% em peso de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e 5% em peso de 2-propanol e sendo que a composição tópica tem uma tensão superficial de 42 mN·m-1 a 55 mn·m-1, a 37°c,
- b) 40% em peso de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e 5% em peso de 2-propanol e sendo que a composição tópica tem uma tensão superficial de 42 mN·m-1 a 55 mn*m-1, a 37°c,
- c) 32,5% em peso de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e 5% em peso de 2-propanol e sendo que a composição tópica tem uma tensão superficial de 42 mN·m-1 a 55 mn·m-1, a 37°c, ou
- d) 25% em peso de peróxido de hidrogênio grau cosmético estabilizado e 5% em peso de 2-propanol e em que a composição tópica tem uma tensão superficial de 42 mN·m-1 a 55 mn·m-1, a 37°c, sendo que o peróxido de hidrogênio grau cosmético inclui um estabilizador ou uma mistura de estabilizadores.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser voltada ao tratamento de uma condição de pele em um sujeito.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de a condição de pele ser selecionada do grupo consistindo em verrugas, ceratose seborreica, molluscum contagiosum, acrocórdones, verrugas recalcitrantes, verrugas recorrentes, verrugas naive de tratamento, verrugas comuns, verrugas palmoplantares, verrugas planas, verrugras relacionadas a epidermodisplasia verruciforme, verrugas anogenitais, ou uma combinação destes.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de compreender peróxido de hidrogênio em uma quantidade de 50% em peso, 45% em peso, 40% em peso, 32,5% em peso, 25% em peso ou em uma faixa entre quaisquer duas destas quantidades.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de a composição ser uma solução ou um gel.
Aplicador, configurado para armazenar e distribuir a composição tópica conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender:
- - uma ampola frangível tendo a composição tópica disposta na mesma;
- - um corpo de aplicador tendo a ampola frangível disposta no mesmo;
- - um cubo aplicador em comunicação de fluido com o corpo de aplicador;
- - uma ponta disposta em uma extremidade proximal do cubo aplicador; e
- - um filtro disposto entre a ampola frangível e a ponta.
Aplicador, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de o corpo de aplicador compreender ainda um ingrediente adicional da composição tópica disposto no mesmo, com o que o agente é liberado da ampola frangível em resposta à ampola frangível sendo rompida, sendo misturado com o ingrediente adicional no corpo de aplicador antes da administração da composição tópica.
Aplicador, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de a composição tópica ser liberada da ampola frangível em resposta à ampola frangível sendo rompida e flui através do corpo de aplicador, do filtro e para fora do aplicador através da ponta.
Aplicador, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de compreender ainda uma área de pressão disposta em uma superfície externa do corpo de aplicador para indicar uma porção do corpo de aplicador para aplicar pressão para ruptura da ampola frangível.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de a composição tópica compreender:
45% em peso de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% em peso de 2-propanol,
40% em peso de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% em peso de 2-propanol,
32,5% em peso de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% em peso de 2-propanol, ou
25% em peso de peróxido de hidrogênio estabilizado e 5% em peso de 2-propanol,
sendo que o peróxido de hidrogênio estabilizado inclui um estabilizador ou uma mistura de estabilizadores.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 ou 9, caracterizada pelo fato de a condição de pele ser ceratose seborreica, sendo que o peróxido de hidrogênio é estabilizado e em uma quantidade de 40% em peso, e sendo que o 2-propanol está em uma quantidade de 5% em peso, e sendo que o peróxido de hidrogênio estabilizado compreende estabilizadores selecionados do grupo consistindo de estanato, pirofosfato de sódio, organofosfonato, nitrato, ácido fosfórico, silicato coloidal ou uma combinação dos mesmos.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 ou 9, para uso no tratamento de verrugas em humanos, caracterizada pelo fato de o hidrogênio de peróxido estar em uma quantidade de 45% em peso.
Composição tópica, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de a verruga ser selecionada do grupo consistindo de verrugas comuns, verrugas palmoplantares, verrugas planas, verrugas recorrentes, verrugas recalcitrantes, verrugas naive de tratamento, verrugas relacionadas à epidermodisplasia verruciforme, verrugas anogenitais, condiloma accuminatum, verrugas palmares, verrugas plantares, verrugas em mosaico, verrugas de butcher e combinação das mesmas.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 ou 18, caracterizada pelo fato de o peróxido de hidrogênio ser um peróxido de hidrogênio estabilizado compreendendo um estabilizador ou uma mistura de estabilizadores.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição ter uma tensão superficial de 42 mN·m-1 a 55 mn·m-1, a 37°c.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição ter um ph de 1,5 a 7,0.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição ser uma solução ou um gel.
Composição tópica, a ser utilizada no aplicador tal como definido na reivindicação 12, caracterizada pelo fato de a taxa de fluxo da composição fora da ponta do aplicador ser controlada variando uma força de compressão aplicada à superfície externa do corpo do aplicador.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição compreender ainda um estabilizador.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição compreender ainda um agente gelificante.
Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 ou 20, caracterizada pelo fato de a composição compreender ainda um excipiente.
Aplicador, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de compreender ainda um elemento de debridamento disposto em uma porção externa do aplicador.