JPH07165553A - メラニン原因症予防治療剤 - Google Patents

メラニン原因症予防治療剤

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JPH07165553A
JPH07165553A JP5339855A JP33985593A JPH07165553A JP H07165553 A JPH07165553 A JP H07165553A JP 5339855 A JP5339855 A JP 5339855A JP 33985593 A JP33985593 A JP 33985593A JP H07165553 A JPH07165553 A JP H07165553A
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JP
Japan
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hydrogen peroxide
agent
melanin
enzyme
producing
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JP5339855A
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English (en)
Inventor
Masaaki Matsubara
原 正 明 松
Yoshinori Kashino
野 由 憲 樫
Tetsuya Deguchi
口 哲 也 出
Masaaki Kakezawa
澤 雅 章 掛
Yoshimasa Takahara
原 義 昌 高
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Kobe Steel Ltd
Original Assignee
Kobe Steel Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は過酸化水素、過酸化水素生成物質又
は/及び過酸化水素生成酵素、及び、過酸化水素分解酵
素を有効成分とするメラニン原因症予防治療剤に関する
ものである。 【効果】 過酸化水素、過酸化水素生成物質又は/及び
過酸化水素生成酵素、と、過酸化水素分解酵素の相乗効
果によりメラニンをよく分解する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、過酸化水素、過酸化水
素生成物質又は/及び過酸化水素生成酵素と、過酸化水
素分解酵素を有効成分とするシミ、ソバカスなどのメラ
ニン原因症予防治療剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】メラニンは、皮膚の他に、中枢神経や網
膜でも生合成され、また動物に限らず、植物から微生物
に至るまで自然界に広く分布存在している。メラニン
は、チロシンがチロシナーゼの作用によりドーパ、更に
ドーパキノンへと変換され、次いで酸化が進んでインド
ール−5,6−ジヒドロキノンとなり、これが重合して
生成するものである(参考文献1)。
【0003】メラニンの生合成は、紫外線をトリガーの
ひとつとして、表皮の基底層に存在する細胞、メラノサ
イトで行われる(参考文献2)。メラノサイトでは、メ
ラノソームと呼ばれる顆粒中でメラニンが合成、成熟さ
れて表皮細胞に移動、分散し、皮膚の代謝に伴って退色
し、更新の際に垢となって脱落する(参考文献3)。こ
のように、メラニンは紫外線の悪影響から身体を守る重
要な役目を担っており、医学上重要な因子である。しか
しながら、メラニン量が多くなると色黒の皮膚となる
し、また、その不均一な分布は、シミ(肝斑)、ソバカ
ス(雀卵斑)となって美容上大きな問題となる。
【0004】現在知られているシミ、ソバカス対策は、
2つの予防法と1つの治療法に大別される。
【0005】予防法には、(1)メラニン生合成の引金
となるUV光をサンスクリーン剤等で遮光する方法(参
考文献6)と、(2)メラニン生合成を阻害する薬品
(例えば、グルタチオン、ビタミンC、システイン、ア
ルブチン、チオ硫酸ソーダといったメラニン合成阻害剤
等)を用いる方法(参考文献7、8)とが知られてい
る。
【0006】しかしながら、一旦形成されてしまったシ
ミ、ソバカスを治療消失せしめるための副作用のない安
全な方法は未だ開発されていないのが現状である(参考
文献2、4)。以前、ハイドロキノン、4−イソプロピ
ルカテコール、ハイドロキノンモノベンジルエーテルが
皮膚漂白剤として用いられたこともあったが、これらは
強力な美白作用を有するものの、それは色素細胞の変
性、致死に基づくものである故、外用を継続すると永久
的白斑となる可能性があり、その他色素異常、かぶれ等
の副作用も避けられないため、現在は市販されておら
ず、当業界においては安全なシミ、ソバカス治療剤の開
発が強く望まれている(参考文献5)。
【0007】したがって現在のところ、シミ、ソバカス
の治療法としては、メラニンが表皮の更新に伴って脱落
する期間を、レゾルシンやサリチル酸といった角質の軟
化、剥離剤を用いて短縮する方法が知られているにすぎ
ない(参考文献4)。しかしながらこの方法は、本来、
シミ、ソバカスの治療法といえるものでないし、治療す
るのに数ヶ月間という長期間を要し、現実的な治療法と
はいい得ない。
【0008】参考文献 1.蛋白質・核酸・酵素、15、p.550(197
0) 2.福代良一外「皮膚科診断治療大系4」講談社、p.
38 3.細胞、4、(9)、p.16(1972) 4.宮崎順一「皮膚外作用 その作り方と応用」南山
堂、p.273−375、353−355 5.臨皮、44、(6)、p.629(1990) 6.化粧品科学研究会「最新化粧品科学」薬時日報社、
(昭61−4−15)、p.391−395 7.特開昭53−142515号公報 8.特開昭48−44442号公報
【0009】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
技術の現状に鑑みてなされたものであって、シミ、ソバ
カスの生成を予防するだけではなく、生成されたシミ、
ソバカスなどのメラニン原因症を安全に治療するための
新規システムを開発する目的でなされたものである。
【0010】また、シミ、ソバカスの主因がメラニンに
あることから、メラニンは皮膚以外にも各種の着色製品
等生体外物質にも含まれており、これらの脱色も業界に
おいて強く要望されている点も考慮に入れてメラニンを
分解できる新規システムを開発する目的でも、本発明は
なされたものである。
【0011】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、シミ、ソ
バカスなどのメラニン原因症の予防や治療の手段を求め
て鋭意研究した結果、過酸化水素、過酸化水素生成物質
又は/及び過酸化水素生成酵素と、過酸化水素分解酵素
を併用すれば有効な手段となり得るとの知見を得た。
【0012】本発明は、過酸化水素、過酸化水素生成物
質又は/及び過酸化水素生成酵素、及び、過酸化水素分
解酵素を有効成分とするメラニン原因症予防治療剤であ
る。
【0013】また、本発明は過酸化水素、過酸化水素生
成物質又は/及び過酸化水素生成酵素及び、過酸化水素
分解酵素を有効成分とし、各別、部分乃至は全部一緒に
製剤化してなるメラニン原因症予防治療剤である。
【0014】本発明においては、メラニンの生成乃至は
存在時に、過酸化水素の存在乃至は生成の状態を作ると
ともに酵素によって過酸化水素を分解して水にしてしま
う状況が必要と考えられる。
【0015】本発明では、過酸化水素、過酸化水素生成
物質又は/及び過酸化水素生成酵素と、過酸化水素分解
酵素を併用するのが必須となる。
【0016】過酸化水素、過酸化水素生成物質又は/及
び過酸化水素生成酵素は、それぞれ各別でもよく、適宜
混合してもよい。
【0017】過酸化水素生成物質としては、皮膚に害作
用を与えるものは使用できないが、生成した過酸化水素
は直ちに分解されて、残ったものが皮膚に害作用を与え
ないものや害作用を与えない量であればいずれも使用す
ることができる。例えば、過酸化水素化物(Na2Si
3・H22・H2O、NaBO2・H22・3H2Oな
ど)、ペルオクソ酸塩(Na2CO3・H22・0.5H
2O、K2CO3・2H22・0.5H2O、K2CO3・3
22など)などがあげられる。これら過酸化水素生成
物質は、使用時に過酸化水素が生成する条件を与えるこ
とが必要なものもあることはよく知られたことである。
【0018】また、過酸化水素生成酸素としては、グル
コースオキシダーゼ、グリコレートオキシダーゼ、マレ
ートオキシダーゼ、ヘキソースオキシダーゼ、コレステ
ロールオキシダーゼ、グルコノラクトンオキシダーゼ、
ガラクトースオキシダーゼ、アルコールオキシダーゼ、
尿酸オキシダーゼ、アミンオキシダーゼなどがあり、使
用時にはいずれも基質との接触によって有効に過酸化水
素を生成させるものである。
【0019】一方、併用する過酸化水素分解酵素として
は、パーオキシダーゼ(西洋ワサビ、大豆由来など)、
マンガンパーオキシダーゼ、NAD+パーオキシダー
ゼ、Fatty−acidパーオキシダーゼ、グルタチ
オンパーオキシダーゼなどがありる。
【0020】なかでも、マンガンパーオキシダーゼは担
子菌NK−1148株(FERMBP−1859)の培
養物から分離されるもので、無害性のものであるところ
から、培養物、その部分精製物、精製物などが有効に使
用される。
【0021】これら過酸化水素分解酵素のなかには基質
が必要なものがあるが、その場合にはその基質を製剤時
適宜配合もしくは作用時に接触できるようにしなければ
ならない。
【0022】本発明のメラニン原因症予防治療剤は外用
剤が主たるもので、シミやソバカスのある皮フや黒ずん
で来た皮フに適用して徐々にこれを治療することがで
き、また、紫外線にあたってシミやソバカスのできやす
い人はあらかじめ本剤を適用しておいてこれらの生成を
予防することも可能である。
【0023】本発明のメラニン原因症予防治療剤の製剤
に際しては、有効成分である過酸化水素、過酸化水素生
成物質又は/及び過酸化水素生成酵素、と、過酸化水素
分解酵素の併用に加えて、これら物質又は酵素が有効に
作用するための物質乃至は基質を必要とするので必要に
応じて適宜配合しなければならない。
【0024】本発明の有効成分である、過酸化水素、過
酸化水素生成物質又は/及び過酸化水素生成酵素、及
び、過酸化水素分解酵素、と、これらに必要な基質など
は全部一緒にして、基剤とともに混合して、軟膏乃至は
液剤とするのが最も好ましいが、有効成分、基質はそれ
ぞれ各別に又は部分的に製剤化して、適用時に混合した
り、各別に順次適用したりすることも可能である。一
方、過去には酸化染毛料の染毛処理技術において、特開
昭47−10400、特公昭58−31325、特開昭
63−246313のような、過酸化水素、パーオキシ
ダーゼを作用成分として配合された例が見られるが、本
発明はシミ、ソバカスの様な皮膚中のメラニンの脱色を
志向するところで異なっている。
【0025】製剤化に際しては、外用剤製造の常法にし
たがえばよく、界面活性剤、賦形剤、着色料、保存料、
緩衝剤、安定剤等適宜混合して使用される。
【0026】次に本発明の実施例を示す。
【0027】
【実施例1】 1.試薬 *合成メラニン(MELANIN Syntheti
c)(SIGMA) *GOD;Glucose Oxidase(グルコー
スオキシダーゼ)From Aspergillus
niger,GradIII(Boehringer M
annheim) *HRP;Horseradish Peroxida
se(西洋わさびパーオキシダーゼ)(和光純薬) *MnP;Manganese Peroxidase
(マンガンパーオキシダーゼ)NK−1148株(FE
RM BP−1859)の培養物から単離、精製したも
の 2.反応条件 ・40℃、静置 ・40mM燐酸buffer(pH5.5) ・Glucose 1%(w/v) ・合成メラニン 60mg/l 3.活性測定法 *HRP活性:ピロガロールを基質としてpH6.3、
25℃において20秒間に1mgのプロプロガリンを生
成する酵素量を1unitとする。 *MnP活性:ABTS(2,2′−Azino−bi
s(3−ethylbenzothiazoline−
6−sulfonic Acid))を80μg含む1
mlの反応液の吸光度415nmをpH5、25℃にお
いて10分間に1上昇させる酵素量を1unitとす
る。
【0028】上記1の試薬を用いて、上記2の反応条件
によりMnP+GODによる合成メラニンの脱色を行っ
た。
【0029】結果は図1に示される通りで、10u/m
l MnP+0.01u/ml GODの相乗効果は顕
著なものであった。
【0030】
【実施例2】実施例1の1の試薬を用いて、実施例1の
2の反応条件によりHRP+GODによる合成メラニン
の脱色を行った。
【0031】結果は図2に示される通りで、10u/m
l HRP+0.01u/ml GODの相乗効果は顕
著なものであった。
【0032】
【実施例3】実施例1の1の試薬を用いて、実施例1の
2の反応条件により、濃度変化させたHRP+GODに
よる合成メラニンの脱色を行った。
【0033】結果は図3に示される通りで、10u/m
l HRP+0.01u/ml GODにおいて著じる
しい相乗効果がみられた。
【0034】
【実施例4】 流動パラフィン 60g オレイン酸モノグリセリド 10g ステアリン酸 10g グルコース 100mg グルコースオキシダーゼ 0.2mg (ベーリンガーマンハイム) 西洋わさびパーオキシダーゼ 20mg (和光純薬) 水 20cc 以上を脱酸素状態でよく混合し、軟膏状メラニン原因症
予防治療剤を製造した。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例1において合成メラニンを脱色した図で
ある。
【図2】実施例2において合成メラニンを脱色した図で
ある。
【図3】実施例3において合成メラニンを脱色した図で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 33/40 38/44 ADA (72)発明者 掛 澤 雅 章 茨城県つくば市観音台1丁目25番14号 株 式会社神戸製鋼所筑波研究地区内 (72)発明者 高 原 義 昌 茨城県つくば市観音台1丁目25番14号 株 式会社神戸製鋼所筑波研究地区内

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 過酸化水素、過酸化水素生成物質又は/
    及び過酸化水素生成酵素、及び、過酸化水素分解酵素を
    有効成分とするメラニン原因症予防治療剤。
  2. 【請求項2】 過酸化水素、過酸化水素生成物質又は/
    及び過酸化水素生成酵素、及び、過酸化水素分解酵素を
    有効成分とし、各別、部分乃至は全部一緒に製剤化して
    なるメラニン原因症予防治療剤。
JP5339855A 1993-12-07 1993-12-07 メラニン原因症予防治療剤 Pending JPH07165553A (ja)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2004107284A (ja) * 2002-09-20 2004-04-08 Naris Cosmetics Co Ltd 化粧料
JP2006514943A (ja) * 2002-12-12 2006-05-18 アール.ビー.ティー (ラクト バイオ テクノロジーズ) リミテッド リグニンペルオキシオダーゼの製造方法ならびに皮膚および毛髪の明色化におけるその使用
US9675639B2 (en) 2014-04-21 2017-06-13 Aclaris Therapeutics, Inc. Peroxide formulations and methods and applicators for using the same

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