PL165433B1 - Sposób syntezy 5-metok3y-2-[(4--metoksy-3,5-dwumety]opirydynylo-2) metylo]sulflnylo1 H-benzim idazolu PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób syntezy 5-metok3y-2-[(4--metoksy-3,5-dwumety]opirydynylo-2) metylo]sulflnylo1 H-benzim idazolu PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165433B1 PL165433B1 PL91297169A PL29716991A PL165433B1 PL 165433 B1 PL165433 B1 PL 165433B1 PL 91297169 A PL91297169 A PL 91297169A PL 29716991 A PL29716991 A PL 29716991A PL 165433 B1 PL165433 B1 PL 165433B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- benzimidazole
- methyl
- dimethylpyridinyl
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims description 7
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- -1 alkyl formate Chemical compound 0.000 claims abstract description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical group COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- BHVRHDLXKLRTEY-UHFFFAOYSA-N 2-sulfinyl-1,3-dihydrobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(=S=O)NC2=C1 BHVRHDLXKLRTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfide Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1SCC1=NC=C(C)C(OC)=C1C XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Abstract
1. Sposób syntezy 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)metylo]sulfinylo- 1H-benzimidazolu, znamienny tym, ze prowadzi sie reakcje 5-metoksy-2-[4-metoksy-3,5- dwumetylopirydynylo-2)metylotio]-1H-benzimidazolu z kwasem m-chloronadbenzoesowym w roztworze chlorku metylenu przy zasadniczo stalym pH kolo 8,0 do 8,6, ekstrahuje sie miesza- nine reakcyjna wodnym roztworem NaOH, oddziela sie faze wodna od fazy organicznej i powoduje sie krystalizacje produktu przez dodanie do fazy wodnej mrówczanu alkilowego. PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób syntezy 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2 )metylo]sulfinylo-1H-benzimidazolu, określanego dalej w opisie rodzajową nazwą omeprazole.
W opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 4255431 ujawniono sposób syntezy omeprazole, obejmujący etap reakcji 5-metoksy-2-[[(4metoksy-3,5-dwimetylopirydynylo-2)metylo]-1H-benzimidazolu w roztworze chlorku metylenu z kwasem m-chloronadbenzoesowym z wytworzeniem omeprazole i kwasu m-chlorobenzoesowego. Omeprazole jest bardzo wrażliwy na kwasy i mieszaninę reakcyjną trzeba utrzymywać w niskiej temperaturze aby zapobiec jego ndmiernemu rozkładowi w mieszaninie reakcyjnej.
Produkt przetwarza się, odsączając kwas m-chlorobenzoesowy, utworzony podczas reakcji. Przesącz rozcieńcza się chlorkiem metylenu, esktrahuje roztworem NazCOa, suszy i odparowuje. Powstały jako produkt omeprazole jest zanieczyszczony związkami wyjściowymi i produktami ubocznymi.
Celem wynalazku jest zapewnienie ulepszonego sposobu syntezy omeprazole, eliminującego wady poprzednio znanych sposobów.
Cel ten osiągnięto w sposobie według wynalazku, charakteryzującym się tym, że reakcję
5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-d^wlmetylopirydynylo-2)metylo]-1H-benzimidazolu (niżej określanego jako związek I) z kwasem m-chloronadbenzoesowym w roztworze chlorku metylenu
165 433 prowadzi się przy zasadniczo stałym pH około 8,0 do 8,6, ekstrahuje się mieszaninę reakcyjną wodnym roztworem NaOH, oddziela się fazę wodną od fazy organicznej i do fazy wodnej dodaje się mrówczan alkilowy, powodując krystalizację omeprazole. Kwas m-chloronadbenzoesowy stosuje się odpowiednio w ilości 0,7-1,4 równoważników molowych związku I, a korzystnie w ilości 0,9-1,2 równoważników molowych.
Zgodnie z jedną z postaci wynalazku, jako mrówczan alkilowy stosuje się mrówczan metylu lub mrówczan etylu, przy czym korzystny jest mrówczan metylu. Mrówczan alkilowy stosuje się odpowiednio w ilości 1,2-2,0 równoważników molowych związku I, a korzystnie w ilości 1,5-1,8 równoważników molowych.
Ważną cechą sposobu według wynalazku jest to, że nieprzereagowany siarczek nie jest przenoszony do fazy wodnej podczas ekstrakcji wodnym roztworem NaOH. Inną ważną cechą jest to, że kwas m-chlorobenzoesowy nie krystalizuje podczas dodawania do fazy wodnej mrówczanu alkilowego, dzięki czemu eliminuje się konieczność odsączania kwasu m-chlorobenzoesowego w poprzednim etapie.
Wartość pH mieszaniny reakcyjnej można utrzymywać w zakresie 8,0-8,6 za pomocą miareczkowania z użyciem NaOH przy stałej wartości pH lub z użyciem buforu. Korzystnymi buforami są wodorowęglan sodowy i wodorowęglan potasowy.
Wielką zaletą sposobu według wynalazku jest to, że reakcja zachodzi w organicznej fazie chlorku metylenu, podczas gdy kwas m-chlorobenzoesowy, powstały podczas reakcji, przechodzi do fazy wodnej zawierającej bufor, w przypadku stosowania buforu. Z tego powodu powstały omeprazole nie pozostaje w kontakcie z kwasem i reakcję można prowadzić w temperaturze powyżej 0°C.
Zgodnie z jedną z postaci sposobu według wynalazku, wartość pH wodnej fazy NaOH utrzymuje się powyżej około 12. Zgodnie z inną postacią wynalazku, krystalizację omeprazole prowadzi się przy wartości pH powyżej 9.
Wynalazek jest bliżej zilustrowany w przykładzie, nie stanowiącym jego ograniczenia.
Przykład. Poddano reakcji 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)metylo]-1H-benzimidazol (16,2 g; 0,0492 mola) z kwasem m-chloronadbenzoesowym (13,6 g; 0,0537 mola) w CH2CI2, działającym jako rozpuszczalnik, przy pH 8,6, utrzymywanym dzięki obecności KHCO3, działającego jako bufor. Podczas dodawania utrzymywano temperaturę około 0°C. Dodano rozcieńczony roztwór NaOH do uzyskania pH powyżej 12 i oddzielono fazę CH 2CI2. Do fazy wodnej dodano mrówczan metylu (4,7 g) i utrzymywano wartość jej pH powyżej 9, kiedy to krystalizował omeprazole. Kryształy odsączono i przemyto wodą i metanolem w temperaturze około 0°C. Przemyte kryształy suszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność: 15,6g (92%).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 10 000 zł
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób syntezy 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)metylo]sulfmylo1 H-benzimidazolu, znamienny tym, że prowadzi się reakcję 5-metoksy-2-[4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)metylotio]-1H-benzimidazolu z kwasem m-chloronadbenzoesowym w roztworze chlorku metylenu przy zasadniczo stałym pH koło 8,0 do 8,6, ekstrahuje się mieszaninę reakcyjną wodnym roztworem NaOH, oddziela się fazę wodną od fazy organicznej i powoduje się krystalizację produktu przez dodanie do fazy wodnej mrówczanu alkilowego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas m-chloronadbenzoesowy stosuje się w ilości 0,7-1,4, korzystnie 0,9-1,2, równoważników molowych 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)metylotio]-1H-benzimidazolu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że jako mrówczan alkilowy stosuje się mrówczan metylu.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utrzymuje się pH mieszaniny reakcyjnej w zakresie 8,0-8,6 za pomocą miareczkowania z użyciem NaOH przy stałej wartości pH.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że utrzymuje się pH mieszaniny reakcyjnej w zakresie 8,0-8,6 za pomocą buforu.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako bufor stosuje się wodorowęglan sodowy lub wodorowęglan potasowy.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wartość pH fazy wodnej NaOH utrzymuje się powyżej około 12.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mrówczan alkilowy dodaje się w ilości 1,2-2,0, korzystnie 1,5-1,8 równoważników molowych 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dwumetylopirydynylo-2)m e ty lo tio]-1 H-benzimidazolu.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że krystalizację 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5dwumetylopirydynylo-2)metylo]sulfinylo-1H-benzimidazolu prowadzi się przy pH powyżej 9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
| PCT/SE1991/000402 WO1991018895A1 (en) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Improved method for synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL165433B1 true PL165433B1 (pl) | 1994-12-30 |
Family
ID=20379708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91297169A PL165433B1 (pl) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Sposób syntezy 5-metok3y-2-[(4--metoksy-3,5-dwumety]opirydynylo-2) metylo]sulflnylo1 H-benzim idazolu PL PL PL PL PL PL |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (pl) |
| EP (1) | EP0533752B1 (pl) |
| JP (1) | JP2993122B2 (pl) |
| KR (1) | KR0178045B1 (pl) |
| CN (1) | CN1040536C (pl) |
| AP (1) | AP216A (pl) |
| AT (1) | ATE162790T1 (pl) |
| AU (1) | AU640246B2 (pl) |
| BG (1) | BG61265B1 (pl) |
| CA (1) | CA2083605C (pl) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (pl) |
| DE (1) | DE69128832T2 (pl) |
| DK (1) | DK0533752T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (pl) |
| EG (1) | EG19392A (pl) |
| ES (1) | ES2113378T3 (pl) |
| FI (1) | FI102967B (pl) |
| GR (1) | GR3026642T3 (pl) |
| HK (1) | HK1003831A1 (pl) |
| HR (1) | HRP920770B1 (pl) |
| HU (1) | HU214323B (pl) |
| IE (1) | IE911845A1 (pl) |
| IL (1) | IL98274A (pl) |
| IS (1) | IS1752B (pl) |
| LT (1) | LT3584B (pl) |
| LV (1) | LV10271B (pl) |
| MA (1) | MA22171A1 (pl) |
| NO (1) | NO300541B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ238224A (pl) |
| PL (1) | PL165433B1 (pl) |
| PT (1) | PT97873B (pl) |
| RO (1) | RO111366B1 (pl) |
| RU (1) | RU2061693C1 (pl) |
| SA (1) | SA91120027B1 (pl) |
| SE (1) | SE9002043D0 (pl) |
| SG (1) | SG48053A1 (pl) |
| SK (1) | SK278505B6 (pl) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (pl) |
| UA (1) | UA32524C2 (pl) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (pl) |
| YU (1) | YU47570B (pl) |
| ZA (1) | ZA913779B (pl) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| SK283805B6 (sk) * | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6369087B1 (en) * | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| RU2247120C2 (ru) * | 1999-10-28 | 2005-02-27 | Грюненталь Гмбх | Способ получения противоязвенных терапевтических средств |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| SK10792003A3 (sk) | 2001-02-02 | 2004-07-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Spôsob výroby substituovaných 2-(2-pyridylmetyl) sulfinyl -1H-benzimidazolov |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| ATE321758T1 (de) * | 2001-07-16 | 2006-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Verbessertes verfahren zur herstellung von verbindungen des benzimidazoltyps |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| JP2006518751A (ja) * | 2003-02-20 | 2006-08-17 | サンタラス インコーポレイティッド | 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物 |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| MXPA06000524A (es) * | 2003-07-18 | 2006-08-11 | Santarus Inc | Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido. |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| JP5173191B2 (ja) * | 2004-09-13 | 2013-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | 酸化化合物の製造方法及び製造装置 |
| SI1802584T1 (sl) * | 2004-10-11 | 2010-01-29 | Ranbaxy Lab Ltd | Postopki za pripravo substituiranih sulfoksidov |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| WO2007064697A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008092939A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation |
| AU2008251773A1 (en) | 2007-03-15 | 2008-11-20 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated venlafaxines and 0-desmetylvenlafaxines with serotoninergic and / or norepinephrinergic activity |
| WO2009122435A2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Council Of Scientific & Industrial Research | A simultaneous method for the preparation of a mixture of 3- acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3- acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| WO2013108068A1 (en) | 2012-01-21 | 2013-07-25 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers |
| KR20220066904A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 | 염증 및 면역 질환의 치료용 조성물 및 방법 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (pl) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/uk unknown
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en not_active Ceased
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 HK HK98102920A patent/HK1003831A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B/fi active
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL165433B1 (pl) | Sposób syntezy 5-metok3y-2-[(4--metoksy-3,5-dwumety]opirydynylo-2) metylo]sulflnylo1 H-benzim idazolu PL PL PL PL PL PL | |
| HK1003831B (en) | Improved method for synthesis | |
| IL199330A (en) | Process for the preparation of a benzimidazole derivative | |
| KR102027388B1 (ko) | 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법 | |
| UA62921C2 (en) | A process for the synthesis of benzimidazole compound | |
| CA2323422A1 (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| US4386202A (en) | Chloroammelides and their preparation | |
| WO2011012965A1 (en) | Improved process for preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate | |
| KR910009816B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| KR960011390B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR890001404B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| KR890001405B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| MX2011005981A (es) | Nuevo proceso para preparar 4-[4-metil-5-(alquiltio c1-10/aril c5-10-alquilto c1-6)-4h-1,2,4-triazol-3-il]piridinas. | |
| MXPA00008482A (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| JPH01102058A (ja) | ２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフトキシ）−クロロチオホルメイトの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080605 |