HU214323B - Eljárás omeprazol előállítására - Google Patents
Eljárás omeprazol előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214323B HU214323B HU9203855A HU385592A HU214323B HU 214323 B HU214323 B HU 214323B HU 9203855 A HU9203855 A HU 9203855A HU 385592 A HU385592 A HU 385592A HU 214323 B HU214323 B HU 214323B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methoxy
- methyl
- omeprazole
- process according
- benzimidazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát őmeprazől – 2-{[(3,5-dimetil-4--metőxi-2-piridil)-metil]-szűlfinil}-5-metőxi-1H-benz-imidazől – előállítására szőlgálójavítőtt eljárás képezi, amely szerint 2-{[(3,5-dimetil-4-metőxi-2-piridil)-metil]-tiő}-5-metőxi-1H-benzimidazőlt reagáltatnak m--klór-perbenzőesavval metilén-diklőridős őldatban 8,0–8,6 tartőmányba esőállandó pH-n, majd a reakcióeleg et vizes nátriűm-hidrőxid-őldattalextrahálják, és az elválasztőtt vizes fázisból valamilyen alkil-főrmiát hőzzáadásával kikristályősítják az őmeprazőlt. ŕ
Description
A találmány tárgya javított eljárás a 2-{[(3,5-dimetil4—metoxi-2-piridil)-metil]-szulfinil}-5-metoxi-lH-benzimidazol előállítására, amely vegyületet a továbbiakban a leírásban és az igénypontokban is közismert nevén omeprazolként említünk.
Az US-A-4 255 431 számú leírásban ismertetett eljárás szerint 2-{[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio} -5-metoxi-1 H-benzimidazolt metilén-dikloridban m-klór-perbenzoesawal reagáltatnak, és így omeprazol és m-klór-benzoesav keletkezik. Az omeprazol nagyon érzékeny savakra, ezért a reakcióelegyet bomlásának megakadályozására alacsony hőmérsékleten kell tartani. A termék feldogozásához a keletkezett m-klór-benzoesavat kiszűrik, a szűrletet metilén-dikloriddal hígítják, nátrium-karbonát-oldattal extrahálják, szárítják és bepárolják. A kapott omeprazol azonban kiindulási anyagokkal és melléktermékekkel szennyezett.
Az EP-A-0197013 számú leírás szerint az előzőkben említett reakciót követően az extrahálást nátrium-hidroxid-oldattal végzik, és a vizes fázisból különítik el az omeprazolt. A kapott omeprazol tisztasága azonban nem kielégítő.
Célkitűzésűnk olyan eljárás kidolgozása volt, amely kiküszöböli az ismert eljárások hátrányait, és tiszta omeprazolt szolgáltat.
Eljárásunk szerint az omeprazolt úgy állítjuk elő, hogy 2- {[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio} -5-metoxi-1 H-benzimidazolt m-klór-perbenzoesawal metilén-dikloridos oldatban reagáltatunk és a reakcióelegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, és az eljárás során a reagáltatást 8,O-tól 8,6-ig terjedő pH-tartományban állandó értéken végezzük, és az extrahálást követően a szerves fázistól elválasztott vizes fázisból alkil-formiát hozzáadásával az omeprazolt kikristályosítjuk.
A m-klór-perbenzoesavat a kiindulási vegyületre számítva alkalmasan 0,7-1,4 moláris ekvivalensnyi, előnyösen 0,9-1,2 moláris ekvivalensnyi mennyiségben használjuk.
A találmány egyik megvalósítása szerint az alkil-formiát metil-formiát vagy etil-formiát; előnyös a metil-formiát.
Az alkil-formiátot alkalmasan az I vegyületre számítva 1,2-2,0 moláris ekvivalensnyi, előnyösen 1,5-1,8 moláris ekvivalensnyi mennyiségben használjuk.
A találmány szerinti eljárás egyik fontos jellemzője az, hogy az elreagálatlan szulfid nem megy át a vizes fázisba a vizes nátrium-hidroxid-oldattal végzett extrakció során. Egy másik fontos jellemvonás az, hogy nem kristályosodik ki m-klór-benzoesav metil-formiátnak a vizes fázishoz való hozzáadásakor, ezáltal kiküszöbölődik annak szükségessége, hogy a m-klór-benzoesavat egy előző műveleti lépésben kiszűrjük.
A reakcióelegy pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal végzett állandó pH-tartással vagy valamilyen puffer alkalmazásával lehet 8,0 és 8,6 közötti pH-tartományban tartani. Előnyös pufferok a nátrium-hidrogén-karbonát és a kálium-hidrogén-karbonát.
A találmány szerinti eljárás egyik nagy előnye az, hogy a reakció a metilén-dikloridos szerves fázisban megy végbe, míg a reakció során keletkező m-klór-benzoesav átmegy a puffért tartalmazó vizes fázisba, amennyiben puffért használunk. Ezért a keletkezett omeprazol nem marad érintkezésben a savval, és a reakció 0 °C feletti hőmérsékleten is végrehajtható.
A találmány szerinti eljárás egyik megvalósításában a vizes, nátrium-hidroxidos fázis pH-ját 12 felett tartjuk.
A találmányt az oltalmi kört semmiképp sem korlátozó következő példával részletesebben szemléltetjük.
1. példa:
16,2 g (0,0492 mól) 2-{[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio}-5-metoxi-lH-benzimidazolt reagáltatunk 13,6 g (0,0537 mól) m-klór-perbenzoesawal metilén-diklorid oldószerben 8,6 pH-nál, amit 5,6 g (0,056 mól) jelenlévő és pufferként ható kálium-hidrogén-karbonáttal tartunk fenn. Az adagolás során a hőmérsékletet körülbelül 0 °C-on tartjuk.
Ezután híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, amíg a pH 12 fölé megy, és elválasztjuk a metilén-dikloridos fázist.
A vizes fázishoz 4,7 g metil-formiátot adunk, és a pH-t 9 fölött tartjuk, mire az omeprazol kikristályosodik. A kristályokat kiszűrjük, és vízzel és metanollal mossuk körülbelül 0 °C hőmérsékleten. A mosott kristályokat vákuumban megszárítjuk.
Claims (8)
1. Eljárás 2-{[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-szulfínil}-5-metoxi-ÍH-benzimidazol (omeprazol) előállítására 2- {[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio}-5-metoxi-lH-benzimidazolnak m-klór-perbenzoesawal metilén-dikloridos oldatban történő reagáltatásával és a reakcióelegy vizes nátrium-hidroxid-oldattal végzett extrahálásával, azzaljellemezve, hogy a reagáltatást 8,O-tól 8,6-ig terjedő pH-tartományban állandó értéken végezzük, és az extrahálást követően a szerves fázistól elválasztott vizes fázisból alkil-formiát hozzáadásával az omeprazolt kikristályosítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az m-klór-perbenzoesavat a 2-{[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio} -5-metoxi-1 H-benzimid-zolra vonatkoztatva 0.7 -1,4, előnyösen 0,9-1,2 molegyenérték mennyiségben alkalmazzuk.
3. Az vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkil-formiátként metil-formiátot használunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy pH-ját pufferrel tartjuk a 8,0-8,6 tartományban.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pufferként nátrium-hidrogén-karbonátot vagy kálium-hidrogén-karbonátot használunk.
6. 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes nátrium-hidroxidos fázis pH-ját
12 feletti értéken tartjuk.
HU 214 323 Β
7. az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkil-formiátot a 2-{[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metil]-tio} -5-metoxi-1H—ben zimidazolra vonatkoztatva 1,2-2,0, előnyösen 1,5-1,8 mol-egyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az omeprazolt 9 feletti pH-érté ken kristályosítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203855D0 HU9203855D0 (en) | 1993-03-29 |
| HUT63408A HUT63408A (en) | 1993-08-30 |
| HU214323B true HU214323B (hu) | 1998-03-02 |
Family
ID=20379708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203855A HU214323B (hu) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Eljárás omeprazol előállítására |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (hu) |
| EP (1) | EP0533752B1 (hu) |
| JP (1) | JP2993122B2 (hu) |
| KR (1) | KR0178045B1 (hu) |
| CN (1) | CN1040536C (hu) |
| AP (1) | AP216A (hu) |
| AT (1) | ATE162790T1 (hu) |
| AU (1) | AU640246B2 (hu) |
| BG (1) | BG61265B1 (hu) |
| CA (1) | CA2083605C (hu) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (hu) |
| DE (1) | DE69128832T2 (hu) |
| DK (1) | DK0533752T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (hu) |
| EG (1) | EG19392A (hu) |
| ES (1) | ES2113378T3 (hu) |
| FI (1) | FI102967B (hu) |
| GR (1) | GR3026642T3 (hu) |
| HK (1) | HK1003831A1 (hu) |
| HR (1) | HRP920770B1 (hu) |
| HU (1) | HU214323B (hu) |
| IE (1) | IE911845A1 (hu) |
| IL (1) | IL98274A (hu) |
| IS (1) | IS1752B (hu) |
| LT (1) | LT3584B (hu) |
| LV (1) | LV10271B (hu) |
| MA (1) | MA22171A1 (hu) |
| NO (1) | NO300541B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ238224A (hu) |
| PL (1) | PL165433B1 (hu) |
| PT (1) | PT97873B (hu) |
| RO (1) | RO111366B1 (hu) |
| RU (1) | RU2061693C1 (hu) |
| SA (1) | SA91120027B1 (hu) |
| SE (1) | SE9002043D0 (hu) |
| SG (1) | SG48053A1 (hu) |
| SK (1) | SK278505B6 (hu) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (hu) |
| UA (1) | UA32524C2 (hu) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (hu) |
| YU (1) | YU47570B (hu) |
| ZA (1) | ZA913779B (hu) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SK283805B6 (sk) * | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6369087B1 (en) * | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| DE19951960C2 (de) | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| MXPA03006904A (es) | 2001-02-02 | 2004-12-06 | Teva Pharma | Procesos para la produccion de 2-(2-piridilmetil) sulfinil - 1h - bencimidazoles sustituidos. |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| EP1409478B1 (en) | 2001-07-16 | 2006-03-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| CA2517005A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| JP2006528182A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-14 | サンタラス インコーポレイティッド | 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法 |
| EP1648416A4 (en) * | 2003-07-18 | 2012-03-28 | Santarus Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR INHIBITING THE ACIDIC ACIDIFICATION AND MANUFACTURING AND USE METHOD |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| EP1790647B1 (en) | 2004-09-13 | 2013-05-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing oxidized compound |
| PL1802584T3 (pl) * | 2004-10-11 | 2010-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Sposób wytwarzania podstawionych sulfotlenków |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| KR101068180B1 (ko) | 2005-12-01 | 2011-09-28 | 오스펙스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 세로토닌성 및/또는 노르에피네프린성 활성을 갖는 치환된펜에틸아민 |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2114919A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic seperation |
| ES2693948T3 (es) | 2007-03-15 | 2018-12-14 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Fenetilamina sustituida con actividad serotoninérgica y/o norepinefrinérgica |
| US8513226B2 (en) * | 2008-03-31 | 2013-08-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Simultaneous method for the preparation of a mixture of 3-acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN104203938A (zh) | 2012-01-21 | 2014-12-10 | 朱比兰特生命科学有限公司 | 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法 |
| AU2020354581A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-03-03 | Prolacta Bioscience, Inc. | Compositions and methods for treatment of inflammatory and immune diseases |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (hu) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/uk unknown
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B/fi active
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-08 HK HK98102920A patent/HK1003831A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU214323B (hu) | Eljárás omeprazol előállítására | |
| US4873330A (en) | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride | |
| EP1095037B1 (en) | process of synthesis of 5-methoxy- 2- (4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1h-benzimidazole | |
| US4849517A (en) | Trisodium salt of 2,4,6-trisodium mercapto-s-triazine monohydrate and method for its preparation | |
| HU195227B (en) | New process for preparing 1,6-dibromo-dideoxy-d-mannitol and 1,6-dibromo-dideoxy-dulcitol | |
| RU2001909C1 (ru) | Способ получени каптоприла | |
| GB2158824A (en) | Process for the preparation of 2-amino-s-triazines | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| KR100632521B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| US5304677A (en) | Method for producing 2,6-dihydroxybenzoic acid | |
| JP2937797B2 (ja) | アミノアルキルスルホン酸類の製造方法 | |
| US4014879A (en) | Continuous process for the production of 2-alkyl or cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxy-pyrimidines | |
| KR950010597B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 신규한 제조방법 | |
| KR860001900B1 (ko) | β-클로로 아라닌의 제조법 | |
| JP4308667B2 (ja) | １−（メルカプトメチル）−シクロプロパン酢酸の調製方法 | |
| US3509159A (en) | Preparation of 8-mercaptoquinolines from thiourea and 8-aminoquinoline | |
| JPH0597782A (ja) | 塩酸ベバントロールの製造方法 | |
| JPH03157358A (ja) | Ｏ―メチルイソ尿素塩の製法 | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| HUT72165A (en) | Process for preparation of 2-cyanimino-thiazolidine | |
| JPH10316646A (ja) | 高純度の結晶質ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩の製造方法及び該方法で得られた結晶質ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩 | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| HU209921B (en) | New process for producing disulfide-type derivatives of thiamine |