SA91120027B1 - طريقة محسنة للتشييد - Google Patents
طريقة محسنة للتشييد Download PDFInfo
- Publication number
- SA91120027B1 SA91120027B1 SA91120027A SA91120027A SA91120027B1 SA 91120027 B1 SA91120027 B1 SA 91120027B1 SA 91120027 A SA91120027 A SA 91120027A SA 91120027 A SA91120027 A SA 91120027A SA 91120027 B1 SA91120027 B1 SA 91120027B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- methoxy
- omeprazole
- fact
- elements
- pyridinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000010276 construction Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 15
- -1 alkyl formate Chemical compound 0.000 claims abstract description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract description 3
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl formate Natural products COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 2
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- ZEEBGORNQSEQBE-UHFFFAOYSA-N [2-(3-phenylphenoxy)-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound C1(=CC(=CC=C1)OC1=NC(=CC(=C1)CN)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 ZEEBGORNQSEQBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHVRHDLXKLRTEY-UHFFFAOYSA-N 2-sulfinyl-1,3-dihydrobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(=S=O)NC2=C1 BHVRHDLXKLRTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بطريقة محسنة لتشييد الاوميبرازول omeprazole ، وتتضمن مراحل مفاعلة ٥- ميثوكسي _٢-[( ٤- ميثوكسي _٣،ه— ثنائي ميثيل _٢— بيريدينيل ) - ميثيل ثيو ] -H1 - بنزإيميدازول : 5-2-methoxy -2- [(4- methoxy-3, 5-dimethyl -pyridinyl) - methylthio] -1H- benzimidazole معميتا - كلورو فوق أكسي حمض البنزويك -mchloroperoxybenzoic acid في محلول كلوريد الميثلين methylene chloride عند أس هيدروجيني(pH) ثابت جوهريايتراوح بين حوالي 8.0 الى8.6 ، ثم استخلاص مخلوط التفاعل بهيدروكسيد الصوديوم المائي aqueous NaOH، وفصل الطبقة المائية عن الطبقة العضوية، ثم إضافة فورمات الكيل alkyl formate الى الطبقة المائية الى أن يتبلور الاميبرازول omeprazole .
Description
ا : طريقة محسنة للتشييد : الوصف الكامل 0 خلفية الاختراع ض ض ض يتعلق هذا الاختراع بطريقة محسنة لتشييد mo ميثوكسي ؟- [[( 4 - ميثوكسي ٠.7 ثنائي ميثيل -؟- بيريدينيل ) - مسيئثيل] سافينيل -131- بر إعيدازول ؛ methoxy -2- [[(4-methoxy-3, 5-dimethyl -2-pyridinyl) — methyl [ sulfinyl —1 H-benzimidazole — 5 ض oo ويشار اليه بالاسم EY اوميبرازول omeprazole في المواصفة والعناصر التالية المطللوب حمايتها . يكشف طلب البراءة الأوروبية 167017 To - عن عملية لتحضير m0 ميش وكسي “Yo [4 - ( 4 - ميثيل فينوكسي ) -7- بيريدينيل ] ميثيل [ سلفينيل -111- ب إعيدازول methoxy-2- [4 - (4-methyl phinoxy) -2- pyridinyl] - methyl [ sulfinyl —1H- benzimidazole — 5 ٠ من اكسدة 0 — ميش وكسي ا ]1 4- 4 - ميثيل فينو كسي ( -7- بريدينيل] ميثئيل يو ]-131- بت إعيدازول —methoxy-2- [[4 - (4-methyl phinoxy) -2-pyridinyl] - methylthio] —1 H-benzimidazole | 5 عند - o م as, "كلورو فوق اكسي حمض النترويك m-chloroperoxybenzoic acid قي ; كلوريد methylene chloride (nid) . ومن م يضاف هيدر و كسيد الصوديوم J J) NaOH yo مخلوط التفاعل » وتتفصل طبقتان » ويضاف كلوريد الميثيلين CHCl » مع ضبط الأس الهيدروجيي (pH) عند 4,0 بإضافة حمض كلوريد الهيدروجين HCL ¢ وفصل الطبقتين ؛ وبعد Gadd طبقة كلوريد الميثيلين يتم تبخير المذيب وبلورة الناتج من اسسيتونتريل (0:07). والناتج حساس جداً للحموض » ولذلك يجب الاحتفاظ بمخلوط التفاعل de حرارة منخفضة لتجنب تحلل الاوميبرازول في مخلوط التفاعل . 0 oo
ا تكشضف البراءة الأوروبية f-¢ Y cosy) - عن عملية لتشييد الاوميبرازول (omeprazole) وتتضمن مراحل مفاعلة © - ميش وكسي لا )) و ميثو كسي دلا JU ميثيل -7- بيريدينيل ) - ميثيل ثيو ] HI بت إميدازول : | ض - methoxy-2- [(4-methoxy-3, 5-dimethyl -2- pyridinyl) - methylthio] كل benzimidazole في محلول كلوريد الميثيلين مع ميتا - كلورو فوق أكسي حمض ) ١ يرمز له أدناه بالمركب ( ٠ مما يؤدي الى تكوين الاومييرازول وحمض ميتا كلورر » chloroperonybenzoic acid بويك ٠ ض والاوميبرازول حساس جداً للحموض » ولذلل لك يجب . m- chlorobenzoic acid بترويك الاحتفاظ بمخلوط التفاعل عند حرارة منخفضة لتجنب تحلل الاوميبرازول في مخلوط التفاعل. ٠ . الذي يتكون ويترسب أثناء التفاعل gp الناتج بترشيح ميتا - كلورو حمض Jase
Cig بكلوريد الميثيلين ثم يستخلص يمحلول كربونات الصوديوم ,00ر1 ثم mal J) يخفف ٠ : . ويبخر. والاوميبرازول الناتج يكون مشوبا مواد البدء وبنواتج ثانوية ٍ وصف عام للاختراع ض تزيد العلئد dy يهدف هذا الاختراع الى إتاحة طريقة محسنة لتشييد الاوميبرازول المردود ) ونقاوة الاوميبرازول الخام . | ض ( / مع ١ يتم التوصل الى هذا الهدف وفقاً لهذا الاختراع الذي يتميز يمراحل مفاعلة مركب ٠
J عند أس lad) ميتا كلورو فوق أكسي حمض بنزويك في مذيب خامل ؛ يفضل كلوريد ثم استخلاص مخلوط التفاعل ممحلول قاعدة ض » AT - A هيدروجين ثابت عند حوالي عن SU وفصل الطبقة » aqueous NaOH SU مائي » ويفضل هيدرو كسيد الصوديوم : الى الطبقة الماثية مما يؤدي الى تبللور alkyl formate الطبقة العضوية ثم إضافة الكيل فورمات 2 ٠. الاوفييرازول xe
. 0 يستخدم ميتا كلورو حمض بنزويك بشكل ملائم وبكمية تتراوح بين لا - را مكاففات جزئيجرامي ( مولار ) من المركب ١ » ويفضل ان تتراوح الكمية بين 5 - 7 مكافقات جزئيجرامي ( مولار ) . ووفقاً لأحد تجسيمات هذا الاختراع يكون الالكيل فورمات alkyl formate عبارة عن dete © فورمات methyl formate او إيثيل فورمات ethyl formate ويفضل ميثيل فورمات . ومن الملائم أن يستخدم الكيل فورمات بكمية تتراوح بين Yeu - VY مكاقء جزئيجرامي (OY) ٍ للمركب ١ ؛ ويفضل بكمية تتراوح بين ١,8 - ١, مكاقء جز ئيجرامي OY) تتمثل أحد الصفات الحامة للطريقة وفقا للاختراع في أن المركب غير المتفاعل لا يتقل الى ٠ داخل الطبقة المائية عند الاستخلاص هيدرو كسيد الصوديوم SU . كما تتمثل صفة اخوى هامة في ان ميتا - كلورو حمض البترويك لا يتبلور عند إضافة ميثيل فورمات الى CE المائية » حيث تستبعد الحاجة الى ترشيح ميتا - كلورو حمض البترويك في الخطوة السالفة ؛ قبل عزل الاميبرازول الخام . وقد يظل الأس الهيدروجيي (oH) لمخلوط التفاعل في مدى يتراوح بين 8 الى 8.1 بمساعدة ve | المعايرة المثبتة للأس الهيدروجييق (pH) بقاعدة ؛ ويفضل هيدر وكسيد الصوديوم او باستخدام j بلول منظم مائي . وماليل النظمات لمائية المفضلة تكون بيكربونات الصوديوم بر sodium bicarbonate وبيكربونات البوتاسيوم potassium bicarbonate . ْ تتمثل احد المزايا وفقا لهذا الاختراع في ان التفاعل يجري في طبقة كلوريدد Cbd) العضوية بينما يذهب lee - كلورو حمض البترويك المتكون اثناء التفاعل » الى داخل i Wank) 000 المحتوية على المنظم » في حالة استخدام منظم . ومن اجل ذلك فإن الاوممييورازول الذي يتكون لا يبقى متلامسا مع الحمض ورتما يمكن إجراء التفاعل عند حرارة تزيد عن الصطفر اغوي . ض ض oo
Coo | وفقاً لأحد تجسيمات هذا الاختراع » يتم الاحتفاظ بالاس الهيدروجيي للطبقة المائية هيدر وكسيد الصوديوم أعلى من حوالي CT ض ل“ وفقا لتحسيم آخر من هذا الاختراع تتم بلورة الاوميبرازول عند أس هيدروجيي يزيد عن ٠ الوصف التفصيلي ٠ والاختراع سوف يوضح أدناه بمثال غير محدد . ض ْ مثال : يفاعل © - ميش وكسي -7- [( 4 - ميشوكسي - 7( 0 - ثنائي ميثيل == ببريدييل ) - ميثيل ثيو ] HI- بت إعيدازول ف 0 methoxy-2- [(4 -methoxy-3, 5-dimethyl-2-pyridinyl) — methylthio] —1H-benzimidazole — 5 | : ( مركب VLY) ) ١ جم » ERY مول) مع ميتا - كلورو فوق اكسي حمض VY, 1( m- chloroperoxybenzoic acid Eg جم » 6077 مول ) في كلوريد الميثيلين 011:0 الذي يعمل :كمذيب عند اس هيدروجيي ALT (PH) والذي يظل ثابتاً في وجحود 1 بيكربونات البوتاسيوم KHCO; )0 جم » sot مول ) الي تعمل كمنظم . يحتفظ 2 بالحرارة عند حوالي الصفر المغوي - اثناء الاضافة . : ض 7 يضاف هيدر وكسيد الصوديوم المخفف الى أن يزيد الاش الهيدروجيي عن ١١ ثم تفصسل 7 طبقة كلوريد الميثيلين . تشحن ميثيل فورمات (4.7 جم ) في الطبقة المائية ثم يحتفظ ٠ بالأس الميدروجيي أعلى من 4 ؛ حيث يتبلور الاومييرازول . ترشح البللورات وتغسل بالماء . والميثانول عند حرارة حوالي الصفر المغوي . تجفف البللورات المغسولة تحت التفريغ . ٍ العائد : Vo, جم (7097 ) .
Claims (1)
- ا : عناصر الحماية ٍ ١ ١ - طريقة محسنة لتشييد الاوميبرازول omeprazole » تتضمن مراحل مفاعلة ٠ - ميشوكسي -؟- [( 4- ميثوكسي - “ره - ثنائي ميثيل -7- بيريدينيل ) - dr ب jo 111- ] YT إعيدازول - methoxy-2- [(4-methoxy-3, 5-dimethyl -2- pyridinyl) — 5 methylthio] ~1H-benzimidazole ¢ ( الم ركب ١)مع ميتا - كلورو فوق اكسي حمض م © البنزويك m-chloroperoxybenzoic acid في محلول كلوريد الميثيلين CHyCL عند أس ١ هيدروجيي PH) ثابت جوهريا يتراوح بين ٠ 875 - 8,5 ؛ ثم استخلاص مخلوط التفاعل v يدر وكسيد الصوديوم aqueous NaOH JU) » وفصل الطبقة الماثية عن الطبقة العضويق A تتميز بإضافة الكيل فورمات alkyl formate الى الطبقة المائية ممما يؤدي الى تبلور 9 الاميبرازول omeprazole . : : ١ 7- طريقة وفقا للعنصر ١ » تتميز بأن ميتا - كلورو فوق اكسي حمض البنزويك ض m-chloroperoxybenzoic acid Y يستخدم بكمية بين WY <-ؤرالفء ويفضل قم - NY ٠ 0 مكاففات جزئيجرامي ( مولار ) من المركب ١ 2 | / ض J 70١ - طريقة وفقاً للعنصر ١ أو ؟ » تتميز بأن الكيل فورمات alkyl formate هو ميثيسل. . 4 " - فورمات methyl formate . : : ١ ١ 4 - طريقة وفقاً للعناصر ١ - 27 تتميز بأن الأس الهيدروجيي H) لمخلوط التفاعل vy يظل abt مدى أس هيدروجيي بين AT - Ae بمساعدة معايرة مثبتة للأس ض الميدروجيي هيدر وكسيد الصوديوم NaOH . = ّ| همه: ا ١ © - طريقة وفقا للعناصر ١ - 4 ¢ تتميز بأن الأس الهيدروجين (pH) لمخلوط التفاعلY . يظل ابا 3 مدى أس هيدر وجيي ب - وى A, بمساعدة منظم . \ 9 _ طريقة وفقا للعنصر © ¢ تتميز بأن المنظم شو بيكربونات الصوديوم 0 sodium bicarbonate 7 أو بيكربونات البوتاسيوم potassium bicarbonate . ١ 7 - طريقة وفقا للعناصر T=) » تتميز بأن الأس الهيدروجيئ (pH) للطبقة المائية يدر وكسيد الصوديوم NaOH يحتفظ به أعلى من حوالي ١7 . ١ 8 - طريقة وفقا لللعناصر V - ١ » تتميز بأن الالكيل فورمات alkyl formate Y تضاف بكمية ١7 - ؟ » ويفضل ١# - 8 مكافئ جزئيجرامي ( مولار )من ّ المركب .١ ١ 9 - طريقة Ls للعناصر A=) ) تتميز بأن تبلور الاوميبرازول omeprazole يحدث عند 7 أس هيدروجيي OH) يزيد عن 4 . | ٍ oo ض | ; oo :
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA91120027B1 true SA91120027B1 (ar) | 2002-06-03 |
Family
ID=20379708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA91120027A SA91120027B1 (ar) | 1990-06-07 | 1991-07-29 | طريقة محسنة للتشييد |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (ar) |
| EP (1) | EP0533752B1 (ar) |
| JP (1) | JP2993122B2 (ar) |
| KR (1) | KR0178045B1 (ar) |
| CN (1) | CN1040536C (ar) |
| AP (1) | AP216A (ar) |
| AT (1) | ATE162790T1 (ar) |
| AU (1) | AU640246B2 (ar) |
| BG (1) | BG61265B1 (ar) |
| CA (1) | CA2083605C (ar) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (ar) |
| DE (1) | DE69128832T2 (ar) |
| DK (1) | DK0533752T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (ar) |
| EG (1) | EG19392A (ar) |
| ES (1) | ES2113378T3 (ar) |
| FI (1) | FI102967B (ar) |
| GR (1) | GR3026642T3 (ar) |
| HK (1) | HK1003831A1 (ar) |
| HR (1) | HRP920770B1 (ar) |
| HU (1) | HU214323B (ar) |
| IE (1) | IE911845A1 (ar) |
| IL (1) | IL98274A (ar) |
| IS (1) | IS1752B (ar) |
| LT (1) | LT3584B (ar) |
| LV (1) | LV10271B (ar) |
| MA (1) | MA22171A1 (ar) |
| NO (1) | NO300541B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ238224A (ar) |
| PL (1) | PL165433B1 (ar) |
| PT (1) | PT97873B (ar) |
| RO (1) | RO111366B1 (ar) |
| RU (1) | RU2061693C1 (ar) |
| SA (1) | SA91120027B1 (ar) |
| SE (1) | SE9002043D0 (ar) |
| SG (1) | SG48053A1 (ar) |
| SK (1) | SK278505B6 (ar) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (ar) |
| UA (1) | UA32524C2 (ar) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (ar) |
| YU (1) | YU47570B (ar) |
| ZA (1) | ZA913779B (ar) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| ES2209678T1 (es) * | 2001-02-02 | 2004-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Procedimientos para proporcionar 2-(2-piridilmetil)sulfonil-1h-benzimidazoles sustituidos. |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| ES2261703T3 (es) * | 2001-07-16 | 2006-11-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Proceso mejorado para preparar compuestos de tipo bencimidazol. |
| EP1469839A2 (en) * | 2002-01-25 | 2004-10-27 | Santarus, Inc. | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| EP1648417A4 (en) * | 2003-07-18 | 2010-01-20 | Santarus Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL ACIDITY RELATED DISORDERS |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2579665C (en) | 2004-09-13 | 2014-03-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method and apparatus for producing oxidized compound |
| PL1802584T3 (pl) * | 2004-10-11 | 2010-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Sposób wytwarzania podstawionych sulfotlenków |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| EP1954669B1 (en) | 2005-12-01 | 2015-07-08 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2114919A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic seperation |
| PT2125698T (pt) | 2007-03-15 | 2016-12-12 | Auspex Pharmaceuticals Inc | D9-venlafaxina deuterada |
| GB2471619B (en) * | 2008-03-31 | 2012-10-31 | Council Scient Ind Res | Method for the simultaneous preparation of 3-acetoxy-17-acetamdo-16-formyl-androst-5,16-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,6-B]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN104203938A (zh) | 2012-01-21 | 2014-12-10 | 朱比兰特生命科学有限公司 | 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法 |
| EP4034143A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-08-03 | Prolacta Bioscience, Inc. | Compositions and methods for treatment of inflammatory and immune diseases |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (ar) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/uk unknown
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B/fi active
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-08 HK HK98102920A patent/HK1003831A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA91120027B1 (ar) | طريقة محسنة للتشييد | |
| CA2450433C (en) | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds | |
| US7105681B2 (en) | Process for the preparation of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding sulfides | |
| TW460474B (en) | Process for the manufacture of 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methyl]sulphinyl]-1H-benzimidazole | |
| US7022859B2 (en) | Method for the purification of lansoprazole | |
| CA2338967A1 (en) | Improved omeprazole process and compositions thereof | |
| AU2002321204A1 (en) | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds | |
| EP2030973A1 (en) | Process for preparing 2-sulfinyl-1H-benzimidazoles | |
| KR101370844B1 (ko) | 판토프라졸 소듐의 제조방법 | |
| EP1095037B1 (en) | process of synthesis of 5-methoxy- 2- (4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1h-benzimidazole | |
| AU2084001A (en) | Improved omeprazole process and compositions thereof | |
| WO2007017244A2 (en) | A PROCESS FOR THE PURIFICATION OF SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHYL)SULFINYL-lH-BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS BY PRECIPITATION IN THE PRESENCE OF A QUATERNARY AMMONIUM SALT | |
| US7557217B2 (en) | Process for production of benzimidazole derivative salt precipitate | |
| NO322802B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av ulcerterapeutika | |
| MX2011005981A (es) | Nuevo proceso para preparar 4-[4-metil-5-(alquiltio c1-10/aril c5-10-alquilto c1-6)-4h-1,2,4-triazol-3-il]piridinas. | |
| EP1764364A1 (en) | A method for the purification of lansoprazole |