DE69128832T2 - Verbesserte methode der synthese - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Synthese von 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy- 3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methyl]sulfinyl-1H-benzimidazol, das in der gesamten folgenden Beschreibung und den folgenden Ansprüchen mit seinem Freinamen Omeprazol bezeichnet wird.
- In der EP-A-197013 wird ein Verfahren zur Herstellung von 5-Methoxy-2-[[[4-(4-methylphenoxy)-2-pyridinyl]-methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazol durch Oxidation von 5-Methoxy-2-[[[4-(4-methylphenoxy)-2-pyridinyl]-methyl]thio]-1H-benzimidazol bei -5ºC mit m-Chlorperbenzoesäure in CH&sub2;Cl&sub2; beschrieben. Danach setzt man der Reaktionsmischung NaOH zu, trennt die beiden Phasen, setzt CH&sub2;Cl&sub2; zu, stellt den pH-Wert durch Zusatz von HCl auf 9,5 ein und trennt die Phasen. Nach dem Trocknen der CH&sub2;Cl&sub2;-Phase dampft man das Lösungsmittel ab und kristallisiert das Produkt aus CH&sub3;CN aus. Da das Produkt äußerst säureempfindlich ist, muß man die Reaktionsmischung bei niedriger Temperatur halten, damit in der Reaktionsmischung keine Zersetzung auftritt.
- In der US-A-4 255 431 wird ein Verfahren zur Synthese von Omeprazol beschrieben, bei dem man 5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]- 1H-benzimidazol (im folgenden als Verbindung I bezeichnet) in einer Methylenchloridlösung mit m-Chlorperoxybenzoesäure umsetzt, wobei Omeprazol und m-Chlorbenzoesäure entstehen. Da Omeprazol äußerst säureempfindlich ist, muß man die Reaktionsmischung bei niedriger Temperatur halten, damit sich das Omeprazol in der Reaktionsmischung nicht zersetzt.
- Das Produkt wird durch Abfiltrieren der entstandenen, bei der Reaktion ausgefallenen m-Chlorbenzoesäure aufgearbeitet. Dann wird das Filtrat mit Methylenchlorid verdünnt, mit Na&sub2;CO&sub3;-Lösung extrahiert, getrocknet und eingedampft. Das erhaltene rohe Omeprazol ist mit Edukten und Nebenprodukten verunreinigt.
- Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung eines verbesserten Verfahrens zur Synthese von Omeprazol, durch das die Ausbeute und Reinheit des rohen Omeprazols erhöht werden.
- Diese Aufgabe wird durch die vorliegende Erfindung gelöst, die dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Verbindung I in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Methylenchlorid, bei einem im wesentlichen konstanten pH- Wert von etwa 8,0 bis 8,6 mit m-Chlorperoxybenzoesäure umsetzt; die Reaktionsmischung mit wäßriger Base, vorzugsweise NaOH, extrahiert; die wäßrige Phase von der organischen Phase abtrennt und der wäßrigen Phase einen Ameisensäurealkylester zusetzt, was zur Kristallisation des Omeprazols führt.
- Die m-Chlorperoxybenzoesäure wird zweckmäßig in einer Menge von 0,7-1,4, bevorzugt 0,9-1,2, Moläquivalenten der Verbindung I eingesetzt.
- Nach einer Ausführungsform der Erfindung setzt man als Ameisensäurealkylester Ameisensäuremethylester oder Ameisensäureethylester ein, wobei Ameisensäuremethylester bevorzugt ist.
- Der Ameisensäurealkylester wird zweckmäßig in einer Menge von 1,2-2,0, bevorzugt 1,5-1,8, Moläquivalenten der Verbindung I eingesetzt.
- Ein wichtiges Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß die Verbindung I bei der Extraktion mit wäßrigem NaOH nicht in die wäßrige Phase überführt wird. Ein weiteres wichtiges Merkmal besteht darin, daß m-Chlorbenzoesäure bei Zusatz von Ameisensäuremethylester zur wäßrigen Phase nicht auskristallisiert, was das Abfiltrieren der m-Chlorbenzoesäure in einem der Isolierung des rohen Omeprazols vorgeschalteten Schritt überflüssig macht.
- Man kann den pH-Wert der Reaktionsmischung mit Hilfe von pH-statischer Titration mit Base, vorzugsweise NaOH, oder mit Hilfe einer wäßrigen Pufferlösung im Bereich von 8,0-8,6 halten. Als wäßrige Pufferlösungen sind Natriumhydrogencarbonat und Kaliumhydrogencarbonat bevorzugt.
- Ein großer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß die Umsetzung in der organischen Methylenchloridphase stattfindet, während die bei der Umsetzung gebildete m-Chlorbenzoesäure in die wäßrige, bei Verwendung eines Puffers pufferhaltige Phase übergeht. Daher bleibt das gebildete Omeprazol nicht in Kontakt mit der Säure, und man kann die Reaktion bei einer Temperatur über 0ºC durchführen.
- Nach einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung hält man den pH-Wert der wäßrigen NaOH-Phase bei über etwa 12.
- Nach einer anderen Ausführungsform der Erfindung kristallisiert man das rohe Omeprazol bei einem pH-Wert über 9.
- Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie jedoch darauf zu beschränken.
- 5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-1H-benzimidazol (Verbindung I) (16,2 g; 0,0492 mol) wird in CH&sub2;Cl&sub2; als Lösungsmittel bei einem pH- Wert von 8,6, der durch Gegenwart von wäßriger KHCO&sub3;- Lösung (5,6 g; 0,056 mol) als Puffer gehalten wird, mit m-Chlorperoxybenzoesäure (13,6 g; 0,0537 mol) umgesetzt. Während der Zugabe wird die Temperatur bei etwa 0ºC gehalten.
- Nach Zusatz von verdünnter NaOH bis zu einem pH- Wert über 12 wird die CH&sub2;Cl&sub2;-Phase abgetrennt.
- Der Wasserphase wird Ameisensäuremethylester (4,7 g) zugesetzt, wobei der pH-Wert über 9 gehalten wird, wonach das rohe Omeprazol auskristallisiert. Die Kristalle werden abfiltriert und bei einer Temperatur von etwa 0ºC mit Wasser und Methanol gewaschen. Die gewaschenen Kristalle werden im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 15,6 g (92%).
Claims (9)
1. Verbessertes Verfahren zur Synthese von
Omeprazol, bei dem man 5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-
pyridinyl)-methylthio]-1H-benzimidazol (Verbindung I) in
Methylenchlorid-Lösung bei einem im wesentlichen
konstanten pH-Wert von etwa 8,0 bis 8,6 mit
m-Chlorperoxybenzoesäure umsetzt; die Reaktionsmischung mit wäßrigem
NaOH extrahiert und die wäßrige Phase von der organischen
Phase abtrennt, dadurch gekennzeichnet, daß man der
wäßrigen Phase einen Ameisensäurealkylester zusetzt, was
zur Kristallisation des Omeprazols führt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß man die m-Chlorperoxybenzoesäure in einer Menge
von 0,7-1,4, bevorzugt 0,9-1,2, Moläquivalenten der
Verbindung I einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß man als Ameisensäurealkylester
Ameisensäuremethylester einsetzt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1-3, dadurch
gekennzeichnet, daß man den pH-Wert der Reaktionsmischung
mit Hilfe von pH-statischer Titration mit NaOH im Bereich
von 8,0-8,6 hält.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1-4, dadurch
gekennzeichnet, daß man den pH-Wert der Reaktionsmischung
mit Hilfe eines Puffers im Bereich von 8,0-8,6 hält.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch
gekennzeichnet, daß man als Puffer Natriumhydrogencarbonat oder
Kaliumhydrogencarbonat einsetzt.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1-6, dadurch
gekennzeichnet, daß man den pH-Wert der wäßrigen NaOH-
Phase bei über etwa 12 hält.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1-7, dadurch
gekennzeichnet, daß man den Ameisensäurealkylester in
einer Menge von 1,2-2,0, bevorzugt 1,5-1,8,
Moläquivalenten der Verbindung I einsetzt.
9. Verfahren nach den Ansprüchen 1-8, dadurch
gekennzeichnet, daß man das Omeprazol bei einem pH-Wert
über 9 kristallisiert.
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| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| DE19951960C2 (de) | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| MXPA03006904A (es) | 2001-02-02 | 2004-12-06 | Teva Pharma | Procesos para la produccion de 2-(2-piridilmetil) sulfinil - 1h - bencimidazoles sustituidos. |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| EP1409478B1 (de) | 2001-07-16 | 2006-03-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Verbessertes verfahren zur herstellung von verbindungen des benzimidazoltyps |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| CA2517005A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| JP2006528182A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-14 | サンタラス インコーポレイティッド | 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法 |
| EP1648416A4 (de) * | 2003-07-18 | 2012-03-28 | Santarus Inc | Pharmazeutische formulierungen zur hemmung der säuresekretion und herstellungs- und anwendungsverfahren |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| EP1790647B1 (de) | 2004-09-13 | 2013-05-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Verfahren zur herstellung von oxidierter verbindung |
| PL1802584T3 (pl) * | 2004-10-11 | 2010-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Sposób wytwarzania podstawionych sulfotlenków |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| KR101068180B1 (ko) | 2005-12-01 | 2011-09-28 | 오스펙스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 세로토닌성 및/또는 노르에피네프린성 활성을 갖는 치환된펜에틸아민 |
| EP1801110A1 (de) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Argininsalz des Esomeprazols |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2114919A2 (de) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Verfahren zur herstellung von optisch reinem omeprazol durch salzbildung mit einem chiralen amin oder behandlung mit einem enantiomer umwandelnden enzym und chromatographische auftrennung |
| ES2693948T3 (es) | 2007-03-15 | 2018-12-14 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Fenetilamina sustituida con actividad serotoninérgica y/o norepinefrinérgica |
| US8513226B2 (en) * | 2008-03-31 | 2013-08-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Simultaneous method for the preparation of a mixture of 3-acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
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| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN104203938A (zh) | 2012-01-21 | 2014-12-10 | 朱比兰特生命科学有限公司 | 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法 |
| AU2020354581A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-03-03 | Prolacta Bioscience, Inc. | Compositions and methods for treatment of inflammatory and immune diseases |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (de) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
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