SK283805B6 - Spôsob prípravy omeprazolu - Google Patents
Spôsob prípravy omeprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- SK283805B6 SK283805B6 SK1155-96A SK115596A SK283805B6 SK 283805 B6 SK283805 B6 SK 283805B6 SK 115596 A SK115596 A SK 115596A SK 283805 B6 SK283805 B6 SK 283805B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- omeprazole
- methoxy
- reaction
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Je opísaný spôsob prípravy omeprazolu reakciou 5-metoxy-2- [(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1H-benzimidazolu s kyselinou peroxyoctovou v dvojfázovom prostredí vody a chlórovaného organického rozpúšťadla, pri zásaditom pH, následnom oddelení vodnej a organickej fázy po reakcii a izolácii omeprazolu z organickej fázy. ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález rieši spôsob prípravy farmaceutickej substancie 5-mctoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu, ktorý je známy pod generickým názvom omeprazol.
Doterajší stav techniky
Podľa švédskeho patentu SE 4231 sa omeprazol pripravuje oxidáciou 5-metoxy- 2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-lH-benzimidazolu, (ďalej označovaný ako zlúčenina I) s kyselinou m-chlórperoxybenzoovou.
Vo svetovom patente WO 91/18895 je opísaná vylepšená metóda prípravy omeprazolu oxidáciou zlúčeniny 1 opäť s kyselinou m-chlórperoxybenzoovou, ale v zásaditom prostredí.
Aj v ďalších patentoch je opísaná príprava omeprazolu oxidáciou zlúčeniny I s rôznymi oxidačnými činidlami.
V európskom patente EP 484 265 sa opisuje príprava omeprazolu oxidáciou zlúčeniny I s peroxidom vodíka za prítomnosti molybdénových solí ako katalyzátorov. Európsky patent EP 302 720 patentuje prípravu omeprazolu oxidáciou zlúčeniny I s peroxidom vodíka pri použití vanádiových katalyzátorov. Britský patent GB 2 239 453 opisuje prípravu omeprazolu fotochemickou oxidáciou zlúčeniny I. Ďalšími spôsobmi prípravy omeprazolu je oxidácia zlúčeniny I peroxyftalátom horečnatým opísaná v európskom patente EP 533 264 a oxidácia jodozobenzénom, resp. jodozotoluénom opísaná v španielskom patente ES 539 793. Španielsky patent ES 543 816 opisuje prípravu omeprazolu oxidáciou zlúčeniny 1 s práškovou kyselinou m-chlórperoxybenzoovou.
Nevýhodou týchto spôsobov prípravy omeprazolu je, že pripravený omeprazol je znečistený východiskovou látkou a pri reakciách vznikajú rôzne vedľajšie produkty, z nich najmä 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-mctyl]sulfonyl]-lH-bcnzimidazol, ako produkt následnej oxidácie omeprazolu.
Podstata vynálezu
Spomenuté nevýhody odstraňuje spôsob prípravy omeprazolu podľa vynálezu, ktorý rieši reakciu 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-lH-benzimidazolu (zlúčenina I) s kyselinou peroxyoctovou v dvojfázovom prostredí vody a chlórovaného organického rozpúšťadla, pri zásaditom pH, následnom oddelení vodnej a organickej fázy po reakcii a izolácii omeprazolu z organickej fázy.
Kyselina peroxyoctová sa používa v množstve 0,8 až 2,0 molárnych ekvivalentov k zlúčenine I.
Počas reakcie sa pH reakčnej zmesi udržuje v rozmedzí 7,1 až 9,5.
Najvýhodnejšie je však pracovať pri hodnote pH v rozmedzí 8,0 až 8,5.
Teplota reakčnej zmesi sa počas reakcie udržuje v rozmedzí 0 až 25 °C.
Ako chlórované organické rozpúšťadlo sa môže použiť dichlórmetám, chloroform alebo dichlóretán. Najvýhodnejšie je použiť dichlórmetán.
Po skončení reakcie sa organická a vodná fáza oddelí a z organickej fázy sa izoluje omeprazol.
Výhodou postupu podľa vynálezu je, že omeprazol sa izoluje z organickej fázy po reakcii a kyselina octová vznikajúca počas reakcie z peroxyoctovej kyseliny zostáva vo vodnej fáze.
Hlavnou výhodou postupu podľa vynálezu je, že pripravený omeprazol je vysokej čistoty a obsahuje len veľmi malé množstvo východiskovej látky a ťažko odstrániteľnej sulfónovej nečistoty 5-mctoxy-2-[[(4-mctoxy-3,5-dimetyl-2-pyridínyI)-metyl]suIfonylj-1 H-benzimidazolu.
V ďalšom je vynález opísaný v príkladoch uskutočnenia bez toho, že by sa na tieto obmedzoval.
Príklady uskutočnenia vynálezu:
Príklad 1
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl2-pyridinyl)-metyltio]-lII-benzimidazolu sa rozpustí v 50 ml dichlórmetánu a pH sa upraví na 8,0 až 8,5 prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom sa prikvapká 3,46 g (0,01mol) kyseliny peroxyoctovej pri teplote reakčnej zmesi 0 až 5 °C a pH sa udržuje prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného medzi 8,0 až 8,5. Reakčná zmes sa mieša 120 minút. Potom oddelíme dichlórmetánovú vrstvu, klorú premyjeme vodou a soľankou, vysušíme síranom sodným a zahustíme na vákuovej odparke do sucha. Získame 3,27 g (94,8 %) omeprazolu.
Príklad 2
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl2-pyridinyl)-metyltio]-l H-benzimidazolu sa rozpustí v 50 ml chloroformu a pH sa upraví na 7,1 až 7,6 prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom sa prikvapká 2,76 g (0,008 mol) kyseliny peroxyoctovej pri teplote reakčnej zmesi 20 až 25 °C a pH sa udržuje prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného medzi 7,1 až 7,6. Reakčná zmes sa mieša 120 minút. Potom oddelíme chloroformovú vrstvu, ktorú premyjeme vodou a soľankou, vysušíme síranom sodným a zahustíme na vákuovej odparke do sucha. Získame 2,58 g (74,8 %) omeprazolu.
Príklad 3
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl2-pyridinyl)-metyltio]-lH-benzimidazolu sa rozpustí v 50 ml dichlóretánu a pH sa upraví na 9,0 až 9,5 prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom sa prikvapká 6,92 g (0,02 mol) kyseliny peroxyoctovej pri teplote reakčnej zmesi 5 až 10 °C a pH sa udržuje prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného medzi 9,0 až 9,5. Reakčná zmes sa mieša 120 minút. Potom oddelíme dichlóretánovú vrstvu, ktorú premyjeme vodou a soľankou, vysušíme síranom sodným a zahustíme na vákuovej odparke do sucha. Získame 2,76 g (80,1 %) omeprazolu.
Príklad 4
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl2-pyridinyl)-metyltio]-lH-benzimidazolu sa rozpustí v 50 ml dichlórmetánu a pH sa upraví na 8,0 až 8,5 prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom sa prikvapká 3,81 g (0,011 mol) kyseliny peroxyoctovej pri teplote reakčnej zmesi 10 až 15 °C a pH sa udržuje prídavkom vodného roztoku uhličitanu sodného medzi 8,0 až 8,5. Reakčná zmes sa mieša 120 minút. Potom oddelíme dichlórmetánovú vrstvu, ktorú premyjeme vodou a soľankou, vysušíme síranom sodným a zahustíme na vákuovej odparke do sucha. Získame 3,15 g (90,2 %) omeprazolu.
Priemyselná využiteľnosť
Omeprazol sa používa vo farmaceutickom priemysle ako farmaceutická substancia v humánnej medicíne.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy omeprazolu, vyznačujúci sa tým, že reaguje 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-py ridinyl)-mety It io] -1 H-bcnzimidazol (zlúčenina I) s kyselinou peroxyoctovou v dvojfázovom prostredí vody a chlórovaného organického rozpúšťadla, pri zásaditom pH, následnom oddelení vodnej a organickej fázy po reakcii a izolácii omeprazolu z organickej fázy.
- 2. Spôsob prípravy podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije 0,8 až 2,0 molámych ekvivalentov kyseliny peroxyoctovej k zlúčenine I.
- 3. Spôsob podľa nárokov la 2, vyznačujúci sa tým, že zásadité pH reakčnej zmesi sa udržuje počas reakcie v rozmedzí pH 7,1 až 9,5.
- 4. Spôsob podľa nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že teplota reakčnej zmesi sa udržuje v rozmedzí 0 až 25 °C.
- 5. Spôsob podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že ako chlórované organické rozpúšťadlo sa použije dichlórmetán, chloroform alebo dichlóretán.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1155-96A SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Spôsob prípravy omeprazolu |
| UA99031237A UA56179C2 (uk) | 1996-09-09 | 1997-08-09 | Спосіб одержання омепразолу |
| CZ1999792A CZ293946B6 (cs) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Způsob přípravy omeprazolu |
| AU43253/97A AU4325397A (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| PL97332077A PL332077A1 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of obtaining omepraole |
| TR1999/00509T TR199900509T2 (xx) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Omeprazol haz�rlanmas� i�in y�ntem. |
| CA002265538A CA2265538A1 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| PCT/SK1997/000008 WO1998009962A1 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| EP97941314A EP0931076A1 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| HU9903744A HUP9903744A3 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| US09/254,414 US6229021B1 (en) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Method of omeprazole preparation |
| KR1019997001671A KR19990046151A (ko) | 1996-09-09 | 1999-02-27 | 오메프라졸제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1155-96A SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Spôsob prípravy omeprazolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK115596A3 SK115596A3 (en) | 1999-02-11 |
| SK283805B6 true SK283805B6 (sk) | 2004-02-03 |
Family
ID=20434314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1155-96A SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Spôsob prípravy omeprazolu |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6229021B1 (sk) |
| EP (1) | EP0931076A1 (sk) |
| KR (1) | KR19990046151A (sk) |
| AU (1) | AU4325397A (sk) |
| CA (1) | CA2265538A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ293946B6 (sk) |
| HU (1) | HUP9903744A3 (sk) |
| PL (1) | PL332077A1 (sk) |
| SK (1) | SK283805B6 (sk) |
| TR (1) | TR199900509T2 (sk) |
| UA (1) | UA56179C2 (sk) |
| WO (1) | WO1998009962A1 (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| HUP0303144A3 (en) * | 2001-02-02 | 2007-08-28 | Teva Pharma | Process for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl)sulfinyl-1h-benzimidazoles |
| US6919459B2 (en) * | 2001-07-16 | 2005-07-19 | Rudy Laurent Maria Broeckx | Process for preparing benzimidazole-type compounds |
| ATE443051T1 (de) * | 2004-10-11 | 2009-10-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Verfahren zur herstellung substituierter sulfoxide |
| JP5355893B2 (ja) * | 2004-12-16 | 2013-11-27 | シプラ・リミテッド | パントプラゾールナトリウムの製造方法 |
| WO2007066202A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Inogent Laboratories Private Limited | Process for the preparation of 2-(2-pyridylmethyl)-sulfinyl-1h-benzimidazoles |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| NZ244301A (en) | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| SE521100C2 (sv) | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
-
1996
- 1996-09-09 SK SK1155-96A patent/SK283805B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-08-09 UA UA99031237A patent/UA56179C2/uk unknown
- 1997-09-08 EP EP97941314A patent/EP0931076A1/en not_active Withdrawn
- 1997-09-08 PL PL97332077A patent/PL332077A1/xx unknown
- 1997-09-08 CA CA002265538A patent/CA2265538A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 WO PCT/SK1997/000008 patent/WO1998009962A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-08 TR TR1999/00509T patent/TR199900509T2/xx unknown
- 1997-09-08 US US09/254,414 patent/US6229021B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-08 HU HU9903744A patent/HUP9903744A3/hu unknown
- 1997-09-08 AU AU43253/97A patent/AU4325397A/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 CZ CZ1999792A patent/CZ293946B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-27 KR KR1019997001671A patent/KR19990046151A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0931076A1 (en) | 1999-07-28 |
| HUP9903744A3 (en) | 2002-04-29 |
| UA56179C2 (uk) | 2003-05-15 |
| PL332077A1 (en) | 1999-08-30 |
| TR199900509T2 (xx) | 1999-06-21 |
| CA2265538A1 (en) | 1998-03-12 |
| HUP9903744A2 (hu) | 2000-05-28 |
| KR19990046151A (ko) | 1999-06-25 |
| CZ293946B6 (cs) | 2004-08-18 |
| SK115596A3 (en) | 1999-02-11 |
| US6229021B1 (en) | 2001-05-08 |
| WO1998009962A1 (en) | 1998-03-12 |
| AU4325397A (en) | 1998-03-26 |
| CZ79299A3 (cs) | 1999-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008217603B2 (en) | Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate | |
| EA015043B1 (ru) | Способ получения лансопразола | |
| US7439367B2 (en) | Pharmaceutical process and compounds prepared thereby | |
| SK283805B6 (sk) | Spôsob prípravy omeprazolu | |
| JP2004524303A (ja) | 置換された２−（２−ピリジルメチル）スルフィニル−１ｈ−ベンゾイミダゾール類の製造方法 | |
| ES2227145T3 (es) | Procedimiento de oxidacion de un grupo tioeter a grupo sulfoxido. | |
| CA2323422A1 (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| AU2006242782A1 (en) | New process for synthesis of proton pump inhibitors | |
| WO2007066202A1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-pyridylmethyl)-sulfinyl-1h-benzimidazoles | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| AU780944B2 (en) | Method for producing therapeutic agents for ulcers | |
| HRP970561A2 (en) | A method of preparing omeprazole | |
| MX2011005981A (es) | Nuevo proceso para preparar 4-[4-metil-5-(alquiltio c1-10/aril c5-10-alquilto c1-6)-4h-1,2,4-triazol-3-il]piridinas. | |
| ES2343935B1 (es) | Intermedios utiles para la obtencion de 2-(2-piridinilmetilsulfinil)-1h-benzimidazoles y procedimientos correspondientes. | |
| CZ20041027A3 (cs) | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty | |
| CZ20003173A3 (cs) | Způsob výroby sulfínylových derivátů oxidací odpovídajících Co-derivátů peroxoboritany | |
| MXPA00008482A (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TE4A | Change of owner's address |
Owner name: ZENTIVA, A.S., BRATISLAVA, SK Effective date: 20130927 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: SANECA PHARMACEUTICALS A. S., HLOHOVEC, SK Free format text: FORMER OWNER: ZENTIVA, A.S., BRATISLAVA, SK Effective date: 20131002 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140909 |