CZ20041027A3 - Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty - Google Patents
Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20041027A3 CZ20041027A3 CZ20041027A CZ20041027A CZ20041027A3 CZ 20041027 A3 CZ20041027 A3 CZ 20041027A3 CZ 20041027 A CZ20041027 A CZ 20041027A CZ 20041027 A CZ20041027 A CZ 20041027A CZ 20041027 A3 CZ20041027 A3 CZ 20041027A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- water
- sodium
- potassium
- toluene
- Prior art date
Links
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 7
- CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N propaneperoxoic acid Chemical compound CCC(=O)OO CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- -1 sodium trifluoroperacetate Chemical compound 0.000 claims description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 5
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 2
- LBAYFEDWGHXMSM-UHFFFAOYSA-N butaneperoxoic acid Chemical compound CCCC(=O)OO LBAYFEDWGHXMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- SPDUKHLMYVCLOA-UHFFFAOYSA-M sodium;ethaneperoxoate Chemical compound [Na+].CC(=O)O[O-] SPDUKHLMYVCLOA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- BSXAHDOWMOSVAP-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylsulfanyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CSC=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C BSXAHDOWMOSVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 108030003004 Triphosphatases Proteins 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-1-ol Chemical compound CCO.CCCO OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWOYCMCZTZTIGU-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-carboxybenzenecarboperoxoate;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].OOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O.OOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O WWOYCMCZTZTIGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- VKJKEPKFPUWCAS-UHFFFAOYSA-M potassium chlorate Chemical compound [K+].[O-]Cl(=O)=O VKJKEPKFPUWCAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol vzorce I, oxidací sulfidu vzorce II, alkalickými solemi perkyselin v alkalickém prostredí, za prítomnosti inaktivních rozpoustedel.
Description
Způsob přípravy sulfoxidu benzimidazolového typu, generického názvu
Rabeprazol, vysoké čistoty
Oblast techniky:
Vynález se týká nového způsobu přípravy sulfoxidu benzimidazolového typu vzorce (I), generického názvu Rabeprazol, který se používá jako inhibitor sekrece žaludeční kyseliny, nebo jako meziprodukt pro přípravu takových léků, ve vysokém výtěžku a vysoké čistotě a je vhodný pro použití ve farmaceutických přípravcích.
H3C OCH2CH2CH2OCH3
Dosavadní stav techniky:
Jsou popsané různé způsoby přípravy vycházející ze sulfidů, které následnou oxidací dávají sulfoxidy. Podstatný rozdíl je v použitém oxidačním činidle a prostředí, v kterém oxidace probíhá.
Evropský patent EP 5 129 jako oxidační činidlo popisuje kyselinu 3-chlorperbenzoovou v trichlormethanu.
Mezinárodní patentová přihláška WO 91/18895 popisuje vylepšený předcházející postup se zachováním oxidace kyselinou 3-chlorperbenzoovou, ale v prostředí směsi dichlormethanu a vody při konstantním pH 8,0 až 8,6.
Další možnost oxidace je popsaná v americkém patentu US 5,391,752, kde jako oxidační činidlo se používá monoperoxyftalát.
V patentech US 5,045,552, EP 0 174 726, US 4,628,098, US 4,255,431, EP 0166 287, US 4,758,579, EP 0 99 7461 je popsané použití i dalších oxidačních činidel, jako jsou peroxid vodíku, chlornan sodný, chlorečnan draselný nebo perboritan sodný.
Nevýhody uvedených postupů:
Vzniká velké množství vedlejšího produktu oxidace - sulfonu, který lze jen obtížně odstranit.
Stabilita produktu nebývá vyhovující pro použití ve farmaceutickém průmysle.
Evropský patent EP 0 268 956 popisuje mimo jiná oxidační činidla i použití kyseliny peroctové, ale jen obecně bez uvedení příkladu.
Mezinárodní patentová přihláška WO 98/09962 popisuje použití kyseliny peroctové ve dvousložkové směsi voda a chlorované rozpouštědlo při pH 7,1 až 9,5 specificky jen pro přípravu omeprazolu.
Uvedené nevýhody odstraňuje postup podle vynálezu, kterým je způsob přípravy sulfoxidu benzimidazolového typu vzorce (I), generického názvu Rabeprazol, ♦ · ··· ·· · • · ··· · · · · • · · · # · · · ···· • · ······ • ·· ··· ··· ·· · · «
Podstata vynálezu
H3C OCH2CH2CH2OCH3 oxidací sulfidu obecného vzorce (II).
(Π) h3c och2ch2ch2och3
Podstatou vynálezu je, že oxidace se provádí účinkem alkalických solí perkyselin jako jsou kyselina permravenčí, kyselina peroctová, kyselina trifluorperoctová, kyselina perpropionová, kyselina permáselná, kyselina perisomáselná a kyselina monoperj antarová.
Další podstatou je, že alkalické soli perkyselin jsou sodné nebo draselné soli kyseliny permravenčí, kyseliny peroctové, kyseliny trifluorperoctové, kyseliny perpropionové, kyseliny permáselné, kyseliny perisomáselné a kyseliny monoperjantarové případně, že jsou připravované in šitu v reakční směsi
perkyseliny a příslušného hydrogenuhličitanu nebo uhličitanu sodného nebo draselného.
Další podstatou je, že množství použité perkyseliny je v rozmezí 0,85 až 1,05 molámího ekvivalentu vztaženého na výchozí sulfid.
Další podstatou je, že oxidace se uskutečňuje v rozpouštědlech inaktivních vůči reagentům jednotlivých nebo ve směsích jako jsou voda, methanol, ethanol propanol, isopropylalkohol, dichlormethan, ethylacetát, směs rozpouštědel voda/methanol, voda/ethanol, voda/propanol, voda/isopropylalkohol, voda/toluen, methanol/toluen, ethanol/toluen, propanol/toluen, isopropylalkohol/toluen, voda/dichlormethan, voda/ethylacetát, přičemž množství použité vody není limitované, při teplotě, která je závislá na použitých rozpouštědlech a to v rozmezí -30 °Caž+50 °C.
Výhody navrhovaného způsobu podle předloženého vynálezu jsou následující:
- použité oxidační činidlo, alkalické soli perkyselin jsou snadno dostupné, levné, odpady po jejich použití jsou ekologicky snadno zlikvidovatelné;
- oxidační činidlo se používá v množství 0,95 až 1,00 ekvivalentu.
- reakční teplota nevyžaduje žádné extrémní hodnoty, reakce se uskutečňuje ve výhodném teplotním rozpětí -5 až +10 °C, ani uvolňování reakční teploty není extrémní.
Surový produkt získaný po oxidaci alkalickými solemi perky selin je vysoké čistoty, a to nad 98 %.
- produkt obsahuje těžko odstranitelnou nečistotu sulfon v minimálním množství, a to pod 0,1 %.
- produkt je barevně stabilní, nakolik se reakce uskutečňuje v zásaditém prostředí, neboť je všeobecně známá nestabilita sulfoxidů benzimidazolového typu, jako jsou lanzoprazol, pantoprazol a rabeprazol v kyselém prostředí.
Podrobný popis vynálezu
Vynález se týká způsobu přípravy sulfoxidu benzimidazolové typu, inhibitora protonové pumpy (H7K - trifosfatázy), generického názvu rabeprazol vzorce (I), oxidací sulfidu vzorce (II).
Jako oxidační činidlo se používají alkalické soli perkyselin, jako jsou kyselina permravenčí, kyselina peroctová, kyselina trifluoroperoctová, kyselina perpropionová, permáselná, perisomáselná a monoperjantarová (Organic Peracids, Their Preparation, Properties, Reactions and Uses, FMC Corp., Inorganic Chemicals Division, New York, 1964; A.G.Davies, Organic Peroxides, Butterworth & Co, Ltd. London, 1961), které se připravují in šitu v reakční směsi, která obsahuje nadbytek alkalických hydrogenuhličitanů nebo uhličitanů. Perkyselina se používá v koncentračním rozmezí 5 až 95 %, nejvýhodnější je použití 25 až 35 % perkyseliny (například komerční dostupné kyseliny peroctové). Peroxid vodíku, který je přítomný v použitých perkyselinách (jako je do jisté míry v každé perkyselině připravované oxidací organické kyseliny působením peroxidu vodíku a kyselé katalýzy), v podmínkách reakce je inaktivní a nezúčastňuje se oxidace.
Množství alkalických uhličitanů nebo hydrogenuhličitanů je takové, aby zneutralizovalo všechny kyseliny ve směsi obsahující perkyselinu a udrželo pH reakce po celou dobu v rozpětí 8,0 až 8,5, čímž jsou zároveň vytvořené podmínky pro tvorbu alkalických solí perkyselin in šitu.
Používá se množství v rozmezí 0,95 až 1,00 molámího ekvivalentu, přepočítané na výchozí sulfid.
Reakci lze uskutečňovat v rozpouštědlech inaktivních vůči reagentům jednotlivých nebo ve směsích bez omezení. Lze použít např.vodu, methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, dichlormethan, ethylacetát, směs rozpouštědel voda/methanol, voda/ethanol, voda/propanol, voda/isopropylalkohol, voda/toluen, methanol/toluen, ethanol/toluen, propanol/toluen, isopropylalkohol/toluen, voda/dichlormethan, voda/ethylacetát, přičemž množství použité vody není limitované.
Výhodné je použití směsí voda/dichlormethan, voda/ethylacetát.
Reakční teplota může být různá v závislosti na použitém rozpouštědle, obecně v rozmezí -30 °C až +50 °C, nej výhodnější použitá teplota je -5 °C až +5 °C. Reakční doba je závislá na použitých rozpouštědlech a je v rozpětí několik minut až několik hodin, nejvýhodnější 0,5 až 1,5 hodiny.
Vzniklý sulfoxid se čistí běžnými metodami, jako krystalizace, rekrystalizace, chromatografie a pod.
V případě potřeby se převede sulfoxid na sůl běžnými způsoby.
Připravený sulfoxid vzorce (I) :
2- [ [4-(3 -methoxypropoxy)-3 -methylpyridin-2-yl]methylsulfinyl] -1 H-benzimidazol (generický název : Rabeprazol - volná báze), • · · • · · · I
Příklady provedení vynálezu:
Podstata postupu podle vynálezu je blíže objasněna v následujících příkladech.
Tyto příklady mají ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Příprava 2- ΓΓ4-(3 -methoxypropoxy)-3 -methylpyridin-2-yllmethylsulfínyll -1Hbenzimidazolu (generický název : Rabeprazol - volná báze)
Postup:
K roztoku 34,2 g (0,1 mol) 2-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylthio]-lH-benzimidazolu v 160 ml dichlormethanu se přidá 155 ml 2M roztok hydrogenuhličitanu draselného ve vodě a směs se ochladí na 0 °C. Pomalu se přikape 22,5 ml 30,7 % kyseliny peroctové, přičemž se teplota udržuje mezi 0 až 2°C. Směs se potom míchá ještě jednu hodinu, teplota se udržuje okolo 0°C a pH v rozmezí 8,0 až 8,5 případným přídavkem dalšího 2M roztoku hydrogenuhličitanu draselného ve vodě. Následně se oddělí dichlormethanová vrstva. Vodná vrstva se přeextrahuje 300 ml dichlormethanem. Spojené dichlormethanové vrstvy se přeextrahují 500 ml 2M roztoku hydrogenuhličitanu draselného a zahustí. Zahuštěný zbytek se suspenduje v 100 ml 1M vodném roztoku hydrogenuhličitanu draselného, odsaje, promyje deionizovanou vodou, která má pH upravené přídavkem 0,lM vodného roztoku hydroxidu sodného na 7,5 až 8,0 a vysuší. Výtěžek 35,8 g, 94 %, HPLC nad 98 %.
Další příklady jsou uvedeny v následující tabulce, kde jsou uvedeny jen některé složky, které se mění, jako oxidační činidlo a rozpouštědlo.Báze a postup zůstávají nezměněné.
♦ · · • ··· • · ··· ··· ··· «· ·· ·
| Příklad č. | Produkt | Podmínky reakce | Výtěžek [%] |
| 2 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo vodného roztoku hydrogenuhličitanu draselného se použije pevný hydrogenuhličitan draselný | 85 |
| 3 | Rabeprazol | podle příkladu 2., ale místo dichlormethanu se použije ettylacetát | 74 |
| 4 | Rabeprazol | podle příkladu 2., ale místo dichlormethanu se použije methanol | 76 |
| 5 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo dichlormethanu se použije etylacetát | 81 |
| 6 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo dichlormethanu se použije methanol | 61 |
| 7 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo dichlormethanu se použije ethanol | 55 |
| 8 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo vodného roztoku hydrogenuhličitanu draselného se použije vodný roztok uhličitanu sodného | 92 |
| 9 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo vodného roztoku hydrogenuhličitanu draselného se použije vodný roztok uhličitanu draselného | 93 |
| 10 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 43,7 % kyselina permravenčí | 84 |
• · · • ···
| Příklad č. | Produkt | Podmínky reakce | Výtěžek [%] |
| 11 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 41,8 % kyselina pertrifluoroctová | 90 |
| 12 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 24,5 % kyselina perpropionová | 88 |
| 13 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 35,4 % kyselina permaslová | 81 |
| 14 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 50,1 % kyselina perisomáselná | 68 |
| 15 | Rabeprazol | podle příkladu 1., ale místo oxidačního činidla kyseliny peroctové se použije 26,8 % kyselina monoperjantarová | 65 |
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy sulfoxidu benzimidazolového typu, generického názvu Rabeprazol je možno uplatnit ve výhodných technickoekonomických podmínkách, při současném dodržení dostatečně vysoké výtěžnosti s vysokou čistotou, a to za mírných reakčních podmínek.
Claims (7)
- Způsob přípravy sulfoxidu benzimidazolového typu vzorce (I), generického názvu Rabeprazol, oxidací sulfidu vzorce (II);H3C OCH2CH2CH2OCH3 vyznačující se tím, že oxidace se provádí účinkem alkalických solí perkyselin.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že perkyselina je vybraná z následujících kyselina permravenčí, kyselina peroctová, kyselina trifluorperoctová, kyselina perpropionová, permáselná, perisomáselná a monoperj antarová
- 3. Způsob podle nároku 1 a 2, vyznačující se tím, že alkalická sůl perkyseliny je permravenčan sodný nebo permravenčan draselný, peroctan sodný nebo peroctan • · · • · fe · · • fefe · · · fe · · · fe fe·· ··· fe·· fefe • · · · • fefefefe • fefe • fe fe draselný, trifluorperoctan sodný nebo trifluorperoctan draselný, perpropionan sodný nebo perpropionan draselný, permáselnan sodný nebo permáselnan draselný, perisomáselnan sodný nebo perisomáselnan draselný, perjantarát sodný nebo perjantarát draselný
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že sodné soli perkyselin, jako jsou kyselina permravenčí, kyselina peroctová, kyselina trifluorperoctová, kyselina perpropionová, permáselná, perisomáselná a monoperjantarová, nebo draselné soli perkyselin jako jsou kyselina permravenčí, kyselina peroctová, kyselina trifluorperoctová, kyselina perpropionová, permáselná, perisomáselná a monoperjantarová, jsou připravované in šitu v reakční směsi zperkyseliny a příslušného hydrogenuhličitanu nebo uhličitanu sodného nebo draselného
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že množství použité perkyseliny je 0,85 až 1,05 molámího ekvivalentu vztažného na výchozí sulfid.
- 6. Způsob podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že oxidace se uskutečňuje v rozpouštědlech inaktivních vůči reagentům jednotlivých nebo v směsích jako jsou voda, methanol, ethanol, propanol, isopropylalkohol, dichlormethan, ethylacetát, směs rozpouštědel voda/methanol, voda/ethanol, voda/propanol, voda/isopropylalkohol, voda/toluen, methanol/toluen, etanol/toluen, propanol/toluen, isopropylalkohol/toluen, voda/dichlormethan, voda/ethylacetát, přičemž množství použité vody není limitované.
- 7. Způsob podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že oxidace se uskutečňuje při teplotě v rozmezí -30°C až +50°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20041027A CZ20041027A3 (cs) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20041027A CZ20041027A3 (cs) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20041027A3 true CZ20041027A3 (cs) | 2006-05-17 |
Family
ID=36973062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20041027A CZ20041027A3 (cs) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20041027A3 (cs) |
-
2004
- 2004-10-11 CZ CZ20041027A patent/CZ20041027A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2450433C (en) | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds | |
| US20060293363A1 (en) | Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles | |
| US7452998B2 (en) | Process for preparing optically pure active compounds | |
| EP1587805B1 (en) | Pharmaceutical process and compounds prepared thereby | |
| ES2227145T3 (es) | Procedimiento de oxidacion de un grupo tioeter a grupo sulfoxido. | |
| US7301030B2 (en) | Process for preparing (S)-pantoprazole | |
| SK115596A3 (en) | Method for the preparation of omeprazole | |
| CZ20041027A3 (cs) | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty | |
| US20040138466A1 (en) | Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1H-benzimidazoles | |
| ZA200503911B (en) | Process for preparing (s)-pantoprazole | |
| CZ20021467A3 (cs) | Způsob výroby vředových terapeutik | |
| WO2007066202A1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-pyridylmethyl)-sulfinyl-1h-benzimidazoles | |
| KR100464174B1 (ko) | 설피닐 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| HK1078863B (en) | Process for preparing (s)-pantoprazole |