CZ79299A3 - Způsob přípravy omeprazolu - Google Patents
Způsob přípravy omeprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ79299A3 CZ79299A3 CZ99792A CZ79299A CZ79299A3 CZ 79299 A3 CZ79299 A3 CZ 79299A3 CZ 99792 A CZ99792 A CZ 99792A CZ 79299 A CZ79299 A CZ 79299A CZ 79299 A3 CZ79299 A3 CZ 79299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- omeprazole
- methoxy
- reaction
- preparation
- benzimidazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy omeprazolu
Oblast techniky
Vynález řeší způsob přípravy farmaceutické substance 5-metoxy-2-[[(4metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfinyl]-1 H-benzimidazolu, který je znám pod generickým názvem omeprazol.
Dosavadní stav techniky:
Podle švédského patentu SE 4231 se omeprazol připravuje oxidací 5-metoxy2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1 H-benzimidazolu, (dále označovaný jako sloučenina I) s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou.
Ve světovém patentu WO 91/18895 je popsaná vylepšená metoda přípravy omeprazolu oxidací sloučeniny I opět s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou, ale v zásaditém prostředí.
I v dalších patentech je popsaná příprava omeprazolu oxidací sloučeniny I s různými oxidačními činidly.
V evropském patentu EP 484 265 se popisuje příprava omeprazolu oxidací sloučeniny I s peroxidem vodíku za přítomnosti molybdenových solí jako katalyzátorů.
Evropský patent EP 302 720 patentuje přípravu omeprazolu oxidací sloučeniny I s peroxidem vodíku při použití vanadiových katalyzátorů. Britský patent GB 2 239 453 popisuje přípravu omeprazolu fotochemickou oxidací sloučeniny I.
Dalšími způsoby přípravy omeprazolu je oxidace sloučeniny I peroxyftalátem horečnatým popsaná v evropském patentu EP 533 264 a oxidace jodozobenzénem resp. jodozotoluénem popsané v španělském patentu ES 539 793. Španělský patent ES 543 816 popisuje přípravu omeprazolu oxidací sloučeniny I s práškovou kyselinou m-chíórperoxybenzoovou.
Nevýhodou těchto způsobů přípravy omeprazolu je, že připravený omeprazol je znečištěný výchozí látkou a při reakcích vznikají různé vedlejší produkty, z nich • · ··· · zvláště 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfonyl]-1Hbenzimidazol, jako produkt následné oxidace omeprazolu.
Uvedené postupy používají poměrně drahé oxidační činidla.
Použití kyseliny peroxyoctové při přípravě tohoto typu sloučenin je obecně popsáno spolu s mnoha dalšími oxidačními činidly (viz např. Houben Weyl Vol. E11 /Část 1, s. 702-752, nebo EP 533 264, případně EP 298 440).
Nejčastěji uváděným oxidačním činidlem při přípravě omeprazolu ze sloučeniny I je kyselina m-chlorperoxybenzoová.
Podstata vynálezu
Uváděné nevýhody dosud známých způsobů přípravy omeprazolu odstraňuje způsob přípravy omeprazolu podle vynálezu, který řeší reakci 5-metoxy-2-[(4metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1 H-benzimidazolu (sloučenina I) s kyselinou peroxyoctovou v dvojfázovém prostředí vody a chlórovaného organického rozpouštědla, při zásaditém pH, následném oddělení vodní a organické fáze po reakci a izolaci omeprazolu z organické fáze. Kyselina peroxyoctová se používá v množstvo 0,8 až 2,0 molárních ekvivalentů k sloučenině I, s výhodou v množství 0,9 až l,l molárního ekvivalentu. Během reakce se pH reakční směsi udržuje v rozmezí 7,1 až 9,5.
Nejvýhodnější je však pracovat při hodnotě pH v rozmezí 8,0 až 8,5. Teplota reakční směsi se během reakce udržuje v rozmezí 0 až 25 °C, s výhodou v rozsahu 1 až 5 °C.
Jako chlórované organické rozpouštědlo se může použít dichlormetan, chloroform nebo dichloretan. Nejvýhodnější je použít dichlormetan.
Po skončení reakce se organická a vodná fáze oddělí a z organické fáze se izoluje omeprazol.
Předmětem tohoto vynálezu je tedy použití kyseliny peroxyoctové jako oxidačního činidla při přípravě omeprazolu ze sloučeniny I. S překvapením bylo zjištěno, že použití peroxyoctové kyseliny místo kyseliny m- chlorperoxybenzoové při přípravě omeprazolu poskytuje surový produkt neočekávaně vysoké čistoty, který β · · »»» w prakticky není znečištěn těžko odstranitelnou sulfonovou nečistotou, 5-metoxy-2[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfonyl]-1H-benzimidazolem , jako je tomu při přípravě omeprazolu přes m-chlorperoxybenzoovou kyselinu.
Předmětem předloženého vynálezu je poskytnutí způsobu přípravy omeprazolu, který využívá velice levné oxidační činidlo. Dále poskytuje takový způsob přípravy omeprazolu, při kterém nevznikají z oxidačního činidla toxické komponenty nebo komponenty, které je nutno nákladně likvidovat, jak je to při jiných oxidačních činidlech popsaných při přípravě omeprazolu (např. mchlorperoxybenzoová kyselina, molybdenové a vanadiové katalyzátory, peroxyftalát hořečnatý, jodozobenzén a jodozo toluen).
Po reakci se omeprazol snadno izoluje z organické fáze a kyselina octová vznikající z oxidačního činidla zůstává ve vodné fáze a velice lehce a levně se likviduje.
Výhodou postupu podle vynálezu tedy je, že na oxidaci se používá velice levná kyselina peroxyoctová. Další výhodou postupu podle tohoto vynálezu je to, že omeprazol se izoluje z organické fáze po reakci a kyselina octová vznikající během reakce z peroxyoctové kyseliny zůstává ve vodné fázi. Tato odpadní vodná fáze neobsahuje toxické komponenty a je lehce a levně likvidovatelná.
Hlavní výhodou postupu podle vynálezu je, že připravovaný omeprazol je vysoké čistoty a prakticky neobsahuje výchozí látku a těžko odstranitelnou sulfonovou nečistotu 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfonyl]1H-benzimidazol.
V dalším je vynález popsaný v příkladech uskutečnění bez toho, že by se na tyto omezoval. ~ ‘ ..... 1
Příklady provedení vynálezu:
Příklad 1
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1 Hbenzimidazolu se rozpustí v 50 ml dichlormetanu a pH se upraví na 8,0 až 8,5 přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom se přikape 3,46 g (0,01 mol) kyseliny peroxyoctové při teplotě reakční směsi 0 až 5 °C a pH se udržuje přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného mezi 8,0 až 8,5. Reakční směs se mísí 120 minut. Potom oddělíme dichlormetanovou vrstvu, kterou promyjeme vodou a solankou, vysušíme síranem sodným a zahustíme na vakuové odparce do sucha. Získáme 3,27 g (94,8 %) omeprazolu.
Příklad 2
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1 Hbenzimidazolu se rozpustí v 50 ml chloroformu a pH se upraví na 7,1 až 7,6 přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom se přikape 2,76 g (0,008 mol) kyseliny peroxyoctové při teplotě reakční směsi 20 až 25 °C a pH se udržuje přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného mezi 7,1 až 7,6. Reakční směs se mísí 120 minut. Potom oddělíme chloroformovou vrstvu, kterou promyjeme vodou a solankou, vysušíme síranem sodným a zahustíme na vakuové odparce do sucha. Získáme 2,58 g (74,8 %) omeprazolu.
Příklad 3
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1Hbenzimidazolu se rozpustí v 50 ml dichloretanu a pH se upraví na 9,0 až 9,5 přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom se přikape 6,92 g (0,02 mol) kyseliny peroxyoctové při teplotě reakční směsi5 až 10 °C a pH se udržuje přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného mezi 9,0 až 9,5. Reakční směs se mísí 120 minut. Potom oddělíme dichloretanovou vrstvu, kterou promyjeme vodou a solankou, vysušíme síranem sodným a zahustíme na vakuové odparce do sucha. Získáme 2,76 g (80,1 %) omeprazolu.
·0 » · · · > 0 0 0 » 0 ···I • «
0
Příklad 4
3,29 g (0,01 mol) 5-metoxy-2-[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1 Hbenzimidazolu se rozpustí v 50 ml dichlormetanu a pH se upraví na 8,0 až 8,5 přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného. Potom se přikape 3,81 g (0,011 mol) kyseliny peroxyoctové při teplotě reakční směsi 10 až 15 °C a pH se udržuje přídavkem vodného roztoku uhličitanu sodného mezi 8,0 až 8,5. Reakční směs se mísí 120 minut. Potom oddělíme dichlormetanovou vrstvu, kterou promyjeme vodou a solankou, vysušíme síranem sodným a zahustíme na vakuové odparce do sucha. Získáme 3,15 g (90,2 %) omeprazolu.
Průmyslová využitelnost
Omeprazol se používá ve farmaceutickém průmyslu jako farmaceutická substance v humánní medicíně.
Claims (5)
1. Způsob přípravy omeprazolu, vyznačující se tím, že reaguje 5-metoxy-2-[(4- . metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]-1H-benzimidazol s kyselinou peroxyoctovou v dvojfázovém prostředí vody a chlórovaného organického rozpouštědla, při zásaditém pH, následném oddělení vodné a organické fáze po reakci a izolaci omeprazolu z organické fáze.
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije 0,8 až 2,0 molárních ekvivalentů, s výhodou 0,9 až 1,1 molárního ekvivalentu, kyseliny peroxyoctové k sloučenině 5-metoxy-2-[(4- metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyltio]1 H-benzimidazol.
3. Způsob podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že zásadité pH reakční směsi se udržuje během reakce v rozmezí pH 7,1 až 9,5, s výhodou pH 8,0 až 8,5.
4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že teplota reakční směsi se udržuje v rozmezí 0 až 25 °C, s výhodou 1 až 5 °C.
5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že jako chlórované organické rozpouštědlo se použije dichlormetan, chloroform nebo dichloretan, s výhodou dichlormetan.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1155-96A SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Spôsob prípravy omeprazolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ79299A3 true CZ79299A3 (cs) | 1999-06-16 |
| CZ293946B6 CZ293946B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=20434314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1999792A CZ293946B6 (cs) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Způsob přípravy omeprazolu |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6229021B1 (cs) |
| EP (1) | EP0931076A1 (cs) |
| KR (1) | KR19990046151A (cs) |
| AU (1) | AU4325397A (cs) |
| CA (1) | CA2265538A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ293946B6 (cs) |
| HU (1) | HUP9903744A3 (cs) |
| PL (1) | PL332077A1 (cs) |
| SK (1) | SK283805B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900509T2 (cs) |
| UA (1) | UA56179C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998009962A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| DE19951960C2 (de) | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| CN1876647A (zh) * | 2001-02-02 | 2006-12-13 | 特瓦制药工业有限公司 | 苯并咪唑化合物产品 |
| IL159854A0 (en) * | 2001-07-16 | 2004-06-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds |
| SI1802584T1 (sl) * | 2004-10-11 | 2010-01-29 | Ranbaxy Lab Ltd | Postopki za pripravo substituiranih sulfoksidov |
| DE112005003147T5 (de) * | 2004-12-16 | 2008-01-17 | Cipla Ltd. | Verfahren |
| WO2007066202A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Inogent Laboratories Private Limited | Process for the preparation of 2-(2-pyridylmethyl)-sulfinyl-1h-benzimidazoles |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| SE521100C2 (sv) | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
-
1996
- 1996-09-09 SK SK1155-96A patent/SK283805B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-08-09 UA UA99031237A patent/UA56179C2/uk unknown
- 1997-09-08 CA CA002265538A patent/CA2265538A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 TR TR1999/00509T patent/TR199900509T2/xx unknown
- 1997-09-08 EP EP97941314A patent/EP0931076A1/en not_active Withdrawn
- 1997-09-08 WO PCT/SK1997/000008 patent/WO1998009962A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-08 AU AU43253/97A patent/AU4325397A/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 HU HU9903744A patent/HUP9903744A3/hu unknown
- 1997-09-08 CZ CZ1999792A patent/CZ293946B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 PL PL97332077A patent/PL332077A1/xx unknown
- 1997-09-08 US US09/254,414 patent/US6229021B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-02-27 KR KR1019997001671A patent/KR19990046151A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998009962A1 (en) | 1998-03-12 |
| SK283805B6 (sk) | 2004-02-03 |
| SK115596A3 (en) | 1999-02-11 |
| AU4325397A (en) | 1998-03-26 |
| EP0931076A1 (en) | 1999-07-28 |
| HUP9903744A2 (hu) | 2000-05-28 |
| US6229021B1 (en) | 2001-05-08 |
| CA2265538A1 (en) | 1998-03-12 |
| CZ293946B6 (cs) | 2004-08-18 |
| TR199900509T2 (xx) | 1999-06-21 |
| HUP9903744A3 (en) | 2002-04-29 |
| UA56179C2 (uk) | 2003-05-15 |
| KR19990046151A (ko) | 1999-06-25 |
| PL332077A1 (en) | 1999-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0533752B1 (en) | Improved method for synthesis | |
| AU2002321204B2 (en) | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds | |
| IE61717B1 (en) | Production of 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazole compounds | |
| WO2008102145A2 (en) | Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate | |
| US7439367B2 (en) | Pharmaceutical process and compounds prepared thereby | |
| CZ79299A3 (cs) | Způsob přípravy omeprazolu | |
| MXPA03006904A (es) | Procesos para la produccion de 2-(2-piridilmetil) sulfinil - 1h - bencimidazoles sustituidos. | |
| ES2227145T3 (es) | Procedimiento de oxidacion de un grupo tioeter a grupo sulfoxido. | |
| AU2006242782B2 (en) | New process for synthesis of proton pump inhibitors | |
| CZ2001123A3 (en) | Enhanced synthesis process of 5-methoxy-2-/(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methyl/sulfinyl-1H-benzimidazole | |
| CA2323422A1 (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| KR20050085191A (ko) | (ｓ)-판토프라졸의 제조 방법 | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| WO2007066202A1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-pyridylmethyl)-sulfinyl-1h-benzimidazoles | |
| HRP970561A2 (en) | A method of preparing omeprazole | |
| CZ20041027A3 (cs) | Zpusob prípravy sulfoxidu benzimidazolového typu,generického názvu Rabeprazol, vysoké cistoty | |
| IL149358A (en) | A method of creating materials for the treatment of ulcers | |
| CZ20003173A3 (cs) | Způsob výroby sulfínylových derivátů oxidací odpovídajících Co-derivátů peroxoboritany | |
| MXPA00008482A (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140808 |