ES2209678T1 - Procedimientos para proporcionar 2-(2-piridilmetil)sulfonil-1h-benzimidazoles sustituidos. - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la preparación de un compuesto de tioéster de **fórmula A** en la que R1, R2 y R4 se seleccionan de entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior sustituido o no sustituido y alcoxi inferior sustituido o no sustituido; y R3 se selecciona de entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo inferior sustituido o no sustituido, que comprende hacer reaccionar un compuesto de tioéter de **fórmula B** en la que R1 hasta R4 tal como se han definido en la fórmula A, con un agente oxidante para producir la oxidación selectiva del compuesto de tioéter de fórmula B para formar el compuesto de tioéster de fórmula A.

Claims (28)

1. Procedimiento para la preparación de un compuesto de tioéster de fórmula A:

1

en la que R_{1}, R_{2} y R_{4} se seleccionan de entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior sustituido o no sustituido y alcoxi inferior sustituido o no sustituido; y R_{3} se selecciona de entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo inferior sustituido o no sustituido, que comprende hacer reaccionar un compuesto de tioéter de fórmula B

2

en la que R_{1} hasta R_{4} son tal como se han definido en la fórmula A, con un agente oxidante para producir la oxidación selectiva del compuesto de tioéter de fórmula B para formar el compuesto de tioéster de fórmula A.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la oxidación se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre aproximadamente –10ºC y aproximadamente 30ºC.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que la oxidación se lleva a cabo durante un periodo de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 10 horas.

4. Procedimiento según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R_{1} es metilo, R_{2} es metoxi, R_{3} es metilo y R_{4} es metoxi.

5. Procedimiento según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R_{1} es metilo, R_{2} es 2-trifluoroetoxi, R_{3} es hidrógeno y R_{4} es hidrógeno.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R_{1} es metoxi, R_{2} es metoxi, R_{3} es hidrógeno y R_{4} es difluorometoxi.

7. Procedimiento según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R_{1} es metilo, R_{2} es MeOCH_{2}CH_{2}CH_{2}O; R_{3} es hidrógeno y R_{4} es hidrógeno.

8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente oxidante es hidroperóxido de terc-butilo en presencia de un catalizador.

9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que la proporción molar de hidroperóxido de terc-butilo respecto al compuesto de fórmula B está en el intervalo de aproximadamente 1,15 a aproximadamente 4,5.

10. Procedimiento según la reivindicación 8 ó 9, en el que el catalizador se selecciona de entre el grupo formado por bis-acetilacetonato de vanadilo, meta-vanadato de sodio y pentóxido de vanadio.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el catalizador es bis-acetilacetonato de vanadilo.

12. Procedimiento según la reivindicación 10 u 11, en el que el bis-acetilacetonato de vanadilo y el compuesto de fórmula B presentan la proporción molar de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,6.

13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, en el que la oxidación se lleva a cabo en un disolvente orgánico.

14. Procedimiento según la reivindicación 13, en el que el disolvente orgánico se selecciona de entre el grupo formado por tolueno, alcanoles inferiores y acetato de etilo.

15. Procedimiento según la reivindicación 13 ó 14, en el que la oxidación se lleva a cabo en un disolvente orgánico en presencia de agua.

16. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente oxidante es Oxone®.

17. Procedimiento según la reivindicación 16, en el que la proporción molar entre Oxone® y el compuesto de fórmula B está comprendido entre aproximadamente 1,25-1,6 y aproximadamente 1.

18. Procedimiento según la reivindicación 16, en el que la proporción molar entre Oxone® y el compuesto de fórmula B está comprendido entre aproximadamente 1,4-1,6 y aproximadamente 1.

19. Procedimiento según la reivindicación 16, 17 ó 18, en el que la oxidación se lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico acuoso.

20. Procedimiento según la reivindicación 16, 17 ó 18, en el que la oxidación se lleva a cabo en presencia de por lo menos acetona o metanol.

21. Procedimiento según la reivindicación 16, 17 ó 18, en el que la oxidación se lleva a cabo en presencia de aproximadamente 5% metanol acuoso.

22. Procedimiento según la reivindicación 16, 17 ó 18, en el que la oxidación se lleva a cabo en un sistema de dos fases seleccionado de entre (CH_{2}Cl_{2}/H_{2}O) y (acetato de etilo/H_{2}O).

23. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 22, en el que la oxidación se lleva a cabo en presencia de un catalizador transferido de fase.

24. Procedimiento según la reivindicación 23, en el que la oxidación se lleva a cabo en presencia de bromuro amónico de terc-butilo.

25. Omeprazol sustancialmente libre de subproducto de sulfona preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1, 4, 8 ó 16.

26. Lansoprazol sustancialmente libre de subproducto de sulfona preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1, 5, 8 ó 16.

27. Pantoprazol sustancialmente libre de subproducto de sulfona preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1, 6, 8 ó 16.

28. Rabeprazol sustancialmente libre de subproducto de sulfona preparado según cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 8 ó 16.