KR860001900B1 - β-클로로 아라닌의 제조법 - Google Patents

β-클로로 아라닌의 제조법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

β-클로로 아라닌의 제조법
본 발명은 아지리딘-2-카르본산 염과 염화수소로부터 β-클로로아라닌을 제조하기 위한 개량방법에 관한 것이다.
β-클로로 아라닌은 생리활성을 갖는 아미노산으로서 또한 함황아미노산인 시스테인 기타의 약품 등의 합성중간체로서 극히 유용한 화합물이다. 그러나 종래 β-클로로 아라닌은 공업적으로 유리한 제조방법이 확립되지 않았으므로 충분하게 이용되기에는 이르지 못하고 있다. β-클로로 아라닌의 공지의 합성법으로서는 셀린을 에스테르화, 염소화 이어서 가수분해하여서 제조하는 방법(J.L. Wood, L. Van Middlesworth, J. Bio. Chem., 제 179권 P-529, 1949 년), 시스틴 유도체를 유기용제중에서 염소를 작용시켜서 염소화 분해하여 제조하는 방법(H. Baganz and G. Dransch, Chem. Ber., 제93권, P-782, 1960년) 등이 알려져 있으나 어느 방법도 대단히 고가의 원료를 사용하고 있으므로 공업적인 제조 방법으로서는 적당하지 않다.
한편 아지리딘-2-카르본산나트륨을 염화수소와 반응시켜서 β-클로로 아라닌은 합성하는 방법(K.D. Gundermann, G. Holtmann. HJ. Rose, H. Schulze, Ber., 제93권, P-1632, 1960년)이 공지이다.
그러나 이 방법에서는 반응에 있어 대과잉의 염화수소를 필요로 한다. 뿐만 아니라 생성한 염화나트륨을 β-클로로 아라닌의 염산염과 부생성물인 α-클로로-β-아라닌의 염산 염과의 혼합물로부터 분리하기 위하여 반응 혼합물에 다량의 에탄올을 첨가하여 추출조작을 행하여 얻어진 β-클로로 아라닌 염상염과 α-클로로-β-아라닌 염산염과의 혼합물의 용액을 암모니아로 처리한 후 다시 물을 첨가하여 물과 에탄올로부터 결정하는 β-클로로 아라닌을 단리하고 있다. 이와같은 복잡한 방법에 있어도 β-클로로 아라닌의 단리 수율은 10%로 낮으며 더우기 단리 조작이 극히 번잡함을 고려할 때 공업적으로는 꼭 유리한 제조법이라 할 수 없다.
곧 발명의 목적은 반응액으로부터 β-클로로 아라닌 결정을 용이하게 단리할 수가 있는 아지리딘 -2-카르본산염과 염화수소로부터의 β-클로로 아라닌의 제조법을 제공함에 있다.
본 발명의 또하나의 목적은 결정을 분리한 후에 반응액 중에 잔류하는 β-클로로 아라닌을 아지리딘-2-카르본산염으로 변환할 수가 있는 아지리딘-2-카르본산염과 염화수소로부터의 β-클로로 아라닌의 제조법을 제공함에 있다.
본 발명자들은 아지리딘-2-카르본산염과 염화수소와의 반응에 의하여β-클로로 아라닌과 α-클로로-β-아라닌을 합성함에 있어 염화수소는 아지리딘-2-카르본산 또는 그 염에 대하여 대과잉으로 사용할 필요는 없으며 이론량 또는 소과잉의 염화수소를 사용함으로써 목적은 달성할 수 있는 점 및 반응 혼합물로부터β-클로로 아라닌만을 선택적으로 정출시켜서 분리할 수 있음을 발견하였다.
또한 본 발명자들은 반응 용액으로부터 정출한 β-클로로 아라닌을 단리 한후의 β-클로로 아라닌 및 α-클로로-β-아라닌을 함유하는 회수액을 알카리 금속 또는 알카리 토류금속의 수산화물 또는 암모니아와 극히 옥화한 조건하에서 태리함으로써 재차 아지리딘-2-카르본산 염을 함유하는 용액으로 하고 그 아지리딘 카르본산염을 재차원료로 하여 염화수소와 반응시킴으로써 -2-클로로 아라닌을 재조할 수 있음을 발견하였다.
본 발명은 이와같은 발견에 의하여 이루어진 것이다. 본 발명에 의하면 다음의 β-클로로 아라닌의 제조법이 제공된다.
아지리딘-2-카르본산염과 염화수소를 반응시켜서 β-클로로 아라닌을 제조하는 방법에 있어 그 반응을 아지리딘 -2-카르본산 염에 대하여 2.0~5.0 몰 비의 염화수소를 사용하여 수용액 중에서 행한후 그 반응 용액으로부터 β-클로로아라닌을 선택적으로 정출시킴을 특징으로 하는 β-클로로 아라닌의 제조방법이다.
정출한 β-클로로 아라닌으로부터 분리된 그 반응용액을 알카리 금속 또는 알카리 토류금속의 수산화물 또는 암모니아로 처리하여 얻어지는 아지리딘-2-카르본산염을 원료로 하여 순환 사용할 수가 있다.
본 발명의 방법에 있어는 목적물의 클로로 아라닌이 직접 반응 혼합물로부터 침전하여 얻어지므로 부생성물과의 분리에 특별한 조작이 필요없으며 순수한 β-클로로 아라닌을 여과에 의하여 공업적으로 용이하게 단리할 수있다. 뿐만아니라 단리되지 않고 용액중에 용해하여 있는 β-클로로 아라닌 및 부생성물의 α-클로로-β-아라닌은 간편한 반응조작에 의하여 고농도의 아지리딘-2-카르본산염으로 변환할 수 있으며 이 아지리딘-2-카르본산염을 원료로 하여 순환 사용할 수 있다. 본 발명의 방법은 이와같은 수많은 이점이 있으며 따라서 공업적으로 극히 가치가 높은 방법이다.
다음에 본 발명의 방법을 실시함에 있어의 최량의 형태에 대하여 설명한다.
본 발명의 방법에서는 출발물질로서 아지리딘-2-카르본산 염류가 사용된다. 아지리딘-2-카르본산 염류로서는 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 알카리 금속 염, 마그네슘, 칼슘 등의 알카리 토류 금속염 또는 암모뉴염 등이 적의 사용된다.
이와같은 아지리딘-2-카르본산 염류는 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 또는 α-아미노-β클로로프로피오니트릴 염산염을 3~3.5몰 비의 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 알카리 금속, 마그네슘, 칼슘 등의 알카리 토류금속의 수산화물과 반응시킴으로써 용이하게 또한 고수율로 합성할 수가 있다.
본 발명의 방법에서 사용하는 염화수소는 통상 농염산이 사용된다. 필요에 따라서 염화수소 가스를 계내에 취입하여도 아무런 문제는 없다. 염화수소의 사용량은 아지리딘-2-카르본산 알카리 금속염 및 암모늄염에 대하여 2.0~2.5몰비이며 바람직하기는 2.05~2.3몰비, 아지리딘-2-카르본산 알카리토류금속염에 대하여는 4.0~5.0몰비이며 바람직하기는 4.05~4.8몰비이다. 염화수소 사용량이 아지리딘-2-카르본산 알카리 금속염 및 암모늄 염에 대하여 2.0몰비, 아지리딘 -2-카르본산 알카리 토류금속 염에 대하여 4.0몰비미만에서는 반응수율이 낮으며 β-클로로 아라닌의 단리수율도 저하한다. 또 염화수소 사용량이 아지리딘-2-카르본산 알카리 금속염 및 암모늄 염에 대하여 2.5몰비, 아지리딘-2-카르본산 알카리 토류 금속염에 대하여 5.0몰비를 넘으면 β-클로로 아라닌의 단리수율이 현저하게 저하하므로 바람직하지 못하다.
본 발명의 방법에 있어 아지리딘-2-카르본산 염류와 염화수소의 반응은 수성 매체중 특히 바람직하기는 수용매중에서 행한다. 반응에 있어 사용하는 용매의 양은 특별히 제한되지 않는다. 따라서 후숨의 β-클로로 아라닌의 정석 농도범위 이하 또는 그 이상에서 반응을 행하여도 지장이 없다. 그러나 반응 용액으로부터 β-클로로 아라닌을 정석시키기 위하여 희석 또는 농축등의 반응용액의 농도 조정이 필요하게 되므로 β-클로로 아라닌의 정석 조건을 고려하여 통상은 선택적으로 β-클로로 아라닌을 정출시키는 농도범위가 되는데 필요한 양을 사용함이 바람직하다.
반응온도는 0~100℃ 바람직하기는 0~50℃의 범위이다. 반응시간은 반응의 각종 조건에 따라서 변동하지만 통상 1~50시간 바람직하기는 2~25시간이다. 반응의 종점은 고속액체 크로마토그래피 등의 분석수단을 사용하여 신속히 또 용이하게 정할 수가 있다.
이상과 같이 반응시켜서 얻어지는 반응용액 중에서 선택적으로 β-클로로 아라닌을 정출시킨다. β-클로로 아라닌을 선택적으로 정출시키는데 필요한 조건이란 반응용중의 β-클로로 아라닌 및 α-클로로-β-아라닌과의 농도 및 정출 온도이다.
즉 반응용액 중에서 β-클로로 아라닌을 정출시키기 위하여는 먼저 반응 용액중의 β-클로로 아라닌과 α-클로로-β-아라닌의 합계농도를 조정한다. 이 조정은 원료로서 사용하는 아지리딘-2-카르본산 염류에 따라서 다르며 각각 사용하는 원료에 따라서 다음과 같다.
(1) 아지리딘-2-카르본산리튬을 사용한 경우 10~47중량% 바람직하기는 27~46중량%
(2) 아지리딘-2-카르본산 나트륨을 사용한 경우 8~28중량% 바람직하기는 15~27중량%
(3) 아지리딘-2-카르본산 칼륨을 사용한 경우 8~25중량% 바람직하기는 12~24 중량%
(4) 아지리딘-2-카르본산 마그네슘을 사용한 경우 10~41중량% 바람직하기는 26~40중량%
(5) 아지리딘-2-카르본산 칼슘을 사용한 경우 10~46중량% 바람직하기는 20~45중량%
(6) 아지리딘-2-카르본산 암모늄을 사용한 경우 8~31중량%바람직하기는 18~30중량%로 되는 농도 범위이다.
따라서 개환 염소화 반응을 상기 각 아지리딘-2-카르본산 염류에 나타낸 정석 농도 범위에서 행한 경우는 아무런 조정할 필요가 없으나 개환 염소화 반응을 정석 농도범위 밖에서 행한 경우에는 반응 용액을 농축 또는 희석하여 각 아지리딘-2-카르본산 염류에 따라서 상기 정석농도 범위로 조정한다.
β-클로로 아라닌의 정석을 상기 각 아지리딘-2-카르본산 염류에 나타낸 하한 농도 미만에서 행하면 β-클로로 아라닌의 단리 수율의 저하 또 각상한 농도를 넘어서 행하면 부생성물(α-클로로-β-아라닌) 및 생성 무기염의 혼입을 초래하므로 바람직하지 못하다.
다음에 상기와 같이 농도 조정한 반응용액으로부터 β-클로로아라닌을 정석시키는 온도는 통상-30~40℃ 바람직하기는 -20~30℃의 범위이다. 이 온도 범위의 하한미만에서 정출시키면 부생성물 등의 혼입 또 상한을 넘는 온도에서는 β-클로로 아라닌의 단리수율이 대폭으로 저하하여 바람직하지 못하다. 정석에 요하는 시간은 특별히 제한이 없다. 상기 온도범위에서 0.5~80시간, 통상은 1~50시간으로 충분히 정출을 완결한다. 정석의 종점은 고속액체 크로마토그래피 등의 분석수단에 의하여도 신속히 또 용이하게 알 수가 있다
이상의 방법에 의하여 β-클로로아라닌은 선택적으로 반응용액으로부터 침전물로서 분리하게 되므로 여과조작에 의하여 용이하게 단리할 수가 있다. 얻어진, β-클로로 아라닌의 결정에 미량이 불순물이 부착하고 있어도 이들은 소량의 냉수 또는/및 물과 혼화성이 있는 유기용매로 세정되면 제거할 수가 있다. 여기서 사용되는 유기용매로서는 예를들면 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, tert-부탄올 등의 알콜류아세톤, 디옥산, 테트라히드로푸란 등이 적의 사용된다.
본 발명의 방법에서는 상기와 같이 반응용액중에 정출시킨 β-클로로 아라닌을 단리 취득한 뒤에 회수액에 용해해 있는 β-클로로 아라닌 및 α-클로로-β-아라닌을 염기에 의하여 폐환 반응시켜서 아지리딘-2-카르본산 염류로 하고 이를 재차원료로 하여 사용하여 β-클로로 아라닌을 제조할 수가 있다.
이 반응 과정에 있어 사용하는 회수액이란 정출시킨 β-클로로 아라닌을 여별한 여액 또는 이 여액과 여괴의 클로로 아라닌을 세정한 세액을 합친 것이다.
이 회수액 중에는 용해량의 β-클로로 아라닌 및 부생하는 α-클로로-β-아라닌을 함유하므로 이들을 알카리금속 또는 알카리 토류금속의 수산화물 또는 암모니어로 처리하여 폐환하여 아지리딘-2-카르본산 염용액을 얻는다.
여기서 사용하는 알카리 금속 또는 알카리 토류금속의 수산화물로서는 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 수산화칼슘 등의 염기가 사용된다. 이 염기의 사용량은 용액중의 염화수소중 화분 및 β-클로로 아라닌과 α-클로로-β-아라닌에 대하여 2당량 이상 사용된다. 사용량의 상한은 특별히 한정하지 않으나 현저하게 과잉으로 사용함은 경제상 유리하지 못하며 통상 5당량까지의 범위에서 사용하면 충분하다.
이 반응은 물 또는 함수유기 용매중에서 실시할 수 있다. 따라서 회수액의 용매가 물 또는 물 및 물과 혼화성의 유기 용매를 병용한 용매 중의 어느 것이든지 실시할 수 있다. 물과 혼화성의 유기용매로서는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, tert-부탄올, 세로솔브, 메틸세로솔브등의 알콜류, 아세톤 디옥산, 테트라히드로 푸란등을 들 수 있으므로 전기한 바와 같이 여벌한 β-클로로 아라닌을 유기용매로 세정한 세액을 함유하는 회수액이어도 이 반응을 실시할 수가 있다.
반응에 물과 유기용매를 병용할 경우 물과 유기용매의 비는 임의로 선택할 수가 있다. 물 또는 함수유기 용매의 사용량은 β-클로로 아라닌 및 α-클로로-β-아라닌에 대하여 배량 3~200바람직하기는 5~100배량이다. 반응온도는 0~100℃ 바람직하기는 20~80℃이다. 반응 시간은 반응의 각종 조건에 따라서 변동하지만 0.5~50시간 통상 2.0~30시간에서 완결한다. 반응의 종점은 박층크로마토그래피에 의하여 신속히 또 용이하게 알 수가 있다. 생성하는 아지리딘-2-카르본산염은 물 또는 /및 유기용매를 상압 또는 감압제거 하고 필요에 따라서 농축시에 석출하는 무기염을 여별하여 수용액의 형태로 얻어진다.
이와같이 하여 얻어진 아지리딘-2-카르본산염의 수용액은 본 발명 방법의 반응의 원료로서 농축 또는 희석 또는 새로히 아지리딘-2-카르본산 염을 추가하여 농도를 조정하여 전기 반응조건하에서 염화수소와 반응시킴으로써 제차-클로로 아라닌을 제조할 수가 있다.
이상과 같이 β-클로로 아라닌을 단리한 뒤의 여액중의 β-클로로 아라닌 및 α-클로로-β-아라닌을 유효이용 할 수 있으며 상기 프로세스를 반복함으로써 β-클로로 아라닌을 고효율로 공업상 극히 유리하게 β-클로로 아라닌을 제조할 수가 있다.
다음에 본 발명의 실시 예에 따라 설명한다.
[실시예 1]
아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액 117.9g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 84g에 2시간에 결쳐 가했다. 그후 실온에서 22시간 반응 시키고 반응액을 5시간 빙냉하였다. 석출한 β-클로로아닌을 여과하여 받아서 메탄을 소량으로 세정하여 β-클로로아닌 17g을 얻다. 수율 39%(대 아지리딘-2-카르본산나트륨). 융점 142℃(분해). 얻어진 β-클로로아라닌의 결정의 NMR 스펙트럼 (용매 D2O) 측정의 결과에 의하면, α-클로로-β-아라닌은 포함되어 있지 않았다.
[실시예 2]
아지리딘-2-카르본산리륨 9.3g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 23g에 1시간에 걸쳐서 가하고 실온에서 6시간 반응시켰다. 반응액을 5시간 빙냉하여 석출한 결정을 여과하고 에탄올을 소량으로 세정하여 β-클로로아라닌 5.2g을 얻다. 아지리딘-2-카르본산리튬에 대한 몰수율 42%이었다.
[실시예 3]
아지리딘-2-카르본산칼륨의 28% 수용액 194g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 94g에 1시간 걸쳐서 가했다. 그후 실온에서 10시간 반응시키고 반응액을 4시간 빙냉하였다. 석출한 결정을 여과하고 메탄올 소량으로 세정하여 β-클로로아라닌 20.7g을 얻다.
아지리딘-2-카르본산 칼륨에 대한 몰수율 39%이었다.
[실시예 4]
아지리딘-2-카르본산칼슘 21.2g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 43.8g에 2시간에 걸쳐서 가하고 그후 실온에서 20시간 반응시켰다. 반응액을 5시간 빙냉하여 석출한 β-클로로아라닌을 여과하여 받아서 메탄올 소량으로 세정하여 9.1g의 β-클로로아라닌을 얻다. 수율 37%(대 아지리딘-2-카르본산칼슘)
[실시예 5]
아지리딘 -2-카르본산암모늄의 3.7% 수용액 27.9g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 22.9g에 2시간에 걸쳐서 가하고 그후 실온에서 23시간 반응시켰다. 반응액을 4시간 빙냉하여 석출한 β-클로로아라닌을 여과하여 받아서 메탄올 소량으로 세정하여 4.5g의 β-클로로아라닌을 얻다. 수율 36%(대아지리딘-2-카르본산암모늄).
[실시예 6]
아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액 117.9g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 84g에 2시간에 걸쳐서 가하였다. 그후 실온에서 22시간 반응시키고 반응액을 5시간 빙냉하였다. 석출한 β-클로로아라닌을 여과하여 받아서 메탄올 소량으로 세정하여 β-클로로아라닌 17g을 얻다. 수율 39%(대 아지리딘-2-카르본산나트륨). 융점 142℃(분해).
다음에 여세액에 수산화나트륨의 6% 수용액 340g을 가하고 45℃에서 6시간 반응시켰다. 얻어진 용액을 감압하에 메탄올, 물을 유거하여 농축하여 석출한 무기염을 여과함으로써 아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액 55g을 얻다. 이 용액을 빙냉한 35% 염산 75g에 가하고 상기와 같은 처리를 행하여 β-클로로아라닌 7.6g을 얻다. β-클로로아라닌의 총수량은 24.6g로서 최초에 사용한 아지리딘-2-카르본산나트륨에 대하여 수율 51%이었다.
[실시예 7]
아지리딘-2-카르본산칼륨의 28% 수용액 194g을 빙냉하에 교반한 35% 염산 94g에 1시간에 걸쳐서 가했다. 그 후 실온에서 10시간 반응시키고 반응액을 4시간 빙냉하였다. 석출한 결정을 여과하여 메탄올 소량으로 세정하여 β-클로로아라닌 20.7g을 얻다.
여액 및 세액의 합량 277g에 수산화칼륨의 10% 수용액 361g을 가하고 50℃에서 5시간 반응시켰다. 얻어진용액을 감압하에 메탄올, 물을 유거하여 농축하여 석출한 무기염을 여과함으로써 아지리딘-2-카르본산칼륨의 31% 수용액 84g을 얻다. 이 용액을 빙냉하여 교반한 35g 염산 60g에 가하고 상기와 같이 처리함으로써 β-클로로아라닌 8.9g을 얻다. β-클로로아라닌의 총수량은 29.6g로서 최초에 사입한 아지리딘-2-카르본산칼륨에 대하여 수율 56%이었다.
[실시예 8]
아지리딘-2-카르본산암모늄의 37% 수용액 27.9g을 빙냉하여 교반한 35% 염산 22.9g에 2시간에 걸쳐서 가하고 그후 실온에서 23시간 반응시켰다. 반응액을 5시간 빙냉하여 석출한 β-클로로아라닌을 여과하고 메탄올 소량으로 세정함으로써 4.5g의 β-클로로아라닌을 얻다. 다음에 여세액 51.3g을 10% 암모니아수 29g에 가하고 실온에서 30시간 반응시키고, 감압하에 용매를 류거하여 응축하여 석출한 무기염을 제거하여 아지리딘-2-카르본산암모늄의 30% 수용액 18g을 얻다. 35% 염산 16g을 사용하여 상기와 같이 처리하여 β-클로로아라닌 1.8g을 얻다. β-클로로아라닌의 총수량은 6.3g로서 최초에 사입한 아지리딘-2-카르본산 암모늄에 대하여 수율 50%이었다.
[실시예 9]
아지리딘-2-카르본산칼슘 21.2g을 빙냉하에 교반한 35% 염산 50g에 가하고 그후 실온에서 6시간 반응시켰다. 반응액을 5시간 빙냉하고 석출한 결정을 여과하여 받아서 메탄올 소량으로 세정하여 β-클로로 아라닌 8.9g을 얻다.
다음에 이 세액을 수산화칼슘의 6% 현탁액 280g에 가하고 60℃에서 7시간 반응시켰다. 얻어진 용액을 여과하여 과잉의 수산화칼슘을 제거하고 감압하에 능축하여 아지리딘-2-카르본산칼슘 33%의 수용액 32g을 얻다. 이 용액을 빙냉한 35% 염산 27g에 가하고 상기와 같이 처리함으로써 4.1g의 β-클로로아라닌을 얻다. β-클로로아라닌의 총수량은 13g로써 최초에 사용한 아지리딘-2-카르본산칼슘에 대하여 50%의 수율이었다.
[실시예 10]
아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액 236g을 40℃로 가온한 35% 염산 168g에 2시간에 걸쳐서 가하였다. 그후 40~45℃로 1시간반응 시키고 반응액을 -16℃로 2시간 냉각하였다. 석출한 β-클로로아라닌을 여과하여 받아서 이소프로판을 소량으로 세정하여 39g의 β-클로로아라닌을 얻다. 수율 45%(대아지리딘-2-카르본산나트륨).
다음에 여세액에 수산화나트륨의 10% 용액 388g을 가하고 45℃로 4시간 반응시켰다. 얻어진 용액을 감압하여 이소프로판올, 물을 유거하여 농축하고 석출한 무기염을 여과함으로써 아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액 105g을 얻다. 이 용액을 35% 염산 85g에 가하고 상기와 같이 반응시킴으로써 β-클로로 아라닌 18g을 얻다. β-클로로아라닌의 총수량은 55g로서 최초에 사용한 아지리딘-2-카르본산나트륨에 대하여 수율 64%이었다.
[실시예 12]
실시예 6의 방법을 반복하여 행하였다. 2회째 이후는 새로히 아지리딘-2-카르본산나트륨 수용액을 추가하고 초회와 같은 농도, 양으로 조정한 결과를 표-1에 나타낸다.
[표 1]
Figure kpo00001
주 1) 아지리딘-2-카르본산나트륨의 32% 수용액으로서 회수한때의 회수율(%)을 나타낸다.
Figure kpo00002
주 2) 주각회마다의 수율을 나타낸다.

Claims (10)

  1. 아지리딘-2-카르본산염과 염화수소를 반응시켜서 β-클로로아라닌을 제조하는 방법에 있어 그 반응을 아지리딘-2-카르본산염에 대하여 2.0~5.0몰비의 염화수소를 사용하여 수성매체 중에서 행하여 얻어진 반응 용액으로부터 β-클로로아라닌을 선택적으로 정출시킴을 특징으로 하는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어 아지리딘-2-카르본산염이 아지리딘-2-카르본산의 알카리금속 또는 암모늄염인 β-클로로아라닌의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어 아지리딘-2-카르본산염이 아지리딘-2-카르본산의 알카리로류금속염인 β-클로로아라닌의 제조방법.
  4. 제 2 항에 있어 염화수소를 아지리딘-2-카르본산의 알카리 금속염 또는 암모늄염에 대하여 2.0~2.5몰비로 사용하는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  5. 제 3 항에 있어 염화수소를 아지리딘-2-카르본산의 알카리토류금속염에 대하여 4.0~5.0몰비로 사용하는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  6. 제 1 항에 있어 아지리딘-2-카르본산염과 염화수소와의 반응이 0~100℃에서 행해지는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  7. 제 1 항에 있어 반응 용액 중의 β-클로로아라닌과 α-클로로-β아라닌의 합계농도로서a) 아지리딘-2-카르본산리튬을 사용한 경우는 10~47 중량% b) 아지리딘-2-카르본산나트륨을 사용한 경우는 8~28 중량% c)아지리딘-2-카르본산칼륨을 사용한 경우는 8~25 중량% d) 아지리딘-2-카르본산마그네슘을 사용한 경우는 10~41 중량% e) 아지리딘-2-카르본산칼슘을 사용한 경우는 10~46 중량% f) 아지리딘-2-카르본산암모늄을 사용한 경우는 8~31 중량% 에 있어 반응 용액으로부터 β-클로로아라닌을 선택적으로 정출시키는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  8. 제 1 항에 있어 β-클로로아라닌을 -30~40℃에 있어 정출시키는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  9. 아지리딘-2-카르본산염을 수성매체중 2.0~5.0몰비의 염화수소와 반응시키고 생생한 β-클로로아라닌을 선택적으로 정출시켜서 단리하고, β-클로로아라닌 및 α-클로로-β-아라닌을 함유하는 회수액을 알카리 금속 또는 알카리토류금속의 수산화물 또는 암모니아로 처리하고 그리하여 얻어진 아지리딘-2-카르본산임을 원료로 하여 순환 사용함을 특징으로 하는 β-클로로아라닌의 제조방법.
  10. 제 8 항에 있어 회수액의 처리가 0~100℃에서 행해지는 β-클로로 아라닌의 제조방법.
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