WO1982004043A1 - Process for preparing beta-chloroalanine - Google Patents

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WO1982004043A1
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aziridine
chloroalanine
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salt
aziridin
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PCT/JP1982/000174
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Toatsu Chem Inc Mitsui
Original Assignee
Ohoka Masaharu
Katoh Toshio
Mita Ryuichi
Kawashima Nobuyuki
Higuchi Chojiro
Kawashima Nobuhiro
Yamaguchi Akihiro
Nagai Shousuke
Takano Takao
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    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
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    • C07C229/20—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Definitions

  • the present invention relates to an improved method for producing ⁇ -co-low alanine from aziridin-2-carbon salt and hydrogen chloride.
  • ⁇ -Chloroalanin is a physiologically active amino acid, and is also used as an intermediate for synthesis of sulfur-containing amino acids such as cysteine and other pharmaceuticals. It is a useful compound to fret.
  • a known method for synthesizing / 3 -chloroalanin is a method for producing serine by esterification, chlorination and then hydrolysis (JL Wood, L. Van Middles or th. , J. Bio. Chem., Vol. 179, pp. 529, pp. 149), a chlorinated decomposition of a cystine derivative in an organic solvent by the action of chlorine. Methods (H. Baganz and G ". Dr., Chem. Ber., Vol. 93, pp. 782, 1960) are known, but all methods are very expensive. Not suitable as an industrial production method due to the use of raw materials o
  • the purpose of the present invention is to make it possible to easily form ⁇ -chloroalanine crystals from the reaction solution.
  • the purpose is to provide a method for producing alanine.
  • Another object of the present invention is to perform a reaction after separating crystals.
  • Aziridine -2 -force which can convert residual S / chloroalanine into aziridine-2-carbarate in solution
  • An object of the present invention is to provide a method for producing / 3-chloroalanine of Shiridani hydrogen and Rikira.
  • a method for producing ⁇ -chloroalanin by reacting aziridin-2-carboxylate with hydrogen chloride the reaction is carried out by reacting aziridin-2—potanolone salt
  • the reaction is carried out in an aqueous solution by suspending hydrogen chloride at a monole ratio of 2.0 to 5.0, and then ⁇ -clonal ⁇ alanine is selectively and crystallized from the reaction solution.
  • reaction solution separated from ⁇ -chloraran was obtained by ⁇ ⁇ with hydroxide of alkaline metal or alkaline earth metal or ammonia.
  • Aziridine — 2-carbon salt can be recycled as raw material.
  • the target substance, ⁇ -chloroalanine precipitates directly from the reaction mixture, so that a special operation is not necessary for separation from by-products, but pure).
  • 3-Black mouth arabin can be easily and industrially isolated by filtration.
  • it is not isolated and is dissolved in the solution ⁇ —Chloroalanine and no by-products —Chloroloalanin is a convenient reaction procedure. At high temperatures, it can be converted to aziridine mono-zolebon salt, and this aziridin-2-basile sulphone salt can be recycled as a raw material. This method has many of these advantages, and therefore has a high level of proficiency.
  • aziridin-2-potassolenate is used as a starting material.
  • Aziridine 1-2-Examples of the carboxylate salts include alkali metal salts such as lithium, sodium, and potassium, magnesium, and canoledium. Alkaline earth metal salts or ammonium salts are used as appropriate.
  • Such aziridines — 2 Potassolevones are ⁇ — Chloro — ⁇ ⁇ Minopropionitol hydrochloride, or ⁇ -amino — / 3 — black mouth propionitol sodium salt, lithium and sodium with a molar ratio of 3 to 3.5 Easily and easily by reacting with alkali metal such as um and potassium, and hydroxide of alkaline earth metal such as magnesium and calcium. It can be synthesized in yield.
  • the beta-coarse monoalanine car also decreases.
  • the amount of hydrogen chloride used is aziridine—2—carboxylate.
  • the ratio of metal salt and ammonium salt is 2.5 mol, and the ratio of alkali metal aziridin-2-carbonate is 2.5.
  • Exceeding a 5.0 molar ratio with respect to the earth metal salt is not preferred because the isolation yield of ⁇ -chloroalanine is remarkably reduced.
  • the reaction of the aziridin-2-carboxylic acid salts with hydrogen chloride is carried out in an aqueous medium, particularly preferably in an aqueous solvent.
  • the amount of the solvent used in the reaction is not particularly limited. Therefore, the reaction may be carried out at a crystallinity lower than or equal to the crystallinity range of 3-coupling lower alanine described later.
  • the reaction solution in order to crystallize ⁇ -co-low alanine from the reaction solution, it is necessary to prepare the reaction solution at a high concentration such as dilution or concentration. In consideration of the crystallization conditions of lower alanine, it is usually possible to use the amount necessary to form the degree of versatility to crystallize the lower alanine selectively. I like it.
  • the reaction temperature is from 0 to: L00O, preferably from 0 to 50 liters.
  • Force reaction time varies Ri by the various conditions of the reaction s', usually from 1 to 5 0 hours, rather than the S 1 or 2 to 2 5 hours.
  • the end point of the reaction can be determined quickly, energetically, and easily using analytical means such as high-performance liquid chromatography.
  • the conditions required to selectively crystallize chloroalanine include the concentration of ⁇ -chloroalanine and the concentration of ⁇ -isolanin in the reaction solution and The crystallization temperature.
  • the concentration ranges from 8 to 31% by weight, and preferably from 18 to 30% by weight.
  • the ring-opening chlorination reaction is carried out in the crystallization concentration range indicated for each of the above-mentioned aziridin-12-carbonates, no adjustment is required, but the ring-opening chlorination reaction is carried out in the crystallizing concentration range. If the reaction is performed outside the range of the precipitation crystallization concentration, the reaction solution is concentrated or diluted and adjusted to the above crystallization concentration range according to each aziridin-2-carbonate salt.
  • chloroalanine is crystallized at a lower concentration than that shown for each of the above aziridine -2 -carbonates, / 3- It is not preferable to lower the ratio or to exceed the upper limit of »degree, since the by-products (“ -claus — — alanine) and the formed inorganic salts may be mixed.
  • the temperature at which -chloroalanine is crystallized from the reaction solution whose concentration has been adjusted as described above is tight, and is in the range of -30 to 40 TC, preferably -20 to 30 ⁇ . . Crystallization below the lower limit of this temperature range is undesirable because at temperatures above the upper limit, the yield of ⁇ -co-mouth alanine is significantly reduced at temperatures above the upper limit. . There is no particular limitation during ⁇ required for crystallization. Crystallization is sufficiently completed within 0.5 to 80 ⁇ , usually 1 to 50 hours in the above S degree range. The end point of the crystallization can also be quickly and easily known by an analytical means such as high-performance liquid chromatography.
  • ⁇ -chloroalanine is selectively separated from the reaction solution as a precipitate by the above-mentioned method, it can be easily isolated by the ⁇ operation. Obtained; even if trace impurities are attached to the crystals of 3-chloroaniline, they can be washed with a small amount of cold water or Z and an organic solvent miscible with water. Can be excluded.
  • organic solvent used here examples include methanol, ethanol, n- propanol, and isof.
  • the crystallization in the reaction solution as described above is dissolved in the recovered liquid obtained after simply obtaining the ninth-open-mouth alanine. Nin and — black. 1 ⁇ -Alanine is subjected to a ring closure reaction with a base to give aziridine
  • the solution used in this reaction process is the solution obtained by separating the crystallized ⁇ -chloroalanine, or the solution and the lump of iS-chloroalanine. O It is a mixture of ⁇ liquid and ⁇
  • this recovered solution contains dissolved lower alanine and by-product chromium ⁇ -/ 3 — alanine, these are collected by Al-Kinkin or Al- Power hydrate of earth metal, The ring is closed by treating with 0 or ammonia to obtain an aziridin-2-carboxylate solution.
  • alkali metal or alkaline earth metal hydroxide examples include lithium hydroxide, sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, and magnesium hydroxide. And bases such as calcium hydroxide and the like.
  • the amount of the base used is the amount of hydrogen sulfide neutralized in the solution.
  • ⁇ Used at least 2 equivalents for chloroalanine and “arc ⁇ -low- ⁇ -alanin.
  • the upper limit of the amount used is not particularly limited, but is markedly excessive. This is not economically advantageous, and it is usually sufficient to use up to 5 equivalents.
  • This reaction can be carried out in water or a water-containing organic solvent.
  • Organic solvents that are miscible with water include methanol, ethanol, and ⁇ -ma.
  • the ratio of water to the organic solvent can be arbitrarily returned.
  • the amount of water or water-containing organic solvent used is p-chloroalanine and chloro-3/3-
  • the reaction temperature is between 0 and 100, preferably between 20 and 800C.
  • the reaction time varies depending on various conditions of the reaction, but is completed in 0.5 to 50 hours, usually 2.0 to 30 hours.
  • the end point of the reaction can be quickly and easily known by thin-layer chromatography.
  • the resulting aziridin-2-carboxylate can be obtained in the form of an aqueous solution by removing water or Z and the organic solvent under normal pressure or reduced pressure, and, if necessary, excluding the non-simple salt that precipitates upon shrinkage. .
  • the aqueous solution of aziridin-2-carbonyl ⁇ salt thus obtained is used as a starting material for the reaction of the method of the present invention.
  • 3-chloroalanine can be produced again by adjusting the concentration by adding a salt of carboxylic acid and reacting it with hydrogen chloride under the above reaction conditions.
  • Aziridine — 2 Power No. Bones
  • the lithium 9.3 ⁇ was stirred under ice-cooling. For 1 hour and reacted at room temperature for 6 hours. The reaction solution was ice-cooled for 5 hours, and the precipitated crystals were passed through. The crystals were washed with a small amount of ethanol to obtain i8-closararanin 5.2 ⁇ .
  • the molar yield based on aziridine—2—potassium lithium was 42%.
  • Aziridine-2 28% aqueous solution of carbon dioxide lime 194? was stirred under ice-cooling 35% salt 3 ⁇ 494? Poko was added over an hour. Thereafter, the reaction was allowed to proceed for 10 ⁇ in room I, and the reaction solution was ice-cooled for 4 hours. The precipitated crystals were analyzed and washed with a small amount of methanol to obtain ⁇ -chloroalanine 20.7 ⁇ .
  • Aziridine — 2 Power 39% o
  • Aziridine-2 Canolesulfonate Canoledium 21.2? Was added to 35% hydrochloric acid 43.8 stirred under ice-cooling over 2 hours, and then reacted at room temperature for 20 hours.
  • Example 5 Aziridine 1-2—3.7% aqueous solution of ammonium hydroxide 2.7.9? Was stirred under ice-cooling 35% hydrochloric acid 22.9? Was added over 2 hours, and then reacted at room temperature for 23 hours. The reaction mixture was cooled on ice for 4 hours, and the precipitated ⁇ -co-lower alanine was filtered off and washed with a small amount of methanol. Was obtained. Yield: 36% (vs. aziridine-one-lomboon ammonia).
  • Example 6 aziridine—2—carbon A 32% aqueous solution of the sodium salt, 117.9 ⁇ , was stirred under ice cooling for 35% mS 4? Added over 2 hours. Thereafter, the reaction liquid was allowed to react for 22 hours in room 1 and the reaction solution was ice-cooled for 5 hours. Remove the analyzed / 3-cloth mouth alanine and wash with a small amount of methanol.
  • the total yield of lower alanine was 24.6 ⁇ , 51% of the original aziridin-2 -capillon sodium.
  • Aziridine — 37% aqueous solution of ammonium 2-benzoate 27.9? was stirred under ice-cooling. Was added over 2 hours, followed by reaction at room temperature for 23 hours.
  • the reaction solution was ice-cooled for 5 hours, and the precipitated / 5-clonal alanine was filtered out and washed with a small amount of methanol to obtain 4.5 ⁇ / 3-chloro. I got Loa Lanin. Next, wash ⁇ 51.3 ⁇ with 10% ammonia water 29?
  • the reaction was carried out at room temperature for 30 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the mixture was precipitated to remove the precipitated inorganic salt, and aziridin-2-carbon IS ammonium was added.
  • the washing solution was added to 280 ml of a 6% suspension of calcium hydroxide, and reacted at 60 TC for 7 hours.
  • the resulting solution was filtered to remove excess calcium hydroxide, and concentrated to an overpressure to obtain a 33% aqueous solution of calcium aziridine-12-potassium olevonate.
  • the yield was 50% based on the aziridin-2—carbone-calcium used first in 13 ⁇ .
  • Aziridine — 2 Carbon 15% 32% aqueous solution of sodium 2 3 6? was added to 35% salt 168 heated to 40 over 2 hours. Thereafter, the reaction was carried out at 40 to 45 for 1 hour, and the reaction 3 ⁇ 4 was cooled at -16 ⁇ for 2 hours. The precipitated ⁇ -chloroalanine was passed through and washed with a small amount of isoprono and c -knol to obtain 39-chloroalanine. Rate
  • Example 6 The method of Example 6 was repeated. Second time 3 ⁇ 4 later is A di Li Jin one 2 in New other - mosquito Rubo down 12 Na door Li ⁇ -time Mizuyo solution was added, the same concentration as the first time, the Yui ⁇ was II settling on the amount Table - 1 To

Description

明 β ― ク 口 ロ ア ラ ニ ン の製造法 技 術 分 野
本発明は アジ リ ジ ン - 2 — カ ル ボ ン 漦塩と塩ィヒ水素と か ら ^ - ク 口 ロ ア ラ ニ ンを製造するための改良方法に関 するも のである。
景 細技 術
β - ク ロ ロ ア ラ ニ ンは生理活性を有する ァ ミ ノ 酸であ り 、 さ ら には含硫'ア ミ ノ 漦である シ ス テ ィ ン 、 その他医 薬品等の合成中間体と して桎めて有用な化合物である。
し かし な力 ら 、 従 、 /5 — ク ロ ロ ア ラ ニ ン は 、 工業的に 有利な製造方法が確立されていなかった ため、 必ずし も 充分に利用さ れる には至っていな い。 /3 - ク ロ ロ アラ ニ ン の公知の合成法と し ては 、 セ リ ン をエ ス テルィヒ、 塩素 化ついで加水分解して製造する 方法 （ J. L. Woo d, L. Van Mi ddl es or th, J. B i o . Chem. ,第 1 7 9 巻、 5 2 9 頁 、 1 9 4 9 年 ） 、 シ ス チ ン誘導体を有機溶剤中 、 塩素を作 用 させて塩素化分解し て製造する 方法 （ H. Baganz and G". Dr ans ch, Chem. Ber .， 第 9 3 巻、 7 8 2 頁、 1 9 6 0 年 ） などが知られてい るが、 いずれの方法も非常に高価 な原料を用いてい るため 、 工業的な製造方法と し ては適 当 ではない o
一 ΟΜΡΙ 一方、 ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン 漦ナ ト リ ウ ム を塩化 水素と反応させて /3 - ク 口 ロア ラ ニ ンを合成する 方法 ( K. D. Gund e rmann , G. Η ο 1 tmann . Η J fc ji ο s e , h. Scht ze， 86]：.， 第 9 3 巻、 1 6 3 2頁、 1 9 6 0年 ） カ 公知である。
しかし ながら 、 こ の方法では反応に際 して大過剰の塩 化水素を必要とする 。 その上、 生成 した塩化ナ ト リ ゥ ム を β - ク ロ ロ ァラ ニ ン の塩酸塩と 副生成物である な - ク 口 口 - β - ァ ラ ニ ン の塩漦塩との混合物か ら分難するた めに、 反応混合物に多量の エタ ノ ー ルを添加し て铀出操 作を行ない、 得ら れた - ク ロ ロ アラ ニ ン塩 ^塩と な - ク ロ ロ - β - ァ ラ ニ ン塩酸塩との混合物の溶液をア ン モ ニァで処理し た後、 さ らに水を添加し 、 水と エタ ノ ー ル か ら結晶 して く る β ― ク 口 口 ァ ラ ニ ン を単齄している。 こ のよ うな複籙な方法であっても 、 ^ - ク ロ ロ 了 ラニ ン の単離収率は 1 0 % と低 く 、 しかも 阜離操作が ¾めて煩 雑である こ とから 考えて、 工業的には必ずし も有利な製 造法とは言い難い ο
癸 明 の 開 示
本発明の 目 的は反応液から ^ - ク ロ ロア ラニン 結晶を 容易に単難する こ とができるアジ リ ジン 一 2 — カ ルボン 酸塩と塩化水素と力ゝ らの /3 - ク コ ロ ア ラニ ン の製造法を 提供する こ と にあ る。
本発明のいま 一つの 目的は ^晶を分篛したのちの反応 液中に残留する /S - ク ロ ロ アラ ニ ンを ア ジ リ ジ ン - 2 - カ ルボ ン酸塩に変換する こ と がで き る アジ リ ジ ン - 2 - 力 ノレボ ン酸塩と塩ィ匕水素と力^ら の /3 - ク ロ ロァ ラニ ン の 製造法を提供する こ と にある。
本発明者らはァ ジ リ ジ ン - 2 - カ ルボ ン 酸塩と塩化水 素 との反応によ り β - ク 口 ロア ラ ニン と " — ク ロ ロ ー /3
- ァ ラニン を合成するに際して、 塩化水素はアジ リ ジ ン
- 2 - 力ノレボ ン 酸ま たはその塩に対して大過剰に用いる 必要はな く 、 理論量または少遏剰の塩化水素を使用する こ とによ り 目的は達せられる こ と 、 およ び反応混合物力 ら β - ク 口 ロ ア ラ ニ ン のみを還択的に晶 出せし めて分難 できる こ とを見出 し た。
さ らに 、 本癸明者 らは反応溶液力ゝ ら晶出 し た ^ - ク ロ ロ アラ ニンを阜難し た後の ^ — ク 口 口 ァ ラ ニ ン および "
- ク ロ 口 - β - ァ ラ ニ ンを含有する回収液をアル カ リ 金 属または アル 力 リ 土類金 ¾の水酸化物、 あ る いは アン モ ユ アと極めて 和な条件下で ^埕する こ と により 、 再び ア ジ リ ジ ン - 2 - カル ボン 該¾を含有する溶液とし該ァ ジ リ ジ ン - 2 - カ ルボ ン鼓塩を再び原科と し て塩化水素 と反応させる こ と によ り 、 /3 — ク ロ ロ ア ラ ニンを製造で き るこ とを見 し た。 - 本発明は このよ う な発！ .'こ基いてな されたものである 。 本発明に よって 次の β 一 ク 口 α ァ ラニ ン の製造法が提供
f _ ο»ί?ι される。
ア ジ リ ジ ン - 2 - カ ル ボン酸塩と塩化水素を反応させ て ^ - ク ロ ロ ア ラ ニ ンを製造する 方法において、 該反応 をアジ リ ジ ン - 2 — 力ノレ ボン 漦塩に対し 2. 0 ~ 5 . 0 モノレ 比の塩化水素を吊いて水溶液中で行なった後、 該反応溶 液から β — ク 口 □ ァ ラニンを選択的：こ晶出させる ことを 特徵とする 8 — ク 口 口 ァラ ニ ン の製造方法3
曰
曰曰出した ^ - ク ロ ロ ァラ ンから 分韹された該反応溶 液をアル力 リ 金属 またはァルカ リ 土篛金属の水酸化物あ る いはア ン モニ アで ' 埕して得 られるアジ リ ジ ン — 2 - カ ルボ ン漦塩を、 原 ^と し て循 ¾使¾する こ とができ る。
本発明の方法においては、 目的物の ^ — ク ロ ロ アラ ニ ン が直接反応混合物から 沈殿し て く る ために副生成物と の分離に特別な操作が必旻ではな く 、 純粋な ） 3 - ク ロ 口 ァ ラ ニ ンを 過によってェ業的に容易に単離出来 る。 そ の上、 単離され_ず-に ^液中に溶解し ている ^ — ク ロ ロ ア ラ ニンおよ 副生成 の な — ク ロ ロ ー ー ァラ ニ ンは筒 便な反応操作で、 高 ¾度でア ジ リ ジ ン 一 2 — 力 ゾレ ボン 塩に変換でき 、 このアジ リ ジ ン ― 2 — 力ル ボン 漦塩を原 料として循環使 ¾できる。 本癸明の方法は、 このよ う な 数多 く の利点を ^し 、 したがつてェ簑的に ¾めて倆値が 高いものである。
発明を笑^するための最良の形態
〇 ?Ι — ο — 本発明の方法では 、 出発物質 と し てア ジ リ ジ ン - 2 - 力ノレボ ン 酸塩類力 用いら れる。 ア ジ リ ジ ン 一 2 — カ ルボ ン 酸塩類と し ては リ チウ ム 、 ナ ト リ ウ ム 、 カ リ ウム等の アル カ リ 金属塩、 マグネ シ ウ ム 、 カ ノレ シ ゥ ム等のア ル力 リ 土類金属塩ま たはアンモ ニゥ ム 塩等が適宜用い られる ο こ のよ う なア ジ リ ジ ン — 2 — 力ノレ ボ ン酸塩類は α — ク ロ ロ — ^ ー ァ ミ ノ プロ ピオ二 ト リ ル塩酸塩、 または α — ァ ミ ノ — /3 — ク ロ 口 プロ ピオ 二 ト リ ノレ塩 ¾塩とを 3 〜 3.5 モ ノレ比の リ チ ウ ム 、 ナ ト リ ウ ム 、 カ リ ウ ム等のア ルカ リ 金属、 マ グネ シ ウ ム 、 カ ル シ ウ ム 等のアル力 リ土類金属 の水酸化物 と反応させるこ とによ り 容易に 、 かつ高収率 で合成する こ とがで きる。
本発明の方法で使 ¾する塩化水素は、 通常 、 濃塩酸が 用いられる。 必要に応じ塩化水素ガスを系内 に吹込んで も 何ら問題はない。 塩化水素の使用量はァ ジ リ ジ ン - 2
- 力ル ボ ン 酸ア ル力 リ 金属 およびア ン モ ニ ゥ ム塩に対 し て 2. 0 〜 2.5 モ ル比であ り 、 好ま し く は 2.0 5 - 2. 3 モ ル比 、 ア ジ リ ジ ン — 2 - カ ル ボ ン 該ア ル 力 リ 土 類金属 塩に対し ては 牛.0 ~ 5.0 モ ル比であり 、 好ま し く は 4.05
〜 4.8 モ ル比である。 塩化水素使用量がア ジ リ ジ ン - 2
- カ ルボ ン 酸アル力 リ 金属 Sおよびアン モ ニ ゥ ム塩に対 し て 2.0 モ ノレ比 、 ア ジ リ ジ ン 一 2 - 力ノレボ ン ¾ァ ノレ力 リ 土類金属塩に対して 4. 0 モ ル比未 では反応 ス率が低 く 、
一 ΟΜΠ β - ク 口 ロ アラ ニ ン の単餑^車も 低下する。 また塩化水 素使用量力 アジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボン酸ァル力 リ 金属塩 およびアンモニ ゥ ム塩に対して 2 . 5 モ ル比、 アジ リ ジン - 2 _ カル ボ ン酸アルカ リ 土類金属塩に対して 5 . 0 モル 比を超える と β - ク □ ロ ア ラ ニ ン の単離収率が著し く 低 下する ため好まし く ない。
本発明の方法において 、 アジ リ ジ ン - 2 — 力ル ボン酸 塩類と塩化水素との反応は水性媒体中、 と く に好まし く は水溶媒中で行なう 。 反応に際して使用する溶媒の量は 、 と く に制限される も のではない。 し たがつ 、 後記の 3 - ク 口 ロア ラ ニン の晶析漫度範园以下またはそれ以上で 反応を行なっても差し支えない。 しか し、 反応溶液から β - ク 口 ロ ア ラ ニンを晶析させる ために希釈または濃縮 などの反応溶液の ¾度調簦が必要と なる ので 、 β - ク 。 ロ アラ ニ ン の晶析条件を考慮し 通常は 、 還択的に /3 - ク 口 ロ アラ ニ ン を晶岀せしめ る漫度範 ^と なる のに必要な 量を使用す るこ とが好ま しい。
反応温度は 0 〜 ： L 0 0 O 、 好ま し く は、 0 〜 5 0 匸 の 範囲であ る。 反応時間は反応の各種条件によ り 変動する 力 s'、 通常 1 〜 5 0 時間、 S1ま し く は 2 ~ 2 5 時間である 。 反応の終点は高速液^ク コ マ ト グ ラ フ ィ 一等の分析手段 を用いて速や力 こかつ容易に定め る ことができる。
以上のよ う に反 iSさせて得ら れる反応溶液中から選択
OMH 的に ^ 一 ク ロ ロ ア ラニンを 晶出 させる 。 — ク ロ ロア ラ ニ ンを選択的に晶 出 させ るに必要な条件と は、 反応溶液 中の ^ 一 ク ロ ロア ラニ ン および な 一 ク ロ 口 一 β — 了ラ ニ ン との濃度および晶出温度である。
すなわ ち 、 反応溶液中か ら 3 - ク 口 口 ァ ラ ニン を晶出 させるためには、 先ず反応溶液中 の /3 - ク ロ ロ ア ラニ ン と α - ク ロ □ - 5 — ァ ラニ ン の合計濃度を調整する。 こ の調整は原料と して 用いる ア ジ リ ジン - 2 - 力ソレボン 酸 塩類によ り異な り 、 それぞれ使用する 原料に応じ て次の 通 りであ る。
(1J アジ リ ジ シ — 2 - カルボ ン該 リ チ ウ ム を用いた場合
1 0 〜 4 7 重量 。 、 好ま し く は 2 7 ~ 4 6重量％ 、
(2) ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン 12ナ ト リ ウ ムを用 いた場
合 8 ~ 2 8 重量 、 好ま し く は 1 5 〜 2 7 重量％ 、
(3) アジ リ ジ ン 一 2 - 力ノレボン ¾カ リ ウ ム を用 いた場合
8 ~ 2 5 重量 、 好まし く は、 1 2 〜 2 4 重量％、
(4) ア ジ リ ジン — 2 - 力ノレ ボン マグネ シ ウ ムを用いた
場合、 1 0 〜 4 1 重量％ 、 好ま し く は 2 6 〜 4 0 重量 %、
(5) ア ジ リ ジ ン 一 2 — 力ル ボン ¾ カ ル シ ウ ムを用 いた場
合、 1 0 〜 4 6 重量 。 、 好ま し く は 2 0 〜 4 5 重量 。 、
(6) ア ジ リ ジ ン 一 2 — 力 ノレ ボ ン ϋ ア ン モニ ゥ ムを 用いた
、 /IPO 場合、 8 〜 3 1 重量％ 、 好ま し くは 1 8 〜 3 0 重量 と なる濃度範囲であ る。
したがって 、 開環塩素化反応を上記各ア ジ リ ジ ン一 2 - カル ボ ン酸塩類に示した晶析濃度範囲で行なった場合 は何ら調整する 必要はないが、 開環塩素化反応を晶析優 度範囲外で行なった場合には、 反応溶液を濃縮または希 釈して各ア ジ リ ジ ン - 2 - カ ル ボ ン酸塩鎮に応じ て上記 晶析濃度範囲に調整する。 - ク ロ ロア ラ ニ ン の晶析を 上記各アジ リ ジ ン - 2 - カ ルボ ン酸塩類に示した下限濃 度未満で行な う と 、 /3 - ク ロ ロ アラ ニン の阜離収率の低 下、 また、 各上限 »度を越えて行なう と、 副生成物 （ " - ク ロ 口 — — ァ ラニ ン ） および生成無機塩の混入をま ね く ので 、 好ま し く ない。
つぎに 、 上記のよう に濃度調整した反応溶液から - ク ロ ロ アラ ニ ン を晶析させる温度は 、 逼常、 - 3 0~ 4 0TC 好まし く は - 20 〜 3 0Όの範 Sである。 こ の温度範囲の 下限未満で晶 出させる と 副生成 ¾等の It入、 また上限を 越える 温度では 、 β - ク 口 口 ァ ラニ ン の卓餑収率が大幅 に低下して好まし く ない。 晶析に要する ^間はと くに制 限がない。 上記 S度範囲で 0.5 〜 8 0 ^間、 通常は 1 ~ 5 0 時間で十分に晶出は完結する。 晶析の終点は高速液 体ク ロマ ト グラ フ ィ —等の分析手段によって も速やかに 且つ容易に知る こ とができる。
ΟΜΡΙ 以上の方法で ^ - ク ロ ロ ァ ラニ ンは選択的に反応溶液 か ら 沈殿 と して分離し て く る ので、 ^過操作によ り 容易 に単離する こ とができ る。 得られた ；3 — ク ロ ロ ァ ラニ ン の結晶に微量の不^物が付着していて も 、 これ らは少量 の冷水または Zおよび水 と混和性のある有機溶媒にて洗 浄すれば除く こ とができ る。 こ こ で用い られる有機溶媒 と しては 、 例えばメ タ ノ ー ル 、 ェ タ ノ 一 ノレ 、 n — プロパ ノ 一 ノレ 、 ィ ソ フ。 ロ ノヾノ 一 ノレ 、 te rt — ブ タ ノ 一 ノレ等のァ ノレ コ 一ソレ類、 ア セ ト ン 、 ジ ォ キサ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 等が適宜用い'られる。
本発明の方法では 、 上記のよ う に 反応溶液中 に晶出 さ せた /9 一 ク 口 口 ァ ラ ニ ンを単 取得したあ との回収液に 溶解し ている — ク ロ ロ ア ラ ニン および — ク ロ 。 一 β — ァ ラ ニ ンを塩基によ り 閉環反応させてアジ リ ジン 一 2
- 力ル ボ ン酸塩類と し 、 これを再び原料と して使 用し て ^3 - ク ロ ロ ア ラ ニ ンを製造する こ と力 Sでき る。 '
' この反応過程において使用する回 ^液 とは、 晶出 さ せ た ^ - ク ロ ロ ア ラ ニ ン を^別し た 液、 またはこ の' 液 と ^塊の iS - ク ロ ロ ア ラ ニ ン を^ ^し た沆液を合わせた も のでの o
この回収液中に は溶 量の ク 口 ロア ラ ニ ン および 副生する ひ - ク ロ σ - /3 — ァ ラ ニ ンを含有するので、 こ れらをア ル力 リ 金晨またはア ル力 リ 土類金属の水該化物 、 0 あ るいは ア ン モニ アで処理して閉環し ア ジ リ ジ ン ― 2 ― カ ルボン 酸塩溶液を得る 。 こ で使用するアルカ リ金属 またはアル力 リ 土類金属の水酸化物 と しては 、 水酸化リ チ ウ ム 、 水酸化ナ ト リ ゥ ム 、 水酸化力 リ ゥ ム 、 水酸化マ グネ シゥ ム 、 水漦ィヒカル シ ウ ム等の塩基が用い られる。
この塩基の使用量は、 容液中の垤化水素 中和分、 および
β — ク ロ ロ ア ラニ ン と " ー ク σ ロ ー β ー ァラ ニ ン に対し て 2当量以上使用 される。 使用量の上限は、 特に限定さ れないが、 著し く過剰に用い る こ とは経済上有利ではな く 、 ¾常 5 当 量までの範囲で使用すれば十分であ る。
こ の反応は、' 水または含水有檨溶媒中で実施できる。
し たがって、 回収液の溶媒が水ま たは水なら びに水と混 和性の有機溶媒を併用した溶媒中 のいずれでも 実施でき る。 水と混和性の有機溶媒と しては、 メ タ ノ 一 ル 、 エ タ ノ ーノレ 、 η — マ。 ロ ノヾノ 一 ノレ 、 イ ソ プ ロ ノヽ c ノ ー ノレ 、 tert — ブ タ ノ 一ノレ 、 セ Γ」 ソ ノレ ブ、 メ チノレ セ ロ ソ ゾレブ等のァゾレ コ — ル類、 ァ セ 卜 ン 、 ジ 才キ サ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 等をあげる こ とができ るので前記したよ う に ^別した 3 - ク ロ α ァ ラ ニ ンを有接溶媒で淀淨した洗液を含む回収 液であっても 、 こ の反 if、を実:^する こ とができ る。
反応に水と有檨溶媒を併用する場合、 水と 有檨溶媒の 比は任意に還ぶこ とができ る。 水または含水有檨溶媒の 使用量は 、 p — ク ロ ロ ア ラ ニ ン およ び な 一 ク ロ ロ ー /3 —
f _O FI ァ ラニ ン に対し て 3 ~ 2 0 0 倍量、 好ま し く は 5 〜 ： L 00 倍量である。 反応温度は 0 〜 1 0 0 、 好ま し く は 2 0 〜 8 0 1C である。 反応時間は 、 反応の各種条件により 変 動するが、 0.5 ~ 5 0 時閒、 通常 2.0 ~ 3 0 時間で完結 する。 反応の終点は薄層 ク ロ マ ト グラ フ ィ 一によって速 やかに、 かつ容易に知る こ と力 でき る。 生成するアジ リ ジ ン - 2 - カルボン 該塩は 、 水また は Zおよび有機溶媒 を常圧または減圧除去し 、 必要に応じて »縮時に析出 す る無模塩を 別して水溶液の形態で得られる。
このよ うに して得られたアジ リ ジン - 2 — 力 ル ボン ^ 塩の水溶液は、 本発明方法の反応の原料と して 、 》縮ま たは希釈、 あ る いは新たにア ジ リ ジ ン - 2 - 力ノレ ボン漦 塩を追加し て濃度を調整し前記反応条件下に塩化水素と 反応させる こ とにより 再び 3 - ク ロ ロ アラ ニ ンを製造す る こと ができる。
以上のよ う に /5 — ク ロ ロ ア ラ ニン を単 itし たあとの 液中 の — ク 口 口 ァ ラニン および " — ク コ ロ 一 β - ァ ラ ニ ンを有効利用でき 、 上記プ ロ セ スを繰り 返すこ とに よ り 、 jS - ク ロ ロ アラ ニ ンを効率よ く 、 工業上極めて 利 に β 一 ク 口 口 ァ ラニ ンを製造する こ と力 Sできる。
以下、 本発明 の方法を実 ^^で説明する 。
実施例 1
アジ リ ジ ン — 2 — 力ノレ ボン ¾ ナ ト リ ウ ム の 3 2 %水溶
O FI
?。 液 1 1 7.9 を氷冷下に撩拌し た 3 5 %塩酸 8 4 f に 2 時. 間かけて加えた。 その後 、 室温で 2 2 時間反応させ、 反 応液を 5 時間氷冷し た。 析 出し た /3 - ク ロ ロ ァラニ ンを 過し て取り 、 メ タ ノ ール少量にて洗浄し - ク ロ ロ ア ラ ニン 1 7 ？ を得た。 収率 3 9 % ( ア ジ リ ジン — 2 — 力ノレ ボン 漦ナ ト リ ウ ム ） 。 融点 1 4 2 匸 （ 分解 ） 0得られ ナこ β — ク 口 ロ ア ラ ニ ン の結晶 の NMRス べク ト ル （ 溶媒
D20 ) 測定の結果から α - ク ロ ロ ー jS — ァ ラニ ン は含 ま れていなかった。
実施例 2
アジ リ ジ ン — 2 — 力 ノレ ボ ン該 リ チ ウ ム 9.3 ^を氷冷下 に撩拌した 3 5 %塩酸 2 3 ？ に 1 時間かけて加え、 室温 にて 6 間反応させた。 反応液を 5 時間氷冷 し、 析出し た結晶を 過し 、 エ タ ノ ール少量で洗浄し 、 i8 - ク ロ 口 ァ ラ ニ ン 5.2 ^ を 得た 。 アジ リ ジ ン — 2 — 力 ノレ ボ ン餒 リ チ ウムに対する モル収率 4 2 %であった。
実施例 3
ア ジ リ ジ ン - 2 — カ ルボ ン ¾ 力 リ ウ ム の 2 8 %水溶液 1 9 4 ？ を、 氷冷下に攪拌した 3 5 %塩 ¾ 9 4 ？ 〖こ 1 時 間かけて加えた。 その後室葸にて 1 0 ^間反応させ、 反 応液を 4 時間氷冷した。 析出し た結晶を ^遏し 、 メ タ ノ — ル少量で洗浄し 、 β - ク ロ ロ アラ ニ ン 2 0. 7 ^ を得た。 ア ジ リ ジ ン — 2 — 力 ノレ ボ ン該カ リ ゥ ムに対する モル収率 3 9 %であ った o 実施例 4 ア ジ リ ジ ン - 2 — 力ノレ ボン酸カ ノレ シ ゥ ム 2 1. 2 ？を 、 氷冷下に攪拌し た 3 5 %塩酸 4 3. 8 に 2時間かけて力 Π え 、 その後室温にて 2 0 時間反応させた。 反応液を 5 時 間氷冷し析出した ^ - ク ロ ロ ア ラ ニ ンを ^過して取り メ タ ノ ー ル少量で洗浄し 、 9. 1 ? の 9 — ク ロ ロ ア ラ ニ ンを 得た。 収率 3 7 % ( 対ア ジ リ ジ ン ― 2 — カル ボ ン 漦カ ル シ ゥ ム ） o
実施例 5 ア ジ リ ジ ン 一 2 — 力ノレ ボ ン 漦 ア ン モ ニ ゥ ム の 3.7 % 水 溶液 2 7. 9 ？ を氷冷下に攪拌した 3 5 % 塩酸 2 2. 9 ？ に 2 時間かけて加え 、 その後室温にて 2 3 時間反応させた。 反応液を 4 時間氷冷 し 、 析出し た ^ - ク 口 ロ ア ラニ ンを ^過して取り 、 メ タノ 一 ル少量で洗浄 し 、 4.5 ？ の β - ク 口 口 ァ ラ ニ ン を得た。 収率 3 6 % ( 対ア ジ リ ジ ン 一 2 一 力 ル ボ ン ¾ ア ン モ ニ ゥ ム ） 。
実施例 6 , ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン 該 ナ ト リ ゥ ム の 3 2 %水溶 液 1 1 7.9 ^ を、 氷冷下に攪稃した 3 5 % m S 4 ？ 2 時間かけて加えた。 その後室 lにて 2 2 時閭反応させ反 応液を 5 時間氷冷 した。 析岀し た /3 - ク ロ 口 ァラ ニ ンを ^過して取 り メ タ ノ 一ル少量にて洗净し /3 - ク 口 ロ ア ラ
OMPI V IFO ニ ン 1 7 ？ を得た。 収率 3 9 %対ア ジ リ ジン — 2 - カ ル ボン酸ナ ト リ ウ ム。 融点 1 4 2 （ 分锈 ）。
次に ^洗液に水酸化ナ ト リ ゥ ム の 6 %水溶液 3 4 0 9 を加え、 4 5 でにて 6 時間反応させた。 得られた溶液を 減圧下にメ タ ノ ー ル 、 水を留去し て ¾縮し 、 析出 した無 機塩を ^過する こ とによ りア ジ リ ジン 一 2 - カ ル ボン 酸 ナ ト リ ゥ ム の 3 2 %水溶液 5 5 を得た。 この溶液を 、 氷冷した 3 5 %塩酸 3 7 5 ^ に加え 、 上記と同様の処理 を行ない 、 — ク ロ ロ ア ラニン 7. 6 ? を得た。 β - ク 。
ロ ア ラニ ンの総収量は 2 4.6 ^ で最初に使用 したアジ リ ジ ン — 2 —力ノレ ボ ン漦 ナ ト リ ウ ム に対して収率 5 1 %で あった。
実施例 7
ア ジ リ ジ ン - 2 - カ ル ボン ¾ カ リ ゥム の 2 8 % 水溶液 1 9 4 ? を 、 氷冷下に搜拌 した 3 δ ¾ ¾ 9 4 に 1 時 間かけて加えた。 そ の後室::！ にて 1 0 時間反応させ、 反 応液を 4 時間氷冷した。 析岀し た結晶を 過し メ タノ 一 ル少.量で ¾浄し β 一 ク 口 α ァ ラニ ン 2 0.7 Ϋ を得た。
^液および洗液の合量 2 7 7 ？ に水 化 力 リ ウ ムの 1 0 %水溶液 3 6 1 ？ を加え、 5 0 Όで 5時 Κ反応 させた。
得られた溶液を渎圧下にメ タ ノ ー ル 、 水を習去し て濃縮 し 、 析出した ^接塩を ^逼する こ とによ り ア ジ リ ジン - 2 — 力ノレボン カ リ ゥ ムの 3 1 7Κ ^泫 8 4 ？ 得た。 EA
一 C H こ の溶液を、 氷冷下に攪拌した 3 5 % 塩酸 6 0 ？ に加え 上記と 同様に処理する こ と によ り S - ク 口 ロ ア ラニ ン 8.9 ^を得た。 β ー ク 口 口 ァラ ニン の総収量は 2 9.6 9 で最初に仕込んだア ジ リ ジ ン - 2 — カ ル ボ ン 酸力 リ ウ ム に対して収率 5 6 %であった。
実施例 8
ア ジ リ ジ ン — 2 - 力ノレ ボ ン酸ア ンモ ニ ゥ ム の 3 7 %水 溶液 2 7.9 ？を、 氷冷下に攪拌 し た 3 5 %塩該 2 2.9 ？ に 2時間かけ て加え、 その後室温にて 2 3 時間反応させ た。 反応液を 5 時間氷冷し 、 析 出 し た /5 - ク ロ 口 ァラ ニ ン を泸過し 、 メ タ ノ ール少量で洗浄する こ とによ り 4.5 ^ の /3 - ク ロ ロ ア ラ ニン を得た。 次に ^洗液 5 1.3 ^ を 1 0 % アンモ ニア水 2 9 ？ に加え 、 室温にて 3 0 時間反 応させ 、 減圧下に溶媒を留去 して凝綰し、 析出 した無機 塩を除去し ア ジ リ ジ ン - 2 - カル ボ ン ISア ン モ ニ ゥ ム の 3 0 7。 水溶液 1 8 を得た。 3 5 % 塩 ¾ 1 6 ？ を闬ぃ て上記 と同様に処理し 、 - ク ロ ロ ア ラニ ン ： U8 ？を得 た。 /3 - ク ロ ロア ラ ニ ン の総収量は 6.3 ?で最初 に仕込 んだア ジ リ ジ ン 一 2 — カ ルボ ン ¾ ア ン モニ ゥ ム に対する 収率 5 0 % であった。
実施例 9
ア ジ リ ジ ン 一 2 — 力 ノレ ボ ン ¾ カ ノレ シ ゥ ム 2 1. 2 ^を、 氷冷下に攪拌し た 3 5 % m 5 0 ？ に加え、 その後室温
C:,iPI .. ,·-::??θ0 に て 6時間反応させた。 反応液を 5 時間氷冷し 、 析出 し た結晶を 過し て取り 、 メ タ ノ ール少量で洗浄し 3 - ク 口 ロ ア ラ ニ ン 8. 9 ？を得た。
次に ^洗液を水酸化カル シウ ム の 6 %懸濁液 2 8 0 Ϋ に加え、 6 0 TCで 7 時間反応させた。 得ら れた溶液を妒 過して過剰の水酸化カル シ ゥ ムを除き渡圧化に濃縮して ア ジ リ ジ ン 一 2 — 力ノレボ ン酸カ ル シ ウ ム の 3 3 % 水溶液
3 2 を得た。 こ の溶-液を、 氷冷した 3 5 塩酸 2 7 f に加え、 上記と同様に処理する こ と により 4.1 ？ の β - ク ο ロ ア ラ ニン を得た。 S — ク ロ ロ ア ラ ニ ン の総収量は
1 3 ^で最初に使用したアジ リ ジン - 2 — カ ル ボン漦カ ル シ ゥ ム に対し 5 0 % の収率であった。
実施例 1 0
アジ リ ジ ン — 2 — カル ボ ン 15ナ ト リ ゥ ム の 3 2 %水溶 液 2 3 6 ？ を、 4 0 に加温した 3 5 %塩¾ 1 6 8 に 2 時間かけて Kえ た。 その後 4 0 ~ 4 5 にて 1 時間反 応させ、 反応 ¾を - 1 6Όにて 2 時間冷却した。 析出した β — ク ロ ロ ア ラ ニ ンを 過して取り ィ ソ プロ ノ、 cノ ール少 量にて洗浄し 3 9 の - ク ロ ロ ア ラニ ン を得た。 叹率
4 5 %対ア ジ リ ジ ン 一 2 — カルボ ン 該 ナ ト リ ウ ム 。
次に^洗液に水鼓化ナ ト リ ウ ム の 1 0 %溶液 3 8 8 9 を加え 、 4 5 C こ て 4 時間反応させた。 得 られた溶液を 滅圧下に イ ソプロ パノ ール、 水を苣去して濃縮し 、 析出 し た無機塩を 過する こ と によ り ア ジ リ ジ ン — 2 -カル ボ ン 酸ナ ト リ ウ ム の 3 2 %水溶液 1 0 5 ^ を得た 。 この 溶液を 3 5 %塩酸 8 5 ？ に加え上記 と同様に反応させる こ とに よ り 5 — ク ロ ロ ア ラ ニ ン 1 8 ^ を得た。 β - ク 。 ロ アラ ニ ンの総収量は 5 5 ^で最初に使用 したアジ リ ジ ン ― 2 - 力ノレボ ン 酸ナ ト リ ゥ ムに対し て収率 6 4 %であ つた。 実施例 1 2
実施例 6 の方法を繰 り返し行なった。 2 回目 ¾降は新 た にア ジ リ ジン 一 2 - カ ルボ ン 12ナ ト リ ゥ ム 水容液を追 加して、 初回と 同じ 濃度、 量に II整し た結杲を 表 - 1 に
Figure imgf000019_0001
繰り返し回数 AZ -Na β—クロロアラニン、,
注 2) の回収军（ % の収率（ 初回 48.8 39
2 47.5 38.5
3 48.0 38.6 4 48.2 37.9
5 47.0 38.0 注 1、 ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン ！ ¾ナ ト リ ウ ムの 32 f。水溶液とし て回収し たと きの回収率 （％) を
OMPI 示す o 回収」
回収率（％) = 1 0 0 回毎の収率を示す。
OMPI

Claims

請 求 の 範 囲
1. ア ジ リ ジ ン - 2 - 力 ル ボ ン 酸塩と塩化水素とを反応 させて /3 - ク ロ ロ ア ラニ ンを製造する 方法において 、 該反応をアジ リ ジ ン - 2 - カ ルボン 15塩に対 して 2.0 〜 5, 0 モ ル比の塩化水素を用いて水性媒体中で行ない 得られた反応溶液から /3 - ク ロ □ ァ ラニ ンを選択的に 晶出させ る こと を特徵と する 3 - ク ロ ロ ア ラ ニ ン の製 造方法。
2. アジ リ ジ ン - 2 — 力ル ボ ン漦塩力 ア ジ リ ジ ン 一 2 — カル ボ ン酸のア ル力 リ 金羼またはア ン モ ニ ゥ ム塩であ る特許請求の範囲第 1 項記載の方法。
3. ア ジ リ ジン - 2 — 力ル ボ ン 酸塩力 ァ ジ リ ジ ン 一 2 — カ ル ボ ン酸の ア ル力 リ 土類金属塩であ る特許請求の範 囲第 1 項記載の方法。
4. 塩化水素をア ジ リ ジ ン — 2 —力 ル ボ ン 該のァ ソレカ リ 金属塩またはア ン モニ ゥム痉に対して 2 .0 〜 2. 5 モ ル 比で用いる特許請求の範 S第 2項記載の方法 o
5. 塩化水素をア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン 酸 の ア ルカ リ 土類金属塩に対し て 4.0 〜 5.0 モ ル で用いる特許請 求の範囲第 3 項記載の方法。
6. ア ジ リ ジ ン - 2 - カル ボ ン酸塩と埕化水素との反応 が 0 〜 1 0 0 TC で行なわれる特許請求の範固 第 1 項記 載の方法。
7. 反応溶液中の /3 - ク ロ ロア ラニン と " — ク ロ ロ ー
-ァ ラニ ン の合計濃度で
a) ア ジ リ ジ ン — 2 - カ ルボ ン 酸 リ チ ウ ム を用いた場
合は 1 0 〜 4 7重量％、
b ) ア ジ リ ジ ン 一 2 — カ ル ボ ン 該 ナ ト リ ゥ ム を用いた 場合は 8 〜 2 8 重量％ 、
c) ア ジ リ ジン 一 2 — カ ル ボ ン酸カ リ ウ ムを用 いた場
合は 8 〜 2 5 重量％ 、
d) ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボ ン酸 マ グネ シ ゥ ム を用い
た場合は 1 0 〜 4 1重量％ 、
e) ア ジ リ ジ ン 一 2 — カル ボ ン 酸カ ゾレ シ ゥ ム を用いた 場合は 1 0 〜 4 6 重量％ 、 そ して
f ) ア ジ リ ジ ン — 2 — カ ル ボン 漦 ア ン モニ ゥ ムを用 い た場合は 8 〜 3 1 重量
において反応溶液から i5 - ク ロ ロ アラニ ンを選択的に 晶出 させる特許請求の範 S苐 1項記載の方法。
8. β - ク ロ ロ ァ ラニ ン を— 3 0 ~ 4 0 O において晶出さ せる特許請求の範囲第 1 項記载の方法。
9. ア ジ リ ジ ン - 2 — 力ル ボ ン ¾塩を水性媒侔中 2.0 〜
5.0 モ ル比の塩化水素と反応させ、 生成 した 8 - ク ロ ロア ラ ニ ンを選択的に晶 させて阜 ϋし 、 ク ロ 口 ァ ラ ニン および な ー ク 口 口 — β — ァ ラ ニ ンを含有する 回収液をア ル力 リ 金属ま たはア ル力 リ 土類金属の水酸
_ο:.:?ι ν ?0 /04043
- 21 - 化物あ る いはア ン モ ニア で処理し 、 そし て得ら れたァ ジ リ ジ ン - 2 - 力 ル ボ ン酸塩を原料と して循環使用す るこ と を特徵とする β 一 ク 口 ロ ア ラ ニ ンの製造法。
10. 回収液の処理力 0 ~ 1 0 0 で で行なわれ る特許請求 の範囲第 8 項記載の方法。
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