NO830758L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro tieno (2,3-c) pyridin-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro tieno (2,3-c) pyridin-derivaterInfo
- Publication number
- NO830758L NO830758L NO830758A NO830758A NO830758L NO 830758 L NO830758 L NO 830758L NO 830758 A NO830758 A NO 830758A NO 830758 A NO830758 A NO 830758A NO 830758 L NO830758 L NO 830758L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- pyridine
- tetrahydro
- thieno
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04B—TRANSMISSION
- H04B17/00—Monitoring; Testing
- H04B17/40—Monitoring; Testing of relay systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin-derivater, som er i besittelse av farmakologiske egenskaper.
I de nye forbindelser med den generelle formel
betyr:
amino, acetylamino,
, hydroksymetyl eller
metoksymetyl,
1*2og R^, som kan være like eller forskjellige, hydrogen, fluor,
klor, brom, trifluormety1, hydroksy, metoksy, metyl eller
etyl,
R^ en lineær eller forgrenet alkylrest med 1-3 karbonatomer, og R^ og Rg, som kan være like eller forskjellige, hydrogen, alkylrester med 1-4 karbonatomer eller sammen med nitrogenatomet en 5-, 6- eller 7-leddet ring, hvor en CB^-gruppe i 6-ringen eventuelt kan være erstattet med et oksygenatom.
Oppfinnelsen omfatter også fremstilling av de fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter av de ovenfor angitte forbindelser.
De nye forbindelser fremstilles ved å gå ut fra et tieno-[2,3-c]-pyridin med den generelle formel
hvor
X betyr en av restene N02, ClCr^-, BrCH2~eller HOC-, og restene FL,, R og R4 har de ovenfor angitte betydninger.
Sluttprodukter med den generelle formel I hvor R^betyr en aminogruppe, fremstilles ved reduksjon av nitrogruppen med egnede reduksjonsmidler så som platina/kull eller palladium. Fremgangsmåten utføres i oppløsningsmidler så som tetrahydrofuran, en alkohol, en eter eller dioksan. Istedenfor de ovenfor angitte reduksjonsmidler kan nitroforbindelsen også oppløses i iseddik og reduseres med en oppløsning av tinn(II)klorid i saltsyre til aminoforbindelsen. Aminoforbindelsen kah derefter eventuelt på vanlig måte, f.eks. ved omsetning med eddiksyreanhydrid, acetyleres på aminogruppen.
Forbindelser med den generelle formel I hvor R^ betyr
resten
, kan fremstilles ved å gå ut fra en forbind-
else med den generelle formel II hvor X betyr resten Hal-CH2-. Denne forbindelse omsettes med detønskede amin resp. med ammoniakk eller en ammoniakk-avgivende forbindelse, enten i et inert oppløsningsmiddel så som eter, dimetylformamid, tetrahydrofuran eller en alkohol eller også med et overskudd av det anvendte amin ved temperaturer som fortrinnsvis ligger mellom 50 og 100°C. Også 2-metoksymetyl-forbindelsen fremstilles over den tilsvarende 2-halogenmetyl-utgangsforbindelse med den generelle formel II ved omsetning med- natriummetylat i en lavere alkohol, fortrinnsvis metanol.
Ved fremstilling av slike sluttprodukter hvor resten R^betyr en alkyl-amino-metyl-gruppe eller en hydroksymetyl-gruppe, går man fortrinnsvis ut fra de tilsvarende 2-formy1-utgangsforbindelser med formel II.
I første tilfelle omsettes en formylforbindelse med et overskudd av et primært amin og med et reduksjonsmiddel så som Raney-nikkel.
Hydroksymetyl-forbindelsen får man ved tilsetning av natriumborhydrid og et egnet oppløsningsmiddel, f.eks. dioksan.
Man kan også komme fra 2-hydroksymetyl-sluttproduktet med den generelle formel I til den tilsvarende 2-metoksymetyl-forbindelse, ved at hydroksymetyl-forbindelsen først omsettes med tionylklorid og derefter med natriummetylat i metanol.
I henhold til de ovenfor beskrevne fremgangsmåter kan for eksempel de følgende sluttprodukter, eventuelt i form av sine syreaddisjonssalter, fremstilles: 2-amino-4-p-bromfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-amino-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno [2 , 3-^c] pyridin,
2-acetylamino-4-p-bromfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-acetylamino-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-aminometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-metyl-aminometyl-4-p-metoksyfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-tert.-butylaminometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-etylaminometyl-4-p-metoksyfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-dietylaminometyl-4-p-bromfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-dietylaminometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-morfolinometyl-4-p-bromfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-morfolinometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin,
2-morfolinometyl-4-p^metoksyfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-pyrrolidinometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-pyrrolidinometyl-4-p-bromfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-pyrrolidinometyl-4-p-metoksyfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-hydroksymetyl-4-p-tolyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[ 2,3-c]pyridin,
2-hydroksymetyl-4-p-metoksyf enyl-6-metyl-4., 5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-hydroksymetyl-4-p-fluorfenyl-6-mety1-4,5,6,7-tetrahydro-tieno [2., 3-c] pyridin,
2-metoksymetyl-4-p-bromfeny1-6-mety1-4,5,6,7-tetrahydrotieno [2,3-c]pyridin,
2-metoksymetyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno [2 , 3-c ] pyridin ,
2-hydroksymetyl-4-(3,4-dimetoksyfeny1)-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-hydroksymetyl-4-(3,4-dihydroksyfenyl)-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin,
2-heksametyleniminometyl-4-(3,4-diklorfenyl)-6-metyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin.
Utgangsforbindelser med den generelle formel II kan fremstilles på i og for seg kjent måte: En nitrogruppe kan innføres i 2-stilling i molekylet ved nitrer-ing av en forbindelse som er ususbstituert i denne stilling, med trifluoreddiksyre og rykende salpetersyre under avkjøling.
Forbindelser hvor X betyr en halogenmetylgruppe, får man for eksempel ved omsetning av den tilsvarende 2-metyl-forbindelse med et N-halogensuccinimid i nærvær av en radikal-starter, f.eks. azobis-isobutyronitril, under tilbakeløpskjøling.
2-formyl-utgangsforbindelser kan fremstilles ved at man til den tilsvarende 2-halogen-forbindelse i absolutt eter ved romtemperatur setter butyl-litium, og derefter tilsettes under avkjøling dimetylformamid.
Det er mulig, men ikke ubetinget nødvendig, å isolere de således fremstilte utgangsmaterialer med den generelle formel II, idet de også kan anvendes in situ for omsetning til de ønskede sluttprodukter.
Sluttproduktene med den generelle formel I kan eventuelt overføres ved vanlige metoder til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter.
Egnede syrer for dette formål er både uorganiske syrer så som halogenhydrogensyrer, svovelsyre, fosforsyre og am.inosulfon-syre, og også organiske syrer så som maursyre, eddiksyre, propionsyre, melkesyre, glykolsyre, glukonsyre, maleinsyre, rav-syre, vinsyre, benzoesyre, salicylsyre, citronsyre, askorbin-syre, p-toluensulfonsyre eller oksyetansulfonsyre.
De nye forbindelser med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter representerer verdifulle farmasøytiske midler. Ved noen spesielle undersøkelser har det vist seg at de er i besittelse av sterke antidepressive egenskaper og utøver særlig en tymoleptisk og sentral—stimulerende virkning.
En undersøkelse for bestemmelse av den antidepressive virkning er reserpin-antagonismen, opphevelsen av den hypotermiske effekt som forårsakes av reserpin. Forsøket utføres på mus, og for hver dose anvendes 5 dyr. 17 timer efter en i.p. admini-strering av 2 mg/kg reserpin måles perifert kroppstemperaturen ved en romtemperatur på 19°C. Derefter gis prøveforbindelsen oralt, og kroppstemperaturen måles efter 1, 3, 5 og 7 timer. For hvert tidspunkt av målingen bestemmes en midlere virkedose (EDj-q) . Dette er den dose ved hvilken kroppstemperaturen hos de dyr som er behandlet med reserpin, er kommet 50% nærmere normal-temperaturen hos de ubehandlede kontrolldyr.
Den følgende tabell viser resultatene:
Eksempel 1 2- acetylamino- 4- p- bromfenyl- 6- mety1- 4, 5 , 6 , 7- tetrahydrotieno [ 2 /' 3- c] pyridin 4 g (0,01 mol) 4-p-bromfenyl-6-metyl-2-nitro-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin suspenderes i 20 ml iseddik og tilsettes 20 g tinn(II)klorid i 40 ml konsentrert saltsyre. Efter avsluttet reaksjon tilsettes is, oppløsningen gjøres alkalisk og ekstraheres med eter. Efter avdampning av opp-løsningsmidlet tilsettes residuet 25 ml eddiksyreanhydrid og oppvarmes i kort tid til 50°C. Derefter tilsettes vann, og blandingen gjøres alkalisk og ekstraheres med etylacetat.
Efter inndampning av oppløsningsmidlet avsuges de resulterende krystaller.
Utbytte: 2 g (55% av det teoretiske); sm.p.:.218-220°C (dekomp.).
Utgangsforbindelsen ble fremstilt som følger:
Til'14,5 g (0,047 mol) 4-p-bromfenyl-6-metyl-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin i 100 ml trifluoreddiksyre settes dråpevis under avkjøling 25 ml rykende salpetersyre på en slik måte at temperaturen ikke overstiger 20°C. Efter avsluttet tilsetning omrøres i ytterligere 30 minutter. Reaksjonsblandingen helles på is, tilsettes konsentrert ammoniakk til alkalisk reaksjon og ekstraheres med metylenklorid. Efter avdampning av opp-løsningsmidlet utkrystalliserer fra alkoholisk saltsyre, hydrokloridet av 4-p-bromfenyl-6-metyl-2-nitro-4,5,6,7-tetra-hydro[2,3-c]pyridin.
Utbytte: 12 g (66% av det teoretiske), sm.p. 205-207°C (dekomp.).
Eksempel 2
2- amino-, 4- p- klorf enyl- 6- metyl- 4 , 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2 , 3- c] - pyridin
7 g (0,0023 mol) 4-p-klorfenyl-6-metyl-2-nitro-tetrahydrotieno [2,3-c]pyridin i 70 ml tetrahydrofuran/alkohol (1:1) -behandles i flere timer med 0,7 g platina/kull ved 5 bar hydrogentrykk. Efter frafiltrering av katalysatoren får man ved tilsetning av alkoholisk maleinsyre maleatet av tittelforbindelsen. Utbytte: 5,4 g (60% av det teoretiske); sm.p. 165-166°C (dekomp.).
Eksempel 3
2'- morf olinometyl- 4- p- bromf enyl- 6- mety 1- 4 , 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2, 3- c] pyridin
6,46 g (0,02 mol) 4-p-bromfenyl-2,6-dimetyl-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin i 50 ml karbontetraklorid oppvarmes sammen med 2,6 g N-bromsuccinimid og 0,1 g azobis-isobutyronitril i flere timer til kokning. Derefter avsuges. det dannede succin-imid, og oppløsningsmidlet avdampes. Residuet tilsettes langsomt overskudd av morfolin og omrøres i 10 minutter ved 50°C. Tittelforbindelsen ekstraheres fra den vandige fase med eter.
Den krystalliseres fra aceton/maleinsyre som dimaleat.
Utbytte: 5,85 g (46% av det teoretiske); sm.p. 155-156°C (dekomp.).
Eksempel 4
2- metoksymetyl- 4- p- klorfenyl- 6- metyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2, 3- c] pyridin
2,79 g (0,01 mol) 4-p-klorfenyl-2,6-dimetyl-tetrahydro-• tieno[2,3-c]pyridin oppløses i 50 ml karbontetraklorid og oppvarmes sammen med 1,8 g N-bromsuccinimid og. 0,1 g azobis-isobutyronitril i flere timer til kokning. Det dannede succin-imid avdampes, og oppløsningsmidlet fjernes på en rotasjons-inndamper. Residuet tilsettes 0,01 mol natriummetylat i metanol og oppvarmes i kort tid til kokning. Derefter tilsettes vann,
og ekstraksjon foretas med eter.. Ved tilsetning av eterisk saltsyre utkrystalliserer hydroklor.idet av tittelf orbindelsen. Utbytte: 1,74 g (53% av det teoretiske); sm.p. 238-239°C (dekomp.).
Eksempel 5
2- hydroksymetyl- 6- metyl- 4- p- tolyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydrotieno-[ 2, 3- c] pyridin
22 g 2-formyl-6-metyl-4-p-tolyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno-[2,3-c]pyridin oppløses i 100 ml dioksan og blandes langsomt
med 4 g natriumborhydrid i 50 ml vann. Efter avsluttet reaksjon dekomponeres overskudd av natriumborhydrid med saltsyre. Fra den ammoniakalske oppløsning ekstraheres tittelforbindelsen
méd eter og utfelles som hydroklorid.
Utbytte: 12,3 g (58% av det teoretiske); sm.p. 238-239°C (etanol)
Utgangsforbindelsen ble fremstilt som følger:
Til 32,3 g (0,1 mol) 2-brom-6-metyl-4-p-tolyl-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin i 230 ml absolutt eter settes dråpevis ved -30°C 0,15 mol butyllitium i n-heksan, og omrøring foretas i 2 timer ved romtemperatur. Derefter tilsettes langsomt ved -30°C 20 ml dimetylformamid. Efter avsluttet reaksjon tilsettes først is og derefter 2N saltsyre. Nøytralisering foretas med ammoniakk, og ekstraksjon foretas med etylacetat.
Utbytte av 2-formyl-6-metyl-4-p-tolyl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-[2,3-c]pyridin: 22 g (80% av det teoretiske); lysegul olje.
Eksempel 6
2- metylaminometyl- 4- p- metoksyfenyl- 6- metyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2, 3- c] pyridin
2,87 g (0,01 mol) 2-formyl-4-p-metoksyfeny1-6-metyl-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin (fremstilt analogt med eksempel 5; lysegul olje) i 70 ml tetrahydrofuran sammen med et overskudd av metylamin og Raney-nikkel holdes i flere timer ved 60°C under 5 bar hydrogentrykk. Efter avsugning av katalysatoren utfelles tittelforbindelsen som dimaleatet ved tilsetning av alkoholisk maleinsyreoppløsning.
Utbytte: 3,4 g (65% av det teoretiske); sm.p. 143-144°C.
Eksempel 7
2- morfolinometyl- 4- p- klorfenyl- 6- metyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2, 3- c] pyridin
4,54 g (0,02 mol) 2-hydroksymety1-4-p-klorfenyl-6-mety1-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin oppvarmes i 30 ml etylen-klorid med overskudd av tionylklorid. Efter avsluttet reaksjon foretas inndampning under vakuum, overskudd av morfolin tilsettes langsomt, og omrøring foretas i 10 minutter ved 50°C. Tittelforbindelsen ekstraheres fra den vandige fase med eter.
.Den krystalliserer fra aceton/maleinsyre som dimaleat.
Utbytte: 6,2 g (52% av det teoretiske); sm.p. 162-163°C (dekomp.).
Eksempel 8
2- metoksymetyl- 4- p- klorfenyl- 6- metyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydrotieno [ 2, 3- c] pyridin
4,54 g (0,02 mol) av den i eksempel 7 anvendte 2-hydroksymetyl-forbindelse behandles med tionylklorid som beskrevet i eksempel 7. Efter avsluttet reaksjon tilsettes 0,02 mol natrium-metylat i metanol, og oppvarmning til kokning foretas i kort tid. Derefter tilsettes vann, og ekstraksjon foretas med eter. Tittelforbindelsen utfelles som hydroklorid.
Utbytte: 4,2 g (64% av det teoretiske); sm.p. 238-239°C (dekomp.).
I henhold til de ovenfor beskrevne fremgangsmåter ble
de i den følgende tabell angitte forbindelser fremstilt:
Claims (6)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive-substituerte 4-feny1-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[2,3-c]-pyridin-derivater med den generelle formel.
hvor
R, er amino/ acetylamino,
, hydroksymetyl eller
metoksymetyl,
R ? og R^, som kan være like eller forskjellige, er hydrogen, fluor, klor, brom, trifluormety1, hydroksy, metoksy, metyl eller etyl,
R^ er en lineær eller forgrenet alkylrest med 1-3 karbonatomer, og
Rj. 'og Rg, som kan være like eller forskjellige, er hydrogen, alkylrester med 1-4 karbonatomer eller danner sammen med nitrogenatomet en 5-, 6- eller 7-leddet ring, idet en CH^ -gruppe i 6-ringen eventuelt kan være erstattet med et oksygenatom,
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter,
karakterisert ved at man i en forbindelse med den generelle formel
hvor restene R,,, R^ og R^ har de ovenfor angitte betydninger, og X betyr en av restene N02 , C1CH -, BrCH2~ eller HOC-,
a) for fremstilling av sluttprodukter hvor R^ betyr en aminogruppe eller en acetylaminogruppe, reduserer nitrogruppen i en utgangsforbindelse med den generelle formel II hvor X betyr- N02, med egnede reduksjonsmidler, og.eventuelt acetylerer den således oppnådde aminoforbindelse på vanlig måte, eller at man
b) for fremstilling av sluttprodukter som i 2-stilling
er substituert med resten
resp. en metoksymetyl-
gruppe, omsetter en utgangsforbindelse med den generelle
formel II hvor X betyr en halogenmetylrest, med det ønskede amin eller med ammoniakk eller en ammoniakk-avgivende forbindelse resp. med natriummetylat, eller at man c) for fremstilling av slike sluttprodukter hvor R^ betyr én alkylaminometylrest eller en hydroksymetylgruppe, omsetter en utgangsforbindelse med den generelle formel II, hvor X betyr en formylrest, enten med et primært amin og et egnet reduksjonsmiddel eller med natriumborhydrid på i og for seg kjent måte, og at man eventuelt overfører et således oppnådd sluttprodukt med den generelle formel I på vanlig måte til et fysiologisk forlikelig syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller forbindelser hvor R, betyr hydroksymetyl eller morfolinometyl og R^ , R^ og R^ har de i krav 1 angitte betydninger.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 2-hydroksymetyl-4-p-tolyl-6-metyl-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 2-morfolinometyl-4-p-bromfenyl-6-mety1-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 2-morfolinometyl-4-p-klorfenyl-6-metyl-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller 2-morfolinometyl-4-p-metoksyfenyl-6-metyl-tetrahydro-tieno[2,3-c]pyridin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823207939 DE3207939A1 (de) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Neue basisch substituierte 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO830758L true NO830758L (no) | 1983-09-06 |
Family
ID=6157400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO830758A NO830758L (no) | 1982-03-05 | 1983-03-04 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro tieno (2,3-c) pyridin-derivater |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4482559A (no) |
| EP (1) | EP0088250B1 (no) |
| JP (1) | JPS58162591A (no) |
| KR (1) | KR840004110A (no) |
| AT (1) | ATE20066T1 (no) |
| AU (1) | AU554783B2 (no) |
| CA (1) | CA1197506A (no) |
| CS (3) | CS237337B2 (no) |
| DD (1) | DD210278A5 (no) |
| DE (2) | DE3207939A1 (no) |
| DK (1) | DK87383A (no) |
| ES (3) | ES8404357A1 (no) |
| FI (1) | FI74282C (no) |
| GB (1) | GB2117762B (no) |
| GR (1) | GR78456B (no) |
| HU (1) | HU185193B (no) |
| IL (1) | IL68032A (no) |
| NO (1) | NO830758L (no) |
| NZ (1) | NZ203471A (no) |
| PH (1) | PH18897A (no) |
| PL (3) | PL138474B1 (no) |
| PT (1) | PT76335B (no) |
| SU (1) | SU1187723A3 (no) |
| ZA (1) | ZA831477B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2570701B1 (fr) * | 1984-09-27 | 1987-05-22 | Synthelabo | Derives de furo(3,2-c)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPS6210087A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-19 | Shionogi & Co Ltd | ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤 |
| US4775757A (en) * | 1986-09-22 | 1988-10-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thienopyridines useful as cardiovascular agents |
| US5532240A (en) * | 1991-12-26 | 1996-07-02 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Condensed thiophene compound and pharmaceutical use thereof |
| US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
| AU6290998A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-29 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno{3,2-c}pyridine derivatives, their preparation and use |
| US6262044B1 (en) | 1998-03-12 | 2001-07-17 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823151A (en) * | 1968-08-02 | 1974-07-09 | Ciba Geigy Corp | 4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-d)pyridines |
| US3705910A (en) * | 1970-05-20 | 1972-12-12 | Exxon Research Engineering Co | N-(2-(4,5,6,7-tetrahydrobenzothienyl))-propionamides |
| FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
| DE2746443C2 (de) * | 1977-10-15 | 1986-09-18 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 4-Phenyl-thieno-[2,3-c]-piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| AT368504B (de) * | 1977-10-15 | 1982-10-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno- (2,3-c)-piperidine |
-
1982
- 1982-03-02 DD DD82248414A patent/DD210278A5/de unknown
- 1982-03-05 DE DE19823207939 patent/DE3207939A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-02-10 AT AT83101261T patent/ATE20066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-10 DE DE8383101261T patent/DE3363643D1/de not_active Expired
- 1983-02-10 EP EP83101261A patent/EP0088250B1/de not_active Expired
- 1983-02-14 PH PH28531A patent/PH18897A/en unknown
- 1983-02-14 US US06/466,100 patent/US4482559A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-02-24 DK DK87383A patent/DK87383A/da unknown
- 1983-02-28 CS CS831370A patent/CS237337B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS835721A patent/CS237342B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS835720A patent/CS237341B2/cs unknown
- 1983-03-01 FI FI830661A patent/FI74282C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 PT PT76335A patent/PT76335B/pt unknown
- 1983-03-03 KR KR1019830000863A patent/KR840004110A/ko not_active Ceased
- 1983-03-03 PL PL1983245746A patent/PL138474B1/pl unknown
- 1983-03-03 PL PL1983245747A patent/PL139429B1/pl unknown
- 1983-03-03 PL PL1983240855A patent/PL137768B1/pl unknown
- 1983-03-03 IL IL68032A patent/IL68032A/xx unknown
- 1983-03-04 NO NO830758A patent/NO830758L/no unknown
- 1983-03-04 ZA ZA831477A patent/ZA831477B/xx unknown
- 1983-03-04 ES ES520314A patent/ES8404357A1/es not_active Expired
- 1983-03-04 HU HU83760A patent/HU185193B/hu unknown
- 1983-03-04 GR GR70685A patent/GR78456B/el unknown
- 1983-03-04 AU AU12057/83A patent/AU554783B2/en not_active Ceased
- 1983-03-04 GB GB08306033A patent/GB2117762B/en not_active Expired
- 1983-03-04 CA CA000422845A patent/CA1197506A/en not_active Expired
- 1983-03-04 NZ NZ203471A patent/NZ203471A/en unknown
- 1983-03-04 JP JP58035717A patent/JPS58162591A/ja active Pending
- 1983-09-20 ES ES525749A patent/ES525749A0/es active Granted
- 1983-09-20 ES ES525750A patent/ES8405406A1/es not_active Expired
- 1983-12-28 SU SU833679908A patent/SU1187723A3/ru active
-
1984
- 1984-07-23 US US06/630,376 patent/US4550106A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174161B1 (da) | Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem | |
| NO150203B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 4-hydroksy-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamid-1,1-dioksyder | |
| IE55156B1 (en) | Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines | |
| NO301929B1 (no) | 4-aryl-tiazol- eller -imidazol-derivater | |
| NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
| NO782108L (no) | Nye hexahydropyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og legemidler som inneholder disse forbindelser | |
| NO830758L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro tieno (2,3-c) pyridin-derivater | |
| NO791391L (no) | Nye isokinolinderivater og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| NO762729L (no) | ||
| NO824335L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenolestere. | |
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| NO154920B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye pyridothienotriaziner. | |
| US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
| NO312463B1 (no) | Pyrimid [4,5-b] indoler og forbindelser | |
| US4420476A (en) | Benzofuro[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives | |
| AU747543B2 (en) | Process for converting propargylic amine-N-oxides to enaminones | |
| NO802014L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater | |
| CA1232604A (en) | Substituted carboxy-thiazolo¬3,2-a|pyrimidine derivatives and process for their preparation | |
| NO143534B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme derivater av oxatiino(1,4)(2,3-c)pyrrol | |
| CZ240096A3 (en) | Derivative of acetic acid, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. | |
| CA1219264A (en) | Benzobisoxazinetetrones | |
| NO138850B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol | |
| NO164934B (no) | Fremgangsmaate for maaling av trykk ved perforering av en foring i et borehull. | |
| NO125530B (no) |