CS237341B2 - Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine - Google Patents
Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- CS237341B2 CS237341B2 CS835720A CS572083A CS237341B2 CS 237341 B2 CS237341 B2 CS 237341B2 CS 835720 A CS835720 A CS 835720A CS 572083 A CS572083 A CS 572083A CS 237341 B2 CS237341 B2 CS 237341B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyridine
- formula
- methyl
- acid
- chlorine
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- XURYGPTVBIUZEP-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical class C1NCC=2SC=CC=2C1C1=CC=CC=C1 XURYGPTVBIUZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- -1 amino, acetylamino, hydroxymethyl Chemical group 0.000 abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 5
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 5
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 5
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUAPAGWTPQRSRE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1N(C)CC=2SC(CNC)=CC=2C1C1=CC=C(OC)C=C1 XUAPAGWTPQRSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJHZVQTXQEQRP-UHFFFAOYSA-N 2-(azepan-1-ylmethyl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound S1C=2CN(C)CC(C=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C=2C=C1CN1CCCCCC1 XLJHZVQTXQEQRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXNOEHIMWZDRTK-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1SC=C2 HXNOEHIMWZDRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLZVXEXXPVICIJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)-2,6-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-2H-thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C1C2C(=CN(C1)C)SC(C2)C SLZVXEXXPVICIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZPFYBQVAFANT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)-6-methyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound S1C=2CN(C)CC(C=3C=CC(Br)=CC=3)C=2C=C1CN1CCCC1 BQZPFYBQVAFANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOJDTMDNZRLMBO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound S1C=2CN(C)CC(C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=2C=C1CN1CCCC1 ZOJDTMDNZRLMBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGUXFUPJDVOMCW-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(4-bromophenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methyl]morpholine Chemical compound S1C=2CN(C)CC(C=3C=CC(Br)=CC=3)C=2C=C1CN1CCOCC1 DGUXFUPJDVOMCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDKYVPZTUMRQHH-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methyl]morpholine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C=C(CN2CCOCC2)S2)=C2CN(C)C1 CDKYVPZTUMRQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- AYMWFYORNBZMQQ-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methyl]ethanamine Chemical compound C1N(C)CC=2SC(CNCC)=CC=2C1C1=CC=C(OC)C=C1 AYMWFYORNBZMQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSVICKZPZVMFBR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methanamine Chemical compound C1=2C=C(CN)SC=2CN(C)CC1C1=CC=C(Cl)C=C1 MSVICKZPZVMFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGVZHTSLKXXBSV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(4-bromophenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1N(C)CC=2SC(CN(CC)CC)=CC=2C1C1=CC=C(Br)C=C1 FGVZHTSLKXXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHMBOWSIQURSSE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-2-yl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1N(C)CC=2SC(CN(CC)CC)=CC=2C1C1=CC=C(Cl)C=C1 QHMBOWSIQURSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical class C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001519 thymoleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04B—TRANSMISSION
- H04B17/00—Monitoring; Testing
- H04B17/40—Monitoring; Testing of relay systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález popisuje nové 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[ 2,3-c] pyridiny, způsob . jejich výroby a farmaceutické preparáty obsahující zmíněné sloučeniny jako účinné látky.
V nových sloučeninách odpovídajících obecnému vzorci I
Ri znamená zbytek vzorce
Rá
Z —CHz—N \
R5 mu, hydroxyskupinu nebo methoxyskupinu, R3 znamená atom vodíku nebo chloru a Ri a Rs jsou bud stejné, -nebo rozdílné a znamenají ' vždy atom vodíku nebo- alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo oba tyto symboly společně s dusíkovým atomem tvoří pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruh, přičemž v šestičlenném kruhu může být popřípadě jedna- , skupina CHz nahrazena atomem kyslíku.
Vynález rovněž zahrnuje fyziologicky snášitelné adiční ' soli shora uvedených produktů s kyselinami.
Tyto- nové sloučeniny je možno podle, vynálezu připravit z thieno[2,3-c]pyridinů obecného vzorce II
Rž představuje atom fluoru, chloru či bro237341 ve kterém
Hal znamená atom chloru nebo bromu a Rž a R3 mají shora uvedený význam.
Tyto výchozí látky se podrobí reakci s žádaným aminem, popřípadě s amoniakem nebo se sloučeninou poskytující amoniak, a to buď v inertním rozpouštědle, jako v etheru, dimethylformamidu, tetrahydrofuranu, nebo alkoholu, nebo také v nadbytku použitého aminu, při teplotě pohybující se s výhodou mezi 50 a 100 °C.
Shora popsanými postupy je možno připravit například následující výsledné produkty, popřípadě ve formě adičních solí . s kyselinami:
2-aminomethyl-4-p-chlorfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c] pyridin,
2-methylaminomethyl-4-p-methoxyfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[ 2,3-c j pyridin,
2-terc.butylaminomethyl-4-p-chlorfenyl-8-methy 1-4,5,6,7-tetrahydrothieno· [ 2,3-c ] pyridin,
2-ethyIaminomethyl-4-p-methoxyfenyI-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin,
2-diethylaminomethyl-4-p-bromfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin,
2-diethylaminomethyl-4-p-chlorfeny--6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin,
2-morfo'linomethyl-4-p-bromfenyí-6-methyl-^,5,6,7- .
-tetrahydrothleno [ 2,3-c] pyridin, .
2-morfoliuomethyl-4’P-chlorfenyl-6miethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno'j 2,3-č jpyridin,
2-morfolinomethyl-4-p-methoxyfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin,
2-pyrrolidinomethyl-4-p-chlorfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin,
2-pyrrolidinomethyl-4-p-bromfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno· [2,3-c ] pyridin,
2-pyrrolidinomethyl-4-p-methoxyfenyl-6-methyl’4t5,6,7-tetrahydrothienof 2,3-c ] pyridin,
2-hexamethyleniminomethyl-4- [ 3,4-dichlorf enyl j -6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [2,3-c] pyridin.
Výchozí látky obecného vzorce II je možno připravit například reakcí odpovídajícího ž-methylderivátu s N-halogensukcinimidem v přítomnosti iniciátoru volných radikálů, jako například azobisisobutyronitrilu, za varu pod zpětným chladičem.
Takto vzniklé výchozí látky obecného vzorce II je možno izolovat, to však není nezbytně nutné, protože tyto látky je možno rovněž používat in sítu k výrobě žádaných výsledných produktů.
Výsledné produkty obecného vzorce I je popřípadě možno obvyklými metodami převádět na fyziologicky nezávadné adiční soli s kyselinami.
Jako kyseliny se v daném případě hodí jak anorganické kyseliny, jako halogenovodíkové kyseliny, kyselina sírová, kyselina fosforečná a kyselina sulfamová, tak i organické · kyseliny jako kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propionová, kyselina · mléčná, kyselina glykolová, kyselina glukonová, kyselina maleinová, kyselina· jantarová, kyselina vinná, kyselina benzoová, kyselina salicylová, kyselina citrónová, kyselina askorbová, kyselina p-toluensulfonová nebo kyselina hydroxyethansulfonová.
Nové sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami jsou cennými farmaceutiky. Specifickým testem bylo prokázáno, že tyto sloučeniny mají silné antidepresívní vlastnosti, zejména . thymoleptický účinek a stimulační účinek na centrální nervový systém.
Testem k stanovení antidepresívního účinku je test antagonizace účinků reserpinu, tedy · zrušení hypothermického efektu vyvolaného ' reserpinem. Pokus · se ,provádí na myších, každá dávka se zkouší na 5 zvířatech. Za 17 hodin po intraperitoneálním· podání 2 mg/kg reserpinu se při teplotě místnosti 19 °C periferně měří tělesná teplota pokusných zvířat. Poté se orálně podá testovaná látka a po uplynutí 1, 3, 5 a 7 hodin se znovu měří tělesná teplota. Pro každou dobu měření se zjistí · střední účinná dávka (EDsoj, což je dávka, která tělesnou teplotu zvířat ošetřených reserpinem přiblíží o 50 % k normální teplotě neošetřených kontrolních zvířat.
Dosažené výsledky jsou shrnuty do následujícího přehledu.
| sloučenina | antagonisování účinků reserpinu (mg/kg) po | LDso (myš; orální podání) | |||
| 1 | 3 | 5 | 7h | ||
| 2-morfollnomethyl-4-p-bromfenyI-6-methyI-4,5,6,7-tetrahydrothieno [2,3-c ] py ridin-dimaleát | 22 | 1,7 | 1,7 | 10,0 | >640 |
| 2-morfolinomethyl-4-p-chlorfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [ 2,3-c ] pyridin-dimaleát | >40 | 2,6 | 12,0 | 2,5 | >640 |
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
2-morfolinomethyl-4-p-bromfenyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [2,3-cjpyridin
6,46 g (0,02 mol) 4-p-bromfenyl-2,6-dimethyltetrahydrothieno[2,3-c] pyridinu v 50 ml tetrachlormethanu se spolu s 2,6 g N-bromsukcinimidu a 0,1 g azobisisobutyronitrllu několik hodin zahřívá к varu, pak se vzniklý sukcinimid odsaje a rozpouštědlo se odpaří. К odparku se pomalu přidá nadbytek morfolinu a směs se 10 minut míchá při teplotě 50 °C. Sloučenina uvedená v názvu se extrahuje z vodné fáze etherem a ze směsi acetonu a kyseliny maleinové krystaluje jako dimaleát.
Výtěžek produktu tajícího za rozkladu při 155 až 156°C činí 5,85 g (46% teorie).
Shora popsaným způsobem se připraví rovněž sloučeniny shrnuté do následujícího přehledu:
| příklad číslo . | Ri | R? | Rs |
| 2 | H2N—CHz— | Cl | H |
| 3 | Í-C4H9—NH—CH2 | Cl | H |
| 4 | (CzH5)2N—CH2— | Br | H |
| 5 | (C2H5)2N—CH2— | Cl | H |
| 6 | oQ-CH- | ОСНз | H |
| 7 | Cl | H | |
| 8 | Q-CV | Br | H |
| 9 | Ql-CH,,- | ОСНз | H |
ОСНз H
C2H5—NHCHž— teplota tání (°C) sůl
186—187 (rozklad) dimaleát
215—216 (rozklad) dimaleát
117—118 (rozklad) dimaleát (rozklad) dimaleát
156—157 (rozklad) dimaleát
172—173 (rozklad) dimaleát
169—170 (rozklad) dimaleát
178—179 (rozklad) dimaleát
147—148
m-Cl 172—173 dimaleát chlorid он H
188—190 (rozklad)
V následující části jsou uvádOily příklady ' prostředků’ obsahujících jakó úč-tohř lát ky sloučeniny vyrobené způsobem Řodle vynálezů.
a) dražé jedno jádro dražé obsahújb následující složky:
| účinná látka podle vynálezu | 22,0 mg |
| mléčný čulkr | í>0,0 mg |
| kukuřičný škrob | 22,0 mg |
| želatina· | 2,0; mg |
| stearát- horečnatý | l-,0 mg |
| 111,1' mg | |
| Příprava: |
Směs· účinné'' látky s- mléčným1 cukrem' a kukuřičným škrobem se za'· použití 1*0% vodného roztoku·· želatiny granuluje' přes síto š oký o· · Velikosti 1 mrh,· Vlhký' granulát se vysuší při· teplotě 4ů°C a* znovu1 se · protluče· áíťem.· K takto' získanému' granulátu se přimísí stearát horečnatý a' že směsi· še vylisují jádra dražé, která se obvyklým způsobem opatří povlakem nanášeným za použití vodné suspenze cukru, oxidu titaničitého, mastku a aVabské gúihý. ftóttóW dražé se · vyleští včelím voskem. Finální hmotnost dražé činí 211 mg.
b) tablety
Složení:
účinná látka podle vynálezu ΐΰ’,ΙΪ mg mléčný cukr 40,0 mg kukuřičný škrob 44,<G mg rozpustný škrob ď,Ú’ mg stearát hořečnatý 1,0 mg
110,1' mg
Příprava:
Účinná látka a stearát hořečnatý se granulují za pomoci vodného roztoku rozpust ilého škrobu, granulát se vysuší a' důkrmdiiě se promísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem. Ze směsi se pak vylisují tablety · ó · hmotnosti ' 111 · mg, obsaliu uící' vždy 11 miligramů účinné látky.
c) čípky jeden čípek obsahujé· nášléflůjící' Siožký: · účinná · látka podle' výhálátúV _ . 1'1;1 ' mg čípkoVá hmota ÍGitjí'· mg
Příprava:
Jemně prášková účinná· látka· se za-'· · pomoci ponorného homogenizátoru · vmísí do roztavené a na 40 °C ochlazené čípkové hmoty. Výsledná hmota se při teplotě· 35 °C odlévá · do mírně ochlazených forem.
d] ampule· (injekční roztoky).
Složení:
účinná látka podle vynálezu· ......
..... 5,1' dílů hmot, pyrosířicitan· sodný
1,1'· dílů hmot, dvojsodná sůl ethylendiammotetraoctové kyseliny
1,5 dílu hmot. chlorid Sodný
8,5' dílu hnfót. fédestilová'ná vodá d'ó'10ÓÍ;1 dílů hmot.
Příprava:
Účinná látka se' spolu' š pomocnými látkami rozpustí v dostatečhém množství vodý a roztok se potřebným množstvím vody upraví na žádanou koncentraci. Výsledný roztok se zfiltruje ' á za áséptických podmíůék se jím' plní áYnpule o obsahu 1 ml. Naplněné ampule se pak sterilizují a uzavřou. Každá ampule obsahujé· 5,0' mg účinné látky.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výrobý nových bazicky substituovaných 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinů obecného vzorce I ve kterémRi znamená zbytek vzorceRi /—CH2—N \RsR2 představuje atom fluoru, chloru či bromu, hydroxyskupinu nebo methoxyskupinu, R3 znamená atom vodíku nebo chloru aR4 a Rs jsou buď stejné, nebo rozdílné a znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo oba tyto symboly společně s dusíkovým atomem tvoří pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruh, přičemž v šestičlenném kruhu může být popřípadě jedna skupina CH2 nahrazena atomem kyslíku, a jejich fyziologicky snášitelných adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterémHal znamená atom chloru nebo bromu aR2 a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s příslušným aminem nebo amoniakem či sloučeninou poskytující amoniak, a takto získaná výsledná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na fyziologicky nezávadnou adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823207939 DE3207939A1 (de) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Neue basisch substituierte 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS572083A2 CS572083A2 (en) | 1984-12-14 |
| CS237341B2 true CS237341B2 (en) | 1985-07-16 |
Family
ID=6157400
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS835720A CS237341B2 (en) | 1982-03-05 | 1983-02-28 | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine |
| CS831370A CS237337B2 (en) | 1982-03-05 | 1983-02-28 | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothiene/2,3-c-pyridine |
| CS835721A CS237342B2 (en) | 1982-03-05 | 1983-02-28 | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro thien/2,3-c/-pyridine |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831370A CS237337B2 (en) | 1982-03-05 | 1983-02-28 | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothiene/2,3-c-pyridine |
| CS835721A CS237342B2 (en) | 1982-03-05 | 1983-02-28 | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro thien/2,3-c/-pyridine |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4482559A (cs) |
| EP (1) | EP0088250B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58162591A (cs) |
| KR (1) | KR840004110A (cs) |
| AT (1) | ATE20066T1 (cs) |
| AU (1) | AU554783B2 (cs) |
| CA (1) | CA1197506A (cs) |
| CS (3) | CS237341B2 (cs) |
| DD (1) | DD210278A5 (cs) |
| DE (2) | DE3207939A1 (cs) |
| DK (1) | DK87383A (cs) |
| ES (3) | ES8404357A1 (cs) |
| FI (1) | FI74282C (cs) |
| GB (1) | GB2117762B (cs) |
| GR (1) | GR78456B (cs) |
| HU (1) | HU185193B (cs) |
| IL (1) | IL68032A (cs) |
| NO (1) | NO830758L (cs) |
| NZ (1) | NZ203471A (cs) |
| PH (1) | PH18897A (cs) |
| PL (3) | PL138474B1 (cs) |
| PT (1) | PT76335B (cs) |
| SU (1) | SU1187723A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA831477B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2570701B1 (fr) * | 1984-09-27 | 1987-05-22 | Synthelabo | Derives de furo(3,2-c)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPS6210087A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-19 | Shionogi & Co Ltd | ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤 |
| US4775757A (en) * | 1986-09-22 | 1988-10-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thienopyridines useful as cardiovascular agents |
| US5532240A (en) * | 1991-12-26 | 1996-07-02 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Condensed thiophene compound and pharmaceutical use thereof |
| EP0973778A1 (en) * | 1997-03-07 | 2000-01-26 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE |
| US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
| US6262044B1 (en) * | 1998-03-12 | 2001-07-17 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823151A (en) * | 1968-08-02 | 1974-07-09 | Ciba Geigy Corp | 4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-d)pyridines |
| US3705910A (en) * | 1970-05-20 | 1972-12-12 | Exxon Research Engineering Co | N-(2-(4,5,6,7-tetrahydrobenzothienyl))-propionamides |
| FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
| DE2746443C2 (de) * | 1977-10-15 | 1986-09-18 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 4-Phenyl-thieno-[2,3-c]-piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| AT368504B (de) * | 1977-10-15 | 1982-10-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno- (2,3-c)-piperidine |
-
1982
- 1982-03-02 DD DD82248414A patent/DD210278A5/de unknown
- 1982-03-05 DE DE19823207939 patent/DE3207939A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-02-10 DE DE8383101261T patent/DE3363643D1/de not_active Expired
- 1983-02-10 AT AT83101261T patent/ATE20066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-10 EP EP83101261A patent/EP0088250B1/de not_active Expired
- 1983-02-14 US US06/466,100 patent/US4482559A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-02-14 PH PH28531A patent/PH18897A/en unknown
- 1983-02-24 DK DK87383A patent/DK87383A/da unknown
- 1983-02-28 CS CS835720A patent/CS237341B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS831370A patent/CS237337B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS835721A patent/CS237342B2/cs unknown
- 1983-03-01 FI FI830661A patent/FI74282C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 KR KR1019830000863A patent/KR840004110A/ko not_active Ceased
- 1983-03-03 PL PL1983245746A patent/PL138474B1/pl unknown
- 1983-03-03 PT PT76335A patent/PT76335B/pt unknown
- 1983-03-03 IL IL68032A patent/IL68032A/xx unknown
- 1983-03-03 PL PL1983240855A patent/PL137768B1/pl unknown
- 1983-03-03 PL PL1983245747A patent/PL139429B1/pl unknown
- 1983-03-04 AU AU12057/83A patent/AU554783B2/en not_active Ceased
- 1983-03-04 GB GB08306033A patent/GB2117762B/en not_active Expired
- 1983-03-04 HU HU83760A patent/HU185193B/hu unknown
- 1983-03-04 NZ NZ203471A patent/NZ203471A/en unknown
- 1983-03-04 CA CA000422845A patent/CA1197506A/en not_active Expired
- 1983-03-04 NO NO830758A patent/NO830758L/no unknown
- 1983-03-04 GR GR70685A patent/GR78456B/el unknown
- 1983-03-04 JP JP58035717A patent/JPS58162591A/ja active Pending
- 1983-03-04 ZA ZA831477A patent/ZA831477B/xx unknown
- 1983-03-04 ES ES520314A patent/ES8404357A1/es not_active Expired
- 1983-09-20 ES ES525749A patent/ES525749A0/es active Granted
- 1983-09-20 ES ES525750A patent/ES8405406A1/es not_active Expired
- 1983-12-28 SU SU833679908A patent/SU1187723A3/ru active
-
1984
- 1984-07-23 US US06/630,376 patent/US4550106A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60005684T2 (de) | Purin-derivative inhibitoren der tyrosi-protein kinase syk | |
| UA67769C2 (uk) | Похідні імідазопіридину, які інгібують секрецію шлункової кислоти | |
| JPH08269059A (ja) | 新規のピリド［３，２−ｅ］ピラジノン及びその製法、これを含有する抗喘息及び抗アレルギー作用を有する薬剤及びこの薬剤の製法 | |
| GB2071095A (en) | Heterocyclic compounds processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS237341B2 (en) | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine | |
| DE60204582T2 (de) | Neue heteroaromatische amidderivate von 3beta aminoazabicyclooctanen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
| JPH0316952B2 (cs) | ||
| JPH01242586A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| US6395905B1 (en) | Tetrahydroindazole derivatives as ligands for GABA-A α 5 receptors | |
| IL112364A (en) | Pharmaceutical compositions containing 3-phenylsulphonyl-3, 7-diazabicyclo £3.3.1| nonane compounds for the treatment of cardiac arrhythmias, some new such compounds and their preparation | |
| JPH0368574A (ja) | 薬学的に活性なアミノイミダゾピリジン | |
| HU181608B (en) | Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives | |
| CA1138864A (en) | 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c] pyridines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions | |
| JPS6396187A (ja) | インドローピラジノーベンゾジアゼピン誘導体 | |
| CA2122290A1 (fr) | Composes pyrrolopyraziniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| JPH03133986A (ja) | アロイル尿素 | |
| RU2058985C1 (ru) | Производные индола, способ их получения и фармацевтическая композиция для лечения психических расстройств на их основе | |
| JPS62135475A (ja) | ２−置換−ｅ−融合−〔１，２，４〕トリアゾロ−〔１，５−Ｃ〕ピリミジン | |
| KR20020058020A (ko) | 술포닐 옥사졸 아민 및 ５-ｈｔ６ 수용체 리간드로서의이의 용도 | |
| EP0641784B1 (en) | Benzimidazole derivative, production thereof, antiemetic containing same as active ingredient, and intermediate for producing same | |
| JPS596851B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| US4409235A (en) | Substituted 7-(2,6-dibromo-4-methyl-phenyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a]imidazoles, compositions and use | |
| IE48355B1 (en) | Imidazo(1,2-a)imidazole derivatives |