JPS58162591A - 新規ピリジン化合物 - Google Patents
新規ピリジン化合物Info
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- JPS58162591A JPS58162591A JP58035717A JP3571783A JPS58162591A JP S58162591 A JPS58162591 A JP S58162591A JP 58035717 A JP58035717 A JP 58035717A JP 3571783 A JP3571783 A JP 3571783A JP S58162591 A JPS58162591 A JP S58162591A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04B—TRANSMISSION
- H04B17/00—Monitoring; Testing
- H04B17/40—Monitoring; Testing of relay systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規４−フェニル−４，５，６，７−チトラヒ
ドローチエノ（２，３−０）ピリジン化合物、それらの
製造方法およびそれらを含有する薬剤組成物に関する。
ドローチエノ（２，３−０）ピリジン化合物、それらの
製造方法およびそれらを含有する薬剤組成物に関する。
一般式
なる化合物において、Ｒ１はアミノ、アセチルアミジメ
チルを表わし、 Ｒ２およびＲ５′は同一でも又は異っていてもよく、水
素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシ、メトキシ、メチル又はエチルを表わし、 Ｒ４は１ないし３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝状アルキル基を表わし、そしてＲ，およびＲｅ Ｉ
ｄｂ同一でも又は異っていてもよく、水素、１ないし４
儒の炭素原子を有するアルキル基を表わすか又は、窒素
原子と一緒になって、５−１６−％しくは７−員環を表
わす（但し６負環においては存在するいずれのＯＨ２基
も酸素原子によって置換されてよい）。
チルを表わし、 Ｒ２およびＲ５′は同一でも又は異っていてもよく、水
素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシ、メトキシ、メチル又はエチルを表わし、 Ｒ４は１ないし３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝状アルキル基を表わし、そしてＲ，およびＲｅ Ｉ
ｄｂ同一でも又は異っていてもよく、水素、１ないし４
儒の炭素原子を有するアルキル基を表わすか又は、窒素
原子と一緒になって、５−１６−％しくは７−員環を表
わす（但し６負環においては存在するいずれのＯＨ２基
も酸素原子によって置換されてよい）。
本発明はさらに上記終末生成物の生理学上相客れる酸付
加塩に関する。
加塩に関する。
本新規化合物を一般式
（式中ＸはＮＯ２、ＣＪＯＨ２−１ＢｒＯＨ２−もしく
はＨｏｏ−基の１つを表わし、そしてＲ２、Ｒ３および
Ｒ４は上記の定義と同じである） なるチェノ［２，３−０）−ｆリジンから出発して製造
してもよい。Ｒ１がアミノ基を表わす一般式■なる終末
生成物は、ニトロ基を適当な還元剤たとえば白金／木炭
もしくはパラジウムで還元することによって得られる。
はＨｏｏ−基の１つを表わし、そしてＲ２、Ｒ３および
Ｒ４は上記の定義と同じである） なるチェノ［２，３−０）−ｆリジンから出発して製造
してもよい。Ｒ１がアミノ基を表わす一般式■なる終末
生成物は、ニトロ基を適当な還元剤たとえば白金／木炭
もしくはパラジウムで還元することによって得られる。
本流は溶媒たとえばテトラヒＰロフラン、アルコール、
エーテル４しくはジオキサン中にて行われる。上記の還
元剤を用いる代わシに、ニトロ化合物を氷酢酸中に溶か
し、そしてそれを塩化水素酸中の塩化スズ（ＩＩ）溶液
で還元してアミノ化合物を生成することも出来る。アミ
ノ化合物を次に、所望ならば、アミノ基で常法にて、た
とえば、無水酢酸と反応させることによりアセチル化し
てもよい。
エーテル４しくはジオキサン中にて行われる。上記の還
元剤を用いる代わシに、ニトロ化合物を氷酢酸中に溶か
し、そしてそれを塩化水素酸中の塩化スズ（ＩＩ）溶液
で還元してアミノ化合物を生成することも出来る。アミ
ノ化合物を次に、所望ならば、アミノ基で常法にて、た
とえば、無水酢酸と反応させることによりアセチル化し
てもよい。
物は、ＸがＨａｌ−ＯＨ２−基を表わす一般式■なる化
合物から出発して得られる；この化合物を所望のアミノ
と、又はアンモニアもしくはアンモニアを生ずる化合物
と、不活性溶媒たとえばエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒｒロフランもしくはアルコールのいずれか
中にて、又は用いた過剰のアミノと、好ましくは５０と
１００℃との間の温度で反応させる。２−メトキシ−メ
チル化合物はさらに一般式■なる相当する２−ノ・ロメ
チル出発化合物を経てナトリウム メトキシドと低級ア
ルコール、好ましくはメタノール、中にて反応させるこ
とによシ得られる。
合物から出発して得られる；この化合物を所望のアミノ
と、又はアンモニアもしくはアンモニアを生ずる化合物
と、不活性溶媒たとえばエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒｒロフランもしくはアルコールのいずれか
中にて、又は用いた過剰のアミノと、好ましくは５０と
１００℃との間の温度で反応させる。２−メトキシ−メ
チル化合物はさらに一般式■なる相当する２−ノ・ロメ
チル出発化合物を経てナトリウム メトキシドと低級ア
ルコール、好ましくはメタノール、中にて反応させるこ
とによシ得られる。
Ｒ１基がアルキルアミノメチル基もしくはヒドロキシメ
チル基を表わすこの種の終末生成物は、式■なる相当す
る２−ホルミル化合物を出発化合物として用いて得るの
が好ましい。前の場合には、ホルミル化合物を過剰の第
一アミンと、および還元剤たとえばラネーニッケルと反
応させる。ヒドロキシメチル化合物は水素化ホウ素ナト
リウムおよび適当な溶媒、たとえば、ジオキサン、の添
加に７よって得られる。
チル基を表わすこの種の終末生成物は、式■なる相当す
る２−ホルミル化合物を出発化合物として用いて得るの
が好ましい。前の場合には、ホルミル化合物を過剰の第
一アミンと、および還元剤たとえばラネーニッケルと反
応させる。ヒドロキシメチル化合物は水素化ホウ素ナト
リウムおよび適当な溶媒、たとえば、ジオキサン、の添
加に７よって得られる。
２−メトキシメチル化合物を一般式■なる相当する２−
ヒドロキシメチル終末生成物から、ヒドロキシメチル化
合物を最初に塩化チオニルと、次にメタノール中のナト
リウム メトキシＶと反応させることＫよって得ること
も出来る。
ヒドロキシメチル終末生成物から、ヒドロキシメチル化
合物を最初に塩化チオニルと、次にメタノール中のナト
リウム メトキシＶと反応させることＫよって得ること
も出来る。
次の終末生成物（場合によってはその酸付加塩の形態で
もよい）を、たとえば、上記の方法を用いて得ることが
できる。
もよい）を、たとえば、上記の方法を用いて得ることが
できる。
２−アミノ−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル−４
，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２、３−０）ピ
リジン、 ２−アミノ−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４
，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピ
リジン、 ２−アセチルアミノ−４−ｐ−デロモフエニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−アセチルアミノ−４−ｐ−クロロフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−アミノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチ
ル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２，３−
０：ｌ’リジン、 ２−メチル−アミツメチル−４−ｐ−メトキシフェニル
−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ
（２，３−０）ぎりジン、２− ｔｅｒｔ、 ｆチルア
ミノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４
，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピ
リジン、２−エチルア建ツメチルー４−ｐ−メトキシフ
ェニル−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ［２，３−０）ピリジン、２−ジエチルアミノメ
チル−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル−４，５，
６，７−チトラヒドローチエノＩ：２．３−０）ピリジ
ン、２−ジエチルアミノメチル−４−ｐ−クロロフェニ
ル−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエ
ノ［２，３−０３ぎりジン、２−モルホリノメチル−４
−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル−４，５，６，７−
チトラヒドローチエノ（２，３−０）ぎりジン、 ２−モルホリノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−１ぎりジン、 ２−モルホリノメチル−４−ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０’ｌ？リジン、２−ピロリジノメチル−４−Ｐ
−クロロフェニル−６−メチル−４、５、６、７’−テ
トラヒドロ−チェノ［２，３−０３ぎりジン、 ２−Ｖ！ロリジノメチル−４−ｐ−ブロモフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２
，３−０）Ｖ！リジン、 ２−一ロリジノメチルー４−Ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０）ピリジン、 ２−ヒドロキシメチル−４−ｐ−トリル−６−メチル−
４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［２，３−０３
ピリジン、 ２−ヒＰロキシメチルー４−ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０）ピリジン、 ２−とｒロキシメチル−４−ｐ−フルオロフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒＹローチェノ（２
，３−０）ぎりジン、 ２−メトキシメチル−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−メトキシメチル−４−１ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−０３ピリジン、 ２−ヒドロキシメチル−４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ（２，３−ｏ）ピリジン、２−ヒドロキシメチル
−４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−６−メチル
−４、５、６、７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｇ
Ｅ）ピリジン、２−へキサメチレンイミノメチル−４−
（３゜４−ジクロロフェニル）−６−メチル−４，５゜
６．７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピリジン
。
，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２、３−０）ピ
リジン、 ２−アミノ−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４
，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピ
リジン、 ２−アセチルアミノ−４−ｐ−デロモフエニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−アセチルアミノ−４−ｐ−クロロフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−アミノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチ
ル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２，３−
０：ｌ’リジン、 ２−メチル−アミツメチル−４−ｐ−メトキシフェニル
−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ
（２，３−０）ぎりジン、２− ｔｅｒｔ、 ｆチルア
ミノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４
，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピ
リジン、２−エチルア建ツメチルー４−ｐ−メトキシフ
ェニル−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ［２，３−０）ピリジン、２−ジエチルアミノメ
チル−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル−４，５，
６，７−チトラヒドローチエノＩ：２．３−０）ピリジ
ン、２−ジエチルアミノメチル−４−ｐ−クロロフェニ
ル−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエ
ノ［２，３−０３ぎりジン、２−モルホリノメチル−４
−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル−４，５，６，７−
チトラヒドローチエノ（２，３−０）ぎりジン、 ２−モルホリノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−１ぎりジン、 ２−モルホリノメチル−４−ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０’ｌ？リジン、２−ピロリジノメチル−４−Ｐ
−クロロフェニル−６−メチル−４、５、６、７’−テ
トラヒドロ−チェノ［２，３−０３ぎりジン、 ２−Ｖ！ロリジノメチル−４−ｐ−ブロモフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒｒローチェノ（２
，３−０）Ｖ！リジン、 ２−一ロリジノメチルー４−Ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０）ピリジン、 ２−ヒドロキシメチル−４−ｐ−トリル−６−メチル−
４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［２，３−０３
ピリジン、 ２−ヒＰロキシメチルー４−ｐ−メトキシフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２
，３−０）ピリジン、 ２−とｒロキシメチル−４−ｐ−フルオロフェニル−６
−メチル−４，５，６，７−チトラヒＹローチェノ（２
，３−０）ぎりジン、 ２−メトキシメチル−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン、 ２−メトキシメチル−４−１ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−０３ピリジン、 ２−ヒドロキシメチル−４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ（２，３−ｏ）ピリジン、２−ヒドロキシメチル
−４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−６−メチル
−４、５、６、７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｇ
Ｅ）ピリジン、２−へキサメチレンイミノメチル−４−
（３゜４−ジクロロフェニル）−６−メチル−４，５゜
６．７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピリジン
。
一般式■なる出発化合物はそれ自体知られている方法に
より得てもよい。
より得てもよい。
ニトロ基を本分子の２−位へ、この地点が未置換になっ
ている化合物をトリプルオロ酢酸と発煙硝酸で冷却しな
からニトロ化することによって導入する。
ている化合物をトリプルオロ酢酸と発煙硝酸で冷却しな
からニトロ化することによって導入する。
Ｘがハロメチル基を表わす化合物は、たとえば、相当す
る２−メチル化合物をＮ−ＡロスクシンイミＰとラジカ
ルスターター（ｒａｄｉｃａｌ ５ｔａｒｔｏｒ ）、
たとえばアゾービスーイソゾチロニトリル、の存在下に
還流しながら反応させることによって得てもよい。
る２−メチル化合物をＮ−ＡロスクシンイミＰとラジカ
ルスターター（ｒａｄｉｃａｌ ５ｔａｒｔｏｒ ）、
たとえばアゾービスーイソゾチロニトリル、の存在下に
還流しながら反応させることによって得てもよい。
２−ホルミル出発化合物は、ジチル リチウムを無水エ
ーテル中の相当する２−ハロゲン化合物に環境温度で添
加し、続いてジメチルホルムアミドを冷却しながら添加
することによって得てもよ〜〜。
ーテル中の相当する２−ハロゲン化合物に環境温度で添
加し、続いてジメチルホルムアミドを冷却しながら添加
することによって得てもよ〜〜。
絶対的に必須ではないが、こうして製造した一般式■な
る出発物質を単離することは可能である；これらをさら
にその場で所望の終末生成物を生成する反応に用いても
よい。
る出発物質を単離することは可能である；これらをさら
にその場で所望の終末生成物を生成する反応に用いても
よい。
所望ならば、一般式■なる終末生成物を常法によシ生理
学上相容れるその酸付加塩に変換してもよい。これに適
した酸としては無機酸たとえばノ・ロデン化水素酸、硫
酸、リン酸およびアミノスルホン酸、ならびに有機酸た
とえばギ酸、酢酸、ゾロピオン酸、乳酸、グリコール酸
、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、安息香
酸、サリチル酸、クエン酸、アスコル♂ン酸、ｐ −）
ルエンスルホン酸およびオキシエタンスルホン酸の両方
が含まれる。
学上相容れるその酸付加塩に変換してもよい。これに適
した酸としては無機酸たとえばノ・ロデン化水素酸、硫
酸、リン酸およびアミノスルホン酸、ならびに有機酸た
とえばギ酸、酢酸、ゾロピオン酸、乳酸、グリコール酸
、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、安息香
酸、サリチル酸、クエン酸、アスコル♂ン酸、ｐ −）
ルエンスルホン酸およびオキシエタンスルホン酸の両方
が含まれる。
一般式■なる新規化合物およびその酸付加塩は有用な薬
剤組成物である。それらが強力な抗うつ特性および、詳
細には、チモレプチック（ｔｈｙｍｏｌｅｐｔｉａ ）
効果ならびに中枢神経系に対する刺激作用を有すること
が数多くの特殊な試験において認められている。
剤組成物である。それらが強力な抗うつ特性および、詳
細には、チモレプチック（ｔｈｙｍｏｌｅｐｔｉａ ）
効果ならびに中枢神経系に対する刺激作用を有すること
が数多くの特殊な試験において認められている。
抗うり特性を測定するのに用いられる一つの試験はレセ
ルピン拮抗、すなわちレセルピンによって引き起こされ
る体温異常降下作用の回復である。
ルピン拮抗、すなわちレセルピンによって引き起こされ
る体温異常降下作用の回復である。
この試験は各投与量毎に５匹づう用いたマウスにおいて
行われた。２４７ｋｌｌのレセルピンを腹腔内投与して
から１７時間後に、末梢体温を１９℃の環境温度で測定
した。次いで試験物質を経口投与し、体温を１．３．５
および７時間経過後に測定する。平均有効投与量（１Ｄ
ａｏ ）を各測定期間毎に測定する。これはレセルピン
処置動物の体温を未処置の対照動物の正常体温に５０チ
だけ近付けた投与量である。
行われた。２４７ｋｌｌのレセルピンを腹腔内投与して
から１７時間後に、末梢体温を１９℃の環境温度で測定
した。次いで試験物質を経口投与し、体温を１．３．５
および７時間経過後に測定する。平均有効投与量（１Ｄ
ａｏ ）を各測定期間毎に測定する。これはレセルピン
処置動物の体温を未処置の対照動物の正常体温に５０チ
だけ近付けた投与量である。
次表にその結果を示す；
例１
２−アセチルアミノ−４−ｐ−ブロモフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［：２．
３−０）ぎリジン ４ ｇ（０，０１モル）のａ−ｐ−ブロモフェニル−６
−メチル−２−二トロー４．５，６．７−チトラヒドロ
ーチエノ（２，３−０）ピリジンを２０１７の氷酢酸中
に懸濁させ、かつ４０１Ｒ１の濃塩酸中の２０ｇの塩化
スズ（ＩＩ）と混合する。反応終了後、氷を加え、溶液
をアルカリ性とし、かつエーテルで抽出する。溶媒を蒸
発除去した後、残留物を２５ｍ／の無水酢酸と合併し、
そして５０℃まで短時間加熱する。次に水を加え、得ら
れた混合物をアルカリ性とし、そして酢酸エチルで抽出
する。溶媒を蒸発によシ濃縮した後、得られた結晶を吸
引ろ取する。
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［：２．
３−０）ぎリジン ４ ｇ（０，０１モル）のａ−ｐ−ブロモフェニル−６
−メチル−２−二トロー４．５，６．７−チトラヒドロ
ーチエノ（２，３−０）ピリジンを２０１７の氷酢酸中
に懸濁させ、かつ４０１Ｒ１の濃塩酸中の２０ｇの塩化
スズ（ＩＩ）と混合する。反応終了後、氷を加え、溶液
をアルカリ性とし、かつエーテルで抽出する。溶媒を蒸
発除去した後、残留物を２５ｍ／の無水酢酸と合併し、
そして５０℃まで短時間加熱する。次に水を加え、得ら
れた混合物をアルカリ性とし、そして酢酸エチルで抽出
する。溶媒を蒸発によシ濃縮した後、得られた結晶を吸
引ろ取する。
収量：２ｇ（理論値の５５％）；ｍ、ｐ、２１８−２２
０℃（分解）。
０℃（分解）。
出発化合物を次の方法によって得る：
２５ｗＬｌの発煙硝酸を１００ｄのトリフルオロ酢酸中
の１４．５９ （０，０４７モル）の４−ｐ−ブロモフ
ェニル−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ（２，３−
０）−）！リジン中へ冷却しながら、温度が２０℃を越
えない方法にて滴下添加する。すべての硝酸を加えた後
、混合物をさら［３０分間攪拌する。反応混合物を次に
氷上に注ぎ、濃アンモニアをアルカリ反応が起こるまで
添加し、混合物を次に塩化メチレンで抽出する。溶媒を
蒸発除去した後、４−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル
−２−二トロー４．５．６．７−チトラヒドロー（２，
３−０）ピリジンの塩酸塩をアルコール性塩酸から晶出
させる。
の１４．５９ （０，０４７モル）の４−ｐ−ブロモフ
ェニル−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ（２，３−
０）−）！リジン中へ冷却しながら、温度が２０℃を越
えない方法にて滴下添加する。すべての硝酸を加えた後
、混合物をさら［３０分間攪拌する。反応混合物を次に
氷上に注ぎ、濃アンモニアをアルカリ反応が起こるまで
添加し、混合物を次に塩化メチレンで抽出する。溶媒を
蒸発除去した後、４−ｐ−ブロモフェニル−６−メチル
−２−二トロー４．５．６．７−チトラヒドロー（２，
３−０）ピリジンの塩酸塩をアルコール性塩酸から晶出
させる。
収量：１２ＩＩ（理論値の６６ ％ ） ； ｍ、ｐ−
：２０５−２０７℃（分解）。
：２０５−２０７℃（分解）。
例２
２−７−ｆノー４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−
４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｃり
ぎリジン ７ ｇ（０，００２５モル）のａ−ｐ−クロロフェニル
−６−メチル−２−ニトロテトラヒドロ−チェノ（２，
３１３）ピリシンを７０１Ｌｌのテトラヒドロフラン／
アルコール（１：１）中の０．７ｇの白金／木炭で、数
時間、５バールの水素圧下に処理する。触媒をろ取して
から、私記化合物のマレイン酸塩をアルコール性マレイ
ン酸の添加によって得る。
４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｃり
ぎリジン ７ ｇ（０，００２５モル）のａ−ｐ−クロロフェニル
−６−メチル−２−ニトロテトラヒドロ−チェノ（２，
３１３）ピリシンを７０１Ｌｌのテトラヒドロフラン／
アルコール（１：１）中の０．７ｇの白金／木炭で、数
時間、５バールの水素圧下に処理する。触媒をろ取して
から、私記化合物のマレイン酸塩をアルコール性マレイ
ン酸の添加によって得る。
収量： ５．４ ｇ（理論値の６０％）；ｍ、ｐ、：１
６５−１６６℃（分解）。
６５−１６６℃（分解）。
例６
２−モルホリノメチル−４−ｐ−ｒロモフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［２，
３−０］ピリジン ６．４６９ （０，０２モル）の４−ｐ−ブロモフェニ
ル−２，６−シメチルーテトラヒｒローチェノ［２，３
−０）ピ刀ジンを５０１の四項化炭素中にて２．６９の
Ｎ−ブロモスクシンイミドおよび０．１９のアゾービス
ーイソゾチロニトリルと一緒に数時間、沸騰温度まで加
熱する。次に生成したスクシンイミドラリ引ろ取し、溶
媒を蒸発除去する。過剰のモルホリンを残留物へゆつく
シと添加し、得られた混合物を１０分間５０℃で攪拌す
る。
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ［２，
３−０］ピリジン ６．４６９ （０，０２モル）の４−ｐ−ブロモフェニ
ル−２，６−シメチルーテトラヒｒローチェノ［２，３
−０）ピ刀ジンを５０１の四項化炭素中にて２．６９の
Ｎ−ブロモスクシンイミドおよび０．１９のアゾービス
ーイソゾチロニトリルと一緒に数時間、沸騰温度まで加
熱する。次に生成したスクシンイミドラリ引ろ取し、溶
媒を蒸発除去する。過剰のモルホリンを残留物へゆつく
シと添加し、得られた混合物を１０分間５０℃で攪拌す
る。
私記化合物を水性層からエーテルで抽出す−２１，それ
をアセトン／マレイン酸からニマレイン酸塩の形態で晶
出させる。
をアセトン／マレイン酸からニマレイン酸塩の形態で晶
出させる。
収量： ５．８５ ｇ（理論値の４６５ｋ ） ； ｍ
、ｐ−：１５５−１５６℃（分解）。
、ｐ−：１５５−１５６℃（分解）。
例４
２− メト＊Ｖｌチルー４−ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−０３ピリジン ２．７９ ＆ （０，０１モル）の４−ｐ−クロロフェ
ニル−２，６−シメチルーテトラヒドローチエノ（２，
５−ｏ）ピリジンを５０ｗｌ１の四塩化炭素中に溶かし
、そして０．１ｇのアゾービスーイソデチロニトリルオ
ヨヒ１．８１ｉのＮ−ブロモ−スクシンイミドと一緒に
数時間、沸騰温度まで加熱する。
メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，
３−０３ピリジン ２．７９ ＆ （０，０１モル）の４−ｐ−クロロフェ
ニル−２，６−シメチルーテトラヒドローチエノ（２，
５−ｏ）ピリジンを５０ｗｌ１の四塩化炭素中に溶かし
、そして０．１ｇのアゾービスーイソデチロニトリルオ
ヨヒ１．８１ｉのＮ−ブロモ−スクシンイミドと一緒に
数時間、沸騰温度まで加熱する。
得られたスクシンイきドを吸引ろ取し、そして溶媒を回
転蒸発機を用いて除去する。
転蒸発機を用いて除去する。
残留物をメタノール中の０．０１モルのナトリウム メ
トキシドと混合し、そして短時間沸騰温度まで加熱する
。次いで水を添加し、得られた混合物をエーテルで抽出
する。エーテル性塩酸を添加した結果として、私記化合
物の塩酸塩が晶出する。
トキシドと混合し、そして短時間沸騰温度まで加熱する
。次いで水を添加し、得られた混合物をエーテルで抽出
する。エーテル性塩酸を添加した結果として、私記化合
物の塩酸塩が晶出する。
収量：１．７４ｇ（理論値の５６チ） ｐ ｍ、ｐ−：
２３８−２３９℃（分解）。
２３８−２３９℃（分解）。
例５
２−ヒドロキシメチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−
４，５，６，７−テトラヒドロチェノ２２ｇの２−ホル
ミル−６−メチル−４−ｐ−トリル−４，５，６，７−
チトラヒドローチエノ［２，３−ｃ〕ピリジンを１００
１のジオキサン中に溶かし、そして５０１１／の水中の
４Ｉの水素化ホウ素ナトリウムとゆつくシ混合する。反
応終了後、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを塩化水素酸
で破壊する。私記化合物をアンモニア性溶液からエーテ
ルで抽出し、そして塩酸塩として沈殿させる。
４，５，６，７−テトラヒドロチェノ２２ｇの２−ホル
ミル−６−メチル−４−ｐ−トリル−４，５，６，７−
チトラヒドローチエノ［２，３−ｃ〕ピリジンを１００
１のジオキサン中に溶かし、そして５０１１／の水中の
４Ｉの水素化ホウ素ナトリウムとゆつくシ混合する。反
応終了後、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを塩化水素酸
で破壊する。私記化合物をアンモニア性溶液からエーテ
ルで抽出し、そして塩酸塩として沈殿させる。
収量： １２．３．、ｌｉ’ （理論値の５８ ’ｊ
） ｔ Ｊｎ、ｐ。
） ｔ Ｊｎ、ｐ。
２３８−２３９℃（エタノール）。
出発化合物は次の如くして得られる：
ｎ−へキサン中の０．１５モルのブチルリチウムを２３
０Ｗｔ／の無水エーテル中の３２．３ ｇ（０，１モル
）の２−ゾロモー６−メチル−４−ｐ−トリル−テトラ
ヒドロ−チェノ［２，３−０）ピリジンに一３０℃で滴
下、添加し、得られた混合物を２時間環境温度で攪拌す
る。次に２０ＩＬ／のジメチルホルムアミドをゆつくシ
と一３０℃で添加する。反応終了後、最初に氷を、次に
２Ｎ塩化水素酸を添加する。混合物をアンモニアで中和
し、酢酸エチルで抽出する。
０Ｗｔ／の無水エーテル中の３２．３ ｇ（０，１モル
）の２−ゾロモー６−メチル−４−ｐ−トリル−テトラ
ヒドロ−チェノ［２，３−０）ピリジンに一３０℃で滴
下、添加し、得られた混合物を２時間環境温度で攪拌す
る。次に２０ＩＬ／のジメチルホルムアミドをゆつくシ
と一３０℃で添加する。反応終了後、最初に氷を、次に
２Ｎ塩化水素酸を添加する。混合物をアンモニアで中和
し、酢酸エチルで抽出する。
２−ホルミル−６−メチル−４−トリル−４゜５ ｍ
６ ｅ ７− ｙ Ｆ ｙ ヒｈ ｏ −ｆ 工／ Ｃ
２＃ ３− Ｃ）−ピリジンの収量：２２＃（理論値の
８０％）；薄黄色油状物。
６ ｅ ７− ｙ Ｆ ｙ ヒｈ ｏ −ｆ 工／ Ｃ
２＃ ３− Ｃ）−ピリジンの収量：２２＃（理論値の
８０％）；薄黄色油状物。
例６
２−メチルアミノメチル−４−ｐ−メトキシフェニル−
６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（
２，３−０）ピリジン ７０１１／のテトラヒドロフラン中の２．８７９（０，
０１モル）の２−ホルミル−４−ｐ−メトキシフェニル
−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ（２，３−ｃ）ピ
リジン（例５と同様にして製造する；薄黄色油状物）を
６０℃の温度で数時間、過剰のメチルアミンおよびラネ
ーニッケルと一緒に５パールの水素圧下に保つ。触媒を
吸引ろ取によって取シ出してから、私記化合物を二マレ
イン酸塩の形態で、アルコール性マレイン酸溶液の添加
によって沈殿させる。
６−メチル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（
２，３−０）ピリジン ７０１１／のテトラヒドロフラン中の２．８７９（０，
０１モル）の２−ホルミル−４−ｐ−メトキシフェニル
−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ（２，３−ｃ）ピ
リジン（例５と同様にして製造する；薄黄色油状物）を
６０℃の温度で数時間、過剰のメチルアミンおよびラネ
ーニッケルと一緒に５パールの水素圧下に保つ。触媒を
吸引ろ取によって取シ出してから、私記化合物を二マレ
イン酸塩の形態で、アルコール性マレイン酸溶液の添加
によって沈殿させる。
収量： ３．４．９ （理論値の６５１）；ｍ、ｐ、：
１４３−１４４℃。
１４３−１４４℃。
例７
２−モルホリノメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−
メチル−４，５，６，７−チトラヒー四−チエノ（２，
３−ａ）ぎりジン ４．５４ ｇ（０，０２モル）の２−ヒドロキシメチル
−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４゜５．６．
７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピリジンを３
０ｓｌ／の塩化エチレン中にて、過剰の塩化チオニルと
一緒に加熱する。反応終了後、混合物を減圧下に蒸発に
よって濃縮し、過剰のモルホリンをゆりく）とそこへ添
加し、そして得られた混合物を５０℃で１０分間攪拌す
る。私記化合物を水性層からエーテルで抽出する。これ
をアセトン／−ｆレイン酸からニマレイン酸塩の形態で
晶出させる。
メチル−４，５，６，７−チトラヒー四−チエノ（２，
３−ａ）ぎりジン ４．５４ ｇ（０，０２モル）の２−ヒドロキシメチル
−４−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−４゜５．６．
７−チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピリジンを３
０ｓｌ／の塩化エチレン中にて、過剰の塩化チオニルと
一緒に加熱する。反応終了後、混合物を減圧下に蒸発に
よって濃縮し、過剰のモルホリンをゆりく）とそこへ添
加し、そして得られた混合物を５０℃で１０分間攪拌す
る。私記化合物を水性層からエーテルで抽出する。これ
をアセトン／−ｆレイン酸からニマレイン酸塩の形態で
晶出させる。
収量： ６．２ Ｎ （理論値の５２１）；ｍ、ｐ、”
１６２−１６３℃（分解）。
１６２−１６３℃（分解）。
例８
２−メトキシメチル−４−ｐ−クロロフェニル−６−メ
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン 例７で得られた４、５４．９ （０，０２モル）の２−
ヒドロキシメチル化合物を例７に記載した塩化チェニル
で処理する。反応終了後、メタノール中の０．０２モル
のナトリウム メトキシドを添加し、得られた混合物を
沸騰温度まで短時間加熱する。
チル−４，５，６，７−チトラヒドローチエノ（２，３
−０）ピリジン 例７で得られた４、５４．９ （０，０２モル）の２−
ヒドロキシメチル化合物を例７に記載した塩化チェニル
で処理する。反応終了後、メタノール中の０．０２モル
のナトリウム メトキシドを添加し、得られた混合物を
沸騰温度まで短時間加熱する。
次に水を添加し、混合物をエーテルで抽出する。
私記化合物を塩酸塩の形態で沈殿させる。
収量： ４．２ ｇ（理論値の６４ ％ ） ； ｍ−
ｐ、 ：２３８−２３９℃（分解）。
ｐ、 ：２３８−２３９℃（分解）。
次表に掲載した化合物は前記の方法を用いて得られる：
製剤例
ａ）被覆錠剤
１錠剤コアは次の成分を含有する：
本発明の活性物質 ２５．０〜乳糖
５０．０ダコーンスターチ
２２．０■ゼラチン ２．０
ｌｌｌ９ステアリン酸マグネシウム １．０〜１
００．０智 製造 乳糖およびコーンスターチと活性物質との混合物を１０
−の水性ゼラチン溶液と合併し、そして１ｆｉメツシユ
大のフルイを通して顆粒とし、次に４０℃で乾燥させ、
再びフルイを通過させる。こうして得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウムと混合し、そして圧縮させる。こ
うして得られた錠剤コアを常法にて糖、二酸化チタニウ
ム、タルクおよびアラぎアイムの水性懸濁液から得られ
九外皮で被覆する。完成した被覆錠剤をミツロウで磨く
。
５０．０ダコーンスターチ
２２．０■ゼラチン ２．０
ｌｌｌ９ステアリン酸マグネシウム １．０〜１
００．０智 製造 乳糖およびコーンスターチと活性物質との混合物を１０
−の水性ゼラチン溶液と合併し、そして１ｆｉメツシユ
大のフルイを通して顆粒とし、次に４０℃で乾燥させ、
再びフルイを通過させる。こうして得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウムと混合し、そして圧縮させる。こ
うして得られた錠剤コアを常法にて糖、二酸化チタニウ
ム、タルクおよびアラぎアイムの水性懸濁液から得られ
九外皮で被覆する。完成した被覆錠剤をミツロウで磨く
。
完成した被覆錠剤の重量：２００■
ｂ）錠剤
本発明の活性物質 ｉｏ、ｏＲ９乳糖
４０．０ダコーンスターチ
４４．ＯＩｖ可溶性デンプン
５．０ ｌｌｌ９ステアリン酸マグネシウム １．
０■１００．０〜 製造 活性物質およびステアリン酸マグネジ・クムを可溶性デ
ンプンの水性溶液で顆粒状とし、次にこの顆粒を乾燥さ
せ、そしてすぐに乳糖およびコーンスターチと混合する
。次にこの混合物を圧縮して１００〜重量で、各々が１
０ＩＩＩ９の活性物質を含有する錠剤とする。
４０．０ダコーンスターチ
４４．ＯＩｖ可溶性デンプン
５．０ ｌｌｌ９ステアリン酸マグネシウム １．
０■１００．０〜 製造 活性物質およびステアリン酸マグネジ・クムを可溶性デ
ンプンの水性溶液で顆粒状とし、次にこの顆粒を乾燥さ
せ、そしてすぐに乳糖およびコーンスターチと混合する
。次にこの混合物を圧縮して１００〜重量で、各々が１
０ＩＩＩ９の活性物質を含有する錠剤とする。
Ｃ）坐剤
１坐剤は次の成分を含有する；
本発明の活性物質 １０．０ＩＩＩ９坐剤塊
１，６９０．０〜製造 細粉状物質を融解坐剤塊（４０℃まで冷却しておく）中
へ液浸ホモジエナイデーを用いて攪拌して入れる。３５
℃でこの塊をわずかに冷却した鋳型中に注ぐ。
１，６９０．０〜製造 細粉状物質を融解坐剤塊（４０℃まで冷却しておく）中
へ液浸ホモジエナイデーを用いて攪拌して入れる。３５
℃でこの塊をわずかに冷却した鋳型中に注ぐ。
組成：
本発明の活性物質 ５．０重量部−ロ亜硫
酸ナトリウム １．０重量部エチレンジアミン
テトラ酢酸 のニナ） ＩＪウム塩 ０．５重量部塩化ナ
トリウム ８．５重量部再蒸留水
全量１０００．０重量部製造： 活性物質および賦形剤を十分量の水中に溶かし、次に必
要量の水を添加して所望の濃度とする。仁の溶液をろ過
し、１ｄのアンプル中に無菌状態にて移す。最後にこの
アンプルを殺菌し、かつ密封する。各アンプル剤は５．
０ ｍｇの活性物質を含有する。
酸ナトリウム １．０重量部エチレンジアミン
テトラ酢酸 のニナ） ＩＪウム塩 ０．５重量部塩化ナ
トリウム ８．５重量部再蒸留水
全量１０００．０重量部製造： 活性物質および賦形剤を十分量の水中に溶かし、次に必
要量の水を添加して所望の濃度とする。仁の溶液をろ過
し、１ｄのアンプル中に無菌状態にて移す。最後にこの
アンプルを殺菌し、かつ密封する。各アンプル剤は５．
０ ｍｇの活性物質を含有する。
第１頁の続き
０発 明 者 ヴオルフ・デイエトリツヒ・ベフテル
ドイツ連邦共和国アラペンハイ
ム・ミュール１ラーセ３
０発 明 者 カリシ・ボーケークーンドイン連邦共和
国ガウーアルゲ シャイム・ベートーベンストラ ーセ１１
国ガウーアルゲ シャイム・ベートーベンストラ ーセ１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 〔式中Ｒ１はアミノ、アセチルアミノ、トキシメチルを
表わし、 Ｒ２およびＲｓは同一でも又は異っていてもよく水素、
フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒＦロキシ
、メトキシ、メチルもしくはエチルを表わし、 Ｒ４は１ないし３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分校状アルキル基を表わし、そしてＲ８およびＲ６は同
一でも又は異っていて亀よく水素、１ないし４個の炭素
原子を有するアルキル基を表わすか又は、窒素原子と一
緒になって５−１６−もしくは７−員環を表わす（但し
６員環では存〜在するいずれのＣ−基も酸素原子によっ
て置換されていてもよい）〕 なる新規な塩基性置換４−フェニル−４，５゜６．７−
テトラヒドロ−チェノ（２，３−０〕ピリシンおよび生
理学上相客れるその酸付加塩。 （２） Ｒ１がヒドロキシメチル又はモルホリノメチ
ル基を表わし％ ＲＢ ％ ＲＢおよびＲ４が特許請求
の範囲第１項の意味を有する特許請求の範囲第１項の一
般式Ｉなる新規な塩基性置換４−フェニル−４，５，６
，７−チトラヒドローチエノ［２、３−Ｃ〕ピリジン。 （３ン ２−ヒドロキシメチル−４−ｐ−）ジル−６−
メチル−テトラヒドロ−チェノ（２，３−ａ）ビリジン
および生理学上相客れるその酸付加塩である特許請求の
範囲第１項の化合物。 （４） ２−モルホリノメチル−４−ｐ−ｆロモフェ
ニル−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ［２，３−ａ
）ピリジンおよび生理学上相客れるその酸付加塩である
特許請求の範囲第１項の化合物。 （５） ２−モルホリノメチル−４−ｐ−クロロフェ
ニル−６−メチルーチトラヒｒローチェノ［２，３−Ｃ
）ピリジンおよび生理学上相客れるその酸付加塩である
特許請求の範囲第１項の化合物。 （６ン２−モルホリノメチル−４−ｐ−メトキシフェニ
ル−６−メチル−テトラヒドロ−チェノ〔２゜６−Ｃ〕
ピリジンおよび生理学上相客れるその酸付加塩である特
許請求の範囲第１項の化合物。 〔式中Ｒ１はアミノ、アセチルアミノ、ジメチルを表わ
し、 Ｒ２およびＲ，は同一でも又は異っていてもよく、水素
、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ヒＰロキ
シ、メトキシ、メチルもしくハエチルを表わし、 Ｒ４は１ないし６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分校状アルキル基を表わし、そしてＲ５およびＲ６は同
一でも又は異っていてもよく、水素、１ないし４個の炭
素原子を有するアルキル基を表わすか又は、窒素原子と
一緒になって、５−１６−もしくは７−員環を表わす（
但し６員環においては存在するいずれのＯＨ２基も酸素
原子によって置換されてよい）〕 なる新規な塩基性置換４−フェニル−４、５、６゜７−
チトラヒドローチエノ（２，３−０）ピリジンならびに
生理学上相客れるその酸付加塩の製造において、一般式 （式中Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の定義と同じであり
、またＸはＮＯ，、ＣｊＯＨｇ、Ｂｒ０Ｈ１もしくはＨ
ＯＯを表わす） なる化合物では、 ａ） Ｒ１がアミノ基もしくはアセチル基を表わす終
末生成物を製造するには、ＸがＮｏ、を表わす一般式■
なる出発化合物のニトロ基を適当な還元剤で還元し、ま
たこうして得られたアミノ化合物を場合によっては常法
にてアセチル化してもよく、又は キシメチル基によって置換されている終末生成物を製造
するには、Ｘがハロメチル基を表わす一般式■なる出発
化合物を所望のアミンと、もしくはアンモニアかアンモ
ニア−生成化合物と、又はナトリウム メトキシドと反
応させるか、又はｃ） Ｒ１がアルキルアミノメチル
基もしくはヒドロキシメチル基を表わす終末生成物を製
造するには、Ｘがホルミル基を表わす一般式■なる出発
化合物を第一アミンおよび適当な還元剤と又は水素化ホ
ウ素ナトリウムとそれ自体知られている方法にて１反応
させ、モしてζうして得られた一般式ｌなる終末生成物
を生理学上相客れるその酸付加塩に一般的な方法にて変
換させることを特徴とするその製造方法。 （８ン 一般式Ｉ （Ｒ１，、ＨＯＯＨ，−）なる２−
ヒドロキシメチル−チェノ（２，３−０）ピリジンを塩
化チオニルと、続いてナトリウム メトキシドと反応さ
せてそれを相轟する２−メトキシメチル化合物に変換す
ることを特徴とする特許請求の範囲第７項の方法。 （９） 活性物質として１種もしくは２種以上の一般
式■なる化合物を一般的な賦形剤および（又は）担体と
一緒に含有する薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE32079397 | 1982-03-05 | ||
| DE19823207939 DE3207939A1 (de) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Neue basisch substituierte 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162591A true JPS58162591A (ja) | 1983-09-27 |
Family
ID=6157400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58035717A Pending JPS58162591A (ja) | 1982-03-05 | 1983-03-04 | 新規ピリジン化合物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4482559A (ja) |
| EP (1) | EP0088250B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58162591A (ja) |
| KR (1) | KR840004110A (ja) |
| AT (1) | ATE20066T1 (ja) |
| AU (1) | AU554783B2 (ja) |
| CA (1) | CA1197506A (ja) |
| CS (3) | CS237342B2 (ja) |
| DD (1) | DD210278A5 (ja) |
| DE (2) | DE3207939A1 (ja) |
| DK (1) | DK87383A (ja) |
| ES (3) | ES520314A0 (ja) |
| FI (1) | FI74282C (ja) |
| GB (1) | GB2117762B (ja) |
| GR (1) | GR78456B (ja) |
| HU (1) | HU185193B (ja) |
| IL (1) | IL68032A (ja) |
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| NZ (1) | NZ203471A (ja) |
| PH (1) | PH18897A (ja) |
| PL (3) | PL137768B1 (ja) |
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| ZA (1) | ZA831477B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JPS6210087A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-19 | Shionogi & Co Ltd | ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤 |
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