PL138474B1 - Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine - Google Patents
Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- PL138474B1 PL138474B1 PL1983245746A PL24574683A PL138474B1 PL 138474 B1 PL138474 B1 PL 138474B1 PL 1983245746 A PL1983245746 A PL 1983245746A PL 24574683 A PL24574683 A PL 24574683A PL 138474 B1 PL138474 B1 PL 138474B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- thieno
- pyridine
- tetrahydro
- tolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04B—TRANSMISSION
- H04B17/00—Monitoring; Testing
- H04B17/40—Monitoring; Testing of relay systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-hydroksymetylo-6-metylo-4-p-tolilo-4f5,6, 7-tetrahydro-tieno-/2,3-c/-pirydyny oraz jej fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami. Nowy zwiazek wytwarza sie przez reakcje 2-formylo-6-raetylo-4-p~tólilo-*l,5,6,7-tetra- hydro-tieno/2,3-c/-pirydyny z borowodorkiem sodu w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak dio*- ksan, woda.Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie w zasadzie w znany sposób, przez reakcja odpowiedniego 2-chlorowcozwiazku z butylolitem w absolutnym eterze w temperaturze pokojowej, a nastepnie do¬ daje przy chlodzeniu dimetyloformamidu. Tak wytworzona substancje wyjsciowa mozna wyodrebnic, choc nie jest to bezwarunkowo konieczne, mozna ja stosowac do reakcji in situ. Nowy zwiazek ewentualnie przeprowadza sie zwyklymi metodami w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.Jako kwasy nadaja sie tu zarówno kwasy nieorganiczne, jak kwasy chlorowcowodorowe, kwas siarkowy, fosforowy i kwas aminosulfonowy, jak tez kwasy organiczne, jak kwas mrówkowy, octowy, propionowy, mlekowy, glikolowy, glikonowy, maleinowy, bursztynowy, winowy^ benzoesowy, salicy¬ lowy, cytrynowy, askorbinowy, p-toluenosulfonowy albo kwas oksyetanosulfonowy.Nowy zwiazek oraz jego sole addycyjne z kwasami sa cennymi srodkami leczniczymi. W kilku charakterystycznych testach okazalo sie, ze posiadaja one silne wlasciwosci antydepresyjne, a szczególnie dzialanie antydepresyjne i pobudzajace osrodkowy uklad.Testem oznaczania antydepresyjnego jest anat^gonizm rezerpiny, polegajacy na znoszeniu hy^ potermicznego efektu spowodowanego rezerpina. Próbe przeprowadzono na myszach, stosujac dla kazdej dawki 5 zwierzat. Po uplywie 17 godzin od sródotrzewnowego podania rezerpiny w ilosci 2 mg/kg przy temperaturze pokojowej zmierzono obwodowo temperature ciala. Nastepnie podano do¬ ustnie badana substancje i mierzono temperature ciala po uplywie 1, 3, 5 i 7 godzin. Dla kaz¬ dego czasu pomiaru oznaczono srednia dawke czynna (ED5Q). Jest to taka dawka, przy której tem¬ peratura ciala okolo 50% zwierzat potraktowanych rezerpina zbliza sie do normalnej temperatury nie traktowanych zwierzat kontrolnych.2 138 474 Uzyskane wyniki przedstawia ponizsze zestawienie: Zwiazek chlorowodorek 2-hy- droksymetylo-6-.re- tylo-4-p-tolilo-^, 516 ,7-tetrahydro- tieno/2,3-c/pirydyny 1 Antagonizm rezerpiny po (mg/kg) 1 .2.5 3 0,24 5 2,5 7h 10 EDCQ u mysz doustnie rw 740 Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek: Przyklad, 2-hydroksyroetylo-6-metylo-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-tieno/2,3-c/ pirydyna. Roztwór 22 g 2-forTflylo-6-inetylo--4-p-tolilo-4f5,6f7-tetraliydro-tieno/2r3-c/pirydyny w 100 ml dioksanu miesza sie powoli z 4 g borowodorku sodowego w 50 ml wody. Po zakonczeniu reakcji nadmiar borowodorku sodowego rozklada sie kwasem solnym, Z amoniakalnego roztworu ekstrahuje sie eterem tytulowy zwiazek wytracony Jako chlorowodorek. Wydajnosc 12,3 gf czyli 5Q% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia 238-239 C (etanol).Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: do 32,3 g (0,1 mola) 2-bromo-6-me- tylo-4-p-tolilo-tetrahydro-tieno/2f3-c/pirydyny w 230 ml absolutnego eteru wkrapla sie w tem¬ peraturze -30 C 0,15 mola butylolitu w n-heksanie i miesza w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Potem dodaje sie powoli w temperaturze -30 C 20 ml dimetyloformamidu. Po zakonczeniu reakcji mieszanine zadaje sie najpierw lodem, a potem 2 N kwasem solnym. Zobojetnia sie amo¬ niakiem i ekstrahuje octanem etylu. Wydajnosc 2-formylo-6-metylo-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro- tieno/2,3-c/pirydyny, 22 g, czyli S0% wydajnosci teoretycznej, w postaci jasnozóltego oleju, Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania 2-hydroksymetylo-6-metylo-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-tieno/2,3-c/pi- rydyny, oraz jej fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze 2«formylo-6-metylo-4-p-tolilo-4,5#6,7-tetrahydro-tieno/2,3-c/pirydyne wprowadza sie w reakcje z tprowodorkiem sodu w srodowisku takim jak dioksan, woda i tak otrzymany produkt kon¬ cowy w zwykly sposób przeprowadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól z kwasami.Ptacownfa Itolferaficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezeniepatentowe 1. Sposób wytwarzania
2. -hydroksymetylo-6-metylo-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-tieno/2,
3. -c/pi- rydyny, oraz jej fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze 2«formylo-6-metylo-
4. -p-tolilo-4,5#6,7-tetrahydro-tieno/2,3-c/pirydyne wprowadza sie w reakcje z tprowodorkiem sodu w srodowisku takim jak dioksan, woda i tak otrzymany produkt kon¬ cowy w zwykly sposób przeprowadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól z kwasami. Ptacownfa Itolferaficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823207939 DE3207939A1 (de) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Neue basisch substituierte 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL245746A1 PL245746A1 (en) | 1985-03-12 |
| PL138474B1 true PL138474B1 (en) | 1986-09-30 |
Family
ID=6157400
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983240855A PL137768B1 (en) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno/2,3-c/pyridines |
| PL1983245746A PL138474B1 (en) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine |
| PL1983245747A PL139429B1 (en) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983240855A PL137768B1 (en) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno/2,3-c/pyridines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983245747A PL139429B1 (en) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4482559A (pl) |
| EP (1) | EP0088250B1 (pl) |
| JP (1) | JPS58162591A (pl) |
| KR (1) | KR840004110A (pl) |
| AT (1) | ATE20066T1 (pl) |
| AU (1) | AU554783B2 (pl) |
| CA (1) | CA1197506A (pl) |
| CS (3) | CS237341B2 (pl) |
| DD (1) | DD210278A5 (pl) |
| DE (2) | DE3207939A1 (pl) |
| DK (1) | DK87383A (pl) |
| ES (3) | ES8404357A1 (pl) |
| FI (1) | FI74282C (pl) |
| GB (1) | GB2117762B (pl) |
| GR (1) | GR78456B (pl) |
| HU (1) | HU185193B (pl) |
| IL (1) | IL68032A (pl) |
| NO (1) | NO830758L (pl) |
| NZ (1) | NZ203471A (pl) |
| PH (1) | PH18897A (pl) |
| PL (3) | PL137768B1 (pl) |
| PT (1) | PT76335B (pl) |
| SU (1) | SU1187723A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA831477B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2570701B1 (fr) * | 1984-09-27 | 1987-05-22 | Synthelabo | Derives de furo(3,2-c)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPS6210087A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-19 | Shionogi & Co Ltd | ４，７−ジヒドロチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および循環器系疾患治療剤 |
| US4775757A (en) * | 1986-09-22 | 1988-10-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thienopyridines useful as cardiovascular agents |
| US5532240A (en) * | 1991-12-26 | 1996-07-02 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Condensed thiophene compound and pharmaceutical use thereof |
| AU6290998A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-29 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno{3,2-c}pyridine derivatives, their preparation and use |
| US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
| US6262044B1 (en) | 1998-03-12 | 2001-07-17 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823151A (en) * | 1968-08-02 | 1974-07-09 | Ciba Geigy Corp | 4,5,6,7-tetrahydrothieno(2,3-d)pyridines |
| US3705910A (en) * | 1970-05-20 | 1972-12-12 | Exxon Research Engineering Co | N-(2-(4,5,6,7-tetrahydrobenzothienyl))-propionamides |
| FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
| DE2746443C2 (de) * | 1977-10-15 | 1986-09-18 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 4-Phenyl-thieno-[2,3-c]-piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| AT368504B (de) * | 1977-10-15 | 1982-10-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno- (2,3-c)-piperidine |
-
1982
- 1982-03-02 DD DD82248414A patent/DD210278A5/de unknown
- 1982-03-05 DE DE19823207939 patent/DE3207939A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-02-10 EP EP83101261A patent/EP0088250B1/de not_active Expired
- 1983-02-10 AT AT83101261T patent/ATE20066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-10 DE DE8383101261T patent/DE3363643D1/de not_active Expired
- 1983-02-14 PH PH28531A patent/PH18897A/en unknown
- 1983-02-14 US US06/466,100 patent/US4482559A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-02-24 DK DK87383A patent/DK87383A/da unknown
- 1983-02-28 CS CS835720A patent/CS237341B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS831370A patent/CS237337B2/cs unknown
- 1983-02-28 CS CS835721A patent/CS237342B2/cs unknown
- 1983-03-01 FI FI830661A patent/FI74282C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 PL PL1983240855A patent/PL137768B1/pl unknown
- 1983-03-03 IL IL68032A patent/IL68032A/xx unknown
- 1983-03-03 KR KR1019830000863A patent/KR840004110A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-03-03 PL PL1983245746A patent/PL138474B1/pl unknown
- 1983-03-03 PT PT76335A patent/PT76335B/pt unknown
- 1983-03-03 PL PL1983245747A patent/PL139429B1/pl unknown
- 1983-03-04 CA CA000422845A patent/CA1197506A/en not_active Expired
- 1983-03-04 GB GB08306033A patent/GB2117762B/en not_active Expired
- 1983-03-04 NO NO830758A patent/NO830758L/no unknown
- 1983-03-04 AU AU12057/83A patent/AU554783B2/en not_active Ceased
- 1983-03-04 ZA ZA831477A patent/ZA831477B/xx unknown
- 1983-03-04 GR GR70685A patent/GR78456B/el unknown
- 1983-03-04 JP JP58035717A patent/JPS58162591A/ja active Pending
- 1983-03-04 ES ES520314A patent/ES8404357A1/es not_active Expired
- 1983-03-04 HU HU83760A patent/HU185193B/hu unknown
- 1983-03-04 NZ NZ203471A patent/NZ203471A/en unknown
- 1983-09-20 ES ES525749A patent/ES525749A0/es active Granted
- 1983-09-20 ES ES525750A patent/ES8405406A1/es not_active Expired
- 1983-12-28 SU SU833679908A patent/SU1187723A3/ru active
-
1984
- 1984-07-23 US US06/630,376 patent/US4550106A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US4769384A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| GB1566307A (en) | Indole derivatives of amides and amino esters and process for their manufacture | |
| PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
| CA2095881C (en) | 2-formylpyridine thiosemicarbazone antitumor agents | |
| PT754682E (pt) | Derivado de aminostilbazol e medicamento | |
| PL138474B1 (en) | Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine | |
| US4104390A (en) | Thieno [2,3-c] and [3,2-c] pyridines | |
| US6017937A (en) | Pyridine derivative, anti-ulcer drug, and antibacterial drug | |
| EP0244201B1 (en) | 3-hydroxypyridines | |
| EP0472116A1 (en) | Thienopyridine Derivatives, their production and use | |
| PL88789B1 (en) | Triazolo-isoindole and triazolo-isoquinoline derivatives and their manufacture and uses[gb1477302a] | |
| EP0000488A1 (de) | 3-Oxaloamino-4-oxo-4H-1-benzopyranderivaten, Verfahren zu deren Herstellung und deren pharmazeutischen Verwendung | |
| US4389416A (en) | Diphenyl ether, diphenyl thioether and diphenyl methane phenol mannich bases | |
| JPH027952B2 (pl) | ||
| NO781051L (no) | Kinazolinderivater. | |
| US4731375A (en) | Coumarin derivatives and antiallergic agents containing the same | |
| EP0121806A1 (en) | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them | |
| US4136186A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
| FI66872B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat | |
| US3907793A (en) | 3-Hydroxy-3-morpholino-loweralkyl-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin products | |
| PL148867B1 (en) | Method of obtaining novel n-substituted derivatives of azidrine-2-carboxylic acid | |
| US4044134A (en) | Fused pyrimidin-4(3H)-ones as antiallergy agents | |
| US3974161A (en) | Fused pyrimidin-4(3H)-ones as antiallergy agents | |
| JPS5867673A (ja) | イミドスルフアミド誘導体 |