NO138850B - Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol - Google Patents

Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol Download PDF

Info

Publication number
NO138850B
NO138850B NO4609/73A NO460973A NO138850B NO 138850 B NO138850 B NO 138850B NO 4609/73 A NO4609/73 A NO 4609/73A NO 460973 A NO460973 A NO 460973A NO 138850 B NO138850 B NO 138850B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
general formula
prepared
naphthyridin
pyrrole
preparation
Prior art date
Application number
NO4609/73A
Other languages
English (en)
Other versions
NO138850C (no
Inventor
Claude Jeanmart
Andre Leger
Mayer Naoum Messer
Original Assignee
Rhone Poulenc Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7243054A external-priority patent/FR2208651A1/fr
Priority claimed from FR7337402A external-priority patent/FR2258182A2/fr
Application filed by Rhone Poulenc Sa filed Critical Rhone Poulenc Sa
Publication of NO138850B publication Critical patent/NO138850B/no
Publication of NO138850C publication Critical patent/NO138850C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings

Description

Foreliggende oppfinnelse angår analogifremgangsmåter
for fremstilling av nye derivater av ditiino[1,4][2,3_cIpyrrol med den generelle formel:
samt addisjonssalter derav med syrer.
I den generelle formel I angir A en 2-pyridylgruppe, en 2-kinolylgruppe eller en [1,8]-naftyridin-2-ylgruppe, hvorved disse grupper eventuelt er substituert med et halogenatom eller en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer.
Forbindelsene med den generelle formel I kan ifølge oppfinnelsen fremstilles ved at et piperazin med den generelle formel:
omsettes med et blandet karbonat med den generelle formel:
der A har den ovenfor angitte betydning og Ar betyr en fenylgruppe som eventuelt er substituert med en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer.
Reaksjonen gjennomføres vanligvis i et organisk oppløs-ningsmiddel slik som acetonitril, ved en temperatur mellom 0 og 50°C.
Det blandede karbonat med den generelle formel III kan fremstilles ved at et klorformiat med den generelle - formel: der Ar har den ovenfor angitte betydning, omsettes med et derivat av ditiino[1,4][2,3~c]pyrrol med den generelle formel:
der A har den ovenfor angitte betydning.
Reaksjonen gjennomføres vanligvis i et organisk oppløs-ningsmiddel, slik som tetrahydrofuran i nærvær av et alkalisk kondensasjonsmiddel eller i et basisk organisk oppløsningsmid-del slik som pyridin.
Derivat av ditiiono[1,4][2,3-cIpyrrol med den generelle formel V kan fremstilles ved partiell reduksjon av et imid med den generelle formel:
der A har den ovenfor angitte betydning.
Reduksjonen gjennomføres vanligvis ved hjelp av et alkalimetallborhydrid i organisk eller vannholdig organisk opp-løsning .
Imidet med den generelle formel VI kan fremstilles ved at et amid med den generelle formel:
der : A ' har. den.-ovenfor angitte betydning, omsettes med anhydridet av 5,6-dihydro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsyre.'
Reaksjonen gjennomføres vanligvis ved oppvarming i et organisk oppløsningsmiddel slik som -.etanol-eller-. fenyleter.
■■■_• Anhydridet..av 5, 6-dihydro-l ,..4-dit i iri;: 2 ;3-d ikarb.onsyre kan fremstilles ifølge, den. fremgangsmåte som er-;beskreyet av H.R. Schwéizer,:■ i "Heiv. Chim. Acta",.^52, 229 (1969).. Forbinde.ls.ene med den: generelle.-formel I, kan. også fremstilles ved at et 1-klorkarbonylpiperazin med den generelle formel:
omsettes med et.-, a 1 ka 1-i me t al 1 s a l-t,...eventuelt fremstilt• in..situ,, av en forbindels.e med den generelle- formel V.
Reaksj.onen gjennomføres vanligvis., i-et;;yannfritt organisk oppløsningsmiddel slik som benzen, tetrahydrofuran eller ; dimetylf ormamid ,-. ved: én temperatur under 5Q°C . '
De nye forbindelser med 'den generelle formel, I kan even-. tuel.t renses ved tillempning av..: fysikalske metoder (slik som i destillasjon, krystallisasjon,, kromatograf i ) • el ler kjemiske , metoder (slik som dannelse av salter,^krystallisering av disse' o|g etterfølgende spalting i alkalisk medium; ved disse .arbeids- .' trinn er arten av saltets anioner likegyldig, og. det; eneste vil-; kår er at saltet er godt definertjOg lett'-å krystallisere).
i ..Addisjonssaltene kan .fremstilles ved at de nye forbind- I eiser -med- -formel I omsett es....med -syrer., i. egnede ..opp løsningsmidler, s , > Som organiske oppløsningsmidler anvender man; f.eks. alkoholer-,.-,;.' etere, ketoner eller klorerte oppløsningsmidler.' Det dannede '. salt faller ;ut etter eventuell konsentrering;av oppløsningen og ; separeres ved filtrering eller dekantering. ■ -.-.'I
De nye - forbindelsene.med.formelen. I samt.disses syreaddisjonssalter, oppviser interessante farmakologiske egenskaper.
De har vist seg spesielt virksomme som beroligende midler, midler mot konvulsjoner, midler som motvirker- muskelsammentrek-ninger samt som sovemidler. Ved -forsøk med' 'mus- har • forbindelsene
. T V.. vist seg virksomme i orale doser på mellom 5 og 100 mg/kg, spesielt ved følgende prøver: 1) slagsmål fremkalt ved hjelp av elektriske støt ifølge
en teknikk tilsvarende den som er beskrevet av Tedeschi et al., "J. Pharmacol.", 125, 28 (1959);
2) konvulsjoner fremkalt ved hjelp av pentetrazol ifølge
en teknikk tilsvarende den som er beskrevet av Everett og Richards i "J. Pharmacol.", 81, 402 (1944);
3) supermaksimale elektrosjokk ifølge den teknikk som er
beskrevet av Swinyard et al. i "J. Pharmacol.", 106, 319
(1952).
I tillegg til dette har man bestemt den letale dose LD^q som, ved oral inngivelsesmetode, fremkaller døden for 505? av forsøksdyrene.
De data som ble oppnådd for forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse, ble sammenlignet med data oppnådd i henhold til eksempel 6 i NO-PS 132.932 og eksempel 2 i NO-PS 133-142.
De oppnådde resultater er oppsummert i den følgende tabell.
For medisinske formål kan de nye forbindelser med formelen I anvendes enten i form baser eller i form av farmasøy-tisk akseptable salter, dvs. salter som er ugiftige i de anvendte doser.
Som eksempel på farmasøytisk godtagbare addisjonssalter, kan man nevne salter med uorganiske syrer (slik som hydroklori-der, sulfater, nitrater, fosfater), salter med organiske syrer (slik som acetater, propionater, succinater, benzoater, furmara-ter, maleater, tartrater, teofyllinacetater, salicylater, fenoi-ftalinater, metylen-bis-g-oksinaftoater), og salter med substitu-s j onsderi-vater av disse syrer.
Oppfinnelsen skal beskrives nærmere ved de følgende illu-strerende eksempler.
Eksempel 1
Til en suspensjon av 14 g 5-hydroksy-6-(5-metyl-2-pyri-dyl)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-cIpyrrol og 1,45 g natriumhydrid i 150 cm^ vannfri tetrahydrofuran setter man i løpet av 15 min. 16,25 g l-klorkarbonyl-4-metylpiperazin i 100 cm^ vannfri tetrahydrofuran. Man omrører i 6 timer ved en temperatur nær 5°C. Etter fjerning av tetrahydrofuran ved konsentrering under redusert trykk, opptas resten i 100 cm^ destillert vann og 250 cm^ metylenklorid. Etter dekantering, blir det organiske sjikt vasket med to ganger 100 cm^ destillert vann og tørket over magnesiumsulfat. Etter filtrering og konsentrering til tørr tilstand, blir resten tatt opp i 100 cm^ kokende etanol. Etter avkjøling, blir de oppnådde krystaller separert ved filtrering og vasket med tre ganger 10 cm^ etanol.
Etter omkrystallisering fra 150 cm-' etanol, oppnås 13,1 g 5~[(4-mety1-1-piperaziny1)karbonyloksy]-6-(5-metyl-2-pyridy1)-7-okso-2,3-6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol med et smeltepunkt på 169-170°C.
Utgangsforbindelsen 5-hydroksy-6-(5-metyI-2-pyridy1)-7~ okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-cjpyrrol kan fremstilles på følgende måte.
41,3 g 5,7-diokso-6-(5-metyl-2-pyridyl)-2,3,6,7-tetra-hydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol med et smeltepunkt på 250°C fremstilles ved at 21,6 g 2-amino-5-metylpyridin omsettes med 37,7 g anhydrid av 5,6-dihydro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsyre i 100 cm^ fenyleter ved 200°C i 2 timer i nærvær av 0,5 cm-<5> vannfri eddiksyre.
23,5 g 5-hydroksy-6-(5-metyl-2-pyridyl)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[l,4] [ 2, 3-c Ipyrrol med et smeltepunkt på 19.8-200°C fremstilles ved at 4,3 g kaliumborhydrid omsettes med
27,8 g 5,7-diokso-6-(5-metyl-2-pyridyl)-2,3 , 6 , 7-tetrahydrodi-t iino [ 1, 4 ]'[ 2 ,!3-c Ipyrrol i '350':cm'- vahhf ri'metanoi' ved 'en temperatur nær'25°C. Eksempel 2" '' t .. ■ • Tii en 'suspens jon :av 1", 3'5' g' natr-iumhydrid i 250 cm^ vannfri tetranydroTurah 'setter nian i' løpet av 0,5 "fimer 'ved' 'l'5'-20°C' 9 > 0 g ''6- (7-klbr-2-kihol7'l )c-5-Hydroksy-7"-6ksd-'2V3, 6,7-fe'trahydro-ditiino[l,4][2,3~c ]pyrroi. ReaksjonsbTaridirigen fortynnes' med^ ; 50 cm' vannfri' dimetylformamidV ' Man' tilsetter' <:>igjen ji- løpet av 0,5 timer ved 15°C 9,9 g 6-(7-klor-2-kinoly 1 );-5'-nydroksy^Y-6k's"o-2,3,6, 7-tetrahydrodit iino [ 1, 4 ] 12, 3-c Ipyrrol, og deretter-' til-. setter man ved 5 C 2'5,0 g T-klorkårbonyi-'4'-metylpiperazin oppløst i 150 cm'' vannfri tetrahydrofuran.'"Réaksjonsblandirigen dmrøres' i 4 timer ved 5°C. Etter avdamping av tetrahydrofuranen under-redusert trykk (20 mm Hg), behandles reaksjonsblandingen med 500 cm' vann. Den dannede gummiaktigé utfelling separeres ved filtrering og opptas i'350 cm' av én iskald 2N vahnbppløsning'av-: metansulf onsyré. Den iskalde sure vannopp løsning filtreres'og"' gjøres 'deretter alkalisk ved tilsetning av 10N natriumhydroksyd-oppløsning. Den olje som spaltes ut, ekstraheres tre ganger'med tilsammen '600 cm' metylénklorid'. " Den organiske oppløsning vaskes tre ganger med 'tilsammen 450 cm' déstillert' vann, tørkes-'over ' vannfri håtriumsulfat, 'behandles méd'1; 0 g; avfargingskull og dampes inn. Den oppnådde rest' på 1,3' g, hvilken delvis' er krystallisert, oppløses i 170 cm' kokende:acetonitril: 'Etter'2 timers avkjøling til 2 C, separeres de dannede krystaller ved filtrering, 'vaskes to ganger med<:>tilsammen 40 cm': iskald acetonitril og tørkes under redusert trykk (20 mm Hg). Man oppnår ■■■ herved 6,9 g 6- ( 7-klor-2-kinoiyl )-5~ [ ('4-metyl-l-'pipera'ziny 1) - karbonyloksy ]-7-oks6'-2, 3, 6 ,7'-tetranydro"ditiiono'[ 14 ] ['2<, 3-c Ipyrrol med et smeltepunkt på 192°C. Ut gangs forbinde ls en 6-"( 7-klo'r-2-kirioly-l) - 5-hydroksy-7-oksq-2, 3, 6,7-tetrahydrodit iino [ i ,'4 ] [ 2, 3'-"c Ipyrrol kan fremstilles på: følgende måte.
2, 7-diklorkin'olein' fremstilles ifølge, :den'fremgangsmåte som er beskrevet av R.É. Lutz "et" al'.' 'i' " J. Amer. Chém.' Soc.'",-: 68, 1322 (1946).
10 g 2-amiho-7-klorkinolein méd smeltepunkt -175°C fremstilles ved at en blanding av 36,7 g 2,'7-diklorkinolein'og 700 cm' l6N ammoniakk oppvarmes i en autoklav ved 125°C i 25 timer.
5,6 g 6-(7-klor-2-kinolyl)-5,7-diokso-2,3,6,7-tetrahyaro-ditiino[1,4][2,3-c]pyrrol med smeltepunkt 250°C fremstilles ved at 3,6 g 2-amino-7-klorkinolein omsettes med 3,8 g anhydrid av 5,6-dihydro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsyre i 10 cm' fenyleter ved 200°C i 45 min. i nærvær av 0,05 cm' vannfri eddiksyre.
5,3 g 6-(7-klor-2-kinolyl)-5-hydroksy-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino [ 1 , 4 ] [ 2 , 3-c Ipyrrol med smeltepunkt 222°C fremstilles ved at 0,65 g kaliumborhydrid omsettes med 5,6 g 6-(7-klor-2-kinolyl)-5,7-diokso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[l,4][2,5-c]-pyrrol i 60 cm vannfri metanol ved en temperatur nær 25 C.
Eksempel 3
Til en suspensjon av 8,5 g 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5-hydroksy-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol og 0,7 g natriumhydrid i 90 cm' vannfri dimetylformamid tilsettes i løpet av 10 min. 11,9 g l-klorkarbonyl-4-metylpiperazin i 60 cm' vannfri dimetylformamid. Man omrører i 4 timer ved 5°C hvoretter reaksjonsblandingen fortynnes i 1500 cm' isvann. Bunn-fallet separeres ved dekantering og tas deretter opp i 180 cm' metylenklorid og 18 cm' eter i nærvær av 1 g avfargingskull. Etter filtrering, tilsetter man 300 cm' metylenklorid til filtra-tet og vasker det organiske sjikt med tre ganger 150 cm' destillert vann. Til den organiske oppløsning tilsetter man 100 cm' eter i nærvær av avfargingskull og tørker deretter over vannfri natriumsulfat.
Etter filtrering og konsentrering til tørr tilstand,
blir råproduktet oppløst i 30 cm' dimetylformamid. Man tilsetter en oppløsning av 2,90 g fumarsyre i 60 cm' etanol. Produktet, som krystalliserer ut, separeres ved filtrering og vaskes deretter med 30 cm' etanol og deretter med eter. Man oppnår således, 3,02 g krystaller. ' Man oppløser 2,78'g av dette produkt i varm tilstand'i 280 cm' vann inneholde 28 cm' 2N metahsulfon-syre og avfargingskull. Etter filtrering og avkjøling, gjøres det hele alkalisk ved tilsetning av 25 cm' 10N NaOH. Man ekstraherer med 300' cm' av 'en blanding av metylenklorid og eter (1:1 volum/volum). De' organiske ekstrakter tørkes over natrium--sulfat, filtreres og konsentreres til tørr tiistand■under ét redusert trykk. Den oppnådde rest oppløses i en blanding av 60 cm' acetonitril og 15 cm' kokende metylenklorid'. Etter avkjøling,
blir de oppnådde krystaller separert ved filtrering og tørket. Man oppnår således 0,76 g 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5-[(4-metyl-l-piperazinyl)karbonyloksy]-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-ditiino [1, 4 ] [2 , 3-c ]pyrrol med et smeltepunkt på 280°C.
Utgangsforbindelsen 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5-hydroksy-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiiono[1,4][2,3-cIpyrrol kan fremstilles på følgende måte.
2-amino-7-hydroksynaftyridin[1,8] med smeltepunkt over 360°C fremstilles ifølge den metode som er beskrevet av S. Car-boni et al., i "Ann. di Chim." (Roma), 54, 883 (1964).
13,0 g 5,7-diokso-6-(7-hydroksy-[l,8]naftyridin-2-yl)-2,3,6,7-tetrahydroditiino[l,4][2,3-cIpyrrol med smeltepunkt 342°C fremstilles ved at 8,0 g 2-amino-7-hydroksynaftyridin[l,8] omsettes med 18,8 g anhydrid av 5,6-dihydro-l,4-ditiin-2,3-dikar-bonsyre i 150 cm' av en blanding av difenyl og fenyleter i et vektforhold på 26,5:73,5 ved 230°C i 2 timer i nærvær av 0,4 cm' vannfri eddiksyre.
9,7 g 6-(7-klor-[l,8]naftyridin-2-yl)-5,7-diokso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyroll med smeltepunkt' 250°C frem-' stilles ved at 45 cm' fosforoksyklorid omsettes med 10,6 g 5,7-diokso-6-(7-hydroksy-[1,8]naftyridin-2-yl)-2,3,6,7-tetrahydro-ditiino-[1,4][2,3-c]pyrrol ved 100°C i 1 time og 45 min. i nærvær av 1,9 cm' vannfritt dimetylformamid.
1,4 g 6-(7-klor-[l,8]naftyridin-2-yl)-5-hydroksy-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol med smeltepunkt 315°C fremstilles ved at 0,4 g kaliumborhydrid omsettes med 1,7 g 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5,7-diokso-2,3,6,7-tetrahydrodi-tiino [1, 4 ][ 2, 3-c Ipyrrol; i 16 cm' vannfri metanol ved en temperatur nær 25-30°C.
Eksempel 4
Til en suspensjon av 1,42 g blandet karbonat av fenyl og 6-<7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-7-oks0-2,3,6,7-tetrahydroditiino-[1,4][2,3-c]pyrrol-5~yl i 15 cm' vannfri acetonitril tilsetter man 0,90 cm' 1-metylpiperazin. Reaksjonsblandingen omrøres i 24 timer ved en temperatur nær 45°C, avkjøles til 20°C og filtreres. Krystallene vaskes med 4 cm' iskald acetonitril og tørkes under et redusert trykk av 20 mm Hg. Det oppnådde produkt, 1,04 g med et smeltepunkt lik 240°C, oppløses i 20 cm' dimetylformamid ved 70°C, man tilsetter deretter en kokende oppløsning av 0,39 g fumarsyre i 5 cm' etanol. Etter 2 timers avkjøling til 2°C, blir de oppnådde krystaller separert ved filtrering, vasket to ganger med tilsammen 4 cm' iskald etanol og tørket under et redusert trykk av 20 mm Hg. Det oppnådde fumarat, 0,89 g med et smeltepunkt nær 255°C, behandles med 30 cm' av en vandig oppløsning av IN NaOH, man ekstraherer to ganger med tilsammen 140 cm' metylenklorid, det organiske sjikt vaskes to ganger med tilsammen 50 cm' destillert vann, tørkes over vannfri natriumsulfat og fordampes. Etter omkrystallisering av produktet fra acetonitril, oppnår man 0,68 g 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5-[(4-metyl-l-piperazinyl)-karbonyloksy]-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol som smelter ved 280°C.
Utgangsstoffet, det blandede karbonat av fenyl og 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4]-[2,3-c]pyrrol-5-yl kan fremstilles ved påvirkning av 1,29 cm' av fenylklorformiat på 1,20 g 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-5-hydroksy-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiinoIl,4][2,3-c]pyrrol i 12 cm' vannfri pyridin i 1 time ved 2°C og deretter i 1 time ved 20°C. Reaksjonsblandingen fortynnes med 120 cm' isvann. De oppnådde krystaller separeres ved filtrering, vaskes med 100 cm' isvann og deretter med 5 cm' etanol og tørkes under et redusert trykk av 0,2 mm Hg ved 50°C. Man oppnår 1,62 g blandet karbonat av fenyl og 6-(7-klor-[1,8]naftyridin-2-yl)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydroditiino[1,4][2,3-c]pyrrol-5-yl som smelter ved 248°C.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive derivater av ditiino[1,4][2,3-cIpyrrol med den generelle formel:
    der A betyr en 2-pyridylgruppe, en 2-kinolylgruppe eller en [1,8]naftyridin-2-ylgruppe, hvorved disse grupper eventuelt er substituert med et halogenatom eller en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer, eller syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at man omsetter et piperazin med den generelle formel: med et blandet karbonat med den generelle formel: der A har den ovenfor angitte betydning og Ar betyr en fenylgruppe som eventuelt er substituert med en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer; eller omsetter et 1-klorkarbonylpiperazin med den generelle formel: med et alkalimetallsalt, eventuelt fremstilt in situ, av et -derivat av ditiino[l,4][2,3-c]pyrrol med den generelle formel: der A har den ovenfor angitte betydning; hvoretter man eventuelt omdanner den oppnådde forbind-else til et addisjonssalt med en syre.
NO734609A 1972-12-04 1973-12-03 Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol NO138850C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7243054A FR2208651A1 (en) 1972-12-04 1972-12-04 Piperazinyl carbonyloxy-dithiino pyrrols as tranquillisers - anticonvulsants and spasmolytics from aryloxycarbonates of dithiinopyrrols and piperazines
FR7337402A FR2258182A2 (en) 1973-10-19 1973-10-19 Piperazinyl carbonyloxy-dithiino pyrrols as tranquillisers - anticonvulsants and spasmolytics from aryloxycarbonates of dithiinopyrrols and piperazines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO138850B true NO138850B (no) 1978-08-14
NO138850C NO138850C (no) 1978-11-22

Family

ID=26217438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO734609A NO138850C (no) 1972-12-04 1973-12-03 Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol

Country Status (26)

Country Link
US (1) US3948917A (no)
JP (1) JPS52959B2 (no)
AR (2) AR207555A1 (no)
AT (1) AT330789B (no)
CA (1) CA989841A (no)
CH (2) CH589092A5 (no)
CS (1) CS209410B2 (no)
CY (1) CY959A (no)
DD (1) DD108301A5 (no)
DK (1) DK145781C (no)
ES (2) ES421130A1 (no)
FI (1) FI54712C (no)
GB (1) GB1397060A (no)
HK (1) HK50278A (no)
HU (1) HU166918B (no)
IE (1) IE38561B1 (no)
IL (1) IL43734A (no)
KE (1) KE2864A (no)
LU (1) LU68924A1 (no)
NL (1) NL164037C (no)
NO (1) NO138850C (no)
OA (1) OA04515A (no)
PH (1) PH10402A (no)
SE (1) SE398351B (no)
SU (2) SU576942A3 (no)
YU (2) YU40969B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)
CA1072557A (fr) * 1976-02-20 1980-02-26 Rhone-Poulenc Industries Derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2525605A1 (fr) * 1982-04-22 1983-10-28 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du dithiinno (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2607504B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2667049T3 (es) 2010-02-05 2018-05-09 Merck Patent Gmbh Derivados de heteroaril-[1,8]naftiridina

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2101081B1 (no) * 1970-08-19 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2117740B1 (no) * 1970-12-14 1974-04-12 Rhone Poulenc Sa

Also Published As

Publication number Publication date
SE398351B (sv) 1977-12-19
OA04515A (fr) 1980-03-30
DE2360362A1 (de) 1974-06-12
US3948917A (en) 1976-04-06
AR207555A1 (es) 1976-10-15
ATA1015273A (de) 1975-10-15
JPS52959B2 (no) 1977-01-11
JPS4993392A (no) 1974-09-05
FI54712C (fi) 1979-02-12
CH589092A5 (no) 1977-06-30
AR205094A1 (es) 1976-04-05
SU576942A3 (ru) 1977-10-15
HK50278A (en) 1978-09-15
HU166918B (no) 1975-06-28
KE2864A (en) 1978-08-18
CA989841A (fr) 1976-05-25
NL164037C (nl) 1980-11-17
NL7316162A (no) 1974-06-06
ES421130A1 (es) 1976-06-16
LU68924A1 (no) 1974-07-05
SU548209A3 (ru) 1977-02-25
DE2360362B2 (de) 1976-04-08
DD108301A5 (no) 1974-09-12
IE38561B1 (en) 1978-04-12
IE38561L (en) 1974-06-04
CH590867A5 (no) 1977-08-31
FI54712B (fi) 1978-10-31
NL164037B (nl) 1980-06-16
NO138850C (no) 1978-11-22
DK145781B (da) 1983-02-28
IL43734A0 (en) 1974-03-14
CS209410B2 (en) 1981-12-31
IL43734A (en) 1976-09-30
YU40969B (en) 1986-10-31
GB1397060A (en) 1975-06-11
DK145781C (da) 1983-08-22
YU312473A (en) 1983-01-21
CY959A (en) 1978-12-22
AT330789B (de) 1976-07-26
PH10402A (en) 1977-03-07
YU238281A (en) 1983-10-31
ES423586A1 (es) 1976-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2476430C2 (ru) Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой
NO136843B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 5,6-dihydro-pyrrolo (3,4-b) pyrazin.
IE51507B1 (en) Tricyclic imidazole derivatives
NO156385B (no) Anordning for laasing av dreibare maskinelementer.
CA2104883A1 (fr) Derives d&#39;acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant
HU219395B (hu) Imidazopiridinek, előállításuk és alkalmazásuk gyomor-bél rendszeri betegségek kezelésére, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
DK164704B (da) 3,6-disubstituerede triazolo-oe3,4-aaa-ftalazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, udgangsforbindelse til anvendelse i fremgangsmaaden samt anvendelse af og farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne
US3714149A (en) Pyridobenzodiazepinones
DE69823493T2 (de) Tetrahydropyridoverbindungen
JPH03209382A (ja) 縮合ジアゼピノン類、その調製方法およびこれら化合物を含有する薬剤組成物
NO161562B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive ergolinderivater.
NO146775B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive racemiske eller optisk aktive kondenserte pyrimidinderivater
DK149816B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinderivater
EP1252163B1 (de) 4-pyridyl- und 2,4-pyrimidinyl-substituierte pyrrolderivate und ihre anwendung in der pharmazie
NO138850B (no) Analogifremgangsmaater for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av ditiino(1,4)(2,3-c)pyrrol
PL112911B1 (en) Process for preparing novel 11-substituted 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones
NO143349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av daunorubicin
NO167028B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolo(3,4-d)pyrimidinderivater
Tominaga et al. A new synthesis of imidazo [1, 2‐a] pyridine and imidazo [2, 1‐a] isoquinoline derivatives
NO143664B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive dibenzofuranforbindelser
SU576949A3 (ru) Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей
Ning et al. Intramolecular nitrene insertion into nitrogen containing rings. Pyrolyses of 3-(1-methyl-2-imidazolyl)-and 3-(1-methyl-5-pyrazolyl)-2, 1-benzisoxazole (anthranils)
DE2615067A1 (de) Neue heterocyclische verbindungen, deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen
NO128995B (no)
DK150158B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenylthieno-(2,3-c)piperidiner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf