SU576942A3 - Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей - Google Patents
Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солейInfo
- Publication number
- SU576942A3 SU576942A3 SU7301974547A SU1974547A SU576942A3 SU 576942 A3 SU576942 A3 SU 576942A3 SU 7301974547 A SU7301974547 A SU 7301974547A SU 1974547 A SU1974547 A SU 1974547A SU 576942 A3 SU576942 A3 SU 576942A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrrole
- oxo
- tetrahydrodithiino
- hydroxy
- anhydrous
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Coloring (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИТИИНО
(54) 1,4 2,3- С ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
шим выделением целевого продукта в свободном виде или в ввде соли известными приемами.
Полученные соединени очищают физическими методами (такими как перегонка, кристаллизаци , хроматографи ) или химическими методами (такими как образование солей, кристаллизаци последних , затем разложение в щелочной среде; в этих операци х природа аниона соли безразлична, единственным условием вл етс то, чтобы соль хорошо определ лась и легко кристаллизовалась).
Соли соединений 1 получают взаимодействием основани с кислотой в соответствующих растворител х; в качестве органических растворителей используют спирты, эфиры, кетоны или хлорированные растворители; образованна соль осаждаетс после возможной концентрации ее раствора, ее отдел ют фильтрованием или декантацией.
В качестве примеров солей соединений 1 можно назвать соли минеральных кислот (такие как хлоргидраты , сульфаты, нитраты, фосфаты) или соли органических кислот (такие как ацетаты, пропионаты , сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты , теофиллинацетагы, салицилаты, фенолфталинаты , метиленбис -13 -.оксинафтоаты или производные замещени этих кислот.
Пример 1. Раствор из 150,0 г 6 - (5 -:хлорпиридил - 2)i - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 150 мл безводного тетрагидрофурана обрабатьшают в течение 15 мин при 10-15°С 1,44 г гидрида натри , затем добавл ют при 5°С раствор из 24,4 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемещивают в течение 4 ч при 5° С. После выпаривани растворител при пониже1шом давлении (20 мм рт. ст.) остаток раствор ют в 450 мл эфира. Эфирный раствор быстро экстрагируют два раза 500 мл 5 н. водного раствора охлаждеьшой метансульфокислоты . Водные растворы подщелачивают добавлением 100мл Юн. натрового щелока. Жидкое масло извлекают 250 мл хлористого метилена, затем 300 мл эфира. Соединенные органические экстракты промывают п ть раз по 5 мл Дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , обрабатьшают 0,1 г фармакопейного растительного угл и ;вьшаривают . Полученные кристаллы (18,0 г, т.пл. 170°С) раствор ют в 225 мл кип щего этанола. После фильтровани кип щего раствора и охлаждени до 2° С в течение 3 ч по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают три раза по 15 мл охлажденным этанолом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 15,6 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил- 1) - карбонилокси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с 1шррола, с т.пл. 180° С.
Исходный 6 - (5 - хлортшридил - 2) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
-получение ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты (т.пл. 113°С).
-получение 51,0 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) J ,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 205°С) действием 24,0 г 2амино - 5 - хлорпиридина на 35,1 г ангидрида 5,6 дигидро - 1,4 - дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в окиси фенила при 200° С, в присутствии 1 мл безводной уксусной .слепоты,
-получение 49,8 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5
-окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 200° С) действием 6,9 г боргидрида калил на 51,0 г 6 - (5 - хлорпиридил 2 ) - 5,7 - диоксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20 С.
П р и м е р 2. Раствор 6,0 г 6 - (пиридил - 2) - 5
-окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 60 мл безводного тетрагидро (фурана. обрабатьшают в течение 17 мин при 5-10°С 0,64т тдрида натри , затем добавл ют при 5° С-раствор 11,0 г 1 - хлор - карбонил - 4 метилпиперазина в 80 мл безводного тетрагидрофурана . Реакционную смесь перемещивают в течение 4ч при 5° С. После выпаривани растворител при пониженном давлении (20 мм рт.ст) остаток раствор ют в 300 мл эфира. Эфирный раствор промывают три раза по 150 мл 1 н. едким натром, три раза по 100 мл дистил/шрованной водой, обрабатывают 0,1 г растительной сажи, сушат безводным карбонатом кали , фильтруют и выпаривают. Остаток (7,6 г; 145°С) раствор ют в 20 мл кип щего этанола. После двух часов охлаждени до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза по 6 мл охлажденным этанолом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). /Таким путем получают 3,9 г 6 - (пиридил- 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 150°С.
Исходньй 6 - (пиридил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо г-2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол ползчают следующим образом: получение 92,0 г 6 (пиридил - 2) - 6,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 210°С) действием 37,6 г 2 - аминопиридина на 75,0 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 - дитиин - 2,3 - дикарбоново}; кислоты в окиси фенила при 200° С, в присутств5ш 0,7 ivui безводной уксусной кислоты - получение 67,0 6 - (ниридил - 2) - 5- окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 160° С) действием 14,3 г боргидрида кали на 92,0 г 6 - (пиридил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
П р и м е р 3. Раствор 8,9 г 6 - (6 - метоксипиридазинил - 3) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 90 мл безводного тетрагидрофурана обрабатывают в течение 30 мин при 15-20 С 0,87 г гидрида натри .
затем добавл ют при 5° С раствор 19,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метил - пиперазика в 120мл беззодаого тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 5 °С. После выпаривани растворител при пониженном давлении 5 (20 мм рт. ст.) остаток поглощают 150 мл i н. водной охлаходенной метансульфокислоты. Кисльш раствор быстро промывают два раза по 50 мл эфиром, затем подщелачивают добавлением 25 мл 10 н. натрового щелока. Выделившеес масло экст- Ю рагируют три раза по 10 мл хлористым метиленом. Соединенные органические экстракты промьшают два раза по 50 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом магни и выпаривают. Полуенные кристаллы (8,7 г; т.пп.196-198° С) раство- 15 р ют в 300 мл кип щего этанола. После фильтровани кип щего раствора и после трехчасового охлаждени до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают три раза по 15 мл лед ным этанолом и сушат при пониженном давле- 20 НИИ (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 7,7 г 6 (6 - метоксшшридазииил - 3) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонил - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3--с пиррола, т.пл. 00° С.25
йсходньй 6 (6 - метоксипиридазинил - 3) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрап-щродитишю 1,4 2,.3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 16,0 г 6 - (6 - метоксипиридазинил-3 ) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрапудродитиино 30 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 173°С) действием 12,5 г 3 - амино - 6 - метоксигафидазина на 18,8 г ангвдрвда 5,6 - дигидро - 1,4 - дит1шн - 2,3 днкарбоновой кислоты в окиси фенила при 200° С в присутствии 0,5 1уш безводной уксусной кислоты, 35
- получение 12,1 г 6- (6- метоксипиридазинил-3 ) - 5 - окси - 7 - оксо .- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 206-208° С) действием 2,25 г боргидрида кали на 16,0 г 6 - (6 метоксипиридазинил - 3) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - 40
тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
О р и м е р 4. Суспензию 18,5 г 5 - окси - 7 oKCO - 6 - фенил- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 100 мл безводного толуола 45 обрабатьшают в течение 10 мин при 20-30° С 35 мл метанольного раствора 2,2 н метилата натри . Полученньй раствор вьшаривают при температуре ниже И.ПИ равной 30° С, при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Остаток раствор ют в 200 мл без- 50 водного толуола и обрабатывают в течение 5 ч при 5° С раствором 28,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 100 мл безводного толуола. Толуольный раствор промывают 200 мл 1 н. едкого натра, 100 мл дистиллированной воды, сушат карбонатом 55 ка к и вьшаривают при температуре ниже или
равной 50° С, при пониженном давлении (200 мм.рт. ст.). Полученный масл нистый остаток (30,0 г) обрабатьгвают 180мл окиси изопропила.
После декантации растворител остаточную смолу 60
раствор ют в 60 мл кип щего этанола. После двухчасового охлаждени до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза по 5 мл лед ным этанолом и сушат при пониженном давлении (200 мм рт. ст.). Таким путем получают 6,2 г 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) .карбонилокси - 7 - оксо - 6 - фенил - 2,3,6,7 тетрападродитиино 1,4 2,3-с1 пиррола с т.пл. 140-142°С.
Исходньш 5 - окси - 7 - оксо - 6 - фенил - 2,3,6,7
-тетрагидроди--иино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 5,7 - диоксо - 6 - фенил - 2,3 6,7 тетрагидродктш но 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 184°С);
- получение 94,2 г 5 - окси - 7 - оксо - 6 - фенил
-2,3,6,7 - тетрагадродипшно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 166°С) действием 15,&:г-боргидридакали на 97,7 г 5,7 - диоксо - 6 - фенил - 2,3,6,7 - гетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
П р и м е р 5. По примеру 2, но исход из реакции 14,0 г 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,45 г гидрида натри и 16,25 г 1 -хлоркарбонил - 4 - мети пиперазина в 250мл безводного тетрагидрофурана в течение 6ч при 5° С, 13,1 г 5 - (4 - метилшшеразинил - 1) -карбонилоксн - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 --оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 169-170°С после перекристаллизации из этанола.
Исходный 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрапщродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 41,3 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -метилпир1щкл - 2) - 2,3,6,7 - гидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 21,6 г2-амино - 5 - метилпиридина на 37,6 г ангидрида 5,6 -дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой
кислоты в 100мл окиси фенила при 200° С в течение 2 ч, в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты;
- пол).г1ение 23,5 г 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино
, 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 198-200° С) действием 4,3 г боргидрида кали на 27,8 г 5,7 - диоксо 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, в 350 мл безводного метанола при температуре около 25° С.
П р и м е р 6. По примеру 1, но исход из реакции 20,2 г 5 - окси - 6 (5 - нитропиридил - 2)
-7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,85 г гидрида натри и 21,2 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпнперазина в 300 мл безводного тетратдрофурана в течение 4 ч при 5° С, получают 11,0г 5 - (4 - метилштераз1ШШ1 - I) карбонилокси - 6 - (5 - нитропиридил - 2)- 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 245° С после перекристаллизации из смеси диметилформамида - этанола объемного соотношени 1:1. Исходньш 5 - окси - 6 - (5 - нитропиридал - 2) -7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - амино - 5 - нитро - пиридина (т.пл. 186-188°С). -получение 10,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -нитропиридил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагадродитиино 1,4 2,3-с, пиррола (т.пл. 288°С) действием 13,9 г 2 - амино - 5 - нитро - пиридина на 18,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиино - 2,3 -дикарбоновой кислоты в 50 мл окиси фенила, при 190° С в течение 0,5 ч, в присутствии 0,4 мл безводi ной уксусной кислоты, -получение 28,4 г 5 - окси - 6 - (нитропиридил -2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280°С) действием 18,6 г боргидрида кали на 36,0 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -нитропиридил - 2) - 2,3,6 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 1000 мл безводного метанола при температуре около 25-30 С. Пример. По примеру 2, но исход из реакции 14,6 г б - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,45 г гидрида натри и 16,25 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного тетрагидрофурана в течение 6 ч при 5° С получают 6,7 г 6 - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - (4 7 мети:гтиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо г2 ,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 230° С после перекристаллизации из ацетонитрила . Исходный 6 - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - окси -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - амино - 5 - циано - пиридина (т.пл. 164° С); -получение 49,6 г 6 - (5 - цианопиридил - 2) -5 ,7 - диоксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 278°С) действием 32,0 г 2гамино - 5 - циано - пиридина на 50,5 г ангидрида 5,6v -дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 150 мл окиси фенила при 200° в течение 2 ч в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты, -получение 35,0 г 6 - (5 - цианониридил - 2) - 5 -окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 236° С) действием 6,6 г боргидрида кали на 43,5 г 6 - (5 - цианопиридил -2 ) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 450 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 8. По примеру 1, но исход из реакции 15,5 г 5 - окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно И,4 2,3-cJ пиррола, 1,45гидрида натри и 24,3 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного тетрагидрофурана в течение 3 ч при 5° С, получают 12,9 г (4- метилшшеразинил - 1) карбонилокси 6 (3 - нитрофенил) - 7 - оксо - 23,6,7 тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 180° С после перекристаллизации из :этилацстата. Исходньш 5 - охси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагадродитиино ,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 6 - (3 нитрофенил) - 5,7 - диоксс -2 ,3,6,7 - тетрагидр1 ;;ктиино 1,4 2,3-с пиррола 2т.Ш1.214°С; - получение 55,5 г 5 - окси - 6 - (3 - нитро- . фенил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл, 220°С) действием И,О г боргидрида кали на 68,0г 6 - (3 - нитрофенил- 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 800мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 9. По примеру 1, но исход из реакции 15,0 г 6 - (3. -. хлорфенил - 5.- окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,32 г гидрида натри и 12,5 г 1 - хлоркарбонил 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного тетрагидрофурана в течение 1 ч 30 мин при 5° С, получают 8,9 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5 - (4 метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 140° С после перекристаллизации из смеси этилацетата и окиси изопропила объемного соотношени 1:1. Исходный 6 - (3 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 39,1 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 160°С) действием 19,7 г 3 - хлоранилина на 28,2 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитино. -2,3 - дикарбодовой кислоты в 225 мл безводного этанола при кип чении в течение 6 ч в присутствии 0,45 мл безводной уксусной кислоты; - получением, 23,0 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-д пиррола (т.пл. 172° С) действием 3,6 г боргидрида кали на 26,0 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5,7-диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 250 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р Ш. По примеру 1, но исход из реакции 18,0 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,6 г гидрвда натри и 15,0 г 1 - хлоркарбоНИЛ - 4 - метилпиперазина в 240 мл безводного тетрагидрофурана в течение получаса при 5° С получают 17,1 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - (4 - метил пиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7- тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 178° С после перекристаллизации из ацетонитрила . Исходный 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с гшррол получают следующим образом: 9 -получение 6 - (4 - хлорфенил) - 5,7 - диоксо -2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с) iпиррола ( т.пл. 180°С); -получение. 24,5 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5 -окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3--с пиррола (т.пл. 198° С) действием 4,0 г бор гидрида кали на 30,0 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 22,3-с пиррола в 300 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 11. К суспензии 1,35 г гидрида натри в 250 мл безводного тетрагидрофурана добавл ют в течение 0,5 ч при 15-20° С 9,0 г 6 - (7 -хлорхинолил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 (2,3-с) пиррола. Реакционную смесь разбавл ют 50 мл безводного диметилформамида . Снова добавл ют в течение 0,5 ч при 15° С 9,0 г 6 - (7 - хлорхинолил - 2) - 5 - окси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, затем при 5°С 25,0 г 1 - хлоркарбонил - 4 -метилпиперазина в растворе в 150мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешииают в течение 4ч при 5° С. После выпаривани тетрагидрофурана при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) реакционную смесь обрабатывают 500 мл воды. По вившийс смолистый осадок отдел ют фильтрованием и поглощают в 350мл 2 н. водной метапсульфокислоты. Лед ной кислый водный раствор фильтруют, затем подщелачивают Юн. раствором натрового щелока. Масло извлекают три pa-ja но 200 мл хлористым метиленом. Органический раствор промывают три раза по 150 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом натри , обрабатывают 1,0 г отбеливающего угл и в1)11 ариБают. Полученный остаток раствор ют в 170 мл кип щего ацетонитрила. После 2 ч охлаждени до 2 С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза по 20 мл лед ным ацетонитрилом и сущат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 6,9 г 6 - (7 - хлорхинолил - 2 - 5) (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с. пиррола с т.пл. Исходный 6 - (7 - хлорхинолил - 2) - 5 - окси -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с нирроп получают следующим образом: -получение 2,7 - дихлор - хинолина; -получение 10 г 2 - амино - 7 - хлорхинолина (т.пл. 17 5° С) нагреванием в автоклаве при 125° С в течение 25 ч смеси из 36,7 г 2,7 - дихлорхинолина и 700 мл 16 н гидрата окиси аммони ; - получение 5,6 г 6 - (7 хлорхинолил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродит1шно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 3,6 г 2 - амино - 7 -хлорхинолина на 3,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитино - 2,3 - дикарбоновой кислоты в.Ш мл окиси фенила, при 200° С в течение 45 мин в присутствии 0,05 мл безводной уксусной кислоты; -- получение 5,3 г 6 - (7 - хлорхинолил- 2) - 5 5 кси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 222°С) действием 0,65 г оргидрида кали на 5,6 г 6 - ( 7 хлорхинолил) - 5,7Диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 60 мл безводного метанола ри температуре около 25° С. Пример 12. Суспензию 1,11 г гидр1вда натри в 120 мл безводного тетрагидрофурана обрабатывают в течение 20 мин при 10-15 мин при 10-15°С 11,6 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - окги - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с1 пиррола, затем добавл ют при 5 °С раствор 20,4 г 1 - хлоркарбонил- 4 - этилпиперазина в 160 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 4ч при 5° С. После выпаривани растворител при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) остаток раствор ют в 400 мл эфира. Эфирный раствор промывают два раза по 150мл охлажденной 1 н. содой, три раза по 100 мл дистиллированной водой, обрабатывают 0,2 г отбеливающего угл , сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток (13,8 г; 140°С) раствор ют в 25 мл кип щего этанола. После трехчасового охлаждени до 2С по вивигаес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза по 10 мл охлажденным этанолом и сущат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Получают 4,9 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2 - 5 (4 - -лтилнинеразинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 163° С. Исходньш 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают как описано в примере 1. 1 - хлоркарбонил - 4 - этилпиперазин получают действием 58,4 г фосгена на 40,0 г 1 - эти.чпиперазина в 700 мл толуола при температуре О-5° С. После вьщелени дихлоргидрата (т.пл. 240° С) основание освобождают обычными средствами и подвергают перегонке. Получают 25,7 г 1 - хлоркарбонил - 4 этилпиперазина , т.кип. 87°С (при 0,2 ата). По примеру 12 из соответствуюпщх реагентов получают: ( 13)6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - (4- изопропи.ч -1 - пиперазинил) - оксикарбонил - - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидро ,4 2,3-с дитиинопиррол, плав щийс при 156°С; ( 14)5 - (4 - аллил - 1 - пиперазинил) .-оксикарбонил - 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 7 - оксо -2,3,6,7 - тетрагидро - 1,4 2,3-с дитиинопиррол , плав щейс при 130° С после перекристаллизации из этанола; ( 15)6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - (2 -оксиэтил ) - 1 - пиперазинил оксикарбонил 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 1,4 2,3-с дитиинопиррол , плав щийс при 154° С после перекристаллизации из ацетонитрила. П р и м е р 16. К суспензии 0,8 г гидрида натри в 125 мл безводного диметилформамида добавл ют при 0° С 8,45 г 5 - окси - 6 - (нафтиридин - 1,8 ил
- 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола. Реакционную смесь перемешивают в течение 1/2 ч при 0° С, затем добавл ют 8,45 г 1 - хлоркарбонил - 4 - глет гшиперазина в 50 мл безводного диметилформамидд. После 2 ч 30 мин перемешивани при 5° С реакционную смесь разбавл ют 500 мл лед ной водой. По вившийс осадок отдел ют фильтрованием, промывают четыре раза по 50 мл дистиллированной водой, два раза по 25 мл эфиром затем раствор ют в 300 мл хлористого метилена. Органический раствор промывают четыре раза по 40 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом натри , обрабатывают 0,2 г отбеливающего угл и выпаривают. Когда остаточный раствор достигнет объема 50 мл, добавл ют 200 мл кип щего ацетонитрила. После двухчасового охлаждени до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промьгвают три раза по 5 мл лед ным ацетонитрилом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. стО. Вьзде.пегшые таким путем кристаллы (8,0 г)раствор ют в 270 MTJ кип щего ацетонитрила, к кип щему раствору добавл ют 0,2 г отбеливающего угл и фильтруют. После 24ч охлаждени до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают три раза по 3 мл лед ным ацетонитрилом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 5,8 г 5 (4 - метилпиперазинил - 1) 7карбонилокси - 6 - (нафтиридин 1,8 - ил- 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 255°С.
Исходный 5 - окси - 6 - (нафтиридин 1,8 ил-2 ) -. 7 -/оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол пол чают следующим образом:
-получение 2- амино 1,8 нафтиридина (т.пл. 142° С);
-получение 16,0 г 5,7 - диоксо - 6 - (нафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 200° С) действием 8,65 г 2 -амино 1,8 - нафтиридина на 22,0 г ангидрида 5,6 -дигидро 1,4 дитиино - 2,3 - длкарбоновой кислоты в 70 мл окиси фенила при 150° С в течение 1/2 ч, в присутствии 0,4 мл безводной уксусной кислоты - получение 13,0 г 5 - окси - 6 - (нафтиридкн 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 260° С) действие , 2,15 г боргидрида натри па 18,0 г 5,7 - диоксо 6 - (нафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидр jдитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 ЬШ безводного тетрагидрофурана, добавл емых постепенно к 80 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 40°С.
И р и м е р 17. К суспензии ,2 г гидрида | атри , в 120 мл безводного димeтилфopмa fflдa добавл ют при 0° С 11,9 г 6 - (5 - хлорнафтиридин - 1,8 ил -2 )- 5-окси-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидрода1тиино 1,4 2,3-с пиррола. Реакционную смесь перемелш вают в течение 1 ч. при 5° С, затем добавл ют 16,6 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 80 мп
безводаого даметилформа /шда. После 2ч 30 лщн перемеишвани при 5° С по вмвив ес кристаллы отдел ют фильтровашам прор-атают ДВЕ раза по 30 ijut эфиром. ВыделенкьЕ таким путем продукт
раствор ют в 200 мл лед ной 2 и. водной метансульфокислоты. Водный кисльш раствор промывают 80 мл эфира, подщела-жвают избыточным количеством 10 н. катрового ш,елока. Масло экстрагируют два раза по 200 мл хлористым метиленом.
Оргаз-шческий раствор прогадывают трг раза по 80 мл шстиллированной водой, сушат безводным сульфатом натри , обрабатывают 0,2 г отбеливающего угпк и. вьшаривают. Полу знные кристаллы (10,1 г, Т.ПЛ. 238° С) раствор ют н кип щей смеси из
200 мл ацетонитрила -i 180 мл хлористого метилена, после отгонки хлористого метилена, затем после одного часа охлаждеш-г до 2° С по вившиес кристаллы отдел ют фильтровашгем. промывают два раза по 20 мл лед ным -ацетонитрилом и сушат при
пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Получают
8,0 г 6 - (5 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2} - 5 (4 -метил:аиперазикш - I) карбонилокси - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино - 1,4 2,3-с пиррола
ст.пл.240°С.
Исходдый 6- (5 - хлорнафтиридин 1,8 ил- 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2.3,6,7 - тетрагидродитиино
1,4 2,3-с пиррол полу-чают следующим образом: - получе -ше 2 - аг- лио - 5 - оксипафт1фидина
1,8 (т.пл. 300-305 С);
- получение 21;6г 5,7 - диоксо - 6 - (5 оксинафтиридин 1,8 - ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитииио П,4 2,3-с пиррола (т.пл. 373°С) действием 13.8 г 2 - амино - 5 - оксинафтиридина 1 ,8 на 32,0 г ангидрида 5,6 - дипщро - 1,4 диткипо - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 250 мл смеси дифенила и йкснфенкла (26,5-73,5 вес. %) при 200° С в течение 2ч в присутствии 0,5мл безводной з сусной кислоты,
- получение -12,9 г 6 - (5 - .слорнафтиридин
1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- дЛИиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 269°С) действием 10,0 г пентахлорида фосфора и 30,0 мл хлорокиси фосфора на J 3,6 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 - окси иафтиригшн 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100°С в течение . ордого часа,
получение 10,6 г 6 - (5 - хлорнафтирид ш 1,8 ил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пнррола (т.пл.
266-268° С) действием 1,40 г боргидрида натри на
12,9 г 6 - (5 - хлорнафтиридин 1,8 или - 2) - 5,7 .диоксо - 2,3,6,7 - тетраПЩродитиино 1,4 2,3-с
пиррола в 120 мл безводного тетрагидрофурана,
добавл емых постепенно к 48 мл безводного метанола , при температ)ре. не превышающей 37° С.
П р и м е р 18. По примеру 17, но исход из реакщ- и 8,5 г 6 - (7 - хлорнафтаридин 1,8 ил - 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино .LL:4 2,3-с пиррола, 0,7 г гидрида натри и 11,9 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 150 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С и разбавл реакционную смесь 1500 мл лед ной воды, получают 0,76 г 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонил - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагадродишино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 280°С после перекристаллизации из ацетонитрила. .Исходный 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрапщродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим обр -получение 2 - амино 7 т оксинафгиридина 1,8 (т.пл.лыше360°С); - диоксо - 6 - (7 -получение 13,0 г 5,7 -оксинафтиридин 1,8 - ил 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола(т.пл. 342°С) дейс твием 8,0 г 2 - амино - 7 - оксинафтиридина - 1,8 на 18,8 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 -дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 150мл смеси дифенила и окиси фенила (26,5-73,5 вес.%) при 230°С в течение 2ч в присутствии 0,4мл безводной уксусной кислоты; -получение 9,6 г6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 45 мл хлорокиси фосфора на 10,6 г 5,7 - диоксо - 6г -(7 - оксинафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100° С в течение 1 ч 45 мин в присутствии 1,9 мл безводного диметилформамида. -получение 1,4 г 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) т 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 313°С) дeйcтвием 0,4 г боргидрида натри на 1,7г. 6 - (7 -Хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо .-2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 16мл безводногр метанола при температуре около 25-30° С. Пример 9. По примеру 17, но исход из реакции 16,7 г 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7 -) - 5- окси-7- оксо - тетрагидродитиино. 1,4 2,3-с пиррола, 1,65 г гидрида натри и 22,0 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного диметилформамида в течение 4ч при 5° С и разбавл реакционную смесь 2800 мл лед ной воды, получают 11,7 г 6 - (2 - хлор - 4 -метилнафтиридин 1,8 ил- 7).-5- 4-метилпиперазинил - 1) карбонилокси. - 7 - оксо - 2,3,6,75 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 233° С после перекристаллизации из ацетонитрила. Исходный 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 7 - амино - 2 окси - 4 - метилнафтиридина 1,8 (т.пл. выше 400°С); -лолуче1ше 14,3 г 5,7 - диоксо - 6 - (2 - окси -4 - метилнафтиридан 1,8 ил - 7) - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 305°С) действием 100 г 7 - амкно - 2 окси - 4 метилнафтиридина 1,8 на 21,4 г ангидрида 5,6 дигидро 1,4 днтиин-дикарбоновой кислоты в / 170мл скеск дифенила и окиси фенила (26,5-73,5 вес.%) при 230°С в течение 4 ч в присутствии 0,4 мл безводной уксусной кислоты; -получение 36,6 г 6 - (2 - хлор 4 - метилнафгиридин 1,8 ил - 7) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280° С) действием 23,5 г пентахлорида фосфора и 70 мл хлорокиси фосфора на 35,2 г 6 - (2 - окси - 4-i -метил - нафтиридин 1,8 ил - 7) - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100° С в течение 2 ч; -получение 16,8 г. 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 - ил 7) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7) -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 300°С) действием 2,1 г боргидрида натри на 20,0 г 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7) 5 ,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана , добавл емых постепенно к 80 мл безводного метанола при температуре около 30° С. - П р и м а р 20. По примеру 17, но исход из реакции 5,26 г 6 - (7 - метоксинафтиридйн 1,8 ил -2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 0,45 г гидрида натри и 4,85 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 100 мл безводного диметилформамида в течение 3 ч при 5° С и разбавл реакционную смесь 5(Ю мл лед ной воды, получают 5,0 г 6 - (7 метоксинафтаридин 1,8 ил - 2) - 5 -(4 метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 240° С после перекристаллизации из ацетонитрила . Исходньш J - окси - 6 - (7 - метоксинафтиридин ,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 8,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - ацетиламино 7 - хлорнафтиридина 1,8 (т.пл. 251-253°С); -получение 1,0 г 2 - амино - 7 - метоксинафтиридина - 1,8 (т.пл. 156° С) действием 1,8 г метилата натри на 2,2 г 2 - ацетиламино - 7 - хлорнафтиридина 1,8 в 40 мл безводного метанола при кип чении в течение ч; -получение 18,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (7 метоксинафтиридин 1,8 - ил - 2) - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 295°С) действием 11,4 г 2 - амино - 7 - метоксинафтиридина - 1,8 на 24,5 г ангидрида 5,6 дигидро 1,4 дитиин- 2,3 - дикарбоновой кислоты в 70 мл окиси фенила при 140° С в течение 1/2 ч в присутствии 0,4мл безводной уксусной кислоты; -получение 15,1 г 5 - окси - б - (7 - метоксина 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 255°С) действием 2,1 г боргидрида натри на 18,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (7 - метоксинафтиридин 11, ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродатиино 1,41 2,3-с1 пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана, добавл емых постепенно к 80 мл безводного метанола , при температуре, не превышающей 40° С. П р и м е р 21. По примеру 16,.но исход из реакции 5,9 г 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтирипдн 11,8 ил - 2) - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1;4 2,3-е пиррола, 140 г гидрида натри и 11,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазима в 77 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С, получают 2,2 г 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино ,4 2,3-с пиррола с т.пл. 233°Споспе перекристаллизации из этанола. Исходный 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - амино 7 - метилнафтиридина 1,8 т.пл. 186-187°С); -получение 14,5 г 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (285°С) действием 12,0 г 2 - амино 7 - метилнафтиридина - 1,8 на 17,4 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиин - 2,3 -дикарбоновой кислоты в 75 мл окиси фенила при 140° С в течение 3ч 30 мин в присутствии 1,5мл безводной уксусной кислоты. -полуюние 10, 1 г 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 - ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275° С) ,аействием 1,7 боргидрида натри на 14,5 г 6- (7 - мепшнафтиридин 1,8 ил- 2) - 5,7 - диоксо -2 .3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 1 50 мл безводного тетрагидрофурана, добавл емых постепенно к 60 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 44 С. 11 р и м е р 22. По примеру 17, но исход из реакции 1 1,8 г 5 - окси - 6 - (5 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,1 г гидрида натри и 11,6г 1 - хлоркарбонил 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С и разбавл реакционную смесь при помощи 750 мл Jleд нoй воды, получают 4,5 г 6 - (5 -мегилнафгаридин 1,8 ил - 2} - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонилокси . 7 . 2,3,6,7 . гсграгидродитиино 1,4 2,3-с шррола с т.пл. 200° С после перекристаллизации из этанола. .. Исходньгй 6 - (5 - метилнафтиридин 1,8 ил -2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим )б(пиом; aNmHo 5 - метилнафтиридина по:пучоние 2 - I 1,8 (т.пл. 207 С); ( 5 - метилнафтиридин - получение 15,1 г 6 ,8 ил - 2) - 5,7 - дпшчсо - 2,3,6.7 - тетрагидродитиино 1 ,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275°С) деистI вием 9,6 г 2 - амино - 5 - метилнафтиридина 1,8 на 22,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиин 2,3 -дикарбоновой кислоты в 50 мл окиси фенила при 140° С в течение 3 ч в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты; - получение 11,0 г 5 - окси - 6 (5 - метилнафтиридин 1,8 - ил2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280°С) действием 1,85 г боргидрида натри на 16,0г 6 - (5 метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо 2 ,3,6,7 - тетрагадродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана, добавл емых постепенно к 80 мл безводного метанола, при температуре , не превышающей 40° С. П р и м с р 23. По примеру 16, но исход из реакции 1 5,0 г 5 - окси - 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,15 г гидрида натри и 3,8г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 25f) мл безводного диметилформамида в течение 4ч при 5° С, получают 1,9 г 6 - (2,4 диметилнафтиридин - 1,8 ил - 7) - 5 - (метил- 4-пиперазинлл - 1) карбогшлокси - 7 - оксо 2 ,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 223-224С после перекристаллизации из этанола . Исходный 5 - окси - 6 - (2,4 - диметилнафти .,8 ил - 7) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитаино 1,4 2,3-с 1шррол юпучакп следующим образом: -- получение 7 - амино - 2,4 - диметилнаф:гиридина 1,8 (т.пл. 225-226°С); - получение 25,0 г 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил /} - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1 ,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275-280°С) действием 17,3 г 7 - амино - 2,4 -диметилнафтирйдина 1,8 на 22,5 г ангидрида 5,6 -дигидро 1,4 дитиин 2,3 - дикарбоновой кислоты в 100 Mil окиси фенила при 170° С в течение 1 ч в присутствии 2,0 мл безводной уксусной кислоты: 6 - (2,4 - получение 21,5 г 5 - окси -диметилнафтиридин 1,8 -ил-7) - 7-оксо-2,3,6,7- тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 330° С) действием 2,7 г боргидрида натри на24,0 г 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 5,7 -диокЬо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с добавл емых постепенно к 100мл безводного метанола , при температуре, не превыщающей 50°С. П р и м е р 24. По примеру 17, но исход из реакции 1,05 г 5 - окси - 6 - (5 - метоксинафтиридин 1,8 ил -2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрападродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 0,09 г гидрида натри и 1,0 г Ьхлоркарбонил - 4 - мети}п1И11еразина в 25 мл безво.цного диметилформамида в тече1 ие 4 ч при 5° С и разбавл реакционную смесь 200 мл лед ной ВОДЬ, получают 0,23 г 6 - (5 - метоксинафтиридин 1,8 - ил - 2 - 5 - (4 - мети.чиипе
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7243054A FR2208651A1 (en) | 1972-12-04 | 1972-12-04 | Piperazinyl carbonyloxy-dithiino pyrrols as tranquillisers - anticonvulsants and spasmolytics from aryloxycarbonates of dithiinopyrrols and piperazines |
| FR7337402A FR2258182A2 (en) | 1973-10-19 | 1973-10-19 | Piperazinyl carbonyloxy-dithiino pyrrols as tranquillisers - anticonvulsants and spasmolytics from aryloxycarbonates of dithiinopyrrols and piperazines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576942A3 true SU576942A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=26217438
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301974547A SU576942A3 (ru) | 1972-12-04 | 1973-12-03 | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
| SU2112820A SU548209A3 (ru) | 1972-12-04 | 1975-03-17 | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2112820A SU548209A3 (ru) | 1972-12-04 | 1975-03-17 | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3948917A (ru) |
| JP (1) | JPS52959B2 (ru) |
| AR (2) | AR207555A1 (ru) |
| AT (1) | AT330789B (ru) |
| CA (1) | CA989841A (ru) |
| CH (2) | CH589092A5 (ru) |
| CS (1) | CS209410B2 (ru) |
| CY (1) | CY959A (ru) |
| DD (1) | DD108301A5 (ru) |
| DK (1) | DK145781C (ru) |
| ES (2) | ES421130A1 (ru) |
| FI (1) | FI54712C (ru) |
| GB (1) | GB1397060A (ru) |
| HK (1) | HK50278A (ru) |
| HU (1) | HU166918B (ru) |
| IE (1) | IE38561B1 (ru) |
| IL (1) | IL43734A (ru) |
| KE (1) | KE2864A (ru) |
| LU (1) | LU68924A1 (ru) |
| NL (1) | NL164037C (ru) |
| NO (1) | NO138850C (ru) |
| OA (1) | OA04515A (ru) |
| PH (1) | PH10402A (ru) |
| SE (1) | SE398351B (ru) |
| SU (2) | SU576942A3 (ru) |
| YU (2) | YU40969B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR208414A1 (es) * | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
| CA1072557A (fr) * | 1976-02-20 | 1980-02-26 | Rhone-Poulenc Industries | Derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR2525605A1 (fr) * | 1982-04-22 | 1983-10-28 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du dithiinno (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| AU2010344973B2 (en) * | 2010-02-05 | 2016-06-16 | Merck Patent Gmbh | Hetaryl-[1,8]naphthyridine derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2101081B1 (ru) * | 1970-08-19 | 1974-01-11 | Rhone Poulenc Sa | |
| FR2117740B1 (ru) * | 1970-12-14 | 1974-04-12 | Rhone Poulenc Sa |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR251345A patent/AR207555A1/es active
- 1973-11-26 NL NL7316162.A patent/NL164037C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-29 OA OA55074A patent/OA04515A/xx unknown
- 1973-12-03 PH PH15282A patent/PH10402A/en unknown
- 1973-12-03 DK DK652573A patent/DK145781C/da active
- 1973-12-03 CH CH1350576A patent/CH589092A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-03 CH CH1691273A patent/CH590867A5/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-03 LU LU68924A patent/LU68924A1/xx unknown
- 1973-12-03 IE IE2178/73A patent/IE38561B1/xx unknown
- 1973-12-03 JP JP48135675A patent/JPS52959B2/ja not_active Expired
- 1973-12-03 US US05/421,060 patent/US3948917A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-03 SU SU7301974547A patent/SU576942A3/ru active
- 1973-12-03 HU HURO762A patent/HU166918B/hu unknown
- 1973-12-03 NO NO734609A patent/NO138850C/no unknown
- 1973-12-03 CA CA187,271A patent/CA989841A/fr not_active Expired
- 1973-12-03 IL IL43734A patent/IL43734A/en unknown
- 1973-12-03 DD DD175050A patent/DD108301A5/xx unknown
- 1973-12-03 SE SE7316302A patent/SE398351B/xx unknown
- 1973-12-04 FI FI3721/73A patent/FI54712C/fi active
- 1973-12-04 YU YU3124/73A patent/YU40969B/xx unknown
- 1973-12-04 GB GB5604373A patent/GB1397060A/en not_active Expired
- 1973-12-04 CY CY959A patent/CY959A/xx unknown
- 1973-12-04 CS CS738348A patent/CS209410B2/cs unknown
- 1973-12-04 ES ES421130A patent/ES421130A1/es not_active Expired
- 1973-12-04 AT AT1015273A patent/AT330789B/de not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255085A patent/AR205094A1/es active
- 1974-02-23 ES ES423586A patent/ES423586A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-03-17 SU SU2112820A patent/SU548209A3/ru active
-
1978
- 1978-08-03 KE KE2864A patent/KE2864A/xx unknown
- 1978-09-07 HK HK502/78A patent/HK50278A/xx unknown
-
1981
- 1981-10-02 YU YU02382/81A patent/YU238281A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cava et al. | Synthetic route to benzo [c] thiophene and the naphtho [c] thiophenes | |
| JPH05286973A (ja) | 縮合イミダゾピリジン誘導体 | |
| CN111670034A (zh) | 用于治疗自身免疫性疾病的吡喃并吡唑类和吡唑并吡啶类免疫调节剂 | |
| SU576942A3 (ru) | Способ получени производных дитиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
| Pachter et al. | The Alkaloids of Hortia arborea Engl. | |
| US4013672A (en) | 2,5,7,8-Tetrahydro-1,2,4,5,6-pentaazabenzo[6,7]-cyclohepta[1,2,3-cd]-as-indacenes | |
| Váchal et al. | Thieno [3, 2-b] benzofuran-Synthesis and Reactions | |
| CA2785058A1 (en) | Tricyclic derivatives and their pharmaceutical use and compositions | |
| US4870180A (en) | 1,2-dihydro-4-methyl-1-oxo-5H-pyrido(4,3-b)indoles and the process for their synthesis | |
| SU576949A3 (ru) | Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
| US3382250A (en) | Aroylalkyl derivatives of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-5h-pyrido[4, 3b]indoles | |
| Prager et al. | The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxazoles. III. Synthesis of Further Annelated Pyrimidines | |
| Hamel et al. | Cyclization of 2‐and 3‐indolylthiobenzoic, phenylacetic and nicotinic acids and esters to novel indole‐containing tetracyclic ring systems | |
| SU755785A1 (ru) | Способ получения бензотиено (3,2-ь)-бензотиофена или его 2,7—дйзамещенных производных 1 2 | |
| EP0150966B1 (en) | Benzopyran derivatives, compositions containing them and processes for their preparation | |
| US3997545A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
| SU906379A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидинов или их солей,или их оптически активных изомеров | |
| Moffett | Azacoumarins | |
| SU869559A3 (ru) | Способ получени производных (1,4)-дитиепино-(2,3-с)-пиррола или их солей | |
| US3951989A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
| NO154497B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyranokinolinonderivater. | |
| DK156773B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af furo(3,2-b)-1,8-naphthyridin-derivater | |
| US3506668A (en) | Method of preparing 8-hydroxy-quinolines | |
| US3429882A (en) | 1,2,8,9-tetraazaphenalenes | |
| Bethke et al. | Site Selectivity in [2+ 2] Photocycloadditions of Tricyclic ‘Diethenylbenzenes' to 2, 3‐Dimethylbut‐2‐ene |