NO332690B1

NO332690B1 - Anvendelse av krillolje for produksjon av et farmasoytisk preparat for forhindring av hyperkolesterolemi eller hypertensjon.

Info

Publication number: NO332690B1
Application number: NO20035618A
Authority: NO
Inventors: Tina Sampalis
Original assignee: Neptune Technologies & Bioressources Inc
Priority date: 2001-06-18
Filing date: 2003-12-16
Publication date: 2012-12-10
Also published as: ATE554779T1; WO2002102394A3; US20070098808A1; US20110305771A1; JP2013079278A; ATE419858T1; PT1406641E; ES2321066T3; DE60230759D1; CN102319266B; CN1516592A; DK1997498T3; CA2449898C; EP1997498A3; US8057825B2; ES2386841T3; EP1997498A2; EP1997498B1; JP2004534800A; CA2449898A1

Abstract

S a m m e n d r a g Det beskrives en fremgangsmåte for behandling og/eller prevensjon av kardiovaskulær sykdom, reumatoid artritt, hudkreft, premenstruelt syndrom, diabetes og transdermal transportforbedring. Metoden omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av krill- og/eller marinolje til en pasient. Det beskrives videre preparater for behandlingen og/eller prevensjon av de nevnte sykdommer.

Description

ANVENDELSE AV KRILLOUE FOR PRODUKSJON AV ET FARMASØYTISK PREPARAT FOR FORHINDRING AV HYPERKOLESTEROLEMI ELLER HYPERTENSJON

Foreliggende oppfinnelse angår multiterapeutiske ekstrakter avledet fra krill som kan forhindre hyperkolesterolemi eller hypertensjon.

Krill er fellesnavnet for små, rekelignende krepsdyr men imidlertid ikke reker, som svømmer i svermer i tette grupper, særlig i antarktisk farvann. Krill er en av de vik-tigste næringskilder for fisk, enkelte typer fugler og særlig for balearisk hval som en betydelig proteinkilde. Krill er også en god kilde for omega-3 fettsyrer som er velkjen-te for sine helsefordeler.

Det er kjent i teknikken å benytte krill og/eller marine enzymer for behandling av en stor varietet av sykdommer i mennesker og dyr som infeksjoner, inflammasjoner, kreft, HIV/AIDS, smerte, polypper, vorter, hemoroider, plakk, rynker, tynt hår, aller-gisk kløe, antiadhesjon, øyesykdommer, akne, systisk fibrose og immunlidelser inkludert autoimmune sykdommer som kreft.

Det er også velkjent i teknikken at krill og/eller marine oljer kan benyttes for behandling av autoimmun murin lupus og andre autoimmune sykdommer og også kan benyttes for behandling av kardiovaskulære sykdommer.

Imidlertid har krill og/eller marinolje som benyttes for disse behandlinger kun bevart sine omega-3 fettsyrer som aktive bestanddeler, noe som kun er en meget liten del av alle de aktive bestanddeler hos krill og/eller marine organismer i seg selv. Dette fak-tum reduserer potensialet hos krill og/eller marine oljer som behandling for disse sykdommer.

Det finnes et økende behov for behandlinger som benytter produkter som stammer fra naturlige kilder og det ville derfor være meget ønskelig å kunne tilveiebringe en krillekstrakt med et forbedret potensiale for prevensjon og/eller terapi og/eller styring av sykdom.

Patentskriftet WO 00/23546 beskriver en framgangsmåte for å ekstrahere marine oljer, herunder krillolje. Patentskriftet vedrører ikke anvendelse av krillolje. Patentskrift WO 93/24142 beskriver anvendelse av krillenzymer til farmasøytiske formål. Yarochin, A.P. et. Al. 1985. "Technochemical characteristics of canned natural Antarctic shrimp meat and its nutritive value", Voprosy pitaniia, Mar-Apr (2), 69-72 (Medline accession number NLM4002685) beskriver at en diet omfattende hermetisert hel krill reduserer innholdet av kolesterol i blod.

I et første aspekt vedrører oppfinnelsen anvendelse av en effektiv mengde av krillolje for produksjon av et farmasøytisk preparat for administrering til et menneske for forhindring av hyperkolesterolemi hos mennesket. Administreringen kan utføres oralt.

Nevnte fosfolipider kan være valgt fra i det minste én av fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin og sfingomyelin. Nevnte antioksidant kan være valgt fra i det minste en a-tokoferol, astaxantin og flavonoid.

Nevnte krillolje kan videre omfatte i det minste én forbindelse valgt fra linolensyre, ct-linolensyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, kolesterol, triglyserider, monoglyserider, all-transretinol, cantaxantin, p-karoten, sink, selen, nervonsyre, natrium, kalium og kalsium.

I et annet aspekt vedrører oppfinnelsen anvendelse av en effektiv mengde av krillolje for produksjon av et farmasøytisk preparat for administrering til et menneske for forhindring av hypertensjon hos mennesket. Administreringen kan utføres oralt.

Nevnte krillolje kan videre omfatte i det minste én forbindelse valgt fra linolensyre, a-linolensyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, kolesterol, triglyserider, monoglyserider, all-transretinol, cantaxantin, p-karoten, sink, selen, nervonsyre, natrium, kalium og kalsium.

Det beskrives også at krillolje oppnås fra en prosess som omfatter trinnene:

(a) å anbringe krill materiale i et ketonoppløsningsmiddel, fortrinnsvis aceton, for å oppnå ekstrahering av den oppløselige lipidfraksjon fra det animalske materiale; (b) separering av flytende og fast innhold; (c) gjenvinning av en første lipidrik fraksjon fra væskeinnholdet ved fordamping av oppløsningsmidlet som er til stede i væskeinnholdet; (d) å anbringe det faste innhold i et organisk oppløsningsmiddel valgt blant gruppen oppløsningsmidler omfattende alkohol og fortrinnsvis etanol, isopropanol eller t-butanol, og estere av eddiksyre, fortrinnsvis etylacetat, for å oppnå ekstrahering av den gjenværende oppløselige lipidfraksjon fra materialet; (e) separering av væske- og faststoffinnholdet; (f) gjenvinning av en andre lipidrik fraksjon ved fordamping av oppløsningsmid-let fra væskeinnholdet; og

(g) gjenvinning av det faste innhold.

Krillolje kan omfatte eikosapentansyre, dokosaheksansyre, fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin, sfingomyelin, a-tokoferol, all-transretinol, astaxantin og flavonoid.

Krillolje kan omfatte eikosapentansyre, dokosaheksansyre, linolensyre, a-linolensyre,

linolsyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, nervonsyre, fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin, sfingomyelin, kolesterol, triglycerider, monoglycerider, a-tokoferol, all-transretinol, astaxantin, cantaxantin, p-karoten, flavonoid, sink, selen, natrium, kalium og kalsium.

Krillolje kan omfatte eikosapentansyre, dokosaheksansyre, linolensyre, a-linolensyre, linolsyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin, sfingomyelin, kolesterol, triglycerider, monoglycerider, a-tokoferol, all-transretinol, astaxantin, cantaxantin, p-karoten, sink og selen.

En multiterapeutisk krilloljeekstrakt som er fri for enzym avledes fra krill som finnes i enhver marin omgivelse verden rundt, for eksempel i Sydishavet ( Euphasia suberba), Stillehavet { Euphasia pacifica), Atlanterhavet, det Indiske Hav og særlig kystområdene rundt Mauritius og/eller Réunion ved Madagaskar, den canadiske vestkyst, Japankys- ten, St. Lawrencebukta og Fundybukta, og denne oljeekstrakt er en fri fettsyre lipid fraksjon.

Ekstraheringsprosessen kan beskrives som følger:

(a) Å anbringe krill i et ketonoppløsningsmiddel og fortrinnsvis aceton for å oppnå ekstrahering av fett fra krillen; (b) Separering av flytende og fast fase; (c) Gjenvinning av en lipidrik fraksjon fra den flytende fase som oppnås i trinn (b) ved fordamping av oppløsningsmidlet som er til stede i den flytende fase; (d) Å anbringe den faste fase i et organisk oppløsningsmiddel som kan være alkohol og fortrinnsvis etanol, isopropanol eller t-butanol, eller estere av eddiksyre og fortrinnsvis etylacetat. Dette for å ekstrahere gjenværende opp-løselig lipidfraksjon fra den faste fase;

(e) Separering av flytende og fast fase; og

(f) Gjenvinning av lipidrik fraksjon fra den flytende fase oppnådd i trinn (e) ved fordamping av oppløsningsmidlet som er til stede i den flytende fase.

De aktive komponenter av den enzymfrie krilloljeekstrakt er:

Lipider

i) Omega-3

i. Eikosapentansyre: >8 g/100 g

ii. Dokosaheksansyre: >2 g/100 g

iii. Linolensyre: >0,10 g/100 g

iv. a-linolensyre: >0,3 g/100 g

I den foretrukne utførelsesform av oppfinnelsen finnes omega-3 i en mengde på mer enn 30 g/100 g.

ii) Omega-6: i. Linolsyre: >0,9 g/100 g

iii) Arakidonsyre: <0,45 g/100 g, fortrinnsvis < 0,6 g/100 g iv) Omega-9: i. Oleinsyre: >5 g/100 g

v) Palmitinsyre: >10 g/100 g

vi) Palmitoleinsyre: 0,08 g/100 g

vii) Stearinsyre: > 0,5 g/100 g

Fosfolipider

Fosfatidylkolin: > 4,5 g/100 g

Fosfatidylinositol: > 107 mg/100 g

Fosfatidylserin: > 75 mg/100 g

Fosfatidyletanolamin: > 0,5 g/100 g

Sfingomyelin: > 107 mg/100 g

Nøytrale lipider

Kolesterol: < 3 g/100 g

Triglycerider: < 55 g/100 g

Monoglycerider: > 0,5 g/100 g

I en annen utførelsesform av oppfinnelsen omfatter de nøytrale lipider i krillekstrakte-ne også:

Diglycerider: > 0,5 g/100 g

Antioksydanter

a-tokoferol (vitamin E): > 1,0 IE/100 g

all-transretinol (vitamin A): > 1500 IE/100 g

p-karoten: > 3000 ug/100 ml

Pigmenter

Astaxantin: > 20 mg/100 g

Cantaxantin: > 2 mg/100 g

Metaller

Sink: > 0,1 mg/100 g

Selen: > 0,1 mg/100 g

I en annen utførelsesform av oppfinnelsen omfatter krillekstrakten også: Flavonoider: > 0,5 mg/100 g

Natrium: < 500 mg/100 g

Kalsium: > 0,1 mg/100 g

Kalium: > 50 mg/100 g

Aluminium: < 8,5 mg/100 g

Protein: > 4 g/100 g

Fuktighet og flyktige stoffer: < 0,8 %

Etter karakterisering av krillekstrakten ble det bestemt at ekstrakten inneholdt mindre enn 25 ppm oppløsningsmiddelrester fra ekstraheringsprosessen.

Oljen har følgende stabilitetsindekser:

Peroksidverdi: < 0,1 (mEq/kg)

Oljestabilitetsindeks: < 0,1 etter 50 timer ved 97,8 °C

Forsåpningsindeks: 70-180

Jodtall: 60-130 %

Oppfinnelsen skal nå forklares nærmere under henvisning til det følgende eksempel som skal illustrere oppfinnelsen.

Eksempel 1

Kardiovaskulær sykdomsprevensjon

Krillolje er påvist å redusere kolesterol in vivo. Den inhiberer også plateadhesjon og plakkdannelse og reduserer vaskulær endotelial inflammasjon hos en pasient. Den kan gi hypertensjonprofylakse. Den forhindrer oksydasjon av lavdensitet lipoprotein. Den kan ha en inhibitorisk effekt på sekresjon av VLDL på grunn av øket intracellulær ned-brytning av apo B-100. Den tilbyr også en post-myokardial infarkt profylakse på grunn av evnen til å redusere CIII apolipoprotein B, å redusere CIII ikke-apolipoprotein B lipoproteiner og å øke antitrombin III nivåene. Krillolje er egnet for profylaktisk anvendelse mot kardiovaskulære sykdommer i mennesker der den kardiovaskulære sykdom relaterer til koronær arteriesykdom, hyperlipidemi, hypertensjon, iskemisk sykdom (relatert til angina, myokardialt infarkt, cerebral iskemi, sjokk uten klinisk eller laboratoriepåvisning av iskemi, arytmi).

For å bedømme effektene av krillolje på forløpet av arteriosklerotiske koronær arteriesykdom og hyperlipidemi ble det gjennomført en studie (prospektiv klinisk prøve, statistisk signifikans p< 0,05) med pasienter med kjent hyperlipidemi.

En gruppe på 13 pasienter tok krilloljekonsentratgelpiller. Både fiskeolje og krillolje inneholdt like mengder omega-3 fettsyrer. Anbefalt dose er 1 til 6 kapsler pr. dag idet hver kapsel inneholder 800 mg olje. I denne studie inntok hver pasient 6 kapsler pr. dag.

Pasientene ble testet på LDL, HDL, triglycerider, vitale signaler, CBC, SGOT/SGPT, y-GT, ALP, urea, kreatin, glukose, K<+>, Na<+>, Ca<2+>og total indirekte bilirubinkolesterol før behandling og også etter 2 måneder.

Tabell 1 viser resultatene som ble oppnådd fra testene som beskrevet.

Fra det ovenfor anførte ble det påvist at et daglig opptak av 1 til 4,8 g krillekstrakt gav pasientene en kolesterolreduksjon i området 15 %, en triglyceridreduksjon i området 15 %, en HDL-økning i området 8 %, en LDL-reduksjon i området 13 % og en reduksjon i kolesterol:HDL forhold på 14 %.

Dette viser at et opptak av krillekstrakt har en fordelaktig effekt på pasienter som li-der av hyperlipidemi, noe som er kjent å være den primære kausatlve faktor ved ate-rosklerose.

De etterfølgende eksempler 2-7 utgjør ikke en del av oppfinnelsen.

Eksempel 2

Artrittbehandling

Krillolje gir symptomatisk lindring mot artritt der artritt relaterer til adult artritt, Stills sykdom, polyartikulær eller pauciartikulær juvenil reumatoid artritt, reumatoid artritt, osteoartritt fordi det er vist at den gir en klinisk forbedring ved reduksjon av antallet ømme ledd og/eller analgetika og av analgetika forbrukt daglig ved å redusere pro- duksjonen av interleukin-B og interleukin-1 i menneskepasienter. Pasienter med blø-dertendens eller alvorlige psykiatriske sykdommer ble utelukket fra denne studie.

For å bedømme effektene av krilloljesupplement på det kliniske forløp av osteoartritt ble det gjennomført en studie (prospektiv klinisk prøve, statistisk signifikans p<0,05) med pasienter som var diagnostisert med og behandlet for osteoartritt som er aktiv klasse I, II eller III og som har behandling med NSAID'er og/eller analgetika i minst 3 måneder før innrullering.

En gruppe på 13 pasienter tok krilloljekonsentratkapsler i en daglig mengde av 6 kapsler på 800 mg krittolje pr. kapsel. Den anbefalte dose varierer mellom 1 og 4,5 gram ren krillekstrakt pr. dag. Pasientene ble bedt om å følge en normal sunn diett bestående av 20 % fett (mindre enn 10 % animalsk fett), 40 % protein og 40 % kar-bohydrater.

Inkluderingskriteriene for studien er alder mellom 50 og 65 år, begge kjønn, med en

klinisk diagnose på primær osteoartritt (mild til moderat) 6 til 12 måneder før studieinnrullering inkludert smerte og stivhet, radiografisk bekreftelse av sykdom før innrullering. Den inkluderte også påvisning av målbare symptomer av OA minst 3 måneder før studieinnrullering som krever bruk av acetaminofen, anti-inflammatoriske midler eller opiode analgetika. Pasientene ble bedt om å stoppe bruken av alle smertestillen-de midler uken før initiering av prøven for utvaskingsformål.

Eksklusjonskriteria var alvorlig osteoartritt, uunngåelig bruk av NSAID'er, aspirin eller andre medisiner for antiinflammatorisk bruk, bruk av topiske analgetika innen 4 uker før randomiseringsbesøket, steroidinjeksjon i enten kne de siste 3 måneder, initiering av fysisk terapi eller muskelkondisjonering innen 3 måneder, sjømatallergier, bruk av antikoagulanter eller salicylater, alkoholforbruk ut over 3 blandede drinker pr. dag, samtidig medisinsk/artrittisk sykdom som kunne interferere eller tilsløre evaluering av smerte, tidligere kirurgi (inkludert artroskopi) av knær, en kjent "sekundær" årsak til osteoartritt.

Evalueringen ble basert på daglig dose av NSAID'er og/eller analgetika og/eller SAARD'er, antallet smertefulle ledd, antall eller svellede ledd, varighet av morgenstiv-het, visuell analogskala (0-100) WOMAC-skala og SF36. Preliminære resultater ble oppnådd etter 2 måneder. Antallet NSAID'er og/eller analgetika og/eller SAARD'er som var krevd for daglig funksjon ble notert ved start og 2 måneder etter initiering.

Resultatene som vist i tabell 2 viser effekten av et opptak av krillekstrakt på lindring av artritt.

Dette viser at 10 av 13 (76,9 %) personer rapporterte en signifikant smertelindring og forbedring av fleksibiliteten av større ledd (korsrygg, knær, skuldre).

Eksempel 3

Hudkreftprofylakse

Krillolje er påvist å være et hudkreftprofylaktikum på grunn av dens retinol anti-carcinogene effekt, astaxantin anti-carcinogenisk effekt og dens fosfolipid anti-carcinogene effekt.

For å bedømme det fotoprotektive potensiale for krillolje mot UVB-indusert hudkreft ble det gjennomført en studie på nakne mus, fortrinnsvis på C57BL6 nakne, kongeniske mus - B6NU-T (heterozygoter) på grunn av deres beviste tilbøyelighet til hudkreft.

Gruppene ble dannet som følger: 48 fiskeolje: 16 med oral supplement (po), 16 med lokal applikasjon, 16 med po og lokal applikasjon; 48 krillolje: 16 med po, 16 med lokal applikasjon, 16 med po og lokal applikasjon. For å etablere effektivitet av krillolje for prevensjon av hudkreft ble testen gjennomført som en randomisert blindkontrollert prøve (statistisk signifikans p<0,05). Halvparten av musene ble behandlet oralt eller topisk eller begge deler med olje inneholdende 100 vekt-% krillolje og den andre halvpart ble behandlet på samme måte med fiskeolje.

Næring var fettfri chow den første uken og ble modifisert i henhold til den tilskrevne gruppe som beskrevet nedenfor for de følgende 2-20 uker i mengder på 1 ml olje pr. dag.

Musene ble delt i seks grupper som følger:

Gruppe A: fettfri chow med supplement av fiskeolje (20 % av kalorier totalt);

Gruppe B: fettfri chow (100 % av kalorier) + lokal applikasjon av fiskeolje 2 ganger

pr. dag;

Gruppe C: fettfri chow med supplement av fiskeolje (20 % av kalorier totalt) + lokal applikasjon av soyaolje 2 ganger pr. dag;

Gruppe D: fettfri chow med supplement av krillolje (20 % av kalorier totalt);

Gruppe E: fettfri chow (100 % av kalorier) + applikasjon av krillolje 2 ganger pr.

olje; og

Gruppe F: fettfri chow med supplement av krillolje (20 % av kalorier totalt) + lokal

applikasjon av krillolje 2 ganger pr. dag.

Musene ble underkastet UVB-stråling ved bruk av en fluoressent testlampe med et emisjonsspektrum på 270-400 nm i ukene 2-20. Analysen ble gjennomført i 30 minut-ter med en UV-eksponering pr. dag og testlampen befant seg i en avstand av 30 cm fra musene. Etter de 20 uker eller når malignante tumorer hadde dannet seg ble musene anestetisert med eter og avlivet. Huden ble undersøkt blindt av patologer for tegn på karciogenese.

De følgende tabeller (tabellene 3-8) viser resultatene oppnådd i forbindelse med fore-komsten av kreft når ultrafiolett stråling administreres til musenes hud i 5 uker.

De oppnådde resultater viser at både oral og topisk bruk av krillolje er effektiv for beskyttelse av huden mot skadelige effekter av UVB-strålingsindusert hudkreft.

Eksempel 4

Transdermal transport i terapeutiske applikasjoner

Krillolje forbedrer transdermal transport som et substrat for dermatologiske topiske terapeutiske applikasjoner. Den kan benyttes i dermatologiske behandlinger via kremer, salver, geler, lotioner og oljer. Den kan også benyttes i forskjellige terapeutiske applikasjoner i forbindelse med anestetiske, kortikosteroid-, anti-inflammatoriske, an-tibiotiske og ketolytiske funksjoner.

For å evaluere effektiviteten hos krillolje som et substrat for topisk behandling og has-tigheten for transdermal absorpsjon av krillolje alene eller som et substrat ble en studie gjennomført som en randomisert blindkontrollert prøve på nakne kongeniske mus

- B&NU-T (heterozygoter).

Resultatene som vist i tabellene 5 og 6 viser at topisk behandling av krillolje letter absorpsjon av retinol og andre antioksidanter gjennom dermis, noe som i sin tur resulterer i et signifikant, fotoprotektivt potensiale, noe som i sin tur resulterer i 100 % beskyttelse fra UVB-indusert hudkreft. I motsetning til dette resulterte fiskeoljeappli-kasjon med all-transretinol i 68,5 % kreftforekomst.

Eksempel 5

Transdermal transport for dermatologisk, topisk kosmetiske applikasjoner

Krillolje kan benyttes for å forbedre transdermal transport som et substrat for dermatologiske, topiske kosmetiske applikasjoner der kosmetiske applikasjoner gjelder hudhydratisering, anti-rynking, keratolyse, avflassing og maske via kremer, salver, geler, lotioner eller oljer.

For å evaluere effektene av krillolje ved aldring eller ansiktsrynker ble en studie gjen-nomført som en prospektiv klinisk prøve på pasienter i forbindelse med ansiktstørrhet og rynker. Pasientene hadde ingen alvorlig prognose begrenset av andre dermatologiske eller ikke-dermatologiske tilstander, blødningstendenser eller alvorlige psykiatriske sykdommer.

Tretten friske kaukasiske kvinner med ansiktstørrhet og rynker ble inkludert i denne studie. Kvinnene ble bedt å ta 6 kapsler pr. dag der hver kapsel inneholdt 800 mg krillekstrakt. Den anbefalte daglige dose er rundt 1 til 4,8 g krillekstrakt.

Tabell 9 viser resultatene som ble oppnådd ved hudhydratisering etter metoden som beskrevet.

Resultatene av pilotstudien etter 2 måneder antyder at 9 av 13 (69,2 %) personer rapporterte en signifikant forbedring av hydratisering, tekstur og elastisitet i huden (ansikt, hender og armer).

Videre er disse resultater også indikative på at krillekstrakt er brukbar for anti-rynkebehandling. Mekanismen ved all-transretinol som er inkludert i krilloljen som et anti-rynkemiddel virker som følger: Regenerering og distinktive anti-inflammatoriske effekter;

Forbedring av blodirrigering;

Økning av epidermis regenerering ved å øke graden av celledeling

og turnover;

Akselerering av differensieringen av keratin;

Regenerering av kollagen;

Cellene i toppsjiktet av huden som alltid erstattes tillates å modne

mer normalt enn ikke-behandlede, solskadede celler;

Aktiveringen av enzymer som bryter ned proteinene kollagen og elastin som gir strukturell støtte til huden reduseres.

Resultatene som ble oppnådd med krillekstrakt administrert på en pasients hud viser at krillekstrakten har en anti-rynkeeffekt ved å øke hydratiseringen og mekanismene som beskrevet ovenfor.

Eksempel 6

Premenstruelt syndrom

Tabell 10 viser resultater oppnådd fra bruken av krillolje for å redusere smerte og stemningsendringer i forbindelse med premenstruelt syndrom hos kvinner. Krilloljeekstrakt ble administrert til 7 kvinner i 2 måneder. Kvinnene tok 6 kapsler krillekstrakt pr. dag der hver kapsel inneholdt 800 mg krillolje. Et anbefalt daglig inntak av krillolje er rundt 1 til 4,8 gram. Alle deltakerne ble tilrådet å fortsette med deres vanlige næringsvaner og avstå fra å initiere noen begrensninger i dietten. Ingen alvorlige bi-virkninger ble rapportert.

Alle kvinnene som var innrullert rapporterte merkbar emosjonell og/eller fysisk ubehag 7 til 10 dager før menstruasjon. En selvbedømmelse etter en visuell analogskala validert for bedømmelse av premenstruell syndrom i området fra 0 (ingen symptomer) til 10 (utålelig) ble benyttet som et primært utbytte for å evaluere effekten av krillekstrakt på premenstruelt ubehag.

Dataanalysene er rapportert på 60 % av kvinnene som deltok i studien som fullførte et to måneders regime. Majoriteten av kvinnene (73,3 %) viste en klinisk signifikant reduksjon i både emosjonell og fysisk lidelse før menstruasjonen (se tabell 10).

Eksempel 7

Diabetes

Åtte humane pasienter tok krillekstrakt i en dose på 6 kapsler pr. dag der hver kapsel inneholdt 800 mg krillekstrakt, i 2 måneder. Et anbefalt daglig inntak av krillolje er rundt 1 til 4,8 gram. Tabell 11 viser variasjonen i glukosen testet på pasientene etter 2 måneder.

En blodglukosereduksjon på 20 % ble oppnådd for pasientene som tok krillekstrakt, noe som viser at et opptak av krillekstrakt kontrollerer blodglukoseinnholdet og derfor kontrollerer diabetes hos humane pasienter.

Claims

1. Anvendelse av en effektiv mengde av krillolje for produksjon av et farma-søytisk preparat for administrering til et menneske for forhindring av hyperkolesterolemi hos mennesket.

2. Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte krillolje omfatter eikosapentansyre, dokosaheksansyre, fosfolipider og en antioksidant.

3. Anvendelse ifølge krav 2, hvor nevnte fosfolipider er valgt fra i det minste én av fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin og sfingomyelin.

4. Anvendelse ifølge krav 2, hvor nevnte antioksidant er valgt fra i det minste en a-tokoferol, astaxantin og flavonoid.

5. Anvendelse ifølge krav 1, hvor nevnte krillolje videre omfatter i det minste én forbindelse valgt fra linolensyre, a-linolensyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, kolesterol, triglyserider, monoglyserider, all-transretinol, cantaxantin, p-karoten, sink, selen, nervonsyre, natrium, kalium og kalsium.

6. Anvendelse ifølge krav 1, hvor administreringen utføres oralt.

7. Anvendelse av en effektiv mengde av krillolje for produksjon av et farma-søytisk preparat for administrering til et menneske for forhindring av hypertensjon hos mennesket.

8. Anvendelse ifølge krav 7, hvor krillolje omfatter eikosapentansyre, dokosaheksansyre, fosfolipider og en antioksidant.

9. Anvendelse ifølge krav 8, hvor nevnte fosfolipider er valgt fra i det minste én av fosfatidylkolin, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin og sfingomyelin.

10. Anvendelse ifølge krav 8, hvor nevnte antioksidant er valgt fra i det minste en a-tokoferol, astaxantin og flavonoid.

11. Anvendelse ifølge krav 7, hvor nevnte krillolje videre omfatter i det minste én forbindelse valgt fra linolensyre, a-linolensyre, arakidonsyre, oljesyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, stearinsyre, kolesterol, triglyserider, monoglyserider, all-transretinol, cantaxantin, p-karoten, sink, selen, nervonsyre, natrium, kalium og kalsium.

12. Anvendelse ifølge krav 7, hvor administreringen utføres oralt.