KR101578498B1 - 신경 재생제 - Google Patents

신경 재생제 Download PDF

Info

Publication number
KR101578498B1
KR101578498B1 KR1020127020327A KR20127020327A KR101578498B1 KR 101578498 B1 KR101578498 B1 KR 101578498B1 KR 1020127020327 A KR1020127020327 A KR 1020127020327A KR 20127020327 A KR20127020327 A KR 20127020327A KR 101578498 B1 KR101578498 B1 KR 101578498B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
arachidonic acid
acid
food
disease
feed
Prior art date
Application number
KR1020127020327A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120116463A (ko
Inventor
마사노리 곤타니
요시유키 이시쿠라
노리코 오수미
모토코 마에카와
Original Assignee
산토리 홀딩스 가부시키가이샤
도호쿠 다이가쿠
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 산토리 홀딩스 가부시키가이샤, 도호쿠 다이가쿠 filed Critical 산토리 홀딩스 가부시키가이샤
Publication of KR20120116463A publication Critical patent/KR20120116463A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101578498B1 publication Critical patent/KR101578498B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제.

Description

신경 재생제 {NERVE REGENERATION AGENT}
본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제에 관한 것이다.
신경 질환 (예컨대, 파킨슨병, 알츠하이머병, 폴리글루타민병 (헌팅톤병, 척수 소뇌 변성증 등), 근위축성 측색 경화증, 다발성 신경병증 (polyneuropathy), 척수 손상, 뇌혈관 장해 등)은 가령(加齡), 환경, 유전 등의 요인에 의하여 뇌나 말초의 신경 세포 (뉴런)가 퇴화, 감소, 세포사하거나, 또는 상해를 입거나 제외됨으로써 발병한다. 따라서, 이들 신경 질환의 치료에는 뉴런의 상해에 의하여 소실된 신경 전달 물질을 보충하거나, 뉴런을 재생하는 것이 유효하다. 신경 전달 물질의 공급원으로서는 미분화된 신경 줄기 세포나 여러 가지 세포로 분화할 수 있는 배아 줄기(ES)세포 등이 있다.
그러나, 신경으로 분화할 수 있는 내재성 신경 줄기 세포는 극히 적어서 뇌혈관 장해 등에 의하여 퇴화하는 세포를 충분히 보충할 수 없기 때문에, 외부로부터 입수하는 것 (구체적으로는, 태아 유래의 신경 줄기 세포나 인간의 배아 줄기 세포)에 의존하지 않을 수 없는데, 이는 윤리성이나 이식 항원성 등의 문제가 있다. 또한, 목적으로 하는 뉴런으로 정확하게 분화시키는 기술이 확립되어 있지 않아서, 기능을 재생하는 데에도 이르지 못했다. 또한, 중추 신경계를 재생하는 재생 의료와 관련하여서도, 중절 수술한 태아의 뇌를 사용하는 방법인 것에 기인하는 문제가 있어서, 일반적인 이용으로서는 응용되지 않고 있다.
근년에 성체의 뇌에서도 해마 등에 있어서 새로 뉴런이 생산되는 (이를 「신경 신생」 또는 「뉴런 신생」이라 한다) 것이 보고되었다. 이를 계기로 환자의 뇌 내에 내재하는 신경 줄기 세포를 약제 등으로 자극하여 재생을 유도하면서 신경 질환을 치료하는 방법이 검토되고 있다 [예를 들면, 섬유 아세포 증식 인자-2 (비특허 문헌 1), NGF (비특허 문헌 2) 등]. 그러나, 모두 단백질 또는 단백성 인자를 뇌 내에 주입할 필요가 있고, 일반적인 의료에 응용하는 것이 곤란하기 때문에, 단백질을 대신하는 저분자 화합물로서 살비아놀산 B (특허 문헌 1)나 리튬 또는 그 약리학적으로 허용되는 염 (특허 문헌 2) 등이 제안되어 있다.
또한, 최근에는 경구 투여에 의하여 어미 마우스에 타우린을 부하하고, 모유를 통하여 태아 마우스에 부하를 가한 경우에, BrdU (브로모디옥시유리딘)의 복강 내 투여에 의한 뉴런 발생을 관찰한 결과, 분명히 해마의 뉴런의 신생이 증강된 것을 확인하였다는 보고도 있다 (비특허 문헌 3). 또한, 3세대에 걸쳐 DHA (도코사헥사엔산)를 결핍시킨 노령 래트에게 DHA를 투여함으로써 해마의 뉴런 신생이 갱신되는 것도 보고되어 있다 (비특허 문헌 4). 또한, 우울증과 신경 신생의 저하에 관계가 있는 것이 지적되었다.
한편, 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물에 대하여는 뇌기능 저하에 기인하는 증상의 개선 동작, 구체적으로는, 노령 동물을 모리스형 수미로 (水迷路) 시험에 제공하고, 가령에 따른 학습 능력의 저하를 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 투여함으로써 개선하는 것이 밝혀져 있다 (특허 문헌 3).
특허 문헌 1 일본 공개 특허 공보 2006-76948호
특허 문헌 2 국제 공개 WO2004-91663호 팜플렛
특허 문헌 3 일본 공개 특허 공보 2003-48831호
비특허 문헌 1 Pro. Nat. Acad. Sci. USA, 5874-5879 (2001)
비특허 문헌 2 Cell, 110, 429 (2002)
비특허 문헌 3 제173회 필수 아미노산 연구 협의회 프로그램 제1쪽 2003년
비특허 문헌4 Neuroscience, 139, 991-997 (2006)
본 발명의 과제는 용이하게 이용 가능한 신경 재생제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토를 한 결과, 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드 (구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드를 함유하는 트리글리세라이드와 동일한 의미)를 거쳐 경구 투여에 의하여 어미 래트에게 부하하고, 모유를 통하여 유아 래트에게 부하를 가하였더니, 유아 래트에 있어서 해마의 뉴런의 신생이 증강되는 것을 밝혀내었다. 그리고, 이 작용은 우울증이나 알츠하이머병에 효과가 있고, 뉴런 신생 효과도 있다고 보고되어 있는 DHA보다 현저하다는 것을 밝혀내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제를 제공한다. 이 신경 재생제는 예를 들면 신경 질환의 치료약이다. 이 신경 질환으로서는, 근위축성 측색 경화증, 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 뇌혈관 장해, 뇌졸중, 척수 손상, 헌팅톤병, 불안 장애, 통합 실조증, 울병, 조울병, 발달 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 학습 장애 등을 들 수 있다.
상기 신경 재생제는 좋기로는 경구 투여용이다.
상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물은, 예를 들면 아라키돈산의 알코올 에스테르 또는 아라키돈산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드, 인지질, 또는 당지질이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 상태
본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로 하여 이루어지는 신경 제생제에 관한 것이다.
본 발명의 신경 재생제는 인간뿐만 아니라 비인간 동물에 대하여도 유용하다. 이때, 비인간 동물이라 함은 산업 동물, 패트 및 실험 동물을 말하며, 더 상세하게는, 상업 동물은 소, 말, 돼지, 염소, 양 등의 가축이나 경주마, 사냥개 등을 가리키고, 패트란 개, 고양이, 마모셋, 햄스터 등을 가리키며, 실험 동물은 마우스, 래트, 모르모트, 비글견, 미니 돼지, 붉은 털 원숭이, 게잡이 원숭이 등의 의학, 생물학, 농학, 약학 등의 분야에서 연구에 공용되는 동물을 나타낸다. 그러나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 비인간 동물은 개 또는 고양이와 같은 패트로서 사용되는 패트 동물이다.
본 발명에서 말하는 신경 재생제라 함은, 인간 또는 동물의 뇌 내의 신경 줄기 세포에 작용하여 뉴런 신생을 촉진하고, 뇌 내의 뉴런을 증가시키는 작용을 하는 것을 말한다 (본 명세서 중에서 뉴런 신생 촉진제라고 부르는 경우도 있다). 본 발명의 신경 재생제는 신경의 변성 또는 손상을 수반하는 신경 질환의 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다. 상기 신경 질환으로서는 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 폴리글루타민병 (헌팅톤병, 척수 소뇌 변성증 등), 근위축성 측색 경화증, 다발성 신경병증, 척수 손상, 뇌혈관 장해, 뇌졸중 등의 신경 변성을 수반하는 질환뿐만이 아니라, 불안 장애, 통합 실조증, 울병 및 조울병 등의 신경의 변성을 수반하지 않는 질환이나 발달 장애 [광범성 발달 장애 (pervasive developmental disorders, PDD), 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (Attention Deficit/ Hyperactivity Disorder, AD/HD), 학습 장애 (Learning Disorder, LD) 등] 등도 들 수 있다.
본 발명의 신경 재생제는 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 그대로 단독으로 사용하는 것도 가능하지만, 통상 각종 의약 제제로서 제공하는 것이 좋다. 의약 제제로서 제공하는 경우에는 약리학적으로 허용되는 1종 또는 그 이상의 임의의 성분과 혼합하여 제재화할 수 있다. 제제화 방법은 당해 기술 분야에 있어서 관용의 방법, 예를 들면, 일본 약국방에 기재되어 있는 방법 또는 그것에 준하는 방법에 따라서 제조할 수 있다.
의약 제제로서 사용하는 경우, 그 투여 경로는 치료에 있어서 가장 효과적인 것을 사용하면 되고, 경구 또는 예를 들면 정맥내 등의 비경구를 선택할 수 있지만, 경구에 의한 투여가 가장 좋다. 투여 형태로서는 경장 영양제, 분말, 과립, 정제, 캅셀, 트로키, 내복액, 현탁액, 유탁액, 시럽제, 주사제 등을 적당하게 선택할 수 있다.
본 발명을 의약 제제로서 사용하는 경우, 유효 성분인 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 배합량은 본 발명의 목적이 달성되는 한 특별히 한정하지 않으며, 적당한 배합 비율로 사용 가능하다. 또한, 이 의약 제제의 투여량은 연령, 체중, 증상, 투여 회수 등에 따라 다르지만, 예를 들면 성인(약 60 kg으로서) 1일당 본 발명의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 아라키돈산량 환산으로 하여, 통상 약 0.001 내지 10 g, 좋기로는 약 0.01 내지 1 g, 더 좋기로는 약 0.05 내지 0.5 g, 가장 좋기로는 0.1 내지 0.3 g을 1 내지 3회 투여하는 것이 좋다.
본 발명의 신경 재생제는 경구 투여에 의하여 그 효과가 발휘되는 것이기 때문에, 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 단독으로, 또는 아라키돈산을 실질적으로 함유하지 않는, 또는 함유하고 있어도 그 함유량이 얼마 되지 않는 음식품 원료와 함께 배합하여, 신경 질환의 예방 또는 개선 작용을 하는 음식품으로서 제공할 수도 있다.
이 때, 음식품이란, 일반 식품 외에, 기능성 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 미숙아용 조제유, 유아용 조제유, 유아용 식품, 임산부 식품 또는 노인용 식품, 애완 동물용 서플리먼트 (동물 영양 보조 식품)를 포함하는 동물용 음식품 등을 들 수 있다. 또한, 이 음식품에는 신경 질환의 예방 및/또는 개선 작용, 구체적으로는, 감정 장해 (예를 들면, 울병 등)나 지적 장해 (예를 들면, 알츠하이머병, 뇌혈관성 치매)의 예방·개선, 건망증 예방, 인지증 예방, 뇌내 연령의 회춘 등의 작용을 갖는 것을 이 식품 조성물의 포장용 용기 및/또는 이 식품 조성물의 판매를 촉진하기 위한 툴 (tool) (예를 들면, 팜플렛 등)에 기재 또는 표시하는 등 판매하는 것도 포함하도록 한다.
상기 음식품은 유지를 포함하는 식품, 예를 들면, 고기, 생선, 또는 너트 등의 본래 유지를 함유하는 자연 식품, 스프 등의 조리시에 유지를 첨가하는 식품, 도너츠 등의 열매체로서 유지를 사용하는 식품, 버터 등의 유지 식품, 쿠키 등의 가공시에 유지를 첨가하는 가공 식품, 또는 버터 비스켓 등의 가공 마무리시에 유지를 분무 또는 도포하는 식품 등으로서 사용할 수 있고, 또한 유지를 포함하지 않는 농산 식품, 발효 식품, 축산 식품, 수산 식품, 또는 음료에 첨가할 수도 있어서, 그 사용 형태에 아무런 제한이 없는 것이다. 따라서, 통상 각종 식품에 사용되는 첨가제 등을 포함할 수도 있다. 특히, 본 발명의 유효 성분의 산화 열화 (劣化)를 막기 위한 목적으로 항산화제를 함유하는 것이 좋다.
항산화제로서, 예를 들면 토코페롤류, 플라본 유도체, 필로둘신류, 코지산, 몰식자산 유도체, 카테킨류, 후키산 (Fukiic acid), 고시폴, 피라딘 유도체, 고마리구난류 (세사민, 에피세사민, 세사미놀, 세사몰 등), 구아야콜, 과이악우드 오일, p-쿠마르산, 노르디히드로구아야테틱산, 스테롤류, 테르펜류, 핵산 염기류, 카로테노이드류, 리그난류 등과 같은 천연 항산화제 및 아스코르브산 팔미트산 에스테르, 아스코르브산 스테아린산 에스테르, 부틸히드록시아니솔 (BHA), 부틸히드록시톨루엔 (BHT), 모노-t-부틸히드로퀴논 (TBHQ), 4-히드록시메틸-2,6-디-t-부틸페놀 (HMBP)로 대표되는 합성 항산화제를 들 수 있다.
토코페롤류로서는, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, ε-토코페롤, ζ-토코페롤, η-토코페롤 및 토코페롤에스테르 (초산토코페롤 등) 등을 들 수 있다. 또한, 카로테노이드류로서는, 예를 들면 β-카로틴, 칸타크산틴, 아스타크산틴 등을 들 수 있다.
상기 항산화제 외에 용해 보조제, 완충제, 용해 촉진제, 겔화제, 현탁화제, 소맥분, 쌀가루, 전분, 콘스타치, 폴리사카라이드, 밀크 단백질, 콜라겐, 쌀기름, 레시틴이나 각종 첨가제 (예를 들면, 비타민류, 감미료, 유기산, 착색제, 향료, 습화 방지제, 화이버, 전해질, 미네랄, 영양소, 항산화제, 보존제, 방향제, 습윤제, 천연의 음식물 추출물, 야채 추출물) 등을 들 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 주약효 성분은 아라키돈산에 있다. 아라키돈산의 1 일당 식사로부터의 섭취량은 일본 관동 지구에서 0.14 g, 관서 지구에서는 0.19 내지 0.20 g이라는 보고가 있고 (지질 영양학 4, 73-82, 1995), 고령자는 유지의 섭취량이 저하되는 점, 췌장 리파아제 활성이 저하하는 점 등으로부터 상당량, 또는 그 이상의 아라키돈산을 섭취할 필요가 있다. 따라서, 본 발명의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 성인 (예를 들면, 체중 60 ㎏로서) 1 일당 섭취량은 아라키돈산량 환산으로 0.001 g 내지 10 g, 좋기로는 0.01 g 내지 1 g, 더 좋기로는 0.05 내지 0.5 g, 가장 좋기로는 0.1 g 내지 0.3 g으로 한다.
뇌의 인지질막의 주요한 지방산으로서 아라키돈산 및 도코사헥사엔산인 것이 알려져 있다. 도코사헥사엔산은 알츠하이머병에 효과가 있다는 보고도 있고, 또한 동물 시험에 있어서는 도코사헥사엔산 섭취에 의한 뉴런 신생 효과도 보고되어 있다 (비특허 문헌 4). 그러나, 그 동물 시험 결과는 3세대에 걸친 것으로, 도코사헥사엔산 결핍 사료로 사육한 후, 도코사헥사엔산 투여 결과를 관찰함으로써 관찰된 현상이므로 통상의 상태라고 하기는 어렵다. 그러나, 본 발명자들은 생후 얼마 지나지 않은 유약 (幼弱) 래트를 사용한 통상의 사육 조건하에서 아라키돈산을 배합한 사료, 도코사헥사엔산을 배합한 사료를 사용하여 각각 모유를 통하여 유약 래트에게 섭취시켰더니, 아라키돈산을 배합한 사료를 섭취한 유약 래트에 있어서 그 뇌 내 (해마)에서 현저한 뉴런의 신생 작용이 있는 것을 밝혀내었다.
본 발명의 뉴런 신생 촉진 작용 및 싱경 질환 치료 효과는 이하의 뉴런 검출 방법을 사용하여 평가할 수 있다.
증식 세포를 표지로 하는 브로모디옥시유리딘 (BrdU) 또는 형광 단백질 (Green Fluorescent Protein, GFP)이나 베타갈락토시다제 등의 세포 표지 가능한 유전자를 발현할 수 있는 레트로바이러스 벡터를 이 물질의 최초의 투여와 동시에, 투여 전 또는 투여 후에 이 실험 동물에게 투여한 후, 이 물질을 하루 1회 내지 수회 투여하여 7 내지 28일간 사육한다. 그 후 이 실험 동물을 환류 고정한 후에 뇌를 적출하여, 뇌의 동결 절편을 조제하여 형광 현미경을 사용하여 관찰하고, 예컨대 증식 세포를 표지하는 약제로서 BrdU를 사용한 경우에는 단위 면적당 BrdU 양성 세포수 및 BrdU 양성 세포수에 대한 뉴런 마커인 NeuN, Calretinin, Calbindin, Tuj1 양성 세포수의 비율을 음성 대조군과 비교한다.
도 1은 아라키돈산 미첨가 사료 섭취 래트(대조)와 아라키돈산 첨가 사료 섭취 래트와 도코사헥사엔산+아라키돈산 첨가 사료 섭취 래트에 있어서의 뉴런의 신생을 비교한 그래프이다.
[ 실시예 ]
다음으로, 실시예에 의하여 본 발명을 더 구체적으로 설명한다.
그러나, 본 발명은 아래의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
참고예 1. 아라키돈산을 함유한 트리글리세라이드의 제조
아라키돈산 제조 균으로서 모르티에렐라·알피나 (Mortierella alpina) CBS754. 68을 사용하였다. 글루코오스 1.8%, 탈지 대두분 3.1%, 대두유 0.1%, KH2PO4 0.3%, Na2SO4 0.1%, CaC12·2H2O 0.05% 및 MgC12·6H2O 0.05%를 포함하는 배지 6 kL를, 10 kL 배양조에 조제하고, 출발 pH를 6.0으로 조정하였다.
전배양액(前培養液) 30L를 접종하고, 온도 26℃, 통기량 360 m3/시간, 조내압 200 kPa의 조건으로 8 시간의 통기 교반 배양을 실시하였다. 또한, 교반수는 용존 산소 농도를 10 내지 15 ppm을 유지하도록 조정하였다. 또한, 글루코오스 농도를 4 일째까지 유가법 (流加法)에 의하여 배지 중의 글루코오스 농도가 1 내지 2.5%의 범위 내가 되도록 하고, 그 이후에는 0.5 내지 1%를 유지하였다 (상기의 %는 질량 (w/v}%를 의미한다). 배양 종료 후, 여과, 건조에 의하여 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드를 함유하는 균체를 회수하고, 얻은 균체로부터 헥산으로 유지를 추출하고, 식용 유지의 정제 공정 (탈검, 탈산, 탈취, 탈색)을 거쳐 아라키돈산 함유 트리글리세라이드 (아라키돈산은 트리글리세라이드의 임의의 위치에 결합) 150 kg을 얻었다.
얻은 유지(트리글리세라이드)를 메틸에스테르화하고, 얻은 지방산 메틸 에스테르를 가스크로마토그래피로 분석하였더니, 전체 지방산에서 차지하는 아라키돈산의 비율은 40.84 질량%이었다. 또한, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀산, 리놀렌산, 디호모리놀렌산 등이 각각, 11.63, 7.45, 7.73, 9.14, 2.23, 3.27 질량%이었다. 또한, 상기 아라키돈산 함유 유지 (트리글리세라이드)를 에틸에스테르화하고, 아라키돈산 에틸에스테르를 40 질량% 포함하는 지방산 에틸에스테르 혼합물로부터, 정법 (定法)의 고속 액체 크로마토그래피에 의하여, 99 질량% 아라키돈산 에틸에스테르를 분리·정제하고, 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드 (SUNTGA40S)를 제조하였다.
실시예 1. 유약 동물의 해마 신경 세포 신생에 있어서의 아라키돈산 함유 유지 섭취의 효과
유약 동물로서 생후 2일째의 래트를 사용하였다. 유약 래트 30 마리를 대조 사료 섭취군 (10 마리; Control)과 아라키돈산 배합 사료 섭취군 (10 마리; ARA)과 DHA 배합 사료 섭취군 (10 마리; DHA)의 3개의 군으로 나누고, 각각의 군에 표 1에 나타낸 대조 사료, SUNTGA 40S 배합 사료 (실시예 1 제조품), DHA 함유 유지 배합 사료를 가하고, 4주간에 걸쳐서 사육하였다. 아라키돈산 배합 사료 중의 아라키돈산의 양 및 DHA 배합 사료 중의 DHA의 양은 동량이 되도록 배합하였다. 또한, 생후 3주째까지는 새끼가 사료를 직접 먹을 수 없기 때문에, 어미에게 사료를 투여 (자유 섭취)하고, 모유를 통하여 새끼 (유약 래트)에게 아라키돈산을 섭취시켰다.
4 주간 사육 후에, 유약 래트의 복강 내에 BrdU (브로모디옥시유리딘) 50 ㎎/㎏을 하루 3회 투여하였다. 익일에 뇌를 적출하여 문미측 방향으로 해마 전체 범위의 동결 절편을 제작하고, 항BrdU 항체를 이용하여 면역 염색을 실시하여 형광 현미경으로 관찰하였다. 전체 동결 절편 중 1/6을 균등하게 뽑아내어 해마 치상회 신경 신생 영역의 BrdU 표지 세포수를 카운트하고, 그 합계를 6배로 함으로써 해마 전체에 포함되는 BrdU 표지 세포수를 산출하여, 신경 줄기 세포 및 신경 선구 세포의 증식 능력을 조사하였다.
대조 사료 (g) 아라키돈산 DHA
배합 사료 (g) 배합 사료 (g)
카제인 200 200 200
DL-메티오닌 3 3 3
옥수수 전분 150 150 150
수크로스 500 500 500
셀룰로오스 파우더 50 50 50
콘 오일 50 50 50
미네랄류 AIN-76 35 35 35
비타민류 AIN-76 10 10 10
중주석산콜린 2 2 2
비타민 E 0.05 0.05 0.05
SUNTGA40S O 5 0
DHA 함유 유지 O O 5
도 1에 유약 래트 각각의 측정 결과를 나타낸다. 대조 사료 섭취군 (Control), DHA 배합사료 섭취군 (DHA)에 비하여 아라키돈산 배합 사료 섭취군 (ARA)에서 뉴런이 신생되어 있는 (뉴런 신생이 증강되어 있는) 것이 밝혀졌다. 각 군의 평균값을 구한 결과, 대조 사료 섭취군의 BrdU 도입을 100%로 하면, 아라키돈산 배합 사료 섭취군에서는 133%로 유의하게 증가하였다.
본 발명의 신경 재생제 또는 신경 줄기 세포의 뉴런 신생 촉진제는 경구 투여를 특징으로 하는 것이다. 종래와 같은 뇌내 주입과 같은 외과적 행위를 필요로 하지 않기 때문에 용이하게 사용할 수 있다. 또한, 경구 투여의 형태로 사용하므로, 신경 질환의 대처 요법으로서의 치료약으로서 뿐 아니라, 예방 의료의 관점에서도 효과를 발휘하고, 신경 질환 예방을 위한 새로운 조성물을 제공하는 것이 가능하게 된다.

Claims (1)

  1. 뇌졸중, 척수손상, 헌팅톤병 및 조울병으로 이루어지는 군으로부터 선택된 신경질환의, 신경 생성에 의한 치료 또는 예방제로서, 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물 중 적어도 1종을 유효 성분으로서 포함하는 것인 치료 또는 예방제.
KR1020127020327A 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제 KR101578498B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006355854 2006-12-28
JPJP-P-2006-355854 2006-12-28

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097013494A Division KR101430214B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147026320A Division KR101881982B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120116463A KR20120116463A (ko) 2012-10-22
KR101578498B1 true KR101578498B1 (ko) 2015-12-18

Family

ID=39588655

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097013494A KR101430214B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제
KR1020147026320A KR101881982B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제
KR1020127020327A KR101578498B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097013494A KR101430214B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제
KR1020147026320A KR101881982B1 (ko) 2006-12-28 2007-12-27 신경 재생제

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8383677B2 (ko)
EP (2) EP3593797A1 (ko)
JP (3) JPWO2008081989A1 (ko)
KR (3) KR101430214B1 (ko)
CN (1) CN101631542B (ko)
HK (1) HK1138187A1 (ko)
WO (1) WO2008081989A1 (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011136948A (ja) * 2009-12-28 2011-07-14 Nisshin Oillio Group Ltd うつ病又はうつ状態の予防又は治療用油脂組成物
AU2013358968B2 (en) * 2012-12-13 2017-12-21 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods comprising polyethylene glycol and magnesium for treatment of neuronal injury
JP6207545B2 (ja) * 2015-04-30 2017-10-04 丸大食品株式会社 学習記憶能力増強剤
MX2018008520A (es) * 2016-03-30 2018-08-16 Nestec Sa Composiciones que comprenden acidos grasos y su uso.
JP6842093B2 (ja) * 2019-08-20 2021-03-17 丸大食品株式会社 学習記憶能力増強剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005018632A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Btg International Limited Treatment of neurodegenerative conditions
JP2006083134A (ja) * 2004-09-17 2006-03-30 Suntory Ltd ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1112820A (en) 1967-04-28 1968-05-08 Standard Telephones Cables Ltd Improvements in or relating to electrical storage systems
US4668704A (en) * 1982-08-09 1987-05-26 Regents Of The University Of California Method for protecting and healing gastro-duodenal mucosa and the liver of mammals
US4526902A (en) * 1983-10-24 1985-07-02 Century Laboratories, Inc. Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions
GB8601915D0 (en) 1986-01-27 1986-03-05 Efamol Ltd Pharmaceutical compositions
US5198468A (en) * 1987-06-24 1993-03-30 Efamol Holdings Plc Essential fatty acid composition
US5658767A (en) * 1991-01-24 1997-08-19 Martek Corporation Arachidonic acid and methods for the production and use thereof
GB9224809D0 (en) 1992-11-26 1993-01-13 Scotia Holdings Plc Schizophrenia
AU673700B2 (en) 1993-01-27 1996-11-21 Scotia Holdings Plc Triglycerides
JP3467794B2 (ja) 1993-03-09 2003-11-17 日本油脂株式会社 学習能向上剤
WO1994028891A1 (en) 1993-06-04 1994-12-22 Martek Biosciences Corporation Method of treating coronary vascular disease using docosahexaenoic acid
ATE264099T1 (de) 1993-06-09 2004-04-15 Martek Biosciences Corp Für die behandlung neurologischer erkrankungen nützliche methoden und pharmazeutische zusammensetzungen
WO1996010922A1 (de) 1994-10-05 1996-04-18 Milupa Aktiengesellschaft Phospholipidhaltige fettmischung mit lcp-fettsäuren
JPH08143454A (ja) 1994-11-17 1996-06-04 Kanagawa Kagaku Kenkyusho:Kk 神経成長因子産生増強剤
GB9423625D0 (en) 1994-11-23 1995-01-11 Scotia Holdings Plc Fortified fruit juice
US5583019A (en) * 1995-01-24 1996-12-10 Omegatech Inc. Method for production of arachidonic acid
JPH08214891A (ja) 1995-02-17 1996-08-27 Osaka City 高度不飽和脂肪酸含有トリグリセリドを含む油脂の製造方法
JPH0923817A (ja) 1995-07-07 1997-01-28 Nisshin Oil Mills Ltd:The 油脂含有飲食物
JPH0930962A (ja) 1995-07-21 1997-02-04 Nisshin Oil Mills Ltd:The 医療用油脂含有組成物
JP2863827B2 (ja) * 1995-12-28 1999-03-03 工業技術院長 ガス漏洩検知システム
CN1058845C (zh) 1996-01-31 2000-11-29 高世虎 强化营养豆奶粉
JP4034370B2 (ja) 1996-09-27 2008-01-16 雪印乳業株式会社 脳機能改善剤及び栄養組成物
JP4633204B2 (ja) 1996-10-11 2011-02-16 サントリーホールディングス株式会社 アラキドン酸含有食用油脂およびそれを含有する食品
JPH10155459A (ja) 1996-11-27 1998-06-16 Suntory Ltd アスタキサンチン含有飲食物
US6080787A (en) * 1997-02-21 2000-06-27 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis
FR2762993B1 (fr) 1997-05-06 1999-08-13 Inst Rech Biolog Sa Nouvelle utilisation de phospholipides d'origine animale en therapeutique et/ou dietetique
US5902807A (en) * 1997-05-12 1999-05-11 Antti Haapalinna Method for the treatment of mental illness in mammals and a composition therefor
PT893064E (pt) * 1997-07-22 2003-04-30 Nestle Sa Composicao lipidica para formulacao infantil e processo de preparacao
JP2970804B2 (ja) 1997-07-23 1999-11-02 株式会社フジクラ 難燃性シート
US6225444B1 (en) * 1998-02-10 2001-05-01 Protarga, Inc. Neuroprotective peptides and uses thereof
JP4175698B2 (ja) 1998-06-19 2008-11-05 サントリー株式会社 新規なトリグリセリド及びそれを含む組成物
EP2292223A1 (en) 1998-10-15 2011-03-09 DSM IP Assets B.V. Polyunsaturated fatty acid supplements
IT1304406B1 (it) * 1998-10-21 2001-03-19 Danital Italia S R L Preparazione per la veicolazione di principi attivi basata su acidigrassi polinsaturi del gruppo omega 3.
GB9916536D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
JP2001031586A (ja) 1999-07-14 2001-02-06 Sunstar Inc 動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の予防又は治療組成物
GB9923738D0 (en) 1999-10-07 1999-12-08 Nestle Sa Nutritional composition
WO2001085158A2 (en) 2000-05-08 2001-11-15 Forskarpatent I Syd Ab Anandamide and structurally related lipids as vanilloid receptor modulators
US7226916B1 (en) 2000-05-08 2007-06-05 N.V. Nutricia Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
US7208180B2 (en) * 2000-05-08 2007-04-24 N.V. Nutricia Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith
WO2001091745A2 (en) 2000-05-30 2001-12-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Use of epoxyeicosatrienoic acids in the treatment of cerebrovascular conditions
DE60106026T2 (de) 2000-06-23 2006-02-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem 2-arachidonylglycerol (2-ag)-ein hemmer des tumor nekrose faktors-alfa und neuroprotektor des gehirns bei geschlossenen kopfverletzungen
GB0016045D0 (en) * 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
WO2002019839A1 (en) 2000-09-07 2002-03-14 University Of Maryland Biotechnology Institute Use of arachidonic acid for enhanced culturing of fish larvae and broodstock
ATE430794T1 (de) 2001-03-09 2009-05-15 Nestle Sa Öl, das langkettige, mehrfach ungesättigte fettsäuren aus biomassen enthält, verfahren zur herstellung, lebensmittel, nahrungsmittelzusammensetzung, kosmetische oder pharmazeutische zusammensetzung, die dieses enthält
GB0111282D0 (en) 2001-05-09 2001-06-27 Laxdale Ltd Potentiation of therapeutic effects of fatty acids
EP1997498B1 (en) 2001-06-18 2012-04-25 Neptune Technologies & Bioressources Inc. Krill extracts for prevention and/or treatment of cardiovascular diseases
ATE457357T1 (de) 2001-07-02 2010-02-15 Suntory Holdings Ltd Verfahren zur herstellung von fett mit triglyceridhaltiger hochungesättigter fettsäure
JP2003048831A (ja) 2001-08-02 2003-02-21 Suntory Ltd 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
JP2003113120A (ja) 2001-08-03 2003-04-18 Takeda Chem Ind Ltd 徐放性医薬
AU2003229993B2 (en) 2002-05-03 2008-07-24 Pronova Biopharma Norge As Use of EPA and DHA in secondary prevention
CA2498569C (en) 2002-09-13 2016-11-29 Suntory Limited Process for production of transesterified oils/fats or triglycerides
GB0221480D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Laxdale Ltd Treatment of anorexia nervosa (AN) and bulimia
ES2424989T3 (es) * 2002-09-24 2013-10-10 Suntory Holdings Limited Composición que contiene ácido araquidónico solo o en combinación con ácido docosahexaenoico para potenciar las capacidades cognitivas en adultos
EP1605930B1 (en) 2003-03-27 2020-06-03 Suntory Holdings Limited Use of arachidonic acid for normalization of infradian rhythm
CN1774265A (zh) 2003-04-18 2006-05-17 协和发酵工业株式会社 神经再生药
IL158552A0 (en) 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Lipids containing omega-3 fatty acids
JP4522075B2 (ja) * 2003-10-29 2010-08-11 サントリーホールディングス株式会社 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
AU2005208832A1 (en) 2004-01-19 2005-08-11 Martek Biosciences Corporation Reelin deficiency or dysfunction and methods related thereto
JP4868199B2 (ja) 2004-09-10 2012-02-01 学校法人鈴鹿医療科学大学 サルビアノール酸bを有効成分とする神経幹細胞増殖剤
JP2006083136A (ja) * 2004-09-17 2006-03-30 Suntory Ltd ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
JP5697293B2 (ja) * 2005-06-30 2015-04-08 サントリーホールディングス株式会社 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005018632A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Btg International Limited Treatment of neurodegenerative conditions
JP2006083134A (ja) * 2004-09-17 2006-03-30 Suntory Ltd ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2098229A1 (en) 2009-09-09
CN101631542A (zh) 2010-01-20
EP3593797A1 (en) 2020-01-15
KR20090085146A (ko) 2009-08-06
JP2016065097A (ja) 2016-04-28
JP6104356B2 (ja) 2017-03-29
KR20120116463A (ko) 2012-10-22
US20100016433A1 (en) 2010-01-21
KR101430214B1 (ko) 2014-08-18
WO2008081989A1 (ja) 2008-07-10
KR101881982B1 (ko) 2018-07-25
CN101631542B (zh) 2011-12-21
KR20140117705A (ko) 2014-10-07
US8383677B2 (en) 2013-02-26
JP6150735B2 (ja) 2017-06-21
JP2014058579A (ja) 2014-04-03
EP2098229A4 (en) 2010-03-10
JPWO2008081989A1 (ja) 2010-04-30
HK1138187A1 (en) 2010-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101597372B1 (ko) 유아 영양을 위한 지질 혼합물
US20100086638A1 (en) Feed formulations containing docosahexaenoic acid
JP6104356B2 (ja) 神経再生のための飲食品
GB2437909A (en) Animal feed comprising docosahexaenois acid from a microbial source
KR101768762B1 (ko) 어유를 포함하는 사료첨가제 및 이를 급여하여 얻어진 오메가-3 함량이 우수한 가금육과 가금란, 이를 이용한 오메가-3 강화제 및 오메가-3 강화식품
KR20220118504A (ko) 비만 억제용 조성물
WO2022075375A1 (ja) トランスサイレチン四量体安定化剤、及び、トランスサイレチンアミロイドーシス予防剤又は進行抑制剤
JP6716208B2 (ja) 生体内脂肪酸組成の改変剤
JP2016028097A (ja) 覚醒時間延長剤
US20180110748A1 (en) Composition for reducing or suppressing increase in neutral fat level containing n-3 unsaturated fatty acid, and use of n-3 unsaturated fatty acid in production of same composition
JP4118128B2 (ja) 共役脂肪酸含有飼料
CN116367826A (zh) 甲状腺素运载蛋白四聚体稳定化剂、以及甲状腺素运载蛋白淀粉样变性预防剂或进展抑制剂
JP2006121957A (ja) ドコサヘキサエン酸の脳蓄積性の高いリン脂質組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
B701 Decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181115

Year of fee payment: 4