KR20090085146A

KR20090085146A - 신경 재생제

Info

Publication number: KR20090085146A
Application number: KR1020097013494A
Authority: KR
Inventors: 마사노리 곤타니; 요시유키 이시쿠라; 노리코 오수미; 모토코 마에카와
Original assignee: 산토리 홀딩스 가부시키가이샤; 도호쿠 다이가쿠
Priority date: 2006-12-28
Filing date: 2007-12-27
Publication date: 2009-08-06
Also published as: KR101578498B1; HK1138187A1; CN101631542B; CN101631542A; JP2016065097A; KR101881982B1; JP6104356B2; US20100016433A1; JP6150735B2; KR20120116463A; JP2014058579A; KR20140117705A; EP3593797A1; KR101430214B1; EP2098229A4; JPWO2008081989A1; US8383677B2; WO2008081989A1; EP2098229A1

Abstract

아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제.

신경 재생제

Description

신경 재생제 {NERVE REGENERATION AGENT}

본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제에 관한 것이다.

신경 질환 (예컨대, 파킨슨병, 알츠하이머병, 폴리글루타민병 (헌팅톤병, 척수 소뇌 변성증 등), 근위축성 측색 경화증, 다발성 신경병증 (polyneuropathy), 척수 손상, 뇌혈관 장해 등)은 가령(加齡), 환경, 유전 등의 요인에 의하여 뇌나 말초의 신경 세포 (뉴런)가 퇴화, 감소, 세포사하거나, 또는 상해를 입거나 제외됨으로써 발병한다. 따라서, 이들 신경 질환의 치료에는 뉴런의 상해에 의하여 소실된 신경 전달 물질을 보충하거나, 뉴런을 재생하는 것이 유효하다. 신경 전달 물질의 공급원으로서는 미분화된 신경 줄기 세포나 여러 가지 세포로 분화할 수 있는 배아 줄기(ES)세포 등이 있다.

그러나, 신경으로 분화할 수 있는 내재성 신경 줄기 세포는 극히 적어서 뇌혈관 장해 등에 의하여 퇴화하는 세포를 충분히 보충할 수 없기 때문에, 외부로부터 입수하는 것 (구체적으로는, 태아 유래의 신경 줄기 세포나 인간의 배아 줄기 세포)에 의존하지 않을 수 없는데, 이는 윤리성이나 이식 항원성 등의 문제가 있다. 또한, 목적으로 하는 뉴런으로 정확하게 분화시키는 기술이 확립되어 있지 않 아서, 기능을 재생하는 데에도 이르지 못했다. 또한, 중추 신경계를 재생하는 재생 의료와 관련하여서도, 중절 수술한 태아의 뇌를 사용하는 방법인 것에 기인하는 문제가 있어서, 일반적인 이용으로서는 응용되지 않고 있다.

근년에 성체의 뇌에서도 해마 등에 있어서 새로 뉴런이 생산되는 (이를 「신경 신생」 또는 「뉴런 신생」이라 한다) 것이 보고되었다. 이를 계기로 환자의 뇌 내에 내재하는 신경 줄기 세포를 약제 등으로 자극하여 재생을 유도하면서 신경 질환을 치료하는 방법이 검토되고 있다 [예를 들면, 섬유 아세포 증식 인자-2 (비특허 문헌 1), NGF (비특허 문헌 2) 등]. 그러나, 모두 단백질 또는 단백성 인자를 뇌 내에 주입할 필요가 있고, 일반적인 의료에 응용하는 것이 곤란하기 때문에, 단백질을 대신하는 저분자 화합물로서 살비아놀산 B (특허 문헌 1)나 리튬 또는 그 약리학적으로 허용되는 염 (특허 문헌 2) 등이 제안되어 있다.

또한, 최근에는 경구 투여에 의하여 어미 마우스에 타우린을 부하하고, 모유를 통하여 태아 마우스에 부하를 가한 경우에, BrdU (브로모디옥시유리딘)의 복강 내 투여에 의한 뉴런 발생을 관찰한 결과, 분명히 해마의 뉴런의 신생이 증강된 것을 확인하였다는 보고도 있다 (비특허 문헌 3). 또한, 3세대에 걸쳐 DHA (도코사헥사엔산)를 결핍시킨 노령 래트에게 DHA를 투여함으로써 해마의 뉴런 신생이 갱신되는 것도 보고되어 있다 (비특허 문헌 4). 또한, 우울증과 신경 신생의 저하에 관계가 있는 것이 지적되었다.

한편, 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물에 대하여는 뇌기능 저하에 기인하는 증상의 개선 동작, 구체적으로는, 노령 동물을 모 리스형 수미로 (水迷路) 시험에 제공하고, 가령에 따른 학습 능력의 저하를 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 투여함으로써 개선하는 것이 밝혀져 있다 (특허 문헌 3).

특허 문헌 1 일본 공개 특허 공보 2006-76948호

특허 문헌 2 국제 공개 WO2004-91663호 팜플렛

특허 문헌 3 일본 공개 특허 공보 2003-48831호

비특허 문헌 1 Pro. Nat. Acad. Sci. USA, 5874-5879 (2001)

비특허 문헌 2 Cell, 110, 429 (2002)

비특허 문헌 3 제173회 필수 아미노산 연구 협의회 프로그램 제1쪽 2003년

비특허 문헌4 Neuroscience, 139, 991-997 (2006)

본 발명의 과제는 용이하게 이용 가능한 신경 재생제를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토를 한 결과, 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드 (구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드를 함유하는 트리글리세라이드와 동일한 의미)를 거쳐 경구 투여에 의하여 어미 래트에게 부하하고, 모유를 통하여 유아 래트에게 부하를 가하였더니, 유아 래트에 있어서 해마의 뉴런의 신생이 증강되는 것을 밝혀내었다. 그리고, 이 작용은 우울증이나 알츠하이머병에 효과가 있고, 뉴런 신생 효과도 있다고 보고되어 있는 DHA보다 현저하다는 것을 밝혀내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제를 제공한다. 이 신경 재생제는 예를 들면 신경 질환의 치료약이다. 이 신경 질환으로서는, 근위축성 측색 경화증, 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 뇌혈관 장해, 뇌졸중, 척수 손상, 헌팅톤병, 불안 장해, 통합 실조증, 울병, 조울병, 발달 장해, 주의 결함 다동성 장해, 학습 장해 등을 들 수 있다.

상기 신경 재생제는 좋기로는 경구 투여용이다.

상기 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물은, 예를 들면 아라키돈산의 알코올 에스테르 또는 아라키돈산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드, 인지질, 또는 당지질이다.

도 1은 아라키돈산 미첨가 사료 섭취 래트(대조)와 아라키돈산 첨가 사료 섭취 래트와 도코사헥사엔산+아라키돈산 첨가 사료 섭취 래트에 있어서의 뉴런의 신생을 비교한 그래프이다.

발명을 실시하기 위한 최선의 상태

본 발명은 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로 하여 이루어지는 신경 제생제에 관한 것이다.

본 발명의 신경 재생제는 인간뿐만 아니라 비인간 동물에 대하여도 유용하다. 이때, 비인간 동물이라 함은 산업 동물, 패트 및 실험 동물을 말하며, 더 상세하게는, 상업 동물은 소, 말, 돼지, 염소, 양 등의 가축이나 경주마, 사냥개 등을 가리키고, 패트란 개, 고양이, 마모셋, 햄스터 등을 가리키며, 실험 동물은 마우스, 래트, 모르모트, 비글견, 미니 돼지, 붉은 털 원숭이, 게잡이 원숭이 등의 의학, 생물학, 농학, 약학 등의 분야에서 연구에 공용되는 동물을 나타낸다. 그러나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 비인간 동물은 개 또는 고양이와 같은 패트로서 사용되는 패트 동물이다.

본 발명에서 말하는 신경 재생제라 함은, 인간 또는 동물의 뇌 내의 신경 줄기 세포에 작용하여 뉴런 신생을 촉진하고, 뇌 내의 뉴런을 증가시키는 작용을 하는 것을 말한다 (본 명세서 중에서 뉴런 신생 촉진제라고 부르는 경우도 있다). 본 발명의 신경 재생제는 신경의 변성 또는 손상을 수반하는 신경 질환의 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다. 상기 신경 질환으로서는 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 폴리글루타민병 (헌팅톤병, 척수 소뇌 변성증 등), 근위축성 측색 경화증, 다발성 신경병증, 척수 손상, 뇌혈관 장해, 뇌졸중 등의 신경 변성을 수반하는 질환뿐만이 아니라, 불안 장해, 통합 실조증, 울병 및 조울병 등의 신경의 변성을 수반하지 않는 질환이나 발달 장해 [광범성 발달 장해 (pervasive developmental disorders, PDD), 주의 결함 다동성 장해 (Attention Deficit/ Hyperactivity Disorder, AD/HD), 학습 장해 (Learning Disorder, LD) 등] 등도 들 수 있다.

본 발명의 신경 재생제는 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 그대로 단독으로 사용하는 것도 가능하지만, 통상 각종 의약 제제로서 제공하는 것이 좋다. 의약 제제로서 제공하는 경우에는 약리학적으로 허용되는 1종 또는 그 이상의 임의의 성분과 혼합하여 제재화할 수 있다. 제제화 방법은 당 해 기술 분야에 있어서 관용의 방법, 예를 들면, 일본 약국방에 기재되어 있는 방법 또는 그것에 준하는 방법에 따라서 제조할 수 있다.

의약 제제로서 사용하는 경우, 그 투여 경로는 치료에 있어서 가장 효과적인 것을 사용하면 되고, 경구 또는 예를 들면 정맥내 등의 비경구를 선택할 수 있지만, 경구에 의한 투여가 가장 좋다. 투여 형태로서는 경장 영양제, 분말, 과립, 정제, 캅셀, 트로키, 내복액, 현탁액, 유탁액, 시럽제, 주사제 등을 적당하게 선택할 수 있다.

본 발명을 의약 제제로서 사용하는 경우, 유효 성분인 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 배합량은 본 발명의 목적이 달성되는 한 특별히 한정하지 않으며, 적당한 배합 비율로 사용 가능하다. 또한, 이 의약 제제의 투여량은 연령, 체중, 증상, 투여 회수 등에 따라 다르지만, 예를 들면 성인(약 60 kg으로서) 1일당 본 발명의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 아라키돈산량 환산으로 하여, 통상 약 0.001 내지 10 g, 좋기로는 약 0.01 내지 1 g, 더 좋기로는 약 0.05 내지 0.5 g, 가장 좋기로는 0.1 내지 0.3 g을 1 내지 3회 투여하는 것이 좋다.

본 발명의 신경 재생제는 경구 투여에 의하여 그 효과가 발휘되는 것이기 때문에, 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 단독으로, 또는 아라키돈산을 실질적으로 함유하지 않는, 또는 함유하고 있어도 그 함유량이 얼마 되지 않는 음식품 원료와 함께 배합하여, 신경 질환의 예방 또는 개선 작용을 하는 음식품으로서 제공할 수도 있다.

이 때, 음식품이란, 일반 식품 외에, 기능성 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 미숙아용 조제유, 유아용 조제유, 유아용 식품, 임산부 식품 또는 노인용 식품, 애완 동물용 서플리먼트 (동물 영양 보조 식품)를 포함하는 동물용 음식품 등을 들 수 있다. 또한, 이 음식품에는 신경 질환의 예방 및/또는 개선 작용, 구체적으로는, 감정 장해 (예를 들면, 울병 등)나 지적 장해 (예를 들면, 알츠하이머병, 뇌혈관성 치매)의 예방·개선, 건망증 예방, 인지증 예방, 뇌내 연령의 회춘 등의 작용을 갖는 것을 이 식품 조성물의 포장용 용기 및/또는 이 식품 조성물의 판매를 촉진하기 위한 툴 (tool) (예를 들면, 팜플렛 등)에 기재 또는 표시하는 등 판매하는 것도 포함하도록 한다.

상기 음식품은 유지를 포함하는 식품, 예를 들면, 고기, 생선, 또는 너트 등의 본래 유지를 함유하는 자연 식품, 스프 등의 조리시에 유지를 첨가하는 식품, 도너츠 등의 열매체로서 유지를 사용하는 식품, 버터 등의 유지 식품, 쿠키 등의 가공시에 유지를 첨가하는 가공 식품, 또는 버터 비스켓 등의 가공 마무리시에 유지를 분무 또는 도포하는 식품 등으로서 사용할 수 있고, 또한 유지를 포함하지 않는 농산 식품, 발효 식품, 축산 식품, 수산 식품, 또는 음료에 첨가할 수도 있어서, 그 사용 형태에 아무런 제한이 없는 것이다. 따라서, 통상 각종 식품에 사용되는 첨가제 등을 포함할 수도 있다. 특히, 본 발명의 유효 성분의 산화 열화 (劣化)를 막기 위한 목적으로 항산화제를 함유하는 것이 좋다.

항산화제로서, 예를 들면 토코페롤류, 플라본 유도체, 필로둘신류, 코지산, 몰식자산 유도체, 카테킨류, 후키산 (Fukiic acid), 고시폴, 피라딘 유도체, 고마 리구난류 (세사민, 에피세사민, 세사미놀, 세사몰 등), 구아야콜, 과이악우드 오일, p-쿠마르산, 노르디히드로구아야테틱산, 스테롤류, 테르펜류, 핵산 염기류, 카로테노이드류, 리그난류 등과 같은 천연 항산화제 및 아스코르브산 팔미트산 에스테르, 아스코르브산 스테아린산 에스테르, 부틸히드록시아니솔 (BHA), 부틸히드록시톨루엔 (BHT), 모노-t-부틸히드로퀴논 (TBHQ), 4-히드록시메틸-2,6-디-t-부틸페놀 (HMBP)로 대표되는 합성 항산화제를 들 수 있다.

토코페롤류로서는, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, ε-토코페롤, ζ-토코페롤, η-토코페롤 및 토코페롤에스테르 (초산토코페롤 등) 등을 들 수 있다. 또한, 카로테노이드류로서는, 예를 들면 β-카로틴, 칸타크산틴, 아스타크산틴 등을 들 수 있다.

상기 항산화제 외에 용해 보조제, 완충제, 용해 촉진제, 겔화제, 현탁화제, 소맥분, 쌀가루, 전분, 콘스타치, 폴리사카라이드, 밀크 단백질, 콜라겐, 쌀기름, 레시틴이나 각종 첨가제 (예를 들면, 비타민류, 감미료, 유기산, 착색제, 향료, 습화 방지제, 화이버, 전해질, 미네랄, 영양소, 항산화제, 보존제, 방향제, 습윤제, 천연의 음식물 추출물, 야채 추출물) 등을 들 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.

아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 주약효 성분은 아라키돈산에 있다. 아라키돈산의 1 일당 식사로부터의 섭취량은 일본 관동 지구에서 0.14 g, 관서 지구에서는 0.19 내지 0.20 g이라는 보고가 있고 (지질 영양학 4, 73-82, 1995), 고령자는 유지의 섭취량이 저하되는 점, 췌장 리파아제 활성이 저하 하는 점 등으로부터 상당량, 또는 그 이상의 아라키돈산을 섭취할 필요가 있다. 따라서, 본 발명의 아라키돈산 및 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 성인 (예를 들면, 체중 60 ㎏로서) 1 일당 섭취량은 아라키돈산량 환산으로 0.001 g 내지 10 g, 좋기로는 0.01 g 내지 1 g, 더 좋기로는 0.05 내지 0.5 g, 가장 좋기로는 0.1 g 내지 0.3 g으로 한다.

뇌의 인지질막의 주요한 지방산으로서 아라키돈산 및 도코사헥사엔산인 것이 알려져 있다. 도코사헥사엔산은 알츠하이머병에 효과가 있다는 보고도 있고, 또한 동물 시험에 있어서는 도코사헥사엔산 섭취에 의한 뉴런 신생 효과도 보고되어 있다 (비특허 문헌 4). 그러나, 그 동물 시험 결과는 3세대에 걸친 것으로, 도코사헥사엔산 결핍 사료로 사육한 후, 도코사헥사엔산 투여 결과를 관찰함으로써 관찰된 현상이므로 통상의 상태라고 하기는 어렵다. 그러나, 본 발명자들은 생후 얼마 지나지 않은 유약 (幼弱) 래트를 사용한 통상의 사육 조건하에서 아라키돈산을 배합한 사료, 도코사헥사엔산을 배합한 사료를 사용하여 각각 모유를 통하여 유약 래트에게 섭취시켰더니, 아라키돈산을 배합한 사료를 섭취한 유약 래트에 있어서 그 뇌 내 (해마)에서 현저한 뉴런의 신생 작용이 있는 것을 밝혀내었다.

본 발명의 뉴런 신생 촉진 작용 및 싱경 질환 치료 효과는 이하의 뉴런 검출 방법을 사용하여 평가할 수 있다.

증식 세포를 표지로 하는 브로모디옥시유리딘 (BrdU) 또는 형광 단백질 (Green Fluorescent Protein, GFP)이나 베타갈락토시다제 등의 세포 표지 가능한 유전자를 발현할 수 있는 레트로바이러스 벡터를 이 물질의 최초의 투여와 동시에, 투여 전 또는 투여 후에 이 실험 동물에게 투여한 후, 이 물질을 하루 1회 내지 수회 투여하여 7 내지 28일간 사육한다. 그 후 이 실험 동물을 환류 고정한 후에 뇌를 적출하여, 뇌의 동결 절편을 조제하여 형광 현미경을 사용하여 관찰하고, 예컨대 증식 세포를 표지하는 약제로서 BrdU를 사용한 경우에는 단위 면적당 BrdU 양성 세포수 및 BrdU 양성 세포수에 대한 뉴런 마커인 NeuN, Calretinin, Calbindin, Tuj1 양성 세포수의 비율을 음성 대조군과 비교한다.

다음으로, 실시예에 의하여 본 발명을 더 구체적으로 설명한다.

그러나, 본 발명은 아래의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

참고예 1. 아라키돈산을 함유한 트리글리세라이드의 제조

아라키돈산 제조 균으로서 모르티에렐라·알피나 (Mortierella alpina) CBS754. 68을 사용하였다. 글루코오스 1.8%, 탈지 대두분 3.1%, 대두유 0.1%, KH₂PO₄0.3%, Na₂SO₄ 0.1%, CaC1₂·2H₂O 0.05% 및 MgC1₂·6H₂O 0.05%를 포함하는 배지 6 kL를, 10 kL 배양조에 조제하고, 출발 pH를 6.0으로 조정하였다.

전배양액(前培養液) 30L를 접종하고, 온도 26℃, 통기량 360 m³/시간, 조내압 200 kPa의 조건으로 8 시간의 통기 교반 배양을 실시하였다. 또한, 교반수는 용존 산소 농도를 10 내지 15 ppm을 유지하도록 조정하였다. 또한, 글루코오스 농도를 4 일째까지 유가법 (流加法)에 의하여 배지 중의 글루코오스 농도가 1 내지 2.5%의 범위 내가 되도록 하고, 그 이후에는 0.5 내지 1%를 유지하였다 (상기의 % 는 질량 (w/v}%를 의미한다). 배양 종료 후, 여과, 건조에 의하여 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드를 함유하는 균체를 회수하고, 얻은 균체로부터 헥산으로 유지를 추출하고, 식용 유지의 정제 공정 (탈검, 탈산, 탈취, 탈색)을 거쳐 아라키돈산 함유 트리글리세라이드 (아라키돈산은 트리글리세라이드의 임의의 위치에 결합) 150 kg을 얻었다.

얻은 유지(트리글리세라이드)를 메틸에스테르화하고, 얻은 지방산 메틸 에스테르를 가스크로마토그래피로 분석하였더니, 전체 지방산에서 차지하는 아라키돈산의 비율은 40.84 질량%이었다. 또한, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀산, 리놀렌산, 디호모리놀렌산 등이 각각, 11.63, 7.45, 7.73, 9.14, 2.23, 3.27 질량%이었다. 또한, 상기 아라키돈산 함유 유지 (트리글리세라이드)를 에틸에스테르화하고, 아라키돈산 에틸에스테르를 40 질량% 포함하는 지방산 에틸에스테르 혼합물로부터, 정법 (定法)의 고속 액체 크로마토그래피에 의하여, 99 질량% 아라키돈산 에틸에스테르를 분리·정제하고, 아라키돈산을 함유하는 트리글리세라이드 (SUNTGA40S)를 제조하였다.

실시예 1. 유약 동물의 해마 신경 세포 신생에 있어서의 아라키돈산 함유 유지 섭취의 효과

유약 동물로서 생후 2일째의 래트를 사용하였다. 유약 래트 30 마리를 대조 사료 섭취군 (10 마리; Control)과 아라키돈산 배합 사료 섭취군 (10 마리; ARA)과 DHA 배합 사료 섭취군 (10 마리; DHA)의 3개의 군으로 나누고, 각각의 군에 표 1에 나타낸 대조 사료, SUNTGA 40S 배합 사료 (실시예 1 제조품), DHA 함유 유지 배합 사료를 가하고, 4주간에 걸쳐서 사육하였다. 아라키돈산 배합 사료 중의 아라키돈산의 양 및 DHA 배합 사료 중의 DHA의 양은 동량이 되도록 배합하였다. 또한, 생후 3주째까지는 새끼가 사료를 직접 먹을 수 없기 때문에, 어미에게 사료를 투여 (자유 섭취)하고, 모유를 통하여 새끼 (유약 래트)에게 아라키돈산을 섭취시켰다.

4 주간 사육 후에, 유약 래트의 복강 내에 BrdU (브로모디옥시유리딘) 50 ㎎/㎏을 하루 3회 투여하였다. 익일에 뇌를 적출하여 문미측 방향으로 해마 전체 범위의 동결 절편을 제작하고, 항BrdU 항체를 이용하여 면역 염색을 실시하여 형광 현미경으로 관찰하였다. 전체 동결 절편 중 1/6을 균등하게 뽑아내어 해마 치상회 신경 신생 영역의 BrdU 표지 세포수를 카운트하고, 그 합계를 6배로 함으로써 해마 전체에 포함되는 BrdU 표지 세포수를 산출하여, 신경 줄기 세포 및 신경 선구 세포의 증식 능력을 조사하였다.

대조 사료 (g) 아라키돈산 DHA 배합 사료 (g) 배합 사료 (g)

카제인 200 200 200 DL-메티오닌 3 3 3 옥수수 전분 150 150 150 수크로스 500 500 500 셀룰로오스 파우더 50 50 50 콘 오일 50 50 50 미네랄류 AIN-76 35 35 35 비타민류 AIN-76 10 10 10 중주석산콜린 2 2 2 비타민 E 0.05 0.05 0.05 SUNTGA40S O 5 0 DHA 함유 유지 O O 5

도 1에 유약 래트 각각의 측정 결과를 나타낸다. 대조 사료 섭취군 (Control), DHA 배합사료 섭취군 (DHA)에 비하여 아라키돈산 배합 사료 섭취군 (ARA)에서 뉴런이 신생되어 있는 (뉴런 신생이 증강되어 있는) 것이 밝혀졌다. 각 군의 평균값을 구한 결과, 대조 사료 섭취군의 BrdU 도입을 100%로 하면, 아라키돈산 배합 사료 섭취군에서는 133%로 유의하게 증가하였다.

본 발명의 신경 재생제 또는 신경 줄기 세포의 뉴런 신생 촉진제는 경구 투여를 특징으로 하는 것이다. 종래와 같은 뇌내 주입과 같은 외과적 행위를 필요로 하지 않기 때문에 용이하게 사용할 수 있다. 또한, 경구 투여의 형태로 사용하므로, 신경 질환의 대처 요법으로서의 치료약으로서 뿐 아니라, 예방 의료의 관점에서도 효과를 발휘하고, 신경 질환 예방을 위한 새로운 조성물을 제공하는 것이 가능하게 된다.

Claims

아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생제.
제1항에 있어서, 신경 질환의 치료약인 것인 신경 재생제.
제2항에 있어서, 신경 질환이 근위축성 측색 경화증, 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 뇌혈관 장해, 뇌졸중, 척수 손상, 헌팅톤병, 불안 장해, 통합 실조증, 우울증, 조울병, 발달 장해, 주의 결함 다동성 장해, 학습 장해로 이루어지는 군으로부터 선택되는 신경 질환인 것인 신경 재생제.
제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투여용인 것인 신경 재생제.
제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이 아라키돈산의 알코올 에스테르 또는 구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드, 인지질 또는 당지질인 것인 신경 재생제.
아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 유효 성분 으로서 함유하여 이루어지는 신경 재생 작용을 하는 음식품.
신경 재생제의 제조를 위한 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 사용.
제7항에 있어서, 신경 질환의 치료약인 사용.
제8항에 있어서, 신경 질환이 근위축성 측색 경화증, 파손병, 인지증, 알츠하이머병, 뇌혈관 장해, 뇌졸중, 척수 손상, 헌팅톤병, 불안 장해, 통합 실조증, 우울증, 조울병, 발달 장해, 주의 결함 다동성 장해, 학습 장해로 이루어지는 군으로부터 선택되는 신경 질환인 것인 사용.
제7항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투여용인 것인 사용.
제7항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이 아라키돈산의 알코올 에스테르 또는 구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드, 인지질 또는 당지질인 것인 사용.
신경 재생 작용을 가진 음식품의 사용을 위한 아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물의 사용.
아라키돈산 및/또는 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물을 투여하는 것을 포함하여 이루어지는 신경 재생 방법.
제13항에 있어서, 신경 질환의 치료약인 것인 방법.
제14항에 있어서, 신경 질환이 근위축성 측색 경화증, 파킨슨병, 인지증, 알츠하이머병, 뇌혈관 장해, 뇌졸중, 척수 손상, 헌팅톤병, 불안 장해, 통합 실조증, 우울증, 조울병, 발달 장해, 주의 결함 다동성 장해, 학습 장해로 이루어지는 군으로부터 선택되는 신경 질환인 것인 방법.
제13항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투여용인 것인 방법.
제13항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서, 아라키돈산을 구성 지방산으로 하는 화합물이 아라키돈산의 알코올 에스테르 또는 구성 지방산의 일부 또는 전부가 아라키돈산인 트리글리세라이드, 인지질 또는 당지질인 것인 방법.