NO330353B1 - Stabilisert farmasoytisk materiale i lyofilisert form - Google Patents

Stabilisert farmasoytisk materiale i lyofilisert form Download PDF

Info

Publication number
NO330353B1
NO330353B1 NO20010893A NO20010893A NO330353B1 NO 330353 B1 NO330353 B1 NO 330353B1 NO 20010893 A NO20010893 A NO 20010893A NO 20010893 A NO20010893 A NO 20010893A NO 330353 B1 NO330353 B1 NO 330353B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
material according
compound
group
substituted
phenyl
Prior art date
Application number
NO20010893A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20010893L (no
NO20010893D0 (no
Inventor
Seiji Sawai
Akihiro Kasai
Kazumi Otomo
Original Assignee
Astellas Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=16210881&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO330353(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astellas Pharma Inc filed Critical Astellas Pharma Inc
Publication of NO20010893D0 publication Critical patent/NO20010893D0/no
Publication of NO20010893L publication Critical patent/NO20010893L/no
Publication of NO330353B1 publication Critical patent/NO330353B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et stabilisert farmasøytisk materiale i lyofilisert form omfattende en cyklisk polypeptidforbindelse. Nærmere bestemt vedrører oppfinnelsen et stabilisert farmasøytisk materiale i lyofilisert form omfattende en cyklisk polypeptidforbindelse eller dens farmasøytisk akseptable salt og et stabiliserende middel som angitt i krav 1. Foreliggende oppfinnelse vedrører også et injiseringspreparat som angitt i krav 11 og en kommersiell pakke som angitt i krav 13 samt anvendelse av et polysakkarid, et disakkarid og natriumklorid som stabiliserende middel som angitt i krav 12.
Den cykliske polypeptidforbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse er representert med den generelle formel (I):
hvor R-<1->er et hydrogenatom eller en acylgruppe og R og RJ er, det samme eller forskjellige, et hydrogenatom eller en hydroksylgruppe. Forbindelsen har en antimikrobiell aktivitet, spesielt en antifungal aktivitet og en |$-1,3-glukan-syntase-inhiberende virkning, og kan benyttes for å hindre og behandle forskjellige typer smittsomme sykdommer lidelser inkluderende Pneumocystis carinii infeksjon, f.eks. carinii pneumonia.
Blant de cykliske polypeptidforbindelser representert ved formelen (I) , er en forbindelse hvor R-<i>1- er et hydrogenatom ogR^ ogR^ er hydroksylgrupper og en forbindelse hvor R-'-,R^ ogR^ er hydrogenatomer oppnådd ved en ferment-eringsprosess beskrevet i europeisk patent 0462531, og fremgangsmåter beskrevet i W097/32975 og W097/47738. En forbindelse hvor er en acylgruppe og dens produksjons-prosess er beskrevet i US-patenter 5.376.634 og 5.569.646 og WO96/11210 og WO99/40108.
De cykliske polypeptidforbindelser (I) og deres salter er generelt ustabile for lys, fuktighet, syrer, varme og lignende. Det er derfor ønskelig å utvikle farmasøytiske preparater hvor de cykliske polypeptidforbindelser og deres salter er stabilisert.
Et materiale omfattende enda et ytterligere polypeptid er beskrevet i W097/39763. Polypeptidet tilveiebringes som en acetatbuffret formulering og den kan tilveiebringes som et lyofilisert preparat sammen med en farmasøytisk akseptabel mengde av en blanding av sukrose og mannitol.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et stabilisert farmasøytisk materiale i lyofilisert form inneholdende en cyklisk polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt og et stabiliserende middel.
"Acylgruppen" for R<1>i formelen (I) som representerer den cykliske polypeptidforbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse vil nå bli forklart. I forbindelse med foreliggende beskrivelse betyr "lavere" ett til seks karbonatomer med mindre annet er angitt.
Som eksempler på acylgrupper skal det nevnes alifatiske acylgrupper, aromatiske acylgrupper, aromatiske-alifatiske acylgrupper og heterocykliske acylgrupper avledet fra alifatiske, aromatiske, aromatiske-alifatiske og heterocykliske karboksylsyrer.
Eksempler på alifatiske acylgrupper omfatter lavere eller høyere alkanoylgrupper såsom formyl, acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-metylpropanoyl, pentanoyl, 2,2-dimetylpropanoyl, heksanoyl, heptanoyl, oktanoyl, nonanoyl, dekanoyl, undekanoyl, dodekanoyl, tridekanoyl, tetra-dekanoyl, pentadekanoyl, heksadekanaoyl, heptadekanoyl, oktadekanoyl, nonadekanoyl, icosanoyl, etc; cykloalkanoyl-grupper såsom cyklopentanoyl og cykloheksanoyl; lavere alkoksykarbonylgrupper såsom metoksykarbonyl, etoksy-karbonyl, t-butoksykarbonyl, t-pentyloksykarbonyl, heptyl- oksykarbonyl, etc; lavere alkansulfonylgrupper såsom metansulfonyl, etansulfonyl, etc; lavere alkoksysulfonyl-grupper såsom metoksysulfonyl og etoksysulfonyl.
Eksempler på aromatiske acylgrupper inkluderer aroyl-grupper såsom benzoyl, toluoyl, naftoyl.
Eksempler på aromatiske-alifatiske acylgrupper inkluderer ar (lavere) alkanoylgrupper såsom fenyl (C-]_-Cg) - alkanoyl (f.eks. fenylacetyl, fenylpropanoyl, fenyl-butanoyl, fenylisobutanoyl, fenylpentanoyl, fenylheksanoyl, etc), naftyl(C^-Cg)alkanoyl (f.eks. naftylacetyl, naftyl-propanoyl, naftylbutanoyl, etc); ar(lavere)alkenoylgrupper såsom fenyl(C3~Cg)alkenoyl (f.eks. fenylpropenoyl, fenylbutenoyl, fenylmetakryloyl, fenylpentanoyl, fenylheksenoyl, etc.) naftyl(C3~Cg)alkenoyl (f.eks. naftylpropenoyl, naftylbutenoyl, etc); ar (lavere) alkoksykarbonylgrupper såsom fenyl (C-^-Cg) alkoksy-karbonyl (f.eks. benzyloksykarbonyl, etc), f luorenyl (C]_-Cg)alkoksykarbonyl (f.eks. fluorenylmetoksykarbonyl); aryloxykarbonylgrupper såsom fenoksykarbonyl, naftoksykarbonyl, etc; aryloksy(lavere) alkanoylgrupper såsom fenoksyacetyl, fenoksypropinoyl, etc; arylkarbamoylgrupper såsom fenylkarbamoyl, etc; aryltiokarbamoylgrupper såsom fenyltiokarbamoyl, etc; arylglyoksyloylgrupper såsom fenylglyoksyloyl, naftyl-glyoksyloyl, etc;
arylsulfonylgrupper som valgfritt kan være substituert med en lavere alkylgruppe såsom fenylsulfonyl, p-tolylsulfonyl.
Eksempler på heterocykliske acylgrupper inkluderer heterocykliske karbonylgrupper såsom tenoyl, furoyl, nikotinoyl, etc;
heterocykliske(lavere)alkanoylgrupper såsom heterocyklisk acetyl, heterocyklisk propanoyl, heterocyklisk butanoyl, heterocyklisk pentanoyl, heterocyklisk heksanoyl, etc; heterocyklisk (lavere)alkenoylgrupper såsom heterocyklisk propenoyl, heterocyklisk butenoyl, heterocyklisk pentenoyl, heterocyklisk heksenoyl, etc; heterocyklisk glyoksyloyl.
Acylgruppen for R^ kan ha én eller flere passende substituenter. Blant de ovenfor angitte eksempler for acylgruppene, er en aroylgruppe som kan ha én eller flere passende substituenter spesielt foretrukket.
Eksempler på egnede substituenter i acylgruppen inkluderer en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en lavere alkoksygruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en lavere alkoksy(lavere)alkoksygruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en lavere alkoksy (høyere)alkoksygruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en cyklo(lavere)alkyloksygruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en heterocyklisk gruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en cyklo(lavere)alkylgruppe som har en cyklo(lavere)alkylgruppe, en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en arylgruppe substituert med en lavere alkoksy(lavere)alkoksy og en heterocyklisk gruppe substituert med en arylgruppe som har en heterocyklisk gruppe substituert med en cyklo(lavere)-alkylgruppe.
Blant disse eksempler er en umettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett eller to oksygenatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har (C^Cg) alkoksy, en umettet kondensert heterocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og én til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har (C4-Cg)alkoksy, en umettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har (C^-C^)alkoksy(C4-Cg)alkoksy, en umettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har ( C^- Cq) alkoksy (C7-C-L4 ) alkoksy, en mettet 3-til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett til fire nitrogenatomer og substituert med fenyl som har (C]_-C4)alkoksy(C7-C24)alkoksy, en umettet kondensert heterocyklisk gruppe, inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har cyklo(C4-Cg)alkyloksy, en umettet kondensert heterocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl, en mettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett til to oksygenatomer og ett til tre nitrogenatomer, en mettet 3-til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe som har ett til fire nitrogenatomer og substituert med cyklo(C4-Cg)alkyl som har cyklo (C^Cg) alkyl, en umettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe som har ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har fenyl substituert med ( C^- C^)alkoksy( C^- Cq)alkoksy, en umettet 3-til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har en mettet 3- til 8-leddet heteromonocycklisk gruppe som inneholder ett til fire nitrogenatomer og er substituert med cyklo(C4-C6)alkyl og en umettet kondensert heterocyklisk gruppe inneholdende ett til to svovelatomer og ett til tre nitrogenatomer og substituert med fenyl som har en mettet 3- til 8-leddet heteromonocyklisk gruppe som inneholder ett til fire nitrogenatomer og har cyklo(C4-C6)alkyl foretrukket.
Blant disse er det spesielt foretrukket en isoksazolylgruppe substituert med fenyl som har pentyloksy, en imidazotiazolylgruppe substituert med fenyl som har pentyloksy, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har metoksyheksyloksy, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har metoksyoktyloksy, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har metoksyheptyloksy, en imidazotiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har cykloheksyloksy, en imidazotiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har dimetylmorfolino, en piperazinylgruppe substituert med fenyl som har metoksyheptyloksy, en piperazinylgruppe substituert med fenyl som har metoksyoktyloksy, en piperazinylgruppe substituert med cykloheksyl som har cykloheksyl, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har fenyl substituert med metoksyetoksy, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har fenyl substituert med metoksybutoksy, en tiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har fenyl substituert med etoksy- propoksy, en imidazotiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har piperazinyl substituert med cykloheksyl, en imidazotiadiazolylgruppe substituert med fenyl som har piperazinyl substituert med.
I samsvar med dette kan spesielt passende eksempler på R<1>s acylgruppe være en benzoylgruppe som har isoksazolyl substituert med fenyl som har pentyloksy, en benzoylgruppe som har imidazotiadiazolyl substituert med fenyl som har pentyloksy, en benzoylgruppe som har tiadiazolyl substituert med fenyl som har metoksyheksyloksy, en benzoylgruppe som har tiadiazolyl substituert med fenyl som har metoksyoktyloksy, en benzoylgruppe som tiadiazolyl substituert med fenyl som har metoksyheptyloksy, en benzoylgruppe som har imidazotiadiazolyl substituert med fenyl som har cykloheksyloksy, en benzoylgruppe som har imidazotiadiazolyl substituert med fenyl som har dimetylmorfolino, en benzoylgruppe som har piperazinyl substituert med fenyl som har metoksyheptyloksy, en benzoylgruppe som har piperazinyl substituert med fenyl som har metoksyoktyloksy, en benzoylgruppe som har piperazinyl substituert med cykloheksyl som har cykloheksyl, en benzoylgruppe som har tiadiazolyl substituert med fenyl som har fenyl substituert med metoksyetoksy, en benzoylgruppe som har tiadiazolyl substituert med fenyl som har fenyl substituert med metoksybutoksy, en benzoylgruppe som har tiadiazolyl substituert med fenyl som har fenyl substituert med etoksy-propoksy, en benzoylgruppe som har imidazotiadiazolyl substituert med fenyl som har piperazinyl substituert med cykloheksyl, en benzoylgruppe som har imidazotiadiazolyl substituert med fenyl som har piperazinyl substituert med cykloheksyl.
Spesielt foretrukne eksempler på acylgruppen R-'- er representert med formlene:
De cykliske polypeptidforbindelser (I) som har de ovenfor nevnte acylgrupper kan fremstilles fra en forbindelse som har et hydrogenatom som R-i 1- og hydroksylgrupper som ? og R^, eller en forbindelse som har hydrogenatomer som R<1>, R^ og R^ i samsvar med US-patenter 5.376.634 og 5.569.646 og WO/96/11210 og WO/99/40108.
Egnede salter av de cykliske polypeptidforbindelser (I) er løselige i vann og farmasøytisk akseptable salter inkluderer salter med baser og syreaddisjonssalter. Et slikt salt kan bli fremstilt ved å behandle den cykliske polypeptidforbindelse (I) med en egnet base eller syre i samsvar med konvensjonelle metoder.
Som eksempler på salter med baser kan nevnes salter med uorganiske baser såsom alkalimetallsalter (f.eks. natriumsalter, kaliumsalter, etc.), alkaliske jordmetall-salter (f.eks. kalsiumsalter, magnesiumsalter etc.), ammoniumsalter og lignende; salter med organiske baser såsom organiske aminsalter (f.eks. trietylaminsalter, diisopropyletylaminsalter, pyridinsalter, pikolinsalter, etanolaminsalter, trietanolaminsalter, dicykloheksylamin-salter, N,N'-dibenzyletylendiaminsalter, etc), og lignende.
Som syreaddisjonssalter kan nevnes uorganiske syreaddisjonssalter (f.eks. hydroklorider, hydrobromider, sulfater, fosfater, etc); og organiske karboksyl- eller sulfonsyreaddisjonssalter (f.eks. formater, acetater, trifluoracetater, maleater, tartrater, fumarater, metan-sulfonater, benzensulfonater, toluensulfonater, etc). Det skal videre også nevnes salter med basiske eller sure aminosyrer (f.eks. salter med arginin, asparaginsyre, glutaminsyre, etc).
De cykliske polypeptidforbindelser (I) ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter også mulige konformerer og et par eller flere stereoisomerer såsom geometriske isomerer og optiske isomerer som kan eksistere p.g.a. asymmetriske karbonatomer.
De foretrukne cykliske polypeptidforbindelser (I) er representert ved de følgende formler (II) til (VI):
(fortsetter neste side)
Den mest foretrukne er representert ved formel (II).
Mengden av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt inneholdt i materialet for en enkelt enhetsdosering ifølge oppfinnelsen er 0,1 til 400 mg, mer foretrukket 1 til 200 mg, enda mer foretrukket 10 til 100 mg, og spesielt 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 75, 80, 85, 90, 95 og 100 mg.
Som stabiliserende middel kan nevnes polysakkarider, disakkarider, natriumklorid eller en kombinasjon derav.
Eksempler på polysakkarid er dekstran, stivelse, cellulose og hyaluronsyre, og eksempler på disakkarider er laktose, maltose og sukrose. Polysakkaridet eller disakkaridet inneholdt i det farmasøytiske materialet ifølge oppfinnelsen kan være a-monohydrat, a-anhydrid, anhydrid eller en kombinasjon derav.
Mengden stabiliserende middel anvendt i det farma-søytiske materialet ifølge oppfinnelsen bør være minst tilstrekkelig til å stabilisere den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt i materialet. For å stabilisere den cykliske polypeptidforbindelse er minst én vektdel av stabiliserende middel med hensyn til én vektdel av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt tilstrekkelig. Det stabiliserende middel kan også fungere som en bærer eller som en eksipient. Mengden stabiliserende middel har således ikke en øvre grense og kan bestemmes ved vurdering av vekten eller volumet til materialet med hensyn til en enhetsdosering av forbindelsen og lignende. Imidler-tid er en slik mengde fortrinnsvis 0,4 til 50 vektdeler, mer foretrukket 0,6 til 20 vektdeler, enda mer foretrukket 0,8 til 10 vektdeler i forhold til en vektdel av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt, selv om det varierer avhengig av typen og den forbrukte mengden av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt, dets fram-stillingsform og/eller lignende. Nærmere bestemt er det mer foretrukket at 1 til 20 deler, enda mer foretrukket 2 til 10 vektdeler av disakkaridet anvendes i forhold til én vektdel av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt. Nærmere bestemt er det mer foretrukket at 0,6 til 20 deler, enda mer foretrukket 0,8 til 10 vektdeler av natriumklorid anvendes i forhold til én vektdel av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt.
Det farmasøytiske materiale ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremstilles i samsvar med kjente fremgangsmåter ved å anvende tilsetningsstoffer dersom nødvendig. Som referanse nevnes Basic Lecture on Development of Pharmaceuticals XI 20 Production of Pharmaceuticals ( the second volume) ( editert av Kyobunn Tsuda og Hisashi Nogami og publisert av Chizyo Shoter). Det lyofiliserte materialet kan oppnås ved fremstilling av en vandig løsning av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt og det stabiliserende middel, valgfritt ved tilsetting av et pH-justerende middel (vannfri sitronsyre, natriumhydroksid, etc.) som nødvendig for å oppnå en pH på 4,0 - 7,5, fortrinnsvis pH 4,5 - 7,0, og deretter lyofiliseres den resulterende løsning i flaske i samsvar med en konvensjonell metode. Således gir det stabiliserte farmasøytiske materialet i lyofilisert form, oppløst i renset vann, fortrinnsvis en løsning med pH 4,0 - 7,5, mer foretrukket pH 4,5 - 7,0. Det er foretrukket at det dermed framstilte materialet i lyofilisert form forsegles og lagres i mørke. Det lyofiliserte materialet kan fylles i hver flaske i løsningsform før lyofilisering, eller i lyofilisert pulverform etter lyofilisering.
Siden den cykliske polypeptidforbindelse ikke er tilfredsstillende stabil for fuktighet, er det nødvendig at det lyofiliserte materialet ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder 3,4 vekt% eller mindre vann, fortrinnsvis 3,0 vekt%, mer foretrukket 2,0 vekt%.
Vanligvis oppløses det stabiliserte farmasøytiske materialet i lyofilisert form i isoton natriumkloridløsning og anvendes som en injiseringsløsning. Det farmasøytiske materiale ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes som et injiseringspreparat som krever noe kompoundering før anvendelse.
Foreliggende oppfinnelse vil nå bli beskrevet i mer detalj ved hjelp av eksempler og testforsøk, som ikke skal oppfattes som begrensende for omfanget av oppfinnelsen. I eksemplene benevnes forbindelsene med formel (II) til (VI) henholdsvis som forbindelser (II) til (VI).
Eksempel 1
Forbindelse (II) 25 g
Laktose 200 g
vannfri sitronsyre i en passende mengde
Natriumhydroksid i en passende mengde
Laktose ble oppløst i renset vann (2000 ml) under oppvarming under 50 °C. Etter avkjøling under 20 °C ble laktoseløsningen tilsatt forbindelse (II) der man unngikk bobling ved forsiktig omrøring. Etter tilsetning av 2 % vandig sitronsyreløsning (9,5 ml), ble løsningen tilsatt 0,4 % vandig natriumhydroksidløsning (ca. 24 ml) for å justere pH til 5,5 etterfulgt av fortynning med renset vann for å oppnå et gitt volum (2500 ml). Den resulterende løsning ble dispensert i 1000 flasker med 10 ml volum, 2,5 ml pr. flaske. Løsningen i de respektive flasker ble lyofilisert ved anvendelse av frysetørker (RL-603BS produsert av Kyowa Shinku Co., Ltd) ved den konvensjonelle fremgangsmåte for å oppnå lyofiliserte materialer som hver inneholder 25 mg av forbindelse (II).
Eksempel 2
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 50 mg av forbindelse (II) ble oppnådd på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at mengden av forbindelse (II)som ble anvendt var 50 g.
Eksempel 3
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 25 mg av forbindelser (II) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 150 g maltose anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 4
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 50 mg av forbindelse (II) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at mengden av forbindelse (II) som anvendes er 50 g i stedet for 25 g, og 250 g sukrose anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 5
Lyofilisert materialer som hver inneholder 25 mg av forbindelse (II) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 25 g natriumklorid anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 6
Lyofilisert materialer som hver inneholder 10 mg av forbindelse (II) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at den anvendte mengde forbindelse (II) er 10 g i stedet for 25 g, og 100 g dekstran anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 7
Lyofilisert materiale som hver inneholder 25 mg forbindelse (III) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 25 g av forbindelse (III) anvendes i stedet for forbindelse (II), og 200 g maltose anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 8
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 10 mg forbindelse (IV) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 10 g av forbindelse (IV) anvendes i stedet for forbindelse (II), og at mengden laktose anvendt er 100 g i stedet for 200 g.
Eksempel 9
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 50 mg forbindelse (V) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 50 g forbindelse (V) anvendes i stedet for forbindelse (II), og 50 g natriumklorid anvendes i stedet for laktose.
Eksempel 10
Lyofiliserte materialer som hver inneholder 10 mg forbindelse (VI) oppnås på samme måte som i eksempel 1 med unntak av at 10 g av forbindelse (VI) anvendes i stedet for forbindelse (II), og 10 g dekstran anvendes i stedet for laktose.
Testeksempel 1
Effekt av stabiliserende middel i stabiliserte lyofiliserte materialer av forbindelse (II). 10 mg forbindelse (II) og, som stabiliserende middel, 100 mg laktose eller 9 mg natriumklorid ble oppløst fullstendig i 1 ml vann. De resulterende løsninger ble lyofilisert og opprettholdt rundt 70 °C i glassflasker. Ni dager senere ble de resulterende materialer testet for deres utseende, restmengde av forbindelse (II), og andre parametre. Som kontroll ble det anvendt en løsning forbindelse (II) uten noen stabiliserende midler. Resultatene er vist i tabell 1.
Testeksempel 2
Tilsvarende tester ble utført på samme måte som i test eksempel 1 med unntak av at 100 mg maltose, 50 mg sukrose eller 50 mg glukose ble anvendt som stabiliserende middel. Resultatene er vist i tabell 2.
Som det tydelig fremgår fra tabeller 1 og 2, var de lyofiliserte materialer av forbindelse (II) og laktose, natriumklorid, maltose eller sukrose signifikant stabile sammenlignet med forbindelsen som ikke inneholdt andre stabiliserende midler.
Testeksempel 3
Avhengigheten av stabiliteten til de lyofiliserte materialer av forbindelse (II) som funksjon av mengde laktose tilsatt.
Testene ble utført på samme måte som i testeksempel 1 med unntak av at 20 mg, 50 mg, 100 mg eller 200 mg laktose ble tilsatt som stabiliserende middel. Tabell 3 viser resultatene av testene ved observasjon av utseende til materialene, restmengden av forbindelsen (II), utseendet til de rekonstituerte løsninger av forbindelsene i 1 ml vann, og lignende. Det tok forresten 15 sekunder å rekonstituere materialene i 1 ml vann.
Som det tydelig fremgår av tabell 3 hadde de lyofiliserte materialer med 10 mg forbindelse (II) og forskjellige mengder laktose ingen problem med sin stabilitet.
Testeksempel 4
Stabilitet av lyofiliserte materialer med 200 mg laktose og forbindelser (II) i flaske.
Testene ble utført på samme måte som i teksteksempel 1 med unntak av at 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg eller 100 mg av forbindelse (II) ble anvendt med 200 mg laktose. Tabell 4 viser resultatene av testene på restmengden forbindelse
(II) i de resulterende materialer og lignende. Alle materialene var hvite masser, og tiden for rekonstituell oppløsning var 15 sekunder, og fargen og klarheten i de rekonstituerte løsninger av materialene var fargeløs og transparent.
Som det fremgår av tabell 4 var alle de lyofiliserte materialer stabile.
Testeksempel 5
Stabilitetstest
De farmasøytiske materialer oppnådd i eksempler 1 og 2 ble lagret ved romtemperatur. Etter 18 måneder var rest-forholdet av forbindelsen (II) 98 % i alle materialene.
Testeksempel 6
Avhengighet av stabiliteten av lyofiliserte materialer av forbindelser (II) som effekt av pH-verdien av løsningen av materialet før lyofilisering.
10 mg forbindelser (II) og, som stabiliserende middel 100 mg laktose, ble oppløst fullstendig i 1 ml citrat-NaOH buffer med forskjellige pH-verdier mellom 4,0 og 7,0. De resulterende løsninger som har forskjellige pH-verdier ble lyofilisert og opprettholdt ved 70 °C i glassflasker. Ni dager etter ble de resulterende forbindelser testet for pH og restmengde av forbindelse (II). Resultatene er vist i tabell 5.
Som det tydelig fremgår av tabell 5 er det farmasøytiske materialet ifølge foreliggende oppfinnelse stabilt etter lyofilisering av løsningen inneholdende forbindelse (II) ved pH 4,0 til 7,0, og fortrinnsvis mellom pH 4,5 og 7,0.
Testeksempel 7
Avhengighet av stabilitet av lyofiliserte materialer av forbindelse (II) av vanninnhold av materialet. 10 mg av forbindelse (II) og, som stabiliserende middel, 50 mg laktose ble oppløst fullstendig i 1 ml vann. De resulterende løsninger ble lyofilisert og holdt ved 70 °C i glassflasker. Ni dager senere ble de resulterende materialer testet for pH, vanninnhold og restmengde av forbindelse (II). Resultatene er vist i tabell 6.
Som det tydelig fremgår av tabell 6 er det farmasøytiske materialet ifølge foreliggende oppfinnelse stabilt idet det inneholder ca. 3,5 %, nærmere bestemt 3,4 vekt% vann.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse tilveiebringes således et materiale i lyofilisert form hvor den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt stabiliseres med et stabiliserende middel såsom polysakkarid, disakkarid og natriumklorid.
Mekanismen for stabiliseringen av den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytiske akseptable salt med det stabiliserende middel såsom polysakkarid, disakkarid, og natriumklorid er fremdeles ukjent, men det kan være at det stabiliserende middel absorberer vann i lyofiliserte kaker og at det stabiliserende middel fungerer for å dispersere forbindelsen eller dens farmasøytisk akseptable salt uniformt i materialet.
Den cykliske polypeptidforbindelse (I) har en antifungal aktivitet, spesielt mot følgende sopp: Acremonium;
Absidia ( f. eks., Absidia corymbifera, etc) ;
Aspergillus ( f. eks., Aspergillus clavatus, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, etc) ;
Blastomyces ( f. eks., Blastomyces dermatitidis, etc) ;
Candida ( f. eks., Candida albicans, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida stellatoides, Candida
tropicalis, Candida utilis, etc) ;
Cladosporium ( f. eks., Cladosporium trichoides, etc) ;
Coccidioides ( f. eks., Coccidiodides immitis, etc) ;
Cryptococcus ( f. eks., Cryptococcus neoformans, etc) ;
Cunninghamella ( f. eks., Cunninghamella elegans, etc) ;
Dermatophyte;
Exophiala ( f. eks., Exophiala dermatitidis, Exophiala spinifera, etc) ;
Epidermophyton ( f. eks., Epidermophyton floccosum, etc) ; Fonsecaea ( f. eks., Fonsecaea pedrosoi, etc) ;
Fusarium ( f. eks., Fusarium solani, etc) ;
Geotrichum ( f. eks., Geotrichum candiddum, etc) ;
Histoplasma ( f. eks., Histoplasma capsulatum var. capsulatum, etc) ;
Malassezia ( f. eks., Malassezia furfur, etc) ;
Microsporum ( f. eks., Microsporum canis, Microsporum gypseum, etc) ;
Mucor;
Paracoccidioides ( f. eks., Paracoccidiodes brasiliensis, etc) ;
Penicillium ( f. eks., Penicillium marneffi, etc) ;
Phialophora;
Pneumocystis ( f. eks., Pneumocystis carinii, etc) ;
Pseudallescheria ( f. eks., Pseudallescheria boydii, etc) ;
Rhizopus ( f. eks., Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis, Rhizopus oryzae, etc) ;
Saccharomyces ( f. eks., Saccharomyces cerevisiae, etc) ;
Scopulariopsis;
Sporothrix ( f. eks., Sporothrix shenchii, etc) ;
Thriophyton ( f. eks., Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, etc) ;
Trichosporon ( f. eks., Trichosporon asahii, Trichosporon cutaneum, etc).
De sopper som er angitt ovenfor er velkjente som årsaker til forskjellige smittsomme sykdommer i hud, hår, negl, oral mukosa, gastrointestinalt system, bronkie, lunge, endokardium, hjerne, hjernehinne, urinorganer, vaginalt område, munnhulen, øye, systemisk, nyre, bronkie, hjerte, ekstern hørekanal, ben, nasale hulrom, paranasale hulrom, milt, lever, hypodermale vev, lymfekanal, gastro-intestin, leddforbindelse, muskel, sene, intestinale plasmaceller i lunge, og så videre.
Derfor er den cykliske polypeptidforbindelse (I) ifølge foreliggende oppfinnelse nyttig for å hindre og behandle forskjellige smittsomme sykdommer, såsom dermatofytose (f. eks. trikofytose, etc), pityriasis versicolor, candidiasis, cryptococcosis, geotrikosis, trikosporosis, aspergillosis, penicilliosis, fusariosis, zygomycosis, sporotrikosis, kromomycosis, coccidioi-domycosis, histoplasmosis, blastomycosis, paracoccidi-oidomycosis, pseudalleskleriosis, mycetoma, mycotisk keratitis, otomycosis, pneumocystosis og ligndende.
En kommersiell pakke omfattende den cykliske polypeptidforbindelse (I) ifølge foreliggende sammensetning og en skriftlig instruksjon hørende dertil, hvor den skriftlige informasjon angir at det farmasøytiske materialet kan eller bør anvendes for å hindre eller behandle smittsomme sykdommer.

Claims (13)

1. Stabilisert farmasøytisk materiale i lyofilisert form,karakterisert vedat det omfatter en cyklisk polypeptidforbindelse med den generelle formel (I):
hvor r! er et hydrogenatom eller en acylgruppe, ogR^ ogR^ er det samme eller forskjellige, et hydrogenatom eller en hydroksylgruppe, eller dens farmasøytisk akseptable salt som en aktiv ingrediens, og ett eller flere egnede stabiliserende midler valgt fra gruppen bestående av et polysakkarid, et disakkarid og natriumklorid.
2. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at R-'- representeres av formelen:
ogR^ ogR^ er hydroksygrupper.
3. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det stabiliserende middel er et disakkarid.
4. Materiale ifølge krav 3,karakterisertved at disakarridet er laktose, maltose eller sukrose.
5. Materiale ifølge krav 4,karakterisertved at disakkaridet er laktose.
6. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det inneholder 0,4 til 50 vektdeler av det stabiliserende middel i forhold til 1 vektdel av den cykliske polypeptidforbindelse eller dens farmasøytisk akseptable salt.
7. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det inneholder 0,1 til 400 mg av den cykliske polypeptidforbindelse eller dens farmasøytisk akseptable salt i en enkelt enhetsdosering.
8. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det er framstilt ved trinnene: å oppløse den cykliske polypeptidforbindelse (I) eller dens farmasøytisk akseptable salt, det stabiliserende middel og valgfritt en pH-justerer i renset vann, og å lyofilisere løsningen.
9. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det, oppløst i renset vann, gir en løsning med en pH på 4,0 til 7,5.
10. Materiale ifølge krav 1,karakterisertved at det inneholder 3,4 vekt% eller mindre vann.
11. In j iseringspreparat,karakterisert vedat det er fremstilt ved å oppløse materialet ifølge krav 1 i isoton natriumkloridløsning.
12. Anvendelse av et polysakkarid, et disakkarid og natriumklorid som et stabiliserende middel for et stabilisert farmasøytisk materiale i lyofilisert form, hvori det stabiliserte farmasøytiske materiale i lyofilisert form er et materiale som angitt i krav 1.
13. Kommersiell pakke,karakterisert vedat den omfatter det farmasøytiske materiale ifølge et hvilket som helst av kravene 1-10, og en skriftlig beskrivelse dertil, hvor den skriftlige beskrivelse angir at det farmasøytiske materialet kan eller bør anvendes for å hindre eller behandle smittsomme sykdommer.
NO20010893A 1999-07-01 2001-02-22 Stabilisert farmasoytisk materiale i lyofilisert form NO330353B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18771399 1999-07-01
PCT/JP2000/004381 WO2001002002A1 (en) 1999-07-01 2000-06-29 Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20010893D0 NO20010893D0 (no) 2001-02-22
NO20010893L NO20010893L (no) 2001-04-24
NO330353B1 true NO330353B1 (no) 2011-04-04

Family

ID=16210881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20010893A NO330353B1 (no) 1999-07-01 2001-02-22 Stabilisert farmasoytisk materiale i lyofilisert form

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6774104B1 (no)
EP (1) EP1107777B1 (no)
JP (2) JP3381722B2 (no)
KR (1) KR100454784B1 (no)
CN (2) CN1179748C (no)
AR (1) AR024634A1 (no)
AT (1) ATE280583T1 (no)
AU (1) AU752265B2 (no)
BR (2) BRPI0006823B8 (no)
CA (1) CA2341568C (no)
CZ (1) CZ295720B6 (no)
DE (1) DE60015279T2 (no)
ES (1) ES2225161T3 (no)
HK (2) HK1040057B (no)
HU (1) HU229089B1 (no)
ID (1) ID29468A (no)
IL (2) IL141455A0 (no)
MX (1) MXPA01000601A (no)
NO (1) NO330353B1 (no)
NZ (1) NZ510290A (no)
OA (1) OA11601A (no)
PL (1) PL200141B1 (no)
PT (1) PT1107777E (no)
RU (1) RU2251411C2 (no)
TR (1) TR200100609T1 (no)
TW (1) TWI233805B (no)
WO (1) WO2001002002A1 (no)
ZA (1) ZA200101589B (no)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI233805B (en) * 1999-07-01 2005-06-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent
ITMI20021040A1 (it) * 2002-05-16 2003-11-17 Novuspharma Spa Composizioni farmaceutiche iniettabili di un derivato antracenedionico ad attivita' antitumorale
US8877168B1 (en) 2002-07-31 2014-11-04 Senju Pharmaceuticals Co., Ltd. Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
EP1525884B1 (en) 2002-07-31 2011-10-12 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
US20060074014A1 (en) * 2002-11-18 2006-04-06 Vicuron Pharmaceuticals Inc. Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections
US20050090433A1 (en) * 2002-11-18 2005-04-28 Vicuron Pharmaceuticals, Inc Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections
US7119061B2 (en) * 2002-11-18 2006-10-10 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections
CA2558191C (en) * 2004-03-04 2011-01-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition containing benzamidine derivative and method for stabilizing benzamidine derivative
EP1751150A2 (en) * 2004-05-19 2007-02-14 Neurosearch A/S Novel azabicyclic aryl derivatives
CN101107013A (zh) * 2004-11-22 2008-01-16 阿纳迪斯有限公司 生物活性组合物
KR101307999B1 (ko) 2004-12-01 2013-09-12 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 건조물 및 그 제조방법
KR20080028942A (ko) * 2005-07-20 2008-04-02 교와 메덱스 가부시키가이샤 생체 시료 중의 펩티드의 안정화 방법
CN1962852B (zh) * 2006-11-27 2011-11-09 西北农林科技大学 红景天多糖在制备抗冻剂中的新用途及其产品和制备方法
CN102614492B (zh) * 2011-01-31 2013-12-11 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂米卡芬净的液体药用组合物
CN102614491B (zh) 2011-01-31 2014-04-16 上海天伟生物制药有限公司 一种含有棘白菌素类抗真菌剂米卡芬净的药用组合物及其制备方法和用途
MX368854B (es) * 2012-05-22 2019-10-18 Paion Uk Ltd Composiciones que comprenden benzodiazepinas de acción corta.
KR102226197B1 (ko) 2013-03-15 2021-03-11 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 세프톨로잔 항균성 조성물
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
US9320740B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane-tazobactam pharmaceutical compositions
CN103330932B (zh) * 2013-04-26 2015-12-23 江苏豪森药业股份有限公司 一种米卡芬净或其盐的药物组合物
CN103330933B (zh) * 2013-04-26 2015-08-05 江苏豪森药业股份有限公司 含有米卡芬净或其盐的药物组合物
CA2914261C (en) * 2013-06-05 2020-02-11 The University Of British Columbia Anti-fibrogenic compounds, methods and uses thereof
WO2015035376A2 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Calixa Therapeutics, Inc. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US20150094293A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
KR101611349B1 (ko) 2014-04-14 2016-04-12 신우철 안정성이 개선된 밀크씨슬 엑스의 제형
CN104861043B (zh) * 2014-05-29 2019-03-01 上海天伟生物制药有限公司 一种环肽类化合物的组合物及其制备方法和用途
ES2821826T3 (es) * 2014-12-05 2021-04-27 Meiji Seika Pharma Co Ltd Método para producir cristales de derivado de diazabiciclooctano y preparación liofilizada estable
WO2016107890A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions comprising micafungin
PL3058958T3 (pl) 2015-02-23 2019-02-28 Selectchemie Ag Kompozycja anidulafunginy
FI3554474T3 (fi) 2016-12-16 2024-02-21 Baxter Int Mikafungiinikoostumuksia
US11185527B2 (en) 2017-06-26 2021-11-30 Wayne State University Methods and compositions relating to steroid hormone receptor-dependent cancers
RU2666148C1 (ru) * 2017-10-05 2018-09-06 Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики" Способ получения водорастворимой лиофилизированной формы соли бис(2-тио-4,6-диоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропиримидин-5-ил)-(4-нитрофенил)метана
EP3485873A1 (en) 2017-11-17 2019-05-22 Cadila Healthcare Limited Stable pharmaceutical injectable compositions of micafungin

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03193735A (ja) 1989-12-22 1991-08-23 Shionogi & Co Ltd グリコペプチド系抗生物質の安定化組成物
JPH03240727A (ja) 1990-02-15 1991-10-28 Toyo Jozo Co Ltd ニューモシスチス・カリニ肺炎治療剤
FI912873A (fi) * 1990-06-18 1991-12-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Ny polypeptidfoerening och foerfarande foer dess framstaellning.
JP3193735B2 (ja) 1991-07-24 2001-07-30 株式会社リコー カラー画像形成装置の搬送装置
JPH0651641A (ja) 1992-07-30 1994-02-25 Olympus Optical Co Ltd 湿式現像装置
JPH06172204A (ja) * 1992-12-09 1994-06-21 Asahi Chem Ind Co Ltd アクレアシン類含有リポソーム製剤およびその製造法
JP3240727B2 (ja) 1993-02-25 2001-12-25 ソニー株式会社 偏平型陰極線管の画像歪補正装置
IL109615A (en) * 1993-05-17 2000-12-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Cyclic polypeptide derivatives processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
MX9702531A (es) * 1994-10-07 1997-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Compuesto nuevo.
GB9512854D0 (en) * 1995-06-23 1995-08-23 Wellcome Found Novel formulation
ATE544851T1 (de) * 1996-03-08 2012-02-15 Astellas Pharma Inc Verfahren zur deacylierung von zyklischen lipopeptiden
PE63998A1 (es) * 1996-04-19 1998-10-30 Merck & Co Inc Composiciones anti-fungosas
JPH09301997A (ja) 1996-05-17 1997-11-25 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規環状ペプチド系化合物
AUPO371596A0 (en) * 1996-11-19 1996-12-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
FR2755857B1 (fr) * 1996-11-19 1998-12-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation
AUPO381496A0 (en) * 1996-11-25 1996-12-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
JPH10279498A (ja) * 1997-04-07 1998-10-20 Nippon Shinyaku Co Ltd 慢性関節リウマチ治療剤
JP3544847B2 (ja) * 1998-01-16 2004-07-21 三菱電機株式会社 光学的情報再生方法および装置
CA2362482A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Eli Lilly And Company Processes for making pharmaceutical oral ecb formulations and compositions
AU776782C (en) * 1999-03-03 2005-04-07 Eli Lilly And Company Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants
TWI233805B (en) * 1999-07-01 2005-06-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent

Also Published As

Publication number Publication date
CN1315865A (zh) 2001-10-03
NO20010893L (no) 2001-04-24
ZA200101589B (en) 2002-09-02
CA2341568A1 (en) 2001-01-11
ID29468A (id) 2001-08-30
IL141455A (en) 2006-12-31
EP1107777A1 (en) 2001-06-20
ES2225161T3 (es) 2005-03-16
HUP0103740A2 (hu) 2002-02-28
PL200141B1 (pl) 2008-12-31
WO2001002002A1 (en) 2001-01-11
PT1107777E (pt) 2005-01-31
CZ20011186A3 (cs) 2001-09-12
JP4691866B2 (ja) 2011-06-01
HK1040057A1 (en) 2002-05-24
US20040157769A1 (en) 2004-08-12
CN1179748C (zh) 2004-12-15
HK1080724A1 (en) 2006-05-04
MXPA01000601A (es) 2002-04-08
HUP0103740A3 (en) 2002-08-28
DE60015279D1 (de) 2004-12-02
AU752265B2 (en) 2002-09-12
US7112565B2 (en) 2006-09-26
CN1636591A (zh) 2005-07-13
IL141455A0 (en) 2002-03-10
BRPI0006823B8 (pt) 2021-05-25
HK1040057B (zh) 2005-08-05
DE60015279T2 (de) 2005-05-25
KR20010072903A (ko) 2001-07-31
AU5572200A (en) 2001-01-22
NZ510290A (en) 2003-07-25
PL346297A1 (en) 2002-01-28
CA2341568C (en) 2011-10-25
BR0006823A (pt) 2001-06-05
AR024634A1 (es) 2002-10-16
EP1107777B1 (en) 2004-10-27
RU2251411C2 (ru) 2005-05-10
JP2003503462A (ja) 2003-01-28
HU229089B1 (en) 2013-07-29
TWI233805B (en) 2005-06-11
KR100454784B1 (ko) 2004-11-05
JP3381722B2 (ja) 2003-03-04
CN100352495C (zh) 2007-12-05
ATE280583T1 (de) 2004-11-15
TR200100609T1 (tr) 2001-07-23
OA11601A (en) 2004-07-30
CZ295720B6 (cs) 2005-10-12
JP2002363097A (ja) 2002-12-18
NO20010893D0 (no) 2001-02-22
US6774104B1 (en) 2004-08-10
BRPI0006823B1 (pt) 2020-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO330353B1 (no) Stabilisert farmasoytisk materiale i lyofilisert form
US7375081B2 (en) Therapeutic combination of a pneumocandin derivative and an antifungal agent
CA2774094A1 (en) Formulations of daptomycin
US8431539B2 (en) Formulations of daptomycin
AU2011304408B2 (en) Caspofungin composition
EP1502589B1 (en) Veterinary aqueous injectable suspensions containing florfenicol
JP5723031B2 (ja) エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む液体薬用組成物
US20040023858A1 (en) Antifungal combination therapy
US20030220237A1 (en) Pharmaceutical composition
WO2002053584A1 (en) Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form
JP2019135214A (ja) 溶解時の消泡性に優れかつ安定な凍結乾燥組成物

Legal Events

Date Code Title Description
CREP Change of representative

Representative=s name: PLOUGMANN 6 VINGTOFT POSTBOKS 1003 SENTRUM OSLO, 0

MK1K Patent expired