RU2251411C2 - Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме - Google Patents
Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме Download PDFInfo
- Publication number
- RU2251411C2 RU2251411C2 RU2001108569/15A RU2001108569A RU2251411C2 RU 2251411 C2 RU2251411 C2 RU 2251411C2 RU 2001108569/15 A RU2001108569/15 A RU 2001108569/15A RU 2001108569 A RU2001108569 A RU 2001108569A RU 2251411 C2 RU2251411 C2 RU 2251411C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- substituted
- group
- lactose
- phenyl
- Prior art date
Links
- NGOATDSPWDUENJ-UHFFFAOYSA-N CCOc(cc1)ccc1C(SC1=NC(c(cc2)ccc2C(C)=O)=CCC1)=N Chemical compound CCOc(cc1)ccc1C(SC1=NC(c(cc2)ccc2C(C)=O)=CCC1)=N NGOATDSPWDUENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новой стабилизированной фармацевтической композиции в леофилизированной форме, включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I), в качестве стабилизирующего агента дисахарид лактозу. Данные фармацевтические композиции обладают высокой стабильностью при хранении, активный ингредиент не разрушается со временем. 4 с. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к стабилизированной фармацевтической композиции в лиофилизированной форме, содержащей циклическое полипептидное соединение. Более конкретно, настоящее изобретение относится к стабилизированной фармацевтической композиции в лиофилизированной форме, содержащей циклическое полипептидное соединение или его фармацевтически приемлемую соль и стабилизатор.
Циклическое полипептидное соединение по настоящему изобретению представлено общей формулой (I):
где R1 представляет атом водорода или ацильную группу, и R2 и R3 представляют одинаковые или различные, атом водорода или гидроксильную группу. Соединение обладает антимикробной активностью, в частности, противогрибковой активностью и ингибирующим β-1,3-глюкансинтазу действием, и полезно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний различных видов, включая пневмоцистоз, например, пневмонию, вызванную carinii.
Предшествующий уровень
Среди циклических полипептидных соединений, представленных вышеуказанной формулой (I), соединение, где R1 представляет атом водорода, и R2 и R3 представляют гидроксильные группы, и соединение, где R1, R2 и R3 представляют атомы водорода, получают ферментацией, раскрытой в Европейском патенте №0462531, и способами, раскрытыми в WO 97/32975 и WO 97/47738. Соединение, где R1 представляет ацильную группу, и способ его получения раскрываются в патентах США №5376634 и 5569646 и WO 96/11210 и WO 99/40108.
Циклические полипептидные соединения (I) и их соли обычно нестабильны к воздействию света, влажности, кислот, тепла и тому подобное. Следовательно, желательна разработка фармацевтических препаратов, в которых циклические полипептидные соединения и их соли стабилизированы.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение предлагает стабилизированную фармацевтическую композицию в лиофилизированной форме, содержащую циклическое полипептидное соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль и стабилизатор.
Далее поясняется термин "ацильная группа" R1 в формуле (I), представляющей циклическое полипептидное соединение по настоящему изобретению. В контексте настоящего описания термин "низший" означает имеющий один-шесть атомов углерода, если не указано иначе.
В качестве примеров ацильной группы можно упомянуть алифатические ацильные группы, ароматические ацильные группы, ароматические-алифатические ацильные группы и гетероциклические ацильные группы, полученные из алифатических, ароматических, ароматических-алифатических и гетероциклических карбоновых кислот.
Примеры алифатических ацильных групп включают низшие или высшие алканоильные группы такие, как формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, 2-метилпропаноил, пентаноил, 2,2-диметилпропаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил, ундеканоил, додеканоил, тридеканоил, тетрадеканоил, пентадеканоил, гексадеканоил, гептадеканоил, октадеканоил, нонадеканоил, икозаноил и т.д.; циклоалканоильные группы такие, как циклопентаноил и циклогексаноил; низшие алкоксикарбонильные группы такие, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трет-пентилоксикарбонил, гептилоксикарбонил и т.д.; низшие алкансульфонильные группы такие, как метансульфонил, этансульфонил и т.д.; низшие алкоксисульфонильные группы такие, как метоксисульфонил, этоксисульфонил и т.д., и тому подобное.
Примеры ароматических ацильных групп включают ароильные группы такие, как бензоил, толуоил, нафтоил и тому подобное.
Примеры ароматических-алифатических ацильных групп включают ар(низшие)алканоильные группы такие, как фенил (C1-С6)алканоил (например, фенилацетил, фенилпропаноил, фенилбутаноил, фенилизобутаноил, фенилпентаноил, фенилгексаноил и т.д.), нафтил(C1-C6) алканоил (например, нафтилацетил, нафтилпропаноил, нафтилбутаноил и т.д.) и тому подобное;
ар(низшие)алкеноильные группы такие, как фенил(С3-С6)алкеноил (например, фенилпропеноил, фенилбутеноил, фенилметакрилоил, фенилпентеноил, фенилгексеноил и т.д.), нафтил(С3-С6)алкеноил (например, нафтилпропеноил, нафтилбутеноил и т.д.) и тому подобное;
ар(низшие)алкоксикарбонильные группы такие, как фенил-(C1-С6)алкоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил и т.д.), флуоренил(C1-C6)алкоксикарбонил (например, флуоренилметоксикарбонил и т.д.) и тому подобное;
арилоксикарбонильные группы такие, как феноксикарбонил, нафтоксикарбонил и т.д.;
арилокси(низшие)алканоильные группы такие, как феноксиацетил, феноксипропионил и т.д.;
арилкарбамоильные группы такие, как фенилкарбамоил и т.д.;
арилтиокарбамоильные группы такие, как фенилтиокарбамоил и т.д.;
арилглиоксилоильные группы такие, как фенилглиоксилоил, нафтилглиоксилоил и т.д.;
арилсульфонильные группы, которые могут быть необязательно замещены низшей алкильной группой, такие, как фенилсульфонил, п-толилсульфонил и т.д., и тому подобное.
Примеры гетероциклических ацильных групп включают гетероциклические карбонильные группы такие, как теноил, фуроил, никотиноил и т.д.;
гетероциклические(низшие)алканоильные группы такие, как гетероциклический ацетил, гетероциклический пропаноил, гетероциклический бутаноил, гетероциклический пентаноил, гетероциклический гексаноил и т.д.;
гетероциклические(низшие)алкеноильные группы такие, как гетероциклический пропеноил, гетероциклический бутеноил, гетероциклический пентеноил, гетероциклический гексеноил и т.д.;
гетероциклический глиоксилоил и тому подобное.
Ацильная группа радикал R1 может иметь один или более подходящий заместитель(ли). Среди вышеуказанных примеров ацильных групп, ароильная группа, которая может иметь один или более подходящий заместитель(ли), является особенно предпочтительной.
Примеры подходящих заместителей в ацильной группе включают гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей низшую алкоксигруппу, гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей низшую алкокси(низшую)алкоксигруппу, гетероцикличесую группу, замещенную арильной группой, имеющей низшую алкокси(высшую)алкоксигруппу, гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей цикло(низшую)алкилоксигруппу, гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей гетероциклическую группу, гетероциклическую группу, замещенную цикло(низшей)алкильной группой, имеющей цикло(низшую)алкильную группу, гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей арильную группу, замещенную низшим алкокси(низшим)алкокси и гетероциклическую группу, замещенную арильной группой, имеющей гетероциклическую группу, замещенную цикло(низшей)алкильной группой.
Среди этих примеров предпочтительными являются ненасыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-два атом(а) кислорода и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим (С4-С6) алкокси, ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим (С4-С6)алкокси, ненасыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим (C1-C4) алкокси (С4-С6) алкокси, ненасыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим (C1-C4) алкокси (C7-C14) алкокси, насыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-четыре атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим (C1-C4)алкокси(С7-С14)алкокси, ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим цикло(С4-С6)алкилокси, ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, насыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-два атом(а) кислорода и один-три атом(а) азота, насыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, имеющая один-четыре атом(а) азота и замещенная цикло (С4-С6) алкилом, имеющим цикло (С4-С6) алкил, ненасыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, имеющая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим фенил, замещенный (C1-C4)алкокси(C1-C4) алкокси, ненасыщенная 3-8-членная гетеромоноциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим насыщенную 3-8-членную гетеромоноциклическую группу, которая содержит один-четыре атом(а) азота и замещенная цикло(С4-С6)алкилом и ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая один-два атом(а) серы и один-три атом(а) азота и замещенная фенилом, имеющим насыщенную 3-8-членную гетеромоноциклическую группу, которая содержит один-четыре атом(а) азота и имеет цикло (С4-С6) алкил.
Среди них особенно предпочтительными являются изоксазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим пентилокси, имидазотиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим пентилокси, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим метоксигексилокси, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим метоксиоктилокси, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим метоксигептилокси, имидазотиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим циклогексилокси, имидазотиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим диметилморфолино, пиперазинильная группа, замещенная фенилом, имеющим метоксигептилокси, пиперазинильная группа, замещенная фенилом, имеющим метоксиоктилокси, пиперазинильная группа, замещенная циклогексилом, имеющим циклогексил, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим фенил, замещенный метоксиэтокси, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим фенил, замещенный метоксибутокси, тиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим фенил, замещенный этоксипропокси, имидазотиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный циклогексилом, имидазотиадиазолильная группа, замещенная фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный циклогексилом, и тому подобное.
Соответственно, особенно подходящими примерами ацильной группы R1 могут быть бензоильная группа, имеющая изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим пентилокси, бензоильная группа, имеющая имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пентилокси, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим метоксигексилокси, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим метоксиоктилокси, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим метоксигептилокси, бензоильная группа, имеющая имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим циклогексилокси, бензоильная группа, имеющая имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим диметилморфолино, бензоильная группа, имеющая пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим метоксигептилокси, бензоильная группа, имеющая пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим метоксиоктилокси, бензоильная группа, имеющая пиперазинил, замещенный циклогексилом, имеющим циклогексил, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный метоксиэтокси, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный метоксибутокси, бензоильная группа, имеющая тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный этоксипропокси, бензоильная группа, имеющая имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный циклогексилом, бензоильная группа, имеющая имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный циклогексилом, и тому подобное.
Особенно предпочтительные примеры ацильных групп R1 представлены формулами:
Циклические полипептидные соединения (I), имеющие вышеуказанные ацильные группы, можно получить из соединения, имеющего атом водорода в качестве R1, и гидроксильные группы в качестве R2 и R3, или соединения, имеющего атомы водорода в качестве R1, R2 и R3, согласно патентам США №5376634 и 5569646 и WO 96/11210 и WO 99/40108.
Подходящие соли циклических полипептидных соединений (I) являются растворимыми в воде и фармацевтически приемлемыми солями, включая соли оснований и кислотно-аддитивные соли. Такие соли можно получить обработкой циклического полипептидного соединения (I) соответствующим основанием или кислотой обычным способом.
В качестве солей оснований можно упомянуть соли неорганических оснований такие, как соли щелочных металлов (например, соли натрия, соли калия и т.д.), соли щелочноземельных металлов (например, соли кальция, соли магния и т.д.), соли аммония и тому подобное; соли органических оснований такие, как соли органических аминов (например, соли триэтиламина, соли диизопропилэтиламина, соли пиридина, соли пиколина, соли этаноламина, соли триэтаноламина, соли дициклогексиламина, соли N,N'-дибензилэтилендиамина и т.д.) и тому подобное.
В качестве кислотно-аддитивных солей можно упомянуть кислотно-аддитивные соли неорганических кислот (например, гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, фосфаты и т.д.) и кислотно-аддитивные соли органических карбоновых или сульфоновых кислот (например, формиаты, ацетаты, трифторацетаты, малеаты, тартраты, фумараты, метансульфонаты, бензолсульфонаты, толуолсульфонаты и т.д.). Кроме того, также можно упомянуть соли основных или кислых аминокислот (например, соли аргинина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты и т.д.).
Циклические полипептидные соединения (I) по настоящему изобретению также включают возможные конформеры и пару или более стереоизомеров таких, как геометрические изомеры и оптические изомеры, которые могут существовать за счет асимметричных атомов углерода.
Предпочтительные циклические полипептидные соединения (I) представлены следующими формулами (II)-(VI):
Наиболее предпочтительным является соединение, представленное формулой (II).
Количество циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, содержащееся в композиции для разовой стандартной дозы по настоящему изобретению составляет 0,1-400 мг, более предпочтительно 1-200 мг, еще более предпочтительно 10-100 мг, особенно 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 75, 80, 85, 90, 95 и 100 мг.
В качестве стабилизатора можно упомянуть полисахариды, дисахариды, хлорид натрия и их комбинации.
Примерами полисахарида являются декстран, крахмал, целлюлоза и гиалуроновая кислота; и примерами дисахарида являются лактоза, мальтоза и сахароза. Полисахарид или дисахарид, содержащийся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, могут быть α-моногидратом, α-ангидридом, β-ангидридом или их комбинацией.
Количество стабилизатора, используемое в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, должно быть по меньшей мере достаточным для стабилизации циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли в композиции. Чтобы стабилизировать циклическое полипептидное соединение (I) достаточно по меньшей мере одной части по массе стабилизатора по отношению к одной части по массе циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли в композиции. Стабилизатор может также служить в качестве носителя или эксцепиента. Таким образом, используемое количество стабилизатора не имеет определенного верхнего предела и может быть определено с учетом массы или объема композиции по отношению к стандартной дозе соединения и тому подобное. Однако такое количество предпочтительно, составляет 0,4-50 частей по массе, более предпочтительно 0,6-20 частей по массе, еще более предпочтительно 0,8-10 частей по массе по отношению к одной части по массе циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, хотя оно варьируется в зависимости от вида и используемого количества циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, его препаративной формы и/или тому подобное. В частности, более предпочтительно, если используется 1-20 частей, еще более предпочтительно 2-10 частей по массе дисахарида по отношению к одной части по массе циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В частности, является более предпочтительным, если используется 0,6-20 частей, еще более предпочтительным 0,8-10 частей по массе хлорида натрия по отношению к одной части по массе циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно получить способами, известными в данной области, при использовании при необходимости добавок. В качестве ссылки упоминается Basic Lecture on Development of Pharmaceuticals XI 20 Production of Pharmaceuticals (второй том) (под редакцией Kyosuke Tsuda and Hisashi Nogami and опубликованной by Chizyo Shoten). Лиофилизированную композицию можно получить путем приготовления водного раствора циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли и стабилизатора, необязательно при добавлении регулятора рН (безводной лимонной кислоты, гидроокиси натрия и т.д.), как требуется для достижения рН 4,0-7,5, предпочтительно рН 4,5-7,0 и затем путем лиофилизации полученного раствора в ампуле обычным способом. Таким образом, стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме, при растворении в очищенной воде, предпочтительно дает раствор с рН 4,0-7,5, более предпочтительно с рН 4,5-7,0. Предпочтительно, чтобы полученная таким образом композиция в лиофилизированной форме была закрыта и хранилась в темноте. Лиофилизированную композицию можно загрузить в каждую ампулу в виде раствора перед лиофилизацией или в виде лиофилизированного порошка после лиофилизации.
Поскольку циклическое полипептидное соединение не является удовлетворительно стабильным к влажности, необходимо, чтобы лиофилизированная композиция по настоящему изобретению содержала 3,4% по массе или менее воды, предпочтительно 3,0%, более предпочтительно 2,0%.
Обычно, стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме растворяется в изотоническом растворе хлорида натрия, как требуется, и используется в виде инъекционного раствора. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно использовать в качестве инъекционного препарата, для которого требуются некоторые манипуляции перед применением.
Наилучший способ осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение описывается в дополнительных деталях с помощью примеров и примеров испытаний, которые не следует рассматривать как ограничивающие объем изобретения. В примерах, соединения формул (II)-(VI) показаны как соединения (II)-(VI) соответственно.
Пример 1
Соединение (II) 25 г
Лактоза 200 г
Безводная лимонная кислота в подходящем количестве
Гидроокись натрия в подходящем количестве
Лактозу растворяли в очищенной воде (2000 мл) при нагревании ниже 50°С. После охлаждения ниже 20°С к раствору лактозы добавляли соединение (II), избегая выделения пузырьков при осторожном перемешивании. После добавления 2% водного раствора лимонной кислоты (9,5 мл) к раствору добавляли 0,4% водный раствор гидроокиси натрия (примерно 24 мл) для доведения рН до 5,5 с последующим разбавлением очищенной водой для получения заданного объема (2500 мл). Полученный раствор распределяли в 1000 ампул емкостью 10 мл по 2,5 мл в ампулу. Раствор в соответствующих ампулах лиофилизировали при использовании лиофилизатора (RL-603BS, изготовлен Kyowa Shinku Co., Ltd.) обычным способом для получения лиофилизированных композиций, каждая содержащая 25 мг соединения (II).
Пример 2
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 50 мг соединения (II), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используемое количество соединения (II) составляло 50 г.
Пример 3
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 25 мг соединения (II), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что вместо лактозы используют 150 г мальтозы.
Пример 4
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 50 мг соединения (II), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используемое количество соединения (II) составляло 50 г вместо 25 г, и вместо лактозы используют 250 г сахарозы.
Пример 5
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 25 мг соединения (II), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что вместо лактозы используют 25 г хлорида натрия.
Пример 6
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 10 мг соединения (II), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используемое количество соединения (II) составляло 10 г вместо 25 г, и вместо лактозы используют 100 г декстрана.
Пример 7
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 25 мг соединения (III), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используют 25 г соединения (III) вместо соединения (II), и вместо лактозы используют 200 г мальтозы.
Пример 8
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 10 мг соединения (IV), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используют 10 г соединения (IV) вместо соединения (II), и используемое количество лактозы составляет 100 г вместо 200 г.
Пример 9
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 50 мг соединения (V), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используют 50 г соединения (V) вместо соединения (II), и вместо лактозы используют 50 г хлорида натрия.
Пример 10
Лиофилизированные композиции, каждая содержащая 10 мг соединения (VI), получают таким же способом, как в примере 1, за исключением того, что используют 10 г соединения (VI) вместо соединения (II), и вместо лактозы используют 100 г декстрана.
Пример 1 испытаний
Влияние стабилизатора в стабилизированных лиофилизированных композициях соединения (II)
10 мг соединения (II) и, в качестве стабилизатора, 100 мг лактозы или 9 мг хлорида натрия полностью растворяли в 1 мл воды. Полученные растворы лиофилизировали и выдерживали при 70°С в стеклянных ампулах. Через девять дней полученные композиции исследовали по их внешнему виду, остаточному количеству соединения (II) и другим показателям. В качестве контроля, использовали раствор соединения (II) без каких-либо стабилизаторов. Результаты представлены в таблице 1.
Пример 2 испытаний
Подобные опыты провели таким же способом, как в примере 1 испытаний, за исключением того, что в качестве стабилизатора использовали 100 мг мальтозы, 50 мг сахарозы или 50 мг глюкозы. Результаты представлены в таблице 2.
Как очевидно из таблиц 1 и 2 лиофилизированная композиция соединения (II) и лактозы, хлорида натрия, мальтозы или сахарозы была значительно стабильнее по сравнению с таковой, не содержащей какие-либо стабилизаторы или содержащей другие стабилизаторы.
Пример 3 испытаний
Зависимость стабильности лиофилизированных композиций соединения (II) от количества добавляемой лактозы
Опыты провели таким же способом, как в примере 1 испытаний, за исключением того, что в качестве стабилизатора добавляли 20 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг лактозы. В таблице 3 представлены результаты испытаний по наблюдению за внешним видом композиций, остаточным количеством соединения (II), внешним видом восстановленных растворов композиций в 1 мл воды и тому подобное. В связи с этим, требуется 15 секунд для восстановления композиций в 1 мл воды.
* Цвет, прозрачность и рН восстановленных растворов композиций в 1 мл воды.
Как очевидно из таблицы 3, лиофилизированные композиции 10 мг соединения (II) и различных количеств лактозы не имели проблем с их стабильностью.
Пример 4 испытаний
Стабильность лиофилизированных композиций 200 мг лактозы и соединения (II) в ампуле.
Опыты провели таким же способом, как в примере 1 испытаний, за исключением того, что использовали 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг соединения (II) с 200 мг лактозы. В таблице 4 представлены результаты опытов по остаточному количеству соединения (II) в полученных композициях и тому подобное. Рассматривая все композиции, то их внешний вид представляет белую массу, время восстановительного растворения составляло 15 сек, и что касается цвета и прозрачности восстановленных растворов композиций, то они были бесцветными и прозрачными.
* рН восстановленных растворов композиций в 5 мл очищенной воды
Как очевидно из таблицы 4, все лиофилизированные композиции были стабильны.
Пример 5 испытаний
Испытания стабильности
Фармацевтические композиции, полученные в примерах 1 и 2, хранили при комнатной температуре. Через 18 месяцев остаточная доля соединения (II) составила 98% во всех композициях.
Пример 6 испытаний
Зависимость стабильности лиофилизированных композиций соединения (II) от значения рН раствора композиции перед лиофилизацией
10 мг соединения (II) и, в качестве стабилизатора, 100 мг лактозы полностью растворяли в 1 мл цитратного-NaOH буфера, имеющего различные значения рН между 4,0-7,0. Полученные растворы, имеющие различные значения рН, лиофилизировали и поддерживали при 70°С в стеклянных ампулах. Через девять дней полученные композиции исследовали на их рН и остаточное количество соединения (II). Результаты представлены в таблице 5.
Как очевидно из таблицы 5, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению является стабильной после лиофилизации раствора, содержащего соединение (II), по меньшей мере, при рН 4,0-7,0, предпочтительно при рН 4,5-7,0.
Пример 7 испытаний
Зависимость стабильности лиофилизированных композиций соединения (II) от содержания воды в композиции
10 мг соединения (II) и, в качестве стабилизатора, 50 мг лактозы полностью растворяли в 1 мл воды. Полученные растворы лиофилизировали и поддерживали при 70°С в стеклянных ампулах. Через девять дней полученные композиции тестировали на их рН, их содержание воды и остаточное количество соединения (II). Результаты представлены в таблице 6.
Как очевидно из таблицы 6, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению является стабильной, содержащая примерно 3,5%, более конкретно 3,4% по массе или менее воды.
В соответствии с настоящим изобретением, предлагается композиция в лиофилизированной форме, в которой циклическое полипептидное соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль стабилизируются стабилизатором таким, как полисахарид, дисахарид и хлорид натрия.
Механизм стабилизации циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли стабилизатором таким, как полисахарид, дисахарид и хлорид натрия, еще неизвестен, но он может заключаться в том, что стабилизатор адсорбирует воду в лиофилизированных осадках, и в том, что стабилизатор служит для равномерного распределения соединения или его фармацевтически приемлемой соли в композиции.
Циклическое полипептидное соединение (I) обладает противогрибковой активностью, в частности, против следующих грибов:
Acremonium;
Absidia (например, Absidia corymbifera и т.д.);
Aspergillus (например, Aspergillus clavatus, Aspergillusflavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor и т. д.);
Blastomyces (например, Blastomyces dermatitidis и т.д.);
Candida (например, Candida albicans, Candida glabrata, Candida guilliemondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida stellatoides, Candida tropicalis, Candida utilis и т.д.);
Cladosporium (например, Cladosporium trichoides и т. д.);
Coccidioides (например, Coccidioides immitis и т.д.);
Cryptococcus (например, Cryptococcus neoformans и т.д.);
Cunninghamella (например, Cunninghamella elegans и т.д.);
Dematophyte;
Exophiala (например, Exophiala dermatitidis, Exophiala spinifera и т.д.);
Epidermophyton (например, Epidermophyton floccosum и т.д.);
Fonsecaea (например, Fonsecaea pedrosoi и т.д.);
Fusarium (например, Fusarium solani и т.д.);
Geotrichum (например, Geotrichum candiddum и т.д.);
Histoplasma (например, Histoplasma capsulatum var. capsulatum и т.д.);
Malassezia (например, Malassezia furfur и т.д.);
Microsporum (например, Microsporum canis, Microsporum gypseum и т.д.);
Mucor;
Paracoccidioides (например, Paracoccidioides brasiliensis и т.д.);
Penicillium (например, Penicillium marneffei и т.д.);
Phialophora;
Pneumocystis (например, Pneumocystis carinii и т.д.);
Pseudallescheria (например, Pseudallescheria boydii и т.д.);
Rhizopus (например, Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis, Rhizopus oryzae и т.д.);
Saccharomyces (например, Saccharomyces cerevisiae и т.д.);
Scopulariopsis;
Sporothrix (например, Sporothrix schenchii и т.д.);
Trichophyton (например, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum и т.д.);
Trichosporon (например, Trichosporon asahii, Trichosporon cutaneum и т.д.).
Хорошо известно, что вышеуказанные грибы вызывают различные инфекционные заболевания на коже, волосах, ногтях, слизистой оболочке полости рта, в желудочно-кишечном тракте, бронхах, легких, эндокарде, мозге, мозговых оболочках, органах мочевыделения, области влагалища, полости рта, глазах, крови и лимфы, почках, бронхах, сердце, внешнем слуховом канале, костях, носовой полости, параназальной полости, селезенке, печени, подкожной ткани, лимфатическом протоке, области желудка и кишки, суставах, мышцах, сухожилиях, интерстициальных плазменных клетках в легких и так далее.
Следовательно, циклическое полипептидное соединение (I) по настоящему изобретению пригодно для профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний таких, как дерматомикоз (например, трихофитоз и т.д.), отрубевидный лишай, кандидоз, криптококкоз, геотрихоз, трихоспорил, аспергиллез, пенициллиоз, фузариоз, зигомикоз, споротрихоз, хромомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, псевдоаллешериоз, мицетома, грибковый кератит, отомикоз, пневмоцитоз и т.д.).
Коммерческая упаковка включает циклическое полипептидное соединение (I) по настоящему изобретению и инструкцию-вкладыш, связанную с ним, где инструкция-вкладыш указывает, что фармацевтическую композицию можно или следует использовать для профилактики или лечения инфекционного заболевания.
Claims (10)
2. Композиция по п.1, которая содержит 0,4-50 частей по массе лактозы по отношению к одной части по массе циклического полипептидного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Композиция по п.1, которая содержит 0,1-400 мг циклического полипептидного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в разовой стандартной дозе.
4. Композиция по п.1, полученная стадиями растворения циклического полипептидного соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, лактозы и необязательно регулятора рН в очищенной воде и лиофилизации раствора.
5. Композиция по п.1, которая при растворении в очищенной воде дает раствор с рН 4,0-7,5.
6. Композиция по п.1, содержащая 3,4% по массе или менее воды.
7. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит регулятор рН.
8. Инъекционный препарат, полученный растворением композиции по п.1 в изотоническом растворе хлорида натрия.
9. Коммерческая упаковка, включающая фармацевтическую композиции по п.1 и инструкцию-вкладыш, связанную с ней, где инструкция-вкладыш указывает, что фармацевтическую композицию можно или следует использовать для профилактики или лечения инфекционного заболевания.
10. Способ стабилизации соединения формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что в фармацевтическую композицию, содержащую соединение формулы (I), добавляют лактозу.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18771399 | 1999-07-01 | ||
JP11/187713 | 1999-07-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001108569A RU2001108569A (ru) | 2003-02-20 |
RU2251411C2 true RU2251411C2 (ru) | 2005-05-10 |
Family
ID=16210881
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001108569/15A RU2251411C2 (ru) | 1999-07-01 | 2000-06-29 | Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6774104B1 (ru) |
EP (1) | EP1107777B1 (ru) |
JP (2) | JP3381722B2 (ru) |
KR (1) | KR100454784B1 (ru) |
CN (2) | CN100352495C (ru) |
AR (1) | AR024634A1 (ru) |
AT (1) | ATE280583T1 (ru) |
AU (1) | AU752265B2 (ru) |
BR (2) | BRPI0006823B8 (ru) |
CA (1) | CA2341568C (ru) |
CZ (1) | CZ295720B6 (ru) |
DE (1) | DE60015279T2 (ru) |
ES (1) | ES2225161T3 (ru) |
HK (2) | HK1040057B (ru) |
HU (1) | HU229089B1 (ru) |
ID (1) | ID29468A (ru) |
IL (2) | IL141455A0 (ru) |
MX (1) | MXPA01000601A (ru) |
NO (1) | NO330353B1 (ru) |
NZ (1) | NZ510290A (ru) |
OA (1) | OA11601A (ru) |
PL (1) | PL200141B1 (ru) |
PT (1) | PT1107777E (ru) |
RU (1) | RU2251411C2 (ru) |
TR (1) | TR200100609T1 (ru) |
TW (1) | TWI233805B (ru) |
WO (1) | WO2001002002A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200101589B (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2666148C1 (ru) * | 2017-10-05 | 2018-09-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики" | Способ получения водорастворимой лиофилизированной формы соли бис(2-тио-4,6-диоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропиримидин-5-ил)-(4-нитрофенил)метана |
WO2019005829A1 (en) * | 2017-06-26 | 2019-01-03 | Wayne State University | METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO CANCER DEPENDENT ON HORMONE RECEPTORS |
RU2726416C2 (ru) * | 2013-06-05 | 2020-07-14 | Ти Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа | Антифиброгенные соединения, способы и их применение |
RU2732129C2 (ru) * | 2014-12-05 | 2020-09-11 | Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. | Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированного препарата |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
ITMI20021040A1 (it) * | 2002-05-16 | 2003-11-17 | Novuspharma Spa | Composizioni farmaceutiche iniettabili di un derivato antracenedionico ad attivita' antitumorale |
US8784789B2 (en) | 2002-07-31 | 2014-07-22 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations |
US8877168B1 (en) | 2002-07-31 | 2014-11-04 | Senju Pharmaceuticals Co., Ltd. | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations |
US7119061B2 (en) * | 2002-11-18 | 2006-10-10 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections |
US20060074014A1 (en) * | 2002-11-18 | 2006-04-06 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections |
WO2004045637A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections |
WO2005084679A1 (ja) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ベンズアミジン誘導体含有組成物及びベンズアミジン誘導体の安定化方法 |
US7514450B2 (en) * | 2004-05-19 | 2009-04-07 | Neurosearch A/S | Azabicyclic aryl derivatives |
EP2417986A1 (en) * | 2004-11-22 | 2012-02-15 | Anadis Ltd. | Bioactive compositions |
KR101307999B1 (ko) * | 2004-12-01 | 2013-09-12 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건조물 및 그 제조방법 |
US8173385B2 (en) * | 2005-07-20 | 2012-05-08 | Kyowa Medex Co., Ltd. | Method for stabilization of peptides in a biological sample |
CN1962852B (zh) * | 2006-11-27 | 2011-11-09 | 西北农林科技大学 | 红景天多糖在制备抗冻剂中的新用途及其产品和制备方法 |
CN102614491B (zh) * | 2011-01-31 | 2014-04-16 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种含有棘白菌素类抗真菌剂米卡芬净的药用组合物及其制备方法和用途 |
CN102614492B (zh) * | 2011-01-31 | 2013-12-11 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种含有棘白菌素类抗真菌剂米卡芬净的液体药用组合物 |
SG11201407710VA (en) * | 2012-05-22 | 2015-01-29 | Paion Uk Ltd | Compositions comprising short-acting benzodiazepines |
US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
US20140274997A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Cephalosporin pharmaceutical compositions |
NZ700372A (en) | 2013-03-15 | 2016-01-29 | Merck Sharp & Dohme | Ceftolozane antibiotic compositions |
CN103330932B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-12-23 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种米卡芬净或其盐的药物组合物 |
CN103330933B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-08-05 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 含有米卡芬净或其盐的药物组合物 |
EP3043797B1 (en) | 2013-09-09 | 2020-04-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
US8906898B1 (en) | 2013-09-27 | 2014-12-09 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
KR101611349B1 (ko) | 2014-04-14 | 2016-04-12 | 신우철 | 안정성이 개선된 밀크씨슬 엑스의 제형 |
EP3150621A4 (en) * | 2014-05-29 | 2017-12-27 | Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd | Composition of cyclic peptide compound, preparation method for same, and uses thereof |
DK3240529T3 (da) | 2014-12-31 | 2022-02-28 | Galenicum Health S L U | Stabile farmaceutiske sammensætninger omfattende micafungin |
PL3058958T3 (pl) | 2015-02-23 | 2019-02-28 | Selectchemie Ag | Kompozycja anidulafunginy |
PL3554474T3 (pl) | 2016-12-16 | 2024-04-15 | Baxter International Inc. | Kompozycje mykafunginy |
EP3485873A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-22 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical injectable compositions of micafungin |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03193735A (ja) | 1989-12-22 | 1991-08-23 | Shionogi & Co Ltd | グリコペプチド系抗生物質の安定化組成物 |
JPH03240727A (ja) | 1990-02-15 | 1991-10-28 | Toyo Jozo Co Ltd | ニューモシスチス・カリニ肺炎治療剤 |
FI912873A (fi) * | 1990-06-18 | 1991-12-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Ny polypeptidfoerening och foerfarande foer dess framstaellning. |
JP3193735B2 (ja) | 1991-07-24 | 2001-07-30 | 株式会社リコー | カラー画像形成装置の搬送装置 |
JPH0651641A (ja) | 1992-07-30 | 1994-02-25 | Olympus Optical Co Ltd | 湿式現像装置 |
JPH06172204A (ja) * | 1992-12-09 | 1994-06-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | アクレアシン類含有リポソーム製剤およびその製造法 |
JP3240727B2 (ja) | 1993-02-25 | 2001-12-25 | ソニー株式会社 | 偏平型陰極線管の画像歪補正装置 |
AU681119B2 (en) * | 1993-05-17 | 1997-08-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New polypeptide compound and a process for preparation thereof |
JP2897427B2 (ja) * | 1994-10-07 | 1999-05-31 | 藤沢薬品工業株式会社 | 抗微生物活性を有する環状ヘキサペプチド化合物 |
GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
JP3123078B2 (ja) * | 1996-03-08 | 2001-01-09 | 藤沢薬品工業株式会社 | 環状リポペプチド物質の脱アシル化法 |
AR006598A1 (es) * | 1996-04-19 | 1999-09-08 | Merck Sharp & Dohme | "composiciones anti-fungosas, su uso en la manufactura de medicamentos y un procedimiento para su preparación" |
JPH09301997A (ja) | 1996-05-17 | 1997-11-25 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規環状ペプチド系化合物 |
FR2755857B1 (fr) * | 1996-11-19 | 1998-12-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation |
AUPO371596A0 (en) * | 1996-11-19 | 1996-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
AUPO381496A0 (en) * | 1996-11-25 | 1996-12-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
JPH10279498A (ja) * | 1997-04-07 | 1998-10-20 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 慢性関節リウマチ治療剤 |
JP3544847B2 (ja) * | 1998-01-16 | 2004-07-21 | 三菱電機株式会社 | 光学的情報再生方法および装置 |
EP1582204B1 (en) * | 1999-03-03 | 2013-09-25 | Eli Lilly & Company | Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants |
KR20010112302A (ko) * | 1999-03-03 | 2001-12-20 | 피터 지. 스트링거 | 제약학적 경구용 ecb 조제물 및 조성물의 제조 방법 |
TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
-
2000
- 2000-06-28 TW TW089112754A patent/TWI233805B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 CN CNB2004100880760A patent/CN100352495C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 RU RU2001108569/15A patent/RU2251411C2/ru active
- 2000-06-29 US US09/786,125 patent/US6774104B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 MX MXPA01000601A patent/MXPA01000601A/es active IP Right Grant
- 2000-06-29 WO PCT/JP2000/004381 patent/WO2001002002A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-29 BR BRPI0006823A patent/BRPI0006823B8/pt unknown
- 2000-06-29 CZ CZ20011186A patent/CZ295720B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 DE DE60015279T patent/DE60015279T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 HU HU0103740A patent/HU229089B1/hu unknown
- 2000-06-29 NZ NZ510290A patent/NZ510290A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 CN CNB008012164A patent/CN1179748C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 ES ES00940916T patent/ES2225161T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 KR KR10-2001-7002318A patent/KR100454784B1/ko active IP Right Grant
- 2000-06-29 ID IDW20010749A patent/ID29468A/id unknown
- 2000-06-29 EP EP00940916A patent/EP1107777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 OA OA1200100048A patent/OA11601A/en unknown
- 2000-06-29 CA CA2341568A patent/CA2341568C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 JP JP2001507492A patent/JP3381722B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 BR BR0006823-3A patent/BR0006823A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 IL IL14145500A patent/IL141455A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-29 AU AU55722/00A patent/AU752265B2/en active Active
- 2000-06-29 AT AT00940916T patent/ATE280583T1/de active
- 2000-06-29 PT PT00940916T patent/PT1107777E/pt unknown
- 2000-06-29 PL PL346297A patent/PL200141B1/pl unknown
- 2000-06-29 TR TR2001/00609T patent/TR200100609T1/xx unknown
- 2000-06-30 AR ARP000103372A patent/AR024634A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-15 IL IL141455A patent/IL141455A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-22 NO NO20010893A patent/NO330353B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-26 ZA ZA200101589A patent/ZA200101589B/en unknown
- 2001-10-10 JP JP2001312701A patent/JP4691866B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-05 HK HK02101689.2A patent/HK1040057B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-06 US US10/772,281 patent/US7112565B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-01-13 HK HK06100611A patent/HK1080724A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2726416C2 (ru) * | 2013-06-05 | 2020-07-14 | Ти Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа | Антифиброгенные соединения, способы и их применение |
RU2732129C2 (ru) * | 2014-12-05 | 2020-09-11 | Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. | Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированного препарата |
WO2019005829A1 (en) * | 2017-06-26 | 2019-01-03 | Wayne State University | METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO CANCER DEPENDENT ON HORMONE RECEPTORS |
US11185527B2 (en) | 2017-06-26 | 2021-11-30 | Wayne State University | Methods and compositions relating to steroid hormone receptor-dependent cancers |
RU2666148C1 (ru) * | 2017-10-05 | 2018-09-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики" | Способ получения водорастворимой лиофилизированной формы соли бис(2-тио-4,6-диоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропиримидин-5-ил)-(4-нитрофенил)метана |
WO2019070169A1 (ru) * | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Виктор Вениаминович ТЕЦ | Способ получения лиофилизированной формы (бис(2-тио-4,6-диоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропиримидин-5-ил)-(4-нитрофенил)метана) и полученная лиофилизированная форма |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2251411C2 (ru) | Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме | |
HRP20110801T1 (hr) | Tekući oblik fsh | |
US8980827B2 (en) | Medicinal composition containing echinocandin antifungal agent micafungin and preparation method and use thereof | |
CA2774094A1 (en) | Formulations of daptomycin | |
US20050124536A1 (en) | Antifungal combination use | |
US20040023858A1 (en) | Antifungal combination therapy | |
ES2853349T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas estables | |
US20030220237A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
WO2002053584A1 (en) | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form | |
JP2019135214A (ja) | 溶解時の消泡性に優れかつ安定な凍結乾燥組成物 | |
WO2024088301A1 (zh) | 一种棘白素类似物的药物组合物及其制备方法 | |
TW202426032A (zh) | 棘白素類似物的藥物組合物及其製備方法 | |
AU1663401A (en) | New use | |
JPH0378848B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |