NO329951B1 - Kjernetablett for kontrollert frigivelse av gliclazid etter oral administrasjon. - Google Patents
Kjernetablett for kontrollert frigivelse av gliclazid etter oral administrasjon. Download PDFInfo
- Publication number
- NO329951B1 NO329951B1 NO20013757A NO20013757A NO329951B1 NO 329951 B1 NO329951 B1 NO 329951B1 NO 20013757 A NO20013757 A NO 20013757A NO 20013757 A NO20013757 A NO 20013757A NO 329951 B1 NO329951 B1 NO 329951B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- gliclazide
- tablet according
- matrix tablet
- polymer compound
- total weight
- Prior art date
Links
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 title claims description 49
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 title claims description 49
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 37
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 13
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 13
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 9
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 9
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 9
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 6
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 25
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 6
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- -1 sulfonylurea compound Chemical class 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en matrikstablett som muliggjør den forlengede frigivelse av gliclazid, frigivelsen er ufølsom for variasjoner i oppløsningsmediets pH, og som sikrer regelmessige og kontinuerlige blodnivåer etter absorpsjon av den galeniske form ved den orale rute.
Gliclazid, en forbindelse med formel (I):
er en sulfonylureaforbindelse som har en antidiabetisk egenskap ved dosene som vanligvis administreres til mennesker.
Gliclazid har hittil blitt administrert ved den orale rute i form av tabletter inneholdende en dose på 80 mg. Den vanlige gjennomsnittlige resept er to tabletter per dag i to administrasjoner, men kan variere fra 1 til 4 tabletter per dag i flere administrasjoner avhengig av diabetesens alvorlighet.
Ett av målene for den foreliggende oppfinnelse var å oppnå en oral form som kan administreres i en enkelt daglig administrasjon. Pa den ene side gjør dette det lettere for pasienten å anvende og, på den annen side, muliggjør dette bedre overensstemmelse med behandlingen.
Et annet mål for oppfinnelsen var at den orale form skulle ha forlenget frigivelse. Faktisk kan en øyeblikkelig-frigivelsesform resultere i høye korttids konsentrasjoner i blodet i visse pasienter. En forlenget-frigivelsesform gjør det mulig å unngå slike topper i blodet og gjør det mulig å oppnå en konsistent konsentrasjon i blodet hos mennesker. Dette gjør det mulig å redusere de uønskede effekter som kan forekomme som et resultat av "toppeffekten", hvilken ledsages av hydroelektrolytiske og metabolisk-type forstyrrelser assosiert med variasjoner i plasmanivåene av den aktive ingrediens.
Hovedmålet for oppfinnelsen var å oppnå en oral form hvor frigivelseshastigheten til den aktive ingrediens er kontrollert og reproduserbar. I den nåværende form varierer faktisk oppløsningen av den aktive ingrediens kraftig med pH. Denne karakteristikk, assosiert med gliclazid selv, fremsetter absorpsjonsproblemer for den aktive ingrediens. At løselighetsfenomenet for den aktive ingrediens varierer med pH er vist i figur 1 (vedheftet). Løseligheten er svært lav ved sur pH og øker når pH stiger.
Det var således viktig, for denne aktive ingrediens, å utvikle en ny galenisk form som muliggjør gliclazid-frigivelse som er uavhengig av pH i oppløsningsmediet.
Mer spesielt beskriver den foreliggende oppfinnelse en hydrofil matriks som kan administreres ved den orale rute og som muliggjør forlenget og kontrollert frigivelse av den aktive ingrediens, gliclazid, uten at pH influerer in vitro oppløsningskinetikken til matriksen.
Denne form for den forlengede frigivelse av gliclazid, for anvendelse i behandlingen av diabetes, gjør det mulig å tilveiebringe mer konsistente plasmanivåer og mindre Cmax-Cmin-variasjoner. Frigivelseshastigheten må være reproduserbar og må være korrelert med blodkonsentrasjoner observert etter administrasjon.
Blant mekanismene som kan anvendes for å kontrollere diffusjonen av en løselig aktiv ingrediens kan en prinsipiell mekanisme velges, denne er diffusjonen av den aktive ingrediens gjennom en gel dannet etter svellingen av en hydrofil polymer plassert i kontakt med oppløsninsvæsken { in vitro) eller med gastrointestinalt fluid { in vivo).
Mange polymerer har blitt beskrevet å være i stand til å muliggjøre at en slik gel blir dannet. Hovedpolymerene er celluloseforbindelser, spesielt cellulose-etere, slik som hyd-roksypropylcellulose, hydroksyetylcellulose, metylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose og, blant de forskjellige kommersielle kvaliteter av disse etere, de med relativt høy viskositet. Det skal bemerkes at de beskrevne systemer ikke har den teoretiske mulighet for å tillate at en nulte orden oppnås i frigivelseskinetikkligningen.
De for tiden anvendte fremstillingsprosesser for fremstillingen av slike matrikstabletter er enten direkte kompresjon, etter blanding av de forskjellige eksipienter og de(n) aktive ingrediens(er), eller våt granulering.
Gliclazid-matrikstabletten beskrevet i den foreliggende oppfinnelse kombinerer på en ny måte minst en cellulosepolymerforbindelse og en glukosesirup (maisstivelsehydrolysat),
som muliggjør frigivelse av den aktive ingrediens som er perfekt forlenget og kontrollert.
Den kontrollerte frigivelse er lineær i en periode på mer enn åtte timer og er slik at 50% av totalmengden med gliclazid har blitt frigitt mellom 4 og 6 timer. Videre muliggjør ma trikstabletten i henhold til oppfinnelsen forlenget frigivelse av gliclazid som i mennesker resulterer i blodnivåer på fra 400 til 700 ng/ml høyst 12 timer etter en enkelt administrasjon ved den orale rute av en tablett inneholdende en dose på 30 mg gliclazid, og i blodnivåer på fra 250 til 1000 ng/ml etter en daglig administrasjon av en tablett inneholdende en dose på 30 mg gliclazid.
Enhetsdoseringen kan variere i henhold til pasientens alder og vekt og diabetesens natur og alvorlighet. Den strekker seg generelt fra 30 til 120 mg, i en enkelt administrasjon for en daglig behandling. Prosenten av gliclazid i matrikstabletten er fra 12 til 40% av tablettens totalvekt. I henhold til en fordelaktig utførelse av oppfinnelsen, inneholder tabletten en dose på 60 mg gliclazid. En spesielt foretrukket utførelse av oppfinnelsen er tilveiebringelsen av tabletter inneholdende en dose på 30 mg gliclazid. I de svært fordelaktige eksempler av oppfinnelsen tilsvarer enhetsdoseringen, som strekker seg fra 30 til 120 mg for en enkelt daglig administrasjon, til absorpsjonen av fra 1 til 4 tabletter inneholdende en dose på 30 mg eller på 1 eller 2 tabletter inneholdende en dose på 60 mg. Matrikstabletten som beskrevet av søkeren gjør det på den ene side mulig å ha en oral form som kan administreres i en enkelt daglig administrasjon og, på den annen side, overraskende og spesielt fordelaktig, gjør det mulig å redusere mengden av aktiv ingrediens i hver tablett uten at plasmakonsentrasjonene av gliclazid modifiseres eller endres. Formuleringen eksisterende hittil inneholdt en dose på 80 mg gliclazid.
Den spesielle kombinasjonen av forbindelsene beskrevet over gjør det også overraskende mulig for matriksens in vitro oppløsningskinetikken å være upåvirket av pH selv om løseligheten til aktiv ingrediens varierer i henhold til den samme pH. Dette poeng er illustrert i figur 2 (vedheftet), som viser at en matriks som formulert er ufølsom for variasjoner i pH over et område fra 6,2 til 7,4 som forekommer i det intestinale miljø. Således, innenfor et pH-område fra 6 til 8 som tilsvarer den stigende del av kurven vist i figur 1 (vedheftet), kan det ses at frigivelsesprofilen til den aktive ingrediens mellom 0 og 12 timer er den samme, uten hensyn til oppløsningsmediets pH for matrikstabletten inneholdende nevnte aktive ingrediens.
Således, ved den karakteristiske kombinasjon av i det minste en
cellulosepolymerforbindelse og en glukosesirup, har søkeren skapt en hydrofil matriks som er innovativ uttrykt både i sin sammensetning og sin funksjon, spesielt siden den gjør det mulig for den aktive ingrediens som den inneholder, gliclazid, å bli frigitt på en forlenget og kontrollert måte, uten hensyn til pH-betingelsene til oppløsningsmediet.
Cellulosepolymerforbindelsen anvendt i denne hydrofile matriks er en høy-viskositets cellulose-eter. Fordelaktig er cellulose-eteren en hydroksypropylmetylcellulose, fortrinnsvis en blanding av to hydroksypropylmetylcelluloser med forskjellig viskositet. Den andre forbindelse i sammensetningen til matriksen er en glukosesirup og, fordelaktig anvendes maltodekstrin, som er en glukosesirup med en ekvivalent dekstrosegrad (ED) på fra 1 til 20. Kombinasjonen av disse to typer forbindelser muliggjør på den ene side at en formulering oppnås hvor frigivelsesprofilen til den aktive ingrediens er ufølsom for variasjoner i oppløsningsmediets pH og muliggjør, på den andre side, at perfekt kontroll av frigivelseskinetikken oppnås. Prosenten av cellulosepolymerforbindelse er fra 10 til 40% av tablettens totalvekt og, i henhold til en spesielt fordelaktig utførelse, fra 16 til 26% av tablettens totalvekt. Prosenten av glukosesirup er fra 2 til 20% av tablettens totalvekt og, fortrinnsvis, fra 4 til 10% av tablettens totalvekt.
Forskjellige eksipienter kan også tilsettes for å fullende formuleringen. Blant de konvensjonelt anvendte fortynningsmidler, gis preferanse til anvendelsen av
kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, som gjør det mulig å oppnå forbedret granula fluiditet og forbedret granula kompressibilitet. Dessuten er kalsiumhydrogenfosfatdihydrat i stand til å sette ned oppløsningskinetikken, denne karakteristikk gjør det mulig å anvende mindre mengder hydroksypropylmetylcellulose for å kontrollere oppløsningsprofilen til den aktive ingrediens. Prosenten av kalsiumhydrogenfosfatdihydrat er fra 35 til 75% av tablettens totalvekt, fortrinnsvis fra 45 til 60% av tablettens totalvekt. Blant smøremidlene kan det nevnes, eksempelvis, magnesiumstearat, stearinsyre, glyserolbehenat og natri-umbenzoat og, blant strømningsmidlene, gis preferanse til anvendelsen av vannfri kolloida I silika.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører også fremstillingen av matrikstabletten. våt granulering utføres ved å blande den aktive ingrediens, glukosesirup og kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, og deretter fukte blandingen. Dette første trinn muliggjør skapelsen rundt den aktive ingrediens av et hydrofilt miljø som fremmer dens gode oppløsning, og muliggjør også tilveiebringelsen av en enhetsdose som er så konsistent som mulig. I et andre trinn blandes granulatet erholdt over med cellulose-eteren. Hvis ønsket kan cellulose-eteren granuleres direkte med den aktive ingrediens i det første trinn. Blandingen smøres deretter ved tilsetningen av kolloidal silika og magnesiumstearat. Den siste smurte forbindelse sammenpresses deretter.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begrenser den på ingen måte.
Fremstillingen av tabletter med forlenget frigivelse som kan administreres ved den orale rute utføres i henhold til den følgende fremstillingsprosess:
TRINN A:
Blanding av gliclazid, maltodekstrin og kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, etterfulgt av fukting av denne blanding med renset vann. Den resulterende fuktige masse granuleres deretter, tørkes og klassifiseres deretter for å oppnå et granulat som har fysikalske karakteristika som gir god fylling av formene i en hurtig-kompresjonsmaskin.
TRINN B:
Blanding av granulatet erholdt i trinn A med hydroksypropylmetylcellulose.
TRINN C:
Smøring av blandingen erholdt i trinn B med kolloidal silika og magnesiumstearat.
TRINN D:
Kompresjon av den smurte blanding erholdt i trinn C ved å anvende en roterende kompresjonsmaskin for å erholde tabletter med en hardhet, målt ved diametrisk knusing på ca fra 6 til 10 daN.
EKSEMPEL 1:
Eksempel 1 viser innflytelsen av maltodekstrin på in vitro frigivelseskinetikken. Maltodekstrinmengden strekker seg fra 7,5 til 15 mg per tablett, og utgjør således fra 4 til 10% av tablettens totalvekt. Hydroksypropylmetylcellulosemengden forblir konstant og mengden av fortynningsmiddel, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat justeres for å erholde tabletter med en konstant vekt på 160 mg. Fremstilling utføres i henhold til prosedyren beskrevet i trinn A til D.
Figur 3 representerer kurvene for oppløsningskinetikken til de to anvendte formuleringer.
Maltodekstrinmengden, ved en konstant hydroksypropylmetylcellulosevekt, påvirker frigivelsen av den aktive ingrediens i en periode på mer enn 4 timer. Oppløsningskurven lineariseres ved å øke maltodekstrinmengden.
EKSEMPEL 2:
Eksempel 2 viser innflytelsen av hydroksypropylmetylcellulose på in vitro frigivelseskinetikken. Hydroksypropylmetylcellulosemengden strekker seg fra 26 til 42 mg, og utgjør således fra 16 til 26% av tablettens totalvekt.
Fremstilling utføres i henhold til fremgangsmåten beskrevet i trinn A til D.
Figur 4 representerer kurvene for oppløsningskinetikken til de to anvendte formuleringer.
Hydroksypropylmetylcellulosemengden i den hydrofile matriks påvirker sterkt frigivelsen av den aktive ingrediens.
EKSEMPEL 3:
Eksempel 3 viser innflytelsen av den anvendte hydroksypropylmetylcellulosekvalitet på in vitro frigivelseskinetikken. I hver av batchene er totalvekten av hydroksypropylmetylcellulose konstant og den relative mengde med hver av hydroksypropyl-metylcellulosene med forskjellig viskositet varieres, og gjør det derved mulig å oppnå en langsom oppløsningsbatch (LP5) og en hurtig oppløsningsbatch (LP7), sammenlignet med referansebatchen (LP6).
Figur 5 representerer kurvene for oppløsningskinetikken til de tre anvendte formuleringer.
Kurvene viser tydelig at oppløsningskinetikken til den aktive ingrediens ikke bare påvirkes av totalmengden med anvendt hydroksypropylmetylcellulose i den hydrofile matriks, men også av kvaliteten til den anvendte hydroksypropylmetylcellulose.
Gliclazid-plasmakinetikken måles i 12 individer etter en enkelt administrasjon av tablett LP6. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjon er gitt i figur 6.
Denne kurve viser en matriks-type oppløsningsprofil (kontinuerlig frigivelse av den aktive ingrediens) med monofase plasmakinetikk.
EKSEMPEL 4:
Eksempel 4 viser at in vitro frigivelseskinetikken til en tablett inneholdende en dose på 60 mg er lik den til en tablett inneholdende en dose på 30 mg (batch LP6) for matrikstabletter inneholdende de samme doser med hydroksypropylmetylcellulose og maltodekstrin.
Claims (20)
1. Matrikstablett for den forlengede frigivelse av gliclazid,
karakterisert vedat den omfatter minst kombinasjonen av en cellulosepolymerforbindelse og en glukosesirup, denne kombinasjon muliggjør kontroll av den forlengede frigivelse av gliclazid og muliggjør ufølsomhet av oppløsningskinetikken til gliclazid for variasjoner i pH.
2. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat cellulosepolymerforbindelsen omfatter minst en hydroksypropylmetylcellulose.
3. Gliclazidmatrikstablett ifølge enten krav 1 eller krav 2,
karakterisert vedat cellulosepolymerforbindelsen omfatter en blanding av to hydroksypropylmetylcelluloser med forskjellig viskositet.
4. Gliclazidmatrikstablett ifølge et hvilket som helst av kraven 1 til 3,karakterisert vedat cellulosepolymerforbindelsen omfatter en blanding av hydroksypropylmetylcellulose med viskositet 4000 cP og hydroksypropylmetylcellulose med viskositet 100 cP.
5. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat glukosesirupen er maltodekstrin.
6. Gliclazidmatrikstablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat prosenten av cellulosepolymerforbindelsen er fra 10 til 40% av tablettens totalvekt.
7. Gliclazidmatrikstablett ifølge ethvert av kravene 1, 2, 3, 4 og 6,karakterisert vedat prosenten av cellulosepolymerforbindelsen er fra 16 til 26% av tablettens totalvekt.
8. Gliclazidmatrikstablett ifølge enten krav 1 eller krav 5,
karakterisert vedat prosenten av glukosesirup er fra 2 til 20% av tablettens totalvekt.
9. Gliclazidmatrikstablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1, 5 og 8,karakterisert vedat prosenten av glukosesirup er fra 4 til 10% av tablettens totalvekt.
10. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat kalsiumhydrogenfosfatdihydrat anvendes som fortynningsmiddel.
11. Gliclazidmatrikstablett ifølge enten krav 1 eller krav 10,karakterisert vedat prosenten av fortynningsmiddel er fra 35 til 75% av tablettens totalvekt.
12. Gliclazidmatrikstablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1, 10 og 11,karakterisert vedat prosenten av fortynningsmiddel er fra 45 til 60% av tablettens totalvekt.
13. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat gliclazidmengden er fra 12 til 40% av tablettens totalvekt.
14. Gliclazidmatrikstablett ifølge enten krav 1 eller krav 13,karakterisert vedat den inneholder en totalmengde av gliclazid på 30 mg.
15. Gliclazidmatrikstablett ifølge enten krav 1 eller krav 13,karakterisert vedat den inneholder en totalmengde gliclazid på 60 mg.
16. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat prosentene av cellulosepolymerforbindelse og glukosesirup muliggjør en konstant gliclazidfrigivelseprofil for et oppløsningsmedium der pH strekker seg fra 6 til 8.
17. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat prosentene av cellulosepolymerforbindelse og glukosesirup muliggjør frigivelsen av 50% av totalmengden med gliclazid på en tid fra 4 til 6 timer.
18. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1,
karakterisert vedat prosentene av cellulosepolymerforbindelse og glukosesirup muliggjør forlenget frigivelse av gliclazid som i mennesker resulterer i blodnivåer på fra 400 til 700 ng/ml høyest 12 timer etter en enkelt administrasjon av tabletten ved den orale rute.
19. Fremgangsmåte ved fremstillingen av en matrikstablett ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes både en våt granuleringsteknikk og en direkte kompresjonsteknikk, omfattende de følgende trinn: TRINN A: blanding av gliclazid, maltodekstrin og kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, etterfulgt av fukting av denne blanding med renset vann. Den resulterende fuktede masse granuleres deretter, tørkes og klassifisere deretter for å oppnå et granulat med fysikalske karakteristika som muliggjør god fylling av formene i en hurtig-kompresjonsmaskin; TRINN B: blanding av granulatet oppnådd i trinn A med hydroksypropylmetylcellulose; TRINN C: smøring av blandingen oppnådd i trinn B med kolloidal silika og magnesiumstearat; TRINN D: kompresjon av den smurte blanding oppnådd i trinn C ved å anvende en roterende kompresjonsmaskin for å oppnå tabletter som har en hardhet, målt ved diametrisk knusing, på ca fra 6 til 10 daN.
20. Gliclazidmatrikstablett ifølge krav 1 for anvendelse i behandlingen av diabetes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9901082A FR2788981B1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
| PCT/FR1999/002520 WO2000018373A1 (fr) | 1999-02-01 | 1999-10-15 | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013757D0 NO20013757D0 (no) | 2001-07-31 |
| NO20013757L NO20013757L (no) | 2001-08-09 |
| NO329951B1 true NO329951B1 (no) | 2011-01-31 |
Family
ID=9541429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013757A NO329951B1 (no) | 1999-02-01 | 2001-07-31 | Kjernetablett for kontrollert frigivelse av gliclazid etter oral administrasjon. |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6733782B1 (no) |
| EP (1) | EP1148871B1 (no) |
| JP (2) | JP4716465B2 (no) |
| KR (1) | KR100491600B1 (no) |
| CN (1) | CN1160061C (no) |
| AP (1) | AP1243A (no) |
| AT (1) | ATE296621T1 (no) |
| AU (1) | AU764516B2 (no) |
| BR (1) | BR9917012A (no) |
| CA (1) | CA2273420C (no) |
| CZ (1) | CZ298196B6 (no) |
| DE (1) | DE69925639T2 (no) |
| DK (1) | DK1148871T3 (no) |
| EA (1) | EA002625B1 (no) |
| EE (1) | EE05024B1 (no) |
| ES (1) | ES2241323T3 (no) |
| FR (1) | FR2788981B1 (no) |
| GE (1) | GEP20053501B (no) |
| HK (1) | HK1043049A1 (no) |
| HR (1) | HRP20010632B1 (no) |
| HU (1) | HU225693B1 (no) |
| ID (1) | ID30225A (no) |
| IL (2) | IL144246A0 (no) |
| ME (1) | ME00436B (no) |
| NO (1) | NO329951B1 (no) |
| NZ (1) | NZ512878A (no) |
| OA (1) | OA11756A (no) |
| PL (1) | PL194505B1 (no) |
| PT (1) | PT1148871E (no) |
| RS (1) | RS50121B (no) |
| SA (1) | SA00210446B1 (no) |
| SK (1) | SK285209B6 (no) |
| TR (1) | TR200102002T2 (no) |
| UA (1) | UA68414C2 (no) |
| WO (1) | WO2000018373A1 (no) |
| YU (1) | YU53101A (no) |
| ZA (1) | ZA200106305B (no) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
| SE0200539D0 (sv) * | 2002-02-25 | 2002-02-25 | Metcon Medicin Ab | Granulation process and starch granulate |
| CN100391459C (zh) * | 2003-05-26 | 2008-06-04 | 沈阳药科大学 | 甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂 |
| CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
| EP1741435A4 (en) * | 2004-04-29 | 2009-11-11 | Lotus Pharmaceutical Co Ltd | ORAL VAPORS WITH MODIFIED RELEASE AND METHOD OF MANUFACTURING THEM |
| CN100413491C (zh) * | 2004-06-14 | 2008-08-27 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种难溶性药物的控释制剂 |
| WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| EP1946780B1 (en) * | 2005-11-11 | 2012-01-11 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Controlled release solid preparation |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| TR200704897A1 (tr) * | 2007-07-13 | 2009-02-23 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid formülasyonları@ |
| TR200708938A2 (tr) * | 2007-12-26 | 2008-11-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salım sağlayan gliklazid tablet |
| ITFI20080016A1 (it) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Valpharma Sa | Formulazioni farmaceutiche orali contenenti gliclazide. |
| FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| WO2009140279A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Sulfonyl urea compounds |
| EP2181705A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-05 | Disphar International B.V. | Sustained-release formulation of gliclazide |
| KR20110117216A (ko) * | 2009-03-03 | 2011-10-26 | 제노포트 인코포레이티드 | Ｒ-바클로펜 전구약물의 서방형 경구 투약 형태 |
| JP5669837B2 (ja) | 2010-06-16 | 2015-02-18 | 帝人ファーマ株式会社 | 放出制御型の有核錠剤 |
| EP2468268B1 (en) | 2010-12-21 | 2017-12-13 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Combination composition of vildagliptin and gliclazide |
| TR201107482A1 (tr) | 2010-12-21 | 2012-07-23 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu. |
| TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
| JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
| WO2013124832A2 (en) * | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide |
| EP2958548A1 (en) * | 2013-02-19 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
| ITFI20130184A1 (it) * | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
| ITMI20132065A1 (it) * | 2013-12-11 | 2015-06-12 | Farmatron Ltd | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
| MX2017000840A (es) | 2014-07-18 | 2017-05-04 | Sanofi Sa | Metodo para predecir el resultado de un tratamiento con aflibercept de un paciente que se sospecha que padece un cancer. |
| WO2016042568A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Suresh Pareek | Extended release formulation of gliclazide |
| CN111329841B (zh) * | 2020-03-04 | 2021-11-19 | 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 | 格列齐特缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1449404A (en) * | 1973-03-30 | 1976-09-15 | Science Union & Cie | N-arylsulphonyl urea derivatives |
| US4056623A (en) * | 1975-03-05 | 1977-11-01 | Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale | Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas |
| US5057321A (en) * | 1990-06-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Dosage form comprising drug and maltodextrin |
| IT1246188B (it) * | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
| DE4336159A1 (de) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Kurt Heinz Prof Dr Bauer | Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung |
| US6056977A (en) * | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
-
1999
- 1999-01-15 AP APAP/P/2001/002212A patent/AP1243A/en active
- 1999-02-01 FR FR9901082A patent/FR2788981B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 CA CA002273420A patent/CA2273420C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 PL PL99356707A patent/PL194505B1/pl unknown
- 1999-10-15 EE EEP200100398A patent/EE05024B1/xx unknown
- 1999-10-15 RS YUP-531/01A patent/RS50121B/sr unknown
- 1999-10-15 ES ES99947592T patent/ES2241323T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 ME MEP-2008-663A patent/ME00436B/me unknown
- 1999-10-15 IL IL14424699A patent/IL144246A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-15 US US09/890,427 patent/US6733782B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 AT AT99947592T patent/ATE296621T1/de active
- 1999-10-15 NZ NZ512878A patent/NZ512878A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 SK SK1095-2001A patent/SK285209B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 ID IDW00200101671A patent/ID30225A/id unknown
- 1999-10-15 TR TR2001/02002T patent/TR200102002T2/xx unknown
- 1999-10-15 YU YU53101A patent/YU53101A/sh unknown
- 1999-10-15 AU AU60982/99A patent/AU764516B2/en not_active Expired
- 1999-10-15 CN CNB998159603A patent/CN1160061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 JP JP2000571893A patent/JP4716465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 GE GE4589A patent/GEP20053501B/en unknown
- 1999-10-15 EA EA200100827A patent/EA002625B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 BR BR9917012-4A patent/BR9917012A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-15 OA OA1200100197A patent/OA11756A/en unknown
- 1999-10-15 UA UA2001086035A patent/UA68414C2/uk unknown
- 1999-10-15 WO PCT/FR1999/002520 patent/WO2000018373A1/fr active IP Right Grant
- 1999-10-15 PT PT99947592T patent/PT1148871E/pt unknown
- 1999-10-15 EP EP99947592A patent/EP1148871B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 HU HU0105365A patent/HU225693B1/hu unknown
- 1999-10-15 KR KR10-2001-7009694A patent/KR100491600B1/ko active IP Right Grant
- 1999-10-15 DK DK99947592T patent/DK1148871T3/da active
- 1999-10-15 DE DE69925639T patent/DE69925639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 CZ CZ20012661A patent/CZ298196B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-10 SA SA00210446A patent/SA00210446B1/ar unknown
-
2001
- 2001-07-11 IL IL144246A patent/IL144246A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 NO NO20013757A patent/NO329951B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-31 ZA ZA200106305A patent/ZA200106305B/xx unknown
- 2001-08-30 HR HR20010632A patent/HRP20010632B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-31 HK HK02104094A patent/HK1043049A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-07 JP JP2008057532A patent/JP2008179649A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO329951B1 (no) | Kjernetablett for kontrollert frigivelse av gliclazid etter oral administrasjon. | |
| KR100321489B1 (ko) | 고용량의불용성약물용서방성매트릭스 | |
| DK162814B (da) | Tabletter med kontrolleret afgivelse, indeholdende naproxen eller naproxennatrium | |
| JPH05186346A (ja) | 経口投与後のインダパミドの徐放性マトリックス錠剤 | |
| KR101307334B1 (ko) | 프라미펙솔 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 안정성이 개선된 서방형 약학 조성물 | |
| NO315407B1 (no) | Matrikstablett for forlenget frigivelse av natriumsaltet av tianeptin og dens fremstilling | |
| HU209251B (en) | Process for producing stable, peroral solution drug forms with controlled release of active ingredient and comprising beta-blocking pharmacons | |
| BG65322B1 (bg) | Орални състави за агонисти или антагонисти на 5-ht долу 4 | |
| WO2015051747A1 (zh) | 一种普拉克索的缓释片剂与其制备方法及其用途 | |
| CA2832500A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fesoterodine | |
| KR101442272B1 (ko) | 알리스키렌 및 히드로클로로티아지드의 갈레닉 제제 | |
| KR20050053648A (ko) | 모다피닐의 신규한 제약 제제 | |
| JPH0757726B2 (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
| EP2181705A1 (en) | Sustained-release formulation of gliclazide | |
| NO176347B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en farmasöytisk tablett inneholdende et tetracyklin | |
| MXPA01007378A (en) | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration | |
| SI20625A (sl) | Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju | |
| WO2024162930A1 (en) | Film coating tablets of empagliflozin and metformin hydrochloride | |
| KR20220007446A (ko) | 시타글립틴 및 다파글리플로진을 포함하는 복합제제 및 그 제조방법 | |
| CN112206215A (zh) | 一种格列喹酮分散片及其制备方法 | |
| LT4932B (lt) | Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu | |
| NZ243201A (en) | Sustained release tablets containing indapamide. | |
| JPH047323B2 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |