EA002625B1 - Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема - Google Patents

Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема Download PDF

Info

Publication number
EA002625B1
EA002625B1 EA200100827A EA200100827A EA002625B1 EA 002625 B1 EA002625 B1 EA 002625B1 EA 200100827 A EA200100827 A EA 200100827A EA 200100827 A EA200100827 A EA 200100827A EA 002625 B1 EA002625 B1 EA 002625B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
gliclazide
tablet according
matrix tablet
total weight
polymer compound
Prior art date
Application number
EA200100827A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100827A1 (ru
Inventor
Брюно Юэ-Де-Бароше
Патрик Вютриш
Луи Мартэн
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9541429&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA002625(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200100827A1 publication Critical patent/EA200100827A1/ru
Publication of EA002625B1 publication Critical patent/EA002625B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к матричной таблетке для пролонгированного выхода гликлазида, которая обеспечивает продолжительный и стабильный выход действующего вещества, назначаемого для орального приема, и устраняет зависимость выхода от рН растворяющей среды.

Description

Настоящее изобретение относится к матричной таблетке, которая позволяет пролонгировать выход гликлазида, устранить зависимость выхода от изменений рН растворяющей среды и обеспечивать сохранение нормальных уровней гликлазида в крови в течение продолжительного времени после орального приема галеновых форм.
Гликлазид, соединение с формулой (I)
представляет собой соединение сульфонилмочевины, обладающее антидиабетическими свойствами в дозах, которые обычно назначаются людям для приема.
Гликлазид до настоящего времени назначался для орального приема в виде таблеток, содержащих по 80 мг действующего вещества. Обычно прописывают принимать по две таблетки в день за два приема, но иногда дозировку изменяют и прописывают от 1 до 4 таблеток в день в зависимости от стадии диабета.
Одна из целей настоящего изобретения получить оральную форму препарата, которую можно назначать для приема один раз в день. С одной стороны, это упрощает для пациента применение лекарства, а с другой, позволяет лучше согласовывать лечение.
Другая цель изобретения состоит в том, чтобы получить оральную форму препарата с пролонгированным выходом действующего вещества. Действительно, у некоторых пациентов форма препарата с быстрым выходом может приводить к краткосрочному появлению в крови высоких концентраций гликлазида. Форма с пролонгированным действием позволяет избежать появления таких пиков и поддерживать в крови человека стабильную концентрацию. Это позволяет уменьшать связанные с пиковым эффектом нежелательные явления, которые появляются в результате отклонений уровня действующего ингредиента в плазме и сопровождаются гидроэлектролитными и метаболическими нарушениями.
Главная цель изобретения - получение оральной формы препарата, в которой скорость выхода действующего компонента можно контролировать с хорошей воспроизводимостью. Фактически, растворение существующей формы действующего компонента значительным образом зависит от рН. Эта зависимость, обусловленная свойствами самого гликлазида, создает проблемы для абсорбции действующего вещества. На фиг. 1 показано изменение растворимости действующего вещества в зависимости от рН. В кислой области наблюдается весьма низкая растворимость, которая возрастает при увеличении рН.
Таким образом, было весьма актуальным разработать новую галеновую форму, которая обеспечивала бы выход гликлазида вне зависимости от рН растворяющей среды.
Конкретнее, настоящим изобретением предлагается гидрофильная матрица, которую можно назначать для орального приема и которая позволяет осуществлять пролонгированный и регулируемый выход действующего вещества гликлазида без влияния рН на кинетику растворения ίη νίΐΓΟ названной матрицы.
Применение при лечении диабета этой формы, обеспечивающей пролонгированный выход, позволяет гарантировать более согласованные уровни концентрации гликлазида в плазме и меньшие разницы Смакс.-Смин. Скорость выхода должна быть воспроизводимой и скоррелированной с концентрациями гликлазида в крови, которые наблюдаются после приема препарата.
Из всех механизмов, которые можно применять для контролирования диффузии растворимого действующего ингредиента, следует выбрать основной - диффузию действующего вещества через гель, который образуется после набухания гидрофильного полимера при его контакте с растворяющей жидкостью (ίη νίΐΓΟ) или с желудочно-кишечной средой (ίη νίνο).
Известно много полимеров, которые могут формировать такой гель. Главными из них являются соединения целлюлозы, особенно эфиры целлюлозы, например гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, и среди различных имеющихся в продаже сортов этих эфиров наиболее важны сорта с относительно высокой вязкостью. Следует отметить, что для описанных систем получить нулевой порядок в кинетическом уравнении по выходу ингредиента теоретически невозможно.
Технологии, которые в настоящее время применяются для производства таких матричных таблеток, представляют собой либо непосредственное прессование после смешивания различных эксципиентов с действующим ингредиентом(ами), либо мокрую грануляцию.
В матричных таблетках гликлазида, описанных в настоящем изобретении, новым способом скомбинированы, по крайней мере, одно полимерное соединение целлюлозы и сироп глюкозы (гидролизат кукурузного крахмала), что позволяет легко продлевать и контролировать выход действующего вещества.
Контролируемый выход происходит с постоянной скоростью в течение более 8 ч, при этом 50% общего количества гликлазида выходит за период от 4 до 6 ч. Кроме того, матричные таблетки по данному изобретению позволяют таким образом пролонгировать выход, что через 12 ч после однократного орального приема таблетки, содержащей 30 мг гликлазида, его уровень в крови человека составляет от 400 до 70 нг/мл и от 250 до 1000 нг/мл после ежедневного приема таблеток, содержащих дозы по 30 мг.
Индивидуальные дозировки можно варьировать в зависимости от возраста и веса пациента, а также от формы и стадии диабета. В общем случае дозировку можно изменять в пределах от до 120 мг для однократного ежедневного приема. Содержание глиглазида в препарате может составлять от 12 до 40% веса матричной таблетки. По основной сущности изобретения названные таблетки содержат дозу гликлазида 60 мг. Особенно предпочтительно по данному изобретению приготовление таблеток, содержащих по 30 мг гликлазида. В представляющих наибольшие преимущества примерах применения изобретения индивидуальная дозировка, назначаемая для ежедневного однократного приема, составляет от 30 до 120 мг гликлазида, что соответствует приему от 1 до 4 таблеток, содержащих по 30 мг, или 1-2 таблеток, содержащих дозы по 60 мг. Матричные таблетки, как описано заявителем, с одной стороны, представляют оральную форму, которую можно назначать для ежедневного однократного приема, и, с другой стороны, что представляет особые преимущества, позволяет уменьшить количество действующего ингредиента в каждой таблетке при отсутствии изменений или колебаний концентрации гликлазида в плазме. До настоящего времени было принято выпускать таблетки, содержащие по 80 мг гликлазида.
Кроме того, обнаружено, что специфическая комбинация описанных выше соединений обеспечивает независимость кинетики растворения ίη νίΐτο названной матрицы от рН, хотя растворимость действующего компонента различна при разных значениях рН. На фиг. 2 показано, что матрица нечувствительна к изменениям рН кишечной среды в пределах от 6,2 до 7,4. Таким образом, в диапазоне рН от 6 до 8, которому соответствует восходящая часть кривой на фиг. 1, профиль выхода действующего ингредиента в интервале от 0 до 12 ч не зависит от значений рН среды, растворяющей матричную таблетку, которая содержит названное действующее вещество.
Следовательно, путем комбинации свойств, по крайней мере, одного полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы заявитель создал гидрофильную матрицу, которая отличается новизной в отношениях как состава, так и функций, поскольку, в частности, создает возможность осуществлять выход содержащегося в ней действующего вещества -гликлазида - пролонгированным и контролируемым образом, независимо от значений рН растворяющей среды.
Применяемое в названной гидрофильной матрице полимерное соединение целлюлозы представляет собой эфир целлюлозы, для которого характерна высокая вязкость. Преимущественно применяется гидроксипропилметилцеллюлоза, предпочтительно смесь двух гидроксипропилметилцеллюлоз с различной вязкостью. Другие соединения, входящие в состав названной матрицы, представляют собой сироп глюкозы и преимущественно мальтодекстрин, т.е. сироп глюкозы, который содержит эквивалентное от 1:1 до 1:20 количество декстрозы (ΕΌ). Комбинация этих двух типов соединений позволяет, с одной стороны, разработать рецептуру композиции, при использовании которой профиль выхода действующего ингредиента нечувствителен к изменениям рН растворяющей среды, а, с другой стороны, обеспечивает возможность строго контролировать кинетику выхода. Количество полимерного соединения составляет от 10 до 40% общего веса таблетки и особо преимущественно по данному изобретению от 16 до 26% общего веса таблетки. Количество сиропа глюкозы можно варьировать в пределах от 2 до 20% общего веса таблетки, предпочтительно от 4 до 10%.
Полная рецептура включает добавки различных эксципиентов. Из используемых обычно разбавителей предпочтительно применять дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция, что позволяет улучшить свойства гранул в отношении текучести и прессуемости. Кроме того, применение дигидрата вторичного кислого фосфорно-кислого кальция приводит к уменьшению наклона кинетической кривой растворения, что позволяет контролировать профиль растворения действующего вещества с использованием меньших количеств гидроксипропилметилцеллюлозы. Содержание дигидрата вторичного кислого фосфорно-кислого кальция составляет от 35 до 75% от общего веса таблетки, предпочтительно от 45 до 60%. В качестве смазочных материалов можно применять, например, стеарат магния, стеариновую кислоту, глицеролбегенат и бензоат натрия, а для повышения текучести предпочтительно добавлять безводный коллоидный кремнезем.
Настоящее изобретение относится также к способу приготовления матричных таблеток. Названный способ подразумевает осуществление мокрой грануляции путем смешивания действующего вещества, сиропа глюкозы и дигидрата вторичного кислого фосфорно-кислого кальция с последующим увлажнением полученной смеси. Этот первый этап позволяет сформировать вокруг действующего вещества гидрофильное окружение, которое способствует его растворению, и, кроме того, позволяет реализовывать индивидуальную дозировку, максимально приближенную к назначенной. На втором этапе полученный гранулят смешивают с эфиром целлюлозы. При необходимости эфир целлюлозы можно гранулировать и непосредственно на первом этапе совместно с действующим веществом. Далее производится смазка смеси путем добавления коллоидного кремнезема и стеарата магния. Затем полученную таким образом смазанную композицию прессуют.
Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его общности.
Приготовление таблеток с пролонгированным выходом действующего вещества, которые можно назначать для орального приема, осуществляется следующим способом.
Этап А.
Смешивают гликлазид, мальтодекстрин и дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция, затем полученную смесь увлажняют очищенной водой. Эту мокрую массу гранулируют, высушивают и затем сортируют, чтобы получить гранулят с физическими характеристиками, позволяющими хорошо заполнять пресс-формы скоростного пресса.
Этап В.
Гранулят, полученный на этапе А, смешивают с гидроксипропилметилцеллюлозой.
Этап С.
Смазывают смесь, полученную на этапе В, коллоидным кремнеземом и стеаратом магния.
Этап Ό.
Прессуют смазанную смесь, полученную на этапе С, на ротационной прессовочной машине, чтобы получить таблетки с заданной твердостью, которая определяется усилием диаметрального разрушения примерно от 6 до 10 баИ.
Пример 1.
На примере 1 показано влияние мальтодекстрина на кинетику выхода ίη νίΐτο. Количество мальтодекстрина изменяли в диапазоне от 7,5 до 15 мг на таблетку, что составляло от 4 до 10% ее общего веса. Количество гидроксипропилметилцеллюлозы сохраняли постоянным, а количество разбавителя, дигидрата вторичного кислого фосфорно-кислого кальция, подбирали таким образом, чтобы все таблетки имели одинаковый вес 160 мг. Таблетки получали по описанному способу, путем реализации этапов А-Ό.
Таблица 1
Состав образцов таблеток (в мг на таблетку) и характеристики
Образцы
Компоненты ЬР1 ЬР2
Гликлазид 30 30
Дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция 87,4 79,9
Мальтодекстрин (*) 7,5 15
Гидроксипропилметилцеллюлоза 34 34
Стеарат магния 0,8 0,8
Коллоидный кремнезем 0,32 0,32
Суммарный вес таблетки 160 160
Количество действующего вещества, растворившегося через 8 ч, % 73 84
(*) количество мальтодекстрина соответствует 6 или 12% веса гранулированного материала (действующее вещество+дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция+мальтодекстрин).
На фиг. 3 представлены кривые, описывающие кинетику растворения двух использованных составов.
При постоянном весе гидроксипропилметилцеллюлозы количество мальтодекстрина оказывает влияние на выход действующего вещества в течение 4 ч. Увеличение количества мальтодекстрина линеаризует кривую растворения.
Пример 2.
Пример 2 демонстрирует зависимость кинетики выхода ίη νίΐτο от гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество гидроксипропилметилцеллюлозы изменяли в диапазоне от 26 до 42 мг, т. е. в диапазоне от 16 до 26% от общего веса таблетки. Таблетки получали по описанному способу путем реализации этапов А-Ό.
Таблица 2
Состав образцов таблеток (в мг на таблетку)
Образцы
Компоненты ЬР3 ЬР4
Гликлазид 30 30
Дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция 79,87 94,91
Мальтодекстрин (*) 7,01 7,97
Гидроксипропилметилцеллюлоза 42 26
Стеарат магния 0,8 0,8
Коллоидный кремнезем 0,32 0,32
Суммарный вес 160 160
Степень растворения действующего вещества через 4 ч, % 35 52
(*) количество мальтодекстрина соответствует 6% количества гранулированного материала (действующее вещество+дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция+мальтодекстрин).
На фиг. 4 представлены кинетические кривые растворения двух описанных композиций.
Количество гидроксипропилметилцеллюлозы в гидрофильной матрице существенно влияет на выход действующего ингредиента.
Пример 3.
На примере 3 показана зависимость кинетики выхода ίη νίΐτο от типа применяемой гидроксипропилметилцеллюлозы. Во всех исследованных образцах суммарный вес гидроксипропилметилцеллюлозы был одинаковым, при этом варьировали соотношение различных сортов этого вещества, имеющих разные значения вязкости. Это позволило получить таблетки с малой растворимостью (серия ЬР5) и быстрорастворимые (серия ГР7) по сравнению с контрольным образцом (серия ЬР6).
Таблица 3
Состав образцов таблеток (в мг)
Образцы
Компоненты ЬР5 ЬР6 ЬР7
Гликлазид 30 30 30
Дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция 83,64 83,64 83,64
Мальтодекстрин (*) 11,24 11,24 11,24
Г идроксипропилметилцеллюлоза 4000 сР 24 16 8
Г идроксипропилметилцеллюлоза 100 сР 10 18 26
Стеарат магния 0,8 0,8 0,8
Коллоидный кремнезем 0,32 0.32 0,32
Суммарный вес 160 160 160
Степень растворения действующего компонента через 4 ч, % 33 46 58
(*) количество мальтодекстрина соответствует 9% суммарного веса гранулированного ма002625 териала (действующее вещество+дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция+маль-тодекстрин).
На фиг. 5 представлены кинетические кривые растворения трех исследованных составов.
Кривые с очевидностью свидетельствуют, что кинетика растворения действующего вещества зависит не только от общего количества гидроксипропилметилцеллюлозы в гидрофильной матрице, но также и от сорта использованной гидроксипропилметилцеллюлозы.
Кинетику гликлазида измеряли в плазме 12 пациентов после однократного приема таблетки серии ЬРб. Средняя концентрация гликлазида в плазме 12 пациентов (мкг/мл) после орального приема таблетки по изобретению, содержащей 30 мг гликлазида, представлена на фиг. б.
Кривая показывает профиль растворения матричного типа (непрерывный выход действующего вещества) с гомогенной кинетикой плазмы.
Пример 4.
Пример 4 свидетельствует, что ίη νίίτο кинетика выхода из таблеток, содержащих дозы по 60 мг, аналогична наблюдаемой для таблеток, содержащих дозы по 30 мг (образец ЬРб) в случае матричных таблеток с теми же концентрациями гидроксипропилметилцеллюлозы и мальтодекстрина.
Таблица 4 Состав таблеток (в мг)
Образец ЬР8
Компоненты
Гликлазид 60
Дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция 53,64
Мальтодекстрин 11,24
Гидроксипропилметилцеллюлоза 34
Безводный коллоидальный кремнезем 0,32
Стеарат магния 0,8
Суммарный вес 160 тд
Степень растворения действующего вещества Асйус 45
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (20)

1. Матричная таблетка для пролонгированного выхода гликлазида, отличающаяся тем, что включает комбинацию полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы, которая позволяет регулировать пролонгированный выход гликлазида и обусловливает независимость кинетики растворения гликлазида от изменений рН.
2. Таблетка по п. 1 , отличающаяся тем, что полимерное соединение целлюлозы включает, по крайней мере, одну гидроксипропилметилцеллюлозу.
3. Таблетка по любому п. 1 или 2, отличающаяся тем, что полимерное соединение целлюлозы включает смесь двух видов гидроксипропилметилцеллюлозы с различной вязкостью.
4. Таблетка по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что полимерное соединение целлюлозы включает смесь гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью 4000 сР и гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью 100 сР.
5. Таблетка по п. 1 , отличающаяся тем, что сиропом глюкозы является мальтодекстрин.
6. Таблетка по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что содержание полимерного соединения целлюлозы находится в диапазоне от 10 до 40% суммарного веса названной таблетки.
7. Таблетка по любому из пп.1, 2, 3, 4 и 6, отличающаяся тем, что содержание полимерного соединения целлюлозы составляет от 16 до 26% суммарного веса названной таблетки.
8. Таблетка по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что содержание сиропа глюкозы составляет от 2 до 20% суммарного веса названной таблетки.
9. Таблетка по любому из пп.1, 5 и 8, отличающаяся тем, что содержание сиропа глюкозы составляет от 4 до 10% суммарного веса названной таблетки.
10. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве разбавителя применяется дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция.
11. Таблетка по п.1 или 10, отличающаяся тем, что содержание разбавителя составляет от 35 до 75% суммарного веса названной таблетки.
12. Таблетка по любому из пп. 1, 10 или 11, отличающаяся тем, что содержание разбавителя составляет от 45 до 60% суммарного веса названной таблетки.
13. Таблетка по п.1 , отличающаяся тем, что содержание гликлазида составляет от 12 до 40% суммарного веса названной таблетки.
14. Таблетка по п.1 или 13, отличающаяся тем, что общее количество содержащегося в ней гликлазида составляет 30 мг.
15. Таблетка по любому п.1 или 13, отличающаяся тем, что общее количество содержащегося в ней гликлазида составляет 60 мг.
16. Таблетка, отличающаяся тем, что процентное содержание полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы создает возможность реализовать постоянный профиль выхода гликлазида при изменениях рН растворяющей среды в диапазоне от б до 8.
17. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что процентное содержание полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы позволяет осуществлять выход гликлазида таким образом, чтобы 50% общего количества этого соединения выходило в течение от 4 до б ч.
18. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что процентное содержание полимерного соединения целлюлозы и сиропа глюкозы позволяет пролонгировать выход гликлазида, что обеспечивает сохранение его концентрации в крови человека на уровне от 400 до 700 нг/мл, как правило, в течение 12 ч после однократного орального приема таблетки.
19. Способ получения матричной таблетки по п. 1, отличающийся тем, что применяются оба метода - как жидкой грануляции, так и прямого прессования, и включает следующие этапы:
Этап А. Смешивают гликлазид, мальтодекстрин и дигидрат вторичного кислого фосфорно-кислого кальция, затем полученную смесь смачивают очищенной водой. Эту мокрую массу гранулируют, высушивают и затем сортируют, чтобы получить гранулят с физическими характеристиками, позволяющими хорошо заполнять пресс-формы скоростного пресса.
Этап В. Гранулят, полученный на этапе А, смешивают с гидроксипропилметилцеллюлозой.
Этап С. Смазывают смесь, полученную на этапе В, коллоидным кремнеземом и стеаратом магния.
Этап Ό. Прессуют смазанную смесь, полученную на этапе С, на ротационной прессовочной машине, чтобы получить таблетки с заданной твердостью, которая определяется усилием диаметрального разрушения примерно от 6 до 10 άαΝ.
20. Применение матричной таблетки гликлазида по п. 1 в качестве лекарственного средства для лечения диабета.
EA200100827A 1999-02-01 1999-10-15 Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема EA002625B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9901082A FR2788981B1 (fr) 1999-02-01 1999-02-01 Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale
PCT/FR1999/002520 WO2000018373A1 (fr) 1999-02-01 1999-10-15 Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de gliclazide apres administration par voie orale

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100827A1 EA200100827A1 (ru) 2002-02-28
EA002625B1 true EA002625B1 (ru) 2002-06-27

Family

ID=9541429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100827A EA002625B1 (ru) 1999-02-01 1999-10-15 Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6733782B1 (ru)
EP (1) EP1148871B1 (ru)
JP (2) JP4716465B2 (ru)
KR (1) KR100491600B1 (ru)
CN (1) CN1160061C (ru)
AP (1) AP1243A (ru)
AT (1) ATE296621T1 (ru)
AU (1) AU764516B2 (ru)
BR (1) BR9917012A (ru)
CA (1) CA2273420C (ru)
CZ (1) CZ298196B6 (ru)
DE (1) DE69925639T2 (ru)
DK (1) DK1148871T3 (ru)
EA (1) EA002625B1 (ru)
EE (1) EE05024B1 (ru)
ES (1) ES2241323T3 (ru)
FR (1) FR2788981B1 (ru)
GE (1) GEP20053501B (ru)
HK (1) HK1043049A1 (ru)
HR (1) HRP20010632B1 (ru)
HU (1) HU225693B1 (ru)
ID (1) ID30225A (ru)
IL (2) IL144246A0 (ru)
ME (1) ME00436B (ru)
NO (1) NO329951B1 (ru)
NZ (1) NZ512878A (ru)
OA (1) OA11756A (ru)
PL (1) PL194505B1 (ru)
PT (1) PT1148871E (ru)
RS (1) RS50121B (ru)
SA (1) SA00210446B1 (ru)
SK (1) SK285209B6 (ru)
TR (1) TR200102002T2 (ru)
UA (1) UA68414C2 (ru)
WO (1) WO2000018373A1 (ru)
YU (1) YU53101A (ru)
ZA (1) ZA200106305B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692473C1 (ru) * 2013-12-11 2019-06-25 Могон Фармасьютикалс Сагл Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP1243A (en) * 1999-02-01 2004-02-02 Servier Lab Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration.
SE0200539D0 (sv) * 2002-02-25 2002-02-25 Metcon Medicin Ab Granulation process and starch granulate
CN100391459C (zh) * 2003-05-26 2008-06-04 沈阳药科大学 甲磺酸多沙唑嗪缓释制剂
CN1294908C (zh) * 2003-06-08 2007-01-17 安徽省医药科技实业公司 口服格列齐特缓释制剂
EP1741435A4 (en) * 2004-04-29 2009-11-11 Lotus Pharmaceutical Co Ltd ORAL VAPORS WITH MODIFIED RELEASE AND METHOD OF MANUFACTURING THEM
CN100413491C (zh) * 2004-06-14 2008-08-27 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种难溶性药物的控释制剂
WO2006061697A1 (en) * 2004-12-06 2006-06-15 Themis Laboratories Private Limited Sulfonylurea compositions and a process for its preparation
EP1946780B1 (en) * 2005-11-11 2012-01-11 Asahi Kasei Chemicals Corporation Controlled release solid preparation
US20080286343A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Dzenana Cengic Solid form
TR200704897A1 (tr) * 2007-07-13 2009-02-23 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Uzatılmış salım sağlayan gliklazid formülasyonları@
TR200708938A2 (tr) * 2007-12-26 2008-11-21 Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. Uzatılmış salım sağlayan gliklazid tablet
ITFI20080016A1 (it) * 2008-02-05 2009-08-06 Valpharma Sa Formulazioni farmaceutiche orali contenenti gliclazide.
FR2928836B1 (fr) * 2008-03-21 2011-08-26 Servier Lab Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif
WO2009140279A2 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Sulfonyl urea compounds
EP2181705A1 (en) 2008-10-31 2010-05-05 Disphar International B.V. Sustained-release formulation of gliclazide
KR20110117216A (ko) * 2009-03-03 2011-10-26 제노포트 인코포레이티드 Ｒ-바클로펜 전구약물의 서방형 경구 투약 형태
JP5669837B2 (ja) 2010-06-16 2015-02-18 帝人ファーマ株式会社 放出制御型の有核錠剤
EP2468268B1 (en) 2010-12-21 2017-12-13 Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Combination composition of vildagliptin and gliclazide
TR201107482A1 (tr) 2010-12-21 2012-07-23 Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. Vildagliptin ve gliklazidin iki tabakalı kombinasyon kompozisyonu.
TR201103946A1 (tr) 2011-04-22 2012-11-21 Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları.
JO3283B1 (ar) 2011-04-26 2018-09-16 Sanofi Sa تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI)
WO2013124832A2 (en) * 2012-02-24 2013-08-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide
EP2958548A1 (en) * 2013-02-19 2015-12-30 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. A production process for gliclazide formulations
ITFI20130184A1 (it) * 2013-08-01 2015-02-02 Valpharma Internat S P A Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione.
MX2017000840A (es) 2014-07-18 2017-05-04 Sanofi Sa Metodo para predecir el resultado de un tratamiento con aflibercept de un paciente que se sospecha que padece un cancer.
WO2016042568A1 (en) * 2014-09-16 2016-03-24 Suresh Pareek Extended release formulation of gliclazide
CN111329841B (zh) * 2020-03-04 2021-11-19 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 格列齐特缓释片及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1449404A (en) * 1973-03-30 1976-09-15 Science Union & Cie N-arylsulphonyl urea derivatives
US4056623A (en) * 1975-03-05 1977-11-01 Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale Methods of treating animals suffering from hyperlipidemia using certain N-phenyl sulphonyl-N'-(3-azabicycloalkyl) ureas
US5057321A (en) * 1990-06-13 1991-10-15 Alza Corporation Dosage form comprising drug and maltodextrin
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
DE4336159A1 (de) * 1993-10-22 1995-04-27 Kurt Heinz Prof Dr Bauer Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung
US6056977A (en) * 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
AP1243A (en) * 1999-02-01 2004-02-02 Servier Lab Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692473C1 (ru) * 2013-12-11 2019-06-25 Могон Фармасьютикалс Сагл Терапевтические системы с модифицированным высвобождением для перорального введения куркумина в лечении кишечных расстройств

Also Published As

Publication number Publication date
TR200102002T2 (tr) 2002-01-21
NZ512878A (en) 2002-05-31
KR100491600B1 (ko) 2005-05-27
NO20013757L (no) 2001-08-09
JP2002525310A (ja) 2002-08-13
ZA200106305B (en) 2002-07-31
IL144246A (en) 2006-12-10
ME00436B (me) 2011-10-10
EP1148871A1 (fr) 2001-10-31
EE05024B1 (et) 2008-06-16
DK1148871T3 (da) 2005-09-19
YU53101A (sh) 2004-05-12
DE69925639T2 (de) 2006-04-27
NO20013757D0 (no) 2001-07-31
UA68414C2 (en) 2004-08-16
AP1243A (en) 2004-02-02
ID30225A (id) 2001-11-15
PL194505B1 (pl) 2007-06-29
US6733782B1 (en) 2004-05-11
CN1160061C (zh) 2004-08-04
SK10952001A3 (sk) 2001-12-03
FR2788981B1 (fr) 2002-05-17
PL356707A1 (en) 2004-06-28
HU225693B1 (en) 2007-06-28
EP1148871B1 (fr) 2005-06-01
OA11756A (en) 2005-07-19
HRP20010632B1 (en) 2006-02-28
NO329951B1 (no) 2011-01-31
CN1342068A (zh) 2002-03-27
JP2008179649A (ja) 2008-08-07
HUP0105365A2 (hu) 2002-04-29
SA00210446B1 (ar) 2006-10-11
HK1043049A1 (en) 2002-09-06
FR2788981A1 (fr) 2000-08-04
EE200100398A (et) 2002-10-15
HUP0105365A3 (en) 2002-11-28
BR9917012A (pt) 2002-04-16
DE69925639D1 (de) 2005-07-07
ES2241323T3 (es) 2005-10-16
HRP20010632A2 (en) 2005-02-28
PT1148871E (pt) 2005-08-31
SK285209B6 (sk) 2006-08-03
AP2001002212A0 (en) 2001-09-30
AU764516B2 (en) 2003-08-21
JP4716465B2 (ja) 2011-07-06
CA2273420A1 (fr) 2000-08-01
AU6098299A (en) 2000-04-17
RS50121B (sr) 2009-03-25
CZ298196B6 (cs) 2007-07-18
CA2273420C (fr) 2002-07-09
WO2000018373A1 (fr) 2000-04-06
ATE296621T1 (de) 2005-06-15
KR20010093307A (ko) 2001-10-27
EA200100827A1 (ru) 2002-02-28
IL144246A0 (en) 2002-05-23
CZ20012661A3 (cs) 2001-11-14
GEP20053501B (en) 2005-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002625B1 (ru) Матричная таблетка, позволяющая пролонгировать выход гликлазида после орального приема
US5334392A (en) Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration
US5869100A (en) Extended release clonidine formulation (tablet)
EP0689429B1 (en) Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets
HU226375B1 (en) Once-day metoprolol tablet
US5888542A (en) Matrix tablet allowing the prolonged release of the sodium salt of tianeptine after administration by the oral route
KR100263284B1 (ko) 활성성분으로서의 디클로로메틸렌디포스폰산을 함유하는 생체 이용률이 개선된 정제
JP2009513530A5 (ru)
JPH0757726B2 (ja) 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤
EP3897729B1 (en) A sustained release composition comprising a methylcellulose
US4910022A (en) Phthalazineacetic acid composition and tablet
WO2020148217A1 (en) A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby
KR100471941B1 (ko) 고형 약제 및 그의 제조 방법
WO2009082359A1 (en) Extended release gliclazide tablet
RU2799763C2 (ru) Способ производства фармацевтической композиции, содержащей нефопам и ацетаминофен, и полученная на их основе фармацевтическая композиция
MXPA01007378A (en) Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration
SI20625A (sl) Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju
WO2024005755A1 (en) A tablet comprising empagliflozin
NZ243201A (en) Sustained release tablets containing indapamide.
LT4932B (lt) Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu
PL160686B1 (pl) Sposób wytwarzania terapeutycznie aktywnej stałej postaci leku o kontrolowanym I przedłużonym systemie uwalniania

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Registration of a licence in a contracting state
QB4A Registration of a licence in a contracting state
QZ4A Registered corrections and amendments in a licence
QB4A Registration of a licence in a contracting state
MK4A Patent expired

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU