LT4932B - Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu - Google Patents

Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu Download PDF

Info

Publication number
LT4932B
LT4932B LT2000081A LT2000081A LT4932B LT 4932 B LT4932 B LT 4932B LT 2000081 A LT2000081 A LT 2000081A LT 2000081 A LT2000081 A LT 2000081A LT 4932 B LT4932 B LT 4932B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
gliclazide
tablet
extruded
weight
tablet according
Prior art date
Application number
LT2000081A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2000081A (lt
Inventor
Bruno Huet-De-Barochez
Patrick Wuthrich
Louis Martin
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Priority to LT2000081A priority Critical patent/LT4932B/lt
Publication of LT2000081A publication Critical patent/LT2000081A/lt
Publication of LT4932B publication Critical patent/LT4932B/lt

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Išradimas yra susijęs su prolonguoto gliklazido išsiskyrimo štampuota tablete, duodančia nepertraukiamą ir vienodą veikliosios medžiagos išsiskyrimą, nejautrų terpės pH pokyčiams, priėmus ją peroraliniu būdu.ą

Description

Šio išradimo objektas yra štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą nejautri tirpimo terpės pH pokyčiams ir užtikrinanti tikslius ir pastovius jo kiekius kraujyje po galeninės formos absorbcijos peroraliniu būdu.
Gliklazidas, junginys, kurio formulė (I):
yra sulfonilkarbamido darinys, pasižymintis antidiabetine savybe paprastai žmonėms skiriamomis dozėmis.
Iki šiol gliklazidas buvo vartojamas peroraliniu būdu 80 mg dozuotų tablečių formoje. Paprastai yra skiriama po dvi tabletes du kartus per dieną bet dozė gali kisti nuo 1 iki 4 tablečių keletą kartų per dieną priklausomai nuo diabeto laipsnio.
Vienas iš šio išradimo tikslų yra gauti peroralinę vartojimo formą kurią būtų galima vartoti vieną kartą per dieną Pirmiausia tai palengvintų pacientui jo vartojimą ir, kita vertus, pagerintų norą gydytis.
Kitas šio išradimo tikslas yra tas, kad ši peroraline forma turėtų prolonguotą išsiskyrimą Iš tiesų, greito išsiskyrimo forma kai kuriems subjektams gali duoti dideles koncentracijas kraujyje ir mažą trukmę. Prolonguoto išsiskyrimo forma leidžia išvengti tokių koncentracijos maksimumų žmonių kraujyje ir suteikia galimybę gauti vienodą koncentraciją Tai leidžia sumažinti nepageidaujamus efektus, kartais galinčius atsirasti dėl “koncentracijos piko”, lydimus hidroelektrolitinių ir metabolinių sutrikimų, susijusių su veikliosios medžiagos kiekio pokyčiais plazmoje.
Pagrindinis šio išradimo tikslas yra gauti peroralinio vartojimo formą kurioje veikliosios medžiagos išsiskyrimo greitis būtų kontroliuojamas ir atsikartojantis. Be to, dabartinėje formoje veikliosios medžiagos ištirpimas labai priklauso nuo pH. Ši ypatybė, kuri yra susijusi su pačiu gliklazidu, sukelia veikliosios medžiagos absorbcijos problemas. Si veikliosios medžiagos tirpumo kitimo priklausomybė nuo pH yra parodyta fig.1 (priedas). Tirpumas yra labai mažas, esant rūgštiniam pH, ir didėja, didėjant pH.
Taigi veikliosios medžiagos požiūriu yra svarbu sukurti naują galeninę formą kuri duotų gliklazido išskyrimą nepriklausantį nuo tirpinimo terpės pH.
Kontroliuojamo produktų išskyrimo privalumai yra gerai žinomi farmacijoje. Tačiau sąlyginai netirpiems vaistams yra labai sunku iš anksto numatyti ar jie duos pageidaujamą išskyrimo formą.
Yra žinomi irstantys poli (ortoesteriniai) arba poli (ortokarbonatiniai) įtaisai, kurie implantuojami ar įterpiami į pacientą skirti kontroliuojamam vaisto padavimui, aprašyti JAV patente Nr. 4346709. Tačiau jo pagrindinis trūkumas pritaikant jį veikliajai medžiagai-glikozidui, yra tas, kad šios veikliosios medžiagos ištirpimas labai priklauso nuo pH, o šis įtaisas negali duoti glikazido išskyrimą nepriklausantį nuo pH.
Konkrečiau kalbant, šiame išradime aprašoma hidrofilinė, peroraliniu būdu vartojama matrica, kuri užtikrina prolonguotą ir kontroliuojamą veikliosios medžiagos - gliklazido - išsiskyrimą ir pH neturi įtakos į minėtos matricos ištirpimo kinetiką.
Ši prolonguoto ištirpimo gliklazido forma, naudojama diabeto gydymui, leidžia užtikrinti daug vienodesnius jo kiekius plazmoje, o taip pat ir daug mažesnes Cmax-Cmjn variacijas. Išsiskyrimo greitis turi būti reprodukuojamas ir turi koreliuotis su koncentracijomis kraujyje po vaisto priėmimo.
Tarp mechanizmų galinčių būti panaudotais tirpios veikliosios medžiagos difuzijai kontroliuoti, galima išlaikyti pagrindinį mechanizmą tai yra veikliosios medžiagos difuziją per gelį, susidariusį išbrinkus hidrofiliniam polimerui, kai jis susiliečia su tirpinimo skysčiu (in vitro) arba skrandžio ir žarnų skysčiu (in vivo).
Yra aprašyta daugybė polimerų, kurie gali sudaryti tokį gelį. Pagrindiniais polimerais yra celiuliozės dariniai, ypatingai celiuliozės eteriai, tokie kaip hidroksipropilceliuliozė, hidroksietilceliuliozė, metilceliuliozė, hidroksipropilmetilceliuliozė, o tarp šių eterių įvairių prekybinių rūšių tinkamiausi yra tie, kurie turi didesnį klampumą Reikia pažymėti, kad aprašytos sistemos teoriškai neleidžia pasiekti nulinės eilės išsiskyrimo kinetikos lygtyje.
Paprastai naudojamos tokių štampuotų tablečių gaminimo metodikos yra arba tiesioginis presavimas, sumaišius įvairias pagalbines medžiagas ir vieną arba kelias veikliąsias medžiagas, arba drėgnasis granuliavimas.
Šiame išradime aprašytoje štampuotoje tabletėje yra originaliu būdu suderintas bent vienas polimeras-celiuliozės darinys ir gliukozės sirupas (kukurūzų krakmolo hidrolizatas), ir tai duoda galimybę gauti labai tinkamai prolonguotą ir kontroliuojamą veikliosios medžiagos išsiskyrimą.
Kontroliuojamas išsiskyrimas yra tiesinis daugiau nei astuonių valandų bėgyje ir toks, kad 50 % bendro gliklazido kiekio išsiskiria per 4-6 valandas.
Antra vertus, šio išradimo štampuota tabletė leidžia gauti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą duodantį 400-700 ng/ml koncentracijas žmogaus kraujyje 12 arba daugiau valandų po 30 mg gliklazido turinčios dozuotos tabletės vienkartinio įvedimo peroraliniu būdu, ir 250-1000 ng/ml - po 60 mg gliklazido turinčios dozuotos tabletės įvedimo kartą per dieną
Vienkartinė dozė gali kisti priklausomai nuo paciento amžiaus ir masės, diabeto prigimties ir sunkumo laipsnio. Paprastai ji svyruoja tarp 30 ir 120 mg, priimama iš karto, vieną kartą per dieną. Gliklazido procentinis kiekis štampuotoje tabletėje yra tarp 12 ir 40 % nuo tabletės bendros masės. Pagal tinkamiausią išradimo variantą minėtoje tabletėje yra 60 mg gliklazido. Ypatingai tinkamame išradimo įgyvendinimo variante tabletėse yra 30 mg gliklazido. Šiuose tinkamiausiuose išradimo variantuose vienkartinė dozė, kuri svyruoja tarp 30 ir 120 mg, priimama vieną kartą per dieną atitinka 1-4 tabletes, turinčias 30 mg, arba 1-2 tabletes, turinčias 60 mg gliklazido. Štampuota tabletė, tokia, kaip aprašo Pareiškėjas, iš vienos pusės duoda galimybę turėti peroralinio vartojimo formą kurią galima priimti vieną kartą per dieną ir, iš antros pusės, nuostabiu ir ypatingai naudingu būdu duoda galimybę sumažinti veikliosios medžiagos kiekį atskiroje tabletėje, nemodifikuojant ir nepakeičiant gliklazido koncentracijos plazmoje. Iki šiol esančioje dozuotoje vaistinėje formoje yra 80 mg.
Be to, nelaukta, kad aukščiau aprašytų junginių specifinis derinys suteikia minėtai matricai galimybę neturėti pH įtakos į ištirpimo in vitro kinetiką tuo tarpu kai veikliosios medžiagos tirpumas keičiasi priklausomai nuo to paties pH. Šį punktą iliustruoja fig.2 (priedas), kuri rodo, kad matrica, kaip ir junginys, yra nejautri pH pokyčiams 6,2-7,4 - žarnyno terpės pH ribose. Taigi, pH intervale nuo 6 iki 8, atitinkančiame fig.1 (priedas) parodytą kilimo zoną randama, kad veikliosios medžiagos išsiskyrimo tarp 0 ir 12 valandų vaizdas yra toks pats, koks bebūtų minėtos štampuotos tabletės, turinčios minėtą veikliąją medžiagą tirpinimo terpės pH.
Taigi, panaudodama bent vieno polimero-celiuliozės darinio ir gliukozės sirupo charakteringą derinį, Pareiškėja sukūrė tiek pagal kompoziciją tiek ir pagal funkciją naują hidrofilinę matricą kadangi ji duoda galimybę, kad veiklioji medžiaga, kuri yra šioje matricoje (gliklazidas), būtų išskiriama prolonguotu ir kontroliuojamu būdu, kokios bebūtų tirpinimo terpės pH sąlygos.
Polimeras-celiuliozės darinys, naudojamas šiai hidrofilinei matricai, yra didelio klampumo celiuliozės eteris. Pageidautina, kad celiuliozės eteris būtų hidroksipropilmetilceliulioze, geriau dviejų skirtingo klampumo hidroksipropilmetilceliuliozių mišinys. Kitas junginys, įeinantis į minėtos matricos kompoziciją yra gliukozės sirupas; geriau naudoti maltodekstriną atitinkantį gliukozės sirupą kurio dekstrozės ekvivalento (DE) laipsnis yra tarp 1 ir 20. Šių dviejų junginių kategorijų derinys duoda galimybę, pirmiausia gauti vaisto formą kurios veikliosios medžiagos išsiskyrimo vaizdas nepriklauso'nuo tirpinimo terpės pH pokyčių ir, kita vertus, gauti puikiai kontroliuojamą išsiskyrimo kinetiką. Polimero-celiuliozės darinio procentinis kiekis yra tarp 10 ir 40 masės % nuo bendros tabletės masės, o pagal ypatingai gerą variantą-tarp 16 ir 26 masės % nuo bendros tabletės masės. Gliukozės sirupo procentinis kiekis yra tarp 2 ir 20 masės % nuo bendros tabletės masės, geriau - tarp 4 ir 10 masės % nuo bendros tabletės masės.
Galutiniam vaisto formos užbaigimui taip pat gali būti pridedama įvairių pagalbinių medžiagų. Iš paprastai naudojamų skiediklių geriausia naudoti kalcio hidrofosfato dihidratą kuris duoda galimybę gauti geriausią granulių takumą ir geriausiąjų presuojamumą. Be to, kalcio hidrofosfato dihidratas gali sulėtinti ištirpimo kinetiką ši savybė suteikia galimybę naudoti mažesnius hidroksipropilmetilceliuliozės kiekius, kurie yra svarbūs veikliosios medžiagos ištirpimo vaizdui kontroliuoti. Kalcio hidrofosfato dihidrato procentinis kiekis yra tarp 35 ir 75 masės % nuo visos tabletės masės, geriausia - tarp 45 ir 60 masės % nuo visos tabletės masės. Iš tepalų gali būti paminėtinas magnio stearatas, stearino rūgštis, glicerolio behenatas arba natrio benzoatas, o iš takumą suteikiančių agentų geriausia naudoti bevandenį koloidinį silicio dioksidą.
Šis išradimas taip pat yra susijęs su šios štampuotos tabletės pagaminimu. Drėgnasis granuliavimas vykdomas sumaišant veikliąją medžiagą gliukozės sirupą ir kalcio hidrofosfato dihidratą po to šį mišinį sudrėkinant. Šis pirmasis etapas leidžia sukurti apie veikliąją medžiagą hidrofilinę aplinką skatinančią jos gerą tirpimą o taip pat gauti kiek galima vienodesnį dozuotą vienetą. Antrajame etape anksčiau gautas granuliatas sumaišomas su celiuliozės eteriu. Jeigu norima, celiuliozės eterį galima granuliuoti tiesiogiai su veikliąja medžiaga pirmajame etape. Paskui mišinys sutepamas, pridedant koloidinio silicio dioksido ir magnio stearato. Po to galutinis suteptas mišinys presuojamas.
Toliau duodami pavyzdžiai iliustruoja šį išradimą bet jokiu būdu jo neapriboja.
Peroraliniu būdu vartojamos prolonguoto išskyrimo tabletės pagaminamos pagal tokią gamybos metodiką:
A STADIJA: sumaišomas gliklazidas, maltodekstrinas ir kalcio hidrofosfato dihidratas, po to šis mišinys sudrėkinamas grynintu vandeniu. Po to pagaminta drėgna masė granuliuojama, džiovinama, po to kalibruojama, gaunant granuliatą kurio fizinės charakteristikos suteikia galimybę gerai užpildyti greito tabletavimo mašinos matricas;
B STADIJA; A stadijoje gautas granuliatas sumaišomas su hidroksipropilmetilceliulioze;
C STADIJA: B stadijoje gautas mišinys sutepamas koloidiniu silicio dioksidu ir magnio stearatų;
D STADIJA: C stadijoje gautas suteptas mišinys presuojamas rotacine tabletavimo mašina, gaunant tabletes, kurių kietumas, išmatuotas sutraiškant per skersmenį, yra apie 6-10 daN.
pavyzdys pavyzdys rodo maltodekstrino įtaką į išsiskyrimo kinetiką in vitro. Maltodekstrino kiekis keičiamas nuo 7,5 iki 15 mg tabletei, taigi atitinka nuo 4 iki 10 % nuo visos tabletės masės. Hidroksipropilmetilceliuliozės kiekis paliekamas pastovus, o skiediklio ir kalcio hidrofosfato dihidrato kiekis imamas toks, kad būtų gaunama pastovi tabletės masė, lygi 160 mg. Tabletė gaminama pagal A-D stadijose aprašytą metodiką.
lentelė: Tablečių receptūra (mg/tabletei) ir charakteristikos
Pavyzdžiai
Komponentai LP1 LP2
Gliklazidas 30 30
Kalcio hidrofosfato dihidratas 87,4 79,9
Maltodekstrinas(*) 7,5 15
Hidroksipropilmetilceliuliozė 34 34
Magnio stearatas 0,8 0,8
Koloidinis silicio dioksidas 0,32 0,32
Galutinė masė 160 160
Ištirpo veikliosios medžiagos per 8 vai (%) 73 84
(*) maltodekstrino kiekis atitinka 6 arba 12 % nuo granuliuotos medžiagos kiekio (veiklioji medžiaga + kalcio hidrofosfato dihidratas + maltodekstrinas)
Fig.3 pavaizduotos dviejų naudotų receptūrų ištirpimo kinetinės kreivės.
Fig.3: LP1 ir LP2 pavyzdžių ištirpimo kinetika in vitro
Maltodekstrino kiekis, esant pastoviam hidroksipropilmetilceliuliozės kiekiui, daro įtaką veikliosios medžiagos išsiskyrimui, kai laikas yra ilgesnis nei 4 valandos. Didinant maltodekstrino kiekį, ištirpimo kreivė darosi labiau tiesiška.
pavyzdys pavyzdys rodo hidroksipropilmetilceliuliozės įtaką į išsiskyrimo kinetiką in vitro. Hidroksipropilmetilceliuliozės kiekis keičiamas nuo 26 iki 42 mg, taigi atitinka nuo 16 iki 26 % nuo visos tabletės masės.
Tabletė gaminama pagal A-D stadijose aprašytą metodiką lentelė: Tablečių receptūra (mg/tabletei)
Pavyzdžiai
Komponentai LP3 LP4
Gliklazidas 30 30
Kalcio hidrofosfato dihidratas 79,87 94,91
Maltodekstrinas(*) 7,01 7,97
Hidroksipropilmetilceliuliozė 42 26
Magnio stearatas 0,8 0,8
Koloidinis silicio dioksidas 0,32 0,32
Galutinė masė 160 160
Ištirpo veikliosios medžiagos per 4 vai (%) 35 52
(*) maltodekstrino kiekis atitinka 6 % nuo granuliuotos medžiagos kiekio (veiklioji medžiaga + kalcio hidrofosfato dihidratas + maltodekstrinas)
Fig.4 pavaizduotos dviejų naudotų receptūrų ištirpimo kinetinės kreivės.
Fig.4: LP3 ir LP4 pavyzdžių ištirpimo kinetika in vitro
Hidroksipropilmetilceliuliozės, kaip hidrofilinės matricos, kiekis labai veikia veikliosios medžiagos išsiskyrimą.
pavyzdys pavyzdys rodo naudotos hidroksipropilmetilceliuliozės kokybės įtaką į išsiskyrimo kinetiką in vitro. Kiekviename pavyzdyje bendra hidroksipropilceliuliozės masė yra pastovi, o keičiamas kiekvienos iš skirtingo klampumo hidroksipropilmetilceliuliozių santykinis kiekis, kas leidžia gauti lėto ištirpimo pavyzdį (LP5) ir greito ištirpimo pavyzdį (LP7) etalono (LP5) atžvilgiu.
lentelė: Tablečių receptūra (mg)
Pavyzdžiai
Komponentai LP5 LP6 LP7
Gliklazidas 30 30 30
Kalcio hidrofosfato dihidratas 83,64 83,64 83,64
Maltodekstrinas(*) 11,24 11,24 11,24
Hidroksipropilmetilceliuliozė 4000 cP 24 16 8
Hidroksipropilmetilceliuliozė 100 cP 10 18 26
Magnio stearatas 0,8 0,8 0,8
Koloidinis silicio dioksidas 0,32 0,32 0,32
Galutinė masė 160 160 160
Ištirpo veikliosios medžiagos per 4 vai (%) 33 46 58
(*) maltodekstrino kiekis atitinka 9 % nuo granuliuotos medžiagos kiekio (veiklioji medžiaga + kalcio hidrofosfato dihidratas + maltodekstrinas)
Fig.5 pavaizduotos trijų naudotų receptūrų ištirpimo kinetinės kreivės.
Fig.5: LP5-LP7 pavyzdžių ištirpimo kinetika in vitro
Laikas (valandos)
Šios kreivės aiškiai rodo, kad veikliosios medžiagos ištirpimo kinetiką veikia ne vien tik hidroksipropilmetilceliuliozės, naudojamos kaip hidrofilinė matrica, bendras kiekis, bet taip pat ir naudotos hidroksipropilmetilceliuliozės kokybė.
Gliklazido kinetika plazmoje buvo matuota 12 subjektų, gavusių po vieną tabletę LP6. Vidutinė koncentracija plazmoje parodyta fig.6.
Fig.6: Gliklazido kinetika plazmoje
Dvylikos sveikų savanorių, gavusių po vieną šio išradimo tabletę, turinčią 30 mg gliklazido, peroraliniu būdu, vidutinės gliklazido koncentracijos plazmoje
Laikas (valandos)
Ši kreivė rodo matricinio tipo ištirpimo vaizdą (nepertraukiamas veikliosios medžiagos išsiskyrimas) su monofazine kinetika plazmoje.
pavyzdys pavyzdys rodo, kad tabletės, turinčios 60 mg gliklazido, išsiskyrimo kinetika in vitro yra panaši į tabletės, turinčios 30 mg (LP6 pavyzdys), kai štampuotose tabletėse yra tokios pačios hidroksipropilmetilceliuliozės ir maltodekstrino dozės.
lentelė: Tabletės receptūra (mg)
LP8 pavyzdys
Komponentai
Gliklazidas 60
Kalcio hidrofosfato dihidratas 53,64
Maltodekstrinas 11,24
Hidroksipropilmetilceliulioze 34
Bevandenis koliodinis silicio dioksidas 0,32
Magnio stearatas 0,8
Galutinė masė 160 mg
Ištirpo veikliosios medžiagos per 4 vai (%) 45
Fig.7: LP8 pavyzdžio ištirpimo kinetika in vitro
Laikas (valandos)

Claims (20)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Prolonguoto gliklazido išskyrimo štampuota tabletė, besiskirianti tuo, kad joje yra bent jau polimero-celiuliozės darinio ir gliukozės sirupo derinys, ir šis derinys leidžia kontroliuoti prolonguotą gliklazido išskyrimą ir padaro gliklazido ištirpimo kinetiką nejautrią pH pokyčiams.
  2. 2. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad šis polimeras-celiuliozės darinys susideda mažiausiai iš hidroksipropilmetilceliuliozės.
  3. 3. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 ir 2 punktų, besiskirianti tuo, kad šis polimeras-celiuliozės darinys susideda iš dviejų skirtingo klampumo hidroksipropilmetilceliuliozių.
  4. 4. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 - 3 punktų, besiskirianti tuo, kad šis polimeras-celiuliozės darinys susideda iš 4000 cP klampumo hidroksipropilmetilceliuliozės ir 100 cP klampumo hidroksipropilmetilceliuliozės.
  5. 5. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad gliukozės sirupas yra maltodekstrinas.
  6. 6. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 - 4 punktų, besiskirianti tuo, kad polimero-celiuliozės darinio kiekis yra tarp 10 ir 40 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  7. 7. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1, 2, 3, 4 ir 6 punktų, besiskirianti tuo, kad polimero-celiuliozės darinio kiekis yra tarp 16 ir 26 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  8. 8. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 ir 5 punktų, besiskirianti tuo, kad gliukozės sirupo kiekis yra tarp 2 ir 20 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  9. 9. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1, 5 ir 8 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad gliukozės sirupo kiekis yra tarp 4 ir 10 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  10. 10. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad skiedikliu naudoja kalcio hidrofosfato dihidratą.
  11. 11. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 ir 10 punktų, besiskirianti tuo, kad skiediklio kiekis yra tarp 35 ir 75 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  12. 12. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1,10 ir 11 punktų, besiskirianti tuo, kad skiediklio kiekis yra tarp 45 ir 60 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  13. 13. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad gliklazido yra tarp 12 ir 40 % nuo visos minėtos tabletės masės.
  14. 14. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 ir 13 punktų, besiskirianti tuo, kad bendras joje esančio gliklazido kiekis yra 30 mg.
  15. 15. Štampuota gliklazido tabletė pagal bet kurį iš 1 ir 13 punktų, besiskirianti tuo, kad bendras joje esančio gliklazido kiekis yra 60 mg.
  16. 16. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad nurodyti polimero-celiuliozės darinio ir gliukozės sirupo kiekiai suteikia galimybę gauti pastovų gliklazido išsiskyrimą tirpimo terpėje, kurios pH kinta nuo 6 iki 8.
  17. 17. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad nurodyti polimero-celiuliozės darinio ir gliukozės sirupo kiekiai suteikia galimybę, kad 50 % nuo bendro gliklazido kiekio išsiskirtų per 4-6 valandas.
  18. 18. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad nurodyti polimero-celiuliozės darinio ir gliukozės sirupo kiekiai suteikia galimybę gauti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą duodantį tarp 400 ir 700 ng/ml gliklazido žmogaus kraujyje, praėjus 12 arba daugiau valandų po vienkartinio tabletės priėmimo peroraliniu būdu.
  19. 19. Štampuotos gliklazido tabletės pagal 1 punktą pagaminimo būdas, besiskiriantis tuo, kad vienu metu naudoja drėgno granuliavimo ir tiesioginio presavimo metodiką susidedančią iš tokių stadijų:
    A STADIJA: sumaišomas gliklazidas, maltodekstrinas ir kalcio hidrofosfato dihidratas, po to šis mišinys sudrėkinamas grynintu vandeniu, po to pagaminta drėgna masė granuliuojama, džiovinama, po to kalibruojama, gaunant granuliatą kurio fizinės charakteristikos suteikia galimybę gerai užpildyti greito tabletavimo mašinos matricas;
    B STADIJA: A stadijoje gautas granuliatas sumaišomas su hidroksipropilmetilceliuliozė;
    C STADIJA: B stadijoje gautas mišinys sutepamas koloidiniu silicio dioksidu ir magnio stearatu;
    D STADIJA: C stadijoje gautas suteptas mišinys presuojamas rotacine tabletavimo mašina, gaunant tabletes, kurių kietumas, išmatuotas sutraiškant per skersmenį, yra apie 6-10 daN.
  20. 20. Štampuota gliklazido tabletė pagal 1 punktą tinkanti diabeto gydymui.
LT2000081A 2000-08-29 2000-08-29 Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu LT4932B (lt)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LT2000081A LT4932B (lt) 2000-08-29 2000-08-29 Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LT2000081A LT4932B (lt) 2000-08-29 2000-08-29 Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2000081A LT2000081A (lt) 2002-03-25
LT4932B true LT4932B (lt) 2002-07-25

Family

ID=19721487

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2000081A LT4932B (lt) 2000-08-29 2000-08-29 Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu

Country Status (1)

Country Link
LT (1) LT4932B (lt)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4346709A (en) 1980-11-10 1982-08-31 Alza Corporation Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4346709A (en) 1980-11-10 1982-08-31 Alza Corporation Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier

Also Published As

Publication number Publication date
LT2000081A (lt) 2002-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100491600B1 (ko) 경구 투여된 후 글리클라지드를 조절 방출시키기 위한코어 정제
KR100321489B1 (ko) 고용량의불용성약물용서방성매트릭스
KR100642110B1 (ko) 시간적 및 공간적 조절을 제공하는 경구투여용 제어 약물 전달 시스템
RU2433821C2 (ru) Фармацевтическая композиция метформина с длительным высвобождением и способ ее получения
RU2492853C2 (ru) Таблетки на основе улипристала ацетата
AU2009313867A1 (en) Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low pH and methods of use thereof
KR20090086468A (ko) 개질된 방출 이부프로펜 투여 형태
EA005767B1 (ru) Перорально вводимая система контролируемой доставки лекарственного средства, обеспечивающая временной и пространственный контроль
US20140221449A1 (en) Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient
IE72192B1 (en) Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration
US11938222B2 (en) Pregabalin sustained release composition and method for preparing the same
IL162451A (en) 5ht4 partial agonist pharmaceutical compositions
JP2012503613A (ja) コンパクト化シナカルセット
PT1345595E (pt) Formulação farmacêutica de libertação prolongada independente da força iónica
JP5965902B2 (ja) シロドシン−シクロデキストリン包接化合物
Bishal et al. Study of different super-disintegrants and their use as a magic ingredient for different immediate release tablets
LT4932B (lt) Štampuota tabletė, duodanti prolonguotą gliklazido išsiskyrimą, vartojant ją peroraliniu būdu
KR101696164B1 (ko) 생체접착성 컴팩트 매트릭스의 제조방법
ES2393530T3 (es) Formulaciones de disgregación rápida compactadas previamente de compuestos con una biodisponibilidad oral baja
EP1827384B1 (de) Direkt verpresste indapamid-tabletten mit verzögerter wirkstofffreisetzung
AU2014368504B2 (en) Gastro-retentive oral pharmaceutical compositions
MXPA01007378A (en) Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration
SI20625A (sl) Matrična tableta, ki omogoča upočasnjeno sproščanje gliklazida po oralnem dajanju
EP4212150A1 (en) A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin
POPESCU et al. SUPERDISINTEGRANT SELECTION FOR PHARMACEUTICAL AND NUTRACEUTICAL ORAL DISINTEGRATING TABLETS (ODT)

Legal Events

Date Code Title Description
MK9A Expiry of a patent

Effective date: 20200829